Comprimidos recubiertos TEMA 6

Calvo B, Esquisabel A, Hernández R, Igartua M Tecnología Farmacéutica: Formas Farmacéuticas. OCW-2015

Indice

1. Introducción 2. Razones para recubrir 3. Propiedades de los núcleos 4. Tipos de recubrimiento Pelicular Con azúcar (grageado)

R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15)

2

Motivos

Enmascaramiento de caracteres organolépticos desagradables: antibióticos (sabor), colores Protección: oxígeno, humedad y luz Control de la liberación Liberación en función del pH Incorporación de fármacos: liberación sostenida, incompatibilidades Mejora del aspecto general del comprimido

3

Calidad del recubrimiento

1.- PROPIEDADES DE LOS COMPRIMIDOS 2.- COMPOSICIÓN DE LAS FORMULACIONES 3.- PROCESO DE RECUBRIMIENTO

R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15) 4

Propiedades de los comprimidos

NÚCLEOS 1.- Resistentes a alteraciones mecánicas 2.- Resistentes al calor 3.- Estado de la superficie (lisa) 4.- Forma (redondos biconvexos) 5.- Composición del recubrimiento compatible con el sustrato

R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15) 5

Tipos de recubrimientos de comprimidos

RECUBRIMIENTO PELICULAR RECUBRIMIENTO CON AZÚCAR

6

RECUBRIMIENTO PELICULAR

7

Recubrimiento pelicular

Consiste en la aplicación, habitualmente por atomización, de una fina película del polímero que rodea al comprimido núcleo. Grosor de la película (15-100 µm) Aporte de E calorífica Componentes del recubrimiento: Polímeros filmógenos Plastificantes Pigmentos y opacificantes Vehículos 8

Polímeros filmógenos

DERIVADOS CELULÓSICOS: Éteres de celulosa: HPMC, MC, HEC, HPC, EC Entéricos: Ftalato acetato de celulosa (CAP) Ftalato HPMC (HPMCP) Trimetilato acetato de celulosa (CAT) DERIVADOS ACRÍLICOS: Copolímeros de éster aminometacrilato 9

Polímeros filmógenos: características

Solubilidad: Mejor en agua Viscosidad: Mejor baja Permeabilidad: Protección humedad Propiedades mecánicas: Resistencia adecuada Adhesividad: Suficiente

R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15) 10

Plastificantes

POLIOLES Glicerol Propilenglicol Polietilengicol ESTERES ORGÁNICOS: Ésteres de ftalatos (dietil ftalato) Triacetina ACEITES De ricino, de coco,..

11

Colorantes y opacificantes

ORGÁNICOS Y LACAS Tartracina Eritrosina Quinolina INORGÁNICOS Óxidos de Fe NATURALES Rivoflavina Antocianos Carmín OPACIFICANTES: DIÓXIDO DE Ti 12

Vehículos

AGUA SOLVENTES ORGÁNICOS Problemas Medioambientales Seguridad Coste Residuos en la formulación

13

Ejemplos de cubierta pelicular

% HPMC (5 mPa s) PEG 400 Óxido de Fe Agua purificada, c.s.p.

7,0 0,6 4,4 100

HPMC (5 mPa s) PEG 400 Laca índigo carmín Dióxido de Ti Agua purificada, c.s.p.

7,5 0,8 0,2 3,0 100

14

RECUBRIMIENTO CON AZÚCAR: GRAGEADO

C. RECUBIERTOS

15

Recubrimiento con azúcar: grageado

Consiste en la aplicación sucesiva de soluciones de sacarosa sobre los núcleos del comprimido con equipos de recubrimiento adecuados. Etapas: Sellado o barnizado Engrosamiento o subcobertura Alisado Coloración Pulido Impresión 16

Recubrimiento con azúcar: grageado

Sellado o barnizado CAP, PVAP (polivinil acetato ftalato) Engrosamiento Jarabe de sacarosa Excipientes de carga (talco, almidón, carbonato cálcico,…) Sustancias con actividad filmógena y adherente: gelatina, goma acacia,…

C. RECUBIERTOS

17

Recubrimiento con azúcar: grageado

Alisado Capas de jarabe diluido Coloración Jarabe coloreado Abrillantado Cera carnauba, de abejas, aceites minerales Impresión

18

Equipamiento para recubrimiento pelicular y grageado

Bombo de recubrimiento

Lecho Fluido

R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15) 19

Bombo de recubrimiento: esquema Entrada aire Pistola de atomización

Salida aire

Palas mezcladoras

R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15)

Ilustración realizada por Rosa Hernández© (2015)

20

Bombo de recubrimiento: Accela Cota Aspecto externo

Pistolas de atomización

Interior del bombo de recubrimiento

Lecho de comprimidos

R. Hernández. (Tomadas el 14-04-15) 21

EQUIPAMIENTO

LECHO FLUIDO

Salida de aire

Pistola de atomización

Entrada de aire R. Hernández. Laboratorio de Farmacia y Tecnología Farmacéutica UPV/EHU. (Tomadas el 14-04-15)

Ilustración realizada por Rosa Hernández© (2015) 22

Evolución del proceso de recubrimiento

R. Hernández. (Tomadas el 14-04-15)

Ilustración realizada por Rosa Hernández© (2015) 23

PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE EL RECUBRIMIENTO CON AZÚCAR Y EL PELICULAR

Características

Recubrimiento con azúcar

Recubrimiento pelicular

Comprimidos Aspecto

Redondeados con No tan brillantes como las mucho brillo grageas

Logo o líneas de rotura

No es posible

Es posible

Otras FF sólidas

Sin importancia

Recubrimiento de sistemas multiparticulares LS

Etapas

Multietapa

Habitualmente una sola etapa

Tiempo

8 h o más

1,5-2 h

Recubrimientos funcionales

No es posible

Fácilmente adaptable a LS

Proceso

24

ALTERACIONES EN LA PELÍCULA

POSIBLES ALTERACIONES: 1.- Erosión de los comprimidos 2.- Pérdida de definición del logo 3.- Piel de naranja 4.- “Peeling” 5.- Adherencias entre comprimidos 6.- Variación de la intensidad de color 7.- Rotura de los núcleos 8.- Distribución no homogénea del recubrimiento Para obtener información consultar la siguiente página web: Film Coating Trouble Shooting Guide https://www.colorcon.com/technical-services/trouble-shooting-chart (Consultada 15-05-2015)

25

ALTERACIONES EN LA PELÍCULA

SOLUCIONES: 1.- AJUSTE PARÁMETROS PROCESO RECUBRIMIENTO: V ATOMIZACIÓN V GIRO BOMBO INCREMENTO T 2.- REFORMULACIÓN RECUBRIMIENTO 3.- REFORMULACIÓN COMPRIMIDO NÚCLEO

26