sumario EUROPEAN JOURNAL OF

obstetrics & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY

European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (Ed. Española) 2001; 1: 220-224

Original

Concentraciones de tromboxano y prostaciclina maternas en relación con el peso fetal al nacer Catharina L.D. de Jonga, K. Marieke Paarlberg, Herman P. van Geijna, Gerard J. van Kampb, Huib van Disc, Guus A. Dekkerd Departamento de Obstetricia y Ginecología, Hospital de la Universidad Vrije, Postbus 7057, 1007 MB Amsterdam, Holanda.

a

Departamento de Química Clínica, Hospital de la Universidad Vrije, Postbus 7057, 1007 MB Amsterdam, Holanda.

b

Departamento de Fisiología Médica y Epidemiología, Onze Lieve Gasthuis, Amsterdam, Holanda.

c

Departamento de Obstetricia y Ginecología, Servicio de Salud del Noroeste de Adelaida, Universidad de Adelaida, Adelaida, Australia.

d

Aceptado: 17 enero 2000

Resumen Objetivo: Analizar si las gestaciones con resultado de un recién nacido pequeño para su edad gestacional están precedidas por una deficiencia de prostaciclina o un desequilibrio entre tromboxano y prostaciclina. Diseño: Se tomaron muestras de orina de 24 horas en cinco períodos fijos de la gestación, para determinar las concentraciones de los metabolitos de tromboxano y prostaciclina, tromboxano B2 (TXB2) y 6-ceto-prostaglandina F1α (6-ceto-PGF1α). Con el fin de estudiar las diferencias entre las gestaciones con recién nacidos de tamaño normal para la edad gestacional (NEG, n=26) y pequeños para su edad gestacional (PEG; n=17), se realizaron análisis de tendencias con contrastes simples para TXB2 y 6-ceto-PGF1α y el cociente TXB2/6-ceto-PGF1α. Resultados: Se observó una tendencia a encontrar concentraciones elevadas de TXB2 y del cociente TXB2/6-ceto-PGF1α en pacientes con recién nacidos PEG que en pacientes con recién nacidos NEG. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la excreción de 6-ceto-PGF1α entre las pacientes con PEG y NEG. Conclusión: El nacimiento de un recién nacido PEG no va precedido de una deficiencia en prostaciclina. Al continuar la gestación, se hace más obvio un desequilibrio entre tromboxano y prostaciclina en gestaciones con recién nacidos PEG. © 2000 Elsevier Science Ireland Ltd. Reservados todos los derechos. Palabras clave: Percentiles de peso al nacer personalizados; Retraso del crecimiento fetal; Prostaciclina; Tromboxano.

Introducción La gestación se caracteriza por la existencia de cambios en la hemodinámica materna. Se ha sugerido que el descenso de la resistencia vascular sistémica es uno de los ajustes hemodinámicos más precoces a la gestación. El retraso del crecimiento fetal, precedido por una adaptación hemodinámica materna defectuosa, en la primera mitad de la gestación, indica un aumento de la resistencia vascular sistémica en las gestaciones complicadas por preeclampsia [1, 2]. El retraso del crecimiento fetal y la preeclampsia pueden considerarse como una insu-

ficiencia útero-placentaria que afecta al feto y a la madre. La patogenia de la adaptación deficiente no está clara. De acuerdo con la literatura, se produce un desequilibrio entre el vasoconstrictor tromboxano y vasodilatador prostaciclina en la fisiopatología del retraso del crecimiento fetal. La hipótesis de este estudio fue que las gestaciones con riesgo de insuficiencia útero-placentaria y con el resultado de un recién nacido pequeño para su edad gestacional (PEG) van precedidas de una deficiencia de prostaciclina o de un desequilibrio entre tromboxano y prostaciclina. Para analizar esta relación se midieron la excreción urinaria de

De Jong CLD, Paarlberg KM, van Geijn HP, van Kamp GJ, van Dis H, Dekker GA. Maternal thromboxane and prostacyclin levels in relation to fetal birth weight. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2000; 93: 65-69 (usen esta cita al referirse al artículo).

C. L. D. de Jong, et al. / European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (Ed. Española) 2001; 1: 220-224

tromboxano y prostaciclina y se relacionaron con los percentiles de peso al nacer personalizados.

Materiales y métodos Pacientes Un subgrupo de 30 casos con recién nacidos pequeños para su edad gestacional (PEG) y un número similar de casos (n=33) con recién nacidos de edad gestacional normal (NEG) se seleccionaron por medio de un generador aleatorio aproximado de un grupo de 220 mujeres gestantes. Estas 220 mujeres recogieron la orina de 24 horas. Se midieron TXB2 y 6-ceto-PGF1α en muestras de orina de 24 horas en subgrupos de 30 pacientes. El número tuvo que limitarse por razones de presupuesto. Todas las pacientes se seleccionaron entre julio de 1992 y junio de 1994 en su primera visita prenatal a la clínica ambulatoria del Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital de la Universidad de Vrije, Amsterdam. La población se compuso de mujeres que se consideraron con riesgo elevado de insuficienca útero-placentaria. Se seleccionaron primíparas en función de los siguientes criterios: hipertensión persistente, fumar más de 15 cigarrillos al día y/o 35 años o más. Las multíparas se seleccionaron en caso de antecedentes de retraso del crecimiento fetal y/o trastorno hipertensivo inducido por la gestación. Las pacientes (n=31) que necesitaron medicación debido a sus antecedentes obstétricos (por ejemplo, dosis bajas de aspirina) se excluyeron del estudio. Se excluyeron las pacientes con enfermedades infecciosas (citomegalia, toxoplasmosis y rubéola) de la población en estudio. No se sospecharon malformaciones congénitas ni alteraciones cromosómicas en esta población. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del hospital y se obtuvo el consentimiento informado para la recogida de muestras de orina y para registrar los episodios durante y después de la gestación, y a partir de entonces. Se realizó una una ecografía a todas las mujeres para determinar la edad gestacional antes de las 18 semanas, bien por longitud corona-talón en el primer trimestre o diámetro biparietal al principio del segundo trimestre. De acuerdo con el protocolo clínico en el momento del estudio, la edad gestacional se ajustó en función de los datos ecográficos, si la discrepancia entre los datos menstruales y las pruebas ecográficas era mayor de siete días. Se definió como hipertensión gestacional una presión arterial diastólica de 90 mmHg o más en una mujer previamente normotensa, medida al menos en dos ocasiones separadas [3]. Se definió preeclampsia como hipertensión gestacional combinada con la presencia de más de 0,3 g de proteínas en muestras de orina de 24 horas. Percentiles de peso al nacer personalizados El peso al nacer depende de algunas variables fisiológicas. Por esto, los percentiles de peso al nacer personalizados se

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calcularon de acuerdo con los siguientes conceptos: los pesos al nacer para percentiles de edad gestacional se calculan con un programa de ordenador, que ajusta la edad gestacional, la paridad y el sexo del feto, así como la altura materna, el peso y el grupo étnico. En este programa, los coeficientes de estas variables fisiológicas se basan en datos de 40.000 gestaciones datadas por ecografía en Nottingham. Este programa ajusta o "personaliza" el peso para la edad gestacional estándar de cada gestación individual, y se ha descrito antes en otros artículos [4, 5]. La aplicación de estos percentiles de peso al nacer en una población holandesa está justificada y ha conseguido identificar mejor los episodios perinatales adversos que el uso de percentiles de peso al nacer no personalizados de la población [6]. Las gestaciones se clasificaron en neonatos PEG y NEG, de acuerdo con los percentiles de peso al nacer personalizados. Se definió como PEG un peso por debajo del percentil 10. Valoraciones de laboratorio En cinco períodos a lo largo de la gestación se recogieron muestras de orina de 24 horas (12-16, 20-22, 24-26, 30-32 y 34-36 semanas de gestación). Se midieron en muestras de orina de 24 horas los metabolitos de tromboxano A2 y prostaciclina TXB2 y 6-ceto-PGF1α. Todas las muestras se almacenaron a –20ºC hasta realizar el ensayo. Después de la descongelación, las muestras se centrifugaron durante 10 minutos a 1.500 x g, y se diluyeron diez veces en un tampón de ensayo. Se midieron TXB2 y 6-cetoPGF1α mediante inmunoensayo enzimático competitivo (Biotrak, Amersahm Pharmacia Biotech, Little Chalfont, Buckinghamshire, Reino Unido). En breve: se colocaron las muestras en los pocillos de una placa de microtitulación, recubiertas con IgG de mono anti-conejo. Se añadió un antisuero anti-6-ceto-PGF1α de conejo y 30 minutos después de mezclar a 900 revoluciones/min, se añadió un conjugado de peroxidasa de rábano-6-ceto-PGF1α. En el caso de TXB2, se añadió el complejo TBX2-peroxidasa de rábano inmediatamente después del antisuero anti-TXB2. Después de mezclar durante una hora a temperatura ambiente, las placas se lavaron y se añadió el sustrato enzimático que contenía 3,3,5,5-tetrametilbencidina/peróxido de hidrógeno. La reacción se detuvo con ácido sulfúrico 1 M y la absorción del producto coloreado se leyó a 450 nm. Los datos se calcularon a partir de una curva estándar. De acuerdo con las instrucciones del fabricante, los coeficientes intraensayo de variación oscilaron desde 2,5% hasta 9,2% (TXB2) y desde 4,5% a 6,6% (6-ceto-PGF1α). Los coeficientes interensayo de variación oscilaron de 9,9% a 13,9% (TXB2) y de 14,8% a 16,4% (6-ceto-PGF1α). El límite de detección más bajo de los ensayos fue de 3,6 pg/ml (TXB2) y 3,0 pg/ml (6-ceto-PGF1α). La reactividad cruzada del ensayo de TXB2, medida al 50% B/BO, con 2,3-dinor-tromboxano B2 fue del 60,4%, con 11-dehidro-tromboxano B2 del 0,1%, con PGF1α del 1,6% y con 2,3-dinor-6-ceto-PGF1α