P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos Contents available at PubMed www.anmm.org.mx

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Gac Med Mex. 2015;151:225-44

ARTÍCULO DE REVISIÓN

GACETA MÉDICA DE MÉXICO

Eficacia y seguridad de la ciprofloxacina en el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias (IVU) en adultos: revisión sistemática con metaanálisis Pedro Gutiérrez-Castrellón1*, Luisa Díaz-García2, Agustín de Colsa-Ranero2, Juan Cuevas-Alpuche2 y Irma Jiménez-Escobar1 1Hospital

General Dr. Manuel Gea González, México, D.F.; 2Instituto Nacional de Pediatría, Secretaría de Salud, México, D.F.

Resumen Objetivos y diseño: Revisión sistemática con metaanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA) sobre la eficacia y seguridad de la ciprofloxacina en el tratamiento de las IVU agudas o complicadas en mayores de 18 años. Se consideraron como desenlaces primarios la erradicación bacteriológica, la curación clínica, las resistencias bacterianas y el porcentaje de eventos adversos. Resultados: Se identificaron 111 ECA, de los cuales se excluyeron 81 estudios. El análisis de los 30 ECA de calidad adecuada permitió identificar la equivalencia terapéutica de ciprofloxacina frente al resto de antimicrobianos para la erradicación bacteriana y la curación clínica, tanto al final del tratamiento como en etapas posteriores. El porcentaje de resistencias bacterianas fue similar en los dos grupos de contraste y el de eventos adversos relacionados fue significativamente menor en el grupo tratado con ciprofloxacina. Conclusiones: La ciprofloxacina representa una alternativa terapéutica segura y efectiva para el tratamiento de las IVU agudas o complicadas en mayores de 18 años. PALABRAS CLAVE: Ciprofloxacina. Infecciones de las vías urinarias. Adultos.

Abstract Objectives and Design: A systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials (RCT) on the efficacy and safety of ciprofloxacin in the treatment of acute or complicated urinary tract infections in adults. Primary outcomes were bacteriological eradication, clinical cure, bacterial resistance, and adverse event rates. Results: Initially, 111 RCTs were identified. We excluded 81 studies due to low quality methodology. An analysis of the remaining RCTs identified therapeutic equivalence of ciprofloxacin against other antimicrobials in terms of bacterial eradication and clinical cure at the end of treatment and in subsequent stages. The percentage of bacterial resistance was similar in both groups, while the percentage of related adverse events was significantly lower in the groups treated with ciprofloxacin. Conclusions: We conclude that ciprofloxacin is a safe and effective therapeutic alternative for the treatment of acute or complicated urinary tract infections in adults. (Gac Med Mex. 2015;151:225-44) Corresponding author: Pedro Gutiérrez-Castrellón, [email protected]

KEY WORDS: Ciprofloxacin. Urinary tract infection. Adult.

Correspondencia: *Pedro Gutiérrez-Castrellón Hospital General Dr. Manuel Gea González Calzada de Tlalpan, 4800 Col. Sector XVI, Del. Tlalpan, C.P. 14080, México, D.F. E.-mail: [email protected]

Fecha de recepción en versión modificada: 12-01-2014 Fecha de aceptación: 03-07-2014

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Gaceta Médica de México. 2015;151

Introducción Las IVU (valores de bacterias patógenas a nivel urinario superiores a 100,000 unidades formadoras de colonias por ml de orina [UFC/ml], con o sin sintomatología asociada) son una de las enfermedades infecciosas más frecuentes en todos los grupos de edad y se encuentran entre las condiciones médicas que más frecuentemente requieren manejo ambulatorio. Se ha estimado una incidencia global anual de 250 millones de casos, con costos directos e indirectos significativos1. La distinción entre IVU complicada y no complicada es muy importante debido a las implicaciones relacionadas, entre otros aspectos, con la evaluación pre y postratamiento, el tipo y duración de los tratamientos antimicrobianos seleccionados y lo extenso de la evaluación de la funcionalidad e integridad de la vía urinaria2-4. Los organismos más frecuentemente responsables de las IVU son las bacterias gramnegativas del grupo Enterobacteriaceae; Escherichia coli es la responsable del 80% de las IVU, seguida por Staphylococcus saprophyticus, particularmente en mujeres jóvenes5. Desde el punto de vista terapéutico, en 2004 se publicó uno de los primeros metaanálisis encaminado a evaluar la efectividad del tratamiento antimicrobiano en las IVU en menores de 65 años. Se demostró que durante la fase de tratamiento activo el uso de antibióticos redujo significativamente el riesgo de recurrencia bacteriana en un 79% (razón de riesgos [RR]: 0.21 [0.13-0.34]; p = 0.00001) y el de recurrencia clínica en un 85% (RR: 0.15 [0.08-0.28]; p = 0.00001), sin observarse diferencias significativas entre los grupos después de terminar el tratamiento. En relación con los eventos adversos, el grupo tratado con antibióticos presentó un 58% más eventos adversos graves, aunque la diferencia entre grupos no fue significativa (RR: 1.6 [0.47-5.3]; p = no significativo [NS])6. En 2005, se publicó una segunda revisión sistemática, que evaluó la duración óptima de la terapia antimicrobiana para el tratamiento de las IVU en mujeres no embarazadas de 18 a 65 años; se incluyeron 33 ECA, con un total de 9,605 mujeres. Se comparó el esquema de tratamiento corto (tres días) con el largo (de cinco a diez días). De forma global, la falla a corto plazo no fue diferente entre los dos grupos (RR: 1.06 [0.881.28]; p = 0.52), y no se observaron diferencias cuando se analizaron por separado los ensayos que usaron el mismo antibiótico en ambas ramas (RR: 1.15 [0.951.39]; p = NS) y los que usaron diferentes antibióticos (RR: 0.90 [0.62-1.29]; p = NS)7. En 2007 se publicó 226

una tercera revisión sistemática que comparó diferentes vías de administración del antibiótico; se incluyeron 15 ECA con diferentes tipos de antimicrobianos y duraciones de tratamiento, la mayoría realizados en mujeres no embarazadas. Se demostró que utilizando la terapia «de cambio» con la administración inicial por vía intramuscular (im.) o intravenosa (iv.), seguida por la administración oral, versus terapia im. o iv. continua, las tasas de curación clínica (RR: 1.01 [0.94-1.1]) y de reinfección (RR: 0.76 [0.30-1.90]) no fueron significativamente diferentes entre los grupos8. En relación con el tratamiento en mayores de 65 años o en poblaciones en situaciones especiales, hasta diciembre de 2009 se identificaron dos revisiones sistemáticas. La primera fue publicada en 2002 e incluyó 15 ECA con un total de 1,644 pacientes; concluyó que la IVU persistente fue menos frecuente en los pacientes que recibieron el tratamiento durante 3-6 días (RR: 2.01 [1.05-3.54]; p = 0.03), aunque este efecto no se mantuvo tras las dos semanas de seguimiento (RR: 1.18 [0.59-2.3]). Los pacientes tratados con esquemas cortos (< 7 días) presentaron más riesgo de IVU persistente en el seguimiento a dos semanas (RR: 1.93 [1.01-3.7]; p = 0.047), aunque no a largo plazo (RR: 1.28 [0.89-1.84])10. La segunda revisión, sin metaanálisis, publicada en 2006 y realizada en residentes en estancias de cuidado extendido, concluyó que los antibióticos eran útiles para reducir la tasa de IVU en estos pacientes9. Actualmente se conoce que los factores que deben considerarse para la selección de los tratamientos para las IVU incluyen la actividad antimicrobiana del agente (amplia o reducida), las características farmacocinéticas que permiten su uso durante intervalos más amplios, la prevalencia de la resistencia local de los uropatógenos, la duración de los niveles antimicrobianos urinarios óptimos, el efecto sobre la flora fecal y vaginal, el potencial de desarrollo de eventos secundarios desfavorables y el costo de los tratamientos terapéuticos11-13. Entre los antimicrobianos con eficacia probada en el manejo de las IVU se hallan el cotrimoxazol (trimetroprim/sulfametoxazol), las quinolonas (incluidas las fluoroquinolonas) y la fosfomicina, aunque el incremento de la resistencia al cotrimoxazol ha reducido su eficacia en el tratamiento y, en consecuencia, su utilización14-17. Desde 1977, las quinolonas se han convertido en la piedra angular del tratamiento de diversas infecciones bacterianas graves. Se trata de estructuras antibacterianas relacionadas con el ácido nalidíxico, con una excelente biodisponibilidad, una penetración tisular adecuada y una presencia de eventos adversos relativamente reducida.

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Se han utilizado principalmente en el tratamiento de las IVU y la prostatitis, aunque también existe evidencia de su uso en infecciones entéricas bacterianas, infecciones del árbol biliar, enfermedades de transmisión sexual y en la profilaxis del huésped neutropénico inmunocomprometido. De todas las quinolonas, sin duda alguna, el compuesto con mayor éxito y más ampliamente utilizado es la ciprofloxacina, que fue patentada en 1983 y aprobada para su uso en EE.UU. por la Food and Drug Administration (FDA) en 1987. En relación con el uso de ciprofloxacina para el manejo de las IVU en mayores de 18 años, desde 1986 se ha realizado un número significativo de ECA que han evaluado la seguridad, eficacia y tolerabilidad de esta quinolona23,127, sin que hasta el momento se haya publicado una revisión sistemática con metaanálisis para evaluar de forma exhaustiva su eficacia y seguridad en el tratamiento de las IVU en adultos.

Métodos Se seleccionaron todos los ECA publicados que hubieran comparado, en alguna de sus ramas de tratamiento, la ciprofloxacina con otro antimicrobiano en pacientes mayores de 18 años con urocultivo positivo (> 105 UFC/ml), independientemente de la presencia de síntomas de cistitis aguda (disuria, urgencia urinaria, frecuencia urinaria o dolor suprapúbico), que permitieran identificar de forma clara la presencia o no de factores de riesgo para el desarrollo de IVU (catéteres urinarios permanentes o intermitentes, uropatía obstructiva, reflujo vesicoureteral y otras anormalidades urológicas), lo cual posteriormente nos dio la oportunidad efectuar análisis estratificados en pacientes con IVU agudas (no complicadas) o IVU en pacientes con factores de riesgo y que hubieran reportado de forma clara la eficacia, seguridad o tolerabilidad de ciprofloxacina, independientemente de la dosis, la vía de administración y la duración del tratamiento. Se consideraron como desenlaces a analizar la erradicación bacteriológica al final del tratamiento, la curación clínica, la persistencia de la erradicación bacteriológica en los días posteriores al término del tratamiento, la persistencia de la curación clínica en los días posteriores al término del tratamiento, la tasa de resistencias bacterianas y la frecuencia de eventos adversos relacionados. Dos de los autores de esta revisión identificaron artículos publicados en inglés y español de forma independiente. Las bases de datos consultadas fueron: The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) en The Cochrane Library; Medline,

utilizando la estrategia de búsqueda altamente sensible desarrollada por The Cochrane Collaboration para la identificación de ECA130, y Embase, utilizando la estrategia de búsqueda adaptada por The Cochrane Collaboration para la búsqueda de ECA en este base de datos131. Se utilizaron como descriptores MESH específicos para esta búsqueda los siguientes: (urinary tract infections[MH] OR UTI*[TIAB] OR acute cystitis[TIAB] OR cystitis[MH] OR Escherichia coli Infections[MH]) AND (Quinolone[MH] OR Anti-Infective Agents, Urinary[MH] OR Quinolon*[TIAB] OR Fluoroquinolon*[TIAB] OR (ciprofloxacin OR norfloxacin OR lomefloxacin OR levofloxacin OR ofloxacin OR pefloxacin OR rufloxacin OR moxifloxacin OR gatifloxacin OR sparfloxacin OR fleroxacin OR enoxacin OR Nalidixic Acid)[TIAB]). De forma adicional, se efectuó una búsqueda de evidencia en Lilacs (de 1980 a 2010), en Artemisa (de 1999 a 2005) y en la literatura gris obtenida a través de la búsqueda manual o la consulta por correo electrónico. La revisión de la evidencia fue realizada de forma ciega e independiente por tres de los autores de esta revisión, quienes, después de analizar detenidamente cada artículo, descartaron los que consideraron irrelevantes para los fines de la revisión. En caso de discordancias entre los revisores, se llegó a un acuerdo aplicando el método de panel Delphi. Los esquemas de asignación se clasificaron como adecuados (métodos de aleatorización que no permitieron ni al investigador ni al participante conocer o influir en la asignación del paciente), no claros (no había información suficiente para emitir un juicio) o inadecuados (descripción de métodos de aleatorización como sobres no opacos o presencia de información que permitiera asignar sesgadamente al sujeto del estudio a algún grupo en particular). Se efectuó un análisis estadístico de los resultados a través del paquete estadístico STATA 11.0 para Mac, considerando las subrutinas para el desarrollo de metaanálisis. Para los desenlaces dicotómicos (por ejemplo, erradicación bacteriológica vs. no erradicación), los resultados fueron expresados como RR con un intervalo de confianza del 95% (IC 95%), mientras que para las escalas continuas de medición los datos fueron expresados a través de la diferencia de promedios ponderada (WMD). En los casos en que la exploración primaria permitió identificar un valor de heterogeneidad (I2) superior al 60%, se decidió analizar los resultados a través de un modelo de efectos aleatorios (inverso de la varianza). Se exploró la heterogeneidad estadística a través de gráficos de Egger y el sesgo de publicación, mediante funnel plot. 227

Gaceta Médica de México. 2015;151

Resultados Se identificaron 111 ensayos clínicos controlados, que fueron revisados en su totalidad; en la primera evaluación se descartaron 81 artículos, por las razones descritas en la tabla 1, y se eligieron 30 artículos para su análisis posterior y para el desarrollo del metaanálisis20-130 (Tablas 2, 3, 4 y 5). El análisis de la evidencia relevante permitió identificar una equivalencia terapéutica entre ciprofloxacina y el resto de antibióticos utilizados como comparadores en relación con la erradicación bacteriológica y la curación clínica al final del tratamiento (RR: 1.01 [0.99-1.03]; p = NS y RR: 0.99 [0.98-1.01]; p = NS, respectivamente), así como con el mantenimiento de la erradicación bacteriológica y de la curación clínica en etapas posteriores a la finalización del tratamiento (RR: 1.03 [1.0-1.07]; p = 0.06 y RR: 0.99 [0.96-1.0]; p = NS, respectivamente). El porcentaje de resistencias bacterianas también fue similar en ambos grupos (RR: 1.01 [0.80-1.27]; p = NS), mientras que el porcentaje de eventos adversos observados fue significativamente inferior en los grupos de pacientes tratados con ciprofloxacina (RR: 0.82 [0.75-0.91]; p = 0.0001) (Figs. 1 a 6). Cuando se efectuó el análisis de la evidencia identificada en los casos de IVU en sujetos con factores de riesgo, se observó una equivalencia terapéutica entre ciprofloxacina y el resto de antibióticos utilizados como comparadores en relación con la erradicación bacteriológica y la curación clínica al final del tratamiento (RR: 1.0 [0.96-1.04]; p = NS y RR: 0.98 [0.9-1.01]; p = NS, respectivamente), así como con el mantenimiento de la erradicación bacteriológica y de la curación clínica en etapas posteriores a la finalización del tratamiento (RR: 1.0 [0.94-1.05]; p = NS y RR: 0.97 [0.93-1.02]; p = NS, respectivamente). El porcentaje de resistencias bacterianas también fue similar entre los grupos (RR: 1.06 [0.78-1.4]; p = NS), mientras que el porcentaje de eventos adversos observados fue significativamente inferior en los grupos de pacientes tratados con ciprofloxacina (RR: 0.8 [0.67-0.96]; p = 0.01) (Figs. 7 a 12). Cuando se efectuó el análisis de la evidencia identificada en los casos de IVU agudas (no complicadas), se observó una equivalencia terapéutica entre ciprofloxacina y el resto de antibióticos utilizados como comparadores en relación con la erradicación bacteriológica y la curación clínica al final del tratamiento (RR: 1.01 [0.99-1.04]; p = NS y RR: 1.0 [0.98-1.02]; p = NS, respectivamente). Se observó una discreta superioridad terapéutica de la ciprofloxacina para mantener la erradicación bacteriológica en etapas posteriores a la finalización del tratamiento (RR: 1.08 [1.01-1.16]; 228

p = 0.01), mientras que el mantenimiento de la curación clínica fue similar entre los grupos (RR: 0.99 [0.971.02]; p = NS). El porcentaje de resistencias bacterianas fue similar entre los grupos (RR: 0.97 [0.67-1.3]; p = NS), mientras que el de eventos adversos observados fue significativamente inferior en los grupos de pacientes tratados con ciprofloxacina (RR: 0.88 [0.810.96]; p = 0.003) (Figs. 13 a 18).

Discusión y conclusiones Las IVU representan una de las enfermedades más frecuentes para las cuales se prescriben antibióticos en los Centros de Atención Primaria. Específicamente el uso de cotrimoxazol como agente de primera línea se recomienda en áreas con una prevalencia de resistencia a este medicamento inferior al 20%; en áreas donde la resistencia excede esta cifra, es necesario considerar alternativas terapéuticas131. La evidencia disponible en este momento señala que la ciprofloxacina es una alternativa segura y eficaz, con menor número de eventos adversos que otros antimicrobianos, para el tratamiento de las IVU agudas o complicadas (asociadas con factores de riesgo). La calidad metodológica de los 30 estudios incluidos en el metaanálisis con adecuada asignación de la maniobra (allocation concealment), doble ciego en su mayoría, permite sostener dicha recomendación. El amplio margen de edad en los grupos (18-85 años), la inclusión de pacientes de diferente género y la presencia de distintos microorganismos, así como las dosis empleadas de los diferentes antimicrobianos en ambos grupos y su duración, generaron una heterogeneidad variable en el estudio, que, si bien se ajustó de forma parcial a través de la utilización de modelos de efectos aleatorios (inverso de la varianza), es necesario tener en cuenta. En resumen, la evidencia analizada permite concluir que existe de forma global una equivalencia terapéutica de ciprofloxacina con el resto de antimicrobianos utilizados para el tratamiento de las IVU agudas o complicadas, considerando una capacidad similar a la de otros antimicrobianos para lograr una erradicación bacteriológica y una curación clínica al final del tratamiento y mantenerla en etapas posteriores, así como un porcentaje de resistencias bacterianas similar al de otros antimicrobianos. El menor porcentaje de eventos adversos observado en el grupo de ciprofloxacina, tanto en pacientes con IVU agudas (no complicadas) como en pacientes con factores de riesgo, permite continuar recomendándola como una alternativa superior para el manejo de estos pacientes.

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Tabla 1. Descripción de los estudios excluidos Autores

Razones para la exclusión

Giamarellou, et

al.129

Experiencia de ciprofloxacina in vitro

Gonzalez, et al.128, McCue, et al.81, Rao, et al.71

Farmacocinética de ciprofloxacina en voluntarios sanos

Garlando, et al.126, Raz, et al.112, Karachalios, et al.107

Comparación de diferentes dosis de ciprofloxacina

Kosmidis, et

al.123

Shearman, et

al.122,

Fleroxacina en IVU sin comparador Hall, et

al.77,

Lukkarinen, et

al.72

Ciprofloxacina en la profilaxis de prostatectomía

Cox113

Ciprofloxacina en la profilaxis de cirugía transuretral

Fass, et al.12o, Gallis, et al.118, Levine, et al.119, Peacock, et al.117, Quintero-Perez, et al.115, SifuentesOsornio, et al.114, Villavicencio, et al.116, Paladino, et al.103

Ciprofloxacina vs. ceftazidima para el tratamiento de las infecciones graves no urinarias

Boyko, et al.109

Amoxicilina vs. TMP en IVU

al.108

Brouwer, et

Ciprofloxacina en histerectomía vaginal

Van Poppel, et al.111

Ciprofloxacina en la profilaxis de maniobras transuretrales

Wolfhagen, et al.110

Fleroxacina a 200 o 400

Iravani102

Eficacia del uso de temafloxacina

Lew, et al.105

Ciprofloxacina en la profilaxis de infecciones de sujetos sometidos a trasplante de médula ósea

Bailey, et al.99

Ciprofloxacina en pielonefritis

Hibberd, et al.95

TMP vs. ciprofloxacina en la profilaxis de trasplante renal

Kalager, et al.101

Ciprofloxacina vs. tobramicina + cefuroxima en infecciones graves

Vander der Wall, et Childs90

al.97

, Pittman, et al. , Pummer 91

Cox87

Profilaxis de infecciones asociadas a catéter urinario 89

Fleroxacina vs. norfloxacina en IVU complicadas o no complicadas Fleroxacina vs. ceftazidima

Naber, et al.88 Whitby, et

Fleroxacina vs. ofloxacina en IVU complicadas

al.85

Fleroxacina vs. amoxicilina

Biering-Sorensen, et

al.84

Profilaxis de IVU en lesiones de la médula espinal

Darouiche, et al.82

Profilaxis de estudios urodinámicos

Pfau, et al.83

Profilaxis de quinolona poscoital en IVU recurrentes

Gasser, et

al.75

Fleroxacina en cirugía transuretral

Bierkens, et al.73

Profilaxis en litotripsia

Lukkarinen, et al.79 Moyses Neto, et Hsieh, et

al.67

al.69

Profilaxis antibiótica en prostatectomía transuretral Profilaxis en trasplante renal Ciprofloxacina en cirrosis

Kapoor, et al.65

Profilaxis en biopsia transrectal

Naber, et al.66

Actividad bactericida de fleroxacina y pefloxacina en voluntarios sanos

Tsugawa, et Viitanen, et

al.64

al.68

Eickhoff, et al.58

Profilaxis en uretrocitoscopia Fleroxacina en prostatectomía transuretral Ciprofloxacina en epididimitis Continúa

229

Gaceta Médica de México. 2015;151

Tabla 1. Descripción de los estudios excluidos (continuación) Autores

Razones para la exclusión

Mombelli, et al.

Ciprofloxacina oral vs. ciprofloxacina iv. para pielonefritis

63

Naber, et al.56

Actividad bactericida ciprofloxacina iv. vs. ciprofloxacina oral

Price, et al.57

Evaluación de GPC en el manejo de infecciones en UCIQxs al.60

Tsukamoto, et

Ciprofloxacina vs. ciprofloxacina + macrólido

Aron, et al.54

Profilaxis en biopsia de próstata

Christiano, et al.55

Profilaxis en cirugía endourológica

Henry, et al.59

Uso de ciprofloxacina una o dos veces al día

al.48

Naber, et

Lomefloxacina vs. ciprofloxacina para prostatitis

Richard, et al.51

Dosis única vs. tres + quinolonas

Ulleryd, et al.46

Uso de ciprofloxacina de 2 o 4 semanas

Wagenlehner, et Dow, et

al.45

Actividad bactericida en voluntarios sanos

al.37

3 vs. 14 días de tratamiento en IVU en espina bífida

Sabbagh, et al.39

3 vs. 7 días de profilaxis en biopsia transrectal

Talan, et al.44

Presentación extendida cada 24 h vs. dos veces al dia

Valdevenito, et

al.41

Profilaxis en resección transuretral de próstata

Vogel, et al.43

3 vs. 7 días

Wazait, et al.36

Reducción del riesgo de IVU después del retiro de un catéter

Wells, et al.40

Ertapenem vs. ceftriaxona

al.34

Gupta, et

Tratamiento de E. coli resistentes después de una prostatectomía

Bin, et al.31

Comparación de ceftazidima, impinemem y cefoperazona

Esposito, et al.28

Prevención de infecciones asociadas a catéter

Kartal, et

al.32

Mariappan, et

Prevención de bacteriuria después de un estudio urodinámico al.30

Prevención de IVU posnefrolitotomía

Wagenlehner, et al.45

Farmacocinética en voluntarios sanos

Wagenlehner, et al.33 Marcelin-Jimenez, et

Biodisponibilidad y fenazopiridina

Peterson, et al.25

Identificación y susceptibilidad pretratamiento

Cam, et al.21

Prevención de infecciones en biopsia transrectal

Dybowski, et al.24

Microbiología en cistitis aguda

Tuncel, et

230

Biodisponibilidad en voluntarios sanos al.27

al.22

Reducción de complicaciones posbiopsia prostática

Mirone, et al.19

Comparación de ciprofloxacina extendida vs. liberación inmediata

Pfefferkorn, et al.20

Profilaxis de infección al retiro del catéter urinario

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Tabla 2. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU aguda) Autor

Año

Naber, et al.38

Tratamiento 1

Tratamiento 2

n1

n2

Multicentro

Cegado

Aleatorizado

2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Gatifloxacina 400 mg DU

360

371

Sí

Doble

Sí

Naber, et al.38

2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Gatifloxacina 300 mg 2/día x 3 días

360

371

Sí

Doble

Sí

Auquer, et al.50

2002 Ciprofloxacina 500 mg DU

Norfloxacina 400 mg 2/día x 3 días

164

161

Sí

Doble

Sí

Gomolin, et al.52

2001 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 10 días

TMP 160/800 mg 2/día x 10 días

86

86

Sí

Open

Sí

Iravani, et al.61

1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días

TMP 160/800 mg 2/día x 7 días

168

174

Sí

Doble

Sí

Iravani, et al.61

1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días

Nitrofurantoina 100 mg 2/día x 7 días

168

179

Sí

Doble

Sí

Henry, et al.59

1999 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días

Sparflox 400 mg DU

386

395

Sí

Doble

Sí

Henry, et al.59

1999 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días

Sparflox 200 mg 1/día x 3 días

386

394

Sí

Doble

Sí

McCarty, et al.62

1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días

Ofloxa 200 mg 2/día x 3 días

229

228

Sí

Doble

Sí

McCarty, et al.62

1999 Ciprofloxacina 100 mg 2/día x 3 días

TMP 160/800 mg 2/día x 3 días

229

231

Sí

Doble

Sí

Iravani, et al.80

1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Nortloxacina 400 mg 2/día x 5 días

249

227

Sí

Doble

Sí

Iravani, et al.86

1993 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días

Fleroxacina 200 mg 1/día x 7 días

204

180

Sí

Doble

Sí

Pfau, et al.92

1993 Ciprofloxacina 500 mg DU

Ofloxacina 400 mg DU

58

59

No

Doble

Sí

Pfau, et al.92

1993 Ciprofloxacina 500 mg DU

Norfloxacina 800 mg DU

58

57

No

Doble

Sí

Henry, et al.128

1986 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 10 días

TMP/SLFA 160/800 mg 3/día x 10 días

31

34

No

Doble

Sí

NR: no reportado.

231

232

0.97

0.94

0.94

0.90

0.96

0.97

0.97

Henry, et al.59

McCarty, et al.62

McCarty, et al.62

Iravani, et al.80

Pfau, et al.92

al.92

Iravani86

NR: no reportado.

Henry, et al.127

1.00

0.97

Henry, et

Pfau, et

0.88

al.59

Iravani, et

0.93

Gomolin, et al.52

0.88

0.91

Auquer, et al.50

al.61

0.49

Naber, et al.38

Iravani, et al.61

0.49

0.94

0.88

0.97

0.96

0.94

0.97

0.93

0.92

0.93

0.77

0.93

0.84

0.92

0.56

0.48

NR

NR

NR

0.98

0.97

0.93

0.93

0.89

0.89

0.95

0.95

0.97

0.75

0.84

0.84

Erradicación E. Bact. Curación clínica bacteriológica al End al final del final del Control (%) tratamiento con tratamiento con ciprofloxacina (%) ciprofloxacina (%)

Naber, et al.38

Autores

NR

NR

NR

0.97

0.97

0.96

0.95

0.90

0.93

0.93

0.95

0.85

0.71

0.85

0.81

C. Clínica End Control (%)

Tabla 3. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU aguda)

NR

NR

NR

0.93

0.80

0.89

0.89

0.92

0.92

0.91

0.91

NR

NR

0.48

0.48

NR

NR

NR

0.89

0.90

0.87

0.84

0.89

0.81

0.82

0.78

NR

NR

0.46

0.45

NR

NR

NR

NR

0.89

0.91

0.91

0.81

0.81

0.90

0.90

0.97

0.91

0.86

0.86

NR

NR

NR

NR

0.95

0.89

0.91

0.81

0.79

0.93

0.95

0.88

0.95

0.88

0.82

NR

NR

NR

NR

0.05

0.04

0.04

NR

NR

0.12

0.12

0.04

NR

0.05

0.05

Mantenimiento E. Bact. Mantenimiento C. Clínica Resistencia de la Post. de la curación Post. bacteriana al final erradicación Control (%) clínica posterior Control (%) del tratamiento con posterior al al tratamiento ciprofloxacina (%) tratamiento con con ciprofloxacina ciprofloxacina (%) (%)

NR

NR

NR

NR

0.04

0.03

0.07

NR

NR

0.13

0.06

0.13

NR

0.05

0.04

Resist. Bact. Control (%)

Gaceta Médica de México. 2015;151

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Tabla 4. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU complicada) Autor

Tratamiento 1

Tratamiento 2

n1

n2

Multicentro

Cegado

Aleatorizado

al.23

2008 Ciprofloxacina 400 mg 2/día x 5 días

Levofloxacina 750 mg 1/día x 10 días

391

391

Sí

Doble

Sí

Klausner, et al.26

2007 Ciprofloxacina 400 mg 2/día x 5 días

Levofloxacina 750 mg 1/día x 10 días

165

146

Sí

Doble

Sí

Carmignani, et al.35

2005 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Prulifloxacina 600 mg 1/día x 10 días

130

127

Sí

Doble

Sí

Naber, et al.42

2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Gatifloxacina 400 mg DU

188

189

Sí

Doble

Sí

Naber, et al.42

2004 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Gatifloxacina 300 mg 2/día x 3 días

188

181

Sí

Doble

Sí

Cox, et al.49

2002 Ciprofloxacina Gatifloxacina 500 mg 400 mg 2/día x 5-7 días 1/día x 5-7 días

183

189

Sí

Doble

Sí

Raz, et al.53

2000 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días

Ofloxacina 200 mg 2/día x 7 días

214

213

Sí

Doble

Sí

Frankenschmidt, et al.70

1997 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 7 días

Fleroxacina 200 mg 1/día x 7 días

67

66

Sí

Abierto

Sí

Frankenschmidt, et al.70

1997 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 7 días

Fleroxacina 400 mg 1/día x 7 días

103

108

Sí

Abierto

Sí

Naber, et al.78

1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 10 días

Sparfloxacina 100 mg 1/día x 10 días

264

252

Sí

Doble

Sí

Withby, et al.74

1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 10 días

Fleroxacina 400 mg 1/día x 10 días

65

68

No

Doble

Sí

Schaeffer, et al.94

1992 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 5 días

Norfloxacina 400 mg 2/día x 5 días

35

37

No

Abierto

Sí

Abbas, et al.121

1989 Ciprofloxacina 350 mg 2/día x 5 días

Amoxicilina/clavulánico 250/125 mg 3/día x 5 días

102

87

No

Abierto

Sí

Pisani, et al.76

1996 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 15 días

Lomefloxacina 400 mg 1/día x 15 días

139

155

Sí

Doble

Sí

Grubbs, et al.93

1993 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 10 días

TMP/SLFA 160/800 mg 2/día x 10 días

103

100

No

Doble

Sí

Cox, et al.98

1992 Ciprofloxacina 500 mg 2/día x 14 días

Lomefloxacina 400 mg 1/día x 14 días

75

75

No

Símple

Sí

Stein, et al.100

1992 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 3 días

Temafloxacina 400 mg 1/día x 3 días

207

197

Sí

Doble

Sí

Ploubiec, et al.124

1988 Ciprofloxacina 250 mg 2/día x 3 días

Cefalexina 1 g mg 2/día x 3 días

30

30

No

Doble

Sí

Peterson, et

Año

233

234

0.81

0.86

0.66

0.92

Naber, et al.78

Withby, et al.74

Schaeffer, et al.94

Abbas, et al.121

NR: no reportado.

Ploubiec, et

Stein, et

al.124

1.00

0.96

0.96

Cox, et al.98

al.100

0.91

Grubbs, et al.93

0.81

0.80

Frankenschmidt, et al.70

Pisani, et

0.61

Frankenschmidt, et al.70

al.76

0.90

0.83

Cox50

Raz, et

0.69

Naber, et al.42

al.53

0.69

0.93

Naber, et al.42

Carmignani, et

0.88

Klausner, et al.26

al.35

0.87

Peterson, et al.23

0.80

0.97

0.97

0.91

0.87

0.66

0.57

0.88

0.73

0.81

0.48

0.87

0.92

0.72

0.76

0.98

0.95

0.88

Erradicación E. Bact. bacteriológica al End final del Control (%) tratamiento con ciprofloxacina (%)

Autores

0.95

0.96

0.76

NR

NR

0.91

0.85

0.79

0.76

0.97

0.93

0.70

0.70

NR

0.89

0.87

0.90

0.97

0.85

NR

NR

0.95

0.89

0.80

0.66

0.97

0.92

0.70

0.69

NR

0.99

0.91

Curación clínica C. Clínica al final del End tratamiento con Control (%) ciprofloxacina (%)

Tabla 5. Características de los estudios incluidos en el metaanálisis (IVU complicada)

NR

NR

NR

NR

NR

NR

NR

0.65

0.67

NR

NR

0.79

0.63

0.65

0.65

NR

0.88

0.89

NR

NR

NR

NR

NR

NR

NR

0.69

0.63

NR

NR

0.76

0.75

0.64

0.66

NR

0.96

0.86

Mantenimiento de E. Bact. Post. la erradicación Control (%) porterior al tratamiento con ciprofloxacina (%)

NR

NR

NR

NR

NR

NR

NR

0.81

0.85

NR

NR

0.88

0.74

NR

NR

NR

0.89

0.88

NR

NR

NR

NR

NR

NR

NR

0.81

0.86

NR

NR

0.87

0.84

NR

NR

NR

0.99

0.86

Mantenimiento de C. Clínica la curación Post. clínica posterior Control (%) al tratamiento con ciprofloxacina (%)

0.00

0.01

0.04

0.09

0.02

0.03

NR

NR

0.04

0.11

0.11

0.15

0.15

0.07

0.01

0.06

Resistencia bacteriana al final del tratamiento con ciprofloxacina (%)

0.17

0.01

0.03

0.09

0.07

0.08

NR

NR

0.04

0.21

0.05

0.13

0.11

0.02

0.02

0.05

Resist. Bact. Control (%)

Gaceta Médica de México. 2015;151

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Grupo ciprofloxacina n1

Grupo control n2

Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Iravani, 1993, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996, lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Pfau, 1993, norfloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina Pfau, 1993, ofloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Grubss, 1992, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 59.2%; p = 0.000); z = 0.65; p = 0.51

1.41 (1.20-1.65) 1.24 (1.03-1.50) 1.00 (0.96-1.04) 1.27 (0.92-1.74) 0.98 (0.83-1.15) 0.99 (0.86-1.13) 0.88 (0.76-1.01) 0.96 (0.84-1.09) 1.02 (0.88-1.19) 0.91 (0.80-1.03) 0.89 (0.79-1.01) 0.98 (0.92-1.05) 0.92 (0.84-1.01) 0.93 (0.84-1.03) 0.98 (0.92-1.05) 1.15 (1.04-1.26) 1.10 (0.99-1.23) 1.16 (0.80-1.68) 0.99 (0.92-1.07) 0.95 (0.89-1.02) 1.00 (0.93-1.07) 1.02 (0.97-1.07) 1.03 (0.95-1.12) 0.95 (0.90-1.01) 1.12 (1.02-1.23) 1.05 (1.00-1.11) 1.04 (0.99-1.10) 1.06 (0.96-1.17) 1.00 (0.90-1.10) 1.11 (0.99-1.24) 0.97 (0.93-1.01) 0.95 (0.89-1.02) 0.99 (0.96-1.03) 1.01 (0.99-1.03)

94/102 30/30 196/204 40/66 37/43 86/108 176/360 129/188 176/360 129/188 62/75 209/241 78/89 113/139 67/70 148/168 56/58 23/35 104/114 134/149 56/58 215/228 136/151 100/107 215/264 154/159 154/159 31/31 69/76 82/88 215/228 148/168 199/207 3,861/4,711

57/87 24/30 173/180 32/67 37/42 83/103 184/331 130/181 177/371 143/189 61/66 234/265 77/81 135/155 70/72 153/199 50/57 21/37 103/112 133/141 57/59 211/228 130/149 99/101 183/252 151/164 155/167 32/34 62/68 68/81 224/230 161/174 191/197 3,801/4,670

% Peso 1.45 1.17 5.20 0.46 1.44 1.92 1.76 1.95 1.64 2.10 2.13 4.05 3.02 2.78 4.18 2.96 2.53 0.35 3.52 4.00 3.96 4.83 3.44 4.44 2.93 4.64 4.74 2.73 2.69 2.47 5.29 3.89 5.35 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.574

1

1.74

Ciprofloxacina

Comparador

Figura 1. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: erradicación bacteriológica al final del tratamiento (global).

Autor, año, comparador

Grupo Grupo ciprofloxacina control RR (IC 95%) n1 n2

Iravani, 1993, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996, lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 32.4%; p = 0.062); z = 0.78; p = 0.44

1.00 (0.97-1.04) 199/204 175/180 8.56 1.15 (0.93-1.44) 50/66 44/67 0.48 0.95 (0.85-1.08) 39/43 38/40 1.52 0.99 (0.86-1.14) 85/108 82/103 1.16 0.99 (0.93-1.05) 304/360 316/371 4.40 1.00 (0.87-1.15) 131/188 126/181 1.22 1.04 (0.97-1.11) 304/360 301/371 3.96 1.01 (0.89-1.16) 131/188 130/189 1.22 1.01 (0.92-1.11) 70/75 61/66 2.38 0.95 (0.90-1.01) 210/241 242/265 4.43 0.90 (0.83-0.97) 79/89 80/81 3.11 0.90 (0.80-1.00) 106/139 132/155 1.65 0.98 (0.92-1.05) 67/70 70/72 4.23 1.03 (0.97-1.08) 160/168 166/179 5.31 1.06 (0.93-1.21) 123/164 114/161 1.25 0.99 (0.95-1.04) 143/148 135/139 6.98 0.98 (0.94-1.03) 211/226 217/228 6.36 1.00 (0.96-1.04) 140/144 138/142 7.36 0.96 (0.91-1.03) 258/302 264/298 4.35 0.99 (0.94-1.05) 228/257 318/355 4.94 0.95 (0.91-1.01) 228/257 327/352 5.41 1.14 (1.03-1.25) 83/86 73/86 2.14 0.97 (0.93-1.01) 211/226 222/231 6.68 1.00 (0.96-1.05) 160/168 165/174 5.92 1.06 (1.00-1.12) 197/207 177/197 4.96 0.99 (0.98-1.01) 3,917/4,484 4,113/4,683 100.00

% Peso

Modelo de efectos aleatorios 0.695

1

1.44

Figura 2. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: resolución clínica al final del tratamiento (global).

235

Gaceta Médica de México. 2015;151

Autor, año, comparador

Grupo ciprofloxacina RR (IC 95%) n1

Iravani, 1993, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina COX, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 47.2%; p = 0.014); z = 1.85; p = 0.06

1.05 (0.94-1.17) 56/60 0.94 (0.70-1.27) 28/43 1.04 (0.89-1.22) 171/360 1.01 (0.87-1.18) 119/183 1.06 (0.90-1.23) 171/360 0.99 (0.85-1.15) 119/183 0.83 (0.66-1.06) 39/62 1.04 (0.97-1.11) 215/241 0.91 (0.83-0.99) 78/89 1.11 (1.01-1.22) 118/130 0.89 (0.79-0.99) 91/114 1.06 (0.98-1.15) 173/194 1.04 (0.92-1.18) 114/144 1.07 (0.94-1.22) 174/258 1.04 (0.97-1.11) 147/159 1.15 (1.05-1.25) 147/159 1.02 (0.95-1.10) 173/194 1.16 (1.04-1.28) 118/130 1.03 (1.00-1.27) 2,251/3,063

Grupo control n2

% Peso

56/63 5.69 29/42 1.25 169/371 3.66 108/168 3.68 167/371 3.64 122/186 3.90 46/61 1.85 228/265 8.96 78/81 7.09 115/141 6.61 99/110 5.64 155/184 7.81 108/142 4.93 161/256 4.83 146/164 8.60 134/166 7.26 175/201 8.37 113/144 6.23 2,209/3,116 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.657

1

1.52

Figura 3. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: erradicación bacteriológica posterior al tratamiento (global).

Grupo Grupo ciprofloxacina control % RR (IC 95%) n1 n2 Peso 1.01 (0.82-1.23) 35/43 34/42 1.20 0.97 (092-1.03) 309/360 327/371 8.53 1.05 (0.99-1.12) 309/360 303/371 7.44 0.89 (0.74-1.06) 52/70 51/61 1.57 1.02 (0.96-1.09) 213/241 229/265 7.15 0.90 (0.83,0.97) 79/89 81/82 5.86 0.97 (0.90-1.04) 132/147 166/179 6.90 0.96 (0.89-1.03) 104/114 105/110 6.69 0.93 (0.87-1.00) 121/136 125/131 6.68 1.00 (0.94-1.06) 184/203 184/203 7.62 1.00 (0.92-109) 126/144 124/142 4.95 0.99 (0.92-1.06) 229/270 230/268 6.68 1.00 (0.92-1.09) 191/236 182/225 4.89 1.03 (0.94-1.13) 191/236 184/234 4.71 1.11 (1.00-1.22) 74/76 59/67 4.39 1.01 (0.95-1.08) 184/203 186/208 7.38 0.95 (0.89-1.01) 132/147 165/174 7.35 0.99 (0.96-1.01) 2,665/3,075 2,735/3,133 100.00

Autor, año, comparador Withby, 1996, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2000, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 36.2%; p = 0.068); z = 1.08; p = 0.28 Modelo de efectos aleatorios 0.744

1

1.34

Figura 4. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: resolución clínica posterior al tratamiento (global).

236

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Iravani, 1993, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Schaeffer, 1992, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifoxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 27.8%; p = 0.107); z = 0.05, p = 0.96

0.28 (0.06-1.37) 0.09 (0.01-1.52) 0.97 (0.36-2.63) 0.51 (0.22-1.18) 0.95 (0.24-3.71) 1.15 (0.61-2.18) 1.12 (0.68-1.86) 1.22 (0.64-2.34) 1.34 (0.79-2.27) 2.22 (0.60-8.21) 1.28 (0.61-2.72) 0.54 (0.05-5.87) 1.50 (0.26-8.72) 0.92 (0.52-1.61) 0.35 (0.04-3.23) 1.10 (0.38-3.21) 0.56 (0.25-1.25) 3.30 (0.70-15.53) 1.04 (0.37-2.95) 0.27 (0.11-0.66) 1.51 (0.55-4.18) 2.07 (1.00-4.29) 1.90 (0.17-20.82) 1.01 (0.80-1.27)

2/102 0/30 8/204 7/66 4/108 19/360 28/188 19/360 28/188 7/64 14/241 1/82 3/75 20/168 1/35 7/149 9/228 7/107 7/76 6/167 9/228 20/168 2/207 228/3,601

% Peso

6/87 1.91 5/29 0.63 7/174 4.11 14/67 5.26 4/103 2.47 17/371 7.48 24/181 9.50 16/371 7.33 21/189 9.12 3/61 2.64 12/265 6.13 2/89 0.89 2/75 1.56 23/177 8.60 3/37 1.02 6/141 3.69 16/228 5.67 2/101 1.97 6/68 3.84 22/167 4.96 6/230 3.97 10/174 6.37 1/197 0.88 228/3,582 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.00508

197

1

Figura 5. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: resistencias bacterianas al final del tratamiento (global).

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Grupo ciprofloxacina n1

Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Iravani, 1993, fleroxacina Frankensdimidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankensdimidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Schaeffer, 1992, norfloxacina Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCartv, 1999, ofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Grubss, 1992, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 60.1%; p = 0.000); z = 3.8; p = 0.0001

0.43 (0.08-2.27) 0.86 (0.67-1.10) 1.12 (0.60-2.09) 1.05 (0.52-2.08) 0.72 (0.42-1.23) 0.75 (0.54-1.05) 1.15 (0.86-1.54) 0.84 (0.60-1.17) 0.47 (0.36-0.60) 0.54 (0.27-1.09) 0.63 (0.55-0.73) 0.89 (0.69-1.16) 1.14 (0.60-2.17) 0.83 (0.63-1.08) 1.06 (0.38-2.97) 1.03 (0.58-1.84) 0.98 (0.58-1.63) 0.81 (0.65-1.01) 0.81(0.49-1.32) 0.91 (0.58-1.43) 0.79 (0.45-1.36) 0.99 (0.87-1.12) 1.02 (0.90-1.16) 0.33 (0.10-1.09) 0.55 (0.33-0.91) 0.70 (0.43-1.14) 0.86 (0.69-1.07) 0.74 (0.57-0.95) 1.23 (0.75-2.02) 0.82 (0.75-0.91)

2/102 84/324 17/84 13/65 18/115 52/360 64/267 52/360 64/366 11/183 122/255 65/166 16/75 68/243 6/35 21/124 25/210 90/270 25/230 27/107 21/340 212/386 212/386 3/31 18/103 22/129 90/270 68/243 31/207 1,519/6,036

Grupo control n2

% Peso

4/87 0.33 97/321 5.14 15/83 1.88 13/68 1.62 26/119 2.30 71/371 4.15 78/374 4.58 64/371 4.05 143/382 5.01 21/189 1.58 185/244 6.51 64/146 4.93 14/75 1.81 80/236 4.86 6/37 0.82 18/110 2.13 26/213 2.48 121/295 5.56 31/230 2.62 28/101 2.92 27/344 2.27 219/394 6.76 212/395 6.73 10/34 0.63 32/100 2.53 32/132 2.68 113/290 5.50 90/237 4.99 24/197 2.61 1,864/6,175 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.08

1

12.5

Figura 6. Seguridad de la ciprofloxacina en las IVU en adultos: riesgo de eventos adversos (global).

237

Gaceta Médica de México. 2015;151

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996, lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 64.2%; p = 0.000); z = 0.10; p = 0.92

1.41 (1.20-1.65) 1.24 (1.03-1.50) 1.27 (0.92-1.74) 0.98 (0.83-1.15) 0.99 (0.86-1.13) 0.96 (0.84-1.09) 0.91 (0.80-1.03) 0.89 (0.79-1.01) 0.98 (0.92-1.05) 0.92 (0.84-1.01) 0.93 (0.84-1.03) 0.98 (0.92-1.05) 1.16 (0.80-1.68) 1.03 (0.95-1.12) 0.95 (0.90-1.01) 1.12 (1.02-1.23) 1.00 (0.90-1.10) 0.99 (0.96-1.03) 1.00 (0.96-1.04)

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2 94/102 30/30 40/66 37/43 86/108 129/188 129/188 62/75 209/241 78/89 113/139 67/70 23/35 136/151 100/107 215/264 69/76 199/207 1,816/2,179

% Peso

57/87 3.74 24/30 3.10 32/67 1.33 37/42 3.70 83/103 4.70 130/181 4.76 143/189 5.04 61/66 5.10 234/265 8.13 77/81 6.65 135/155 6.25 70/72 8.30 21/37 1.01 130/149 7.28 99/101 8.63 183/252 6.50 62/68 6.11 191/197 9.68 1,769/2,142 100.00

Modelo de efectos aleatorios

0.574

Ciprofloxacina

1

Comparador

1.75

Figura 7. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: erradicación bacteriológica al final del tratamiento (global).

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2

% Peso

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Pissani, 1996 lomefloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 38.0%; p = 0.081); z = 1.2; p = 0.22

1.15 (0.93-1.44) 50/66 44/67 1.59 0.95 (0.85-1.08) 39/43 38/40 4.67 0.99 (0.86-1.14) 85/108 82/103 3.65 1.00 (0.87-1.15) 131/188 126/181 3.82 1.01 (0.89-1.16) 131/188 130/189 3.83 1.01 (0.09-1.11) 70/75 61/66 6.91 0.95 (0.90-1.01) 210/241 242/265 11.33 0.90 (0.83-0.97) 79/89 80/81 8.61 0.90 (0.80-1.00) 106/139 132/155 5.03 0.98 (0.92-1.05) 67/70 70/72 10.95 1.00 (0.96-1.04) 140/144 138/142 16.11 0.96 (0.91-1.03) 258/302 264/298 11.18 1.06 (1.00-1.12) 197/207 177/197 12.31 0.98 (0.95-1.01) 1,563/1,860 1,584/1,856 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.695

Ciprofloxacina

1

Comparador

1.44

Figura 8. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: curación clínica al final del tratamiento.

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Withby, 1996, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Total (I2 = 27.4%; p = 0.210); z = 0.17; p = 0.87

0.94 (0.70-1.27) 28/43 1.01 (0.87-1.18) 119/183 0.99 (0.85-1.15) 119/183 0.83 (0.66-1.06) 39/62 1.04 (0.97-1.11) 215/241 0.91 (0.83-0.99) 78/89 1.04 (0.92-1.18) 114/144 1.07 (0.94-1.22) 174/258 1.00 (0.94-1.05) 886/1,203

% Peso

29/42 2.91 108/168 9.28 122/186 9.90 46/61 4.39 228/265 27.63 78/81 20.25 108/142 12.97 161/256 12.67 880/1,201 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.657

Ciprofloxacina

1

Comparador

1.52

Figura 9. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: erradicación bacteriológica posterior al tratamiento.

238

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Withby, 1996, fleroxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Raz, 2000, ofloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Total (I2 = 37.9%; p = 0.153); z = 1.09; p = 0.28

1.01 (0.82-1.23) 0.89 (0.74-1.06) 1.02 (0.96-1.09) 0.90 (0.83-0.97) 1.00 (0.92-1,09) 0.99 (0.92-1.06) 0.97 (0.93-1.02)

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2 35/43 52/70 213/241 79/89 126/144 229/270 734/857

% Peso

34/42 5.02 51/61 6.49 229/265 25.05 81/82 21.29 124/142 18.46 230/268 23.69 749/860 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.744

Ciprofloxacina

1

Comparador

1.34

Figura 10. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: curación clínica posterior al tratamiento.

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Ploubiec, 1988, cefalexina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lemefloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 11.1%; p = 0.332); z = 0.37; p = 0.51

0.28 (0.06-1.37) 0.09 (0.01-1.52) 0.51 (0.22-1.18) 0.95 (0.24-3.71) 1.12 (0.68-1.86) 1.34 (0.79-2.27) 2.22 (0.60-8.21) 1.28 (0.61-2.72) 0.54 (0.05-5.87) 1.50 (0.26-8.72) 0.35 (0.04-3.23) 3.30 (0.70-15.53) 1.04 (0.37-2.95) 1.90 (0.17-20.82) 1.06 (0.78-1.42)

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2

% Peso

2/102 6/87 0/30 5/29 7/66 14/67 4/108 4/103 28/188 24/181 28/188 21/189 7/64 3/61 14/241 12/265 1/82 2/89 3/75 2/75 1/35 3/37 7/107 2/101 7/76 6/68 2/207 1/197 111/1,569 105/1,549

3.41 1.08 10.58 4.49 22.87 21.56 4.84 12.76 1.53 2.75 1.77 3.52 7.32 1.52 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.00508

Ciprofloxacina

1

Comparador

197

Figura 11. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: resistencias bacterianas.

Autor, año, comparador

Grupo Grupo ciprofloxacina control RR (IC 95%) n1 n2

Abbas, 1989, amoxicilina/clavulánico Frankenschmidt, 1997, fleroxacina Withby, 1996, fleroxacina Frankenschmidt, 1997 fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Cox, 2004, gatifloxacina Peterson, 2008, levofloxacina Klausner, 2007, levofloxacina Cox, 1992, lomefloxacina Schaeffer, 1992, norfloxacina Raz, 2000, ofloxacina Carmignani, 2005, prulifloxacina Naber, 1996, esparfloxacina Grubss, 1992, TMP/SLFA Stein, 1992, temafloxacina Total (I2 = 62.6%; p = 0.000); z = 2.46; p = 0.01

0.43 (0.08-2.27) 1.12 (0.60-2.09) 1.05 (0.52-2.08) 0.72 (0.42-1.23) 1.15 (0.86-1.54) 0.47 (0.36-0.60) 0.54 (0.27-1.09) 0.63 (0.55-0.73) 0.89 (0.69-1.16) 1.14 (0.60-2.17) 1.06 (0.38-2.97) 0.81 (0.49-1.32) 0.91 (0.58-1.43) 0.79 (0.45-1.36) 0.55 (0.33-0.91) 1.23 (0.75-2.02) 0.80 (0.67-0.96)

2/102 17/84 13/65 18/115 64/267 64/366 11/183 122/255 65/166 16/75 6/35 25/230 27/107 21/340 18/103 31/207 520/2,700

% Peso

4/87 1.05 15/83 4.95 13/68 4.37 26/119 5.80 78/374 9.40 143/382 9.93 21/189 4.28 185/244 11.55 64/146 9.83 14/75 4.79 6/37 2.42 31/230 6.39 28/101 6.93 27/344 5.72 32/100 6.23 24/197 6.37 711/2,776 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.08

1 Ciprofloxacina

12.5 Comparador

Figura 12. Seguridad de la ciprofloxacina en las IVU en adultos con factores de riesgo: riesgo de eventos adversos relacionados.

239

Gaceta Médica de México. 2015;151

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Grupo ciprofloxacina n1

Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Pfau, 1993, norfloxacina Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina Pfau, 1993, ofloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 55.4%; p = 0.005); z = 1.0; p = 0.30

1.00 (0.96-1.04) 0.88 (0.76-1.01) 1.02 (0.88-1.19) 1.15 (1.04-1.26) 1.10 (0.99-1.23) 0.99 (0.92-1.07) 0.95 (0.89-1.02) 1.00 (0.93-1.07) 1.02 (0.97-1.07) 1.05 (1.00-1.11) 1.04 (0.99-1.10) 1.06 (0.96-1.17) 1.11(0.99-1.24) 0.97 (0.93-1.01) 0.95 (0.89-1.02) 1.01 (0.99-1.04)

196/204 176/360 176/360 148/168 56/58 104/114 134/149 56/58 215/228 154/159 154/159 31/31 82/88 215/228 148/168 2,045/2,532

Grupo control n2 173/180 184/331 177/371 153/199 50/57 103/112 133/141 57/59 211/228 151/164 155/167 32/34 68/81 224/230 161/174 2,032/2,528

% Peso 10.45 2.79 2.58 5.07 4.21 6.25 7.35 7.25 9.43 8.93 9.20 4.60 4.09 10.71 7.09 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.762

1

1.31

Ciprofloxacina

Comparador

Figura 13. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: erradicación bacteriológica al final del tratamiento.

Autor, año, comparador

Grupo ciprofloxacina RR (IC 95%) n1

Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 29.9%; p = 0.153); z = 0.5; p = 0.96

1.00 (0.97-1.04) 199/204 0.99 (0.93-1.05) 304/360 1.04 (0.97-1.11) 304/360 1.03 (0.97-1.08) 160/168 1.06 (0.93-1.21) 123/164 0.99 (0.95-1.04) 143/148 0.98 (0.94-1.03) 211/226 0.99 (0.94-1.05) 228/257 0.95 (0.91-1.01) 228/257 1.14 (1.03-1.25) 83/86 0.97 (0.93-1.01) 211/226 1.00 (0.96-1.05) 160/168 1.00 (0.98-1.02) 2,354/2,624

Grupo control n2

% Peso

175/180 14.99 316/371 6.78 301/371 6.04 166/179 8.40 114/161 1.77 135/139 11.62 217/228 10.40 318/355 7.74 327/352 8.59 73/86 3.11 222/231 11.02 165/174 9.55 2,529/2,827 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.798

1

1.25

Ciprofloxacina

Comparador

Figura 14. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: curación clínica al final del tratamiento.

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2

% Peso

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, A1B 1999, nitrofurantoína Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 50.0%; p = 0.035); z = 2.5; p = 0.01

56/60 56/63 8.92 1.05 (0.94-1.17) 1.04 (0.89-1.22) 171/360 169/371 5.70 1.06 (0.90-1.23) 171/360 167/371 5.65 1.11 (1.01-1.22) 118/130 115/141 10.41 0.89 (0.79-0.99) 91/114 99/110 8.83 1.06 (0.98-1.15) 173/194 155/184 12.35 1.04 (0.97-1.11) 147/159 146/164 13.64 1.15 (1.05-1.25) 147/159 134/166 11.46 1.02 (0.95-1.10) 173/194 175/201 13.27 1.16 (1.04-1.28) 118/130 113/144 9.78 1.06 (1.01-1.10) 1,365/1,860 1,329/1,915 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.781

1 Ciprofloxacina

1.28 Comparador

Figura 15. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: erradicación bacteriológica posterior al tratamiento.

240

P. Gutiérrez-Castrellón, et al.: Ciprofloxacina e infecciones urinarias en adultos

Autor, año, comparador

Grupo ciprofloxacina RR (IC 95%) n1

Naber, 2004, Gatifiox Naber, 2004 Gatifiox Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 40.0%; p = 0.082); z = 0.51; p = 0.57

0.97 (0.92-1.03) 309/360 1.05 (0.99-1.12) 309/360 0.97 (0.90-1.04) 132/147 0.96 (0.89-1.03) 104/114 0.93 (0.87-1.00) 121/136 1.00 (0.94-1.06) 184/203 1.00 (0.92-1.09) 191/236 1.03 (0.94-1.13) 191/236 1.11 (1.00-1.22) 74/76 1.01 (0.95-1.08) 184/203 0.95 (0.89-1.01) 132/147 0.99 (0.97-1.02) 1,931/2,218

Grupo control n2 327/371 303/371 166/179 105/110 125/131 184/203 182/225 184/234 59/67 186/208 165/174 1,986/2,273

% Peso 11.73 10.24 9.51 9.21 9.21 10.49 6.75 6.50 6.06 10.17 10.12 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.822

Ciprofloxacina

1

Comparador

1.22

Figura 16. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: curación clínica posterior al tratamiento.

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999, TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 48.8%; p = 0.048); z = 0.17; p = 0.86

0.97 (0.36-2.63) 1.15 (0.61-2.18) 1.22 (0.64-2.34) 0.92 (0.52-1.61) 1.10 (0.38-3.21) 0.56 (0.25-1.25) 0.27 (0.11-0.66) 1.51 (0.55-4.18) 2.07 (1.00-4.29) 0.97 (0.67-1.39)

Grupo Grupo ciprofloxacina control n1 n2

% Peso

8/204 7/174 8.54 19/360 17/371 13.66 19/360 16/371 13.46 20/168 23/177 15.10 7/149 6/141 7.80 9/228 16/228 11.08 6/167 22/167 9.95 9/228 6/230 8.30 20/168 10/174 12.11 117/2,032 123/2,033 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.113

1

8.81

Ciprofloxacina

Comparador

Figura 17. Eficacia de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: resistencias bacterianas.

Grupo ciprofloxacina n1

Autor, año, comparador

RR (IC 95%)

Iravani, 1993, fleroxacina Naber, 2004, gatifloxacina Naber, 2004, gatifloxacina Iravani, 1999, nitrofurantoína Auquer, 2002, norfloxacina Iravani, 1996, norfloxacina McCarty, 1999, ofloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1999, esparfloxacina Henry, 1986, TMP/SLFA Gomolin, 2002, TMP/SLFA McCarty, 1999 TMP/SLFA Iravani, 1999, TMP/SLFA Total (I2 = 23.2%; p = 0.209); z = 2.97; p = 0.003

0.86 (0.67-1.10) 0.75 (0.54-1.05) 0.84 (0.60-1.17) 0.83 (0.63-1.08) 1.03 (0.58-1.84) 0.98 (0.58-1.63) 0.81 (0.65-1.01) 0.99 (0.87-1.12) 1.02 (0.90-1.16) 0.33 (0.10-1.09) 0.70 (0.43-1.14) 0.86 (0.69-1.07) 0.74 (0.57-0.95) 0.88 (0.81-0.96)

84/324 52/360 52/360 68/243 21/124 25/210 90/270 212/386 212/386 3/31 22/129 90/270 68/243 999/3,336

Grupo control n2

% Peso

97/321 8.35 71/371 5.31 64/371 5.07 80/236 7.34 18/110 1.91 26/213 2.35 121/295 10.18 219/394 19.53 212/395 19.19 10/34 0.46 32/132 2.62 113/290 9.88 90/237 7.80 1,153/3,399 100.00

Modelo de efectos aleatorios 0.0996

1

10

Figura 18. Seguridad de la ciprofloxacina en las IVU agudas en adultos: riesgo de eventos adversos relacionados.

241

Gaceta Médica de México. 2015;151

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