III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA ASISTENCIA SANITARIA. DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA

Caso práctico. TRASPLANTE RENAL. Tratamiento con tacrolimus

POLIMORFISMO DEL GEN: CYP3A5

Dra. Marisa Martín Servicio de Farmacia. HGUGM.

19 de Febrero de 2013

Caso clínico Mujer de 64 años.
Enfermedad renal crónica Estadío 5, secundaria a glomerulonefritis crónica (GMNC) no biopsiada.


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Estadíos de la Enfermedad Renal Crónica

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Antecedentes Personales






HD periódica desde mayo-73 hasta el 15- junio-77. 15-6-77: 1º Tx renal de donante fallecido. Funcionante hasta el 1-10-98 (21 años). Pérdida de función por Nefropatía crónica del injerto.

Antecedentes Personales









1977: Hepatopatía crónica por VHC con hipertensión portal grado A de Child. - Cuantificación VHC: > 500.000 UI/ml (3/03) - Genotipo VHC LIPA: 1b (03/11/03) 1990: ACV isquémico vértebrobasilar. 1994: Miocardiopatía hipertrófica concéntrica. 1-10-1998: Reinicia programa de HD periódicas.

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Antecedentes Personales 19-03-2002: 2º trasplante renal de donante fallecido. RD en FII. Peso receptora: 68 Kg.


TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR

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TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR

Individualizar el tratamiento inmunosupresor para evitar los efectos adversos y mejorar los resultados del trasplante a largo plazo

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2º Tx renal: Tratamiento pre-Tx


Recibió tratamiento inmunosupresor con triple terapia (19/3/02): Metilprednisolona 100 mg. Micofenolato mofetil 500 mg. Tacrolimus 10 mg.(0.15 mg/kg/dia)

Inducción: BASILIXIMAB 20 mg (D0 y D4).
Atenolol, Omeprazol, Ticlopidina, Sevelaremo, Enalapril, Acetato cálcico, Eritropoyetina sem, Hierro iv.


D Tac (mg/kg/d) D0

0.15

D1

0.15

Aumento D2de niveles 0.13

N Tac (ng/mL)

D MMF (mg)

N MMF (mcg/mL)

Crp (mg/dl)

500 7.7

500

8

15

1000

0.1

9.7

0.6

7.2

D3

0.12

13.8

1000

D4

0.12

11.1

1000

D6

0.10

4.4

1000

1.4

8.3

D8

0.10

9.5

1000

3.8

6.2

D11

0.10

6.9

1000

3

7.9

D15

0.10

7

1000

2.1

2.6

D17

0.10

5.4

1000

1.3

1.5

D20

0.11

8.1

1000

1

1.1

21.8

1000

1

1.1

Claritromicina D22 0.11

6.1

D24 (Alta)

0.10

13.4

1000

0.9

1.1

D48

0.08

10.4

1000

0.7

1.0

Temprano: 10–20ng/mL; Mantenimiento: 5–15ng/mL

PREGUNTA 1 ¿QUÉ BIOMARCADOR FARMACOGENÉTICO SERÍA ÚTIL?

ABCB1 CYP3A4 CYP3A5 UGT1A9

PREGUNTA 2 ¿CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA?

NIVEL 1 NIVEL 2 NIVEL 3 NIVEL 4

PREGUNTA 3 ¿QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA PACIENTE?

Genotipo 1*/1*

Genotipo 1*/3* Genotipo 3*/3* Expresa CYP3A5

PREGUNTA 3 ¿COMO EXPLICARIAS EL AUMENTO DE NIVELES DE TAC AL ADMINISTRAR CLARITROMICINA ?

Claritromicina es un INHIBIDOR enzimático del CYP3A5

Claritromicina es un INDUCTOR enzimático del CYP3A5 Claritromicina no interacciona con TAC Claritromicina interacciona a nivel de absorción

PREGUNTA 4 ¿CUAL SERIA LA MEJOR RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA?