Documento de Consenso sobre el Uso de Nuevos Fármacos en el Tratamiento del Cáncer de Pulmón.

Grupo de Trabajo de Medicamentos Oncológicos Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica Consejería de Sanidad y Política Social Región de Murcia

Código: CRFT/DOC/CP/1.1/112014

Documento de consenso sobre el uso de nuevos fármacos en el tratamiento del cáncer de pulmón.

Índice 1. Integrantes del Grupo de Trabajo de Medicamentos Oncológicos (Cáncer de Pulmón)...................................................................... 3 2. Abreviaturas............................................................................. 5 3. Introducción............................................................................. 6 3.1. Cáncer de pulmón ...................................................................6 3.2. Grupo de trabajo de medicamentos oncológicos (GTMO) ..............8 4. Fármacos oncológicos ............................................................ 10 4.1. Afatinib (Giotrif) ..................................................................10 4.2. Bevacizumab (Avastin) .........................................................11 4.3. Crizotinib (Xalkori)..............................................................12 4.4. Erlotinib (Tarceva) ...............................................................13 4.5. Gefitinib (Iressa) .................................................................14 4.6. Pemetrexed (Alimta) ............................................................15 5. Marco legal ............................................................................. 16 6. Referencias............................................................................. 17

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1. Integrantes del Grupo de Trabajo de Medicamentos Oncológicos (Cáncer de Pulmón) Presidente de la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica D. Arturo Gimenez Ruiz Director General de la Dirección General de Planificación Sociosanitaria, Farmacia y Atención al Ciudadano. Consejería de Sanidad y Política Social. Vicepresidentes de la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica Dña. Rosa Mª Ramos Guevara Directora General de la Dirección General de Asistencia Sanitaria. Servicio Murciano de Salud. D. Casimiro Jiménez Guillén Jefe del Servicio de Ordenación y Atención Farmacéutica. Dirección General de Planificación Sociosanitaria, Farmacia y Atención al Cuidadano. Consejería de Sanidad y Política Social. Coordinadoras del Grupo de Trabajo Dña. Mª Ángeles Carlos Chillerón Farmacéutica. Centro de Información y Evaluación de Medicamentos. Servicio de Ordenación y Atención Farmacéutica. Consejería de Sanidad y Política Social (Murcia). Dña. Elvira Navarro Pino Médico. Centro de Información y Evaluación de Medicamentos. Servicio de Ordenación y Atención Farmacéutica. Consejería de Sanidad y Política Social (Murcia). Miembros del Grupo de Trabajo (por orden alfabético) D. José Luís Alonso Romero Médico Especialista en Oncología Médica. Jefe de Servicio de Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia). Dña. Ana Aranda García Farmacéutica Especialista en Farmacia Hospitalaria. Servicio de Gestión Farmacéutica. Servicio Murciano de Salud (Murcia). D. Francisco de Asís Ayala de la Peña Médico Especialista en Oncología Médica. Jefe de Sección. Servicio de Oncohematología. Hospital General Universitario Morales Meseguer (Murcia).

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Dña. Juana Ascensión Campillo Fuentes Médico Especialista en Oncología Médica. Servicio de Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia). Dña. Josefa León Villar Farmacéutica Especialista en Farmacia Hospitalaria. Jefa del Servicio de Farmacia. Hospital General Universitario Morales Meseguer (Murcia). D. José Antonio Macías Cerrolaza Médico. Especialista en Oncología Médica. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Morales Meseguer (Murcia). Dña. Mª José Martínez Ortiz Médico Especialista en Oncología Médica. Servicio de Oncología Médica. Hospital General Universitario Santa Lucía (Cartagena-Murcia). Dña. Mª Carmen Mira Sirvent Farmacéutica Especialista en Farmacia Hospitalaria. Jefa del Servicio de Farmacia. Hospital General Universitario Santa Lucía (Cartagena-Murcia). Dña. María Amelia de la Rubia Nieto Farmacéutica Especialista en Farmacia Hospitalaria. Jefa del Servicio de Farmacia. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia). Colaboradoras Dña. Mª Dolores Chirlaque López Médico Especialista en Salud Pública y Medicina Preventiva. Servicio de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública. Consejería de Sanidad y Política Social. Dña. Carmen Navarro Sánchez Médico Especialista en Salud Pública y Medicina Preventiva. Jefa del Servicio de Epidemiología. Dirección General de Salud Pública. Consejería de Sanidad y Política Social.

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2. Abreviaturas ALK: Quinasa del linfoma anaplásico CHMP: Comité de Medicamentos de Uso Humano (Commitee for Medicinal Products for Human Use, en inglés) CIEMPS: Centro de Información y Evaluación de Medicamentos y Productos Sanitarios CP: Cáncer de pulmón CPM: Cáncer de pulmón microcítico CPNM: Cáncer de pulmón no microcítico CRFT: Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica ECOG: Escala de medida de calidad de vida (Eastern Cooperative Oncology Group, en inglés) EGFR: Receptor de factor de crecimiento epidérmico EMA: Agencia Europea del Medicamento (European Medicine Agency, en inglés) EML4: Proteína asociada a los microtúbulos de equinodermo EML4-ALK: Oncogén de fusión de la parte N-terminal de la proteína EML4 con el dominio quinasa intracelular de la proteína ALK EPAR: Informe Público Europeo de Evaluación de Medicamentos (European Public Assessment Report, en inglés) FISH: Hibridación fluorescente “in situ” GTMO: Grupo de Trabajo de Medicamentos Oncológicos HCUVA: Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca HGUMM: Hospital General Universitario Morales Meseguer HGUSL: Hospital General Universitario Santa Lucía PS: Estatus funcional (Performance Status, en inglés) SEOM: Sociedad Española de Oncología Médica SG: Supervivencia global SLP: Supervivencia libre de progresión SMS: Servicio Murciano de Salud

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3. Introducción 3.1. Cáncer de pulmón El cáncer de pulmón es la neoplasia maligna de mayor incidencia, en cuanto a agresividad y letalidad, constituyendo la primera causa de mortalidad por cáncer y causando más de un millón de muertes cada año en el mundo. En Europa, el 20% de las muertes ocasionadas por cáncer se deben al cáncer de pulmón (CP). Los datos globales de cáncer de pulmón en España en el año 2012 indicaron que se trató del segundo tipo de cáncer con mayor incidencia anual, con 26.715 nuevos casos diagnosticados (12,4% del total), con una tasa ajustada por edad de 30,3 casos por 100.000 habitantes, que provocaron 21.118 muertes (20,6% de todas las asociadas a cáncer). En el hombre constituye el segundo tipo de cáncer con mayor incidencia anual y la primera causa de muerte por cáncer, mientras que en la mujer es el cuarto tipo de cáncer con mayor incidencia anual y la tercera causa de de muerte por cáncer (IARC 2012). En la Región de Murcia, según los datos del Servicio de Epidemiología de la Dirección General de Salud Pública, en el año 2012 se produjeron 1.650 defunciones por cáncer en el hombre y 915 en mujeres (BEM-2014). El CP se sitúa en tercer lugar, entre las causas más frecuentes de mortalidad en ambos sexos (BEM-2013). Se distinguen dos formas de carcinoma pulmonar, categorizados por el tamaño y apariencia de las células malignas: los tumores de células nopequeñas o no microcítico (CPNM) y los de células pequeñas o microcítico (CPM).

Esta

clasificación

está

basada

en

criterios

histológicos

y

tiene

importantes implicaciones para el tratamiento y el pronóstico de la enfermedad. El CPNM supone el 85% de los casos, considerándose un cáncer de difícil tratamiento, especialmente en estados avanzados. Aproximadamente, el 75% de los pacientes con CPNM se diagnostican cuando la enfermedad se encuentra ya en estado avanzado. A su vez, el CPNM, microscópicamente, se divide en: adenocarcinomas, carcinomas de células escamosas,

carcinomas de células

grandes y de células pequeñas. Existen además los carcinomas bronquioalveolares y varias formas mixtas. En el CPNM se distinguen dos tipos de alteraciones genéticas tumorales: la mutación del gen EGFR que se encuentra en el 16% de la población occidental, más frecuente en mujeres no fumadoras, asiáticas y con patrón histológico de

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adenocarcinoma. Esta mutación predice la respuesta a un tratamiento dirigido denominado inhibidor de tirosina quinasa de EGFR. Por otro lado, se ha descubierto que entre el 2-7% de pacientes con CPNM presentan otra alteración genética que consiste en un reordenamiento y fusión de dos fragmentos del cromasoma 2 (ALK y EML4). Esta mutación es más frecuente en pacientes jóvenes, varones, no fumadores y con histología también de adenocarcinoma (Takeuchi K et al, 2009 y Wong DW et al, 2009)

Los datos sobre incidencia de cáncer de pulmón en el año 2013, en la Región de Murcia son los siguientes:




En la Unidad de Tumores Torácicos del Servicio de Hematología y Oncología del H. Morales Meseguer, que comprende pacientes de las áreas de salud: VI (Vega Media), VII (Murcia Este) y IX (Vega Alta), se tratan alrededor de 120 pacientes con carcinoma de pulmón al año, de los que 100 presentan histología no microcítica y, de éstos, el 80% son al diagnóstico (o lo serán posteriormente) estadios avanzados o localmente avanzados. El 50% de los mismos son de histología escamosa y el otro 50% no escamosos (adenocarcinomas e indiferenciados de células grandes).




En el Servicio de Oncología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, en el año 2013, un 13-15% de los carcinomas no escamosos presentaron mutaciones de EGFR. En el año 2013 se atendieron, en este Servicio de Oncología Médica, 198 pacientes con cáncer de pulmón, de los que 22 casos fueron CPM y 156 CPNM. De estos últimos, un 60% aproximadamente fueron adenocarcinomas y un 40% epidermoides, de los que hasta un 70% del total se diagnosticaron en un estadio avanzado.




En el Servicio de Oncología del Hospital General Universitario Santa Lucía, en el año 2013, se registraron 110 pacientes con cáncer de pulmón, de los que un 40% fueron epidermoides (44 pacientes) y un 60% no epidermoides (66 pacientes) y, de éstos, el 15% presentaban EGFR mutados (10 pacientes ITK) y un 3-5% presentaron ALK traslocado.

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3.2. Grupo de trabajo de medicamentos oncológicos Según lo establecido en el artículo 3.2 de la Orden de 26 de Julio de 2012 de la Consejería de Sanidad y Política Social por la que se crean y se establece la composición, organización y funcionamiento del Comité Regional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y de la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica [en adelante, la Comisión (CRFT)], dicha Comisión tiene entre sus funciones:




Definir los procesos sobre los que es necesario aplicar criterios comunes de utilización de medicamentos o protocolos farmacoterapéuticos de carácter

regional

y

coordinar

su

elaboración,

priorizando

aquellas

patologías que, por su impacto sanitario, social, económico o por la variabilidad en la utilización de medicamentos hacen necesario su especial supervisión y seguimiento.




Consensuar y proponer el proceso de selección de medicamentos a incluir en las diferentes guías farmacoterapéuticas del Servicio Murciano de Salud, en especial, las referidas a aquellas patologías que necesitan tratamientos coordinados entre los distintos niveles asistenciales y/o las distintas áreas de salud.




Coordinar la labor de los distintos grupos de trabajo que se creen formen con objeto de llevar a cabo las funciones de la Comisión.

De acuerdo con el artículo 5.1 de la mencionada Orden de 26 de Julio de 2012 de la Consejería de Sanidad y Política Social, se podrá acordar la creación de grupos de trabajo para el estudio de temas concretos. El Grupo de Trabajo de Medicamentos Oncológicos (GTMO) se constituyó con el fin de llevar a cabo un análisis de situación del uso de medicamentos oncológicos utilizados en los hospitales de la Región de Murcia así como de elaborar documentos de consenso sobre el uso de determinados medicamentos oncológicos en dichos hospitales. Para que esto pueda llevarse a cabo es necesaria la existencia de un grupo de trabajo multidisciplinar, bien coordinado, y que utilice como herramienta de trabajo un protocolo común que unifique los criterios de diagnóstico y tratamiento y que esté basado en la evidencia científica presente en el momento de su desarrollo, además de que permita su adaptación a los avances científicos a medida que se vayan produciendo y a las necesidades específicas de cada paciente en particular.

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Documento de consenso sobre el uso de nuevos fármacos en el tratamiento del cáncer de pulmón.

Este documento se ha elaborado con el fin de consensuar la práctica en el tratamiento del cáncer de pulmón con medicamentos de alto impacto socioeconómico y se actualizará de forma periódica, adaptándose a los nuevos avances. En su elaboración han participado expertos de los Servicios de Farmacia y de Oncología Médica de los tres hospitales con servicio de Oncología Médica de la Región de Murcia: Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca,

Hospital

General Universitario

Santa

Lucía

y Hospital General

Universitario Morales Meseguer; así como técnicos de la Dirección General Sociosanitaria, Farmacia y Atención al Ciudadano (Consejería de Sanidad y Política Social) y personal del Servicio Murciano de Salud (SMS). En este sentido, y siguiendo las directrices contenidas en los Anexos I y II del Reglamento de Funcionamiento de la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica, el GTMO ha elaborado el presente documento sobre el uso consensuado de determinados medicamentos oncológicos en el tratamiento del cáncer de pulmón.

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4. Fármacos Oncológicos 4.1. Afatinib (Giotrif) Indicación según ficha técnica: Giotrif® en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos naïve a inhibidores de la tirosin quinasa (TKI) del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del EGFR

Recomendación del GTMO ■ Se ajustará a lo establecido en el IPT sobre afatinib (Giotrif®) (pendiente de publicación por la AEMPS).

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4.2. Bevacizumab (Avastin) Indicación según ficha técnica: Avastín® está indicado, asociado a quimioterapia basada en platino, para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado no resecable, metastásico o recidivante, salvo los que tengan un tipo histológico con predominio de células escamosas.

Recomendación del GTMO ■ Pacientes que cumplan todos los criterios: • Carcinoma no microcítico de pulmón no escamoso • Estadio IIIB y IV • EGFR nativo y ALK negativo • PS 0-1 • Adecuada función medular, hepática y renal, incluyendo proteinuria menor de

500 mg/día. • Primera línea de tratamiento o intervalo libre de enfermedad superior a 12

meses tras completar quimioterapia adyuvante por enfermedad localizada. • En combinación con doblete basado en platino-paclitaxel. • Dosis de bevacizumab: 7,5 mg/Kg (dosis utilizada en la práctica clínica

habitual) • Si respuesta: valorar mantenimiento hasta progresión de enfermedad.

■ Siendo criterios de exclusión: • Historia de hemoptisis grave • Tumor central que infiltre grandes vasos • Coagulopatía o diátesis hemorrágica • Uso de antiagregantes o anticoagulantes • HTA no controlada • Radioterapia en las últimas 3 semanas o concomitante • Enfermedad cardiovascular o vascular periférica • Cirugía mayor en el último mes • Metástasis cerebrales no tratadas • Perforación intestinal o fístulas • No administrar ni secuencial, ni concomitante con régimen con pemetrexed

Clasificación:

Categoría

D1:

Inclusión

específicas.

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en

la

GFT

con

recomendaciones

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4.3. Crizotinib (Xalkori) Indicación según ficha técnica: Xalkori, está indicado para el tratamiento de adultos con carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), previamente tratado.

Recomendación del GTMO ■ Se incluye con recomendaciones específicas y con el compromiso de reevaluación del mismo tras el periodo que se estime oportuno. Los criterios clínicos para el tratamiento de cáncer de pulmón con crizotinib son: ■ Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que no son candidatos para resección quirúrgica, y ALK+ por FISH o secuenciación. ■ Pacientes que hayan recibido al menos una línea de quimioterapia y con un ECOG 0‐2. (*) Crizotinib no se considera tratamiento apropiado para el cáncer de pulmón no microcítico en pacientes con insuficiencia hepática. ■ Clasificación: Categoría D1: Inclusión en la GFT con recomendaciones específicas.

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4.4. Erlotinib (Tarceva) Indicaciones según ficha técnica:




Tarceva® está indicado en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR.




Tarceva® también está indicado en monoterapia como tratamiento de mantenimiento en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico, con enfermedad estable, tras 4 ciclos de quimioterapia estándar de primera línea, basada en compuestos de platino.




Tarceva® también está indicado en el tratamiento de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico tras fallo, al menos, a un tratamiento quimioterápico anterior.




Se deberían considerar los factores asociados con el aumento de la supervivencia cuando se prescriba Tarceva®.




No se ha demostrado beneficio en la supervivencia u otros efectos clínicamente relevantes del tratamiento en pacientes con tumores que no expresen el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) IHQ negativa.

Recomendación del GTMO ■ Pacientes con mutación EGFR en cualquier línea de tratamiento. ■ El medicamento es de una eficacia y seguridad comparable a las alternativas existentes para las indicaciones propuestas. Además no aporta ninguna mejora en la relación coste-efectividad. Sin embargo, se estima que su incorporación a los procedimientos de compra podría suponer ventajas en la gestión. Por tanto, se incluye en la guía como equivalente terapéutico a las opciones existentes por lo que el fármaco concreto que existirá en cada momento será el que resulte del procedimiento público de adquisiciones. ■

Debe quedar claro esta consideración de equivalentes para la siguiente

indicación: Tratamiento en primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR, teniendo en cuenta la menor o mayor comodidad en cuanto al ajuste de dosis por toxicidad de uno sobre otro. ■ Clasificación: Categoría D1: Inclusión en la GFT con recomendaciones específicas.

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4.5. Gefitinib (Iressa) Indicación según ficha técnica: Iressa® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón

no

microcítico

(CPNM)

localmente

avanzado

o

metastásico

con

mutaciones activadoras de EGFR.

Recomendación del GTMO ■ El medicamento es de una eficacia y seguridad comparable a las alternativas existentes para las indicaciones propuestas. Además no aporta ninguna mejora en la relación coste-efectividad. Sin embargo, se estima que su incorporación a los procedimientos de compra podría suponer ventajas en la gestión. Por tanto, se incluye en la guía como equivalente terapéutico a las opciones existentes por lo que el fármaco concreto que existirá en cada momento será el que resulte del procedimiento público de adquisiciones. ■ Debe quedar claro esta consideración de equivalentes para la siguiente indicación: Tratamiento en primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR, teniendo en cuenta la menor o mayor comodidad en cuanto al ajuste de dosis por toxicidad de uno sobre otro. ■ Clasificación: Categoría D1: Inclusión en la GFT con recomendaciones específicas.

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4.6. Pemetrexed (Alimta®) Indicaciones según ficha técnica:




Mesotelioma pleural maligno:



Alimta® en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable que no han recibido quimioterapia previamente.




Cáncer de pulmón no microcítico: 

En combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado ó metastásico, salvo aquellos que tengan una histología predominantemente de célula escamosa.



En monoterapia está indicado como tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquéllos que tengan histología predominantemente de célula escamosa, cuya enfermedad no ha progresado inmediatamente después de un régimen quimioterápico basado en un platino.



En monoterapia está indicado para el tratamiento en segunda línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, salvo aquellos que tengan histología predominantemente de célula escamosa.

Recomendación del GTMO ■ Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico, de histología no escamosa y PS 0-1: - En mantenimiento, en pacientes EGFR nativo que no han progresado a 4 ciclos del tratamiento con doblete de platino+gemcitabina/vinorelbina/taxanos. - Segunda línea de tratamiento; valorando como alternativa docetaxel en aquellos pacientes que no han recibido taxanos en primera línea. - Se decide no incluir en primera línea de tratamiento. - Mesotelioma pleural maligno no resecable, asociado a platino, en pacientes que no han recibido quimioterapia previamente. ■ Clasificación: Categoría D1: Inclusión en la GFT con recomendaciones específicas.

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5. Marco Legal


Ley 10/2013, de 24 de julio, por la que se incorporan al ordenamiento jurídico español las Directivas 2010/84/UE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 15 de diciembre de 2010, sobre farmacovigilancia, y 2011/62/UE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 8 de junio de 2011, sobre prevención de la entrada de medicamentos falsificados en la cadena de suministro legal, y se modifica la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.




Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.




Real Decreto-Ley 16/2012, de 20 de abril, de medidas urgentes para garantizar la sostenibilidad del Sistema Nacional de Salud y mejorar la calidad y seguridad de sus prestaciones.




Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.




Orden de 26 de Julio de 2012 de la Consejería de Sanidad y Política Social por la que se crean y se establece la composición, organización y funcionamiento del Comité Regional de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y de la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica




Reglamento de Funcionamiento de la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica (CRFT/REG/02/112013). Aprobado: Noviembre 2013.

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6. Referencias


International

Agency

for

cancer

Research

(IARC).

Globocan

2012.

Estimated cancer incidence, mortality and prevalence Worldwide in 2012.




Mortalidad regional por causas al año 2012. Boletín Epidemiológico de Murcia Vol.34-Nº 773-Febrero 2014.




Mortalidad regional por causas del año 2011. Boletín epidemiológico de Murcia, vol. 33; nº 765-junio 2013]




Takeuchi K et al, 2009 KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immunohistochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer. Clin Cancer Res 2009 May 1; 15 (9):3143-9.




Wong DW et al, 2009 The EML4-ALK fusion gene is involved in various histologic types of lung cancers from nonsmokers with wild-type EGFR and KRAS. Cancer Study Group 2009 15 de abril; 115 (8): 1723-1733




Ficha

Giotrif®

técnica

Disponible

en

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/002280/WC500152392.pdf




Ficha

técnica

de

Avastin

Disponible

en:http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/000582/WC500029271.pdf.

[Consultado:

10/06/2014].




Ficha

técnica

de

Xalkori

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/002489/WC500134759.pdf




Ficha

técnica

de

Tarceva

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/000618/WC500033994.pdf




Ficha

Iressa®

Técnica

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/001016/WC500036358.pdf




Ficha

técnica

de

Alimta®

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/000564/WC500025611.pdf




Informe de Posicionamiento Terapéutico de Afatinib (Giotrif) en el cáncer de pulmón no microcítico. AEMPS (pendiente de publicación).

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Inmaculada Pérez Pérez, Mª Carmen Mira Sirvent, Mª José Martínez Ortiz. Bevacizumab. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico ALK-positivo en pacientes previamente tratados. Informe para la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica de la Región de Murcia. Mayo, 2014.




Elvira Navarro Pino, MªÁngeles Carlos Chillerón, Francisco José Martínez Cánovas. Crizotinib. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico ALK-positivo en pacientes previamente tratados. Informe para la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica de la Región de Murcia. Mayo, 2014.




Jose Antonio Macías, José Carlos Titos Arcos, Mar Sanchez Catalicio/ Josefa León Villar. Erlotinib. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico ALK-positivo en pacientes previamente tratados. Informe para la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica de la Región de Murcia. Mayo, 2014.




José Antonio Macías, José Carlos Titos Arcos, Mar Sánchez Catalicio, Josefa León Villar. Gefitinib. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico ALK-positivo en pacientes previamente tratados. Informe para la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica de la Región de Murcia. Mayo, 2014




Inmaculada Pérez Pérez, Mª Carmen Mira Sirvent y Mª José Martínez Ortiz. Pemetrexed. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico ALK-positivo en pacientes previamente tratados. Informe para la Comisión Regional de Farmacia y Terapéutica de la Región de Murcia. Mayo, 2014

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