¿Dolor Agudo = Neuropático?  Dolor postoperatorio como un tipo temporal de dolor neuropático  Empleo benéfico perioperatorio de “medicamentos protectores” antihiperalgesicos tales como:  Clonidina, Dexmedetomidina, Ketamina, Gabapentina y Pregabalina, Sulfato de Magnesio, Amantadina,Canabinoides ( Nabilona, CT-3)  Capaces de Modular la sensibilización Central  Gabapentina mejora la analgesia opióide, reduce el requerimiento y tolerancia aliviando la ansiedad  Mejor Perfil que Ketamina

Influencias Inhibitorias Canabinoides

Receptor Cannabinoide Proteína G e Inflamación

Journal of Cannabis Therapeutics, Vol. 1(1) 2001

Áreas del Cerebro radio activamente, marcadas Para CB1

CB1 expresado en SNC CB2 expresado Sistema Inmunológico

Los CB1 receptores principalmente localizados axones y nervios terminales y Ampliamente ausentes soma neuronal y dendritas.

Indicaciones para el Cannabis Indica

Pertwee RG (2001) Cannabinoids and the gastrointestinal tract. Gut 48: 859–867 Functional cannabinoid receptor expression in human colonic epithelium. In: 2003 Choice of drugs in the treatment of duodenal ulcer. Brit Med J 2: 43–47

Sumario de los efectos de los Canabinoides

El problema con el Dolor Crónico

Efectos de canabinoides sobre función sináptica Inhibición de la liberación de of neurotransmisor

L- glutamato GABA Noradrenalina Dopamina (D2 receptor agonistas incremento 

en síntesis de anandamida y liberación en el estriado )

5-HT  Acetilcolina

Efectos de canabinoides sobre función sináptica Canabinoides y Morfina  Interacción entre canabinoides y mecanismos de opióides.  THC y morfina sinergismo

 Rimonabant y naloxona bloquearon este sinergismo  CB1 receptores opióides involucrados  Smith FL, Cichewicz D, Martin ZL, The enhancement of  morphine antinociception in mice by delta-9tetrahydrocannabinol.  Pharmacol Biochem Behav 1998; 60: 559±66.

Antinocicepción canabinoide quimico inducida Periférica, espinal y supraespinal .



El rol del sistema Endocanabinoide y anestesia Efecto ansiolítico de la Nabilona previa a la anestesia

 Incremento del sueño provocado por isofluorano ( Activación CB1)  Nabilona 2 mgs potente efecto antiemético y nausea en Histerectomía

Current Opinion in Anaesthesiology 2005, 18:424–427

El Sistema Endocanabinoide como Diana de medicamentos anestésicos Propofol incrementa Anandamida cerebral Propofol competitivamente inhibió la enzima Amida Hidrolasa de acido graso que degrada a la Anandamida Anandamida induce hipotensión prolongada vía simpato inhibición mediada por CB1  Activación de receptores Vanilloides VR1 en medula espinal del Carmen GarciaM, Adler-Graschinsky E, Celuch SM. Hypotensive effect of anandamide through the activation of CB1 and VR1 spinal receptors in urethane-anesthetized rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003; 368:270–276.

 Hipotensión por sepsis, hemorragia, cemento de hueso puede estar asociado a activación de receptores canabinoides  Efecto inhibitorio de propofol sobre degradación de Anandamida

El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y crónico La Amígdala importante rol en mediar la analgesia inducida por canabinoides Inhibición de (LTP) ( long-term potentiation) LTP fenómeno de neuroplasticidad considerado correlato celular de aprendizaje y memoria También desarrollo de dolor crónico en vivo Deficiencia de larga duración de este sistema aumenta la neuroplasticidad más que la respuesta al estímulo nociceptivo agudo Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub 10.1007/s00482-004-0342-2.

El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y crónico  En animales, Canabinoides alivian alodinia por diabetes  La Hiperalgesia inducida por daño nervioso crónico  El efecto anti hiperalgésico de los canabinoides en el daño por calor, es mediado por CB1 receptores

Azad SC, . Endogenous cannabinoid system – effect on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub 10.1007/s00482-004-0342-2.

 Probable analgesia de la morfina por el Δ9THC debido a liberación de péptidos endógenos  Doble inmunocitoquímica, se mostró algunas interneuronas espinales co-expresan CB1 y µreceptores opióides en la lámina II  Receptores opioides δ y k también interactúa en la relación in opioide/canabinoide  Múltiples sistemas  .

THC 20 mgs equipotente a 60 mgs de Codeína CT-3 efectivo dolor neuropatico sin efectos adversos significativos Cansancio y sequedad de boca los principales efectos

Nuevos Fármacos derivados de la Anandamida Sistema Endocanabinó de Nuevos fármacos Curativos? Paliativos?

Nuevos Fármacos derivados de la Anandamida para el Dolor (Hiperalgesia)

Conclusiones  Existe un sistema analgésico endocanabinoide  Asociación 5HT3A- Anandamina  Utilidad Cannabidiol, Cannabinol para dolor, ansiedad, glaucoma  Sinergia con AINEs y disminución de consumo opióides  Efecto adverso en sobre dosis Hiperémesis Cannabinoide  Desarrollo prometedor y futuro promisorio  Fracaso de Prohibicionismo, despenalización, descrimalización de los usadores.  Primera línea en medicina compasiva y alivio del sufrimiento