23/06/2008

FARMACOLOGIA DE LA SANGRE

FARMACOLOGIA DE LA SANGRE

Anemia ferropénica Anticoagulantes orales

Anemia ferropénica

Eugenio Cecchetto

Eugenio Cecchetto

Curso Libre de Farmacología Aplicada Centro de Farmacoepidemiología y Uso Racional del Medicamento Facultad de Cs. Médicas - UNC

Curso Libre de Farmacología Aplicada Centro de Farmacoepidemiología y Uso Racional del Medicamento Facultad de Cs. Médicas - UNC

FUNCIONES DEL HIERRO y

Transporte y liberación de oxigeno a los tejidos como componente de la hemoglobina.

y

Síntesis de otras hemoproteínas como la mioglobina, relacionadas con funciones de deposito.

y

Regulación de la síntesis mitocondrial del hem.

y

Utilización celular de oxigeno como componente de citocromos y oxidasas mitocondriales, como el P450, la citocromooxidasa, catalasas, peroxidasas, etc.

y

Regulación de funciones metabólicas (forma parte de diferentes enzimas que intervienen en múltiples reacciones).

BALANCE FERRICO

CONTENIDO DE FE DEL ORGANISMO y

Contenido total de hierro del organismo 3500 a 4000 mg.

y

El 65% se halla en el interior del glóbulo rojo.

y

Un 30% aproximadamente es hierro de deposito, localizado en células del SRE y hepatocitos. p

y

Un 4% es hierro tisular, formando parte de enzimas, cofactores, Fe mitocondrial, otras hemoproteínas, etc.

y

Solo una pequeña parte circula en sangre unido a proteínas de transporte.

DEPOSITOS DE HIERRO

En condiciones normales, en un hombre adulto, se pierden entre 0,6 y 1 mg de Fe por día.

y

Los sitios mas importantes de deposito son el hígado y el SRE.

y

Los requerimientos diarios de hierro en un hombre adulto normal son de entre 0,9 y 1 mg por día.

y

y

Por tanto, el balance de Fe en condiciones normales es NEUTRO.

Ferritina: 2/3 de la reserva de Fe. Es una proteína que forma un complejo soluble con hasta 4500 moléculas de Fe. Tiene una vida media de unos pocos días, por lo que el Fe de los depósitos sufre un continuo proceso de incorporación y liberación para formar nuevas moléculas de ferritina.

y

Este equilibrio estable se alcanza en el hombre sano luego de los 25 a 30 años, y luego de la menopausia en la mujer.

y

Ferritina plasmática: La ferritina plasmática refleja el tamaño del deposito corporal de hierro. Ferritininemia normal: 15 – 300 ug/l.

y

Las perdidas de hierro en mujeres en edad fértil se incrementan a entre 1,2 a 1,6 mg/dia.

y

Hemosiderina: 1/3 de la reserva normal de Fe. Forma de depósito estable.

y

Por tanto, en niños y adolescentes, hombres hasta 30 años y mujeres en edad fértil, los requerimientos de Fe son mayores.

y

Los depósitos de hierro pueden disminuir muy rápidamente, pero su recuperación es lenta solo con el Fe de la dieta.

y

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23/06/2008

CINETICA FERRICA

CINETICA FERRICA

y

El aporte diario de hierro con una dieta convencional es de 7 mg por cada 1000 Kcal.

y

El Fe se absorbe en la ultima porción del duodeno y las primeras porciones del yeyuno.

y

El adulto normal absorbe entre un 5 y un 10% del Fe de la dieta.

y

y

En condiciones de ferropenia se absorbe cerca de un 25%.

El Fe de la dieta se encuentra en estado férrico (Fe+++), y para poder absorberse debe ser reducido a su forma ferrosa (Fe++).

y

Los reguladores mas importantes de la absorción del Fe son el propio deposito de hierro y las concentraciones de eritropoyetina. eritropoyetina

y

El acido clorhídrico del estomago reduce el Fe+++ a Fe++.

y

El Fe en el intestino se une a la apoferritina de la mucosa intestinal y es transportado directamente al plasma para su distribución.

y

De tal forma, que si los depósitos son normales, la absorción se reduce, en tanto que si los depósitos están disminuidos, la absorción aumenta.

y

De forma similar, en situaciones de anemia, aumentan las concentraciones de eritropoyetina, y por tanto, la absorción de hierro.

CINETICA FERRICA

EXCRECION DE HIERRO y

La capacidad del organismo para excretar hierro es muy limitada.

y

La mayor excreción se realiza por descamación de células que contienen i F en la Fe l mucosa digestiva di i y la l epidermis. id i

y

Durante el embarazo se pierden aproximadamente 600 mg de Fe, debido a que la madre cede a la unidad fetoplacentaria cerca de 500 mg, y durante el parto se pierden por hemorragia cerca de 100 mg de Fe.

ANEMIAS FERROPENICAS - Etiología y

TRANSPORTE DE HIERRO y

El Fe es transportado en sangre por la transferrina, una proteína sintetizada en el hígado. Solo entre un 30 y un 35% de la transferrina se halla saturada con Fe.

y

Ferremia normal: 60 a150 ug/dl.

CONTENIDO DE HIERRO EN LOS ALIMENTOS

y

Alto contenido de hierro (5 mg por cada 100 gr): Hígado, corazón, carnes, vísceras, yema de huevo, habas, legumbres, frutas secas, germen de trigo, levadura de cerveza.

y

Contenido intermedio (1-5 (1 5 mg por cada 100 gr): Pescados, Pescados aves, aves vegetales verdes, cereales.

y

Bajo contenido de hierro (menos de 1 mg por 100 gr): Leche, derivados lácteos, vegetales no verdes.

ANEMIAS FERROPENICAS - Clínica

POR DEFICIT EN EL APORTE DE HIERRO

Carencias nutricionales. y

POR AUMENTO DE LAS PERDIDAS DE HIERRO

Hemorragias crónicas, digestivas y extra digestivas (ginecológicas, urinarias, etc.). Parasitosis. y

POR AUMENTO DE LOS REQUERIMIENTOS DE HIERRO

Embarazo, lactancia, niñez y adolescencia, eritropoyesis ineficaz. y

DEFICIT EN LA ABSORCION DE HIERRO

y

Adinamia y fatigabilidad fácil. Alteraciones tróficas de piel y mucosas (glositis, rágades). Fragilidad y caída del cabello. Encanecimiento. Fragilidad de las uñas. Coiloniquia. Pica. Irritabilidad, perdida de concentración y disminución de la memoria. Retraso psicomotriz en niños. Cefalea. Parestesias. Acatisia. Mayor susceptibilidad a infecciones. Taquicardia, insuficiencia cardiaca.

Gastrectomía, gastritis atrófica, enfermedad celiaca, enteritis regional, resección quirúrgica del duodeno, fármacos antiácidos o quelantes del hierro. y

ALTERACIONES EN EL TRANSPORTE DE HIERRO

Atransferrinemia congénita, o adquirida.

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ANEMIAS FERROPENICAS - Etiología

ANEMIAS FERROPENICAS - Tratamiento y

ANEMIA

Objetivo:

Tratamiento de la causa de base que dio origen a la anemia. NORMAL

INCIPIENTE

MODERADA

SEVERA

TRANSFERRINA (ug/dl)

330

360

390

410

SATURACION TF ((%))

35

30