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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k 2 172 415 kN´umero de solicitud: 200001916 kInt. Cl. : A61K 31/404

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˜ ESPANA

A61P 27/06

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SOLICITUD DE PATENTE

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71 Solicitante/s: UNIVERSIDAD

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72 Inventor/es: Pintor Just, Jes´ us y

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74 Agente: No consta

22 Fecha de presentaci´ on: 28.07.2000

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COMPLUTENSE DE MADRID Rectorado. Avenida de S´ eneca, 2 28040 Madrid, ES

43 Fecha de publicaci´ on de la solicitud: 16.09.2002

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Peral Cerda, Asunci´ on

43 Fecha de publicaci´ on del folleto de la solicitud:

16.09.2002

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54 T´ıtulo: Tratamiento del glaucoma y la hipertensi´ on ocular por medio de un anal´ ogo de la melato-

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nina.

57 Resumen:

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Tratamiento del glaucoma y la hipertensi´on ocular por medio de un an´alogo de la melatonina. La presente invenci´on describe un m´etodo para el tratamiento de la hipertensi´on ocular y del glaucoma mediante la administraci´ on de la sustancia comercial 5-metoxicarbonilamino-N-acetiltriptamina (5 - MCANAT). La soluci´on es aplicada preferentemente por v´ıa t´opica, pudiendo ser aplicada por medio de otros tipos de preparados como gotas de l´ıquido, lavados de l´ıquido, geles, ung¨uentos, sprays y liposomas.

Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Tratamiento del glaucoma y la hipertensi´ on ocular por medio de un an´ alogo de la melatonina. La invenci´on descrita en el presente documento se relaciona con el tratamiento de la hipertensi´on ocular y del glaucoma. De modo preciso, la presente invenci´on trata de un m´etodo para reducir la presi´ on intraocular que comprende la administraci´ on de una cantidad del agonista del receptor de la melatonina MT3 , 5-metoxicarbonilamino-N-acetiltriptamina (5-MCA-NAT) efectiva para reducir la presi´ on intraocular. La presente invenci´on para el tratamiento de la hipertensi´ on ocular y el glaucoma se encuadra dentro del campo de la medicina o del tratamiento farmacol´ogico. Antecedentes El glaucoma es una patolog´ıa que comprende varias enfermedades, que se caracterizan por una elevada presi´on intraocular la cual produce cambios patol´ ogicos en el disco ´optico, con la consecuente aparici´on de diversos defectos en la visi´ on. Es una enfermedad extraordinariamente seria que no s´ olo puede cursar con dolor, en algunos casos, sino que puede llevar a una muy severa p´erdida de la visi´on o incluso a la ceguera. Para el tratamiento de esta patolog´ıa se han llevado a cabo muchas aproximaciones farmacol´ ogicas. El empleo de beta-bloqueantes, parasimpaticomim´eticos o inhibidores de la anhidrasa carb´ onica se viene usando en la actualidad, pero ninguno de ellos est´a exento de ciertos efectos secundarios tales como visi´on borrosa, taquicardias o arritmias. En la b´ usqueda de nuevas sustancias para el tratamiento del glaucoma se han ensayado nuevas mol´eculas, tanto naturales como sint´eticas. Una de las mol´eculas de origen natural ensayada es la melatonina. La melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) es una neurohormona secretada por la gl´ andula pineal que sigue un ritmo circadiano en su producci´ on y secreci´on al torrente sangu´ıneo. Los niveles de esta hormona aumentan en la sangre con el atardecer y tienen un m´ aximo a las 2 de la ma˜ nana. La melatonina ha sido relacionada con un n´ umero importante de aspectos de investigaci´on m´edica. El tratamiento de la enfermedad de Parkinson, epilepsia u otros des´ ordenes del comportamiento, demuestran el potencial farmacol´ ogico de esta sustancia. Por ejemplo, la patente, U.S. Pat. No. 3,642,994 describe el tratamiento sintom´atico de las mencionadas enfermedades por medio de la administraci´ on oral o parenteral de melatonina. Los tratamientos en modelos de experimentaci´on con la melatonina indican la presencia de esta neurohormona en el espacio intraocular. Algunos autores han sugerido que la melatonina podr´ıa elevar la presi´on intraocular en lugar de bajarla (J. Pineal Res., Vol. 1, page 3 (1984+. De ah´ı que varios autores sugieran que la mela-

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tonina se trata de un agente que incrementar´ıa la presi´on intraocular en lugar de reducirla (Ophthal. Res., 16:302-306, 1984). Otros resultados llevados a cabo por otros autores sugieren justo lo contrario, de ah´ı que Osborne (Acta Neurobiol. Exp. Warsz, vol. 54, 57-64, 1994) sugiera que gran parte de esta controversia radique en dos grandes factores, por un lado el modo de administraci´on de esta sustancia y por otro lado las diferentes especies en las que se ha ensayado. Explicaci´ on de la invenci´ on El m´etodo objeto de la invenci´ on que aqu´ı se describe se refiere a formulaciones farmac´euticas y su empleo para el tratamiento de la hipertensi´on ocular y el glaucoma. De un modo m´as particular, la presente invenci´ on se describe como un m´etodo para reducir la presi´ on intraocular, por medio de la aplicaci´on del compuesto comercial 5-metoxicarbonilamino N-acetiltriptamina (5-MCA-NAT), as´ı como los m´etodos de uso en el tratamiento de la hipertensi´on ocular y el glaucoma. El compuesto 5-metoxicarbonilamino-N-acetiltriptamina (5-MCANAT) se caracteriza por unirse de modo espec´ıfico a los receptores de melatonina del tipo MT3 (Molinari, E.J., North P.C. and Dubocovich, M.L., European J. Pharmacol. 301, 159168, 1996: Paul, P., Lahaye, C., de la Grange, P., Nicolas JP., Canet, E. and Boutin J. A. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 334-340, 1999). Para comprobar la capacidad hipotensora del 5-MCA-NAT, de la presente invenci´ on se midi´o la presi´on intraocular por dos veces antes de la aplicaci´on del compuesto. La 5-MCA-NAT fue disuelta en soluci´ on salina (NaCl 0.9 %) y se aplic´o t´ opicamente a los ojos. Se tomaron medidas cada 30 min durante la primera hora y despu´es cada hora, hasta que la presi´ on volvi´o a su nivel normal. La sustancia 5-metoxicarbonilamino-N-acetiltriptamina (5-MCANAT), puede ser administrada a trav´es de diversos veh´ıculos y m´etodos de administraci´on. La 5-MCA-NAT puede ser preparada como gotas de l´ıquido, lavados de l´ıquido, geles, ung¨ uentos, sprays y liposomas. Por otra parte, su administraci´ on se puede realizar por v´ıa t´ opica, por sistemas cat´eter-bomba, dispositivos de liberaci´ on selectiva o retardada, spray, nebulizadores, v´ıa oral, v´ıa inyectable o supositorios. El examen de los datos ha sido rigurosamente analizado estad´ısticamente y las diferencias se probaron por el test de la t de student, considerando como diferencias significativas aquellos valores en donde p