INDICE pagina

CAPÍTULO I: PIEL y AGUA……………………………………………

2

A.- Agua en la piel………………………………………………………….………. 2 B.- Componentes de la piel implicados en mantener el agua…………..…….. 2 1.- Estrato corneo……………………………………………………..……..…... 2 2.- Lípidos del estrato córneo………………………………………..…………. 3 3.- Corneodesmosomas………………………………………………..……….. 4 4.- Factor natural de humedad (NMF)…………………………………..…….. 4

CAPÍTULO II: PIEL SECA O XEROSIS……………………………… 5 A.- Definición………………………………………………………………………… 5 B.- Factores predisponentes…………………….…………………………………. 5 C.- Fisiopatología……………………………………………………………………. 5 D.- Cuadro clínico…………………………………………………………………… 6 E.- Tratamiento………………………………………………………………………. 8 1.- Objetivos Del Tratamiento………………………………………………….. 8 2.- Componentes Del Tratamiento De La Piel Seca………………………… 8

CAPÍTULO III: LETIXER………………………………………………… 9 A.- ACCIONES EN LA DIFERENCIACIÓN EPIDÉRMICA ALTERADA……… 9 - NIACINAMIDA……………………………………………………….……..… 9 B.- ACCIONES A NIVEL DE LA ALTERACIÓN CELULAR……...……………. 10 1.- Sobre la maduración corneocitaria deficiente……………………………. 10 CELULAR REINFORCEMENT COMPLEX………………………….. 11 2.- Sobre el NMF deficiente…………………………………………………….. 12 3.- Sobre la descamación incompleta de la piel……………………………… 13 C. ACCIONES A NIVEL DE LA ALTERACIÓN LIPÍDICA……………………… 14 1.- Lípidos de origen sebáceo………………………………………………….. 14 2.- Lípidos epidérmicos cementantes………………………….………………. 14 D.- ACCIONES A NIVEL DE LA ALTERACIÓN HÍDRICA….………………….. 15 1.- Acción sobre la hidratación activa…………………….…………………… 15 a. Humectantes……………………………………..……………………. 15 Glicerina + diglicerina 1:1……………………….……………………. 15

b. Hidrocaptores………………………………………………………….. 16 c. Lípidos fisiológicos……………………………………………………. 16 2.- Acción sobre la hidratación pasiva……………………………………..…. 16 a. Lípidos…………………………………………………………………. 16 - Aceite de Inca Inchi…………………………………………………. 16 - Cera de Olea Europaea…………………………………………….. 16 - Manteca de Karité……………………………………………………. 17 b. Filmógenos…………………………………………………………….. 17 - Galactomananos De Caesalpinia Spinosa……………………….. 17 E.- ALIVIO DEL PRURITO Y LA IRRITACIÓN……………………………….. 17 F.- ESTUDIOS CLÍNICOS……………………………………………………… 18

1

CAPÍTULO I: PIEL y AGUA A.-. AGUA EN LA PIEL Durante la evolución el ser humano se adaptó para poder vivir en el ambiente terrestre, desarrollando estructuras y mecanismos que evitaran su desecación. Ambos, estructuras y mecanismos, están reunidos en la piel. Nuestro cuerpo está constituido en un 70% por agua, así sería lógico pensar que en la piel existe la misma proporción del líquido elemento, sin embargo, esto no es del todo exacto. En la parte más interna de la piel encontramos un 70% de agua, sin embargo, conforme se aproxima a la superficie, hay en promedio únicamente entre un 15% de agua en recién nacidos, un 10% en el adulto y un 7% en ancianos. Las capas celulares de la piel juegan un papel activo en el control del agua y la capa córnea juega un papel pasivo para contribuir a dicho control. A su vez, la capa córnea por ser impermeable, no deja escapar de manera libre el agua subyacente. Si la piel fuese una membrana permeable, la pérdida diaria de agua a través de ella sería de 20 litros. La piel controla la salida de agua mediante dos mecanismos: a) Pérdida de agua transepidérmica. b) Sudoración. La pérdida de agua transepidérmica es el proceso por el cual la piel deja salir agua al exterior haciéndola discurrir por dentro de sus células y por sus espacios intercelulares. Este mecanismo está controlado por la concentración de agua dentro del cuerpo, específicamente en la dermis. La sudoración, es la salida de agua al exterior por medio de la acción de las glándulas sudoríparas. Este mecanismo está controlado por el sistema nervioso en respuesta a la temperatura corporal.

1. Perdida de agua transepidérmica 2. Sudoración

B.-. COMPONENTES DE LA PIEL IMPLICADOS EN MANTENER EL AGUA 1.- Estrato Córneo La epidermis es un epitelio poliestratificado, queratinizante y carente de irrigación sanguínea. Se trata de un epitelio en continuo recambio o renovación. 2

La diferenciación queratinocitaria es el principal proceso fisiológico epidérmico implicado en el mantenimiento de la homeostasis epidérmica. La alteración del apilamiento ordenado y regulado de los corneocitos constituye una de las principales causas de sequedad cutánea. La capa córnea para controlar la salida de agua ha adquirido una estructura conocida como “muro de ladrillos”, donde los ladrillos son los corneocitos (células anucleadas del estrato córneo) y la sustancia intercelular corresponde al cemento. Los “ladrillos” o corneocitos están embebidos (empotrados) en la matriz extracelular (cemento intercelular) que es rica en lípidos. El estrato córneo actúa como sensor y transductor de señales a estructuras más profundas para responder así a los estímulos externos. Las 1. Corneocitos respuestas se emiten a través de la actividad 2. Lípidos epidérmicos enzimática córnea, que favorece la síntesis de ceramidas y del factor hidratante natural. Ambos elementos son claves para el mantenimiento de la hidratación cutánea. Las enzimas (entre las cuales destacan las proteasas, las glucosidasas y las fosfatasas) ejercen un papel fundamental en la transformación de las glucoceramidas en ceramidas, en la disminución de la cohesión de los corneocitos y en la protección contra la penetración de cuerpos extraño.

2.- Lípidos del estrato córneo Los corneocitos son las células más superficiales de la piel. Provienen de la transformación de las células de la capa o estrato granuloso. Tienen como función sintetizar el cemento intercelular, para lo cual cuando todavía forman parte del estrato granuloso, lo sintetizan en unidades pequeñas que el aparato de Golgy se encarga de envolver, para luego excretar por exocitosis. Cuando ya están envueltos por el Golgy toman el nombre de cuerpos de Odland. Cuando salen al espacio extracelular, se unen para formar la estructura laminar. La matriz, sustancia o cemento intercelular, formada por los corneocitos, es rica en lípidos, unidos a la membrana del corneocito por enlaces covalentes. Tiene una estructura laminar por lo que se le conoce como lípidos laminares intercelulares. Este cemento intercelular de la capa córnea está compuesto por: · · · · ·

Colesterol Ceramidas Esteres de colesterol Acidos grasos Otros

28.8 % 41.1 % 10 % 9.1 % 11.1 %

1. Cuerpos de Odland 3. Célula granulosa

2. Exocitosis 4. Lípidos laminares

3

De la integridad y composición normal de este cemento intercelular depende el buen control del agua, ya que a través de él se produce la pérdida de agua transepidérmica. Para que la matriz lipídica se mantenga continua, completa e impermeable, debe estar constituida por lípidos específicos dispuestos en una estructura también específica. Si pierde su estructura o se altera su composición la pérdida de agua aumenta.

3.- Corneodesmosomas Los corneocitos se mantienen fuertemente unidos entre sí, gracias a la presencia de unas estructuras especializadas llamadas corneodemosomas. Conforme la piel se va renovando, estas estructuras comienzan a romperse y se produce la descamación. Están constituidas por complejos de glucoproteínas transmembrana. Sus componentes básicos son de la familia de las cadherinas, la desmogleína 1 y la desmocolina 18. Estas proteínas cruzan el envoltorio corneocitario y se sitúan en el cemento lipídico intercelular, aumentando la cohesión entre células adyacentes con uniones con los filamentos de queratina a través de las placas corneodesmosómicas que están formadas por placoglobina, desmoplaquinas y placofilinas. Las enzimas que crean los enlaces son dependientes del calcio y se denominan transglutaminasas (las implicadas en la diferenciación corneocitaria son tipos 1, 3 y 5). Las uniones entre las distintas proteínas, son las responsables de la fortaleza y flexibilidad del envoltorio corneocitario. La hidrólisis enzimática de los corneodesmosomas facilita la descamación epitelial. Las enzimas con mayor protagonismo en esa ruptura son la enzima quimotríptica del estrato córneo (EQEC o SCCE), la enzima tríptica (ETEC o SCTE), la tiol-proteasa (TPEC o catepsina L-2) y las catepsinas D y E.

4.- Factor Natural De Humedad (NMF) Los corneocitos contienen una sustancia denominada filagrina, a partir de la cual sintetizan el factor natural de humedad o NMF (siglas del inglés Natural Moisture Factor). La formación del NMF es estimulada por condiciones de deshidratación (factor interno) o de sequedad del ambiente (factor externo). El factor natural de humedad o NMF, llamado antiguamente “emulsión epicutánea”, es una capa protectora que recubre la piel y está formado por un grupo de sustancias provenientes de la capa córnea. Es un componente natural de la piel, responsable de la captación de humedad desde el medio ambiente y del equilibrio hídrico (homeostasis). Es una capa higroscópica que atrae agua para mantener hidratada a la piel. El NMF contiene principalmente: · · · ·

Aminoácidos…………………………….. 40 % Pirrolidona carboxilato de sodio…….. 12 % Lactato……………………..…………….. 12 % Urea……………………………………….. 7 %

4

CAPITULO II: PIEL SECA O XEROSIS A.- DEFINICIÓN La xerosis o piel seca es un trastorno cutáneo de alta prevalencia en la población general, que se define como aquella situación en que la piel pierde o disminuye su capacidad para mantenerse hidratada y se caracteriza clínicamente por una piel áspera, descamativa y pruriginosa. La piel seca se presenta en diferentes situaciones y muchas veces acompaña a diversas enfermedades. Ciertas dermatosis como la dermatitis atópica cursan con este trastorno, aunque puede presentarse en individuos sanos si coinciden varios factores etiológicos. Afectando tanto a jóvenes como adultos de ambos sexos.

B.- FACTORES PREDISPONENTES Son aquellos que condicionan un aumento de la presencia de sequedad en la piel en cualquier edad, siendo las causas (etiología) muy variadas. La pérdida de la humedad, que conlleva a la aparición de la piel seca, puede tener como causa a factores externos como a factores internos. Los principales que intervienen son: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Factores biológicos como la edad, sexo, herencia, raza, etc. Factores metabólicos (diabetes). Factores ambientales como el frío, calor, etc. Factores químicos (detergentes, solventes, diuréticos, etc.). Factores higiénicos (falta de baño, baño excesivo). Factores sociales (empleo de maquillaje, deportes, etc.). Factores patológicos ( desnutrición, anemia, dermatitis, dermatitis atópica, prurito senil, diabetes, ictiosis, psoriasis, hipotiroidismo, xerosis invernal, eccema irritativo, deshidratación).

C.- FISIOPATOLOGÍA Cualquier sujeto puede experimentar episodios de xerosis o piel seca si coincide alguno de los factores etiológicos. Entre los mecanismos específicos que pueden dar lugar a alteraciones de la función barrera del estrato córneo se incluyen los defectos de la síntesis de ceramidas y la reducción del factor humidificante natural. El deterioro de la síntesis de ceramidas córneas contribuye a perpetuar la sequedad cutánea por la alteración de la estructura de la bicapa lipídica, una diferenciación queratinocitaria defectuosa y una amplificación de la respuesta inflamatoria. También se producen cambios en la composición del factor humidificante natural córneo y en el contenido de aminoácidos libres. La presencia de concentraciones reducidas de filagrina en la piel senil es un dato que apoya la importancia de esta proteína en la génesis de la xerosis. Se han descrito alteraciones genéticas relacionadas con la dermatitis atópica, donde se ha tipificado una mutación en el gen de la filagrina no obstante ser una entidad distinta. Los factores ambientales también influyen en la composición del factor humectante natural. 5

XEROSIS CUTÁNEA

DERMATITIS ATÓPICA

Niveles de SCCE + SCTE Descamación por retención

Niveles de SCCE + SCTE Turn-over reducido y causantes de prurito

Actividad Transglutaminasa Maduración corneocitaria deficiente (predominio CEf)

Actividad Transglutaminasa ok / Maduración corneocitaria alterada por otros mecanismos ( ceramidasas, involucrina…)

Desequilibrio entre Ceramidephytosphingosine vs.Ceramide- sphingosine:

Nº Total de ceramidas: Cer1 Cer3, Cer6, Cer 7, Cer 8 (obtención via

Ceramide - phytosphingosine

Glucocerebrosidasa)

Cer 2 y Cer 5 (obtención via Sphingomielina) Colesterol (Ictiosis)

Colesterol

Staphylococcus aureus: No forma parte Staphylococcus aureus de la flora saprófita. No es un RIESGO SOBREINFECCIÓN microorganismo relevante en la clínica de la xerosis cutánea.

La disminución de la humedad atmosférica produce una reducción de la generación de aminoácidos libres en el estrato córneo y disminuye el grado de humedad de la piel. La reducción de los lípidos intercelulares y del factor humidificante natural que tiene lugar en la xerosis o piel seca es el producto, pero también sería la causa, de una diferenciación epidérmica anormal.

De hecho, la alteración de la diferenciación epidérmica perpetúa el fenómeno de la sequedad cutánea. La respuesta a la alteración de la función barrera consiste en la activación de una respuesta metabólica con el fin de recuperar la homeostasis epitelial y normalizar la diferenciación corneocitaria. La respuesta principal consiste en un aumento de la biosíntesis de los lípidos, como son el colesterol, las ceramidas y los ácidos grasos. Las alteraciones leves de la función barrera suelen quedar circunscritas a la epidermis superficial, pero los daños repetidos o graves Hidrata en profundidad producen una respuesta inflamatoria que involucra las capas epidérmicas más profundas y hasta el endotelio. Estos fenómenos mantienen una queratinización anómala y cierran un círculo vicioso que perpetúa las lesiones.

D.- CUADRO CLÍNICO Aclarando que la piel seca es una condición que se presenta gradualmente, es decir “paso a paso” y además “in crescendo”, las principales características de la piel seca son: 6

· · · · · · ·

Espesor disminuido. Escasa secreción de las glándulas sebáceas y sudoríparas. Lo anterior le da una apariencia seca y opaca. Aspecto escamoso. Aparición de signos precoces de envejecimiento (arrugas y surcos). Intolerancia a los jabones. Intolerancia a la intemperie.

Al microscopio, las características más notorias son: · · · ·

· ·

Epidermis adelgazada. Paraqueratosis frecuente. Siendo la paraqueratosis una alteración de la capa córnea de la epidermis, caracterizada por la desaparición del estrato granuloso con persistencia de núcleos en la córnea. Glándulas sudoríparas y sebáceas disminuidas. Dilataciones / fragilidad capilar en la microcirculación (telangiectasias), dando la apariencia de “patas de araña”. Esto es un mecanismo compensatorio para mejorar el aporte de sangre (líquidos) a la zona. Hiperpigmentación de la capa basal de la epidermis. Alteración y luego rotura de las fibras colágenas.

Cuando la piel seca perdura por períodos más o menos prolongados, suelen aparecer complicaciones: · · · · · · ·

Queratosis. Estados ictiosiformes (presencia de escamas). Paraqueratosis fisuraria en talones y palmas. Telangiectasias. Hiperpigmentación. Arrugas y pliegues. Dermatosis solar crónica.

Como complicaciones poco frecuentes pueden presentarse: · · · ·

Acné microquístico. Acné papuloso. Rosácea telangiectásica. Rosácea papulosa.

7

E.- TRATAMIENTO DE LA XEROSIS La razón primordial para instaurar un tratamiento es mantener y/o restaurar la humedad de la piel. Se trata de evitar la pérdida de agua por evaporación.

1.- Objetivos Del Tratamiento · · · ·

Restaurar el agua perdida. Conservación / restitución del factor natural de humedad (NMF). Prevención de la evaporación. Protección contra la radiación ultravioleta.

Tres puntos fundamentales sobre cómo enfocar el problema, son el dermatológico, el nutricional y el manejo de alergias.

2.- Componentes Del Tratamiento De La Piel Seca : i) Régimen higiénico – dietético · Evitar exposiciones prolongadas al aire acondicionado. · No tomar más de un baño diario. · Bañarse en lo posible con agua no muy caliente. · Asegurar una buena ingesta diaria de agua. · Asegurar una dieta balanceada. · Evitar el uso de ropa muy abrigada que provoque sudoración excesiva. · Emplear productos hidratantes en forma permanente. · Empleo de protectores solares. ii) Régimen farmacológico Se realiza con preparados principalmente de uso tópico: Los OCLUSIVOS son sustancias que actúan ocluyendo la piel para evitar la pérdida de agua y además crean un microclima en el área ocluida. Los HIDRATANTES son sustancias que restauran el agua a la piel. Son principios activos complejos cuyo efecto abarca toda la epidermis y parte de la dermis. Son capaces de atraer el agua atmosférica. Los EMOLIENTES son sustancias que devuelven la flexibilidad de la piel, restaurando la barrera lipídica. Los emolientes actúan como relleno entre los corneocitos, contribuyendo a la cohesión entre los mismos. Los POTENCIADORES son sustancias que mejoran el efecto hidratante de otros preparados. Tienen además efecto antioxidante. Son ejemplos de potenciadores: las vitaminas C y E, coenzima Q10, etc.

8

CAPITULO III: LETIXER En el siguiente recuadro se resumen los componentes de Letixer, con sus respectivas acciones, de acuerdo a sus presentaciones.

A B

1

2

3

C 1

2

D

1 a. b. c.

2 a. b.

E

A.- ACCIONES EN LA DIFERENCIACIÓN EPIDÉRMICA ALTERADA - NIACINAMIDA La diferenciación epidérmica es un proceso de transformación que sufre el queratinocito desde que migra de la Capa Basal hasta que llega al Estrato Córneo. La epidermis se renueva constantemente para mantener su espesor constante (28 días) y formar un estrato córneo de calidad que cumpla la función de barrera. 9

Promoción de la diferenciación epidérmica

NIACINAMIDA

Activación de la síntesis epidérmica 1. Síntesis proteica (filagrina, involucrina) 2. Síntesis lipídica (ceramidas, ácidos grasos libres, colesterol)

La causa fundamental de la Xerosis cutánea es la alteración de la diferenciación epidérmica, lo que conlleva disfunciones a nivel lipídico y proteico. La niacinamida activa la síntesis epidérmica reforzando la función de barrera.

Refuerzo de la Función Barrera

§ §

Limitación de la pérdida de agua Reparación y protección frente a agresiones externas

B. ACCIONES A NIVEL DE LA ALTERACIÓN CELULAR 1.- Sobre la maduración corneocitaria deficiente Cornified Envelope (CE)

ESTRATO CÓRNEO

Cornified Lipid Envelope (CLE)

CORNEOCITO

NMF ESTRATO GRANULOSO

BICAPALÍPIDICA ESTRATO ESPINOSO

ENVOLTURACORNIFICADA CE(CORNIFIED ENVELOPE) CLE (CORNIFIEDLIPID ENVELOPE)

ESTRATO BASAL DERMIS

TG

NMF •AMINOÁCIDOS •PCA (Pirrolidin Carboxilic Acid) •ÁCIDO UROCÁNICO

HIDRATACIÓN

Loricrina

Transglutaminasa

SPRs Filagrina Queratina

Involucrina

RESISTENCIA MECÁNICA

Omegahidroxiceramidas

HIDROFOBICIDAD

El corneocito está rodeado por una doble envoltura; una externa lipídica(CLE) hidrofóbica y una interna corneal (CE) que ejerce una gran resistencia mecánica. En su citoplasma se forma el NMF que le da las propiedades de humectación. En el proceso de maduración y migración de los corneocitos de las capas más profundas a la superficie, la CE de ser frágil (CEf) fortalece su estructura (CEr) mediante enlaces covalentes que hacen al corneocito maduro más resistente. Responsable de esta acción es la enzima transglutaminasa. En la xerosis este fenómeno se ve alterado. Hay una actividad reducida de la transglutaminasa con incremento de las CEf en desmedro de las CEr, con acumulación de corneocitos inmaduros en la superficie del estrato corneo, con la consecuente alteración de la barrera.

10

M A DU RA CIÓ N CO RN E O CITA RIA

P IE L S A N A C E f (frág il)

PIEL S ECA TG

CE r (res is ten te)

T R A N S G L U T A M IN A SA

C E f (frág il)

TG

C E r (re sis ten te)

T R A N S G L U T AM IN A SA

llll

TG § A ctiv id a d ó p tim a d e la § P re d o m in io de C O R N E O C IT O S R E S IS T E N TE S (C E r)

§ FU N C IÓ N B A R R E R A C OR R E C TA

TG § A cti vi d ad re d uc id a d e la § In crem en to d ra m á ti co d e lo s n iv e le s d e C E f a e xp e n s as d e lo s C E r § M ad u ra ció n c o rn eo c ita ria d ef ic ien te § R e te n c ió n d e co rn eo c itos im m a d u ros e n la su p erf íce d e l S C § FU N C IÓ N B A R R E R A A LTE R A D A

C .R .Ha rdi ng, e t a l. Th e co r nified cell e nve lop e : an i m p or tan t m a rke r of stratu m c orn eum m atur a tion in he alth y and dry s kin. 20 03 .In tern ati on al Jo urn al of C os m eti c S c ien ce , 25, 1 57-1 67 . A .V. R a w lin gs et a l. Skin biolo gy , xe ro sis , b ar rier repa ir a nd m ea su re m e nt. 20 08. D ru g D isc ov er y Tod ay . V ol 5,n º2.

Esta alteración se puede revertir con una innovación científica llamada: CELULAR REINFORCEMENT COMPLEX

q

C OMPL EJO D E AC T IVOS SIN ÉR GIC OS: § §

§

D erivad o d e la Vitam in a B 3 Activo d e orig en m arino rico en POL IOL ES : Man itol, So rbito l P olisacárido s Mu cop o lisacárid o s (Á cid o algínico ) Ag ente h um ectan te

P R OM UE VE LA M AD U R AC IÓ N D E L C OR N E OCITO

CO N FIE RE R E SIS TE NCIA A L CO R NEOCITO

R E FU E R ZA L A FU N CIÓ N BA R R E RA D E LA P IE L

Se trata de un complejo de activos sinérgicos compuesto por un derivado de la vitamina B3, un activo de origen marino rico en polioles (manitol, sorbitol, polisacáridos y mucopolisacáridos como el ácido algínico). Tiene como acción promover la maduración de corneocitos, aumentar la resistencia al corneocito reforzando así la función de barrera de la piel. Un estudio realizado en Farma-cross Ibérica, cuyo objetivo era determinar el grado de maduración de la envoltura celular cornificada (CE) tras tratar un modelo de piel seca in vitro de epidermis humana reconstituida (Epi- Derm ®), el complejo de activos dio los siguientes resultados:

11

2.- Sobre el NMF deficiente Como se dijo anteriormente el NMF (Natural Moisturizing Factor) es un conjunto de moléculas higroscópicas producidas por la filagrina, capaces de absorber y retener agua en el estrato corneo. Contribuye de forma activa al proceso de hidratación de la piel, protege a la piel de la desecación causada por el medio ambiente, tiene acción plastificante, previene la formación de grietas y escamas y colabora en mantener la forma y turgencia del Corneocito. En la xerosis cutánea hay un déficit del NMF y en la xerosis patológica (ictiosis, psoriasis) hay una ausencia de NMF. Son factores asociados a esta condición el lavado frecuente, la radiación UV, la baja humedad ambiental y la edad. La solución a este problema es NMF-like un agente mimético al NMF capaz de aumentar la capacidad de retención de agua. A u m e n t o d e la c a p a c id a d d e re te n c ió n d e a g u a v ía u n a g e n te m im é tic o d e l N M F

N M F -lik e C O M P O S IC IÓ N M IM É T IC A A L A D E L N M F D E L A P IE L

Á c id o g lu tá m i c o S o diu m P C A G l ic in a L is in a

G luc os a

Á c id o c í tri c o

A m in o á c id o s y s u s d e riv a d o s

A z ú c a re s

A lfa -h id ro x iá c id o

12

3.- Sobre la descamación incompleta de la piel La descamación o corneodesmolisis es un fenómeno natural que depende de varios factores entre los cuales cobran un papel muy importante las enzimas proteolíticas que degradan el corneodesmosoma.

C OR N EOD ESM OLISIS (facilitada por en zimas p roteolíticas que deg radan los corneodesmoso mas)

PIEL SANA

PIEL SECA

C OR N EOD ESM OSOMA S (conjunto de proteinas que unen los corneocitos e ntre sí)

L os corneocitos se desprenden de form a individual e im percep tible

Aparición de escam as: acum ulación de corneocitos

Como se puede ver en la xerosis hay un déficit de las enzimas proteolíticas con una consiguiente retención de los corneodesmosomas, lo que origina una descamación corneocitaria aberrante en forma de agregados que genera la aparición de escamas. Para tal situación Letixer aporta una doble solución: 1. NORMALIZACIÓN DEL PROCESO DE DESCAMACIÓN NATURAL DE LA PIEL EXTRACTODE OPUNTIAFICUS INDICA Potencia el sistema natural de descamación de la piel SCTE(Stratum CorneumTrypticEnzyme) SCCE (StratumCorneum Chymotryptic Enzyme)

2. ACCIÓNQUERATOLÍTICASUAVE a–HIDROXIÁCIDOS(AHA’S)MODIFICADOS Accióna nivel superficial debido asuestructuraquímica: MACROMOLÉCULASDEELEVADO PESOMOLECULAR

CATEPSINA-D

Aumenta la capacidad de eliminación de los corneocitosde la superficie de la piel

NOIRRITANTES

13

C. ACCIONES A NIVEL DE LA ALTERACIÓN LIPÍDICA Existen dos tipos de lípidos esenciales para la homeostasis hídrica de la piel, ambos contenidos en Letixer: 1.- Lípidos de origen sebáceo: fundamentales en la indemnidad del film hidrolipídico. 2.- Lípidos epidérmicos cementantes: fundamentales en la mantención del estrato córneo de acuerdo al modelo “ladrillocemento”.

L ÍP ID O S F IS IO L Ó G IC O S F ilm H id ro lip íd ic o L ÍP I D O S D E O R IG E N S E B Á C E O

SC LÍP IDO S E P ID É R M IC O S CE M E N TA NT E S

SG

T rig lic é rid o s

57%

C e ra s

26%

E s c u a le n o

12%

E s te re s d e e s te ro le s

3%

E s te ro le s lib re s

2%

SS C o rn eo c it o “lad rillo ” L íp id o s in te rc elu lare s “c e m en t o ”

- E s t ruc t u ra la m e lar - A g u a re t en id a e nt re la s bic a pa s lip í d ic a s

SB §

E S E N C IA L E S P A R A L A F U N C IÓ N B A R R E R A

§ § §

R e g u la n la T E W L C o la b o ra n e n la c o h e s ió n d e lo s c o rn e o cit o s Im p o rt a n c ia d e s u c o m p o s ic ió n c u a li/ c u a n t it a t iv a y d e s u d is p o s ic ió n e s p a c ial P ie za c la v e : C E R A M ID A S ( 9 t ip o s )

§

C E R A M ID A S

4 1 ,4 %

C o le s te ro l

2 6 ,9 %

E s te re s d e c o le s te ro l

10 %

Á c id o s g ra s o s

9 ,1 %

C o le s te ro l s u lfa to

1 ,9 %

O tro s líp id o s

11 ,1 %

Como se mencionara anteriormente, en una persona con xerosis dérmica y por las razones ya conocidas se producen alteraciones estructurales de la barrera epidérmica, cambios en la composición de la misma, dados fundamentalmente por la disminución de escualano y ceramidas, con diminución de la cohesión de los corneocitos y con el consiguiente aumento de la TEWL. La solución está en el aporte de dichos sustratos. XEROSIS CUTÁNEA

SOLUCIÓN

ALTERACIÓN LIPÍDICA LÍPIDOS EPIDÉRMICOS CEMENTANTES Niveles de ceramidas Niveles de ceramidas ligadas covalentemente al corneocito Niveles de ceramidas-fitoesfingosina Niveles de Ceramida 1 (linoleate)

REPARACIÓN DE LA BARRERA LIPÍDICA: Aporte de lípidos miméticos a los lípidos epidérmicos fisiológicos

CERAMIDA 3 CERAMIDA 6II (7) CERAMIDA 1 COLESTEROL FITOESFINGOSINA Concentrado lipídico idéntico al de la piel:

Alteración Estructura Lamelar Alteración FUNCIÓN BARRERA

LÍPIDOS SEBÁCEOS

§ §

Estructuralmente Composición

Aporte de lípidos miméticos a los lípidos sebáceos

ESCUALANO

14

D.- ACCIONES A NIVEL DE LA ALTERACIÓN HÍDRICA La piel normalmente contiene entre un 10 a 15% de agua, sin embargo la piel seca tiene un contenido menor de un 10% con una TEWL aumentada. El restablecimiento del contenido hídrico de la barrera cutánea se logra por dos vías; Hidratación pasiva e hidratación activa, donde cada una depende de diferentes factores. La pasiva de la presencia de agentes emolientes como lípidos y compuestos filmógenos que generen una barrera semi oclusiva que reduzca la TEWL; y la activa de la presencia de activos higroscópicos como substancias lipídicas fisiológicas, hidratantes e hidrocaptoras que retengan agua en la capa cornea. M E C A N I S M O S D E H I D R A TA C I Ó N C U T Á N E A H ID R A T A C I Ó N P A S IV A

§

F U N C IÓ N : C r e a c ió n d e u n a b a rre ra s e m i-o c lu s iv a q u e re d u z c a la T E W L

H ID R A T A C I Ó N A C T IV A

§

F U N C I Ó N : C a p t a c ió n y r e t e n c ió n d e a g u a e n la c a p a c ó r n e a v ía a c tiv o s h ig r o s c ó p ic o s

En la xerosis se puede actuar en todos los factores de hidratación alterados, por lo cual Letixer tiene componentes que van a corregir cada uno de dichos factores.

1.- Acción sobre la hidratación activa a. Humectantes Glicerina + diglicerina 1:1 La glicerina es un humectante eficaz, sin embargo en situaciones de baja humedad relativa, se ha observado que puede llegar a incrementar la sequedad cutánea captando agua del estrato córneo y liberándola al medio externo. Este fenómeno se puede contrarrestar con la adición de un poliglicerol como la diglicerina. La diglicerina posee un mayor PM que la glicerina por lo que permanece mas tiempo sobre el SC (humectante de efecto long-lasting) y minimiza la evaporación de agua en función de valores de Humedad relativa.

15

Como se puede ver glicerina + diglicerina aumenta el contenido de agua en el estrato córneo y promueve y normaliza la maduración corneocitaria.

b. Hidrocaptores: Contenidos en NMF-like ya descrito. c. Lípidos fisiológicos: Concentrado de lípidos miméticos ya descritos. 2.- Acción sobre la hidratación pasiva Está dada por agentes emolientes que suavizan, hidratan y protegen la piel.

a. Lípidos - Aceite de Inca Inchi Composición muy equilibrada de Ácidos Grasos Esenciales (Omega 3 – Omega 6)

Inca Oil

- Cera de Olea Europaea Rica en fitoesteroles: acción calmante y reestructurante de barrera.

16

C o m p o n e n te s

(% )

H y d ro g e n a te d O liv e o il

40-50

F R A C C I Ó N IN S A P O N IF IC A B L E (F ito e s te r o le s , T o c o fe r o le s )

15-30

H y d ro g e n a te d U n sa p o n if ia b le s ( h y d ro c a rb o n s , o ils)

25-35

- Manteca de Karité o Aporte de ácidos grasos esenciales OMEGA-6, precursores de ceramidas. o Sensación de confort inmediato debido a su efecto emoliente. o Excelente cosmeticidad.

b. Filmógenos -

Galactomananos De Caesalpinia Spinosa

Filmógeno con valor añadido (doble acción): o Hidratación inmediata o .Hidratación de larga duración (efecto “long-lasting”) Malla de galactomananos de alto peso moleclar Oligosacáridos de bajo peso molecular

ü M a l la d e g a la c t o m a n a n o s

ü L ib e r a c i ó n s e c u e n c ia l d e o li g o s a c á r i d o s

ü L i m it a l a p é r d id a p o r e v a p o r a c ió n d e a g u a T r a n s e p i d é r m ic a ( T E W L ) : H I D R A T A C I Ó N IN M E D I A T A

ü L o s o lig o s a c á rid o s re tie n e n e l a g u a H ID R A T A C I Ó N D E L A R G A D U R A C I Ó N “L O N G - L A S T IN G E F F E C T ”

E.- ALIVIO DEL PRURITO Y LA IRRITACIÓN 1. Calmar la sensación de picor

2. Contrarrestar la irritación de la piel

GLICINA

ALANTOINA § § § §

Aminoácido que forma parte del NMF Propiedades antipruríticas Capacidad de bloquear la liberación de Histamina de los mastocitos Contribuye a romper el ciclo picor-rascado

§ Reconocida acción calmante § Especialmente indicado en casos de irritación de la piel

17

F.- ESTUDIOS CLÍNICOS I. EST UD IO S DE T O LE RAN CIA

1 . E ST U D IO D E C OMPAT IB ILID A D C U T Á N EA : PAT C H TE ST SIMP LE Ú N IC O

R E S U LTAD OS

R E S U LTAD OS § § §

N in gu na re ac ción d e irritac ión ha sid o de tec ta da. N in gú n efe cto s e cundario h a s ido ob se rvado . Índ ic e d e Irrita ció n P rim a ria C u tá ne a (I.P.C .) = 0

C O N C LU SIÓ N A p artir d e lo s res ultad os ob tenidos b ajo las co nd icio nes e xp erim enta les a do ptadas (ap lic a ción ún ica en la es pa lda y ba jo pa rch e oc lus ivo du ra n te 48 h), la C O M PATIB ILID AD C U TÁ NE A de la g am a de pro du ctos p ue de se r c on sid erada, M U Y B U E N A . §

IA C A C I F E E D S O I D U T S E .I I

2. ES TU D IO D E C OM PATIB IL ID A D Y S EN SIB IL IZA C IÓN C U TÁ N E A : PATC H T ES T R EP ET ID OS (H R IP T)

% de su jeto s co n u n a o varias re a ccion es visible s d e irrita ción

0%

Ín d ice Irrita ción Me dio (I.I.M. C lasifica ción d el p rod u cto d e in vestig a ció n

0 N o Irrita n te

Po rce n ta je d e rea ccio n e s d e se n sibilización ob servad as

0%

R e accio n e s ad ve rsa s re lacion a da s a l pro du cto de in vestiga ció n

0%

C O N C L U SIÓ N L as ap lica cio n e s e p icu tán ea s ú n ica y rep e tid as d e la g am a d e p ro d uc to s b ajo p a rch e o clu sivo, n o h an prov o ca do nin gu n a rea c ció n de irritac ión prima ria ni a cu mu la tiva , n i de se ns ibiliza c ió n c u tá ne a .

Centro d e realizac ió n d el es tud io : Institut d’E xpertis e Clinique E spagne (I.E .C. Esp ag n e) (Barcelo na)

O B J E T IV O E v a l u a r la e fi c a c i a y la t o le r a n c i a d e l e tiX e r S p a ra la X E R O S IS C U T Á N E A (P ie l S e c a )

O B J E T IV O E v a lu a r la e fic a c i a y t o l e r a n c i a d e l e t i X e r D p a r a l a X E R O S IS S E V E R A (P ie l m u y S e c a D e s c a m a ti v a )

S IS T E M A E X P E R IM E N T A L - 2 0 m u je re s (2 5 -6 2 a ñ o s ) - P ie l S e c a - C o rn e o m e tría b a s a l : 3 0 < c . u .= 4 0 - T E W L b a s a l = 1 0 g /h m 2 - P u n t u a c ió n G r a d o 1 ( E E M C O * ) - Z o n a a p lic a c ió n : c u e r p o - Z o n a m e d ic ió n : p ie r n a s - E v a lu a c io n e s a t ie m p o s : t0 , t 1 h , t1 5 d , t3 0 d , t 3 0 + 1

S IS T E M A E X P E R IM E N T A L - 2 0 m u je re s (2 0 -6 4 a ñ o s ) - P ie l M u y S e c a D e s c a m a t iv a - C o rn e o m e t ría b a s a l : = 3 0 - T E W L b a s a l = 1 0 g /h m 2 - P u n t u a c ió n G r a d o 2 - 4 ( E E M C O ) - Z o n a a p lic a c ió n : c u e r p o - Z o n a m e d ic ió n : p ie r n a s - E v a lu a c io n e s a t ie m p o s : t0 , t 1 h , t1 5 d , t3 0 d , t3 0 + 1

E V A L U A C IÓ N IN S T R U M E N T A L 1 . H id r a t a c i ó n 2. TEW L 3 . R u g o s id a d 4 . F o t o g r a f í a s d ig it a le s ( F o t o f in d e r D e rm a sc o p e )

E V A L U A C IÓ N IN S T R U M E N T A L 1 . H id r a t a c ió n 2. TE W L 3 . R u g o s id a d 4 . E la s tic id a d 5 . G ra d o d e d e s c a m a c ió n (D -S q u a m e ) ( F o t o f in d e r 6 . F o t o g r a f í a s d ig it a le s D e rm a sc o p e )

E V A L U A C IÓ N C L ÍN IC A (D E R M A T Ó L O G O )

E V A L U A C IÓ N C L ÍN IC A (D E R M A T Ó L O G O )

E V A L U A C IÓ N S U B J E T IV A (P A C IE N T E )

E V A L U A C IÓ N S U B J E T IV A (P A C IE N T E )

E E M C O : E u r o p e a n* E x p e r t G ro u p o n E ffi c a c y M e a s u r e m e n t o f C o s m e t i c s a n d o t h e r t o p i c a l p r o d u c t s . E E M C O G u id a n c e f o r t h e A s s e s s m e n t o f d ry s k in (O v e ra ll d ry s k in s c o re 0 § li z a c i ó n d e l e s t u d i o : IS P E C e n t r o d e re a

In s t it u t e o f S k in a n d P ro d u c t E v a lu a t io n

-4 ) (M i lá n )

18

E VA L U A C IÓ N IN S T R U M E N TA L

EVALUACIÓN CLÍNICA DEL DERMATÓLOGO § El DERMATÓLOGO observó una mejora estadísticamente significativa en todos los Parámetros evaluados: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

§

SEQUEDAD DE LA PIEL RUGOSIDAD DESCAMACIÓN INCREMENTO DE LA HOMOGENEIDAD Y SUAVIDAD DE LA PIEL MEJORA LUSTRE SUPERFICIAL DE LA PIEL ASPECTO GENERAL DE LA PIEL PIEL MÁS LISA

FUE BIEN TOLERADA

EVALUACIÓN SUBJETIVA DEL PACIENTE

19

E V A L U A C IÓ N I N S T R U M E N T A L

E V A L U A C I Ó N IN S T R U M E N T A L

• P ie l M u y S e c a D e s c a m a t iv a • L o s c o r n e o c it o s d e s c a m a n e n p la c a

•D e s c a m a c ió n im p e r c e p t ib le •L o s c o r n e o c ito s d e s c a m a n d e fo r m a in d iv id u a l

E V A L U A C IÓ N C L Í N IC A D E L D E R M A T Ó L O G O §

E l D E R M A T Ó L O G O o b s e r v ó u n a m e jo r a e s ta d ís t ic a m e n te s ig n ific a tiv a e n to d o s lo s p a rá m e tro s e v a l u a d o s : 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

§

S E Q U E D A D D E L A P IE L R U G O S ID A D D E S C A M A C IÓ N IN C R E M E N T O D E L A H O M O G E N E ID A D Y S U A V ID A D D E L A P IE L M E J O R A L U S T R E S U P E R F IC IA L D E L A P IE L A S P E C T O G E N E R A L D E L A P IE L P IE L M Á S L IS A E R IT E M A (IR R IT A C IÓ N )

F U E B IE N T O L E R A D A

E V A L U A C IÓ N S U B J E T IV A D E L P A C IE N T E

Preparado por Dr. Reynaldo Becerra B. Director Médico Bagó Chile 20