EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS FÁRMACOS EN EL SISTEMA SEXUAL HUMANO AUTORES:

PROFESORES:

•María Antonia Gómez Aparicio

•Carmen López Sosa

•Rocío González Aguado

•J. L. Montejo

•Pedro Jiménez Gallego

•V. Lucas

•Natalia Pallín San Narciso •Esther Prieto Calvo •Leticia Vega Vidal

Facultad de Medicina de Salamanca

METODOLOGÍA : • Revisión bibliográfica: – Artículos publicados en revistas científicas • Base de datos: MEDLINE • Key words: ADVERSE, EFFECTS, DRUGS, SEXUALITY, SEXUAL FUNCTION. • Años: 1975-2004

• Distribución de artículos según tres variables: • Año de publicación • Temática de la revista • Grupo farmacológico

• Análisis y traducción de tres artículos completos. • Fuentes de documentación: – INTERNET – BOLETIN INFORMATIVO DE FARMACOVIGILANCIA Nº21: Centro de farmacovigilancia de Navarra (2001). www.cfnavarra.es/bif – Libros de farmacología

A ÑO DE P UB LIC AC IÓ N

FÁ R MA C O S 1975-1979

1980-1984

1985-1989

1990-1994

P SIC O T R O PO S

34

2

2

5

4

2

6

2

2

3

11

3

1

2

8

3

6

4

2

19

2

1

2

1

1

1

1

O tros antidepresivos 1

AN T IN EO PL ÁSIC O S

1

1

AN T IH IPE RT EN SIVO S

1

3

D iuréticos 1

3

1

Antiadrenérgicos centr.

1

7

4

1

Antipsicóticos y neurolép

TO TA L

22

1

A.T ricíclicos

IE CA /AR A II

2000-2004

1

ISR S

Beta bloqueantes

1995-1999

1

3

2

7

3

2

1

Vasodilatadores B loq. C anales de C a.

1

3

2

9

1

2

12

10

25

2

12

14

2

AC C IÓ N H O R M O N AL D ism .o inhib T estosterona

1

Aum entan PR L

1

TR ATAM IE N TO H BP (antagon alfa, antiandr)

C . D E S ILD E N AF ILO

2

3

4

PRODUCTIVIDAD POR TIPOS DE FÁRMACOS

PSICOTROPOS

TRABAJOS PUBLICADOS ANTINEOPLÁSICOS

ANTIHIPERTENSIVOS

ACCIÓN HORMONAL

TRATAMIENTO HBP (antagon alfa, antiandr) C. DE SILDENAFILO

PRODUCTIVIDAD POR AÑOS Y FÁRMACOS 35 30 25

PSICOTROPOS

20

ANTINEOPLÁSICOS

15

ANTIHIPERTENSIVOS ACCIÓN HORMONAL

10

TRATAMIENTO HBP

5

C. DE SILDENAFILO

0 1975- 1980- 1985- 1990- 1995- 20001979 1984 1989 1994 1999 2004

PRODUCTIVIDAD POR TEMÁTICA DE LA REVISTA

Impotencia Oncología Medicina Hipertensión

Fármacos

Cardiología Endocrino Urología Psiquiatría

RESPUESTA SEXUAL NORMAL EN EL HOMBRE FASE

EFECTO

MECANISMO

SISTEMA IMPLICADO

Excitación

Erección

Vasodilatación precapilar con aumento de flujo sanguíneo y engrosamiento de tejido vascular eréctil por estímulo a través de n.sacros (s2-s5)

Parasimpático

Meseta

Secreción mucosa

Secreción de glándula de Cowper y glándulas de Littre y prostáticas

Parasimpático

Emisión

Contracción de músculo liso de vesiculas seminales y deferentes, reflejo mediado por n.toracolumbares (d12L3)

Simpático (alfaadrenérgico)

Relajación vesical y contracción del esfínter uretral interno

Incremento del tono simpático simultáneo con la emisión

Simpático (alfaadrenérgico)

Eyaculación

Contracción refleja de la musculatura pélvica y perineal, y de la musculatura estriada del pene como consecuencia de la llegada del semen a la uretra posterior

Eferentes somáticos (s2-s4)

Orgasmo

RESPUESTA SEXUAL NORMAL EN LA MUJER FASE

EFECTO

MECANISMO

SISTEMA IMPLICADO

Excitación

Tumefacción de vagina, labios y clítoris

Vasodilatación precapilar con aumento de flujo sanguíneo por estímulo a través de n.sacros (s2-s5)

Parasimpático

Meseta

Secreción mucosa y lubricación

Secreción de glándulas de Bartholino y de Skene

Parasimpático

Orgasmo

Contracción de musculatura pélvica y perineal

Arco reflejo que implica la participación de niveles sacros

Eferentes somáticos (s2s4)

CLASIFICACIÓN DSM-IV DE LAS DISFUNCIONES SEXUALES: •

ALTERACIONES DE LA LIBIDO: – Disminución de la libido – Aversión sexual

•

ALTERACIONES EN LA FASE DE EXCITACIÓN: – Disfunción eréctil (hombre) – Alteraciones de la excitación (mujer)

•

ALTERACIONES ORGÁSMICAS: – Alteración del orgasmo (hombre y mujer) – Eyaculación precoz

•

ALTERACIONES SEXUALES QUE CURSAN CON DOLOR: – Dispareunia – Vaginismo (fórmulas magistrales)

MECANISMOS IMPLICADOS EN LA DISFUNCIÓN SEXUAL: ♣

♣

Incremento de la actividad 5-HT: ♣ Estimulación del receptor 5-HT: inhibe el deseo sexual, la eyaculación y el orgasmo. ♣ Agonismo 5-HT2: excitante sexual, y revierte la anorgasmia producida por los IRSS. ♣ Antagonismo 5-HT2: escasa o nula influencia sobre la función sexual. ♣ Estimulación 5-HT1: teóricamente favorece de la función sexual (la Buspirona no tiene este efecto, seguramente por ser un agonista parcial). Modulación de la actividad NA: ♣ Agonismo alfa-1 y alfa-2 adrenérgico: disfunción eréctil. ♣ Antagonismo alfa-2 adrenérgico: favorece la erección pero produce alteraciones en la eyaculación. ♣ Agonismo beta-1 adrenérgico: facilita la erección. ♣ Antagonismo beta-1 adrenérgico: disfunción eréctil y disminuye el deseo sexual.

♣

♣

♣

Modulación de la actividad Ach: ♣ Agonismo Ach: mejora la erección, al favorecer el llenado de los cuerpos cavernosos; y favorece la lubricación vaginal. ♣ Antagonismo Ach: disfunción eréctil. Actividad dopaminérgica: ♣ Agonismo dopaminérgico: incremento del deseo sexual. ♣ Antagonismo dopaminérgico: produce descenso de la libido; peor si además hay interferencia en la producción de prolactina, testosterona o de LH y FSH, en cuyo caso se añade además disfunción eréctil y anorgasmia. ♣ Acción central a nivel mesolímbico de agonistas dopaminérgicos: facilita la actividad sexual. Inhibición del oxido nítrico: ♣ El NO regula la acción de diversos neurotransmisores, tanto a nivel central como periférico y favorece la erección. ♣ Su acción está modificada por niveles bajos de Testosterona.

BETABLOQUEANTES • CARACTERÍSTICAS GENERALES: – FC GC TA – Acción depende de: • Efecto cardiaco betabloqueante. • Actividad hiporreninémica • Efecto sobre el SNC (preparados más liposolubles como propranolol).

– Prevención primaria de complicaciones CV en pacientes con HTA.

ALFABLOQUEANTES • CARACTERÍSTICAS GENERALES: – –

RVP Masa ventricular izquierda

• EFECTOS METABÓLICOS: – Doxazosina: • Colesterol, triglicéridos y LDL. • HDL y cociente HDL/colesterol total

– Mejoran los síntomas obstructivos de pacientes con HBP

IECA • CARACTERÍSTICAS GENERALES: – “Piedra angular” del tratamiento insuficiencia cardiaca. – Inhibe ECA Angiotensina II – RVP – Eliminación renal de Na+

de

la

ARA II • CARACTERÍSTICAS GENERALES: – VD arterial – Angiotensina II Aldosterona – Eliminación renal de Na+ – RVP – Ante contraindicación IECA

DIURÉTICOS • CARACTERÍSTICAS GENERALES: – Todos: Pérdida de sal y de agua

Vol. Plasm.

• VD • RVP

– Tiazidas: Necesitan función renal aceptable. – Diuréticos del asa: Pueden actuar con función renal baja.

ANTAGONISTAS DEL CALCIO • CARACTERÍSTICAS GENERALES: – Contractilidad a nivel de los vasos de resistencia RVP – En la HTA se ha descrito una prolongación anómala de la activación de los canales de Ca2+ en las fibras lisas del vaso arterial ( por ello > sensibilidad a los Ca-antagonistas) Aumento de producción de ENDOTELINA

Medio rico en Na+

GRUPO FARMACOLOGICO ANTIHIPERTENSIVOS

MECANISMO

TIPO DE ALTERACIÓN

DIURETICOS Tiazidas

No establecido.

Disminución de la libido Impotencia Disminución de la lubricación vaginal

BETABLOQUEANTES Propanolol

Depresión del SNC Disminución del tono simpático central Excesivo tono alfa-simpático periferico

Disminución de la libido Impotencia

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

No conocido

Disminución de la libido Impotencia Ginecomastia Priapismo

ANTIADRENÉRGICOS

Varios

Disminución de la libido Impotencia Problemas de eyaculación Disminución de la lubricación vaginal priapismo

VASODILATADORES

No establecido

Impotencia Priapismo Disminución de la libido

INHIBIDORES DE LA ECA

Reducción de las resistencias vasculares periféricas. Mecanismo no establecido

Impotencia

ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA II

No establecido

Disminución de la libido Impotencia

GRUPO FARMACOLÓGICO

ANTIPSICÓTICOS • RISPERIDONA

TNOS. SEXUALES • • • •

• CLOZAPINA

• OLAMZAPINA • QUETIAPINA

• • •

Disminuyen la líbido. Disfunción erectil. Alteración en eyaculación Priapismo Disminuye/Aumen ta la líbido. Impotencia Priapismo

•

Priapismo

ANTIMANÍACOS •

LITIO

• •

Reduce la líbido Impotencia.

• •

CARBAMACEPINA VALPROATO

•

Disfunción sexual.

MEC. PRODUCCION •

Propiedades bloqueantes dopaminérgicas que producen hiperprolactinemia que reduce la líbido y altera menstruacción.

•

Sedación por acción directa sobre SNC contribuye a reducir la líbido.

•

Bloqueo alfa adrenérgico del reflejo simpático para la emisión es responsable de alteración en la eyaculación y del bloqueo del impulso simpático que requiere la detumescencia peneana que produce priapismo.

•

Alteración en erección es consecuencia del bloqueo anticolinérgico o también del bloqueo alfa adrenérgico.

GRUPOS

MECANISMO DE

TIPO DE ALTER

ACCION

*ANTID.TRICICLICOS: Amitriptilina Imipramina Doxepina Lofepramina Nortriptilina Protoptilina Trimipramina Desipramina Clomipramina

Antiadrenerg, anticolinergico, Sedación

Disminuc. de líbido, i Eyaculación, retraso del o

serotoninergico

Anorgasmia y otras disfun *HETEROCÍCLICOS, OTROS Amoxapina Maprotilina Mianserina

Antidopaminérg. antidopaminérg. antidopaminérg.

Alt. Eyaculación “

Antidepresivos - INTRODUCCIÓN. - ANÁLISIS BIBLIOMETRICO. - CLASIFICACION ANTIDEPRESIVA. - ADMINISTRACION DE LOS FÁRMACOS. - EFECTOS SECUNDARIOS.

GRUPOS

MECANISMO DE ACCION

TIPO DE ALTERACIÓN

OBSERVACIONES

*ANTID.TRICICLICOS: Amitriptilina Imipramina Doxepina Lofepramina Nortriptilina Protoptilina Trimipramina Desipramina Clomipramina

Antiadrenerg, anticolinergico, Sedación serotoninergico

Disminuc. de líbido, impotencia, alt. Eyaculación, retraso del orgasmo Anorgasmia y otras disfunc. organicas

Am: aumento de la líbido Imi: anorgasmia Dox: notificación priapism

*HETEROCÍCLICOS, OTROS Amoxapina Maprotilina Mianserina Tazodona Nefazodona Mirtazapina Reboxetina Venlafaxina Bupropion

Antidopaminérg. antidopaminérg. antidopaminérg. serotoninérgica serotoninérgica serotoninérgica serotoninérgica serotoninérgica No establecida

Alt. Eyaculación “ “ Priapismo y priapismo clitoridiano “ “ “ “

Amo: raramente galactorre Map: raramente galactorre Mia: raram galactorrea, no existen reportajes en la literatura de disfunción sexual Bup: según fabricant. Algunos mejoran la funcion sexual

*IMAO Fenelcrina isocarboxazina tranilcipromina moclobemida selegilina pargilina

serotoninérgica

Raramente alteración de la erección y eyaculación. Mas raro los efectos sobre la libido, especialmente aumento. Priapismo anorgasmia

Sel y Parg: es selectivo y reversible. Disminuye la incidencia

*ISRS Citalopram Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina

serotoninergica

Disminución de la libido, impotencia, alteraciones de la eyaculación, retraso del orgasmo, anorgasmia, priapismo en algún caso.

En muchos casos crean tolerancia. Es reversible y dosis-depend.

ANTIDEPRESIVOS – FASES DE LA FUNCIÓN SEXUAL. • AFECTAN – AL DESEO SEXUAL.

• AFECTAN + AL DESEO SEXUAL.

FENELZINA EN HOMBRES(IMAO)

IMIPRAMINA.

CROLIMIPRAMINA (ADT).

TRIMIPRAMINA (ADT).

CITALOPRAM (ISRS). FÁRMACOS Y DISFUNCIÓN ERECTIL ADT, COMO CLORIMIPRAMINA, IMIPRAMINA Y AMITRIPTILINA, CAUSAN ATRASO EN EL ORGASMO (TRATAMIENTO EFICAZ PARA LA EYACULACIÓN PRECOZ). IMAO, COMO LA FENERZINA Y LA TRANILCIPROMINA. ISRS, SON LOS QUE MAS LE AFECTAN. FLUOXETINA Y PAROXETINA SON LOS QUE MAS EFECTOS SECUNDARIOS PRODUCEN. FÁRMACOS Y ANORGASMIA ADT

IMIPRAMINA CLOMIPRAMINA NORTRIPTILINA

SON LOS QUE MAS FRECUENTEMENTE PROVOCAN ANORGASMIA, TANTO EN HOMBRES COMO EN MUJERES.

ISRS

FLUOXETINA SERTRALINA

AFECTAN SOBRE TODO A MUJERES.

ISRS • - INTRODUCCIÓN. • - MECANISMO DE ACCIÓN (estudio). • - INFORMACIÓN RECOGIDA Y ANÁLISIS. • - RESULTADOS. • - CONCLUSIONES.

ESTUDIO ESTUDIO DEMOGRÁFICO DIAGNÓSTICO INICIAL -

n

Patología depresiva. Alteraciones de ansiedad. Trastornos de alimentación. Patología bipolar. Otros trastornos. Edad en 1995

74 14 2 1 4 18-49

% 78% 15% 2% 1% 4% X= 37+_ 8


DOSIS DE ISRS TRAS 1, 6 Y 12 MESES TRAS INICIO DEL TRATAMIENTO. TIEMPO TRAS INICIAR EL TRATAMIENTO. 1 MES 6 MESES 12 MESES

MEDICACIÓN (mg/dia). FLUOXETINA SERTRALINA 10-40 20-80 20-80

25-200 25-250 100-250

PAROXETINA 10-40 10-40 20-40

ISRS Y FUNCIÓN SEXUAL PROBLEMAS SEXUALES AL INICIO DEL TRATAMIENTO

42% alt libido no alt libido

58%

ALTERACIONES EN LAS MUJERES TRAS UN AÑO DE TRATAMIENTO

INHIBICIÓN

45%

NO INHIBICIÓN

55%

1 ) AGENTES ALQUILANTES

Clorambucil

•Disminuye la líbido

Ciclofosfamida

•Disfunción erectil

Busulfán Melfalán 2 ) OTROS

Procarbazina

•Disfunción gonadal •Ginecomastia •Impotencia

Vinblastina

•Disminución de líbido

Citosina-Arabinosida

•Atrofia epitelio vaginal •Hipoplasia endometrial •Amenorrea •Síntomas menopáusicos

GRUPO FARMACOLÓGICO INHIBIDORES DE TESTOSTERONA

MECANISMO

TIPO DE ALTERACIÓN

ANABOLIZANTES

Disminución liberación LH y niveles de testosterona

Disminución de la libido Impotencia Atrofia testicular Azoospermia Priapismo crónico* (Estanozolol)

ESTRÓGENOS

Disminución liberación LH y niveles de testosterona

Disminución de la libido Disfunción eréctil Aumento o disminución de la libido en mujeres

ANTIANDRÓGENOS

Inhibición androgénica periférica

Disfunción eréctil Disminución de la libido

ANÁLOGOS DE LA LHRH

Disminución de los niveles de testosterona

Disminución de la libido Impotencia Ginecomastia Atrofia testicular Amenorrea

CLOFIBRATO

No establecido

Disminución de la libido Impotencia

CIMETIDINA

Disminución niveles de testosterona Aumento niveles de estradiol

Disminución de la libido Impotencia Ginecomastia Mastodinia Galactorrea

ESPIRONOLACTONA

Hormonal, similaridad estructural con la progesterona y estrógenos

Disminución de la libido Impotencia Disminución de la lubricación vaginal Ginecomastia Tumefacción mamaria dolorosa

KETOCONAZOL

Desconocido

Disminución de la libido Impotencia

DIGOXINA

Disminución niveles de testosterona Aumento niveles de estradiol

Disminución de la libido Impotencia

FÁRMACOS QUE AUMENTAN LOS NIVELES DE PROLACTINA Cimetidina

Metoclopramida

AD tricíclicos

TRASTORNOS SEXUALES

Disminuye libido Impotencia Ginecomastia Mastodinia Impotencia Disminuye libido Alteraciones eyaculación(retrógrada/retrasada) Ginecomastia Dificultad orgasmo y/o franca anorgasmia Disminuyen libido Retraso orgasmo Retraso eyaculación Anorgasmia

Opioides

Disminuyen libido Disfunción eréctil Alteraciones eyaculación

Haloperidol

Disminucion libido Disfunción eréctil Anorgasmia Amenorrea Reacciones pseudoembarazo Disminución tamaño testicular Disminuyen líbido Hiperprolactinemia ginecomastia

Fenotiacinas

Metildopa

MECANISMO DE PRODUCCIÓN Disminuye niveles sericos de testosterona circulante

No es bien conocido pero las alteraciones en la eyaculación son debidas a actividad simpaticolítica

Por bloqueo/ inervación parasimpatíca necesaria para erección. Bloqueo adrenérgico de inervación toracolumbar simpático Estimulan liberación prolactina como son disminución secundaria LH y niveles de testosterona Depresión SNC Asocia sedación con relajación muscular excesiva Inhiben via dopaminérgica Bloquean directamente receptores dopaminergicos de la hipófisis Inhiben la dopa-decarboxilasa

GRUPO FARMACOLOGICO MISCELÁNEA

MECANISMO

TIPO DE ALTERACIÓN

PSICOESTIMULANTES Anfetaminas

No establecido

Disminución de la libido Impotencia Alteraciones en la eyaculación Anorgasmia

ANALGÉSICOS Opiaceos y afines

Depresión del SNC Disminución niveles de testosterona

Disminución de la libido Impotencia Alteraciones de la eyaculación

DESHABITUANTES DE ALCOHOL

No establecido

Impotencia Disminución de la libido*

ANTIARRITMICOS

No establecido

Disminución de la libido* Impotencia* Alteraciones en la eyaculación*

ANTICOLINERGICOS

Anticolinérgico?

Impotencia

ANTIHISTAMINICOS

Desconocido. Anticolinergico?

Impotencia*

ANTIPARKINSONIANOS Levodopa

Desconocido

Hipersexualidad Priapismo Impotencia Priapismo Hipersexualidad Hipersexualidad Priapismo Eyaculación espontanea

Bromocriptina

Desconocido

Cabergolina Pergolida

Desconocido Desconocido

ANTIVIRALES

Desconocido

Disminución de la libido Impotencia*(Ritonavir)

ANTICOAGULANTES

Desconocido

Priapismo*

AINES Indometacina Naproxeno

Desconocido

Disminución de la libido Impotencia Alteraciones en la eyaculación

BÚSQUEDAS EN INTERNET: –- Medline –BOLETIN INFORMATIVO DE FARMACOVIGILANCIA Nº21: Centro de farmacovigilancia de Navarra (2001). www.cfnavarra.es/bif

LIBROS DE FARMACOLOGÍA -FLOREZ, Jesús. Farmacología humana. Armijo, Juan Antonio (coord.), Mediavilla, África (coord.). 3a edición. Barcelona: Masson. 2001. 1355p. 84-4580613-0 WEB:Asociación Española de Sexualidad y Salud Mental -

MUCHAS GRACIA S