INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA del Principado de Asturias OBRA SOCIAL CAJASTUR
MEMORIA ACTIVIDADES 2008
1
INDICE Página I
Unidad Administrativa: I.i. I.ii.
Ubicación de la Unidad Técnica de Apoyo. Órganos de Gobierno.
II
Estructura: Grupos y Unidades.
III
Indicadores de Actividad.
3 4 6
III.i. Factor Impacto. III.ii. Proyectos Financiados. III.iii. Personal Contratado por el IUOPA con cargo a la Subvención de la Obra Social Cajastur. III.iv. Personal No Contratado por el IUOPA. III. v. Financiación Proyectos y Personal IUOPA.(Anexo A) III.vi. Donaciones.
7 15
IV
Material Inventariable Propiedad del IUOPA.
42
V
Programa de Doctorado.
44
VI
Seminarios IUOPA.
57
27 30 34 41
VII RTICC Y CIBER. VII.i RTICC. VII.i.1. Memoria Anual Económica RTICC.
58 59
VII.ii CIBER. VII.ii.1. Memoria Anual Económica CIBER.
61 63 64
VIII Premios y Distinciones. IX
Memorias Grupos y Unidades IUOPA.
X
Anexos. XI.i. Resumen Actividades Científicas (Anexo B) XI.ii. Artículos de los Grupos: PUBMED (Anexo C)
2
65
173 205
I. UNIDAD ADMINISTRATIVA Datos Identificativos Nombre: Secretaría. Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 1º planta del Hospital Central de Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Responsable: Silvia Salas Alperi Horario de Localización: Lunes a Viernes de 8.00 – 15.00 h. Miércoles de 16.00 – 18.30 h. Teléfono: 985 10 94 39 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico:
[email protected] y
[email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Mayo 2002 I. UNIDAD DE APOYO AL ANIMALARIO Datos Identificativos Nombre: Técnico del Animalario. Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Responsable: Laura Santos Duque. Horario de Localización: Lunes a Viernes de 9.00 –18:00h Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico:
[email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Julio 2004 Datos Identificativos Nombre: Veterinario del Animalario. Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Responsable: Agustín Brea Pastor. Horario de Localización: Lunes a Viernes de 9.00 –12:00h Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico:
[email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: Enero 2006
3
I.ii.
ORGANOS DE GOBIERNO. Director Subdirectora Secretaria Comisión Permanente DIRECTOR Nombre: Carlos Suárez Nieto Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 1º planta del Hospital Central de Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h. Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico:
[email protected] ;
[email protected] SUBDIRECTORA Nombre: Aurora Astudillo González Ubicación Física: Hospital Central de Asturias (HUCA) Edificio Central Planta Baja ala Este junto a Mortuorios. Horario de Localización: 10 – 18.30 h Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38620 / 985 10 79 17 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico:
[email protected] SECRETARIA Nombre y Apellidos: Adonina Tardón García Ubicación Física: Segunda Planta Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo. Unidad Administrativa del IUOPA. Horario de Localización: 8.00 – 17.00 Martes hasta las 18:30 Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 35 56 / 985 10 27 58 / 985 10 62 65 / 985 10 62 66 Fax: 985 10 35 45 Correo Electrónico:
[email protected]
4
COMISIÓN PERMANENTE Nombre y Apellidos: Carlos López Otín. Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón. Campus del Cristo. Horario de Localización: 9.00 a 19.00 h. Teléfono: 985 10 42 01 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006 Horario de Localización: 8.30-15 y 16.30-19 Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 672; Ext. 38 828 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Ángel Jiménez Lacave Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta, C/ Julián Clavería s/n, 33006 Oviedo Horario de Localización: de 8.00 a 15.00 h. Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 513; 985 23 44 98 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular, Facultad de medicina, laboratorio 9.1 Horario de Localización: de 8:00 a 18:30 h. Teléfono: 985 10 27 67 Correo Electrónico:
[email protected]
5
II
ESTRUCTURA: GRUPOS Y UNIDADES.
GRUPOS IUOPA GRUPO I:
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL
GRUPO II:
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES
GRUPO III:
EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA
GRUPO IV:
INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA UNIDAD: CIRUGIA
GRUPO V:
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES
GRUPO VI:
REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER UNIDAD: ESTRES OXIDATIVO UNIDAD: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER UNIDAD: NUTRACEÚTICOS Y CÁNCER UNIDAD: RECEPTORES NEUROTRÓFICOS Y CÁNCER
GRUPO VII:
ONCOLOGÍA MOLECULAR
GRUPO VIII: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER GRUPO IX:
HISTOPATOLOGIA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER
GRUPO X:
BIOLOGÍA ESTRUCTURAL, DISEÑO DE NUEVOS FÁRMACOS ANTITUMORALES Y PROTEÓMICA
SERVICIOS: UNIDAD: SERVICIO DE BANCO DE TUMORES UNIDAD: ANATOMÍA PATOLÓGICA DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN UNIDAD: TRANSGÉNICOS UNIDAD: APOYO AL ANIMALARIO
Unidad: Servicio de Citología Analítica e Inmunotecnología Tumoral.
6
III INDICADORES DE ACTIVIDAD: III.i. FACTOR IMPACTO.
GRUPO I
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
A T S I V E R
UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
JCR2007
F.IMP. 4,657 10,896 4,635 7,672 6,791 6,589 7,806 2,547 5,581 9,598 26,382 28,751
Autophagy Blood Brit J Cancer Cancer Res Faseb J Genome Biol Hum Mol Genet J Anat J Biol Chem J Cell Biol Nat Med Nature
TOTAL
2 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1
FACTOR IMPACTO GRUPO I 2008 Publicaciones:
IGUAL 9,314 10,896 4,635 7,672 6,791 6,589 7,806 2,547 11,162 9,598 26,382 28,751
R
132,143 Total
14
F.IMP. 2,901 3,151 2,245 9,480 7,244
TOTAL
A T S I V E R
UNIDAD: INMUNOLOGIA TUMORAL
Hum Inmunol J Rheumatol Tissue Antigens Trends Immunol Trends Mol Med
1 1 1 1 1
FACTOR IMPACTO GRUPO I 2008 Publicaciones:
IGUAL 2,901 3,151 2,245 9,480 7,244 25,021
Total
5
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO GRUPO I AÑO 2008 Publicaciones:
7
157,164 Total
19
2008
R
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES
A T S I V E R
GRUPO II
F.IMP. 3,446 4,325 2,551 3,444 0,597 4,800
Chembiochem Curr Top Med Chem J Nat Prod Metab Eng Microbiology Mol Cancer Ther
TOTAL 2 1 1 1 1 1
FACTOR IMPACTO GRUPO II 2008 Publicaciones:
GRUPO III
IGUAL 6,892 4,325 2,551 3,444 0,597 4,800
R
22,609 Total
7
2008
EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA
A T S I V E R
UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
F.IMP. TOTAL (*) 1 2,709 1 3,398 1 5,406 1 4,555 1 12,247 1 3,455 1 2,817 3
Arch Prev Riesgos Labor BMC Cancer Cancer Lett Carcinogenesis Int J Cancer Lancet Oncol Lung Cancer Occup Environ Med FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
IGUAL R 0,000 2,709 3,398 5,406 4,555 12,247 3,455 8,451 40,221
Total
10
A T S I V E R
UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS
F.IMP. TOTAL 2,867 1 1,632 1
Anal Bioanal Chem Eur J Cancer Prev FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones: NOTA: (*) No Accesible
8
IGUAL R 2,867 1,632 R 4,499
Total
2
A T S I V E R
UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA
F.IMP. TOTAL (*) 1 (*) 4 1,425 1 2,806 1 (*) 1
Calidad de Vida en Oncología Clin Transl Oncol Int J Gynecol Cancer Invest New Drugs Rev Cáncer FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
IGUAL R 0,000 0,000 1,425 2,806 0,000 4,231
Total
9
NOTA: (*) No Accesible
A T S I V E R
UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA
F.IMP. TOTAL 1,632 1 (*) 1
Eur J Cancer Prev Rev Esp Salud Pública FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
IGUAL R 1,632 0,000 1,632
Total
2
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO GRUPO III AÑO 2008 Publicaciones:
9
50,583 Total
23
2008
GRUPO IV
INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA
A T S I V E R
UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO
F.IMP. TOTAL IGUAL R (*) 10 0,000 0,584 2 1,168 4,635 1 4,635 3,398 1 3,398 0,648 3 1,944 4,532 1 4,532 2,007 6 12,042 3,101 1 3,101 0,653 2 1,306 0,501 1 0,501 0,497 1 0,497 5,423 1 5,423 1,597 1 1,597 2,569 3 7,707 0,429 1 0,429
Acta Otorrinolaringol Esp Auris Nasus Larynx Brit J Cancer Cancer Lett Eur Arch Otorhinol Gene Chromosome Canc Head Neck J Am Coll Surg J Craniofac Surg J Laryngol Otol J Otolaryngol J Pathol Oncol Rep Oral Oncol Skull Base FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
48,280 Total
35
NOTA: (*) No Accesible
A T S I V E R
UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACION EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA
F.IMP. TOTAL IGUAL R 2,709 1 2,709 1,432 2 2,864 3,791 1 3,791 2,366 1 2,366 (*) 1 0,000
BMC Cancer Eur J Obstet Gyn R B Histopathology J Cancer Res Clin Res. Invest. Servicio Salud FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones: NOTA: (*) No Accesible
10
11,730 Total
6
A T S I V E R
UNIDAD: CIRUGÍA
F.IMP. TOTAL IGUAL R (*) 1 0,000 R 1,426 1 1,426 3,398 1 3,398 R 2,483 1 2,483 R 3,370 1 3,370 5,493 1 5,493 0,501 1 0,501 (*) 1 0,000 (*) 1 0,000
Acta Otorrinolaringol Esp Arch Otolaryngol Cancer Lett Cell Mol Neurobiol Clin Endocrinol J Clin Endocr Metab J Laryngol Otol Med Oral Patol Oral Cir Bucal Rev Esp Patol FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
16,671 Total
9
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO GRUPO IV 2008 Publicaciones: Total
50
2008
RECEPTORES Y MEDIADORES INTRACELULARES
A T S I V E R
GRUPO V
76,681
F.IMP. (*) 2,483 2,376 2,023 6,642 2,475
Atención Primaria Cell Mol Neurobiol Eur J Pharmacol J Cardiovasc Pharm J Hepatol Pharmacoepidem Dr S
TOTAL 2 1 1 1 1 1
FACTOR IMPACTO GRUPO V 2008 Publicaciones: NOTA: (*) No Accesible
11
IGUAL 0,000 2,483 2,376 2,023 6,642 2,475
15,999 Total
7
2008
R
GRUPO VI
REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR
A T S I V E R
UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO
F.IMP. 4,451 4,098 2,799
J Neurochem J Pineal Res J Steroid Biochem
TOTAL 1 2 1
FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
IGUAL
R
4,451 8,196 2,799
15,446 Total
4
F.IMP. 1,831 3,167 1,936
TOTAL 1 1 2
A T S I V E R
UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER
Growht Horm IGF Res Nephrol Dial Transpl Pediatr Nephrol
FACTOR IMPACTO 2008 Publicaciones:
IGUAL 1,831 3,167 3,872
R
8,870 Total
4
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO GRUPO VI 2008 Publicaciones:
24,316 Total
8
2008
NOTA: (*) No Accesible
A T S I V E R
GRUPO VII LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR F.IMP. 1,522
Clin Exp Dermatol
TOTAL 1
FACTOR IMPACTO GRUPO VII 2008 Publicaciones: NOTA: (*) No Accesible
12
IGUAL 1,522 1,522
Total
1
2008
R
A T S I V E R
SERVICIOS BANCO DE TUMORES
F.IMP. 4,214 (*) 10,896 5,581 2,366 1,801 1,597 (*) (*)
Am J Physiol-Lung C Arch Esp Urol Blood J Biol Chem J Cancer Res Clin Laryngoscope Oncol Rep Prog Obstet Ginecol Revisiones en Cáncer
TOTAL 1 1 1 1 1 1 1 1 1
IGUAL 4,214 0,000 10,896 5,581 2,366 1,801 1,597 0,000 0,000
FACTOR IMPACTO SERVICIOS 2008 Publicaciones:
26,455 Total
9
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO GENERAL IUOPA 2008 Publicaciones 2008:
375,329 Total
13
R
124
R R R
FACTOR IMPACTO IUOPA 2008 157,164 160,000 140,000 120,000
76,681
100,000 80,000
22,609
60,000
50,583
26,455
40,000
24,316
15,999
1,522
20,000 0,000
GRUPO I
GRUPO II
GRUPO III
GRUPO IV
.
GRUPO V
GRUPO VI
GRUPO VII
SERVICIOS
IUOPA GENERAL
366,716
375,329
2008
2007
IUOPA GENERAL 450,000 400,000 350,000 300,000 250,000 200,000 150,000 100,000 50,000 0,000
425,801
375,329 347,287
319,137
298,835
251,164 182,422
2008
2007
2006
2005
14
2004
2003
2002
212,399
2001
III.ii. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN FINANCIADOS.
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
Unidad: Biología Molecular del Cáncer Responsable: López Otín, Carlos REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
UE-04-LSHC-CT-2003-503297
26.200,00 €
MEC-07-CSD2007-00017 CENIT-06-ONCNOSIS SAF2006-00476 SAF2006-04293 SV-06-FMBOTIN PI060069 SV-06-CAIXA-1
Extracellular proteases and the Cancer Degradome: Innovative diagnostic markers, therapeutic targets and tumour imaging agents (CANCERDEGRADOME). 76.000,00 € Identificación de marcadores de valor diagnóstico pronóstico y terapeútico en la enfermedad neoplásica 100.381,88 € Identificación de marcadores de valor diagnóstico pronóstico y terapeútico en la enfermedad neoplásica 93.740,00 € Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cancer y del envejecimiento prematuro 18.779,20 € Diseño racional y análisis funcional de inhibidores de adamalisinas implicadas en progresión tumoral y artritis 175.000,00 € Convenio de colaboración en materia de apoyo a la transferencia tecnológica en el campo de la Biotecnología 37.000,00 € Mecanismos de Respuesta Transcripcional a TGFb1 en Cáncer. 34.000,00 € Generación y análisis de modelos animales deficientes en proteasas de interés oncológico
TOTAL UNIDAD
561.101,08 €
15
Unidad: Inmunología Tumoral Responsable: González Rodríguez, Segundo REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
PI060841
17.000,00 €
TOTAL UNIDAD
17.000,00 €
Implicaciones terapéuticas de la inducción de la expresión de los ligandos de NKG2D en cáncer
TOTAL GRUPO I
578.101,08 €
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES Responsable: Salas Fernández, José Antonio REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
BFU2006-00404
12.144,00 €
BIO2005-04115
57.460,00 €
UE-05-LSHM-CT-005224 PET2005-0401
88.700,88 € 7.635,00 €
TOTAL UNIDAD
165.939,88 €
Biosíntesis de antibióticos del grupo de los ácidos aciltetrámicos: aislamiento de genes de biosíntesis y generación de nuevos derivados mediante biosíntesis combinatoria Aplicación de la biosíntesis combinatoria a la generación de nuevos compuestos antitumorales del grupo del ácido aureólico. Integrating genomics-based applications to exploit actinomycetes as a resource for new antibiotics Desarrollo y mejora de la producción de nuevos derivados del antitumoral mitramicina con potencial utilidad terapéutica
TOTAL GRUPO II
165.939,88 €
16
EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA
Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer Responsable: Tardón García, Adonina REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
FISS-PI060604
10.000,00 €
PC06-033
26.085,00 €
Contrato
587,00 €
TOTAL UNIDAD
Influencia de los polimorfismos en el promotor del gen de metaloproteasas en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón y tiempo de supervivencia Metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9) en el diagnóstico y seguimiento del carcinoma prostático. Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Valoración cáncer ocupacional trabajadores del sindicato CCOO.
36.672,00 €
Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Responsable: Comendador García, Miguel Ángel REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
CTQ2007-60206
30.250,00 €
FC-07-PC07-018
18.000,00 €
TOTAL UNIDAD
48.250,00 €
Determinación de biomarcadores de estrés oxidativo (enzimas antioxidantes, aductos del ADN y metabolitos de la peroxidación de los lípidos) mediante técnicas de espectrometría de masas Estudios moleculares del gen de reparación mus308 de Drosophila melanogaster y de su relevancia en la resistencia a cisplatino
17
Unidad: Investigación en Epidemiología Clínica Responsable: Cueto Espinar, Antonio REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
PI061640
5.500,00 €
TOTAL UNIDAD
5.500,00 €
Proyecto RISCONCAR: riesgo conductual de cáncer en tres colectivos de atención primaria: enfermeras y usuarios éstos con y sin historia familiar de cáncer.
TOTAL GRUPO III 90.422,00 €
18
INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA Unidad: Investigación en Oncológica de Cabeza y Cuello Responsable: Suárez Nieto, Carlos REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
FICYT (IB05-115)
30.237,45 €
PI052071
24.000,00 €
PI060607
22.500,00 €
PI070777 FIS (PI051387) CP07/00032 EMER07/048
15.900,00 € 24.050,00 € 11.500,00 € 25.000,00 €
PI070153
12.100,00 €
TOTAL UNIDAD
165.287,45 €
Análisis de alteraciones genéticas y moleculares en carcinomas epidermoides faringolaríngeos: implicaciones en los procesos de invasión celular y metástasis High-throughput in depth molecular characterization of familial and sporadic paragangliomas: identification of new candidate genes involved in paraganglioma tumorigenesis and genetic modifiers of the phenotypical expression in SDH-linked tumors Análisis funcional de FAK (Focal Adhesion Kinase) y vías asociadas de señalización en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: implicaciones en invasión celular y metástasis. Marcadores moleculares de respuesta a la quimioterapia en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello Cambios geneticos en el desarrollo y progresion de los adenocarcinomas nasosinusales Alteraciones de canales de potasio Kv durante el desarrollo y progresión de los carcinomas de cabeza y cuello. Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con horizonte 2015 Cambios génicos y de expresión proteica en el epitelio laríngeo tras la cirugía oncológica con láser. Estudio por MLPA, LOH e inmunohistoquímica.
19
Unidad: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica Responsable: Vizoso Piñeiro, Francisco REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
IB08-170
9.644,54 €
PI070306
15.000,00 €
GLAXOSMITHKLINE
18.270,00 €
PI08/90043
38.500,00 €
IBSEN S.A.
20.000,00 €
FHAES FARMA
9.000,00 €
TOTAL UNIDAD
110.414,54 €
Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas y de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáner de mama, colorrectal, gástrico y endometrial. Search of a phenotype of mononuclear inflammatory cells associated with prostate cancer risk in patients with benign prostate diseases and/or with a poor outcome in patients with resectable prostate cancer Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no centinela en el cáncer de mama Identificación de un patrón de expresión de metaloproteasas y sus inhibidores por el estroma prostático implicado en el riesgo de cáncer Análisis del patrón de expresión de metaloproteasas y sus inhibidores en la enfermedad inflamatoria intestinal
20
Unidad: Cirugía REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
FIS (PI 070675)
10.403,00 €
PC07-10
9.291,14 €
TOTAL UNIDAD
19.694,14 €
Determinación de la significación pronóstica de las moléculas relacionadas con la angiogénesis y la adhesión celular en los carcinomas de la cavidad oral, la orofaringe y laS glándulas salivares. Impacto del virus del papiloma humano en el cáncer de cuello de útero en el Principado de Asturias.
TOTAL GRUPO IV 295.396,13 €
21
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
SAF2006-05226
17.072,00 €
Consejería de Salud y Servicios Sanitarios
87.300,00 €
TOTAL UNIDAD
104.372,00 €
Estudio experimental de la estimulación de receptores opioides periféricos como una nueva estrategia para combatir el dolor canceroso. Convenio de Colaboración: Farmacovigilancia
TOTAL GRUPO V
104.372,00 €
22
REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR
Unidad: Regulación Celular Responsable: Sánchez Lazo, Pedro REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
SAF2006-09686
18.779,20 €
PC07-02
10.156,84 €
TOTAL UNIDAD
28.936,04 €
Papel del receptor de estrógenos alfa en el desarrollo del cáncer de mama. Estudio de su interacción con la calmodulina, sus antagonistas y otros fármacos antitumorales. Mecanismos apoptóticos y antiapoptóticos mediados por la superfamilia de receptores del TNF. Papel de las citoquinas inflamatorias y sus receptores en la oncogénesis
Unidad: Proteoglicanos y Cáncer Responsable: Quirós Fernández, Luis Manuel REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
FISS-06-PI051564 NEIKER-Tecnalia
9.750,00 € 3.000,00 €
TOTAL UNIDAD
23.200,00 € €
Estudio del enzima prometastático humano heparanasa y su isoforma renal fetal Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas
23
Unidad: Estrés Oxidativo Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
SAF2007-64726
49.500,00 €
COF08-39
5.875,00 €
COF08-35
3.917,00 €
IB05-126
10.500,00 €
PI061715 PI061803
17.000,00 € 22.000,00 €
COF07-020 COF07-012
13.417,00 € 11.500,00 €
TOTAL UNIDAD
133.709,00 €
Mecanismos de acción implicados en la citotoxicidad de la melatonina en tipos específicos de células tumorales: tumores de la familia ES/PPNET y tumores de estirpe linfoide relacionados Vías de señalización intracelular que median la inducción de apoptosis por la melatonina en tumores de orígen neuroectodérmico. Estudios in vitro e in vivo. Mecanismos de acción implicados en la citotoxicidad de la melatonina en tipos específicos de células tumorales Mecanismos moleculares en la diferenciación neuroendocrina de células de cáncer de próstata causada por la deprivación de andrógenos y la administración exógena de antioxidantes: implicaciones del estado redox El estado redox y la resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata Vías de señalización intracelular que median la inducción de apoptosis por la melatonina en tumores de orígen neuroectodérmico. Estudios in vitro e in vivo. Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2007-2009. Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2007-2009
24
Unidad: Crecimiento y Cáncer Responsable: Santos Rodríguez, Fernando REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
PI 06/1730 PC07-04
36.500,00 € 4.786,32 €
EC07-90846
1.500,00 €
TOTAL UNIDAD
42.786,32 €
Crecimiento en un modelo experimental de depleción crónica de potasio. Crecimiento de recuperación inducido por la hormona de crecimiento en la insuficiencia renal crónica experimental: expresión en el cartílago de crecimiento de IGF-I y de factores locales relacionados con el proceso de hipertrofia de los condrocitos. Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento en pacientes trasplantados renales.
TOTAL GRUPO VI 228.631,36 €
25
LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR Responsable: Balbín Felechosa, Milagros REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
SAF2006-03280
17.072,00 €
TOTAL UNIDAD
17.072,00 €
Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial
TOTAL GRUPO VII 17.072,00 € BANCO DE TUMORES Responsable: Astudillo González, Aurora REFERENCIA
ANUALIDAD TÍTULO
SV-08-GENOMA
29.000,00 €
TOTAL UNIDAD
29.000,00 €
Banco de ADN
TOTAL GRUPO VII 29.000,00 €
TOTAL PROYECTOS IUOPA:
26
1.508.934,45 €
III.iii. PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA SUBVENCIÓN DE LA OBRA SOCIAL CAJASTUR. AÑO 2008 Grupo I:
Biología Molecular del Cáncer Unidad: Biología Molecular del Cáncer CU
Responsable: López Otín, Carlos Gutiérrez Fernández, Ana Quesada Fernández, Víctor Mariño García, Guillermo Garabaya Fernández, Cecilia Fernández Suárez, María Grupo II:
Contrato IUOPA Contrato IUOPA Contrato Postdoctoral IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA
Biosíntesis de Moléculas Antitumorales CU
Responsable: Salas Fernández, José Antonio Lombó Brugos, Felipe Olano Álvarez, Carlos Peña Noval, Leire Grupo III:
Contrato IUOPA Contrato IUOPA Técnico Lab. IUOPA
Epidemiología, Prevención, Tratamiento y Biomonitorización en Oncología
Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer TU
Responsable: Tardón García, Adonina Fernández Rubio, Aida Menéndez Crispín, Avelino Arias Díaz, Mª Cristina
Beca Predoc. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA
Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Responsable: Comendador García, Miguel Ángel Aguado Ortiz, Leticia
CU
Técnico Lab. IUOPA
Unidad: Investigación en Oncología Clínica Prof. Asoc. V.
Responsable: Jiménez Lacave, Ángel Sierra Zapico, Marta Losa Riera, Raquel
Contrato IUOPA Técnico Lab. IUOPA
Unidad: Investigación en Epidemiología Clínica CU
Responsable: Cueto Espinar, Antonio Lana Pérez, Alberto
Técnico Enfermería IUOPA
27
Grupo IV:
Investigación en Oncología Quirúrgica
Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello CUV
Responsable: Suárez Nieto, Carlos García Carracedo, Dario Tirados Menéndez, Sofia Grupo V:
Beca Postdoc. IUOPA Beca Predoc. IUOPA
Receptores y Mediadores Intracelulares CU
Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín Bordallo Landa, Javier Suárez García, Lorena Grupo VI:
Contrato IUOPA Técnico Lab. IUOPA
Regulación Hormonal y Celular
Unidad: Regulación Celular CU
Responsable: Sánchez Lazo, Pedro Fernández García, Mª Belén
Contrato Postdoctoral IUOPA
Unidad: Estrés Oxidativo TU
Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen Mayo Barrallo, Juan Carlos Martin Fernandez, Vanesa Grupo VII:
Contrato IUOPA Contrato Postdoctoral IUOPA
Oncología Molecular Jefe Servicio
Responsable: Balbín Felechosa, Milagros González Alvarado, Mª Marta
Técnico Lab. IUOPA
Servicios: Servicio: Banco de Tumores TU
Responsable: Astudillo González, Aurora Fernández Juárez, Lucía García Argüello, Mª José
Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA
Servicio: Laboratorio de Procesamiento y Preparación de Muestras para Estudio Anatomopatológico TU
Responsable: Astudillo González, Aurora García de la Fuente, Vanessa Sánchez Pitiot, Marta
Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA
28
Unidad: Modelos Animales Trasgénicos Rodríguez Díaz, Francisco
Técnico Lab. IUOPA
Unidad Técnica de Apoyo Brea Pastor, Agustín Santos Duque, Laura Salas Alperi, Silvia Medina Bravo, Lidia
Contrato Veterinario IUOPA Técnico del Animalario IUOPA Administrativo IUOPA Administrativo IUOPA
29
III. iv. PERSONAL NO CONTRATADO POR EL IUOPA.
Grupo I:
Biología Molecular del Cáncer Unidad: Biología Molecular del Cáncer
Responsable: López Otín, Carlos Piñeiro Ugalde, Alejandro Moncada Pazos, Angela Moral Quirós, Pedro Fanjul Fernández, Miriam Soria Valles, Clara Rodríguez Ordóñez, Gonzalo Salvador Montoliu, Natalia Varela Egocheaga, Ignacio Gutiérrez Viloria, Cristina Varela Egocheaga, Ignacio Ramsay, Andrew John Gutiérrez Fernández, Ana Yolanda Quesada Fernández, Víctor Álvarez Miranda, Mª Sonsoles Álvarez Puente, Diana Fernandez Suarez, María Garabaya Fernández, Cecilia
CU Beca FPU Beca FPU Beca FPU Beca FPU Beca FPI Beca FPI Contrato Juan de la Cierva Investigador contratado Investigador Contratado Investigador Contratado Investigador Contratado Investigador Contratado SV-PA-08-04 Investigador Contratado SV-PA-08-04 Técnico Lab. Técnico Lab. Técnico SV-PA-08-04 Técnico SV-PA-08-04
Unidad: Inmunología Tumoral Responsable: González Rodríguez, Segundo Quiñones Lombraña, Adolfo López Soto, Alejandro Grupo II:
TU
Beca Asociada Proyecto Investigador Contratado FICYT
Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
Responsable: Salas Fernández, José Antonio Sialer Guerrero, Carlos García Fernández, Beatriz Pardo Solís, María Horna, Dina Heidi Rodriguez García, Miriam Flórez García, Ana Belén Sánchez Hidalgo, Marina García Llorente, Ignacio Olano Alvarez, Carlos Oro Carbajosa, Patricia Peña Noval, Leire
CU
Beca FPI Beca FPI Beca FPU Beca Predoc. Beca Predoc. Contratada postdoctoral Contratada postdoctoral Contratado postdoctoral Contrato SV-PA-08-04 Técnico Lab Asoc. Proyecto Técnico SV-PA-08-04
30
Grupo III: Oncología
Epidemiología, Prevención, Tratamiento y Biomonitorización en
Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer TU
Responsable: Tardón García, Adonina Souto García, Ana Álvarez Avellón, Sara Mª González Arriaga, Patricia Mª López Cima Maria, Felicitas Fernández Somoano, Ana Leader, Alexandra Pfeifer Rodríguez Suárez, María Nemesia Fernández González, María José Menéndez Echániz, David Lastra Diaz, Beatriz Menéndez Crispin, Avelino Arias Díaz, Mª Cristina
Beca Predoc. AECC Beca Predoc. UO Contrato posdoctoral CNIO Contrato posdoctoral ISCIII Contrato Técnico Investigador CIBERESP Contrato Técnico Investigador CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Técnico SV-PA-08-04 Técnico SV-PA-08-04
Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Responsable: Comendador García, Miguel Ángel Uriol Egido, Esther Álvarez Valles, Olaya
CU
Beca UO Beca UO
Unidad: Investigación en Oncología Clínica Prof. Asoc. V.
Responsable: Jiménez Lacave, Ángel Potes Ares, Sira Uriol Egido, Esther González López, Adrian Grupo IV:
Beca FUNDESO Monitora Ensayos Clínicos Técnico Lab. SV-08-FISS-1
Investigación en Oncología Quirúrgica
Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello CUV
Responsable: Suárez Nieto, Carlos Garcia Martinez, Jorge Garzon Arango, Marta Tirados Menéndez, Sofia Perez Escuredo, Jhudit Secades Vázquez, Pablo Garcia Inclan, Cristina González Meana, Mª Victoria Hermsen, Marinus A.J.A. Chiara Romero, Mª Dolores Allonca Campa, Eva Potes Ares, Sira
Beca FICYT Beca FICYT Beca FICYT Beca FPU Beca Predoc. Asoc. Proy. Contrato Predoc. Asoc. Proy. Contrato Ramón y Cajal Contrato ISCIII Investigadora I3-SNS Técnico Lab. RTICC Técnico Lab. Asoc. Proy.
31
Grupo V:
Receptores y Mediadores Intracelulares CU
Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín Salgueiro Vázquez, Esther Jimeno Demuth, Francisco José González Iglesias, Verónica Diez Diaz, Brezo Gonzalez Rodriguez, Sara Curto Reyes, Verdad Grupo VI:
Beca Asoc. Proy.Farmacovigilancia Beca Asoc. Proy. Farmacovigilancia Beca Asoc. Proy. Farmacovigilancia Beca Predoc. AECC. Beca Predoc. Asoc. Proy. Beca Predoc. FICYT
Regulación Hormonal y Celular
Unidad: Regulación Celular CU
Responsable: Sánchez Lazo, Pedro Cabal Hierro, Lucía Prado Rodríguez, Miguel Ángel Ugarte Gil, Lorea Suárez Bárcena, Covadonga Casado Izquierdo, Pedro Artime Pérez, Noelia
Becaria predoctoral de FICYT Becario predoctoral de FICYT Becaria predoctoral de FICYT Becaria de colaboración Contratado predoctoral de FICYT Contratada predoctoral de FICYT
Unidad: Proteoglicanos y Cáncer Responsable: Quirós Fernández, Luis Manuel Gomez Gomez, Maria Elena
TU
Becaria FICYT
Unidad: C-MYC y Cáncer TU
Responsable: Martínez Esteban, Manuel Obaya González, Álvaro
Contrato R.Cajal
Unidad: Estrés Oxidativo Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen García Santos, Guillermo Rodriguez Blanco, Jezabel Quirós González, Isabel Casado Zapico, Sara Martín Fernández, Vanesa Hevia Sánchez, David Sánchez Sánchez, Ana María Sainz Menéndez, Rosa Mª Mayo Barrallo, Juan Carlos Navarro Rego, María
TU
Beca Predoctoral FICYT/Asoc. proy. FISS Becaria predoctoral FICYT Beca Predoctoral FICYT Beca Predoctoral FISS Beca postdoctoral AECC. Contrato Asoc. Proy. FICYT Contrato Asoc. Proy. FICYT Investigador Contratado Ramón y Cajal Investigador Contratado SV-PA-08-04 Técnico RTICC
32
Unidad: Crecimiento y Cáncer Responsable: Santos Rodríguez, Fernando Molinos Norniella, Inés Mallada Ribera, Lucía Gil Peña, Helena Álvarez García, Oscar. Rodríguez Suárez, Julián Usín Escribano, Teresa Loredo López, Vanessa Grupo VII:
TUV
Beca FIS Beca Técnica FIS Beca predoc. Asoc. Proy. Beca predoc. FICYT Investigador contratado HCA Técnico Lab. Técnico Lab.
Oncología Molecular Jefe de Servicio
Responsable: Balbín Felechosa, Milagros Centeno Ramos, Irene Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo Sánchez Pitiot, Ana González Alvarado, Mª Marta
Beca Predoctoral FPI Investigador Contratado HUCA Técnico de laboratorio HUCA Técnico de laboratorio SV-08-FISS-1
Servicios: Servicio: Banco de Tumores TU
Responsable: Astudillo González, Aurora Vallina Álvarez, Aitana García Argüello, Mª José
Técnico Lab. RTICCC Técnico Lab. Genoma
Servicio: Laboratorio de Procesamiento y Preparación de Muestras para Estudio Anatomopatológico TU
Responsable: Astudillo González, Aurora Galván Hernández, Jose Alberto García de la Fuente, Vanessa Sánchez Pitiot, Marta
Beca FICYT Técnico Lab. SV-PA-08-04 Técnico Lab. SV-PA-08-04
Unidad: Modelos Animales Trasgénicos Rodríguez Díaz, Francisco Feijoo Rodríguez, Rebeca Moyano Molina, Arancha
Técnico Lab. RTICC Técnico Lab. SV-08-FISS-1 Técnico Lab. SV-08-FISS-1
Martínez Nistal, Ángel Analista
33
III. v. ANEXO A
FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDAD 2008 POR GRUPOS:
578.101,08 €
600.000,00 € 500.000,00 €
Grupo I
400.000,00 €
Grupo II
295.396,13 €
Grupo III Grupo IV
300.000,00 €
Grupo V
228.631,36 €
Grupo VI
165.939,88 €
200.000,00 €
90.422,00 €
Grupo VII
104.372,00 €
Servicios
29.000,00 € 17.072,00 €
100.000,00 € 0,00 € Grupo I
Grupo II
Grupo III
Grupo IV
Grupo V
Grupo VI
Grupo VII
Servicios
TOTAL PROYECTOS: 1.508.934,45 € 34
FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDADES 2007 - 2008 POR GRUPOS: 1.200.000,00 € 1.000.000,00 € 800.000,00 € 600.000,00 € 400.000,00 € 200.000,00 € 0,00 €
Grupo I
Grupo II
Grupo III
Grupo IV
Grupo V
Grupo VI
Grupo VII
Servicios
578.101,08 €
165.939,88 €
90.422,00 €
295.396,13 €
104.372,00 €
228.631,36 €
17.072,00 €
29.000,00 €
Proyectos Investigación 2007 1.033.534,20 € 275.588,68 €
96.820,00 €
220.013,59 €
171.168,00 €
220.404,80 €
84.118,00 €
37.100,00 €
Proyectos Investigación 2008
GENERAL IUOPA 2008: 1.508.934,45 €
GENERAL IUOPA 2007: 2.138.747,27 €
35
FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, NACIONALES E INTERNACIONALES HISTORICO POR GRUPOS:
2.500.000,00 €
2.138.747,27 €
2.000.000,00 €
1.530.438,18 € 1.500.000,00 €
1.000.000,00 €
€ 1.682.280,17
1.443.256,24 €
1.337.160,97 €
1.508.934,45 €
500.000,00 €
0,00 € 2008
2007
2006
2005
36
2004
2003
2008 2007 2006 2005 2004 2003
FUENTES DE FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN LAS ANUALIDADES 2007-2008
2.500.000,00 €
2.000.000,00 €
1.500.000,00 €
1.000.000,00 €
500.000,00 €
-
€
Proyectos investigación
Becas y contratos
CAJASTUR
RTICC/CIBE R
Convenio Consejería
Caja Rural
Acción Inventariable Transversal
2.008
1.508.934,45 1.380.256,50 780.000,00 € 271.434,34 € 540.000,00 € 100.000,00 € 150.000,00 € 200.000,00 €
2.007
2.138.747,27 1.213.058,26 780.000,00 € 212.877,00 € 270.000,00 €
GENERAL IUOPA 2008: 4.930.625,29 €
- €
- €
GENERAL IUOPA 2007: 4.650.682,53 €
37
- €
FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA SUBVENCIÓN DE LA OBRA SOCIAL CAJASTUR ANUALIDADES 2007-2008
400.000,00 € 350.000,00 € 300.000,00 € 250.000,00 € 200.000,00 €
IUOPA 2007 IUOPA 2008
150.000,00 € 100.000,00 € 50.000,00 € 0,00 €
Becas
Contratos
Técnicos
FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A OTRA FINANCIACIÓN ANUALIDADES 2007-2008 Otra Financiación 2007
Otra Financiación 2008
800.000,00 € 700.000,00 € 600.000,00 € 500.000,00 € 400.000,00 € 300.000,00 € 200.000,00 € 100.000,00 € 0,00 €
Becas
Contratos
38
Técnicos
FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDADES 2007-2008
800.000,00 € 700.000,00 € 600.000,00 € 500.000,00 € 400.000,00 € 300.000,00 € 200.000,00 € 100.000,00 € 0,00 €
Becas
Contratos
Técnicos
IUOPA 2008
47.253,79 €
210.368,43 €
269.121,29 €
IUOPA 2007
79.325,10 €
319.669,28 €
350.618,08 €
Otra Financiación 2008
477.744,76 €
745.713,70 €
442.699,60 €
Otra Financiación 2007
513.665,17 €
490.365,18 €
265.027,91 €
39
FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDAD 2008
800.000,00 €
700.000,00 €
600.000,00 €
500.000,00 €
400.000,00 €
300.000,00 €
200.000,00 €
100.000,00 €
0,00 €
Becas
Contratos
Técnicos
Subvención CajAstur 2008
47.253,79 €
210.368,43 €
269.121,29 €
Otra Financiación 2008
477.744,76 €
745.713,70 €
442.699,60 €
40
III.vi. DONACIONES:
Asimismo, el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur ha recibido en la anualidad 2008 la donación que en adelante se detalla: ENTIDAD: Asociación Española Contra el Cáncer. CUANTÍA: 15.000,00 €
41
IV MATERIAL INVENTARIABLE PROPIEDAD DEL IUOPA:
MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2008 (SUBVENCIÓN OBRA SOCIAL CAJASTUR) PROVEEDOR
UBICACIÓN
IMPORTE €
ARTÍCULO
BURDINOLA
Laboratorio de Epigenética
25.121,62 €
Mobiliario para el laboratorio
CELESTINO FDEZ
Laboratorio de Epigenética
12.198,00€
Gel Doc XR PC System
CELESTINO FDEZ
Laboratorio de Epigenética
3.657,26€
Mini Sub Cell 7x10 CM, Sub-Cell GT+Power-Pac Basic
CHEMLABOR
Laboratorio de Epigenética
13.518,55€
Congelador vertical
CHEMLABOR
Laboratorio de Epigenética
59.656,55€
Equipos de laboratorio
TOTAL FINANCIACIÓN
114.151,98 €
42
MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2008 (Financiado por agencias ) PROVEEDOR
AGENCIA
UBICACIÓN
IMPORTE €
ARTÍCULO
MICROM LABORGERÄTE
SV-08-FISS-1
Lab. Inmunohistoquímica
13.841,52€
MICROTOMO
VWR
SV-08-FISS-1
Banco Tumores IUOPA
2.889,00€
CENTRIFUGA
SERVIQUIMIA
SV-08-FISS-1
Laboratorio Epigenética.
17.702,76€
CENTRÍFUGA EPPENDORF
CELESTINO FDEZ RODIGUEZ
SV-08-FISS-1
Lab 4ªplanta. Edifi. Santiago Gascón
7.436,50€
GENE PULSER XCELL MICROBIOL
SV-08-FISS-1
Lab 4ªplanta. Edifi. Santiago Gascón
31.152,96€
PCR CUANTITATIVA A TIEMPO REAL
EQPFISS 2008
HUCA
200.000,00 €
MICRODISECTOR LÁSER
E, 125 g
TOTAL
273.022,74 €
43
V PROGRAMA DOCTORADO: BIENIO 2008/10 Titulo del Programa : Departamento Responsable: Coordinador:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA José Mª Pérez Freije
Plazas existentes:
20 todas están cubiertas.
El Instituto Universitario de Oncología fue creado por el Gobierno del Principado de Asturias mediante el decreto 86/2000 de 14 de diciembre (BOPA del 30 de Diciembre de 2000). Actualmente el Instituto está integrado por 59 Profesores universitarios (catedráticos, titulares, asociados) que realizan su actividad en disciplinas básicas y clínicas, además de 24 médicos asistenciales sin vinculación con la Universidad y 34 becarios. A estos hay que añadir 6 Titulados superiores de Investigación, 5 becarios postdoctorales y 27 técnos de laboratorio, de los cuales 8 técnicos de laboratorio están contratados gracias al patrocinio de la Obra Social CajAstur. Todas estas personas están distribuidas en 8 Grupos de Investigación denominados: GRUPO I:
GRUPO II: GRUPO III:
Biología Molecular del Cáncer. Unidad: Biología Molecular del Cáncer. Unidad: Inmunología Tumoral. Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Epidemiología, Prevención, Tratamiento Oncología.
y
Biomonitorización
GRUPO IV:
Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer. Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis. Unidad: Investigación en Oncología Clínica. Unidad: Investigación en Epidemiología Clínica. Investigación en Oncología Quirúrgica.
GRUPO V: GRUPO VI:
Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello. Unidad: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica. Receptores y Mediadores Celulares. Regulación Hormonal y Celular.
GRUPO VII:
Unidad: Regulación Celular. Unidad: Estrés Oxidativo. Unidad: Crecimiento y Cáncer. Unidad: Proteoglicanos y Cáncer. Unidad: Nutracéuticos y Cáncer. Oncología Molecular.
SERVICIOS: Servicio de Banco de Tumores. Servicio de Anatomía Patológica de Apoyo a la Investigación.
nalítica e Inmunotecnología Tumoral. nidad: Servicio de Citología Analítica e Inmunotecnología Tumoral.
44
en
El programa de doctorado del IUOPA es un programa “interdepartamental”, que está dirigido a licenciados en Biología, Bioquímica, Farmacia, Medicina, Química y Veterinaria. MENCIÓN DE CALIDAD El presente Programa de Doctorado obtuvo por primera vez, la Mención de Calidad para el curso académico 2005-2006 según resolución de 29 de junio de 2005 de la Dirección General de Universidades, publicada en el BOE del 14 de julio de 2005. El presente curso académico el programa ha visto renovada su Mención de Calidad según resolución del 20 de Octubre de 2008 de la Secretaría de Estado de Universidades e Investigación. Este es, por tanto, el séptimo programa de doctorado que se aborda desde la formación del Instituto. Al profesorado participante adscrito al IUOPA, que cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer ciclo, hay que añadirle las visitas de profesores e investigadores procedentes de centros de referencia en la investigación a nivel nacional e internacional, que son invitados cada año al IUOPA. En los programas impartidos se han matriculado un total de 160 alumnos, de los cuales 104 han obtenido la suficiencia investigadora. En los últimos 6 años se han leído 62 tesis, y la media anual de artículos publicados en revistas indexadas es de 104 en los últimos 5 años. ÁREAS PARTICIPANTES:
Anatomía Cirugía Genética
Anatomía Patológica Farmacología Medicina
Bioquímica y Biología Molecular Fisiología Microbiología
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
Biología molecular del cáncer Farmacovigilancia y farmacoepidemiología Asociación entre medicamentos y cáncer Dolor experimental en modelos animales de cáncer Mutagénesis experimental OBJETIVOS
Los objetivos del programa de doctorado "Investigación en cáncer" son los siguientes: 1. Iniciar la formación de jóvenes licenciados universitarios en investigación científica con la finalidad de disponer de masa crítica suficiente para hacer ciencia competitiva en investigación en cáncer. 2. Facilitar la formación en áreas temáticas concretas y el análisis multidisciplinar de los problemas científicos relacionados con el cáncer. 3. Conocer, a nivel molecular, las características más relevantes de las estrategias diagnósticas y terapéuticas del cáncer.
45
PERIODO DE DOCENCIA Cronograma Doctorado IUOPA Curso 2008-2009 DÍA/HORA/LUGAR IMPARTICIÓN Metodológicos 13 al 24 Octubre 2008 Aula Medicina Preventiva 15 a 20 horas Fundamentales
TITULO DEL CURSO
PROFESORADO
Métodos epidemiológicos en cáncer:
Adonina Tardón García * X.A. Suárez Puente NURIA MALATS RIERA (Prof. Invitado)
(5 créditos)
Introducción al manejo de animales de laboratorio, modelos animales y cultivos celulares. (4 créditos) 27 Octubre al 14 Noviembre 2008 El cáncer, un problema biológico multicausal. Aula Grados Sus manifestaciones clínicas 16 a 18 horas (3 créditos) 12 al 30 Enero 2009 Mutación reparación y cáncer Facultad de Medicina 15.30 a 20.00 horas (4 créditos) Fundamentos y técnica de la 8 al 21 Enero 2009 investigación clínica oncológica Seminario Edifi. Santiago Gascón 16 a 19 horas (3 créditos) Biología Molecular del cáncer 2 al 13 febrero Edificio Santiago Gascón (4 créditos) 16 a 20 horas 14 al 27Octubre 2008 Animalario y Aula de Farma 10 a 14 horas
17 febrero al 3 marzo Lab Microbiología 16 a 19 horas 4 al 24 marzo Aula de Cirugía 16 a 19 horas
Biosíntesis de moléculas antitumorales (3 créditos) Fundamentos y aplicaciones de la Cirugía Oncológica (3 créditos)
13-24 Abril 2009 Diagnóstico molecular del cáncer Aula de Farma Facultad Medicina 16 a 19 horas (3 créditos) 27 de Abril al 11 Mayo 2009 Servicios Cinetífico Técnicos y Servicio Anatomía Patológica 16 a 19 horas 11 al 22 Mayo 2009 Aula Farma 16 a 19 horas L,X, J Junio 2009 Sala Grados Fac. Medicina 16 a 19.30 horas
Marcaje y cuantificación tumoral (3 créditos) Fundamentos de Historia de la Ciencia y Metodología Científica.
Antonio Fueyo* Mª José García de Boto, Manuel Martínez Esteban, Juan Argüelles Luis Emilio Esteban González *, Carlos López Otín, Pilar Blay Albors , Miguel A. Comendador* , Luisa Mª Sierra Zapico, JORDISURRALLESCALONGE(Prof.Invitado) Angel Jiménez Lacave* Raquel Losa Riera José María Vieitez de Prado Marta Sierra Zapico. J. Mª Pérez Freije* Carlos López Otín, Pedro Sánchez Lazo, Santiago Cal Miguel J.A. Salas Fernández* Carmen Mendez Fernández, Felipe Lombó Brugos, Carlos Olano Álvarez Carlos Suárez Nieto* Juan Pablo Rodrigo Tapia Ignacio González-Pinto Arrillaga Milagros Balbín Felechosa*, Iñigo Santamaría de Azua Mª Victoria González Meana Aurora Astudillo González, Manuel F. Fresno Forcelledo Angel Martínez Nistal Olivia García Suárez Marta Alonso Güervós Javier Bordallo Landa* JON ARRIZABALAGA(Prof. Invitado)
(3 créditos) Estrés oxidativo y cáncer (4 créditos)
Carmen Rodríguez Sánchez* Isaac Antolín González Rosa Mª Sainz Menéndez Juan C. Mayo Barrallo
Afines Noviembre 2008- Junio 2009. Quincenalmente. •
Seminarios de Investigación del Instituto de Oncología. (3 créditos)
Profesores Responsables del Curso
46
F. Santos*
TUTORES ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel BALBÍN FELECHOSA, Milagros BARNEO SERRA, Luis BORDALLO LANDA, Javier CAL MIGUEL, Santiago CHIARA ROMERO, Mª Dolores COMENDADOR GARCÍA, Miguel Ángel CUETO ESPINAR, Antonio DE VICENTE, Juan Carlos ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio FRESNO FORCELLEDO, Manuel F FUEYO SILVA, Antonio GARCIA PEDRERO, Juana Mª GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo HERMSEN, Mario HIDALGO BALSERA, Agustín JIMÉNEZ LACAVE, Ángel LLORENTE PENDÁS, José Luis LOMBÓ BRUGOS, Felipe A. LÓPEZ GARCÍA, José Manuel LÓPEZ OTÍN, Carlos MANSO RODRIGUEZ, Gloria MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luis PÉREZ FREIJE, José María QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luis Manuel RAMOS GONZÁLEZ, Sofía RIVAS DEL FRESNO, Manuel RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel SÁNCHEZ LAZO, Pedro SIERRA ZAPICO, Luisa Mª SUÁREZ NIETO, Carlos TARDÓN GARCÍA, Adonina VELASCO ALONSO, Julio VIEITEZ DE PRADO, Jose Mª
Prof. Titular de Anatomía Patológica Prof. Titular de Farmacología Jefe Servicio Laboratorio Oncología Molecular Prof. Asociado Vinculado Contratado Plan Ramón y Cajal Prof. Contratado Doctor Contratado de Investigación FISS Catedrático de Genética Catedrático de Med. Preventiva y Salud Pública Prof. Titular Vinculado de Cirugía Méd. Adjunto HUCA Prof. Titular de Anatomía Patológica Prof. Titular de Fisiología Contrato FIS Prof. Asociado de Biología Funcional Contrato ISCIII Catedrático de Farmacología Prof. Asociado Vinculado TUV - FEA Investigador IUOPA Prof. Titular de Morfología y Biología Celular Catedrático de Bioquímica y biología Molecular Prof. Titular de Farmacología Prof. Titular de Microbiología Prof. Titular de Farmacología Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular Contratado de Investigación, IUOPA Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular Méd. Adjunto Hospital Cabueñes Prof. Titular de Ciencias Morfológicas Catedrático de Biología Funcional Prof. Titular de Farmacología Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular Prof. Titular de Biología Funcional Catedrático de Cirugía Prof. Titular de Medicina Preventiva y Salud Pública Méd. Adjunto Hospital San Agustín Méd. Adjunto HUCA
47
PERIODO DE DOCENCIA: MATRICULADOS CON DEDICACIÓN EXCLUSIVA AL PROGAMA DEL IUOPA.
DEPARTAMENTO: 40
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS
PROGRAMA:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
ORD. NOMBRE ALUMNO
PROGR. CRÉDITOS
LICENCIATURA
1
Miguel Vior, Natalia
1
20
Lda Biología
2
Garcia Osorio, Fernando
1
20
Ldo Bioquímica
3
Rosa De Saa, Jorge Manuel De La 1
20
Ldo Biología
4
Fernández Trillo, Jorge
1
21
Ldo Bioquímica
5
Ugarte Gil, Lorea
1
15
Lda Biología / Lda Bioquímica
6
Zabala Álvarez, Daniel
1
20
Ldo Biología
7
González López, Adrian
1
20
Ldo Bioquímica
8
Garrido Cuesta, Pablo
1
20
Ldo Biología
9
Escobedo Martin, Susana
1
20
Lda Biología
10
Zambrano Andazol, Iriana P.
1
21
Lda Biología
11
Alvarez Alija, Gustavo Jesús
1
20
Ldo Biología
12
Marín Fernández, Laura
1
21
Lda Biología
48
PERIODO DE DOCENCIA: MATRICULADOS SIN DEDICACIÓN EXCLUSIVA AL PROGAMA DEL IUOPA.
DEPARTAMENTO: 40
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS
PROGRAMA:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
ORD. NOMBRE ALUMNO
PROGR. CRÉDITOS
LICENCIATURA
1
Costales Marcos, Maria
1
21
Lda Medicina
2
Moreno Galindo, Carla
1
21
Lda Medicina
3
Fernández Vega, Ivan
1
20
Ldo Medicina
4
Pérez-Carral García, José Ramón 1
20
Ldo Medicina
5
Benito García, Priscila
1
20
Lda Medicina
6
Carballo Fernández, Raquel
1
21
Lda Farmacia
7
Giorgetti, María Edith
1
20
Lda Medicina
8
Buesa García, Carmen
1
21
Lda Medicina
49
PERIODO DE INVESTIGACIÓN: MATRICULADOS CON DEDICACIÓN EXCLUSIVA AL PROGAMA DEL IUOPA.
DEPARTAMENTO: 40
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS
PROGRAMA:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
ALUMNO
Alvarez Avellon, Sara María
Calles Enriquez, Marina Mercedes
Díez Díaz, Brezo
Fanjul Fernandez, Miriam
García Inclan, María Cristina
BECA
UNOV
FPI
UNOV
FPU
EMER
TÍTULO DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
DIRECTOR Y TUTOR
Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen Adonina Tardón García metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón.
Bacterias del Ácido Láctico productoras de Putrescina
Santiago Cal Miguel
Análisis de la publicidad de medicamentos en una revista de Agustin Hidalgo Balsera oncología Generación de ratones deficientes en Mmp1a como modelo in vivo para validar la relevancia de esta metalloproteasa en cáncer
Carlos Lopez Otin
Establecimiento y caracterización genética de tres líneas celulares Mario Hermsen // César derivadas de carcinomas Álvarez Marcos epidermoides nasosinusales
Gomez Suarez, Cristina
FPI
Aislamiento y caracterización de Jose Antonio Salas la ruta de biosíntesis de Fernández estreptolidigina
Horna Inga, Dina Heidi
AYU
Caracterización de genes Jose Antonio Salas implicados en la biosíntesis de Fernández Estreptolidigina
X
Implicaciones de ERp5 y GRp78 en la evasión de la respuesta Segundo Gonzalez inmune en la leucemia linfoide Rodriguez crónica.
Huergo Zapico, Leticia
50
Monteserin Fernandez,Deva Camino
Palacin Fernandez, María
Souto Garcia, Ana
FPI
Caracterización de cepas de Bifidobacterium productoras de Mª de Carmen Méndez exopolisacáridos y de sus polímeros: adhesión a líneas Fernández epiteliales intestinales y efecto sobre la proliferación celular.
FICYT
Genética mitocondrial y riesgo de Jose María Pérez Freije // Cáncer de Próstata. Eliecer Coto
AECC
Influencia del polimorfismo Ser31Arg en p21 y predisposición al cáncer de pulmón.
51
Adonina Tardón García
PERIODO DE INVESTIGACIÓN: MATRICULADOS SIN DEDICACIÓN EXCLUSIVA AL PROGAMA DEL IUOPA.
DEPARTAMENTO: 40
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS
PROGRAMA:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
ALUMNO
Bernardo Gutierrez, Angel
BECA
MIR
TÍTULO DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
DIRECTOR Y TUTOR
Investigacion en quimerismo en alotransplante de medula osea: valoracion de situacion de la Milagros Balbin Felechosa hemopatia Relación de los estudios citológicos y marcadores genómicos del VPH con el cáncer de cérvix.
Capon Gonzalez, Patricia
MIR
Santiago Cal Miguel
Contesti, Juan Facundo
MIR
Papel de las moléculas MHC en la leucemia linfática crónica Segundo Gonzalez Rodriguez
Diaz Molina, Juan Pablo
MIR
Análisis genético - molecular de la ruta WNT en adecarcinomas Carlos Suárez Nieto nasosinusales
Fernandez de Sanmamed, Miguel
MIR
Valor pronostico del MAGE-3en Angel Jimenez Lacave // el cancer de vejiga. Esteban Gonzalez, Emilio
Fernandez Fernandez, Juan Carlos
MIR
Nuevas estrategias en el seguimiento de pacientes con Jose Maria Perez Freije cáncer de vejiga.
Garrido Masmano, Lorena
MIR
Influencia del tratamiento antirretroviral en los marcadores genómicos del VHB: cuantificación genómica y Santiago Cal Miguel mutaciones en la polimerasa viral.
Lamela Piteira, Carlos Jose
MIR
Comparación de dos pautas de tratamiento quimioterápico en Agustin Hidalgo Balsera cáncer colorrectal metastásico
MIR
Estudio del papel de p38 MAPK en relación al pronóstico y predicción de respuesta al tratamiento quimioterápico en Angel Jimenez Lacave tumores de pulmón en estadio avanzado
MIR
Determinacion de Alteraciones Moleculares en Genes Implicados en el Desarrollo de Milagros Balbin Felechosa Hemopatias Malignas.
Pardo Coto, Pablo
Sanchez Pitiot, Ana
52
PERIODO DE INVESTIGACIÓN: TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN LEÍDOS EN EL 2008 POR ALUMNOS MATRICULADOS EN EL PROGAMA DEL IUOPA.
DEPARTAMENTO: 40
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS OBRA SOCIAL CAJASTUR DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS
PROGRAMA:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
ALUMNO
COVADONGA HUIDOBRO
DEDIC ACIÓN
TÍTULO DEL TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
“Efectos de la alteracion del estado oxidativo de la Glándula de Harder del Hamster Sirio EXCL sobre sus mecanismos de supervivencia: autofagia y masas invasivas.”
DIRECTOR Y TUTOR ANTONIO FUEYO SILVA
PEDRO MORAL QUIROS
EXCL
"Generacion de ratones deficientes en la metaloproteasa mitocondrial OMA1"
CARLOS LOPEZ OTIN
ANGELA MONCADA PAZOS
EXCL
"Propiedades antitumorigenicas de la metaloproteasa ADAMTS-12"
SANTIAGO CAL MIGUEL
JORGE GARCIA MARTINEZ
EXCL en carcinomas epidermoides de cabeza y
JOSE ALBERTO GALVAN HERNÁNDEZ
EXCL transcripcion snail en tumores
LUCIA CABAL HIERRO
EXCL quimericos RANK-TNFR2 y analisis de su
Mª ELENA GOMEZ GOMEZ
EXCL proteoglicanos de heparan sulfato en
MARTA GARZON ARANGO
EXCL kinase) en carcinomas epidermoides de
"Mecanismos de inestabilidad cromosomica cuello." “Estudio de la expresion del factor de neuroendocrinos de pulmon”.
MARIO HERMSEN
AURORA ASTUDILLO GONZÁLEZ
"Caracterizacion funcional de receptores
interaccion con proteinas adaptadoras TRAF." "Alteraciones en la expresion genica de adenocarcinomas de pulmón." "Analisis funcional de FAK (Focal adhesion cabeza y cuello."
PEDRO SANCHEZ LAZO
LUIS MANUEL QUIROS FERNANDEZ Mª DOLORES CHIARA ROMERO
"Analisis de los cambios inducidos por los taxanos en el complejo de elongacion proteico MIGUEL ANGEL PRADO RODRIG EXCL PEDRO SANCHEZ LAZO eEF1 mediante la aplicacion de tecnicas de proteomica." SARA CASADO ZAPICO
EXCL
"Potenciación por la melatonina de los efectos CARMEN RODRIGUEZ citotoxicos de varios quimioterapicos." SANCHEZ “Papel de la Profilaxis del SNC con
ARANZAZU IGLESIAS AGÜERA
MIR Radioterapia en el Carcinoma microcitico de
pulmón”.
53
MANUEL F FRESNO FORCELLEDO
CAROLINA MURIEL LOPEZ
Impacto en el resultado terapeutico con la incorporacion de agentes biologicos MIR EMILIO ESTEBAN GONZALEZ especificos en el tratamiento de los pacientes con carcinoma de riñon avanzado."
FERNANDO LOPEZ ALVAREZ
MIR
"Analisis genetico-molecular de los carcinomas epidermoides nasosinusales."
JOSE LUIS LLORENTE PENDAS
GONZALO MANCEBO MATA
MIR
"Analisis de la cortactina en lesiones premalignas de laringe."
JUAN PABLO RODRIGO TAPIA
ISABEL FERNANDEZ GARCIA
MIR
"Indice de masa corporal, actividad física y alimentación en la génesis del carcinoma prostatico"
MANUEL RIVAS DEL FRESNO,
LUCÍA ORDOÑEZ FERNANDEZ
MIR
"Tumores secundarios a fármacos no inmunosupresores"
GLORIA MANSO RODRIGUEZ
Mª CONCEPCIÓN SOLARES
MIR
“Prevalencia de yodo en mujeres gestantes y futura influencia en el cáncer.”
ADONINA TARDÓN GARCÍA
"Alteraciones de canales de potasio EAG1 durante eldesarrollo y progresion de los JUANA MªGARCIA Mª SOFIA TIRADOS MENENDEZ MIR carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. PEDRERO Implicaciones clinicas." NANA BERIDZE
MIR
"Expresión y significación clínica de metaloproteasas en cáncer colorectal."
54
FRANCISCO J.VIZOSO PIÑEIRO,
Tesis Doctorales: Título: Determinacion de variantes en BRCA1, BRCA2, p53, GSTM1 y GSTT1 y su implicación en riesgo de cáncer en familias de mujeres con cáncer múltiple incluido mama. Fecha: 4 de marzo de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Miguel Angel Comendador Garcia, Luisa Maria Sierra Zapico y José Antonio Ferreiro Ríos Doctorando: Olaya Alvarez Valles IUOPA: Grupo III: Genotoxicidad y Mutagénesis. Título: Biomonitorización de pacientes oncológicos sometidos a quimioterapia Fecha: 07/03/2008 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: Biologia Funcional Directores: Miguel Angel Comendador Garcia y Luisa Maria Sierra Zapico Doctorando: Esther Uriol Egido IUOPA: Grupo III: Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Título: Expresion de las anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe Fecha: 26 de mayo de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Juana Maria Garcia Pedrero y Juan Pablo Rodrigo Tapia Doctorando: Andres Coca Pelaz IUOPA: GrupoIV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello. Título: Analisis genetico de paragangliomas de cabeza y cuello Fecha: 26 de mayo de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Carlos Suarez Nieto, Mario Hermsen y Jose Luis Llorente Pendas Doctorando: Maria Agustina Sevilla Garcia IUOPA: GrupoIV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello. Título: Aplicacion de Tecnicas de Proteomica para el Estudio de Proteinas Reguladas por los Alcaloides de la Vinca y otros Farmacos Antitumorales Fecha: 19 de junio de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Pedro Manuel Sanchez Lazo y Sofia Maria Del Carmen Ramos Gonzalez Doctorando: Pedro Maria Casado Izquierdo IUOPA: Grupo VI: Regulación Hormonal y Celular. Título: Alteraciones geneticas en el gen p53 y riesgo de cancer de pulmon Fecha: 29 de septiembre de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Adonina Tardon Garcia Doctorando: Aida Fernández Rubio IUOPA: Grupo III: Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer
55
Título: Envejecimiento acelerado y supresion tumoral: conexiones moleculares y oportunidades terapeuticas derivadas del estudio de ratones deficientes en la metaloproteasa Face1/Zmpste24 Fecha: 27 de Octubre de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Carlos Lopez Otin y Jose Maria Perez Freije Doctorando: Ignacio Varela Egocheaga IUOPA: Grupo I: Unidad: Biología Molecular del Cáncer. Título: CD4 como marcador pronóstico, diagnóstico y predictivo en el rechazo renal Fecha: 01/02/2008 Departamento: Dpto. de Cirugia y Especialidades Medico Quirurgicas Directores: Fresno Forcelledo Manuel Florentino Doctorando: Maria Teresa Fernandez Garcia IUOPA: GrupoIV: Unidad: Cirugía. Título: Relación entre la captación de contraste paramagnético en resonancia magnética y los parámetros clínicos, morfológicos y biológicos de los carcinomas mamarios Fecha: 11/01/2008 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: Biología Directores: Francisco J. Vizoso Piñeiro, Luis Carlos Hernandez Gonzalez Doctorando: José Óscar Fernández Guinea IUOPA: Grupo IV: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica Título: Seguridad postcomercialización de infliximab. Notificaciones espontáneas al Sistema Español de Farmacovigilancia. Fecha: julio 2008 Departamento: Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo Directores: Manso Rodríguez, Gloria Doctorando: Rubio Alfonso, Tania IUOPA: GrupoV: Receptores y Mediadores Celulares.
56
VI.
Seminarios IUOPA. CALENDARIO Lugar
Tipo de Seminario
Fecha
Hora
8 Abril 2008
15.30 – Sala de Grados, 17.30 Facultad de Medicina
Metodológico.
9 Abril 2008
15.30 – Sala de Grados, 17.30 Facultad de Medicina
Metodológico.
29 Abril 2008
15.30 – Sala de Grados, 16.30 Facultad de Medicina
Metodológico.
14 Mayo 15.30 – Sala de Grados, 2008 16.30 Facultad de Medicina
Ponente / Institución Título Dra. Idoia Díaz-Güemes
Modelos animales para
investigación basados en cirugía Investigadora Unidad de Laparoscopia. experimental (I) Centro de Cirugía Mínimante Invasiva “Jesús Usón”. Cáceres.
Dra. Idoia Díaz-Güemes
Modelos animales para
investigación basados en cirugía Investigadora Unidad de Laparoscopia. experimental (II) Centro de Cirugía Mínimante Invasiva “Jesús Usón”. Cáceres.
Dr. José Luis Fernández Martín Servicio de Metabolismo Óseo y Mineral Instituto Reina Sofía de Investigación Hospital Universitario Central de Asturias
Investigación del David Hevia Sánchez IUOPA Unidad de Estrés Oxidativo
57
Proteómica: introducción, metodología estándar y aplicaciones
Quimica, Bioquimica y Actividad Antitumoral de los Compuestos Polifenólicos
VII
RTICC Y CIBER.: VII.i
RTICC.
Las RTICs son estructuras organizativas formadas por la asociación al Instituto de Salud «Carlos III» de un conjunto variable de grupos de investigación en biomedicina, de carácter multidisciplinar, dependientes de las diferentes Administraciones públicas o del sector privado y pertenecientes a un mínimo de cuatro Comunidades Autónomas, que tienen como objetivo la realización de proyectos de investigación cooperativa de interés general. Responden a las prioridades del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica en el ámbito sanitario e integran los distintos tipos de investigación como estrategia para acortar el intervalo entre la producción de un nuevo conocimiento y su transferencia y aplicabilidad real en la práctica médica. Se financian a través del Instituto de Salud «Carlos III», con el Fondo de Investigación previsto en el Acuerdo suscrito entre el Ministerio de Sanidad y Consumo y Farmaindustria el 31 de octubre de 2001, tras superar un proceso de selección, en régimen de publicidad, objetividad y concurrencia competitiva.
58
VII.i.1.
MEMORIA ANUAL ECONÓMICA RTICC:
En la anualidad 2008 el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FISS) concedió financiación dentro de la Red de Genómica del Cáncer a varios grupos de investigación del IUOPA. Dicha financiación se distribuyó en los siguientes capítulos que a continuación se detallan: Investigador Principal: José A. Salas Fernández
RD06/0020/0026 PERSONAL:
Para la contratación de 1 Doctor
33.726,00 €
EJECUCIÓN:
Movilidad:
3.000,00 €
OVERHEADS:
6.977,94 € TOTAL
43.703,94 €
Investigador Principal: Carmen Rodríguez Sánchez
RD06/0020/1042 PERSONAL:
Para la contratación de 1 Titulado
23.506,00 €
EJECUCIÓN:
Movilidad:
1.000,00 €
OVERHEADS:
4.656,14 € TOTAL
29.162,14 €
Investigador Principal: Carlos Suárez Nieto
RD06/0020/0034 PERSONAL:
Para la contratación de 1 Doctor
33.726,00 €
Para la contratación de 1 Titulado Superior
28.616,00 €
Para la contratación de 1 Titulado Superior
28.616,00 €
Subtotal Personal
90.958,00 €
EJECUCIÓN:
Movilidad:
2.000,00 €
OVERHEADS:
17.662,02 € TOTAL 110.620,02 € TOTAL REDES 271.434,34€
59
Líneas Verticales. Programas y Plataformas Horizontales.
PROGRAMAS Y PLATAFORMAS HORIZONTALES Programa 1. formación y movilidad de personal investigador Programa 2. bancos de tumores Programa 3. genómica, proteómica y bioinformática Programa 4. diagnóstico molecular genético, y no invasivo por imagen. Programa 5. registro de tumores, epidemiológico, prevención y bioestadística. Programa 6. investigación traslacional (métodos de investigación preclínica/clínica y modelos animales).
60
Otros Grupos de Interés
Tumores infantiles
Linfoma
*Nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas
Mieloma
*Epidemiología molecular y prevención del cáncer esporádico y familiar
*Mecanismos moleculares en el desarrollo y progresión del cáncer
LÍNEAS VERTICALES (GRUPOS DE INTERÉS)
*Factores pronósticos en el diagnóstico, el seguimiento y la evalua de la respuesta
VII.ii
CIBER.
Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER), enmarcados en el Programa Ingenio 2010 que lidera la Presidencia del Gobierno para fomentar la I+D+i, son grupos de entidades que se consorcian para desarrollar una amplio proyecto científico sobre una patología o grupo de patologías específicas o sobre un área estratégica de investigación, bajo el liderazgo de un director científico. Estos grupos trabajan en red con el objetivo de desarrollar la investigación cooperativa y aunar los esfuerzos de todos y los distintos enfoques metodológicos para lograr la rápida traslación de los conocimientos generados por la investigación básica a la práctica clínica. El objetivo de estos nuevos centros, que junto a las RETICS conforman las Estructuras de Investigación en Red del Sistema Nacional de Salud, es dar prioridad a la investigación en determinadas áreas de especial interés para la población, gracias a una estructura que permiten una mayor autonomía de gestión a sus integrantes. En definitiva, estos centros son equiparables a los grandes institutos de investigación del país y el objetivo es que se conviertan en referencia internacional en aquellos campos objeto de su actuación científica. Los nuevos CIBER abordan siete áreas de interés estratégico en la investigación sanitaria: la bioingeniería, biomateriales y nanomedicina; la epidemiología y la salud pública; la fisiopatología de la obesidad y nutrición; las enfermedades respiratorias; las enfermedades digestivas y hepáticas; las enfermedades neurodegenerativas; y las enfermedades raras. Los CIBER, a diferencia de las RETICS, adoptan la forma de entidades jurídicas singulares, formadas mediante un consorcio entre las distintas organizaciones a las que pertenezen los investigadores que las integran. Por su propia configuración de centro en red, los CIBER no cuentan con una ubicación física única, pero sí con un director de cada centro y un gerente, en lugar del coordinador de red del que disponen las RETICS. Entre las ventajas prácticas que aportan a los investigadores la nueva estructura de los CIBER figura, al ser una entidad con personalidad jurídica, la posibilidad de realizar contratos laborales para la incorporación de personal investigador o de servicios (posibilitando así una mayor estabilidad laboral), gestionar un presupuesto propio, dar entrada a nuevas fuentes de financiación, etc.
61
PROGRAMAS TRANSVERSALES
Epidemiología Genómica y Mecanismos de Enfermedad
Métodos Epidemiológicos y Bioestadísticos
Desigualdades en Salud
El modelo de organización científico adoptado consiste en el establecimiento de 8 áreas de investigación aglutinadas en 4 agrupaciones: enfermedades crónicas, enfermedades infecciosas y salud internacional, epidemiología ambiental, laboral y reproductiva, evaluación de políticas y servicios de salud. Al mismo tiempo el modelo contempla la existencia de programas científicos transversales de: epidemiología genómica y mecanismos de enfermedad métodos epidemiológicos y bioestadísticos desigualdades en salud
62
VII.ii.1. MEMORIA ANUAL ECONÓMICA CIBER:
En la anualidad 2008 la Unidad del IUOPA que lidera la doctora Adonina Tardón García, Epidemiología Molecular del Cáncer, formaba parte del Centro de Investigación Biomédica en Red Epidemiología y Salud Pública (CIBER) para la ejecución de dicha investigación se le concedió un presupuesto anual de 87.948,24 €
63
VIII
Premios y Distinciones.
−
VI Edición premios de diseño de proyectos de Investigación del Hospital de Cabueñes. Gijón. Premio al proyecto: Mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 en el carcinoma prostático.
−
Premio Poster Científico Hospital de Cabueñes 2008. Premio al poster: Polimorfismos de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP9) en el diagnóstico del carcinoma prostático.
−
Segundo premio a la mejor contribución científica presentada en la XI Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2008, por A. Coca, J.P. Rodrigo, E. Peña, J.M. García, M.P. Fernández, R.O. Morgan, C. Suárez: Expresión de las Anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe.
−
Accesit al VIII Premio de Investigación del Area Sanitaria VIII al trabajo: Deletions of N33, SK11 and TP53 are involved in the development of lymph node metastasis in laryngeal and pharyngeal carcinomas. Cell. Oncol. 2007; 29: 327-334, en el que son autores M. Alonso, C. Alvarez, M. Hermsen, A. Sampedro, C. Suárez, J.L. Llorente. Langreo, julio de 2008.
−
Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 58 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Tarragona, noviembre de 2008, al realizado por M.A Sevilla, M. Hermsen, M.M. Weiss, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello.
−
“Primer Premio de Investigación Médica”. XX Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2008. Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica.
−
“Premio a la Mejor Publicación en la categoría de Médicos. “V premios de Investigación de la Fundación Hospital de Jove”. Diciembre 2008. Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica.
−
“Premio a la Mejor Comunicación en la categoría de Médicos. “V premios de Investigación de la Fundación Hospital de Jove”. Diciembre 2008. Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica
64
IX
Memorias Grupos y Unidades IUOPA.
GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER Equipo de trabajo: López Otín, Carlos Velasco Cotarelo, Gloria Pérez Freije, José María Fueyo Silva, Antonio Suárez Puente, Xosé Antón Cal Miguel, Santiago Rodríguez Folgueras, Alicia Salvador Montoliu, Natalia Gutiérrez Fernández, Ana Quesada Fernández, Victor Mariño García, Guillermo Varela Egocheaga, Ignacio Gutiérrez Viloria, Cristina Ramsay, Andrew John Piñeiro Ugalde, Alejandro Rodríguez Ordóñez, Gonzalo Moral Quiros, Pedro Moncada Pazos, Angela Fanjul Fernández, Miriam Soria Valles, Clara Garabaya Fernández, Cecilia Fernández Suárez, María Álvarez Miranda, Mª Sonsoles Alvarez Puente, Diana
C.U. T.U. T.U. T.U (Dpto. Biología Funcional) T.U. T.U. Profesor Ayudante Contratado Juan de la Cierva Investigador Contratado IUOPA Investigador Contratado IUOPA Investigador Contratado IUOPA Investigador contratado Investigador contratado Investigador contratado Becario F.P.U. Becario F.P.I. Becario FPU Becario FPU Becario FPU Becario FPI Técnico contratado IUOPA Técnico contratado IUOPA Técnico Laboratorio Técnico Laboratorio
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Carlos López Otín. Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón. Campus del Cristo. 4ª planta. Horario de Localización: 8:30-18:00 h. Teléfono: 985 10 42 01 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Titulo: Biología del Cáncer. Equipo: Carlos López Otin, Jose María Pérez Freije, Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Alejandro Piñeiro Ugalde. Periodo de duración: 1 de octubre 200729 de noviembre 2012 (5 anualidades). Dinero disponible: 419.000,00€. I.P.: Carlos López Otín
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- Entidad: Unión Europea. Titulo:Understanding and fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network (MICROENVIMET). Equipo: Carlos López Otin, Xosé Antón Suarez Puente, Gloria Velasco Cotarelo, Jose María Pérez Freije, Antonio Fueyo Silva. Periodo de duración: 1 de marzo 2008-28 de febrero 2012 (4 anualidades). Dinero disponible: 80.094,24 €. I.P.: Carlos López Otín Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Titulo: Mecanismos de Respuesta Transcripcional a TGFb1 en Cáncer. Equipo: Xosé Antón Suarez Puente, Rubén Cabanillas Farpón. Periodo de duración: 1 de enero 2007-31 de diciembre 2009 (3 anualidades) Dinero disponible: 113.000,00€. I.P.: Xosé Antón Suarez Puente - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Titulo: Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cáncer y del envejecimiento prematuro. Equipo: Carlos López Otin, Jose María Pérez Freije, Antonio Fueyo, Luis Mª Sánchez Perez, Ana Gutierrez., Juan Ramón Peinado, Natalia Salvador, María Llamazares, Fernando Martin de Lara, Guillermo Mariño, Ignacio Varela, Gonzalo Rodríguez Ordoñez. Periodo de duración: 1 de octubre 2006-30 de septiembre 2011 (5 anualidades) Dinero disponible: 860.000,00€. I.P.: Carlos López Otín - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Titulo: Diseño racional y análisis funcional de inhibidores de adamalisinas implicadas en progresión tumoral y artritis. Equipo: Santiago Cal Miguel, Alvaro J. Obaya, Gema Arsequell, Gregorio Valencia. Periodo de duración: 1 de octubre 2006-30 de septiembre 2009 (3 anualidades) Dinero disponible: 110.000,00€. I.P.: Santiago Cal Miguel - Entidad: Fundación LA CAIXA. Titulo: “Generación y análisis de modelos animales deficientes en proteasas de interés oncológico”. Periodo de duración: 18 de septiembre 2006-17 de septiembre 2009 (3 anualidades). Dinero disponible: 108.333,00€. I.P.: José María Pérez Freije - Entidad: Fundación Marcelino Botin. Titulo: Convenio de colaboración en materia de apoyo a la transferencia tecnológica en el campo de la Biotecnología. Periodo de duración: 2006-2009. Dinero disponible: 525.000,00€. I.P.: Carlos López Otín Contratos de Investigación Vigentes - Entidad: Ministerio de Industria. Titulo: PROYECTO CENIT: Identificación de marcadores de valor diagnóstico pronóstico y terapeútico en la enfermedad neoplásica. Equipo: Carlos López Otín, Jose María Pérez Freije, Xose Antón Suárez Puente, Ana Gutiérrez, Santiago Cal, Cristina Gutiérrez Viloria. Periodo de duración: 21 de marzo 2006-20 de marzo 2010 (4 aualidades) Dinero disponible: 435.800,00€. I.P.: Carlos López Otín Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Gutiérrez-Fernández, A.; Fueyo, A.; Folgueras, AR.; and López-Otín, C.: “Matrix metalloproteinase-8 functions as a metastasis suppressor through modulation of tumor cell adhesion and invasion” Cancer Res. 2008; VOL. 68: 2755-2763
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− Korpi, JT.; Kervinen, V.; Mäklin, H.; Väänänen, A.; Lahtinen, M.; Läärä, E.; Ristimäki, A.; Thomas, G.; Ylipalosaari, M.; Aström, P.; López-Otín, C.; Sorsa, T.; Kantola, S.; Pirilä, E. and Salo, T.: ”Collagenase-2 (matrix metalloproteinase-8) plays a protective role in tongue cancer”. Br. J. Cancer. 2008; VOL. 98: 766-775 − Klionsky, DJ.; Abeliovich, H.; Agostinis, P.; Agrawal, DK.; Aliev, G. et al (including López-Otín C): “Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy in higher eukaryotes”. Autophagy. 2008; VOL. 4: 151-175 − Folgueras, AR.; Fueyo, A.; Garcia-Suarez, O.; Cox, J.; Astudillo, A.; Tortorella, P.; Campestre, C.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Pennington, CJ.; Edwards, DR.; Overall, CM. and López-Otín, C.: “Collagenase-2 deficiency or inhibition impairs experimental autoimmune encephalomyelitis in mice”. J. Biol. Chem. 2008; VOL. 283: 9465-9474 − Espada, J.; Varela, I.; Flores, I.; Ugalde, AP.; Cadiñanos, J.; Pendas, AM.; Stewart, CL.; Tryggvason, K.; Blasco, MA.; Freije, JMP. and López-Otín, C.: “Nuclear envelope defects cause stem cell dysfunction in premature-aging mice”. J. Cell. Biol. 2008; VOL. 181: 27-35 − Warren, WC.; Hillier, LW.; Marshall Graves JA.; Birney, E.; Ponting, CP.; Grützner, F.; Belov, K.; Miller, W.; Clarke, L.; Chinwalla, AT.; Yang, SP.; Heger, A.; Locke, DP.; Miethke, P.; Waters, PD.; Veyrunes, F.; Fulton, L.; Fulton, B.; Graves, T.; Wallis, J.; Puente, XS.; López-Otín. C.; Ordóñez, GR. et al: "Genome analysis of the platypus reveals unique signatures of evolution” Nature. 2008; VOL. 453: 175-183 − Ordóñez, GR.; Hillier, LW.; Warren, WC.; Grutzner, F.; López-Otín, C. and Puente, XS.: “Loss of genes implicated in gastric function during platypus evolution” Genome Biol. 2008; VOL. 9(5): R81.68 − Lizarbe, TR.; García-Rama, C.; Tarín, C.; Saura, M.; Calvo, E.; López, JA.; López-Otín, C.; Folgueras, AR.; Lamas, S.and Zaragoza ,C.: “Nitric oxide elicits functional MMP-13 protein-tyrosine nitration during wound repair” FASEB J. 2008; VOL. 22: 3207-3215 − Folgueras, AR.; Martín de Lara, F.; Pendás, AM.; Garabaya, C.; Rodriguez, F.; Astudillo, A.; Bernal, T.; Cabanillas, R.; López-Otín, C. and Velasco, G.: “The membrane-bound serine protease matriptase-2 (Tmprss6) is an essential regulator of iron homeostasis” Blood. 2008; VOL. 112: 2539-2545 − Mariño, G.; Ugalde, AP.; Salvador-Montoliu, N.; Varela, I.; Quirós, PM.; Cadiñanos, J.;van der Pluijm, I., Freije, JM. and López-Otín, C.: “Premature aging in mice activates a systemic metabolic response involving autophagy induction” Hum. Mol. Genet. 2008; VOL. 17: 2196-2211 − de Carlos, F.; Varela, I.; Germanà, A.; Montalbano, G.; Freije, JM.; Vega, JA.; LópezOtín, C. and Cobo, JM..: “Microcephalia with mandibular and dental dysplasia in adult Zmpste24-deficient mice” J. Anat. 2008; VOL. 213: 509-519 − Mariño. G. and López-Otín, C.: “Autophagy and aging: new lessons from progeroid mice” Autophagy. 2008; VOL. 4: 807-809 − López-Otín, C. and Bond, JS.: “Proteases: multifunctional enzymes in life and disease” J. Biol. Chem. 2008; VOL. 283: 30433-30437
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− Varela, I.; Pereira, S.; Ugalde, AP.; Navarro, CL.; Suárez, MF.; Cau, P.; Cadiñanos, J.; Osorio, FG.; Foray, N.; Cobo, J.; de Carlos, F.; Lévy, N.; Freije, JMP. and López-Otín, C.: “Combined treatment with statins and aminobisphosphonates extends longevity in a mouse model of human premature aging” Nature Med. 2008; VOL. 14: 767-772 Tesis Doctorales: Título: Envejecimiento acelerado y supresión tumoral: conexiones moleculares y oportunidades terapéuticas derivadas del estudio de ratones deficientes en FACE1/ZMPSTE24 Fecha: 27 Octubre 2008 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Bioquímica y Biología Molecular Directores: Carlos López-Otín, Alberto M. Pendás Doctorando: Alicia Rodríguez Folgueras IUOPA: Grupo I: Unidad: Biología Molecular del Cáncer. Título: Análisis de la diversidad funcional del degadoma: generación y caracterización de modelos murinos deficientes en proteasas Fecha: 30 Septiembre 2008 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Carlos López-Otín, José M. Pérez Freije Doctorando: Ignacio Varela Egocheaga IUOPA: Grupo I: Unidad: Biología Molecular del Cáncer. Comunicaciones a Congresos: - Carlos López Otín. “Genomas y proteomas: la globalización molecular” Seminario Globalización Tecnológica: el reto del siglo XXI. Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Madrid 23 Enero de 2008 - Carlos López Otín. Conferencia inaugural “El problema del cáncer: una mirada molecular”. Sociedad Asturiana de Hematología y Hemoterapia. Cangas de OnisAsturias 29 Febrero de 2008 - Carlos López Otín. Simposium Internacional sobre Avances en Oncología. “Proteasas y cáncer”. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona 28 Marzo de 2008 - Carlos López Otín. 5th Conference on Experimental and Translational Oncology. “Proteases in cancer: progression or protection?”. Kranjska gora, Slovenia 29 Marzo de 2008 - Carlos López Otín. Cancer Degradome Meeting. Chair of Session on New Insights into degradome functions. Kranjska gora, Slovenia 31 Marzo de 2008 - Carlos López Otín. “Biología molecular del cáncer”. Facultad de Biología. Universidad de Oviedo. 3 Abril de 2008 - Carlos López Otín. Conferencia inaugural. “La longevidad y sus límites”. III Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Geriatrica. Oviedo 16 Abril de 2008 - Carlos López Otín. “La lógica molecular de la vida y de la enfermedad”. I Congreso Asturiano de Medicina de Familia y Comunitaria, Oviedo 15 Mayo de 2008
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- Carlos López Otín. “Proteasas y cáncer ¿progresión o protección?”. Oncologia Pediatrica, Oviedo 22 Mayo de 2008 - Carlos López Otín. “Proteasas, cáncer y células madre”. Proyecto OncoBio. CNIOMadrid 9 Junio de 2008 - Carlos López Otín. “Las bases moleculares de la Oncología”. IX Congreso de la Asociación de Ginecologia del Principado de Asturias, Oviedo 20 Junio de 2008 - Carlos López Otín. “Proteases in cancer and aging”. ASEICA 25th Anniversary Meeting, Santiago de Compostela 9 Julio de 2008 - Carlos López Otín. “Proteases in cancer and aging: the paradigms and the paradoxes”. Milan, Italia 23 Julio de 2008 - Carlos López Otín. “Protease genomics and the cancer degradome”. Workshop on Extracellular proteinases and the Cancer Degradome, Londres 8 Octubre de 2008 - Carlos López Otín. “Envejecimiento y cáncer: una nueva mirada bajo un prisma proteolítico”. Fundacion Areces, Madrid 16 Octubre de 2008 - Carlos López Otín. “Proteases and tumor suppression” MicroEnviMet meeting Niza, Francia 30 Octubre de 2008 - Carlos López Otín. “Cáncer y envejecimiento: conexiones proteolíticas y oportunidades terapéuticas”. Centro de Investigación del Cáncer, Salamanca 20 Noviembre de 2008 - Carlos López Otín. “Degradoma, envejecimiento y cáncer” XV Lección Conmemorativa “Severo Ochoa”. Centro de Biología Molecular Universidad Autónoma, Madrid 26 Noviembre de 2008 - Carlos López Otín. “Mecanismos de invasión y metástasis.” CNIO, Madrid Diciembre de 2008
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- José María Pérez Freije. "Envejecimiento y cáncer. La conexión proteolítica" Curso de verano "Envejecimiento y muerte celular: planteamientos básicos y perspectivas clínicas" Universidad de Oviedo 10 Julio de 2008 - Xose Antón Suárez Puente. “Degradomas de mamíferos: análisis y evolución de los genomas desde una perspectiva proteolítica” XVII SGPE, Ribadesella 12 Noviembre de 2008 - Santiago Cal Miguel. “Tumor-suppressive roles of proteases: ADAMTS-12 and ADAMTS-15 exhibit anitumoral properties in colon carcinoma”. 33rd FEBS Congress Biochemistry of cell regulation, Atenas, Grecia 28 Junio a 3 Julio de 2008 - Ángela Moncada Pazos. “Proteases with tumour-suppressive properties: A growing category in the cancer degradome” Cancerdegradome Final Annual Meeting, Kranjska Gora, Eslovenia 30 Marzo a 1 Abril de 2008 Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Carlos López Otín. “La vida y sus moléculas”. Colegio Auseva-Oviedo 2008.
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26 Febrero de
- Carlos López Otín. “Proteasas y supresión tumoral”. Fundación Premios Jaime I, Valencia 25 Abril de 2008
Alto Consejo Consultivo.
- Carlos López Otín. “Las proteasas como dianas terapéuticas en cáncer”. INBIOMED San Sebastián 27 Mayo de 2008 - Carlos López Otín. “Genes y estrellas”. Colegio San Fernando, Avilés 2008
29 Mayo de
- Carlos López Otín. “De ratones y hombres, modelos animales en la investigación biomédica”. Huesca 8 Noviembre de 2008 - Carlos López Otín. “La vida desde la Ciencia”. Casa de Cultura, Pola de Siero (Asturias) 14 Noviembre de 2008 - Carlos López Otín. “La vida: una aventura bioquímica”. Colegio Corazón de María, Gijón 27 Noviembre de 2008 - Carlos López Otín. “La Ciencia y la vida”. Casa de Cultura de Naveces-Asturias 13 Diciembre de 2008
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GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL. Equipo de trabajo: González Rodríguez, Segundo López Soto, Alejandro Quiñones Lombraña, Adolfo Contesti, Juan Huergo Zapico, Leticia González Rodríguez, Ana Pilar
P. Asociado de Inmunología Investigador contratado FICYT Doctorando IUOPA/ Becario Doctorando IUOPA Doctoranda IUOPA Doctoranda
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Segundo González Rodríguez. Ubicación Física: 8ª planta, Izquierda de la Facultad de Medicina Horario de Localización: 9:00 a 19:00. Teléfono: 985 10 27 15 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Título: Implicaciones terapéuticas de la inducción de la expresión de los ligandos de NKG2D en cáncer. Organismo: Proyecto del Fondo de Investigaciones Sanitarias FIS060841. Participación: Investigador Principal. Años:2007-2009. Financiado con 62.920 Euros. Financiación año 2008 con 17.000 euros (+costes indirectos) Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Quiñones-Lombraña, A.; Lopez-Soto, A.; Ballina-Garcia, F. J.; Alperi-López, M.; Queiro-Silva, R.; Lopez-Vazquez, A.; Lopez-Larrea, C.; Gonzalez, S.: “Association of BAT1 -348T polymorphism with rheumatoid arthritis susceptibility”. Journal of Rheumatology. 2008; VOL. 35(5):741-4. − López-Larrea, C.; Suárez-Alvarez, B.; López-Soto, A.; López-Vázquez, A.; González, S.: “NKG2D receptor: Sensing stressed cells”.Trends in Molecular Medicine. 2008; VOL. 14:179-189. . − López-Soto, A. González, S.: “Papel de MICA en la patogenia de la artritis reumatoide”. Seminarios de la Fundación Española de Reumatología. 2008; VOL. 9(2): 77-85. − Fernández-Morera, J. L.; Rodríguez-Rodero, S.; Lahoz, C.; Tuñon, A.; Astudillo, A.; Garcia-Suarez, O.; Martínez-Borra, J.; López-Vázquez, A.; Rodrigo, L.; Gonzalez, S. and López-Larrea, C.: “Soluble MHC class I chain related protein B (MICB) serum levels correlate with disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis”. Human Immunology. 2008; VOL. 29:235-40.
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− Fernandez-Morera, J. L.; Rodriguez-Rodero, S.; Tuñon, A.; Martinez-Borra, J.; LopezVazquez, A.; Rodrigo, L.; Rodrigo, P.; González, S.; Lahoz, C. H.; Lopez- Larrea, C.: “Genetic influence of the non classical MHC class I molecule MICB with Multiple Sclerosis susceptibility”. Tissue Antigen. 2008; Jul; VOL. 72(1):54-9. − González, S.; López-Soto, A.; Suárez-Alvarez, B.; López-Vázquez, A.; López-Larrea, C.: “NKG2D ligands: Key targets of the immune response”. Trends in Immunology. 2008; Aug; VOL. 29(8):397-403. Libros Publicados: − NK cell immune recognition: NKG2D ligands and stressed cells. Lopez-Larrea C, Lopez-Soto A, Segundo Gonzalez. NK Cells. Editorial Elsevier. 2008. Artículo en libro.
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GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES Equipo de trabajo: Salas Fernández, José Antonio Méndez Fernández, Mª Carmen Fernández Braña, Alfredo Blanco Blanco, Gloria Olano Alvarez, Carlos Lombó Brugos, Felipe Sánchez Hidalgo, Marina García Llorente, Ignacio Flórez García, Ana Belén Pardo Solís, María Rodriguez García, Miriam García Fernández, Beatriz Sialer Guerrero, Carlos Horna, Dina Heidi Peña Noval, Leire Oro Carbajosa, Patricia
C.U. T.U. T.U. T.U Contratado IUOPA Contratado IUOPA Contratada postdoctoral Contratado postdoctoral Contratada postdoctoral Becaria F.P.U. Becaria predoctoral Becaria F.P.I. Becario F.P.I. Becaria predoctoral Técnico IUOPA Técnico
Datos identificativos: Nombre y Apellidos: José Antonio Salas Fernández Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Area Microbiología). 3ª planta. Facultad de Medicina Horario de localización: 9-14 horas y 16-19 horas. Teléfono/Fax: 985 10 36 52 Correo electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Unión Europea. Título: “Integrating genomics-based applications to exploit actinomycetes as a resource for new antibiotics”. VI Framework Programme UE-05LSHM-CT-005224. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Alfredo Fernández Braña, Felipe Lombó Brugos, María Pardo Solís y Luz Elena Núñez. Fecha: 1-01-2005 a 31-12-2009. Dinero concedido (anualidad): 96.414 € - Entidad: Programa Nacional de Biotecnología (BIO2005-04115). Título: Aplicación de la biosíntesis combinatoria a la generación de nuevos compuestos antitumorales del grupo del ácido aureólico. Equipo: Mª Carmen Méndez Fernández (Investigador principal), Felipe Lombó Brugos, Gloria Blanco Blanco, David Rodríguez Martinez, Sonia Pérez Gullón y Beatriz García Fernández . Fecha: 31-12-2005 al 31-12-2008. Dinero concedido (anualidad): 67.036 €
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- Entidad: Programa Nacional de Biología Molecular y Celular (BFU2006-00404). Título: Biosíntesis de antibióticos del grupo de los ácidos aciltetrámicos: aislamiento de genes de biosíntesis y generación de nuevos derivados mediante biosíntesis combinatoria. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Alfredo Fernández Braña, Carlos Olano Alvarez. César Sánchez Reillo, Angelina Ramos Castro, Nuria Menéndez Sánchez, Luz Elena Núñez González, María Pérez Solares y María Pardo Solis. Fecha: 1-10-2006 al 30-09-2009. Dinero concedido (anualidad): 96.800 € - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (FIS-06RD06/0020/0026). Título: Genómica del cáncer. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Alfredo Fernández Braña, Carlos Olano Alvarez, Felipe Lombó Brugos, Nuria Menéndez Sánchez, María Pérez Solares y María Pardo Solis. Fecha: 1-2-2007 al 31-01-2011. Dinero concedido (anualidad): 33.726 € - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia, Programa PETRI (PET2005-0401). Título: Desarrollo y mejora de la producción de nuevos derivados del antitumoral mitramicina con potencial utilidad terapéutica. Equipo: Mª Carmen Méndez Fernández (Investigador principal), Carlos Olano Alvarez. Fecha: 19-12-2006 al 18-12-2008. Dinero concedido (anualidad): 45.183 € Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Ramos, A.; Lombó, F.; Braña, A.F.; Rohr, J.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Biosynthesis of elloramycin in Streptomyces olivaceus requires glycosylation by enzymes encoded outside the aglycon cluster”. Microbiology. 2008; VOL. 154: 781-788. − Olano, C.; Abdelfattah, M.S.; Gullón, S.; Braña, A.F.; Rohr, J.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Título: Glycosylated derivatives of steffimycin: insights into the role of the sugar moieties for the biological activity”. Chembiochem. 2008; VOL. 9: 624-633. − Baig, I.; Perez, M.; Braña, A.F.; Gomathinayagam, R.; Damodaran, C.; Salas, J.A.; Méndez, C. and Rohr, J.: “Mithramycin analogues generated by combinatorial biosynthesis show improved bioactivity”. Journal of Natural Products. 2008; VOL. 71: 199-207. − Méndez, C.; Luzhetskyy, A.; Bechthold, A. and Salas, J.A. : “Deoxysugars in bioactive natural products: development of novel derivatives by altering the sugar pattern”. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2008; VOL. 8: 710-724. − Luzhetskyy, A.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Bechthold, A.: “Glycosyltransferases, important tools for drug design”. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2008; VOL. 8: 680-709. − Pérez, M.; Baig, I.; Braña, A.F.; Salas, J.A.; Rohr, J. and Méndez, C.: “Generation of novel derivatives of the antitumor mithramycin by altering the glycosylation pattern through combinatorial biosynthesis”. Chembiochem. 2008; VOL. 9: 2295-2304. − Olano, C.; Lombó, F.; Méndez,C. and Salas, J.A.: “Improving production of secondary metabolites in actinomycetes by metabolic engineering”. Metabolic Engineering. 2008; VOL. 10: 281-292.
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− Bataller, M.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Portugal, J.: “Mithramycin SK modulates polyploidy and cell death in colon carcinoma cells”. Molecular Cancer Therapeutics. 2008; VOL. 7: 2988-2997. Capítulos de Libros Publicados: − Autores: José A. Salas and Carmen Méndez. Título: Modifying the glycosylation pattern in acinomycetes by combinatorial biosynthesis. Libro: “Multi-step enzyme catalysis. Biotransformations and chemoenzymatic synthesis”, edited by E. García-Junceda. Año 2008. Patentes: - Patente americana: US7423008 (B2). Fecha de concesión: 9-9-2008. Título: Derivatives of mithramycin and methods of making and uses thereof. Inventores: Rohr, J., L. Remsing, M. Nur-E-Alam, J. A. Salas, C. Méndez, A. F. Braña and A. González. Fecha de prioridad: 10-3-2004. Entidad titular: Universidad de Oviedo (España) y University of Kentucky Research Foundation (USA). - Patente española: P200800982. Título: Derivados de Oviedomicina, su procedimiento de obtención y sus usos. Inventores: Méndez, C., F. Lombó, A. F. Braña y J. A. Salas. Fecha de solicitud: 28/03/2008. Entidad titular: Universidad de Oviedo. - Patente española: P200801077. Título: Derivados glicosilados de rebecamicina y estaurosporina, su procedimiento y sus usos. Inventores: Sánchez, C., A. Pérez, C. Méndez, A. F. Braña, F. Morís y J. A. Salas. Fecha de solicitud: 08/04/2008. Entidad titular: Universidad de Oviedo/ Entrechem S. L. - Patente internacional: WO2008/096028 (A1). Titulo: Glycosylate derivatives of mithramycin, method of preparation and uses thereof. Inventores: Rohr, J., I. Baig, J. A. Salas, A. F. Braña, C. Méndez and M. Pérez. Fecha prioridad: 4-2-2008. Entidad titular:Universidad de Oviedo (España)/ University of Kentucky Research Foundation (U.S.A.). Actividades de difusión Conferencias Invitadas − Autor: José Antonio Salas. Título: Increasing structural diversity in natural products by combinatorial biosynthesis. Congreso: New Directions in Molecular Genetics and Genomics – Applications in natural product producing organisms. Lugar: Friburgo (Alemania). Fecha: Abril 2008. − Autor: José Antonio Salas. Título: Expanding structural biodiversity in natural products by combinatorial biosynthesis. Congreso: 2008 International Symposium and Annual Meeting of the Korean Society for Microbiology and Biotechnology. Lugar: Seúl (Corea del Sur). Fecha: Junio 2008. − Autor: José Antonio Salas. Título: Desarrollo de nuevos antitumorales mediante biosíntesis combinatoria. Congreso: Biotec2008. Lugar: Granada. Fecha: Septiembre 2008.
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− Autor: José Antonio Salas. Título: Expanding the chemical space of natural products by combinatorial biosynthesis Congreso: Workshop on “Combinatorial Biosynthesis and Heterologous Production of New Natural Products. Lugar: Bonn (Alemania). Fecha: Noviembre 2008. − Autor: Carmen Méndez. Título: Biosíntesis Combinatoria aplicada a la generación de nuevos compuestos antitumorales derivados de la mitramicina. Congreso: VI Reunión del Grupo de Microbiología Industrial y Biotecnología Microbiana de la SEM. Lugar: Barcelona. Fecha: Noviembre 2008. − Autor: Carlos Olano. Título: Caracterización de la ruta de biosíntesis del inhibidor de la ARN polimerasa estreptolidigina producido por Streptomyces lydicus. Congreso: VI Reunión del Grupo de Microbiología Industrial y Biotecnología Microbiana de la SEM. Lugar: Barcelona. Fecha: Noviembre 2008.
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GRUPO
III:
EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA
TRATAMENTO
Y
UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Equipo de trabajo: Tardón García, Adonina López Cima Maria, Felicitas González Arriaga, Patricia Álvarez Avellón, Sara María Souto García, Ana Fernández Somoano, Ana Arias Díaz, Cristina Menéndez Crispín, Avelino Lastra Díaz, Beatriz Leader, Alexandra Pfeifer Rodríguez Suárez, María Nemesia Fernández González, María José Menéndez Echániz, David
Investigadora Principal Contrato posdoctoral ISCIII Contrato posdoctoral CNIO Becaria predoctoral Universidad de Oviedo Becaria predoctoral IUOPA Contrato Técnico Investigador CIBERESP Técnico Contrato IUOPA Técnico Contrato IUOPA Contrato Personal de Soporte CIBERESP Contrato Técnico Investigador CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP
Miembros asociados a la unidad: Menéndez Piñón, Antonio Martinez González-Rio, Jaime Escudero Bueno, Carlos Rivas del Fresno, Manuel Guate Ortiz, Jose Luis
Investigador TUV P. Asociado V. Investigador Hospital de Cabueñes Investigador Hospital San Agustín
Datos Identificativos Nombre y Apellidos Investigadora principal: Dra. Adonina Tardón García Ubicación física grupo: Séptima Planta Facultad de Medicina Segunda Planta Edificio Santiago Gascón Horario de localización: de 8 a 17. Martes hasta las 18:30. Teléfonos: 985 10 35 56, 985 10 27 58, 985 10 62 65, 985 10 62 66. Correo electrónico:
[email protected] ,
[email protected] ,
[email protected] y
[email protected]
Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Investigación en epidemiologia molecular del cáncer. Coordinadora: Adonina Tardón García. Curso de Doctorado. Programa Investigación en Oncología. Lugar: Oviedo Octubre 2008. Organiza “Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”, Universidad de Oviedo. - Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica. Conferencia impartida por Adonina Tardón García. Curso de Doctorado. Programa Investigación en Oncología. Lugar: Oviedo Marzo 2008. Organiza “Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”, Universidad de Oviedo.
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- Programa de Doctorado. Diagnostico en salud de la comunidad. Departamento de Medicina. Universidad de Oviedo. Programa 2008-2010. Coordina: Adonina Tardón García. - Curso Metodología Epidemiológica. Estudios caso-control. Del Programa de Doctorado Diagnóstico en Salud de la Comunidad. Noviembre de 2008. Docente: Adonina Tardón García. - Curso de Extensión Universitaria. Investigación en Biología. Presente y futuro. Ponente. Adonina Tardón García. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia. Subprograma de proyectos de investigación fundamental no orientada. Plan Nacional de I+D+I (2008-2011). AGL2008-04124. Título del proyecto: Importancia de la dieta durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas. Contrato: ninguno. Fecha desde: 01/01/2009 hasta: 31/12/2009. Dinero concedido: 30.250,00 € Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FC-06-PC-033. Título del proyecto: Metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9) en el diagnóstico y seguimiento del carcinoma prostático. Fecha, desde: 1/12/2006 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 26.085,00 € - Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. FISS-07- BI060604. Título del proyecto: Influencia de los polimorfismos en el promotor del gen de metaloproteasas en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón y tiempo de supervivencia. Equipo: Adonina Tardón García, Ana Domínguez García, Teresa Pascual Pascual, Manuel García Marrón. Fecha, desde: 1/01/2007 hasta: 30/12/2009. Dinero anualidad: 10.000,00 € Contratos de Investigación Vigentes - Título del contrato: Valoración cáncer ocupacional trabajadores del sindicato CCOO. Empresa: CC.OO. Duración: 31/07/ 2005 a continua. Investigador Responsable: Adonina Tardón García. Dinero anualidad: 587 €. Financiación de personal. - Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. EPY-1516/07. Título del proyecto: Análisis de susceptibilidad en el estudio CAPUA. Persona: María Felicitas López Cima. Fecha, desde: 14/01/2008 hasta: 13/01/2012. Dinero anualidad: 36.000 € - Entidad financiadora: Universidad de Oviedo (Vicerrectorado de Investigación). Título del proyecto: Alcohol y cáncer de pulmón. Persona: Sara Mª Álvarez Avellón. Fecha, desde: 01/11/2008 hasta: 31/10/2012. Dinero anualidad: 9.600 € - Entidad financiadora: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (Obra social Cajastur). Título del proyecto: Polimorfismos en p21 y riesgo de cáncer de
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pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, Dinero anualidad: 6.793,2 €
desde: 01/07/2008 hasta: 31/12/2009.
- Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. FIS. Título del proyecto: Red Temática de Investigación cooperativa en cáncer. RTICC. Persona: Patricia González Arriaga. Fecha, desde: 01/02/2008 hasta: 31/12/2010. Dinero anualidad: 21.716,80 € - Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP). Título del proyecto: Estudio multicéntrico caso-control (MCC). Persona: María José Fernández González. Fecha, desde: 01/09/2008 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 4.982,80 € - Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP). Título del proyecto: Estudio multicéntrico caso-control (MCC). Persona: David Menéndez Echániz. Fecha, desde: 01/09/2008 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 4.982,80 € - Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP). Título del proyecto: Estudio multicéntrico caso-control (MCC). Persona: María Nemesia Rodríguez Suárez. Fecha, desde: 01/09/2008 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 5.632,64 € - Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Beatriz Lastra Díaz. Fecha, desde: 15/01/2008 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 22.272 € - Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (Infancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Alexandra Leader Pfeiffer. Fecha, desde: 15/01/2008 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 25.039 € - Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Ana Fernández Somoano. Fecha, desde: 15/01/2008 hasta: 31/12/2008. Dinero anualidad: 25.039 € Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − González-Arriaga, P.; López-Cima, MF.; Fernández-Somoano, A.; Pascual, T.; Marrón, MG.; Puente, XS.; Tardón, A.: “Polymorphism +17 C/G in matrix metalloprotease MMP8 decreases lung cancer risk”. BMC Cancer. 2008; Dec VOL. 19;8:378. PMID: 19094243 − Figueroa, JD.; Malats, N.; García-Closas, M.; Real, FX.; Silverman, D.; Kogevinas, M.; Chanock, S.; Welch, R.; Dosemeci, M.; Lan, Q.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; García-Closas, R.; Castaño-Vinyals, G., Rothman, N.: “Bladder cancer risk and genetic variation in AKR1C3 and other metabolizing genes”. Carcinogenesis. 2008; Oct; VOL. 29(10):1955-62. PMID: 18632753. − Silverman, DT.; Alguacil, J.; Rothman, N.; Real, FX.; Garcia-Closas, M.; Cantor, KP.; Malats, N.; Tardon, A.; Serra, C.; Garcia-Closas, R.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Samanic, C.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: “Does increased urination frequency protect against bladder cancer?”. Int J Cancer. 2008; Oct VOL. 1;123(7):1644-8. PMID: 18623081.
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− Moore, LE.; Pfeiffer, RM.; Poscablo, C.; Real, FX.; Kogevinas, M.; Silverman, D.; García-Closas, R.; Chanock, S.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; Dosemeci, M.; García-Closas, M.; Esteller, M.; Fraga, M.; Rothman, N.; Malats, N.: “Genomic DNA hypomethylation as a biomarker for bladder cancer susceptibility in the Spanish Bladder Cancer Study: a case-control study”. Lancet Oncol. 2008; Apr; VOL. 9(4):359-66. PMID: 18339581. − Fernández-Rubio, A.; López-Cima, MF.; González-Arriaga, P.; García-Castro, L.; Pascual, T.; Marrón, MG.; Tardón, A.: “The TP53 Arg72Pro polymorphism and lung cancer risk in a population of Northern Spain”. Lung Cancer. 2008; Sep; VOL. 61(3):309-16. PMID: 18336951 − Espinoza, F., Silverman, D.; Kogevinas, M.; Creus, A.; Fernández, F.; García-Closas, M.; Tardon, A.; García-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Rothman, N.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Marcos, R.: “Micronuclei assessment in the urothelial cells of women using hair dyes and its modulation by genetic polymorphisms”. Cancer Lett. 2008; May. VOL. 18;263(2):259-66. PMID: 18262724. − Serra, C.; Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Turuguet, D.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Carrato, A.; Castaño-Vinyals, G.; Fernandez, F.; Stewart, P.; Benavides, FG.; Gonzalez, S.; Serra, A.; Rothman, N.; Malats, N.; Dosemeci, M.: “Work in the textile industry in Spain and bladder cancer”. Occup Environ Med. 2008; Aug; VOL. 65(8):552-9. PMID: 18045847. − Samanic, CM.; Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Tardón, A.; Serra, C.; Malats, N.; Real, FX., Carrato, A.; García-Closas, R.; Sala, M., Lloreta, J.; Rothman, N.; Dosemeci, M.: “Occupation and bladder cancer in a hospital-based case-control study in Spain”. Occup Environ Med. 2008; May; VOL. 65(5):347-53. PMID: 17951336. − Castaño-Vinyals, G.; Cantor, KP.; Malats, N.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Rothman, N.; Vermeulen, R.; Silverman, D.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: “Air pollution and risk of urinary bladder cancer in a case-control study in Spain”. Occup Environ Med. 2008; Jan; VOL. 65(1):56-60. PMID: 17634245. − Kogevinas, M.; Castaño-Vinyals, G.; Rodriguez Suárez, M.; Tardon, A.; Serra, C.: “Estimación de la incidencia y mortalidad por cáncer Laboral en España, 2002”. Arch. Prev. Riesgos Labor. 2008; VOL. 11 (4): 180-87. Capítulos de Libros Publicados: - Autores: Cueto A, Tardón A, Delgado M. Título: Capítulo 58. Epidemiología del cáncer. (Piédrola Gil. Medicina Preventiva y Salud Pública. 11ª Edición). Editorial: Ed. Masson. Barcelona. España. ISBN: 978-84-458-1913-5. Año: 2008 Tesis Doctorales: Título: Alteraciones genéticas en el gen p53 y riesgo de cáncer de pulmón Fecha: 29 de septiembre de 2008 Calificación: Sobresaliente “Cum Laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Adonina Tardon Garcia Doctorando: Aída Fernández Rubio IUOPA: Grupo III: Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer
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Comunicaciones a Congresos: - Autores: M. F. López-Cima, P. González-Arriaga, A. Fernández-Somoano, T. Pascual, M. G. Marrón, A. Tardón. Título: Polimorfismos en genes metabolizadotes de carcinógenos y riesgo de cáncer de pulmón en Asturias. Tipo de participación: Comunicación oral. Congreso: XXVI Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar de celebración y fecha: Gerona, 2008 Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Cáncer Profesional. III Congreso Internacional de seguridad y salud en el trabajo. Bilbao. 4-6 de Junio de 2008. - Ocupación y Cáncer. Seminario Cáncer Laboral en Asturias. Oviedo. 4 de septiembre de 2008. Ponencias Invitadas - María Felicitas López Cima. Polimorfismos genéticos en genes de reparación del ADN y riesgo de cáncer de pulmón. Centro Nacional de Epidemiología. Madrid. 6 de marzo de 2008. Cartera de Servicios de la Unidad − Estudios epidemiológicos. − Cuantificación riesgo atribuible a exposición ocupacional (relacionados con el trabajo) y molecular (genéticos). − Evaluación epidemiológica de factores de riesgo. − Asesoramiento de diseño epidemiológico en estudios de valoración medioambiental, genética y proteómica. Otras Actividades - VI Edición premios de diseño de proyectos de Investigación del Hospital de Cabueñes. Gijón. Premio al proyecto: Mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 en el carcinoma prostático. - Premio Poster Científico Hospital de Cabueñes 2008. Premio al poster: Polimorfismos de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP9) en el diagnóstico del carcinoma prostático. - Adonina Tardón García: Evaluadora revista Gaceta Sanitaria. - Adonina Tardón García: Revisora de artículos para las revistas: International Journal of Cancer European Journal of Cancer Lung Cancer Cancer Detection and Prevention - María Felicitas López Cima: Revisora de artículos para la revista Genetica.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS. Equipo de trabajo: Comendador García, Miguel Ángel Sierra Zapico, Luisa María Uriol Egido Esther Álvarez Valles, Olaya Aguado Ortiz, Leticia Ferreiro Ríos, José Antonio
C.U. T.U Colaboradora Colaboradora Técnica IUOPA Colaborador
Datos Identificativos: Nombre y Apellidos: Miguel Ángel Comendador García Ubicación física: Departamento de Biología Funcional. Área de Genética. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 18 h. Teléfono: 985 10 41 95- 985 10 52 64 Correo electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Luisa María Sierra Zapico Ubicación física: Departamento de Biología Funcional. Área de Genética. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 19 h. Teléfono: 985 10 27 23- 985 10 52 65 Correo electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - MEC, CTQ2007-60206/BQU. “Determinación de biomarcadores de estrés oxidativo (enzimas antioxidantes, aductos del ADN y metabolitos de la peroxidación de los lípidos) mediante técnicas de espectrometría de masas”. Investigador Principal: Dra. Elisa Blanco González. Equipo: Mª Rosario Fernández de la Campa, María Montes Bayón, Enrique Sánchez Uría, Luisa María Sierra Zapico, Azucenaa Lara Gonzalo, Yoana Nuevo Ordóñez, Daniel García Sar, Elena Añón Álvarez. 2007-2010. Anualidad: 25289 €. - PCTI Asturias (FICYT), FC-07-PC07-018. “Estudios moleculares del gen de reparación mus308 de Drosophila melanogaster y de su relevancia en la resistencia a cisplatino”. Investigador Principal: Dra. Luisa María Sierra. Equipo: Miguel Ángel Comendador García. 2007-2009. Anualidad: 22624 €. Financiación de personal. - Leticia Aguado Ortiz: de 01/2008 a 12/2008, técnico de laboratorio, IUOPA.
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: -
García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Aguado-Ortiz, L.; Blanco-Gonzalez, E.; Sierra, L.M.; Sanz-Medel, A.: “In vivo detection of DNA adducts induced by cisplatin using capillary HPLC-ICP-MS and their correlation with the genotoxic damage in Drosophila melanogaster”. Anal. Biol. Chem. 2008; VOL. 390: 37-44.
-
Sánchez, L.; Lana, A.; Hidalgo, A.; Rodríguez, J.M.; Del Valle, M.O.; Cueto, A.; Folgueras, M.V.; Belyakova, E.; Comendador, M.A.; López, M.L.: “Risk factors for second primary tumours in breast cancer survivors”. European Journal of Cancer Prevention. 2008; VOL. 17: 406-413. Tesis Doctorales: Título: Biomonitorización de pacientes oncológicos sometidos a quimioterapia Fecha: 07/03/2008 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: Biologia Funcional Directores: Miguel Angel Comendador Garcia y Luisa Maria Sierra Zapico Doctorando: Esther Uriol Egido IUOPA: Grupo III: Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Título: Determinación de variantes en BRCA1, BRCA2, P53, GSTM1 y GSTT1, y su implicación en riesgo de cáncer en familias de mujeres con cáncer múltiple incluido mama Fecha: 4 de marzo de 2008 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Luisa Maria Sierra Zapico y José Antonio Ferreiro Ríos Doctorando: Olaya Álvarez Valles IUOPA: Grupo III: Unidad: Genotoxicidad y Mutagénesis Comunicaciones a Congresos: - García, J., M.A. Comendador, L.M. Sierra. Daño en el ADN, inestabilidad genética y ensayo del cometa. XVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Mutagenesis Ambiental. Sevilla, 2008. - Sierra, L.M., D. García-Sar, L. Aguado, M. Montes-Bayón, E. Blanco, A. Sanz-Medel, M.A. Comendador. Correlación entre los aductos inducidos por cisplatino y sus consecuencias genéticas en Drosophila in vivo: influencia del sistema NER. XVII Reunión Científica de la Sociedad Española de Mutagenesis Ambiental. Sevilla, 2008. Cartera de Servicios de la Unidad
− Desarrollo de ensayos de detección de genotoxicidad en distintos organismos. − Análisis genotípico de genes humanos implicados en la respuesta a daños en el ADN.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA Equipo de trabajo: Jiménez Lacave, Ángel Esteban González, Emilio Viéitez de Prado, José María Fra Rodríguez, Joaquín Blay Albors, Pilar Jiménez Fonseca, Paula Sierra Zapico, Marta Losa Riera, Raquel Gión Oliveros, Mariola González Díaz, Cecilia Uriol Egido, Esther Berros Fombella, Jose Pablo Crespo Herrero, Guillermo Capelán Rodríguez, Marta Muriel Lopez, Carolina Beridze, Nana Pardo Coto, Pablo Fernandez De Sanmamed, Miguel
Asociado Médico Jefe Servicio Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Contratada IUOPA Técnico IUOPA Técnico IUOPA Coordinadora de Ensayos Clínicos Monitora de Ensayos Clínicos MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA
Miembros asociados a la unidad: Estrada Hernández, Enrique Palacio Vázquez, Isabel Muñiz García, Isabel
Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico
Sánchez del Río, Ángel
Jefe de Servicio Ginecología Álvarez Buylla
Datos identificativos: Nombre y Apellidos: Angel Jiménez Lacave. Jefe del Servicio de Oncología Médica Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta, C/ Julián Clavería s/n, 33006 Oviedo. Horario de Localización: de 8 a 3 Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 39 745; 985 23 44 98 Correo electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Emilio Esteban González. Jefe de la Unidad Investigación en Oncología Clínica Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta; Laboratorio de Oncología Médica, 1ª Planta Centro, Hospital Central de Asturias. Horario de Localización: de 8 a 15 Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 267 (mañanas). Correo electrónico:
[email protected]
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Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Lacave AJ. (Director) Curso del Instituto de Administración Publica “Adolfo Posada”. El manejo del paciente oncológico desde atención primaria (2007FE726/1) Oviedo Junio 2008. - Lacave AJ. (Director) Curso del Instituto de Administración Publica “Adolfo Posada”. El manejo del paciente oncológico desde atención primaria (2007FE726/1) Oviedo Octubre 2008. - Lacave AJ. (Director del Simposium) Minisimposium de Tumores neuroendrocinos. Hotel de la Reconquista. 11 de marzo de 2008 Oviedo. - Lacave AJ. (Director) Avances en la Investigación Clínica del Cáncer. Curso del Doctorado en investigación del Cáncer del IUOPA. Enero 2008. Edificio de Bioquímicas. Universidad de Oviedo. - Lacave, AJ.; Berros Fombella, JP.; Blay Albors, P.; Vieitez de Prado, JM.; Jiménez Fonseca, P.; Curso del Instituto Asturiano de Administración Pública “Adolfo Posada” de Oviedo sobre “ El Manejo del paciente oncológico desde atención primaria” Junio de 2008 y en Octubre de 2008 Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Instituto de Salud Carlos III. Expediente: EC08/00008. Título: Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I-II. Implicaciones para optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmon no microcítico (CPNM) avanzado. Equipo: Emilio Esteban, Marta Sierra, Raquel Losa, Joaquin Fra, Pilar Blay Yolanda Fernández, Angel J lacave, José María Vieitez, Noemí Villanueva, Angeles Carreira, Dolores Lorenzo y Mónica Camblor. Fecha, 2009-2011. Dinero: 136730 euros. Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad financiadora:Instituto de Salud San Carlos III. Título: Estudio fase II de tratamientoneoadyuvante con ifosfamida a dosis altas y radioterapia concomitante en sarcomas de partes blandas e identificación de marcadores predoctores de respuesta. Equipo Antonio Lopez martin, Xavier San Juan Garrida Daniel Osuna Jiménez . Fra Rodríguez J. Et al. Fecha: 29 de octubre de 2007. Duración del proyecto 5 años. Dinero concedido: 45.000 euros. - Equipo: Dr. José María Buesa Blay P. Raquel Losa, Marta Sierra, Angel Jimenez Lacave, Emilio Esteban, Yolanda Fernández, Mariola Gion y Andres Ribas. Título del proyecto: "Estudio Clínico de factores genéticos relacionados con la actividad de la Gemcitabina". Entidad financiadora: Ministerio de Sanidad y Consumo (FIS). Expediente Nº PI041597. Duración, desde:2005 hasta: 2008. Investigador principal: Marta Sierra Zapico
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Mota, F.; Vergote, I.; Trimbos, JB.; Amant, F.; Siddiqui, N.; del Rio, AS.; et al.: “Classification of radical hysterectomy adopted by the Gynecological Cancer Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer.” Int J Gynecol Cancer. 2008; Sep-Oct; VOL. 18(5):1136-8. − Jimenez Fonseca, P.; Esteban, E.; de Vicente, P.; Luque, M.; Llorente, B.; Capelán, M.; Berros, JP.; Crespo, G.; Lacave, AJ.: “Impact of erythropoietin on the reduction of blood transfusions and on survival of lung cáncer patients receiving first-line chemotherapy”. Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10: 426-32. − Gasent Blesa, JM.; Alberola Candel, V.; Esteban González, E.; Vidal Martinez, J.; Gisbert Criado, R.; Provencio Pulla, M.; et al.: “Circulating tumor cells in breast câncer: methodology and clinical repercussions”. Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10:399-406. − Pérez Segura, P.; Jiménez Fonseca, P.; Olivera, H.; Andrés Conejero, R.; Caldés, T.; de la Hoya, M.; Román, JM ; Moreno, A.; Puente, J.; Díaz-Rubio, E.: “Risk-reduction surgery in BRCA mutation carriers in a Spanish population: adherence and results”. Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10: 660-4. − Valladares Ayerbes, M.; Aparicio Gallego, G.; Díaz Prado, S.; Jiménez Fonseca, P.; García Campelo, R.; Anton Aparicio, LM.: “Origin of renal cell carcinoma”. Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10:697-712. − Fra, J.; Caminal, L.; Suarez, H.; Crespo, G.: “Sarcoma de Kaposi (SK) asociado a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)”. Rev Cáncer. 2008; VOL. 22:274-82 − Esteban, E.; Villanueva, N.; Muñiz, I.; Fernández, Y.; Fra, J.; Luque, M.; Jiménez Fonseca, P.; Llorente, B.; Capelan, M.; Vieitez, JM.; Estrada, E.; Buesa, JM.; Lacave, AJ.: “Pulmonary toxicity in patients treated with gemcitabine plus vinorelbine of docetaxel for advanced non-small cell lung cáncer: outcome data on a randomized phase II study”. Invest New drugs. 2008; VOL. 26:67-74. Libros Publicados: − Esteban González E. Editor. Dolor en el paciente con cáncer. En: Monografías de Oncología Médica 2008. Editorial: You and Us S.A. ISBN: 978-84-691-4108-3.Madrid 2008 . − Baladrón J, Villacampa T, Jiménez Fonseca P, Vega D. (Editores) MANUAL DE SUPERVIVENCIA ( tomo 2), 10ª edición. Oviedo. Gofer 2008 − Jiménez Fonseca P. (Editor) ONCOLOGÍA MÉDICA, 4ª edición. Oviedo. Editorial I. Gofer 2008. − Jiménez Fonseca P, (Editor) Prat Aparicio A. LIBRO DE SIMULACROS 2ª edición. Oviedo. Editorial I. Gofer 2008. − Jiménez Fonseca P, (Editor) Prat Aparicio A. Genetica y Oncología, 4ª edición. Oviedo. Editorial I. Gofer 2008
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− Baladrón J, Villacampa T, Jiménez Fonseca P. (Editores) PREPARACIÓN INTENSIVA DEL EXAMEN MIR 12ª edición. Oviedo. Editorial: I Gofer 2008. − Jiménez Fonseca P. (Editor) EXÁMENES MIR COMENTADOS (Volumen V) 12ª edición . Oviedo. Editorial I Gofer 2008. − Paula J Fonseca. Prevención y tratamiento del síndrome anorexia-caquexia tumoral. Calidad de Vida en Oncología, 2008; nº 6: 42-8. Capítulos de Libros Publicados: − Esteban E. Introducción. Esteban González E. Editor. Dolor en el paciente con cáncer. En: Monografías de Oncología Médica 2008. You and Us S.A. ISBN: 978-84-691-41083.Madrid 2008 p 5-18. − Fernández Y, Luque M y Llorente B. Concepto del dolor oncológico. Esteban González E. Editor. Dolor en el paciente con cáncer. En: Monografías de Oncología Médica 2008. You and Us S.A. ISBN: 978-84-691-4108-3.Madrid 2008 p 5-18. − Fra J, Capelan M y Crespo G. Tratamiento del dolor oncológico. Esteban González E. Editor. Dolor en el paciente con cáncer. En: Monografías de Oncología Médica 2008. You and Us S.A. ISBN: 978-84-691-4108-3.Madrid 2008 p 19-34. − Blay P, Teijido P e Izquierdo M. Tercer escalón de la OMS. Opioides mayores. Esteban González E. Editor. Dolor en el paciente con cáncer. En: Monografías de Oncología Médica 2008. You and Us S.A. ISBN: 978-84-691-4108-3.Madrid 2008 p 35-52. − Villanueva N, Muñiz I y Berros JP. Dolor difícil y dolor irruptivo. Esteban González E. Editor. Dolor en el paciente con cáncer. En: Monografías de Oncología Médica 2008. You and Us S.A. ISBN: 978-84-691-4108-3.Madrid 2008 53-70. − Esteban González E. Tratamiento de soporte y paliación. Carlos Camps. Coordinador. En Highlights from ASCO 2008. Publicaciones Permanyer. Barcelona 2008. p. 45-9. − Esteban González E. Dolor difícil. Agustí Barnadas Doordinador. En: Casos clínicos en dolor oncológico. Acción Médica S.a. Madrid 2008. − G Aparicio Gallego, S Díaz Prado, V Medina Villaamil, P Jiménez Fonseca and LM Antón Aparicio. Development of the kidney. Clin Transl Oncol 2008; monography. − S Díaz Prado, G Aparicio Gallego, V Medina Villaamil, P Jiménez Fonseca and LM Anton Aparicio. Molecular regulation of kidney morphogenesis. Clin Transl Oncol 2008; monography. − G Aparicio Gallego, S Díaz Prado, M Reboredo López, P Jiménez Fonseca and LM Antón Aparicio. Types of kidney cells. Clin Transl Oncol 2008; monography. − M Valladares Ayerbes, G Aparicio Gallego, S Díaz Prado, P Jiménez Fonseca and LM Anton Aparicio. Origin of renal cell carcinoma. Clin Transl Oncol 2008; monography. − P Jiménez Fonseca. IV International Conference on Future Trends in the Treatment of Brain Tumors. Brain Tumors Reports. ISSN: 1699-6933. Volumen 1, Número 1 (Abril 2008).
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− P Jiménez Fonseca, JM Vieitez, JP Berros, G Crespo, C Muriel, M Fernández de Sammamed, Capelan M, Llorente B, Esteban E, Lacave AJ. Toxicity of capecitabine, CPT11, (CAPIRI) and bevacizumab in chemotherapy naïve stage IV colorectal cáncer. Experience of a phase II study. 33th ESMO (European Society of Medical Oncology) Congress. Ann Oncol 2008; 19(suppl 8): 131, abstr 378. − Maurel J, Lopez-Pousa A, de las Peñas R, Fra J, Cruz J, Poveda A, Garcia del Muro X. Standard dose doxorubicin versus sequential dose-dense with untreated advanced sofá tissue sarcomas (ASTS): A GEIS study. J Clin Oncol 2008:26:sup abstract 10570. − Crespo G, Berros JP, Capelan M, Llorente B, Sanmamed M, Muriel C, Jiménez Fonseca P, Lacave AJ. Management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors in a Spanish hospital since 2000 to 2007. Abstract C19 en el congreso 5th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Abstract Book. 6 a 8 de marzo de 2008 en París. p 77 Abstract 619 − Jiménez Fonseca P, JM Vieitez, JP Berros, G Crespo, C Muriel, M Fernández de Sammamed, Capelan M, Llorente B, Esteban E, Lacave AJ. Toxicity of capecitabine, CPT11, (CAPIRI) and bevacizumab in chemotherapy naïve stage IV colorectal cáncer. Experience of a phase II study. 33th ESMO (European Society of Medical Oncology) Congress. Ann Oncol 2008; 19(suppl 8): 131, abstr 378. − JM Vieitez, Fonseca P, Berros JP, Crespo G, Muriel C, Fernández de Sanmamed M, Capelan M y Llorente B. Toxicity of capecitabina CPT11 and Bevacizumab in chemotherapy naïve stagge IV colorectal. Experience of a phase II study. Ann Oncol 2008; 19 sup8.:378P − Paula J Fonseca, José María Vieitez de Prado, Emilio Esteban González, Enrique Estrada Hernández, Mª Dolores Menéndez Prieto, Joaquín Fra Rodríguez, Yolanda Fernández Pérez, Noemí Villanueva Palicio, Pilar Blay Albors, Angel J Lacave. Tolerancia y adherencia a capecitabina oral en el tratamiento del cáncer colorrectal. Poster en el III Congreso SEOM de Cuidados Continuos en Oncología Médica celebrado en Palma de Mallorca los días 23 y 24 de octubre de 2008.P-26 − Paula J Fonseca, María Dolores Menéndez Prieto, José María Vieitez de Prado, Emilio Esteban González, Joaquín Fra Rodríguez, José Pablo Berros Fombella, Guillermo Crespo Herrero, Carolina Muriel López, Miguel Fernández de Sanmamed Gutiérrez, Angel J Lacave. Tratamiento integral del cáncer gástrico en el servicio de oncología médica del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). Poster en el III Congreso SEOM de Cuidados Continuos en Oncología Médica celebrado en Palma de Mallorca los días 23 y 24 de octubre de 2008. P-14 − Paula J Fonseca, Emilio Esteban González, José María Vieitez de Prado, José Pablo Berros Fombella, Guillermo Crespo Herrero, Miguel Fernández de Sanmamed Gutiérrez, Carolina Muriel López, Marta Izquierdo Manuel, Pablo Pardo Coto, Angel J Lacave. Impacto de los agentes eritropoyéticos (AE) en el ahorro de transfusiones y en calidad de vida de pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia. Comunicación oral presentada en primera persona en el III Congreso SEOM de Cuidados Continuos en Oncología Médica el 23 de octubre de 2008 en Palma de Mallorca. O2-4
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− Jimenez Fonseca P, Vieitez JM, Estrada E, Emilio Esteban, Mª Dolores Menendez, Yolanda Fernández, Joaquin Fra, Noemí Villanueva, María Luque, Angel J Lacave. A phase II Study with Capecitabine (Xeloda®) and Cisplatin as First-Line Therapy in Patients with Locally Advanced Unresectable and/or Metastatic Gastric Cáncer. Posters en el Congreso de American Cáncer Society. Celebrado los días 28 a 30 de enero de 2008 en Orlando. − Llorente B, Esteban E, Capelan M, Luque m, Fonseca PJ, Berros JP, Crespo G, Muriel C, Fernández Y, Lacave AJ. Quimioterapia de primera línea y sucesivas en el carcinoma de próstata avanzado hormonorefractario (CPHR) − Capdevila-Castillon J, Lacave AJ, Salazar Soler R, Tabernero-Caturla J, Alonso Orduña V, Crespo Herrero G, et al. 2001-2008 Results of the Gastroenteropancreatic NETs Sapanish Registry. 4rd Annual ENETS Conference (Paris, Marzo 2008. − Paula Jimenez Fonseca, Jose María Vieitez, Enrique Estrada, Emilio Esteban, Mª Dolores Menendez, Yolanda Fernández, Joaquin Fra, Noemí Villanueva, María Luque, Angel J Lacave. A phase II Study with Capecitabine (Xeloda®) and Cisplatin as FirstLine Therapy in Patients with Locally Advanced Unresectable and/or Metastatic Gastric Cáncer. Posters en el Congreso de ICACT. Palais des Congrès Paris. 5-8 de febrero de 2008 en París. − Douillard JY, Vansteenkiste J, Zielinski M, Linder A, Dahabre J, Esteban E, et al. Clinical development of MAGE-A3 cáncer immunotherapeutic in NSCLC: from Prof.of-concept to phase II trials. Posters en el Congreso de ICACT. Celebrado los días 5 a 8 de febrero de 2008 en París − Paula J Fonseca, Mª Dolores Menéndez, Beatriz Llorente, Jose Mª Viéitez, Jose Pablo Berros, Guillermo Crespo, Miguel Fdez de Sanmamed, Carolina Muriel y Emilio Esteban. Protocolo de sedación paliativa. Calidad de Vida en Oncología, nº6, 2008. − J Berros, E Esteban, G Crespo, C Muriel, M Fdez de Sammamed, N Villanueva, P Jiménez, Y Fernández, J Fra, AJ Lacave. Cisplatinum plus docetaxel as induction chemotherapy prior to radical locoregional treatment for patients with stage III nonsmall-cell lung cáncer: Results of a prospective phase II Study. Chicago multidisciplinary symposium in thoracic oncology. Celebrado en Chicago el día 6 de diciembre de 2008. − Paula J Fonseca, Jose María Vieitez, Enrique Estrada, Emilio Esteban, Mª Dolores Menendez, Yolanda Fernández, Joaquin Fra, Noemí Villanueva, María Luque, Angel J Lacave. A phase II Study with Capecitabine (Xeloda®) and Cisplatin as First-Line Therapy in Patients with Locally Advanced Unresectable and/or Metastatic Gastric Cáncer. Posters en el Congreso de American Cáncer Society. Celebrado los días 28 a 30 de enero de 2008 en Orlando. − Crespo G, Berros JP, Galvan JA, Muriel C, de Sanmamed MF, Izquierdo M, Pardo P, Fonseca PJ, Luque M, Lacave Aj. Treatment of neuroendocrine tumors with somatostatin analogs: experience of a Spanish Hospital from 2005 to 2008. − Crespo G. Diagnóstico precoz. Net Pathologist. Hospital del Mar. Barcelona 24 de octubre 2008.
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− Galvan Hernández, JA.; González Meana, MV.; Folgueras, MV.; Crespo, G.; Alvarez León, N.; Astudillo, A.: “Estudio de la expresión del factor transcripción Snail en tumores neuroendocrinos de pulmón. “Tumores Neuroendocrinocs. Mecanismos moleculares y aplicaciones clínicas. Actualizaciones del diagnóstico y el tratamiento. Auditorio CNIO 16-17 de octubre de 2008. Actividades de difusión Conferencias Invitadas − Esteban E. Taller: Comunicación y empatía en Oncología Médica. III Congreso SEOM de Cuidados Continuos en Oncología Médica celebrado en Palma de Mallorca los días 23 y 24 de octubre de 2008. − Esteban E. RAD001 plus best supportive care (BSC) vs BSC plus placebo in patients with metastasis renal cell carcinoma (RCC) which has progressed on VEGFr-TKI therapy: results from a randomized, double-blind, multicenter phase 3 study. Best of ASCO Annual 08 Meeting. September 19th and 20th. Cancún. Mexico − Esteban E. Overall survival with sunitinib versus interferon (IFN)-alfa as first line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Best of ASCO Annual 08 Meeting. September 19th and 20th. Cancún. Mexico. − Crespo herrero G. Mesa Redonda: Preguntas y Respuestas. Minisimposium Tumores neuroendocrinos. Hotel de la Reconquista 11 de marzo de 2008. − Crespo herrero G. Valoración y Tratamiento del enfermo con un tumor neuroendocrino. Minisimposium Tumores neuroendocrinos. Hotel de la Reconquista 11 de marzo de 2008. − Jiménez Lacave A. Introducción: Nuestra situación en el registro nacional de Tumores neuroendocrinos gastro-entero-pancreático. Perspectivas futuras. Relaciones establecidas con la Universidad de Uppsala como centro de consultas para casos problema. Minisimposium Tumores neuroendocrinos. Hotel de la Reconquista 11 de marzo de 2008. − Jiménez Lacave A. Oxaliplatino en cáncer de estómago. XIII Curso Internacional de Avances en Oncología: nuevos fármacos, nuevas combinaciones, nuevas indicaciones. Auditorio de la Merced. Sanlúcar de Barrameda. 12-13 de Junio de 2008. Ponencias Invitadas − Jiménez Lacave A. Moderador de la Sesión: Nuevos retos del tratamiento médico. X Simposio de Revisiones en Cáncer. Hotel Meliá Castilla. Madrid 13-15 de Febrero de 2008 − Jiménez Lacave A. Moderador de la Sesión. Psicología y Cáncer. VI Congreso Nacional de la FESEO. (Federación de Sociedades Oncológicas Españolas). Hotel Meliá, 26-28 Madrid 2008. − Esteban E. Advances en supervivencia y calidad de vida (moderador). II Simposio Internacional Nuevos paradigmas de la calidad asistencial oncológica. Hotel Ópera. Valencia 19-20 junio 2008
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− Esteban E. Diagnóstico diferencial clínico-radiológico en cáncer de pulmon. . Histología y clínica en cáncer de pulmón: leguaje común. In Zalacain “Salón de Conferencias”. Madrid. 8 mayo 2008. − Esteban E. Treatment guidelines for metastatic renal cell carcinoma. Explore new depths in cáncer therapy. Latin America Oncology Forum 08. Sofitel Hotel. Rio de Janeiro 1-2 August 2008. − Esteban E. “Tumor response evaluation in targeted therapies: innovative imaging techniques”. IV Simposio Educacional del Grupo Español de Cáncer de Pulmón. 20-21 de Noviembre de 2008. Zaragoza − Esteban E. Sunitinib en el tratamiento de cáncer de riñón. . 3ª Jornadas Hitos Oncológicos: lo menjor de 2008. Hotel Wellington. Madrid 21-22 de Noviembre de 2008. − Esteban E. Conferencia Magistral inhibidores de tirocinasa en tumours solidos. III Congreso Internacional V Congreso Nacional VIII Reunión de Oncólogos del ISSSTE . 25-29 Junio de 2008. SOISSSTE Antigua Guatemala. − Fra J. Comité Científico de la 13ª Reunión GEIS Sarcomas Óseos y 6º Symposium Internacional de Sarcomas. Hotel Nuevo Madrid. 7 y 8 de Noviembre de 2008 − Jiménez Fonseca P. Ponente en la charla: Estudio de tratamiento de anemia en el servicio de oncología médica HUCA en 1998 y 2005, en la XV la Reunión Actualización en el tratamiento de la anemia, celebrada en Oviedo el día 18 de abril de 2008 y patrocinada por Janssen-Cilag. − Jiménez Fonseca P, “Nutrición en el paciente con cáncer”, visión del especialista en oncología médica, impartida en el Colegio de Médicos de Asturias, el 19 de noviembre de 2008. − Jimenez Fonseca P, conferencia: “Prevención de la anorexia/caquexia en el paciente oncológico” Sesión Plenaria del I Foro multidisciplinar en Caquexia y Anorexia celebrado en Oviedo los días 13 a 15 de junio de 2008. − Jiménez Fonseca P Implicación del hierro en el tratamiento de la anemia. Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008 − Esteban E. Presentación del estudio EPO. Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008 − Fernández Snmamed M. Caso clínico: paciente con anemia tratado con EPO. Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008 − Crespo Herrero G. Controversias de la EPO. Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008 − Muriel Lopez C. Guías clínicas de anemia. . Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008
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− Pardo Coto P. Repercusiones clínicas de la anemia en pacientes oncológicos. . Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008 − Vieitez de Prado JM. Clausura del acto: Conclusiones y cierrre. Claves de la Anemia en el paciente oncológico. Convento de las Pelayas. Oviedo 27 de Noviembre de 2008 − Paula Jimenez Fonseca, “Prevención de la anorexia/caquexia en el paciente oncológico” Sesión Plenaria del I Foro multidisciplinar en Caquexia y Anorexia celebrado en Oviedo los días 13 a 15 de junio de 2008. − Jiménez Fonseca P. Estudio de trtamiento de anemia en el Sº de Oncología Médica HUCA en 1998 y 2005. Actualización en el tratamiento de la anemia. Hotel Husa Santo Domingo. Oviedo 18 Abril 2008 − Muriel Lopez C. Resumen de las guías. Actualización en el tratamiento de la anemia. Hotel Husa Santo Domingo. Oviedo 18 Abril 2008 − Esteban E. Anemia como factor pronóstico. Actualización en el tratamiento de la anemia. Hotel Husa Santo Domingo. Oviedo 18 Abril 2008 − Jiménez Lacave A. Moderador. Psicooncología. VI Congreso Nacional FEESEO. Madrid 26-28 de Noviembre de 2008 − Del Rio A. Tratamiento conservador del cáncer de cérvix estadio temprano. III jornadas de actualización en oncología ginecológica. León, 20 y 21 de marzo de 2008. − Del Rio A Estadificación quirúrgica por laparoscopia en cáncer de endometrio. VI CONGRESO NACIONAL DE ENDOSCOPIA GINECOLÓGICA. Valencia, 18 a 20 de junio de 2008. − Del Rio A Moderador de la mesa: endoscopia en ginecología oncológica VI Congreso Nacional De Endoscopia Ginecológica. Valencia, 18 a 20 de junio de 2008. − Del Rio A Estadificación y tratamiento laparoscópico en cáncer de endometrio. Xxix reunión nacional de la sección de ginecología oncológica y patología mamaria de la S.E.G.O. Barcelona, 9 al 11 de Octubre de 2008. Cartera de Servicios de la Unidad − − − −
Unidad de Ensayos Clínicos Laboratorio de Investigación Básica Unidad de tratamiento del cáncer Sesiones Interdisciplinarias
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Otras Actividades Investigación clínica por Investigador principal: − Dr. Angel Jiménez Lacave. “Ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, doble enmascaramiento, fase III, adyuvante, con dos grupos de tratamiento que compara 2.5 mg de letrozole versus 20 mg de tamoxifeno en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable”. Código de protocolo: 2026703019. Promotor: Novartis. − Dr. Angel Jiménez Lacave. “Ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, doble enmascaramiento, fase III, adyuvante, con dos grupos de tratamiento que compara 2.5 mg de letrozole versus 20 mg de tamoxifeno en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable”. Código de protocolo: 2026703019. Promotor: Novartis. − Dr. Angel Jiménez Lacave. “Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la administración de Herceptin durante uno o durante dos años versus la no-administración de Herceptin en mujeres con cáncer de mama primario HER-2positivo que ha completado la quimioterapia adyuvante”. Código de Protocolo: BO16348. Promotor: Roche Farma. − Dr. Angel Jiménez Lacave. “Estudio aleatorizado fase III comparando cirugía de entrada versus quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer epitelial de ovario III-C o IV”. Código de Protocolo: 55971. Promotor: EORTC. − Dr. Angel Jiménez Lacave. “Estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, comparando Erlotinib frente a observación en pacientes con estadio I de alto riesgo y estadio II-IV de cáncer epitelial de ovario, peritoneal, primario o de trompas de falopio, sin evidencia de progresión tras una primera línea de quimioterapia con platino”. Código de Protocolo: 55041. Promotor: EORTC. − Dr. Angel Jiménez Lacave. "Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del tratamiento de mantenimiento con abagovomab en pacientes con cáncer epitelial de ovario después de una respuesta completa a la quimioterapia de primera línea." Código de Protocolo ABA01. Promotor Menarini. − Dr. Angel Jiménez Lacave. “Ensayo clínico aleatorizado de tratamiento adyuvante de quimioterapia y radioterapia versus radioterapia en cáncer de endometrio de alto riesgo”. Código de protocolo: 55991. Promotor: EORTC. − Dr. Emilio Esteban. Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorio doble-ciego que evalúa la eficacia de Tarceva o placebo después de 4 ciclos de quimioterapia con un régimen que contiene platinos en pacientes con un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente documentado que no hayan experimentado una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable durante la quimioterapia Título (BO18192A) SATURN . − Dr. Emilio Esteban. Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, abierto, aleatorio, que evalúa la eficacia de Tarceva o el comparador Alimta (pemetrexed) o Taxotere (docetaxel) en pacientes con un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente documentado que hayan experimentado una progresión de la enfermedad durante la quimioterapia Título (BO18602-B) TITAN:
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− Dr. Emilio Esteban. Estudio en fase III, abierto, no comparativo del inhibidor de la Raf-kinasa BAY 43-9006 como tratamiento posterior a la terapia de primera línea en pacientes con carcinoma de células renales avanzado. − Dr. Emilio Esteban. Estudio fase IIB, doble ciego, randomizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia de GSK 259553 como tratamiento adyuvante administrado a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) MAGE-3 positivo en estadios IB (T2/NO) o II (T1/N1 o T2/N1 o T3/N0) sometidos a resección quirúrgica completa” Protocol Number: 249553/004 − Dr. Emilio Esteban. “Ensayo clínico de fase III aleatorizado de quimioterapia adyuvante postcistectomía con cisplatino paclitaxel y gemcitabina versus observación en enfermos con carcinoma transicional de vejiga”. Protocol Number: SOGUG 99/01 − Dr. Emilio Esteban. A double-blind, randomized, placebo-controlled Phase III study to assess the efficacy of recMAGE-A3 + AS15 Antigen Specific Cáncer Immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resectable MAGE-A3positive Non-Small Cell Lung cáncer109493 (MAGE3-AS15-NSC-003(ADJ)). MAGRIT − Dr. Emilio Esteban. “Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ácido hidroxámico suberoilanilida oral (L-001079038), en pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado, tratado previamente con quimioterapia sistémica” NÚMERO EUDRACT: 2005-000949-11 CÓDIGO DE PROTOCOLO: 0683-014. Promotor Merck. − Dr. Emilio Esteban. Programa de extensión a largo plazo con sorafenib (Sorafenib Long Term Extension Program; STEP). Promotor Bayer. − Dr. Emilio Esteban. “Ensayo aleatorizado, abierto, en fase 3 de erlotinib solo o en combinación con CP-751,871 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de histología no adenocarcinomatosa” Código de Protocolo A4021018. − Dr. Joaquin Fra. “Estudio fase IV/III aleatorizado, prospectivo y multicéntrico comparando adriamicina a dosis convencionales frente a tratamiento secuencial con altas dosis de adriamicina seguido de altas dosis de ifosfamida, como primera línea de tratamiento de sarcomas de partes blandas avanzados del adulto”. Código de protocolo: GEIS-9 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). “Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) localizados, de riesgo intermedio y alto y completamente extirpados que expresan el receptor KIT: estudio aleatorizado controlado sobre el tratamiento adyuvante con mesilato de imatinib (Glivec) en comparación con la administración de ningún tratamiento después de la cirugía completa”. Código de protocolo: GEIS-10/EORTC-62024 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). − Dr. Joaquin Fra. “Ensayo clínico fase II, abierto, multicéntrico, prospectivo y aleatorizado, con DTIC o la combinación de gemcitabina y DTIC en sarcomas de partes blandas avanzados del adulto”. Código de protocolo: GEIS 11 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas).
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− Dr. Joaquin Fra. “Estudio fase I-II con imatinib mesilato (STI571) y dosis bajas concomitantes de adriamicina en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) refractarios a imatinib mesilato (STI571)”. Código de protocolo: GEISGIST01/CSTI571BES14. Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). Investigador − Dr. Joaquin Fra. “Protocolo de tratamiento de pacientes con tumor de estroma gastrointestinal no elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y refractarios o intolerantes a mesilato de imatinib”. Código de protocolo: A6181036. Promotor: Pfizer. − Dr. Joaquin Fra. Ensayo de fase 3 aleatorizado y doble ciego de STA-4783 en combinación con paclitaxel frente a paclitaxel solo para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico en estadio IV no tratados previamente con quimioterapia (SYMMETRY).Código de protocolo: STA 4783-08. Investigador principal: Dr. Fra. Promotor Synta Pharmaceuticals Corporation. − Dr. Joaquin Fra. “Ensayo clínico fase II de tratamiento neoadyuvante con ifosfamida a dosis altas y radioterapia concomitante en sarcomas de partes blandas e identificación de marcadores predictivos de respuesta”. Código de protocolo GEIS15. Promotor. Grupo GEIS. − Dr. Enrique Estrada. "Protocolo de tratamiento con SU011248 de pacientes con carcinoma de células renales metastático refractario a citoquinas, no elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y que puedan beneficiarse del tratamiento con SU011248". Código de Protocolo: A6181037. Promotor: Pfizer. − Dr. Enrique Estrada. “Ensayo clínico fase III, multicéntrico, multidisciplinar, comparativo, con asignación aleatoria de la combinación de docetaxel, estramustine e hidrocortisona frente a docetaxel y prednisona en pacientes con cáncer de próstata avanzado que presentan recaída bioquímica durante el bloqueo androgénico”. Código de Protocolo: XRP69763/3502. Promotor: Aventis Pharma − Dr. Enrique Estrada. “Ensayo aleatorizado de temsirolimus y sorafenib como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma de células renales avanzado tras el fracaso del tratamiento de primera línea con sunitinib”, código de protocolo 3064k1-404-ww. − Dr. José María Vieitez. Ensayo de Fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de Zactima (ZD6474) en combinación con FOLFOX versus FOLFOX sólo, para el tratamiento del cáncer colorrectal en pacientes que han fracasado a un régimen con irinotecan y fluoropirimidinas”. Código de protocolo: D4200C00047. Promotor: AstraZeneca. − Dr. José María Vieitez . Estudio en fase II/III, muticéntrico, aleatorizado y a doble ciego, que compara la eficacia de Cediranib (RECENTIN™, AZD2171) en combinación con 5-Fluorouracilo, Leucovorina, y Oxaliplatino (FOLFOX) con la eficacia de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastático sin tratamiento previo. Código de protocolo D8480C00013.Promotor AstraZeneca
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− Dr. José María Vieitez . “Estudio de fase III randomizado, abierto del Intergroup: Efecto de la adición de bevacizumab a quimioterapia (QT) basada en fluoropirimidinas como tratamiento en segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático que han manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento de combinación con QT estándar/bevacizumab en primera línea.” Código del protocolo: promotor es: Roche Farma S.A. Codigo de protocoloML18147 EudraCT: 2006-004634-32. − Dr. Guillermo Crespo. “Estudio para conocer el valor de la cromogranina a serica en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con tumores neuroendocrinos.(estudio GEBMANET)”. Promotor: Novartis S.A. Investigador. Dr. Crepo.?. Pacientes incluidos 10. Abierto. − Dr. Angel Sanchez del Rio. Formó parte del Grupo de Trabajo convocado desde el Servicio de Salud Poblacional de la Dirección General de Salud Pública dependiente de la Consejería de Salud y Servicios Sanitarios, que elaboró el documento “Recomendaciones Clínicas para el Cribado del Cáncer de Cérvix”, entre MarzoSeptiembre de 2008. − Sesiones interdisciplinarias con presentación y discusión de casos y revisión de tópicos oncológicos, en tumores ginecológicos, urológicos, digestivos y melanoma, Coordinación: Dr. AJ Lacave. Por otra parte se realizan reuniones de Comité de tumores de sarcomas (Dr. Fra –Dra. Blay), tumores digestivos (Dr. JM Vieitez y Dra. PJiménez Fonseca), tumores del área ORL ( Dra. Villanueva N y Dra. Blay P), de tumores torácicos (Dr. Esteban, Dr. Vieitez y Dr. Fra), Tumores de SNC (Dr. Vieitez de Prado Y Dra. Fonseca), Patología mamaria (Dra. Fernandez Y y Dra. P.J. Fonseca)
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMENTO BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA Equipo de trabajo: Cueto Espinar Antonio López González, María Luisa Hernández Mejía Radhames Folgueras Sánchez, Mª Victoria Lana Pérez, Alberto Folgueiras Artime, Maria
C.U. T.U. T.U. Med. Adjunto Beca Enfermería RTICCC Doctoranda IUOPA
Miembros asociados a la unidad: García Casas Juan Bautista Iglesias Sanmartín, José Manuel Fernández Carreira, José Manuel
T.U. P. Asociado v. Med. Especialista
Y
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Antonio Cueto Espinar Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de Localización: De 9 a 17 horas. Teléfono: 985 10 35 44 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y apellidos: María Luisa López González Ubicación física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de localización: De 9 a 17 horas. Teléfono: 985 10 35 32 Correo electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Radhamés Hernández Mejía Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de Localización: De 10 A 15 horas Teléfono: 985 10 35 43 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Título: PROYECTO PREVENCANADOL: impacto de la web y los SMS telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en adolescentes escolarizados y su entorno adulto. Equipo: Mª Luisa López (IP), Antonio Cueto, Alberto Lana, Luis Antonio Segurola, Hein de Vries, Leticia Secall y Ángel Comas. Fecha: 2009-2011. Dinero concedido: 121.242,00 €
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Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Título: PROYECTO RISCONCAR: riesgo conductual de cáncer en tres colectivos de atención primaria: enfermeras y usuarios, éstos con y sin historia familiar de cáncer. Equipo: Radhamés Hernández (IP), Mª Luisa López y Alberto Lana. Fecha: 2006-2009. Dinero concedido: 15.125,00 € Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Sánchez, L.; Lana, A.; Hidalgo, A.; Rodríguez, JM.; Folgueras, MV.; Díaz, S.; Comendador, MA.; Cueto, A.; López, ML.: “Risk factors for second primary tumours in breast cancer survivors”. European Journal of Cancer Prevention. 2008; VOL. 17(5): 406-13. − Lana, A.; Folgueras, MV.; Díaz, S.; Del Valle, MO.; Cueto, A.; López, ML.: “Análisis de la supervivencia en pacientes con cáncer múltiple Asturias. 1975-2004”. Revista Española de Salud Pública. 2008; VOL. 82(2): 167-177. Capítulos de Libros Publicados: -
Cueto A, López ML, Lana A y Martín-Moreno JM. Estrategias de prevención y control del cáncer. En: Piedrola G et al. “Piédrola Gil. Medicina Preventiva y Salud Pública”. 11ª Ed. Barcelona: Elsevier-Masson; 2008. p. 852-6351 (ISBN 978-84-4581-913-5)
-
Cueto Espinar, A; Tardón García, A; Delgado Rodríguez, M. Epidemiología del cáncer. En Sierra López A et al. “Piédrola Gil. Medicina Preventiva y Salud Pública” 11ª Ed. Barcelona: Elsevier-Masson; 2008. p. 838-51 (ISBN 978-84-4581-913-5) Comunicaciones a Congresos:
-
Lana A, Hernández R, Murciego M, López ML. Implicaciones educativas de las conductas relacionadas con el cáncer en profesionales de enfermería de Atención Primaria. XII Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería INVESTEN / VI Coloquio Bianual Joanna Briggs. Córdoba, 12 – 15 de noviembre de 2008.
-
Lana A, Folgueras MV, López ML. El cáncer múltiple: un nuevo reto en Educación para la Salud. XII Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería INVESTEN / VI Coloquio Bianual Joanna Briggs. Córdoba, 12 – 15 de noviembre de 2008.
-
Lana A, Alvarez O, López ML. Genetic and behavioural cancer testing in high risk families. ASEICA XXV Aniversary Meeting. Santiago de Compostela, 09 – 10 de julio de 2008.
-
Alvarez O, Lana A, Fernández L, López ML. Mutational analysis of BRCA1, BRCA2, P53, GSTM1 and GSTT1 in women with three primary cancers. ASEICA XXV Aniversary Meeting. Santiago de Compostela, 09 – 10 de julio de 2008.
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Cartera de Servicios de la Unidad − Diseño y validación de cuestionarios y escalas destinadas a medir factores de riesgo de cáncer. − Asesoría para el estudio epidemiológico de factores psicosociales de riesgo de cáncer. − Diseño de programas de intervención educativa a medida de los factores de riesgo conductual de cáncer. − Evaluación del impacto de programas de intervención sobre las conductas de riesgo de cáncer, y sus determinantes psicosociales. − Asesoría para el diseño de materiales y actividades educativas cuyo objetivo sea la prevención primara y secundaria del cáncer. − Utilidad de las nuevas tecnologías en la información y educación sobre cáncer.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO. Equipo de trabajo: Suárez Nieto, Carlos Llorente Pendás, José Luis Rodrigo Tapia, Juan Pablo Álvarez Marcos, Cesar Hermsen, Marinus A.J.A. Chiara Romero, Mª Dolores García Pedrero, Juana Mª González Meana, Mª Victoria Allonca Campa, Eva Ares Potes, Sira Secades Vázquez, Pablo Pérez Escuredo, Jhudit Garzon Arango, Marta Garcia Martinez, Jorge Tirados Menéndez, Sofía Costa, Ana García Inclán, Cristina Obeso Agüera, Sergio Sánchez Fernández, Rafael Lopez Alvarez, Fernando Mancebo Mata, Gonzalo Díaz Molina, Juan Pablo Costales Marcos, Maria Moreno Galindo, Carla Alvarez Alija, Gustavo Jesús Zambrano Andazol, Iriana Penelope Merlo, Anna Martínez, Ángela
CUV TUV - FEA P. Asociado v. P. Asociado v. Contrato FIS Contrato FIS Contrato IUOPA Contrato Ramón y Cajal Técnica RTICC Técnico asoc. Proy. Beca asociada a proyecto Beca FPU Beca predoctoral FICYT Beca predoctoral FICYT Beca predoctoral IUOPA Beca Brasil Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA Alumna Asociada Convenio Colaboración Universidad
Miembros asociados a la unidad: Núñez Batalla, Faustino Sampedro Nuño, Andrés
P. Asoc. V.-FEA TU
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Carlos Suárez Nieto. Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h.. Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140 Correo Electrónico:
[email protected] ;
[email protected]
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Actividades Formativas: Cursos Impartidos -C. Suárez, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Alvarez: Curso Monográfico del Doctorado "Oncología quirúrgica", (3 créditos) del programa de Doctorado del IUOPA, Universidad de Oviedo. -C. Suárez, J.H. Schipper, H. Sariego, T. Schmidt: Cirugía de base de cráneo lateral. LXV Congreso Chileno de Otorrinolaringología Medicina y Cirugía de Cabeza y Cuello, y Primer Congreso Extraordinario de la Sociedad Hispano-Alemana de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello. Pucón (Chile), diciembre de 2008. -Llorente JL. Reconstruccion quirúrgica de los faringostomas. 59 Congreso Nacional de la SEORL. Tarragona octubre de 2008. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - J. P. Rodrigo Tapia, P. Secades, M. Garzón, M.J. Caminero: Marcadores moleculares de respuesta a la quimioterapia en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello”. Entidad financiadora: Instituto de la Salud Carlos III (FIS PI070777). Duración: 20082010. Presupuesto: 49.000 € -J. M. García Pedrero. Contrato Investigador Miguel Servet Instituto de Salud Carlos III (CP07/00032). Proyecto: Alteraciones de canales de potasio Kv durante el desarrollo y progresión de los carcinomas de cabeza y cuello. Implicaciones clínicas. Duración: 20082010. (29.250 € año) - J. M. García Pedrero, M. V. González Meana, D. García Carracedo: Alteraciones de canales de potasio Kv durante el desarrollo y progresión de los carcinomas de cabeza y cuello. Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III (proyecto asociado a contrato FIS CP07/00032). Duración: 2008-2010. Presupuesto: 41.600 € - C. Suárez, M.D. Chiara, P. Ablanedo, M. Garzón: Mecanismos de transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación de patrones de expresión génica y miRNAs alterados en células tumorales no neuroendocrinas y neuroendocrinas. Instituto de la Salud Carlos III (PI080531). Duración años 2009-2011 Presupuesto 116.644 €. - Hermsen, J.L. Llorente, Alvarez Marcos C, Perez Escuredo J, Vivanco B, López F, Potes S.: Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. Instituto de la Salud Carlos III (PI081599). Duración años 2009-2011. Presupuesto 65.050 €. Proyectos de Investigación Vigentes - C. Suárez, G. García-Rostán, M.D. Chiara, M. Canel: Ayuda a la Investigación del FIS (PI052071) para el proyecto “High-throughput in depth molecular characterization of familial and sporadic paragangliomas: identification of new candidate genes involved in paraganglioma tumorigenesis and genetic modifiers of the phenotypical expression in SDH-linked tumors”, años 2006-2008, 111.860 €
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- C. Suárez: Investigador principal del grupo integrado en la RETICC (Red de Cáncer) (RD06/0020/0034) Entidad financiadora: convocatoria de las RETICs del ISCIII. Duración 2007-11. Presupuesto 109.200 € año. -M. D. Chiara, J. P. Rodrigo, J. M. García, M. Canel: Ayuda a la Investigación del FIS (PI060607) para el proyecto Análisis funcional de FAK (“Focal Adhesión Kinase”) y vías asociadas de señalización en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: implicaciones en tumorigenesis, invasión celular y metástasis, años 2007-2009(81.070 €) - C. Alvarez Marcos, M. Hermsen, J.L. Llorente, F. Dominguez Iglesias, A. Sampedro, M. Alonso Guervós: “Cambios génicos y de expresión proteica en el epitelio laríngeo tras la cirugía oncológica con láser. Estudio por MLPA, LOH e inmunohistoquímica. Entidad Financiadora: Instituto de la Salud Carlos III (FIS PI070153). Duracion: 20072009. Presupuesto: 44.165 € - M. Hermsen, M.D. Chiara, C. Suárez, J.P. Rodrigo, M.V. González Meana, M. Canel, D. García Carracedo, P. Secades Vázquez, C.A. Alvarez Marcos, J.L. Llorente: Análisis de alteraciones genéticas y moleculares en carcinomas epidermoides faringolaríngeos: implicaciones en los procesos de invasión celular y metástasis. Entidad financiadora: FICYT (IB05-115). - M. Hermsen, J.L. Llorente, M.F. Fresno: Ayuda a la Investigación del para el proyecto Cambios geneticos en el desarrollo y progresion de los adenocarcinomas nasosinusales. Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS PI051387). Contratos de Investigación Vigentes - Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con horizonte 2015 (EMER07/048) -Mario Hermsen ISCIII/FICYT EMER 07/048 Contrato investigador febrero 2008 - indefinido (52.000 € año) -Cristina García Inclán, ISCIII/FICYT EMER 07/048 Contrato licenciado febrero 2008 - indefinido (28.000 € año) -Sira Potes Ares, ISCIII/FICYT EMER 07/048
Contrato técnico febrero 2008 - indefinido (20.000 € año) -Proyecto sobre Cambios genéticos en el desarrollo y progresión de los adenocarcinomas nasosinusales (25.000 € año)
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: -
Coca Pelaz, A.; Rodrigo, JP.: “Duplicación bilateral de la vena yugular interna”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59:314.
-
Coca Pelaz, A.; Fernández Lisa, C.; Llorente Pendás, JL.; Rodrigo, JP.: “Neuritis óptica retrobulbar reversible por sinupatía esfenoidal: dos casos clínicos”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59:308-310.
-
Coca Pelaz, A.; Llorente Pendás, J.L.; Suárez Nieto, C.: “Utilidad de la cervicotomía videoasistida en la extracción de cuerpos extraños”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 83-5.
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Coca, A.; Fernández, C.; Gómez, J. R.; Rodrigo, J.P.; Llorente, J.L.; Suárez, C.: “Parálisis facial completa tras cirugía de los neurinomas del acústico: evolución y complicaciones oftalmológicas asociadas”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 223-227.
-
Coca, A.; Rodrigo, J. P.; Gómez, J. R.; Llorente, J. L.; Suárez, C.: “Formas clínicas inusuales de presentación de los neurinomas del acústico”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 187-189.
-
Llorente, J. L.; Núñez, F.; Rodrigo, J. P.; Fernández de León, R. ; Álvarez, C.; Hermsen, M.; Suárez, C.: “Adenocarcinomas nasosinusales: Nuestra experiencia”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 235-239.
-
Rodrigo, J.P.; Cabanillas, R.; Chiara, M.D.; García Pedrero, J.; Fresno, M.F.; Suárez; C.: “Alteraciones moleculares en las metástasis ganglionares y sus tumores primarios en los carcinomas epidermoides de laringe”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 114-119.
-
Llorente, J. L.; Aldama, P.; Álvarez-Marcos, C.; Escudero, J.; Alonso-Guervós, M.; Fresno, F.; Suárez, C.; Hermsen, M.: “Análisis genético molecular con MLPA en los adenocarcinomas nasosinusales”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 151-8.
-
Cuesta, M.P.; Llorente, J.L.; Gómez, J.R.; López, F.; Suárez, C.: “Las concentraciones de procalcitonina no se alteran en la cirugía de base de cráneo no complicada”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 341-344.
-
Rodrigo, J.P.; Charlone, R.; Cabanillas, R.; Lorente, J.L.; Suárez, C.: “¿Es necesario diferir los vaciamientos cervicales en las laringuectomías supraglóticas con láser?”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 345-348.
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García-Pedrero, JM.; Belandia, B.: ”SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily E member 1 - [Isoform 1]”. Targeted Proteins database, e-publication. 2008.
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de Bree, R.; Rinaldo, A.; Genden, E. M.; Suárez, C.; Rodrigo, J. P.; Fagan, J. J.; Kowalski, L. P.; Ferlito, A.; Leemans, C. R.: “Modern reconstruction techniques for oral and pharyngeal defects after tumor resection”. Eur Arch. Otorhinolaryngol. 2008; VOL. 265: 1-9. Posición dentro del área: (24/30). F.I. 0.648
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Takes, RP.; Rinaldo, A.; Rodrigo, JP.; Devaney, KO.; Fagan, JJ.; Ferlito, A.: “Can biomarkers play a role in the decision about treatment of the clinically negative neck in patients with head and neck cancer?”. Head Neck. 2008; VOL. 30:525-38. Posición dentro del área: (4/30) (Primer cuartil). F.I. 2.007
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Carracedo, DG.; Astudillo, A.; Rodrigo, JP.; Suarez, C.; Gonzalez, MV.: “Skp2, p27kip1 and EGFR assessment in head and neck squamous cell carcinoma: prognostic implications”. Oncol Rep. 2008; VOL. 20: 589-95. Posición dentro del área: (97/132). F.I. 1.597
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Khafif, A.; Rinaldo, A.; Silver, CE.; Shaha, AR.; Fliss, DM.; Rodrigo, JP.; Elsheikh, MN.; Ferlito, A.: “Paratracheal node dissection for well-differentiated cancer of the thyroid: Indications, technique and results”. Auris Nasus Larynx. 2008; VOL. 35: 463468. Posición dentro del área: (25/30). F.I. 0.584
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Canel, M.; Secades, P.; Garzón-Arango, M.; Allonca, E C.; Suarez, A.; Serrels, V.; Brunton, M.C.: “Frame, M.D. Chiara: Involvement of Focal Adhesion Kinase in cellular invasion of head and neck squamous cell carcinomas via regulation of MMP-2 expression”. Brit. J. Cancer. 2008; VOL. 98: 1274-84. Posición dentro del área: (27/132) (Primer cuartil). F.I. 4.635
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Franco, V.; Llorente, J. L.; Coca, A.; Cabanillas, R.; Suárez, C.: “Radiation induced sarcomas of the head and neck: five patients”. J Craniofac Surg. 2008; VOL. 19 : 1287-91. Posición dentro del área: (108/139). F.I. 0.653
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Coca, A.; Rodrigo, J.P.; Suárez, C.: “Endoscopic management of malignant inverted papilloma of the nasopharynx”. J. Otolaryngol. 2008; VOL. 37: E172-5. Posición dentro del área: (27/30). F.I. 0.497
-
Rodrigo, J.P.; García-Carracedo, D.; García, L.A.; Menéndez, S.T.; Allonca, E.; González, M.V.; Fresno, M.F.; Suárez, C.; García-Pedrero, J.M.: “Distinctive clinicopathological associations of amplification of the cortactin gene at 11q13 in head and neck squamous cell carcinomas”. J. Pathol. 2008; Oct 1; [Epub ahead of print] Posición dentro del área: (2/66) (Primer decil). F.I. 5.423
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Hermsen, MA.; Llorente, JL.; Pérez-Escuredo, J.; López, F.; Ylstra, B.; Alvarez-Marcos, C.; Suárez, C.: “Genome-wide analysis of genetic changes in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Head Neck. 2008; Dec 15. [Epub ahead of print] Posición dentro del área: (4/30) (Primer cuartil). F.I. 2.007
Capítulos de Libros Publicados: -
Llorente JL, Alvarez C. Tratamiento de las rinosinusitis. En Rinologica practica clinica 2004. Editorial Just in Time SL. Madrid, 2008:71-85.
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C. Suárez, J.L. Llorente, A.Coca, M.A. Sevilla: Complicaciones en la cirugía de tiroides intratorácicos y aberrantes. En: M. Bernal, J.L. Gómez, A. Ramos, M. Tomás (eds.), Riesgos y complicaciones en la cirugía ORL y de cabeza y cuello. Prevención y tratamiento. Euromedice, Badalona 2008; 299-304.
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J.L. Llorente, C. Alvarez Marcos, C. Suárez: Riesgos y complicaciones en la cirugía de lengua y suelo de boca. En: M. Bernal, J.L. Gómez, A. Ramos, M. Tomás (eds.), Riesgos y complicaciones en la cirugía ORL y de cabeza y cuello. Prevención y tratamiento. Euromedice, Badalona 2008; 113-118.
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D. Camporro, J.L. Lorente, C.E. Martín: Principios de microcirugía vascular. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008; 3451-3464.
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C. Alvarez Marcos, F. Domínguez, A. Sampedro: Neoplasias intraepiteliales potencialmente invasivas de cabeza y cuello. Clínica, diagnóstico y tratamiento. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008; 3489-3514.
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J.P. Shah, J.R. Castro, M.A. Sevilla: Tratamiento de los tumores de glándulas salivales. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008; 3675-3688.
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F. Núñez: Función fonatoria. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008; 2503-2518.
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F. Núñez: Tratamiento quirúrgico de las alteraciones de la deglución. En: C. Suárez, L. Gil-Carcedo, J. Marco, J. Medina, P. Ortega, J. Trinidad (eds.), Tratado de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello(2ª ed.). Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008; 2743-2754. Trabajos de Investigación:
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Mecanismos de inestabilidad cromosómica en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Jorge García Martínez. 27/7/2008. Sobresaliente, 12 créditos.Director: JL Llorente
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Analisis genetico y molecular de los carcinomas epidermoides nasosinusales. Fernando Lopez Alvarez. 12/sept/2008. Sobresaliente, 12 créditos. Director: JL Llorente
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Análisis funcional de FAK (Focal adhesión Kinase) en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Marta Garzón Arango 27/7/2008. Sobresaliente, 12 créditos. Directora: MD Chiara
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Alteraciones de canales de potasio eag1 durante el desarrollo y progresión de los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Implicaciones clínicas. Sofía Tirados Menéndez 12/9/2008. Sobresaliente, 12 créditos. Directora: JM García Pedrero
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Análisis de la cortactina en lesiones premalignas de laringe. Gonzalo Mancebo Mata 12/9/2008. Sobresaliente, 12 créditos. Directores: JM García Pedrero y JP Rodrigo Tapia Tesis Doctorales: Título: Expresión de las anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe Fecha: 26 de mayo de 2008 Calificación: Sobresaliente cum laude. Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: J.P. Rodrigo Tapia y J.M. García Pedrero Doctorando: Andrés Coca Pelaz IUOPA: GrupoIV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello. Título: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello. Fecha: 26 de mayo de 2008 Calificación: Sobresaliente cum laude. Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: C. Suárez Nieto, José Luis Llorente Pendás y Mario Hermsen. Doctorando: María Agustina Sevilla García. IUOPA: GrupoIV: Unidad: Investigación en Oncología de Cabeza y Cuello.
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Comunicaciones a Congresos: -
J. Gómez, M.J. Bernardo, F. Núñez, P. Carro, C. Suárez: 100 implantes cocleares: una breve historia. XI Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Mieres, mayo de 2008.
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A. Coca, J. Gómez, F. López, G. Mancebo, J.L. Lorente, C. Suárez: Tratamiento quirúrgico de los neurinomas del acústico de más de 3 centímetros. XI Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Mieres, mayo de 2008.
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R. Sánchez, J.L. Llorente, S. Obeso, G. Mancebo, F. López, C. Suárez: Estudio clínico y genético-molecular de los carcinomas epidermoides del conducto auditivo externo. XI Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Mieres, mayo de 2008.
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S. Obeso, J.L. Llorente, R. Sánchez, G. Mancebo, C. Suárez: Aspectos clínicos y tratamiento de los mucoceles de los senos paranasales. XI Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Mieres, mayo de 2008.
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M.A Sevilla, M. Hermsen, M. Alonso, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello familiares y esporádicos. XI Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Mieres, mayo de 2008.
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F. Núñez, P. Carro, M.J. Bernardo, C. Suárez: Del cribado auditivo universal al implante coclear en niños menores de 3 años. XI Jornada Asturiana de Otorrinolaringología. Mieres, mayo de 2008.
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M.A Sevilla, M. Hermsen, M. Alonso, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello familiares y esporádicos. XI Reunión de Residentes del HUCA. Oviedo, mayo de 2008.
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A. Coca, J.P. Rodrigo, E. Peña, J.M. García, M.P. Fernández, R.O. Morgan, C. Suárez: Expresión de las Anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe. XI Reunión de Residentes del HUCA. Oviedo, mayo de 2008.
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J.P Díaz, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, G. Cuello, C. Suárez: Melanomas mucosos nasosinusales. A propósito de 17 casos. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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G. Mancebo, F. López, S. Obeso, R. Sánchez, J.P. Rodrigo, C. Suárez: Evaluación clínica y evolución de las lesiones premalignas laríngeas en 53 casos. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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J.L. Llorente, R. Cabanillas, V. Suárez, C. Martín, S. Carnero, F. López, G. Cuello, R. Charlone, C. Suárez: Consideraciones en la reconstrucción de la premaxila con colgajos libres. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
-
G. Mancebo, J.P. Rodrigo, D. García, L.A. García, S. Tirados, M.V. González, M.F. Fresno, J.M. García-Pedrero, C. Suárez: Transcendencia clínica de la cortactina en el desarrollo y progresión de los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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M.A Sevilla, M. Hermsen, M.M. Weiss, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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S. Obeso, J.L. Llorente, M. Hermsen, M.A. Sevilla, R. Sánchez, C. Suárez: Análisis genético de SDH en paragangliomas de cabeza y cuello. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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R. Sánchez, J.L. Llorente, S. Obeso, G. Mancebo, F. López, C. Suárez: Estudio clínico y genético-molecular de los carcinomas epidermoides del conducto auditivo externo. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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M.A Sevilla, M. Hermsen, M. Guervós, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de paragangliomas de cabeza y cuello genéticos y esporádicos. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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A. Coca, S. Obeso, R. Sánchez, J.P. Rodrigo, R. Charlone, R. Cabanillas, J.L. Llorente, C. Suárez: ¿Es necesario diferir los vaciamientos cervicales en las laringuectomías supraglóticas láser?. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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M.A Secilla, N. Pérez, M.S. Boleas, C. Suárez: Límites de la estabilidad en los pacientes con enfermedad de Meniere. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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G. Mancebo, M.E. Alarcón, R. Sánchez, S. Obeso, M.A. Sevilla, C. Suárez: Amiloidosis en amígdala palatina. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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R.Sánchez, S. Obeso, J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Suárez: Angiofibroma nasal en mujeres. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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Cuello G, Llorente JL, Rodrigo JP, Diaz JP. Carcinoma medular de tiroides. Nuestra experiencia. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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F. López, J.L. Llorente, M. Hermsen, M.P. Cuesta, C. Suárez: Análisis clínico-molecular de los carcinomas epidermoides nasosinusales. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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A. Coca, R. Sánchez, S. Obeso, J.P. Rodrigo, R. Cabanillas, M.D. Chiara, J. García, M.F. Fresno, C. Suárez: Alteraciones moleculares en las metástasis ganglionares y sus tumores primarios en los carcinomas epidermoides de laringe. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, noviembre de 2008.
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M.Sevilla, M.Hermsen, M.Alonso, E.Allonca, J.Llorente, J.Rodrigo, R.Charlone, C.Suarez: Genetic analysis of sporadic and familial head and neck paraganglioma tumors. 7th International Conference on Head and Neck Cancer, San Francisco, julio de 2008.
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J.L. Llorente, J. García, J. Pérez, M. Hermsen, C. Alvarez, C. Suárez: Microsatellite instability analysis of sinonasal carcinomas. 112th Meeting American Academy of Otolaryngology-HNS, Chicago, septiembre de 2008
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J. Perez Escuredo, C. Suárez, J. Garcia-Martinez, C. Alvarez-Marcos, F. Nuñez, Jose L. Llorente:Recurrent Genetic Changes in Sinonasal Adenocarcinoma. 112th Meeting American Academy of Otolaryngology-HNS, Chicago, septiembre de 2008
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Nuñez F, Caminero MJ, Llorente JL, Suarez C: Voice self-evaluation after treatment for T1 glottic cancer. 112th Meeting American Academy of Otolaryngology-HNS, Chicago, septiembre de 2008.
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Hermsen MA, Pérez-Escuredo J, Llorente JL, García Martínez J, Alvarez-Marcos C, Suárez C. Recurrent genetic changes in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma. International Society for Cellular Oncology, Amsterdam, marzo de 2008
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Hermsen MA, Sevilla MA, Weiss MM, Obeso S, Llorente JL, Rodrigo JP, Suárez C. Genetic analysis of sporadic and familial head and neck paraganglioma. International Society for Cellular Oncology, Amsterdam, marzo de 2008
Actividades de difusión Conferencias Invitadas -
C. Suárez: Oncologia laringea: chirurgia esterna vs laserchirurgia (mesa redonda) 95 Congresso Nazionale Societá Italiana de Otorinolaringología e Chirurgia CérvicoFacciale. Turín, mayo de 2008.
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C. Suárez: Nuove tecnologie nella chirurgia del basicranio (conferencia). 3rd International Postgraduate Course Uomini e Macchine: come la tecnologia sta cambiando l’ORL, Paestum (Italia), junio de 2008.
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C. Suárez: Patologia tumoral nasossinusal maligna (mesa redonda). Reuniao do Nucleo Norte da Sociedade Portuguesa de Otorrinlaringologia. Braga, noviembre de 2008.
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C. Suárez: Tumores malignos do etmoide (conferencia). Reuniao do Nucleo Norte da Sociedade Portuguesa de Otorrinolaringologia. Braga, noviembre de 2008.
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C. Suárez: Manejo de los tumores de nariz y cavidades paranasales (conferencia). LXV Congreso Chileno de Otorrinolaringología Medicina y Cirugía de Cabeza y Cuello, y Primer Congreso Extraordinario de la Sociedad Hispano-Alemana de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello. Pucón (Chile), diciembre de 2008.
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C. Suárez: Cirugía de base de cráneo lateral. Tumores malignos del hueso temporal. LXV Congreso Chileno de Otorrinolaringología Medicina y Cirugía de Cabeza y Cuello, y Primer Congreso Extraordinario de la Sociedad Hispano-Alemana de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello. Pucón (Chile), diciembre de 2008.
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C. Suárez: Tumores malignos de las glándulas salivares. XVI Curso Internacional de Menarini para ORL. Cádiz, abril de 2008.
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C. Suárez: Implantes cocleares y del tronco. 8º Congreso Sociedad Española de Base de Cráneo, Santander, junio de 2008.
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C. Suárez: Cirugía de las paratiroides (moderador), 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial. Tarragona, octubre de 2008.
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C. Suárez: Tumores de las fosas nasales y de senos paranasales, 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial. Tarragona, octubre de 2008.
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C. Suárez: Tumores de faringe y sus abordajes quirúrgicos. IV Congreso Multidisciplinario de Tumores de Cabeza y Cuello de la Región de Murcia. Murcia, mayo de 2008.
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C. Suárez: Paragangliomas de cabeza y cuello. 8º Congreso Sociedad Española de Base de Cráneo, Santander, junio de 2008.
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C. Suárez: La hipoacusia tras el tratamiento radioterápico de los neurinomas. Forum Otológico, Hospital Clínico U. Lozano Blesa, Zaragoza, junio de 2008.
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C. Suárez: Situación actual de las unidades docentes de ORL. 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, octubre de 2008.
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J.P. Rodrigo: Avances en oncología de cabeza y cuello. 59 Congreso Nacional de la SEORL. Tarragona, 18-21 de Octubre de 2008.
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J.P. Rodrigo: Virus del papiloma humano y su relación con la ORL. 59 Congreso Nacional de la SEORL. Tarragona, 18-21 de Octubre de 2008.
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J.L Llorente: Tratamiento de las rinosinusitis. Reunion de Primavera 2008. Comision de Rinologia y Alergia de la SEORL. Valencia, abril de 2008.
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J.L Llorente: Tumores de la base del craneo (moderador). 8º Congreso de la Sociedad de Base de Craneo. Santander, junio de 2008.
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J.L Llorente: Tumores nasosinusales que afectan a la fosa anterior. 8º Congreso de la Sociedad de Base de Craneo. Santander, junio de 2008.
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J.L Llorente: Tecnicas quirurgicas en tumores nasosinusales con invasion orbitaria. 1ª Jornada Multidisciplinar de Patologia Orbito-sinusal. Hospital Clinico Universitario. Valladolid, junio de 2008.
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J.L Llorente: Complicaciones orbitarias de las infecciones nasosinusales. 1ª Jornada Multidisciplinar de Patologia Orbito-sinusal. Hospital Clinico Universitario. Valladolid, junio de 2008.
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J.L Llorente: Patologia cervical no tumoral (moderador). 59 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología, Tarragona, octubre de 2008.
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J.L Llorente: Poliposis nasosinusal. Curso sobre Conceptos practicos en cirugia endoscopica nasosinusal. Hospital Clinico Universitario de Valladolid. Valladolid, noviembre de 2008.
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J.L Llorente: Abordaje endoscopico de tumores nasosinusales. Curso sobre Conceptos practicos en cirugia endoscopica nasosinusal. Hospital Clinico Universitario de Valladolid. Valladolid, noviembre de 2008.
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Abstracts en revistas internacionales -
Llorente JL, Perez J, Scavo V, Garcia J, Alvarez C, Nuñez F. Recurrent genetic changes in sinonasal adenocarcinomas. (abstract). Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 139(2s1): p122.
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Llorente JL, Garcia J, Perez J, Alvarez C, Suarez C, Hermsen M. Microsatellite instability analysis of sinonasal carcinomas. (abstract). Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 139(2s1): p122-p123.
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Hermsen MA, Pérez-Escuredo J, Llorente JL, García Martínez J, Alvarez-Marcos C, Suárez C. Recurrent genetic changes in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma (abstract). Cell Oncol 2008; 30: 111, PP01.
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Hermsen MA, Sevilla MA, Weiss MM, Obeso S, Llorente JL, Rodrigo JP, Suárez C. Genetic analysis of sporadic and familial head and neck paraganglioma (abstract). Cell Oncol 2008; 30: 148, B09. Premios
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Segundo premio a la mejor contribución científica presentada en la XI Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2008, por A. Coca, J.P. Rodrigo, E. Peña, J.M. García, M.P. Fernández, R.O. Morgan, C. Suárez: Expresión de las Anexinas A1 y A2 en los carcinomas epidermoides de laringe.
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Accesit al VIII Premio de Investigación del Area Sanitaria VIII al trabajo: Deletions of N33, SK11 and TP53 are involved in the development of lymph node metastasis in laryngeal and pharyngeal carcinomas. Cell. Oncol. 2007; 29: 327-334, en el que son autores M. Alonso, C. Alvarez, M. Hermsen, A. Sampedro, C. Suárez, J.L. Llorente. Langreo, julio de 2008.
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Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 58 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Tarragona, noviembre de 2008, al realizado por M.A Sevilla, M. Hermsen, M.M. Weiss, S. Obeso, J.L. Llorente, J.P. Rodrigo, M. Balbín, C. Suárez: Análisis genético de los paragangliomas de cabeza y cuello.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. Equipo de trabajo: Vizoso Piñeiro, Francisco José González Vázquez, Luis Ovidio Vázquez Rojo, Julio Allende Monclús, Mª Teresa Martínez Merino, Antonio Marín Fernández, Laura González Reyes, Salomé Junquera Alonso, Sara González Llorente, Lucía
Hospital de Jove Hospital de Jove Sevicio de Ginecología. Hospital Alvarez-Buylla. Mieres Hospital Central de Asturias Hospital de Cabueñes Unidad de Investigación del Hospital de Jove Investigadora Senior asoc. proyecto. Investigadora asoc. proyecto. Doctoranda/contrato asoc. procyecto.
Miembros asociados a la unidad: Lamelas Suárez-Pola, Mª Luz Andicoechea Agorria, Alejandro del Casar Lizcano, José Manuel
Hospital de Jove Hospital de Jove Hospital de Jove
Datos Identificativos Nombre y Apellidos : Francisco José Vizoso Piñeiro Ubicación Física: Servicio de Cirugía General y Unidad de Investigación del Hospital de Jove . Horario de Localización: 8-15 h. Teléfono: 985 32 00 50 Correo Electrónico:
[email protected] Actividades Formativas: Cursos Impartidos - F. Vizoso Colaboración en el Curso de Doctorado: “Fundamentos y aplicaciones de la Cirugía Oncológica”. Departamento de Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas de la Universidad de Oviedo. Fechas: 13 de marzo a 1 de abril de 2008. - F. Vizoso. Colaboración en el Curso de Doctorado: “El cáncer, un problema biológico multicausal. Sus manifestaciones clínicas y su enfoque terapéutico”. IUOPA. Universidad de Oviedo. Fechas: 27 octubre al 14 de noviembre de 2008. - F. Vizoso. Director del Seminario de investigación “Expresión y significación clínica de metaloproteasas en cáncer colorrectal”. Nana Berdidze. IUOPA. Universidad de Oviedo. Agosto, 2008. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos -“Aislamiento y caracterización fenotípica y funcional de las células inflamatorias mononucleares del estroma tumoral en el cáncer de mama”. Entidad Financiadora: FICYT (EXPTE: IB08-170). Equipo: F. Vizoso, L.O. González, M.L. Lamelas, D. Corte. Dinero concedido: 59.641,34 €.
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-“Identificación de factores biológicos asociados con la afectación del ganglio centinela y/o los ganglios no centinela en el cáncer de mama”. Entidad Financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI08/90043). Equipo: F. Vizoso, L.O. González, A. Andicoechea, del Casar J.M., Junquera S, García-Muñiz J.L., Corte D, Lamelas M.L., Vázquez J. Dinero concedido: 46.585 €. -“Estudio abierto de la eficacia de las células mononucleares autólogas de medula ósea en la reparación tisular en pacientes con pseudoartrosis de miembros”. Proyecto a realizar en el HUCA, Universidad de Oviedo y Hospital de Jove. Entidad Financiadora: Ayudas para la ejecución de Proyectos Estratégicos en el marco de PCTI del Principado de Asturias. Consejería de Educación y Ciencia. Dinero concedido (específico al Hospital de Jove): 84.000€. -“Identificación de un patrón de expresión de metaloproteasas y sus inhibidores por el estroma prostático implicado en el riesgo de cáncer”. Equipo: S. Scaff, F. Vizoso, L.O. González, J.M. Fernández, A. Suárez, S. Junquera, L. Marín, L. González, J.M. Gonález. Entidad Financiadora: IBSEN S.A. Dinero concedido: 20.000 €. Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad Financiadora: Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI070306). Título: “Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas y de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáncer de mama, colorrectal, gástrico y endometrial”. Equipo: F. Vizoso, J. Vázquez, ML Lamelas, L.O. González, J.C. Rodríguez, M.T. Allende, J.L. García-Muñiz, A. Merino, J.M. del Casar, A. Andicoechea. Fecha: 20 de noviembre de 2007. Anualidad: 16.000 €. - Entidad Financiadora: GLAXOSMITHKLINE, S.A Título: “Search of a phenotype of mononuclear inflammatory cells associated with prostate cancer risk in patients with benign prostate diseases and/or with a poor outcome in patients with resectable prostate cancer”. Equipo: S. Scaff, F. Vizoso, L.O. González, J.M. Fernández, M.D. Corte. Entidad Financiadora: GLAXOSMITHKLINE, S.A. Anualidad: 48.285 €. - Entidad Financiadora: Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa y FHAES FARMA. Título: “Análisis del patrón de expresión de metaloproteasas y sus inhibidores en la enfermedad inflamatoria intestinal”. Equipo: F. Vizoso, L.O. González, A. Altadill, R. Sánchez, A. Andioechea, M.D. Corte, C. Saro. Anualidad: 9.000 €. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − González, LO.; Corte, M.D.; Vázquez, J.; Junquera, S.; Sánchez, R.; Rodríguez, JC.; Lamelas, ML.; Vizoso, F.: “Study of metalloproteinases and their tissue inhibitors in ductal in situ carcinomas of the breast”. Histopathology. 2008; VOL. 53: 403-415. − Ildefonso, C.; Vázquez, J.; Guinea, O.; Pérez, A.; Fernández, A.; Corte, MD.; Junquera, S.; González, LO.; Pravia, P.; García-Morán, M., Vizoso, F.: “The mammographic appearance of the breast carcinomas of invasive ductal type: Relationship with clinicopathological parameters, biological features and prognostic”. European Journal of Obstetric and Gynecology and Reproduction Biology. 2008; VOL. 136: 224-231.
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− González, LO.; Corte, MD.; Vázquez, J.; Junquera, S.; Sánchez., R.; Alvarez, AC.; Rodríguez, JC.; Lamelas, ML.; Vizoso, FJ.: “Androgen receptor expression in breast cancer: relationship with clinicopathological characteristics of the tumors, prognosis, and expression of metalloproteases and their inhibitors”. BMC Cancer. 2008; VOL. 8: 149-159. − Del Casar, JM.; Martín, A.; García, C.; Corte, MD.; Alvarez, A.; Junquera, S.; González, LO.; Bongera, M.; García-Muñiz, JL.; Allende, MT.; Vizoso, F.: “Characterization of breast cancer subtypes by quantitative assessment of biological parameters: Relationship with clinicopathological characteristics, biological features and prognosis”. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008; VOL. 141: 147-152. − Del Casar, JM.; Corte, MD.; Alvarez, A.; García, I.; Bongera, M.; González, LO.; GarcíaMuñiz, JL.; Allende, MT.; Astudillo, A.; Vizoso, F.: “Lymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer: relationship with clinicopathological parameters, biological factors and prognostic significance”. Journal Cancer Research Clinical Oncology. 2008; VOL. 134: 153-161. − González, LO.; Pidal, I.; Junquera, S.; Corte, MD.; Rodríguez, JC.; Vázquez, J.; Martínez-Merino, A.; García-Muñiz, JL.; Vizoso, FJ.: “La expresión de metaloproteasas y sus inhibidores define un fenotipo pro-metastásico de células mononucleares inflamatorias en el cáncer de mama”. Reseñas de Investigación en el Servicio de Salud. 2008; VOL. 1-2: 2-3. Tesis Doctorales: Título: Relación entre la captación de contraste paramagnético en resonancia magnética y los parámetros clínicos, morfológicos y biológicos de los carcinomas mamarios Fecha: 11/01/2008 Calificación: Sobresaliente cum laude Departamento: Biología Directores: Francisco J. Vizoso Piñeiro, Luis Carlos Hernandez Gonzalez Doctorando: José Óscar Fernández Guinea IUOPA: Grupo IV: Multidisciplinaria de Investigación en Oncología Quirúrgica Actividades de difusión Conferencias Invitadas - F. Vizoso. “La diseminación tumoral”. XVII Congreso Nacional de Donantes de Sangre. Gijón, 1 de mayo de 2008. - F. Vizoso. “Expresión y significación clínica de las metaloproteasas y sus inhibidores en el cáncer de mama”. Retreat “Projech”. Almería, 8 de mayo de 2008. - F. Vizoso. “La implicación de los enzimas proteolíticos en la enfermedad inflamatoria intestinal y en el cáncer”. Asociación de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa del Principado de Asturias. Gijón, 25 de octubre de 2008.
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Cartera de Servicios de la Unidad Cirugía del cáncer de mama, del aparato digestivo y ginecológica. Nuestra cartera de servicios incluye la determinación, mediante análisis inmunohistoquímico, de los siguientes tipos de parámetros de la biología molecular de los tumores: Receptores de membrana y nucleares, hormonas y proteínas reguladas hormonalmente, moléculas de adhesión celular, enzimas proteolíticos y sus inhibidores, así como también la determinación de una amplia variedad de marcadores tumorales séricos. También disponemos de capacidad técnica para la realización de análisis y preparación de mallas de tejido (“tissue arrays”), así como de técnicas de separación celular y cultivos celulares. Asimismo, tenemos experiencia en la elaboración de bases de datos clínicos, así como en la realización de análisis estadísticos en biomedicina, incluyendo análisis multivariantes de supervivencia o de conglomerado jerárquico. Otras Actividades “Primer Premio de Investigación Médica”. XX Edición de Premios de Investigación Área Sanitaria V. Otorgado por el Servicio de Salud del Principado de Asturias. Gijón, noviembre de 2008. “Premio a la Mejor Publicación en la categoría de Médicos. “V premios de Investigación de la Fundación Hospital de Jove”. Diciembre 2008. “Premio a la Mejor Comunicación en la categoría de Médicos. “V premios de Investigación de la Fundación Hospital de Jove”. Diciembre 2008. F. Vizoso. Miembro del Comité Ético Regional de Ensayos Clínicos del Principado de Asturias. F. Vizoso. Actividad como revisor de “Clinical Cancer Research”, “Journal of Molecular Medicine”, “European Journal Surgical Oncology” “Histology and Histopathology” e “Indian Journal of Medical Research”. L.O. González. Actividad como revisor de “World Journal of Surgical Oncology”. F. Vizoso. Miembro del Comité Científico de 27º Congreso de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria. Gijón, 15-17 de ocubre de 2008.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: CIRUGÍA Equipo de trabajo: Paz Jiménez, José De Vicente Rodríguez, Juan Carlos Ferrer Barriendos, Francisco Javier Fresno Forcelledo, Manuel Florencio González González, Juan José González-Pinto Arrillaga, Ignacio López Arranz, Juan S. Llaneza Coto, Plácido Martínez Rodríguez, Enrique Pérez Rodrigo, Carlos Barneo Serra, Luis
CUV TUV CUV TUV TUV TUV CUV TUV CUV TUV Prof. Asociado Vinculado
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: José Paz Jiménez Ubicación Física: Cátedra de Traumatología y Cirugía Ortopédica Facultad de Medicina de Oviedo. Horario de Localización: Desde las 8 h. en el Hospital Universitario Central de Asturias. A partir de las 13 horas en la Facultad de Medicina de Oviedo, 6ª Planta. Teléfono: 985. 10 42 00 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Enrique Martínez Rodríguez Ubicación Física: Cátedra de Cirugía, 6ª planta izda. Facultad de Medicina. Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo I. HUCA Horario de Localización; 8 a 15 horas. Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 153 y 985 10 35 81. Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Manuel Florentino Fresno Forcelledo Ubicación Física: Servicio de Anatomía Patológica 1. HUCA Horario de Localización: 8 a 15h. Teléfono: 98510 80 00 Ext.:38 377 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Juan Carlos de Vicente Rodríguez Ubicación Física: Escuela de Estomatología (3ª planta) Horario de Localización: 8 – 15 horas Teléfono: 985 10 36 38 Correo Electrónico:
[email protected]
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Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Ignacio González-Pinto Arrillaga Ubicación Física: Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo I Sección de Cirugía Hepato-Bilio-Pancreática. Hospital Universitario Central de Asturias Horario de Localización: 8 a 15 / 0 a 24h (móvil) Teléfono: 985 10 79 70 (8 a 15) Móvil: 661 73 90 91. Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Juan José González González Ubicación Física: Área de Cirugía. Facultad de Medicina Servicio de Cirugía General I. HUCA. Horario de Localización: 8 - 15 horas. Teléfono: 985 10 80 00 Ext.: 38 148 y 985 10 35 81 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Juan Sebastián López-Arranz y Arranz Ubicación Física: HUCA. Servicio de Cirugía Maxilofacial Horario de Localización: 8-13 horas Teléfono: 985108740 Correo Electrónico:
[email protected] Nombre y Apellidos: Luis Barneo Serra Ubicación Física: Área de Cirugía. Dpto. Cirugía y Esp. Médico Quirúrgicas Teléfono: 985 10 80 00 Ext.:38 148 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Fundación de Fomento en Asturias de la Inv. Científica y Aplicada a la Tecnología (PI08/90298). “ Determinación de marcadores de resistencia a Trastuzumab en cáncer de mama”. Investigador principal: Manuel Florentino Fresno Forcelledo. Equipo investigador: Balbín Felechosa, Balbín, Fernandez Garcia , Martia Soledad, Garcia Pravia, Carmen. 10 de Diciembre de 2008. Cantidad: 56.870 euros (dos anualidades ) Proyectos de Investigación Vigentes - Universidad de Oviedo. Genomica S.A.U. “ImpacTo del virus del papiloma humano en el cáncer de cuello de útero en el Principado de Asturias”. Investigador principal: Manuel Florentino Fresno Forcelledo. Equipo: Cristina Pérez Martinez. Julio Velasco y otros. Cantidad anual: 30.000 euros aproximadamente. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Llorente, JL.; Aldama, P.; Alvarez-Marcos, C.; Escudero, J.; Alonso-Guervós, M.; Fresno, MF.; Suárez, C.; Hermsen, M.: “Nasosinusal adenocarcinoma: molecular and genetic analysis by MLPA”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; Apr; VOL. 59(4):151-8. Spanish.
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− Curto-Reyes, V.; Juárez, L.; García-Pérez, E.; Fresno, MF.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.: “Local loperamide inhibits thermal hyperalgesia but not mechanical allodynia induced by intratibial inoculation of melanoma cells in mice”. Cell Mol Neurobiol. 2008; Nov; VOL. 28(7):981-90. Epub 2008 Mar 22. − Costa, AM.; Herrero, A.; Fresno, MF.; Heymann, J.; Alvarez, JA.; Cameselle-Teijeiro, J.; García-Rostán, G.: “ BRAF mutation associated with other genetic events identifies a subset of aggressive papillary thyroid carcinoma”. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; Apr; VOL. 68(4):618-34. Epub 2007 Dec 5. − Gallego, L.; Junquera, L.; Fresno, MF.: “Radiology quiz case 1. Benign cementoblastoma”. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008; Oct; VOL. 134(10):1112, 1114. No abstract available. − Gallego, L.; Junquera, L.; Fresno, MF.; de Vicente, JC.: “Papillary cystadenoma and cystadenocarcinoma of salivary glands: two unusual entities”. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008; Jul 1; VOL. 13(7):E460-3. − Gallego, L.; Junquera, L.; Rodríguez-Recio, C.; Fresno, MF.: “Intraosseous mandibular schwannoma mimicking an odontogenic keratocyst, with a postsurgical pathological fracture”. J Laryngol Otol. 2008; Jun VOL. 9:1-3. [Epub ahead of print] − Fernandez Garcia, MT.; Aguilar Lizette, C.; Fresno, MF.: “Metástasis tiroidea de un carcinoma de células renales. Hallazgos citológicos e histológicos”. Rev Esp Patología. 2008; VOL. 41: 1-4 -
Pena-Alonso, E.; Rodrigo, JP.; Parra, IC.; Pedrero, JM.; Meana, MV.; Nieto, CS.; Fresno, MF.; Morgan, RO.; Fernandez, MP.: “Annexin A2 localizes to the basal epithelial layer and is down-regulated in dysplasia and head and neck squamous cell carcinoma”. Cancer Lett. 2008; VOL. 263: 89-98.
− Garcia Rostan, G.; Costa, AM.; Fernandez-Ballester, G.; Fresno, MF.; Camaselle-Tejiro, J.: “Impaired BRF activity mutant, Gly474Arg, in anaplastia thyroid carcinomas”. J Clin Endocrinolgy and Metabolism. Electronic letter. 3 Nov 2008. Tesis Doctorales: Título: CD4 como marcador pronóstico, diagnóstico y predictivo en el rechazo renal Fecha: 01/02/2008 Calificación: Departamento: Dpto. de Cirugia y Especialidades Medico Quirurgicas Directores: Fresno Forcelledo Manuel Florentino Doctorando: Maria Teresa Fernandez Garcia IUOPA: GrupoIV: Unidad: Cirugía. Comunicaciones a Congresos: - S Fernandez, N Fuentes, B Vivanco, A Garcia, C Garcia MF Fresno. “Actividad de PTEN y respuesta al tratamiento con Trastuzumab en tumores de mama con sobreexpresión de HER2 o amplificación de su gen”. 27º Congreso de la Sociedad Española de senologia y Patología Mamaria. Gijón 15-17 de Octubre de 2008
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- N Fuentes Martinez, C Garcia Pravia, L Barneo Serra, J del Amo, MF Fresno Forcelledo, S Fernandez Garcia, B Vivanco Allende. A Varona. “ Colágeno XI: nuevo marcador en el cáncer de mama”. 27º Congreso de la sociedd Española de Senología y Patología Mamaria. Gijon 15-17 de Octubre de 2008 - Sociedad Española de Anatomía Patológica. Manuel F Fresno Forcelledo. “Linfoma T enteropático en enfermedd celiaca refractaria”. LVII Reunion del club Español de Linfomas. Oviedo, 13 de Junio de 2008 - Pérez C, Velasco J, Fresno MF, Arguelles M, Junco P. “Detection and genotyping of human papilomavirus types in invasive cervical carcinomas between 1998 and 2006 in a population of Principality of Asturias (Spain). World Cancer Congress. The International Union Against Cancer. Geneve (Switzerland) 27-31 August 2008 - A Rodriguez Guardado, MF Fresno Forcelledo, V Asensdi, JA Carton Sanchez. “Enfermedad de Castleman multicéntrica en una paciente con infección VH procedente de Guinea Ecuatorial. VI Congreso de a Sociedd Española de Medicina Tropical y Salud internacional (SEMTSI). Segovia, 5-7 Marzo 2008 - Fernandez Garcia MS, Ablanedo Ablanedo P, Fuentes Martinez N, Vivanco Allende B, Tout¡ris Noriega J, Garcia Varona A, Fresno MF. Actividd de Pten y respuesta al tratamiento con Trastuzumab en tumores de mnama con sobreezxpresión de Her2 o amplificación de su gen”. Reunión Amnual de la Sociedad de Anatomía Patológica y Academia Internacional de Patología. Madrid, 8 de Febrero de 2008 Actividades de difusión Conferencias Invitadas - “Anatomía Patológica y subtipos histológicos del carcinoma de células renales. Marcadores inmunohistoquímicos”. Mesa Redonda sobre Avances en el tratamiento del carcinoma renal avanzado. Nuevas dianas terapueticas. IX Jornadas de la Sociedad Urológica Asturiana. Oviedo, 30 de Mayo de 2008
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GRUPO V: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES Equipo de trabajo: Baamonde Arbaiza, Ana Baamonde Arbaiza, Ana Bordallo Landa, Javier Bordallo Landa, Carmen Cantabrana Plaza, Begoña García De Boto, Mª José Hidalgo Balsera, Agustin Manso Rodriguez, Gloria Menéndez Antolín, Luís Sánchez Fernandez, Manuel Suárez García, Lorena Curto Reyes, Verdad Gonzalez Rodriguez, Sara Diez Diaz, Brezo Salgueiro Vázquez, Esther Jimeno Demuth, Francisco José González Iglesias, Verónica
T.U. T.U. Contrato IUOPA T.U. T.U. T.U. C.U. T.U. T.U. T.U. Técnico contratado IUOPA Becaria FICYT Contratada Proyecto Becario IUOPA Beca Asoc. Proy. Farmacovigilancia Beca Asoc. Proy. Farmacovigilancia Beca Asoc. Proy. Farmacovigilancia
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Agustin Hidalgo Balsera. Ubicación Física: Laboratorio de Farmacología. Facultad de Medicina, 5ª Planta. Horario de Localización: 8,30 a 14,30 h y 16-19 h. Teléfono: 985 10 35 48 Correo Electrónico:
[email protected] Actividades Formativas: Cursos Impartidos Programa de Doctorado Investigación en Cáncer, Bienio 2007-2009 - Los animales de Laboratorio en Farmacología Experimental - Fundamentos de la Historia de la Ciencia y Metodología Científica Programa de Doctorado Avances en Medicina Bienio 2007-2009 - Los animales de Laboratorio en Farmacología Experimental - Fundamentos de la Historia de la Ciencia y Metodología Científica - Avances en Patologia Isquemica Cerebral - Factores de Riesgo de la Enfermedad Cardiaca Precoz - Seguridad Clinica en el Ámbito Asistencial Participación en Curso de Extensión Universitaria 2008/09, Universidad de Oviedo. - Bordallo Landa Javier. Cine y Medicina. Codirector. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo, 7-11 de julio de 2008. Homologable por créditos de libre configuración. - Hidalgo Balsera, Agustín. Medicina Social, Director. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo, octubre a diciembre de 2008. Homologable por créditos de libre configuración.
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- Hidalgo Balsera, Agustín. Cine y Medicina. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo, octubre a diciembre de 2008. - Hidalgo Balsera, Agustín. Literatura y Medicina. El valor formativo de la literatura en los estudiantes de ciencias de la salud. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo, 14- 18 de julio de 2008. - Cantabrana Plaza, Begoña. Tratamiento Farmacológico de la Obesidad. En “La obesidad: un problema mayor de salud”. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo 14-29 de octubre de 2008 - Sanchez Fernández Manuel. Envejecimiento y muerte celular: Planteamientos básicos y perspectivas clínica. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo 7-11 de julio de 2008. - Sanchez Fernández Manuel. Cine y Medicina. Curso de Extensión Universitaria. Universidad de Oviedo, octubre a diciembre de 2008 Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Consejería de Salud y Servicios Sanitarios. Título: Convenio de Colaboración: Farmacovigilancia. Equipo: Manso G, Salgueiro E, Hidalgo A. Vigencia: anual, renovable. Importe: 2008: 87.300 € - Entidad financiadora: MEC SAF2006-05226. Entidades participantes: FEDER. Título: Estudio experimental de la estimulación de receptores opioides periféricos como una nueva estrategia para combatir el dolor canceroso. Vigencia: Octubre 2005 hasta: Septiembre 2009. Cuantía de la subvención: 121.000 € Financiación 2008: 40.000 €. Investigador responsable: Ana Baamonde Arbaiza. Número de investigadores participantes: 6 Financiación de personal. - Esther Salgueiro Vázquez: del 1 de enero al 31 de diciembre de 2008. Protocolo de Farmacovigilancia SV-PA- 08-05. - Francisco José Jimeno Demuth: del 1 de enero al 31 de diciembre de 2008. Protocolo de Farmacovigilancia SV-PA- 08-05. - Verónica González Iglesias: del 1 de enero al 6 de noviembre de 2008. Protocolo de Farmacovigilancia SV-PA- 08-05. - Verdad Curto Reyes, con cargo al proyecto FUO-EM-085-06 - Sara González Rodríguez, Contratada asociada a proyecto SAF 2006-05226 - Javier Bordallo Landa, Contratado IUOPA - Lorena Suárez García, Técnico contratado IUOPA - Laura Santos Duque, Técnico contratado IUOPA Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: -
Menéndez, L.; Hidalgo, A.; Meana, A.; Poras, H.; Fournié-Zaluski, MC.; Roques, BP.; Baamonde, A.: "Inhibition of osteosarcoma-induced thermal hyperalgesia in mice by the orally active dual enkephalinase inhibitor PL37. Potentiation by gabapentin”. Eur J Pharmacol. 2008; Oct, VOL. 31;596(1-3):50-5.
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Curto-Reyes, V.; Juárez, L.; García-Pérez, E.; Fresno, MF.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.: “Local loperamide inhibits thermal hyperalgesia but not mechanical allodynia induced by intratibial inoculation of melanoma cells in mice”. Cell Mol Neurobiol. 2008; Nov; VOL. 28(7):981-90.
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Velasco, L.; Secades, L.; Bordallo, C.; Bordallo, J.; García De Boto, MJ.; Rubín, JM.; Hidalgo, A.; Cantabrana, B.; Sánchez, M.: “Role of putrescine on androgen-elicited positive inotropism in the left atrium of rats”. J Cardiovas Pharmacol. 2008; VOL. 52(2):161-166.
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Bordallo, C.; Cantabrana, B.; Velasco, L.; Secades, L.; Meana, C.; Méndez, M.; Bordallo, J.; Sánchez, M.: “Putrescine modulation of acute activation of the βadrenergic system in the left atrium of rat”. Eur J Pharmacol. 2008; VOL. 598:68-74.
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Bordallo, J.; García De Boto, MJ.; Meana, C.; Velasco, L.; Bordallo, C.; Suárez, L.; Cantabrana, B.; Sánchez, M.: “Modulatory role of endogenous androgens on airway smooth muscle tone in isolated guinea-pig and bovine trachea; involvement of β2adrenoceptors, the polyamine system and external calcium”. Eur J. Pharmacol. 2008; VOL. 601:154-62.
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Jimeno Demuth, FJ.; Manso Rodríguez, G.; González Iglesias, V.; Salgueiro Vazquez, E.: “Safety of inhaled beta-2-adrenergics: spontaneous notification data”. Aten Primaria. 2008; VOL. 40 (8): 428-9
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Esteban Calvo, C.; Ibáñez Ruiz, C.; Salgueiro Vázquez, E.; Manso Rodríguez, G.: “Impact of the spanish pharmacovigilance system recommendations on the publication of cases of adverse drug reaction”. Aten Primaria. 2008; 4 (11):555-8.
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González, V.; Salgueiro, E.; Jimeno, FJ.; Hidalgo, A.; Rubio, T.; Manso, G.: “Postmarketing safety of anitineoplasic monoclonal antibodies: rituximab and trastuzumab”. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008; VOL. 17 (7): 714-21.
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Manso, G.; López-Rivas, L.; Duque, JM.; Salgueiro, E.: “Spanish reports of hepatotoxicity associated with Herbalife products”. J Hepatol. 2008; VOL. 49 (2):28990. Capítulos de Libros Publicados: - Cantabrana B., Hidalgo A., Sánchez M. Esteroides sexuales, anabolizantes y anticonceptivos. Farmacología Uterina. En “Velásquez” Farmacología Básica y Clínica, 18ª edición. P Lorenzo, A. Moreno, I. Lizasoain, J.C. Leza, M.A. Moro, A. Portolés (eds). Madrid 2008, pp645-674. Tesis Doctorales: Título: Seguridad postcomercialización de infliximab. Notificaciones espontáneas al Sistema Español de Farmacovigilancia. Fecha: julio 2008 Departamento: Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo Directores: Manso Rodríguez, Gloria Doctorando: Rubio Alfonso, Tania IUOPA: GrupoV: Receptores y Mediadores Celulares.
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Memorias de Investigación de Programas de Doctorado: - Curto Reyes , Verdad. Efecto analgésico de la estimulación de receptores cannabinoides em modelos de dolor neoplásico y antiinflamatório experimental. Seminario de investigación. Universidad de Oviedo, julio 2008. - González Rodríguez, Sara. Alteraciones del sistema opioide en diferentes modelos de dolor neoplásico y antiinflamatorio. Seminario de investigación. Universidad de Oviedo, julio 2008. - Ferreiro Celeiro, José. Estudio epidemiológico sobre insulinoresistencia y pluripatología en la población de Avilés. Universidad de Oviedo, septiembre 2008. Director: Manuel Sánchez Fernández. - Horta Valvidares, Marisol. Prevalencia del síndrome metabólico en población hipertensa. Unioversidad de Oviedo, septiembre 2008. Director: Manuel Sánchez Fernández. - Ordóñez Fernández, Lucía. Tumores inducidos por fármacos no inmunosupresores. Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo, septiembre 2008. Director: Manso Rodríguez, Gloria. - Rodríguez Ruitiña, Ana Isabel. Presión de prescripciónen AtenciónPrimaria. Facultad de Medicina, Universidad de Oviedo, 2008. Director: Agustín Hidalgo Balsera. Comunicaciones a Congresos: - Curto-Reyes V, Llames S, Hidalgo A, Menéndez L, Baamonde A.Analgesic effects induced by the agonist of cannabinoid type 2 (CB2) receptors, AM1241, in a murine model of bone cancer pain. 30 Congreso de la Sociedad Española de Farmacología (SEF). Bilbao, Septiembre 2008. Comunicación oral. - González-Rodríguez S, García-Pérez E, Hidalgo A, Baamonde A, Menéndez L. Mechanisms involved in the potentiation of morphine-induced analgesia in mice with bone cancer or inflammation. 30 Congreso de la Sociedad Española de Farmacología (SEF). Bilbao, Septiembre 2008. Póster - González V, Rubio T, Jimeno FJ, Hidalgo A, Manso G, Salgueiro E. Alteraciones del Sistema Nervioso Central asociadas al tratamiento con inhibidores del TNF-alpha. VIII Jornadas de Farmacovigilancia. Murcia. Mayo 2008. Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Baamonde A. Effects of opioids and cannabinoids in models of bone cancer-induced pain in mice. Simposium “Recent advances in molecular and cellular mechanisms of pain”. Pastrana, España. 2 - 4 Julio 2008. Ponencias Invitadas - Hidalgo Balsera, Agustín. Ancianidad y Fármacos. En VI Reunión científica de la Sociedad Asturiana de Medicina Interna, 21 de junio de 2008. - Hidalgo Balsera, Agustín. Profilaxis antibiótica en odontología. En: Temas actuales en Farmacología Odontológica. Colegio Oficial de Odontólogos y Estomatólogos de Asturias, 19 de abril 2008.
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- Manso Rodríguez, Gloria. Bifosfonatos: papel en terapéutica y repercusiones en odontología. En: Temas actuales en Farmacología Odontológica. Colegio Oficial de Odontólogos y Estomatólogos de Asturias, 19 de abril 2008. - Sánchez Fernández Manuel. Anticoagulantes en la práctica odontológica. En: Temas actuales en Farmacología Odontológica. Colegio Oficial de Odontólogos y Estomatólogos de Asturias, 19 de abril 2008. - Hidalgo Balsera, Agustín. El impacto de la promoción comercial sobre la educación médica continuada. En “Los sesgos de la promoción comercial en la formación de los médicos residentes”. Hospital Universitario de Asturias, 5 de noviembre de 2008. Cartera de Servicios de la Unidad - Evaluación de la reactividad nociceptiva en modelos experimentales de cáncer - Medida experimental de la actividad analgésica de fármacos. - Estudios de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de fármacos antitumorales. - Valoración de fármacos para la profilaxis y tratamiento del cáncer de colon - Estudios de farmacología cardiovascular - Caracterización de receptores y mediadores celulares. - Efectos no genómicos de esteroides. - Estudios de respuesta a fármacos en canales maxi-K en células normales y tumorales. - Estudios de niveles de expresión de genes codificadores de canales iónicos en tejidos tumorales. - Caracterización electrofisiológica de canales maxi-K presentes en tejidos tumorales. Otras Actividades - Coordinación del Programa de Doctorado “Avances en Medicina”, Bienio 2006-2008 (Agustín Hidalgo y Fernando Santos). - Miembro de la Comisión de Evaluación de Institutos de Investigación Biosanitaria del ISCIII. (Agustín Hidalgo ) - Vocal Titular de la Comisión de Ciencias de la Salud del Programa VERIFICA de adaptación de titulaciones de Grado al Espacio Europeo de Educación Superior desde Febrero de 2008. (Agustín Hidalgo ) - Miembro de la Comisión del FIS de Proyectos de Investigación Clínica Independiente. (Ana I Baamonde)
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR. Equipo de trabajo: Sánchez Lazo, Pedro Ramos González, Sofía Fernández García, Belén Casado Izquierdo, Pedro Artime Pérez, Noelia Cabal Hierro, Lucía Prado Rodríguez, Miguel Ángel Ugarte Gil, Lorea Suárez Bárcena, Covadonga
C.U. T.U. Contratada postdoctoral IUOPA Contratado predoctoral de FICYT Contratada predoctoral de FICYT Becaria predoctoral de FICYT Becario predoctoral de FICYT Becaria predoctoral de FICYT Becaria de colaboración
Datos Identificativos: Nombre y Apellidos: Pedro Sánchez Lazo Ubicación física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Ed. Santiago Gascón. 3ª Planta. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 18 h. Teléfono: 985 10 42 13 Correo electrónico:
[email protected] Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Dentro del programa de doctorado del IUOPA, se impartió 1 crédito en el curso titulado “Biología Molecular del Cáncer” por parte de Pedro Sánchez Lazo, y Noelia Artime Pérez. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Plan Regional de Ciencia y Tecnología. Título: Mecanismos apoptóticos y antiapoptóticos mediados por la superfamilia de receptores del TNF. Papel de las citoquinas inflamatorias y sus receptores en la oncogénesis. Equipo: Pedro Sánchez Lazo (I.P.), Sofía Ramos González, René Rodríguez González, Víctor Manuel Campa Fernández, Noelia Artime Pérez, Lucía Cabal Hierro. Fecha: 2007-2009. Dinero anualidad: 28,000 € - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. SAF2006-09686. Título: Papel del receptor de estrógenos alfa en el desarrollo del cáncer de mama. Estudio de su interacción con la calmodulina, sus antagonistas y otros fármacos antitumorales. Equipo: Sofía Ramos González (I.P.), Pedro Sánchez Lazo, Eva María del Valle Suárez, Juan Manuel Iglesias González, Pedro Zuazua Villar, Pedro Casado Izquierdo, Miguel A. Prado Rodríguez. Fecha: 2006-2009. Dinero anualidad: 18.779,20 €.
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Financiación de personal. - En Mayo de 2008 ha finalizado la ayuda predoctoral (FICYT) el Dr. Pedro Casado Izquierdo. - En junio de 2008, la Dra. Belén Fernández García obtuvo un contrato postdoctoral del IUOPA. - Noelia Artime Pérez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. - Lucía Cabal Hierro ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. - Miguel Ángel Prado Rodríguez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. - En Mayo de 2008, Lorea J. Ugarte Gil finalizó su contrato como Licenciada gracias a la actuación de “Cofinanciación proyecto SAF. FICYT FC-07-COF-038”. El 1 de Julio de 2008 le fue concedida la ayuda predoctoral FICYT. Publicaciones: Tesis Doctorales: Título: Aplicacion de Tecnicas de Proteomica para el Estudio de Proteinas Reguladas por los Alcaloides de la Vinca y otros Farmacos Antitumorales Fecha: 19 de junio de 2008 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Pedro Manuel Sanchez Lazo y Sofia Maria Del Carmen Ramos Gonzalez Doctorando: Pedro Maria Casado Izquierdo IUOPA: Grupo VI: Regulación Hormonal y Celular. Comunicaciones a Congresos: -
Titulo: Fosforilación del EF1Bγ de eucariotas durante la parada en mitosis producida por los MIAs y los inhibidores de KSP. Autores: Prado M.A., Casado P., Ugarte L.J., Zuazua-Villar P., del Valle E., Cabal-Hierro L., Artime N., Lazo P.S., Ramos S. Congreso: XXXI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM). Lugar: Bilbao. Fecha: Septiembre 2008
-
Titulo: Los alcaloides de la vinca inducen la fosforilación de p54nrb, un proceso dependiente de la parada del ciclo celular en fase G2/M. Autores: Casado P., Prado M.A., Ugarte L.J., Artime N., Cabal-Hierro L., Rupérez P., Burlingame A.L., Lazo P.S., Ramos S. Congreso: XXXI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM). Lugar: Bilbao. Fecha: Septiembre 2008
-
Titulo: Caracterización del procesamiento del receptor de muerte DR6. Autores: Artime N., Cabal-Hierro L., del Valle E., Iglesias J.M., Casado P., Prado M.A., Ugarte L.J., Ramos S., Lazo P.S. Congreso: XXXI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM). Lugar: Bilbao. Fecha: Septiembre 2008
-
Titulo: Estudio de la interacción de proteínas adaptadoras TRAF con el TNFR2 y de su efecto en la activación de NF-κB. Autores: Cabal-Hierro L., Artime N., Rodríguez M., Casado P., Prado M.A., Ugarte L.J., Ramos S., Lazo P.S. Congreso: XXXI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM). Lugar: Bilbao. Fecha: Septiembre 2008
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Cartera de Servicios de la Unidad -
Análisis de cambios en el proteoma inducidos por el tratamiento con agentes quimioterápicos. Separación de mezclas complejas de proteínas por electroforesis bidimensional. Determinación de proteínas por espectrometría de masas. Detección y determinación de proteínas fosforiladas. Cuantificación de apoptosis en cultivos celulares. Determinación de actividad transcripcional.
Otras Actividades Durante el año 2008, como resultado de la actividad formativa llevada a cabo por nuestra unidad se realizaron los siguientes trabajos: -
Seminario de Investigación titulado “Análisis de los cambios inducidos por los taxoides en el complejo de elongación proteico eEF1 mediante la aplicación de técnicas de proteómica”, presentado por Miguel Ángel Prado Rodríguez, y que obtuvo la calificación de sobresaliente.
-
Seminario de Investigación titulado “Caracterización funcional de receptores quiméricos RANK-TNFR2 y análisis de su interacción con proteínas adaptadoras TRAF”, presentado por Lucía Cabal Hierro, y que obtuvo la calificación de sobresaliente.
En el año 2008 Noelia Artime Pérez realizó una estancia de 3 meses en el laboratorio del Dr. David Ucker (University of Illionois at Chicago, USA). En este periodo se familiarizó con distintas técnicas citofluorimétricas y aprendió el sistema de determinación de la activación de NF-κB empleado en dicho laboratorio.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO. Equipo de trabajo: Rodríguez Sánchez, Carmen Medina Sánchez, María Sainz Menéndez, Rosa Mª Mayo Barrallo, Juan Carlos Martín Fernández, Vanesa García Santos, Guillermo Rodriguez Blanco, Jezabel Hevia Sánchez, David Quirós González, Isabel Casado Zapico, Sara Sánchez Sánchez, Ana María Navarro Rego, María
T.U. CEU Investigador Contratado Ramón y Cajal Investigador Contratado IUOPA Investigador Contratado IUOPA/Beca postdoctoral AECC. Beca Predoctoral FICYT/Asoc. proy. FISS Becaria predoctoral FICYT Contrato Asoc. Proy. FICYT Beca Predoctoral FICYT Beca Predoctoral FISS Contrato Asoc. Proy. FICYT Técnico RTICC
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Carmen Rodríguez Sánchez Responsable: Carmen Rodríguez Sánchez Grupo: Estrés oxidativo: proliferación y muerte celular Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular. Octava planta de la Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9:00-17:00 h Teléfono: 985 10 30 57 ; 985 10 36 18 Correo Electrónico:
[email protected] Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Curso de Doctorado “Estrés oxidativo y Cancer” dentro del Programa de Doctorado “Investigación en Cancer” Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: FISS (RD06/0020/1042). Título: RTICC. Equipo: Carmen Rodriguez, Isaac Antolín, Juan Carlos Mayo, Rosa María Sainz, Guillermo García Santos y Jezabel Rodriguez Blanco. Fecha: 1 de Abril 2008- 31 de Marzo 2011. Dinero concedido: 24.500 € (para el primer año). - Entidad: Gobierno del Principado de Asturias (COF08-35). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2008-2010. Investigador Principal: Carmen Rodriguez. Fecha: Noviembre 2008- Mayo 2010. Dinero concedido: Total: 37.208 €; Anualidad 2008: 3.917 €
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- Entidad: Gobierno del Principado de Asturias (COF08-39). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2008-2010. Investigador Principal: Carmen Rodriguez. Fecha: Octubre 2008- Marzo 2009. Dinero concedido: Total: 11.153 €; Anualidad 2008: 5.875 € Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: FISS (PI061803). Título: Vás de señalización intracelular que median la inducción de apoptosis por la melatonina en tumores de orígen neuroectodérmico. Estudios in vitro e in vivo. Equipo: Carmen Rodriguez, Isaac Antolín, María Medina, y Guillermo García Santos. Fecha: Diciembre 2006-Diciembre 2009. Dinero concedido: 64.000 € - Entidad: FISS (PI061715). Título: El estado redox y la resistencia a la apoptosis en el cáncer de próstata. Equipo: Rosa Mª Sainz, Juan Carlos Mayo, David Hevia Sánchez, Manuel Rivas del Fresno, Dun-Xian Tan, Marta Sánchez Pitiot. Fecha: Diciembre 2006Diciembre 2009. Dinero concedido: 58.310 € - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Título: Mecanismos de acción implicados en la citotoxicidad de la melatonina en tipos específicos de células tumorales: tumores de la familia ES/PPNET y tumores de estirpe linfoide relacionados. Equipo: Carmen Rodriguez, Isaac Antolín, Jezabel Rodriguez Blando y Jeffrey Toretsky. Fecha: Noviembre 2007-Noviembre 2010. Dinero concedido: 94.200 € - Entidad: Gobierno del Principado de Asturias (COF07-020). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2007-2009. Investigador Principal: Carmen Rodriguez. Fecha: Junio 2007- Julio 2008. Dinero concedido: Total: 23.000€; Anualidad 2008: 13.417 - Entidad: Gobierno del Principado de Asturias (COF07-012). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2007-2009. Investigador Principal: Rosa María Sáinz. Fecha: Junio 2007- Junio 2008. Dinero concedido: Total: 23.000€; Anualidad 2008: 11.500 Financiación de personal. - Rosa María Sainz Menéndez. Contratado Investigación Ramón y Cajal. Enero 2005- Juan Carlos Mayo Barrallo. Contratado Investigación IUOPA. Enero 2005- Vanesa Martín Fernández. Contratada Investigación IUOPA. Julio 2008-Septiembre 2008; Beca postdoctoral AECC. Octubre 2008- Enero 2009. - Guillermo García Santos. Contratado Proyecto FICYT: Junio 2007-Julio 2008; Contratado Proyecto FICYT: Noviembre 2008- Jezabel Rodriguez Blanco. Becaria predoctoral FICYT. - David Hevia. Contratado Proyecto FICYT. Enero 2008-Junio 2008. - Isabel Quirós. Becaria predoctoral FICYT. - Sara Casado Zapico. Becaria predoctoral FISS. Enero 2008- Ana María Sánchez Sánchez. Contratada Proyecto FICYT. Octubre 2008-
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Rodriguez-Blanco, J.; Martin, V.; Herrera, F.; García-Santos, G.; Antolín, I.; Rodriguez, C.: “Intracellular signaling pathways involved in postmitotic dopaminergic PC12 cell death induced by 6-hydroxydopamine”. J Neurochem. 2008; VOL. 107: 127-140. − Sainz, RM.; Reiter, RJ.; Tan, DX.; Roldan, F.; Natarajan, M.; Quiros, I.; Hevia, D.; Rodriguez, C.; Mayo, JC.: “Critical role of glutathione in melatonin enhancement of tumor necrosis factor and ionizing radiation-induced apoptosis in prostate cancer cells in vitro”. J Pineal Res. 2008; VOL. 45: 270-278. − Hevia, D.; Sainz, RM.; Blanco, D.; Quiros, I.; Tan, DX.; Rodriguez, C.; Mayo, JC.: “Melatonin uptake in prostate cancer cells: intracellular transport versus simple passive diffusion”. J Pineal Res. 2008; VOL. 45: 247-257. − Quiros, I.; Mayo, JC.; Garcia-Suarez, O.; Hevia, D.; Martin, V.; Rodriguez, C.; Sainz, RM.: “Melatonin prevents glucocorticoid inhibition of cell proliferation and toxicity in hippocampal cells by reducing glucocorticoid receptor nuclear translocation”. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008; VOL. 110: 116-124. Capítulos de Libros Publicados: − Sainz RM, Mayo JC, Tan DX y Reiter RJ. A new promising role of melatonin in promoting tumor necrosis factor toxicity in cancer cells. Editorial: Novapublishers. 2008. Comunicaciones a Congresos: − García-Santos G, Rodríguez-Blanco JAntolín I., Herrera F, Martín V, Casado-Zapico S, Toretsky J and Rodríguez C. Antitumoral action of melatonin in Ewing sarcoma cells: possible EWS-FLI1 implication. Tipo De Participación: Poster. Congreso: AACR Annual Meeting. Lugar De Celebración: San Diego, CA, USA. Año: 2008 − Rodríguez C, García-Santos G, Casado-Zapico S, Rodríguez-Blanco J, Martín V, Herrera F, Sainz RM, Mayo JC, and Antolín I. Melatonin in cancer therapy: current state and future perspectives. Tipo De Participación: Ponencia Invitada. Congreso: 13th World Congress on Advances in Oncology. Publicación: Int J Molecular Medicine 2008, Vol 24: supplement. Pag S43. Lugar De Celebración: Creta. Año: 2008 − Casado-Zapico S, García-Santos G, Rodríguez-Blanco J, Antolín I, Martín V, Rodríguez C. Intracellular pathways mediating melatonin pro-apoptotic effect on Ewing sarcoma cells and its synergy with chemotherapeutic drugs. Tipo de Participación: Poster. Congreso: CNIO Special Workshop: Stress signaling and cancer. Lugar de Celebración: Madrid. Año: 2008 − Sainz RM, Hevia D, Quiros I, Mayo JC. MAPK/ERK signaling mediates melatonininduced neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells. Tipo de Participación: Poster. Congreso: 20th Meeting of the European Association for Cancer Research. Lugar De Celebración: Lyon, Francia. Año: Julio 2008 − Hevia D, Mayo JC, Quiros I, Sainz RM. Beer constituents inhibit prostate cancer cells proliferation. Tipo De Participación: Poster. Congreso: 20th Meeting of the European Association for Cancer Research. Lugar de Celebración: Lyon, Francia. Año: Julio 2008
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− Quiros I, Hevia D, Sainz RM, Mayo JC. Molecular changes during transdifferentiation of androgen-dependent prostate cancer cells involve overexpression of mitochondrial superoxide dismutase. Tipo de Participación: Poster. Congreso: 20th Meeting of the European Association for Cancer Research. Lugar De Celebración: Lyon, Francia. Año: Julio 2008 Actividades de difusión Conferencias Invitadas − Sainz R.M. Distintos efectos antitumorales de la melatonina. Su uso terapéutico como antitumoral en la actualidad y perspectivas. En: Master en Oncología Molecular: Bases moleculares del Cáncer (Tercer Módulo: Oncología Molecular). Lugar: Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Madrid. Año: 2008 Ponencias Invitadas − Rodríguez C, García-Santos G, Casado-Zapico S, Rodríguez-Blanco J, Martín V, Herrera F, Sainz RM, Mayo JC, and Antolín I. Melatonin in cancer therapy: current state and future perspectives. Congreso: 13th World Congress on Advances in Oncology. Publicación: Int J Molecular Medicine 2008, Vol 24: supplement. Pag S43. Lugar de celebración: Creta. Año: 2008 Cartera de Servicios de la Unidad - Evaluación del daño celular en células y tejidos animales mediante técnicas morfológicas: microscopía óptica, microscopía electrónica, inmunohistoquímica, hibridación in situ para microscopía óptica y electrónica, etc. - Evaluación del estado oxidativo en células y tejidos animales: Ensayos de peroxidación lipídica. Medida de radicales libres intracelulares por ensayos fluorimétricos y de citometría de flujo. Valoración de las defensas antioxidantes: glutation, expresión génica y actividad de las enzimas antioxidantes. - Evaluación de la muerte celular por apoptosis en células y tejidos animales: Estudios de viabilidad celular; Medida de la fragmentación del DNA (TUNEL, geles de agarosa, Burton); Estudios de la apoptosis mediante test de anexina; Ensayos de actividad y expresión de proteasas específicas. - Evaluación del posible daño en células y tejidos inducido tanto por agentes físicos como por sustancias químicas: Estudios morfológicos; Evaluación de la posible muerte celular; Evaluación del estado oxidativo.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER. Equipo de trabajo: Santos Rodríguez, Fernando Rodríguez Suárez, Julián Carbajo Pérez, Eduardo Usín Escribano, Teresa Molinos Norniella, Inés Loredo López, Vanessa Mallada Ribera, Lucía Gil Peña, Helena Álvarez García, Oscar.
TUV Investigador contratado HCA TU Técnico Lab. Beca FIS Técnico Lab. Beca Técnica FIS Beca predoc. Asoc. Proy. Beca predoc. FICYT
Miembros asociados a la unidad: Crespo Hernández, Manuel García López, Enrique
CUV Méd. Adjunto
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Fernando Santos Rodríguez. Ubicación Física: Área de Pediatría. Quinta planta. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 13-18 h. Teléfono: 985 10 27 28 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Referencia: PI 081723. Instituto de Salud Carlos III. Título: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal. Estudio del cartílago de crecimiento y de la administración de hormona de crecimiento en un modelo experimental. Investigador principal: José Enrique García López. Proyectos de Investigación Vigentes - Referencia: PI 061730. Instituto de Salud Carlos III. Título: Crecimiento en un modelo experimental de depleción crónica de potasio. Investigador principal: Fernando Santos Rodríguez. - Referencia: PC 07-04. Consejería de Educación y Ciencia del principado de Asturias. Título: Crecimiento de recuperación inducido por la hormona de crecimiento en la insuficiencia renal crónica experimental: expresión en el cartílago de crecimiento de IGF-I y de factores locales relacionados con el proceso de hipertrofia de los condrocitos. Investigador principal: Fernando Santos Rodríguez. Financiación de personal. Oscar Álvarez García. Becario predoctoral FICYT (BP 06-115) Vanessa Álvarez Loredo. Técnica contratada con cargo al proyecto PC 07-04 Helena Gil Peña. Becaria predoctoral adscrita al proyecto PI 061730
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Nakagawa, K.; Carbajo-Pérez, E.; Oh, J.; Santos, F.; Geldyyev, A.; Gross, ML.; Schaefer, F.; Schmitt, CP.: “Cinacalcet does not affect longitudinal growth but increases body weight gain in experimental uremia”. Nephrol Dial Transplant. 2008; VOL.23:2761-7. − Gil, H.; Lozano, JJ.; Álvarez-García, O.; Secades-Vázquez, P.; Rodríguez-Suárez, J.; García-López, E.; Carbajo-Pérez, E.; Santos, F.: “Differential gene expression induced by growth hormone treatment in the uremic rat growth plate”. Growth Horm IGF Res. 2008; VOL.18:353-9. − Lyaruu, DM.; Bronckers, AL.; Santos, F.; Mathias, R.; Denbesten, P.: “The effect of fluoride on enamel and dentin formation in the uremic rat incisor”. Pediatr Nephrol. 2008; VOL. 23:1973-9. − Rodríguez, LM.; Robles, B.; Marugán, JM.; Suárez, A.; Santos, F.: “Urinary interleukin-6 is useful in distinguishing between upper and lower urinary tract infections”. Pediatr Nephrol. 2008; VOL.23:429-33. Cartera de Servicios de la Unidad − − − − − − − − − − −
Experimentación animal en rata de laboratorio Procesamiento de tejidos para estudio histológico Inmunohistoquímica Extracción y aislamiento de ácidos nucleicos Radioinmunoensayo Perifusión de células dispersas in vitro Northern Blot Hibridación en solución Hibridación in situ Reacción en cadena de la polimerasa (PCR), incluyendo cuantitativa a tiempo real Western Blot
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER. Equipo de trabajo: Quirós Fernández , José Manuel Gomez Gomez, Maria Elena Fernández Vega, Ivan Escobedo Martin, Susana
TU Becaria FICYT Doctorando IUOPA Doctorando IUOPA
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Luis Manuel Quirós Fernández Ubicación Física:. Área de fisiología. Dpto. Biología Funcional. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9-20 h en horario continuo. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 13 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias del Instituto de Salud Carlos III. Título: “Estudio del enzima prometastástico humano heparanasa y su isoforma renal fetal”. Equipo: Luis M. Quirós (Investigador Principal), Primitiva Menéndez, Amalia Fernández Vázquez. Fecha: Enero 2006. Dinero total concedido: 41.055€. Dinero correspondiente a la anualidad. 11.600€ Contratos de Investigación Concedidos - Entidad: NEIKER-Tecnalia, A.B.- Instituto Vasco de Investigación y Desarrollo Agrario. Título: “Proyecto base de generación de biomoléculas de interés”. Concepto: Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas. Dinero total concedido: 23.200€. Dinero correspondiente a la anualidad: 11.600€. Publicaciones: Comunicaciones a Congresos: - Comunicación. Autores: Mª Elena Gómez, Iván Fernández, Aurora Astudillo, Primitiva Menéndez, Luis M. Quirós. Título: “Alteracioens en la expresión de los proteoglicanos de heparán sulfato en adenocarninomas de pulmón”. XXXI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Bilbao, 10 al 13 de Septiembre de 2008. - Comunicación. Autores: Iván Fernández, Mª Elena Gómez, Olivia García, Javier González, Primitiva Menéndez, Luis M. Quirós. Título: “La sobreexpresión de heparanasa humana en células EBNA altera la expresión de genes implicados en la estructura de los proteoglicanos de heparán sulfato. XXXI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Bilbao, 10 al 13 de Septiembre de 2008.
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GRUPO VII: LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR. Equipo de trabajo: Balbín Felechosa, Milagros Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo Sánchez Pitiot, Ana González Alvarado, Mª Marta Centeno Ramos, Irene
Jefe de Servicio de laboratorio de Oncología Molecular Investigador Contratado HUCA Técnico de laboratorio HUCA Técnico de laboratorio SV-08-FISS-1 Beca Predoctoral FPI
Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006 Horario de Localización: 8.30-15 y 16.30-19 Teléfono: 985 10 80 00 Ext.: 38 672, 38 828 Correo Electrónico:
[email protected] Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Curso de Doctorado “Diagnóstico molecular del cáncer” (3 créditos) dentro del Programa de Doctorado de “Investigación en Cáncer” del IUOPA. Profesores: Milagros Balbín; Iñigo Santamaría, Mª Victoria Gonzalez Meana. Abril de 2008. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Titulo del Proyecto: Determinación de perfiles moleculares microRNAs en tumores de origen glial. Entidad Financiadora: MEC Duración: 2007-2009 Financiación 121.000 € Financiación año Investigador Principal: Milagros Balbín. Equipo: Iñigo Santamaría, Ana S. Pitiot, Irene Centeno.
de expresión de (SAF2006-03280) 2008: 20657,12€. Aurora Astudillo,
- Titulo del Proyecto: Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el impulso de la investigación en Oncología Molecular. Entidad Financiadora: Caja Rural de Asturias. Duración: 2008-2011. Financiación año 2008: 100.000 €. Investigador Principal: Milagros Balbín. Equipo Iñigo Santamaría, Ana S. Pitiot, Irene Centeno, Marta G. Alvarado. Financiación de personal. - Iñigo Santamaría Ruiz de Azúa. Investigador; Biólogo adjunto contratado por el Hospital Universitario Central de Asturias (desde Abril 2007) - Ana Sánchez Pitiot. Técnico especialista de laboratorio. Contrato del Hospital Universitario Central de Asturias. - Irene Centeno Ramos. Becaria predoctoral FPI (desde Julio 2007) - Marta Gonzalez Alvarado. Contrato como técnico de laboratorio por el IUOPA
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Mallo, S.; Coto, P.; Caminal, L.; Rayón, C.; Balbín, M.; Sánchez-Del Río, J.; SantosJuanes, J.: “Generalized pruritus as presentation of T-cell large granular lymphocyte leukaemia”. Clin Exp Dermatol. 2008; VOL.33:348-9. Comunicaciones a Congresos: - Ordóñez L, Centeno I, Balbín M, Vieitez JM, Alaguero M. Influencia de las mutaciones en el gen K-ras sobre la respuesta al cetuximab en el cancer colorrectal metastásico. 53 Congreso Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. Octubre 2008. Valencia. Cartera de Servicios de la Unidad En el Anexo 1 se muestra la Cartera de Servicios del año 2008 del Laboratorio de Oncología Molecular, puesta a disposición del Hospital Universitario Central de Asturias tras su aprobación por la Dirección Médica y que se encuentra disponible para su consulta en la página web del HUCA. El laboratorio de Oncología Molecular también ofrece un Servicio de hibridación de chips genéticos (tecnología Affymetrix) para investigadores. En el Anexo 2 se muestran las características del servicio. En cuanto a la actividad asistencial realizada por este laboratorio en el año 2008, en los siguientes gráficos se muestran las determinaciones realizadas en este año y la procedencia de las muestras para análisis.
Nº determinaciones año 2008 JAK-2 JAK-2/BCR-ABL BCR-ABL
JAK-2 203; 14%
202; 14%
64; 4%
BCR-ABL Q 79; 5%
Monoclonalidad/linfoma
43; 3%
87; 6%
K-RAS LAM Quimer.
LAProm
82; 6% 222; 15%
24; 2% 31; 2% 56; 4%
BCR-ABL Q 156; 11%
K-RAS
LAL QUIMERISMO
197; 14%
Monocl/Linfoma
C. MAMA FAMILIAR C.COLON FAMILIAR OTROS
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Procedencia de las muestras 600 400 Año 2006 Año 2007 Año 2008
200 0
Hematologi a
AP
Genetica
Otros HUCA
Cabueñes
San Agustín
Año 2006
329
41
26
50
65
52
12
Año 2007
434
70
45
79
178
131
96
Año 2008
533
118
38
323
176
120
138
Total año 2006 Total año 2007 Total año 2008
575 1033 1446
139
Otros ext
ANEXO 1 CARTERA DE SERVICIOS DEL LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR (2008) OM-01
Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación o parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3 -15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-02
Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen TCRG Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación o parafina), biopsia (tejido fresco, congelación, parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3 -15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-03
Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-2/IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3 -15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-04
Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-1/IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina) Técnica utilizada: PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 3-15 días Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-05
Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-06
Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 PCR cuantitativa Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda Taqman Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-2
140
OM-07
Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-08
Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa PCR cuantitativa Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda Taqman Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-09
Servicio o determinación a realizar: Translocación TEL/AML1 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-010
Servicio o determinación a realizar: Translocación MLL/AF4 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-011
Servicio o determinación a realizar: Translocación E2A/PBX1 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-012
Servicio o determinación a realizar: Translocación CBFB-MYH11 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M4Eo). Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-013
Servicio o determinación a realizar: Translocación AML1/ETO Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M2). Protocolo utilizado BIOMED-1
141
OM-014
Servicio o determinación a realizar: Translocación SIL-TAL Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-10 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda linfocítica T. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-015
Servicio o determinación a realizar: Mutación JAK-2 (V617F) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR específica de alelo Plazo de entrega de resultados: 3-15 días Observaciones: Apoyo diagnóstico en policitemia vera, mielofibrosis idiopática y trombocitemia esencial. OM-016
Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en FLT-3 (ITDs y TK) Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: PCR, electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide OM-017
Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en NPM1 (exón 12) Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: PCR, electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide OM-018
Servicio o determinación a realizar: Translocaciones EWSR1-FLI1; EwsR1-ERG Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 1-2 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Translocaciones más frecuentes en sarcoma de Ewing. OM-019
Servicio o determinación a realizar: Translocaciones SYT-SSX1; SYT-SSX2 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 1-2 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma sinovial OM-020
Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-ATF1 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 1-2 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma de células claras.
142
OM-021
Servicio o determinación a realizar: Translocaciones PAX3-FOXO1A; PAX7-FOXO1A Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 2-3 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Rabdomiosarcoma alveolar. OM-022
Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-WT1 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 2-4 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Tumor desmoplásico células redondas y pequeñas. OM-023
Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-CHOP; TLS-CHOP Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 2-4 semanas Observaciones: Apoyo diagnóstico. Liposarcoma mixoide OM-024
Servicio o determinación a realizar: Estudio de amplificación génica de EGFR y presencia de variante vIII Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de DNA y técnica MLPA (electroforesis capilar). Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Consultar antes de enviar muestra. OM-025
Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en BCR-ABL Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Determinación de mutaciones de resistencia a tratamiento con inhibidores de tirosin kinasa en LMC. Consultar antes de enviar muestra. OM-026
Servicio o determinación a realizar: Determinación de estado mutacional de IGHV Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 4-6 semanas Observaciones: Factor pronóstico en LLC. OM-027
Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en los genes SDHD y SDHB Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR y secuenciación (exones 1-4 de SDHD y 1-8 de SDHB) Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Paraganglioma familiar; feocromocitoma
143
OM-028
Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en VHL Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Von Hippel Lindau; feocromocitoma OM-029
Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en RET (exones 10,11,13,14,15, y 16) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Carcinoma medular de tiroides familiar; feocromocitoma; neoplasia endocrina múltiple (tipo II) OM-030
Servicio o determinación a realizar: Estudio por secuenciación de una mutación conocida en una familia con algún síndrome de cáncer familiar Tipo de muestra: Sangre periférica o tumor Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-4 semanas Observaciones: OM-031
Servicio o determinación a realizar: Determinación de inestabilidad de microsatélites Tipo de muestra: Cáncer de colon; tumor en fresco (congelación) o en parafina. Técnica utilizada: PCR múltiple y electroforesis capilar. Plazo de entrega de resultados: 3- 4 semanas Observaciones: OM-032
Servicio o determinación a realizar: Quimerismo post transplante hematopoyético Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Separación de granulocitos y linfocitos CD3+ mediante técnicas de centrifugación en gradiente de Ficoll y técnicas inmunomagnéticas. Determinación de quimerismo mediante análisis de secuencias polimórficas repetitivas (STR) Electroforesis capilar Plazo de entrega: 3-10 días Observaciones: Consultar antes de enviar OM-033
Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el exón 2 de K-ras Tipo de muestra: tumor en fresco o congelación, tumor en parafina. Técnica utilizada: PCR y secuenciación Plazo de entrega: 5 -15 días Observaciones: Toma de decisiones terapéuticas en cáncer colorrectal metastásico.
144
OM-034
Servicio o determinación a realizar: Obtención de DNA para otros estudios Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, tumor en parafina, otros fluidos biológicos. Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra) Plazo de entrega: 3-7 días Observaciones: Consultar OM-035
Servicio o determinación a realizar: Obtención de RNA para otros estudios Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, otros fluidos biológicos. Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra) Plazo de entrega: 3-7 días Observaciones: Consultar MUESTRAS:
Sangre periférica: Un tubo 2-10 ml (con EDTAK3) Médula ósea: Un tubo 0.5 –2ml (con EDTAK3) Biopsia fresco: > 30mg tejido envuelto en gasa estéril con suero salino Tejido parafina: 10 cortes de 10um en un tubo eppendorf o bloque. Biopsia congelación: > 30 mg en nitrógeno líquido o hielo seco.
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ANEXO 2 Servicio de hibridación de chips genéticos Laboratorio de Oncología Molecular. Las muestras de ARN (mínimo entre 5 y 10 ug) son preparadas por el usuario, siendo recomendable utilizar el RNAeasy minikit (Qiagen) y el seguimiento exacto de su protocolo de uso. El laboratorio de Oncología Molecular verificará la calidad del ARN mediante electroforesis en instrumentación tipo Bioanalizer (Agilent). Si la calidad de las muestras no se estima óptima por parte de los responsables del servicio de hibridación, se devolverán las muestras al usuario. Una vez comprobadas las muestras de ARN, el servicio de hibridación de chip genéticos en el laboratorio de Oncología Molecular llevará a término los siguientes pasos: 1. Generación de ADNc utilizando el kit One-Cycle Target Labeling kit (Affymetrix) a partir del ARN total. 2. Síntesis de ARNc biotinilado utilizando el GeneChip IVT Labeling kit (Affymetrix). 3. Fragmentación del ARNc. 4. Si la calidad del ARNc es satisfactoria se procederá a la hibridación de la muestra con el chip genético. 5. Después de la hibridación se procede al lavado y revelado de los chips y finalmente al escaneado. 6. Los resultados se preparan para el usuario en una "memoria de resultados" que incluirá los datos brutos obtenidos del escáner, así como los datos de expresión normalizados. 7. El servicio prestado se facturará al usuario de acuerdo con los gastos del material fungible utilizado y los costes de personal y instrumentación correspondientes.
146
SERVICIOS: UNIDAD: SERVICIO DE BANCO DE TUMORES HUCA/IUOPA. Equipo de trabajo: Astudillo González, Aurora Domínguez Iglesias, Francisco Velasco Alonso, Julio Vallina Álvarez, Aitana Fernández Júarez, Lucía García Argüello, María José
TU y responsable del Servicio Banco de Tumores HUCA/IUOPA Médico Adjunto. Servicio de Anatomía Patológica Hospital Valle del Nalón Jefe de Servicio de Anatomía Patológica del Hospital San Agustín de Avilés Técnico RTICC Técnico IUOPA Técnico Genoma
Datos Identificativos Personal Técnico Superior: Aurora Astudillo González Ubicación Física: Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) Centro General Ala Este Planta Baja Calle Celestino Villamil Oviedo 33006 Horario de Localización: de 9.00 a 18.00 Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 620 ; 985 10 80 71; y buscapersonas 1032 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Julio Velasco como:Participante en el “International Epidemiologic Study of Worldwide Distribution of Type-specific Human Papillomavirus (HPV) DNA in Cancers of the Cervix Uteri, Vulva, Penis, Vagina, Anus and Oro-Pharynx”. Dotado con varias becas de agencies internacionales. Investigadores principales: F. Xavier Bosch y Nubia Muñoz . - Julio Velasco como: Participante en el proyecto “Impacto del virus del papiloma humano en el cáncer de cuello del útero en el Principado de Asturias” financiado por FICYT-Genomica SAU dentro en el cápitulo de Proyectos de Investigación. Concertada. Proyecto bianual dotado con 126.278,10 €. Investigador Principal Florentino Fresno, Año 2008 63.1 34,5 € - Julio Velasco como:Investigador Principal en el proyecto “Valoración de la etiología del cáncer de cérvix en el Principado de Asturias” finaciado por la Fundación Médica Mutua Madrileña. Proyecto trianual dotado con 24983 € Año 2008 8.421 € - Aurora Astudillo como colaborador del proyecto de la Dra Milagros Balbín Felechosa Beca FIS sobre “papel de los micro RNAs en los tumores gliales de alto grado. - Aurora Astudillo como Investigador Principal y coordinadores Francisco Domínguez Iglesias y Julio Velasco del subnodo IUOPA en la red NEO para el Proyecto de Genoma España SV-07 “Puesta a disposición de las muestras de tumores…etc” tercera adenda, dotada en 2008 con 30.000 € - Aurora Astudillo como Investigador Principal de la Beca de Infraesturctura FIS 2008 destinada al HUCA, BANCO DE TUMORES para la adquisición de microdisector laser por un valor de 200.000 €
147
- Aurora Astudillo como Investigador Principal del Proyecto acciones especiales del Instituto Carlos III para Diciembre del 2008 para biobancos, con una dotación de 190.000 € - Francisco Domínguez Iglesias como Investigador colaborador del proyecto FIS “ cambios genéticos y de expresión protéica en el epitelio laríngeo tras la cirugía oncológica con láser. Estudio por MLPA, LOH e inmunohistoquímica”. PI 070153 - Francisco Domínguez Iglesias como Investigador colaborador del proyecto FIS “Estudio de isoformas de la alfa-1-antitripsina, citocinas proinflamatorias, metaloproteasas y marcadores de estrés oxidativo en el músculo de pacientes con fibromialgia” PI 061798 Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: -
Carracedo, DG.; Astudillo, A.; Rodrigo, JP.; Suarez, C.; Gonzalez, MV.: “Skp2, p27kip1 and EGFR assessment in head and neck squamous cell carcinoma: prognostic implications”. Oncol Rep. 2008; VOL. 20:589-95. PMID: 18695910
-
Abascal Junquera, JM.; Hevia Suárez, M.; Abascal García, JM.; Estébanez, C.; Astudillo, A.; Abascal, R.: “Initial experience in the diagnosis and treatment of superficial bladder tumors with Hexvix”. Arch Esp Urol. 2008; VOL. 61:475-82; discussion 482-3. PMID: 18592765
-
Folgueras, AR.; de Lara, FM.; Pendás, AM.; Garabaya, C.; Rodríguez, F.; Astudillo, A.; Bernal, T.; Cabanillas, R.; López-Otín, C.; Velasco, G.: “Membrane-bound serine protease matriptase-2 (Tmprss6) is an essential regulator of iron homeostasis”. Blood. 2008; 112:2539-45. PMID: 18523150
-
Folgueras, AR.; Fueyo, A.; García-Suárez, O.; Cox, J.; Astudillo, A.; Tortorella, P.; Campestre, C.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Pennington, CJ.; Edwards, DR.; Overall, CM.; López-Otín, C.: “Collagenase-2 deficiency or inhibition impairs experimental autoimmune encephalomyelitis in mice”. J Biol Chem. 2008; VOL. 283:9465-74. PMID: 18245084
-
Albaiceta, GM.; Gutiérrez-Fernández, A.; Parra, D.; Astudillo, A.; García-Prieto, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.: “Lack of matrix metalloproteinase-9 worsens ventilator-induced lung injury”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008 ; VOL. 294:L535-43. PMID: 18223162
-
de Vicente, JC.; Lequerica-Fernández, P.; López-Arranz, JS.; Esteban, I.; Fresno, MF.; Astudillo, A.: “Expression of matrix metalloproteinase-9 in high-grade salivary gland carcinomas is associated with their metastatic potential”. Laryngoscope. 2008; VOL. 118(2):247-51. PMID: 18000467
-
del Casar, JM.; Corte, MD.; Alvarez, A.; García, I.; Bongera, M.; González, LO.; García-Muñiz, JL.; Allende, MT.; Astudillo, A.; Vizoso, FJ.: “Lymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer: relationship with clinicopathological parameters, biological factors and prognostic significance”. J Cancer Res Clin Oncol. 2008; VOL. 134:153-61. PMID: 17628829
148
-
Astudillo, A.; Galván, JA.: “Epidemiología y clasificación de los Tumores Neuroendocrinos del Tracto gastrointestinal”. Revisiones en Cáncer. 2008; VOL. 22:93-102
-
Solares, C.; García-Echevarría, A.; Méndez, R.; Pérez, C.; Velasco, J.: “Cáncer cervical uterino en el Área Sanitaria III de Asturias: eficacia del cribado oportunista”. Prog Obstet Ginecol. 2008; VOL. 51(2):63-67. Comunicaciones a Congresos: - Pérez, C.; Velasco, J.; Velarde, A.; Domínguez, C.; Pinto, J.: “Impacto en los indicadores de calidad tras la introducción de un sistema de screening citológico basado en citotécnicos”. Congreso anual de la Asociación Española de Patología Cervical y Colposcopia. Madrid 27-29 de Noviembre de 2008. - Velasco J, “Fundamentos de la vacuna contra el cáncer cervical: últimas aportaciones sobre la historia natural y la epidemiología de las lesiones VPH Jornada Científica: “Diez años de Registro de Tumores”. Hospital de Jarrio 24 de Octubre de 2008 - Pinto J, Velasco J, Alonso J, Iglesias E. “Metástasis ganglionar supraclavicular de tumor germinal testicular con componente no seminomatoso. XXXVI Reunión de la Sociedad Española de Citología”. Salamanca 7-8 de Marzo de 2008. - Pérez C, Velasco J, Solares C. Prevalence of cervical HPV DNA in citollogically normal women in cervical cancer screening of a Spanish population. 2008 World Cancer Congress. UICC. Ginebra 27-31 de Agosto de 2008. - Pérez C, Velasco J,, Fresno MF, Argüelles M, Junco P. Detection of HPV types in invasive cervical carcinomas between 1998 and 2006 in Asturias, Spain. 2008 World Cancer Congress. UICC. Ginebra 27-31 de Agosto de 2008. - Teijido P, Velasco J, Pinto J, Blay P, Sampedro T, Vallina A, Astudillo A, Muñiz I, Bonilla. Caracterización inmunohistoquímica de carcinomas de mama invasivos triple negativos: identificación de casos basal-like e implicaciones terapeúticas. 27 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria. Gijón 2008 27 de Octubre de 2008.
149
Resumen Actividades Científicas de cada línea La actividad del Banco de Tumores se ha incrementado en 2008 tanto en la recogida como en el aporte de muestras, manteniendo los criterios de calidad. Hemos hecho una planificación especial para adaptarnos a la nueva Ley de investigación Biomédica LIB 14/2007. Se han mantenido conversacioes con la Dirección del HUCA y con responsables de la Consejería de Salud para regular las condiciones de su competencia (creación de un registro de Biobancos, y de un Comité Cintífico y un Comité Etico externos) La integración del Banco en la rutina de trabajo del Hospital ha mejorado ostensiblemente, aunque una vez revisados los resultados, hemos planificado nuevos objetivos para mejorarla en 2009 Mediante Becas para infraestructura, hemos mejorado nuestra dotación, completando los requerimientos para una custodia y preparación adecuada de las muestras (congeladores, criostatos).
150
Material preparado para el proyecto SV-07 de Genoma España MUESTRAS PROSPECTIVAS ADN + Y PLASMA
LOCALIZACIÓN
C.I. FIRMADOS
C.I. NO FIRMADOS
SOLO ADN
SOLO PLASMA
OTORRINO
39
1
7
6
27
40
PULMÓN
33
0
5
3
25
33
COLON
42
0
7
5
30
42
PRÓSTATA
60
0
15
8
37
60
MUESTRAS RETROSPECTIVAS LOCALIZACIÓN
ADN NORMAL
ADN TUMOR
Nº TOTAL DE MUESTRAS
OTORRINO
59
150
209
MAMA
4
35
39
COLON
44
45
89
PULMÓN
152
154
306
151
Nº TOTAL DE MUESTRAS
A) BANCO DE TUMORES ENTREGA DE MATERIAL CONGELADO:
2002-2006: - Bloques tejido normal: 325 - Bloques tejido patológico: 347 - Cortes histológicos tejido normal: 405 - Cortes histológicos tejido patológico: 418 -
2007: 140 296 70 331
-
2008: 107 152 9 171
-
2008: 9 858 12 324
B) ENTREGA DE MATERIAL PARAFINADO:
2002- 2006: - Bloques tejido normal: 87 - Bloques tejido patológico: 89 - Cortes histológicos tejido normal: 611 - Cortes histológicos tejido patológico: 2132
2007: 39 418 49 446
C) ESTUDIO, PREPARACIÓN Y ELABORACIÓN DE TISSUE-ARRAYS: (2008)
Se realizaron 31 bloques de matrices de tejido que se quedan archivados en el Banco de Tumores, generando 293 cortes histológicos e incluyendo en total 853 casos tumorales. DIAGNÓSTICO MOLECULAR: (nº de casos cedidos para diagnóstico yh/o investigación) 2005/ 2006: 1 caso de bazo 3 casos de suprarrenal 18 casos de cerebro 17 casos de pulmón 14 casos de partes blandas 4 casos de colon 1 caso de piel 1 caso de riñón 2007: 23 casos totales 2008: 46 casos totales B) INVESTIGACIÓN: ( nº de casos cedidos)
Totales: (2002/2006) - 1033 casos diversas localizaciones 2007: 771 casos de diversas localizaciones 152
2008 955 casos de diversas localizaciones C) ENTREGADOS A MEDICINA NUCLEAR Totales: (2002/2006) 311 casos de mama pulmón y colon 2007: 114 casos de pulmón y colon 2008: 135 casos de pulmón y colon PROYECTOS FINANCIADOS POR AGENCIAS OFICIALES, y TESIS DOCTORALES, CON LOS QUE SE HA COLABORADO EN EL APORTE DE MUESTRAS(2008):
1•Estudio de la regulación génica de las ULBPs, análisis funcional de su expresión e implicaciones patológicas de su actividad biológica. 2•Expresión y significación pronostica de MMPs en el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral. FIS: PI02137 3• Caracterización funcional y análisis de la relevancia oncológica de la matriptasa-2, una nueva proteasa de matriz extracelular. FIS 4• Estudio del enzima prometastásico humano heparanasa y su isoforma renal fetal. P1051564 5• Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cáncer y del envejecimiento prematuro. MEC-SAF- 2006- 00476 6• Expresión diferencial del factor SNAIL, E-CADHERINA en tumores neuroendocrinos de pulmón. 7• Tumores epidermoides de áreas de otorrino, pulmón y esófago con microarrays. 8• Búsqueda de alteraciones génico-cromosómicas del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello CAJAL 05-01 9• Subtipos de tumores en pulmón. 10• Expresión de microRNAs en tumores de mama. SAF-2006 11• SV-07- GENOMA 12• FYCIT IB05-135 13• Cambios genéticos de carcinomas nasosinusales. FISS 05-1387 14• Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial. SAF: 2006- 03280 15• Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. PI 08-1599 16• Estudio de factores de transcripción SNAIL en tumores neuroendocrinos del tracto gastrointestinal.para publicación Revisiones en Cancer y Tesis doctoral J Galván
153
154
155
Otras Actividades - Julio Velasco : Miembro del “I Forum Español de Actualización en VPH”, Organizado por la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia. Dentro del panel: Cribado y Vacunas. Sevilla 12 de Junio de 2008. Julo velasco - Julio Velasco. Miembro del “General Peer Review Meeting Human Papillomavirus & Genital Cancer Prevention Monograph Program. Regional Reports for Latin America & Asia-Pacific Regions”. Dentro del gupo de expertos para la revisión de la monografía “Prevention of cervical cancer: Progress and chalenges on HPV vaccination and screening. Vaccine 2008;26, Supp 10. - Julio Velasco . Miembro del grupo grupo asesor para la elaboración de un “Protocolo de Cribado de Cáncer Cervical”. Dirección General de Salud Pública. Consejería de Salud y Servicios Sanitarios. Oviedo 2008. - Julio Velasco 4. Obtención del Board of Cytopathogy (FIAC) por la International Academy of Cytology.
156
LABORATORIO DE PROCESAMIENTO Y PREPARACIÓN DE MUESTRAS PARA ESTUDIO ANATOMOPATOLÓGICO UNIDAD DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN Equipo de trabajo: Astudillo González, Aurora Sánchez Pitiot, Marta García de la Fuente, Vanessa Galván Hernández, Jose Alberto
Miembro del Servicio Técnico IUOPA Técnico IUOPA Becario Predoctoral
Datos Identificativos Responsable Aurora Astudillo González Ubicación Física: Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio Central planta baja ala este, entrada por Mortuorios. Calle Celestino Villamil 33006 Oviedo Horario de Localización: 10,00 a 18,30 Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 072 y 985 10 80 71 Correo Electrónico:
[email protected] Personal Técnico: Marta Sánchez Pitiot Ubicación Física: Laboratorio de Anatomía Patológica. Hospital Central de Asturias (Antiguo Hospital Covadonga) 1ª planta Centro. Horario de Localización: 10:00h - 18:30h. Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38672 (Laboratorio Oncología Molecular) Correo Electrónico:
[email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: 1-Febrero-2002 Personal Técnico: Vanessa García de la Fuente Ubicación Física: Laboratorio de Anatomía Patológica. Hospital Central de Asturias (Antiguo Hospital Covadonga) 1ª planta Centro. Horario de Localización: 10:00h - 18:30h. Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38672 (Laboratorio Oncología Molecular) Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos y en los que se colabora o ha colaborado (incluyendo trabajo realizado para cada grupo): - Aurora Astudillo como colaborador del proyecto de la Dra Milagros Balbín Felechosa Beca FIS sobre “papel de los micro RNAs en los tumores gliales de alto grado. - Aurora Astudillo como Investigador Principal y coordinadores Francisco Domínguez Iglesias y Julio Velasco del subnodo IUOPA en la red NEO para el Proyecto de Genoma España SV-07 “Puesta a disposición de las muestras de tumores…etc” tercera adenda, dotada en 2008 con 30.000 € - Aurora Astudillo como Investigador Principal de la Beca de Infraestructura FIS 2008 destinada al HUCA, BANCO DE TUMORES para la adquisición de microdisector laser por un valor de 200.000 €
157
- Aurora Astudillo como Investigador Principal del Proyecto acciones especiales del Instituto Carlos III para Diciembre del 2008 para biobancos, con una dotación de 190.000 €. Proyectos de Investigación en los que se colabora o ha colaborado: 1.-BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
1.1 Grupo de Biología molecular del cáncer PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones deficientes en metaloproteasas: Col-3. INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Carlos López Otín. • Metástasis de melanomas inducidos en 22 pulmones de ratones Col3 • Estudio de metástasis de melanoma en pulmones de ratones Col3 • Estudio de muestras de aparato digestivo de ratones Col 3 PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: mColA INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Carlos López Otín.
• • • • • • • • • • • • • • • •
Estudio de pulmones de 13 ratones mCol-A tratados con Bleomicina Estudio de melanomas inducidos en 10 ratones mColA Estudio de melanomas inducidos en 23 ratones mColA Estudio de melanomas inducidos en 12 ratones mColA Estudio de muestras de 9 ratones de mColA tratados con MCA Estudio de muestras de 5 ratones mcolA Estudio de pulmones de 22 ratones mCol-A tratados con Bleomicina Estudio de pulmones de 10 ratones mCol-A tratados con Bleomicina Estudio de pulmones de 10 ratones mCol-A tratados con Bleomicina Estudio de muestras de aparato digestivo de ratones mColA tratados con 4-NOQ Estudio de muestras de aparato digestivo de ratones Col 3 y mcolA tratados con 4-NOQ Estudio de muestras de aparato digestivo de ratones Col 3 y mcolA tratados con 4-NOQ Estudio de pulmones de ratones mcolA tratados con Uretano Estudio de pulmones de 14 ratones mcolA tratados con Uretano Estudio de pulmones de 21 ratones mcolA tratados con Uretano Estudio de 3 muestras pertenecientes a 2 ratones mcolA
PROYECTO: Caracterización de proteasas activadoras de oncoproteínas farnesiladas:
FACE 1 INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. José Mª Pérez Freije y Dr. Ignacio Varela.
• •
Localización de fibrosis en corazón y grasa en hígado de animales FACE-1 Búsqueda y recopilación de 20 casos de tumores de mama para la puesta a punto y estudio de los anticuerpos FOXA-1, del que se hicieron 50 IHQ y FOXC-1, del que se hicieron 180 IHQ.
158
PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: ADAMTS, y análisis de la expresión del mismo. INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Álvaro Obaya y Dr. Santiago Cal
• • • • • • • • • •
13 Pruebas para la puesta a punto de la sonda Adamts-12 para Hibridación In Situ. Localización de tumor control para HIS de la sonda Adamts-12 Estudio de 19 muestras de 3 ratones ko de Adamts-12 Estudio de 20 muestras de 4 ratones de Adamts-12 Estudio de muestras de 8 ratones de Adamts-12 tratados con DMH Estudio de muestras de 4 ratones de Adamts-12 tratados con LPS Estudio de colon de 31 ratones Adamts12 tratados con DSS Revisión de los cólones de 5 ratones Adamts12 tratados con DMH Puesta apunto de los anticuerpos Adamts15 de dos casas comerciales. Tinción con uno de los anticuerpos de Tissue-Arrays del Banco de Tumores IUOPA-HCA y estudio de la expresión.
PROYECTO: Caracterización in vivo de
ratones deficientes en metaloproteasas: Autofagina-1, y análisis de la expresión del mismo. INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Guillermo Mariño, Dr. Carlos López Otín • Localización de utrículo y sáculo dentro de oídos internos de ratones adultos, ratones neonatos y fetos de distinta edad en bloques de parafina y congelación mediante cortes seriados y su observación al microscopio óptico. • Preparación para observación en microscopio electrónico de barrido de una zona muy concrete interesante para el estudio. • Estudio de 15 cólones de Ratones Autofagina1 • Estudio de la tinción de PAS en hígados embebidos en parafina de 10 ratones Autofagina-1 • Estudio de la tinción de PAS en hígados congelados de 10 ratones Autofagina-1 PROYECTO: Caracterización funcional y análisis de la relevancia oncológica de la
MTP2: una nueva proteasa de matriz extracelular. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. Gloria Velasco • Estudio del nivel de hierro existente en condiciones normales en animales wt, y comparación con las hembras y machos de MTP-2 • Continuación de estudio preliminar de un ratón ♀wt y un ♀ko de MTP-2 • Estudio preliminar de un ratón ♀wt y un ♀ko de MTP-2 • Estudio preliminar de un ratón ♂wt y un ♂ko de MTP-2 • Estudio de los huesos recibidos de una hembra y un macho wt y una hembra y un macho ko de MTP-2 • Estudio de la expresión del anticuerpo MTP-2 en las pieles recibidas de una hembra y un macho wt y una hembra y un macho ko de MTP-2 • Estudio del nivel de hierro existente en 51 muestras pertenecientes a 17 animales MTP-2 • Establecimiento de protocolo para el anticuerpo Ferroportina.
159
• • • • • •
Estudio de ovarios de 5 ratones de MTP-2 Tinción de Perls en los hígados, bazos y duodenos de 10 ratones MTP-2 Revisión de la tinción de Perls en los hígados, bazos e intestinos de 12 ratones MTP-2 Estudio de 8 Ratones MTP-2 tratamientos V y D Recuento de metástasis en pulmones de 15 ratones MTP-2 Estudio de 42 órganos pertenecientes a 6 ratones de MTP2
PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: OMA INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Carlos Otín
• •
Primer estudio general comparativo de ratones OMA +/+ y -/Realización de fotografías microscópicas representativas de 14 tinciones histoquímicas de músculo.
1.2- Grupo de inmunología tumoral PROYECTO: Estudio de la regulación génica de las ulbps (ul-6 binding proteins). Análisis funcional de su expresión, e implicaciones patólogicas de su actividad biológica INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Segundo González Rodríguez • Realización de 42 Inmunohistoquímicas en tejidos para los distintos anticuerpos facilitados por el investigador: HDAC2, ULBP2 y ULBP3 2.- BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES PROYECTO: Expresión diferencial de gliocaminoglicanos en cáncer de pulmón INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Luis Quirós.
• • • •
Búsqueda y recopilación de 34 biopsias del Banco de Tumores IUOPA-HCA. Seccionado por congelación más tinción de rutina Observación al microscopio para evaluación de la calidad del tejido. Entrega de porción de tejido en tubos de congelación.
4.- INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA
4.1 Investigación en oncología de cabeza y cuello PROYECTO: Caracterización funcional del "Hypoxia Inducible Factor" 1a (HIF-1a) y su gen diana canal de calcio tipo T en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. Mª Dolores Chiara • Realización de 12 técnicas de Inmunofluorescencia doble, con la puesta a punto de los anticuerpos utilizados: Vinculina y FAK, en cultivos celulares
PROYECTO: Detección de alteraciones genéticas por MLPA en tumores epidermoides CAE INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Mario Hermsen y Dr. JL Llorente
•
Descripción microscópica de 6 muestras de ORL
160
5.- RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES PROYECTO: Mecanismos implicados en el dolor inducido por osteosarcoma en ratones. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dra. Ana Baamonde
•
Inclusión y cortes histológicos de osteosarcomas en patas de 4 animales
6.- REGULACIÓN HORMONAL y CELULAR
6.1- Estrés oxidativo PROYECTO: Mecanismos moleculares en la diferenciación neuroendocrina de células de cáncer de próstata causada por la deprivación de andrógenos y la administración exógena de antioxidantes. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Juan Carlos Mayo Barrallo • Seriación de tumores embebidos en parafina, cortes para los investigadores 6.2- Receptores de factores de crecimiento INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. José Antonio Vega • Inclusión de 100 muestras de ratones, ratas, conejos y humanos. • Realización de cortes de parafina, tinciones de rutinas y TMasson. 7.- ONCOLOGÍA MOLECULAR INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Milagros Balbín
• •
Cortes para la extracción de DNA de 60 casos (10 cortes de 10μ de cada uno) Estudio morfológico de 40 muestras en parafina
OTROS GRUPOS
IIB, Madrid INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Alberto Muñoz / Dra. Silvia Álvarez
• •
Puesta apunto de los anticuerpos Cystatina y VDR. Tinción con los mismos anticuerpos de muestras de los investigadores, TissueArrays del Banco de Tumores IUOPA-HCA y estudio de la expresión.
CIC Salamanca INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Alberto Pendás
• • •
Sacrificio de 3 ratones, extracción y fijación de muestras para microscopía óptica y electrónica. Primer estudio general comparativo de 48 muestras de 3 ratones +/- y +/+ MMP1MTP Seccionado de muestras en congelación para técnicas de histoquímica.
EMPRESA “ENTRECHEM” (spin-off Universidad Oviedo) INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Francisco Morís
•
Evaluación de la toxicidad en 580 órganos pertenecientes a 66 ratones
UNIVERSIDAD DE OVIEDO, Área de Psicobiología. INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Jorge L. Arias
•
Estudio morfológico de 64 hígados de rata.
161
Porcentaje de muestras procesadas para grupos de investigación
24%
I Biología molecular del cancer IV Investigación en oncología quirúrgica VI Regulación hormonal celular CSIC, Salamanca
2%
2% 4%
67%
Entrechem
1% Universidad Oviedo, Psicobiología
162
Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: -
Carracedo, DG.; Astudillo, A.; Rodrigo, JP.; Suarez, C.; Gonzalez, MV.: “Skp2, p27kip1 and EGFR assessment in head and neck squamous cell carcinoma: prognostic implications”. Oncol Rep. 2008; VOL. 20:589-95. PMID: 18695910
-
Abascal Junquera, JM.; Hevia Suárez, M.; Abascal García, JM.; Estébanez, C.; Astudillo, A.; Abascal, R.: “Initial experience in the diagnosis and treatment of superficial bladder tumors with Hexvix”. Arch Esp Urol. 2008; VOL. 61:475-82; discussion 482-3. PMID: 18592765
-
Folgueras, AR.; de Lara, FM.; Pendás, AM.; Garabaya, C.; Rodríguez, F.; Astudillo, A.; Bernal, T.; Cabanillas, R.; López-Otín, C.; Velasco, G.: “Membrane-bound serine protease matriptase-2 (Tmprss6) is an essential regulator of iron homeostasis”. Blood. 2008; 112:2539-45. PMID: 18523150
-
Folgueras, AR.; Fueyo, A.; García-Suárez, O.; Cox, J.; Astudillo, A.; Tortorella, P.; Campestre, C.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Pennington, CJ.; Edwards, DR.; Overall, CM.; López-Otín, C.: “Collagenase-2 deficiency or inhibition impairs experimental autoimmune encephalomyelitis in mice”. J Biol Chem. 2008; VOL. 283:9465-74. PMID: 18245084
-
Albaiceta, GM.; Gutiérrez-Fernández, A.; Parra, D.; Astudillo, A.; García-Prieto, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.: “Lack of matrix metalloproteinase-9 worsens ventilator-induced lung injury”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008 ; VOL. 294:L535-43. PMID: 18223162
-
de Vicente, JC.; Lequerica-Fernández, P.; López-Arranz, JS.; Esteban, I.; Fresno, MF.; Astudillo, A.: “Expression of matrix metalloproteinase-9 in high-grade salivary gland carcinomas is associated with their metastatic potential”. Laryngoscope. 2008; VOL. 118(2):247-51. PMID: 18000467
-
del Casar, JM.; Corte, MD.; Alvarez, A.; García, I.; Bongera, M.; González, LO.; García-Muñiz, JL.; Allende, MT.; Astudillo, A.; Vizoso, FJ.: “Lymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer: relationship with clinicopathological parameters, biological factors and prognostic significance”. J Cancer Res Clin Oncol. 2008; VOL. 134:153-61. PMID: 17628829
-
Astudillo, A.; Galván, JA.: “Epidemiología y clasificación de los Tumores Neuroendocrinos del Tracto gastrointestinal”. Revisiones en Cáncer. 2008; VOL. 22:93-102
163
Cartera de Servicios de la Unidad Este laboratorio es un servicio común del que pueden hacer uso tanto los miembros del IUOPA como el personal de la Universidad de Oviedo. Con las mismas prestaciones que un servicio de Anatomía Patológica, se encarga del procesamiento de muestras y de su posterior estudio anatomopatológico, correspondientes tanto a tumores humanos como a modelos animales de cáncer. A partir del 1 de Diciembre de 2008, las muestras correspondientes a animales se procesan y estudian en la Unidad de histopatología molecular de modelos animales de cáncer, y las humanas se siguen procesando y estudiando en el Laboratorio de procesamiento y preparación de Muestras para estudio anatomopatológico - Unidad de apoyo a la investigación Cartera de servicios para microscopía óptica Procesamiento completo de tejidos: • Fijación química o congelación de las muestras. • Decalcificación de los tejidos óseos. • Orientación de los tejidos según necesidad realizando los cortes macroscópicos precisos para cada muestra. • Inclusión manual o automática en parafina • Elaboración de bloques de parafina. • Seccionado de las muestras en microtomo (parafina) o criostato (congelación) • Seriación de las muestras. Se realiza con el fin de obtener una visión global y tridimensional del tejido, pudiendo así determinar volumen, área y número de elementos (por ejemplo tumores). El laboratorio facilita el estudio de los cortes seriados, al dar la posibilidad de presentar todas las secciones posibles en un mismo portaobjetos, ahorrando en cristales y productos. • Tinción de rutina: Hematoxilina-Eosina • Tinciones especiales: - PAS: carbohidratos complejos - Rojo Congo: sustancia amiloide - Tricrómico de Masson: tejido conjuntivo - Marrón Bismarck: mastocitos - Azul Alcián: mucopolisacáridos ácidos - PAS-Azul Alcián: combinación de las dos del mismo nombre - Método de Luna: eritrocitos y leucocitos eosinófilos - Luxol Fast Blue: mielina - Oil Red: grasa en tejido congelado - Azul de Perls: iones férricos - Plata metanamina: placas seniles - Plata de “Delio”: cestas que envuelven las células de Purkinje que se sitúan en el cerebelo • Inmunohistoquímica manual. El anticuerpo debe ser facilitado por el investigador. • Inmunocitoquímica en cultivos celulares. • Hibridación in situ, la sonda debe ser facilitada por el investigador. • Observación y valoración al microscopio óptico con el consiguiente informe. • Realización de fotografías macro y/o microscópicas. • Realización de estudios morfométricos y/o cuantitativos comparativos. • Almacenamiento y registro de muestras.
164
Otros servicios: •
Búsqueda de cualquier elemento en un bloque de parafina o de congelación que se requiera para su observación precisa: en el momento de corte con el microtomo o criostato se observa el corte sin teñir, con lo que pueden recogerse cortes para inmunohistoquímica o cualquier tinción de una zona muy concreta, o dejar el bloque preparado en una zona específica necesaria para una manipulación posterior, todo ello con el considerable ahorro de tiempo y dinero reflejado en días y tinciones que se gastarían si se hiciera de manera rutinaria. Por ejemplo, de esta manera se han localizado tumores primarios milimétricos inducidos en zonas específicas y tumores metastásicos de menos de 100μ de diámetro con sus correspondientes cortes para inmunohistoquímica, se han localizado ganglios raquídeos colaterales específicos, se ha localizado una zona muy concreta dentro del oído interno de ratones adultos y fetos de para su observación en el microscopio confocal.
•
Testado de anticuerpos, establecimiento de protocolos y asesoramiento para la realización de técnicas de inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, HIS y FISH. Los anticuerpos los proporciona el investigador que requiera el servicio.
•
Búsqueda y recopilación de muestras humanas pertenecientes al archivo de Anatomía Patológica del HUCA. Desde los archivos de Anatomía Patológica se seleccionan los casos que se adaptan a los intereses de los investigadores. Posteriormente se observan al microscopio óptico las tinciones archivadas para elegir el bloque adecuado al estudio y se gestiona su cesión temporal con el consentimiento del Jefe de Servicio de Anatomía Patológica mediante el perceptivo formulario, para su uso en nuestro laboratorio.
•
Inmunohistoquímicas de fluorescencia sencilla o doble. Se aportan fotografías, si a requerimiento del investigador se utiliza el servicio de análisis de imágenes con el uso del microscopio confocal.
•
Realización de cortes para extracción de DNA o RNA de material congelado o parafinado: (10 cortes de 10μ en un tubo eppendorf). Puede disecarse cada corte con control microscópico para seleccionar exclusivamente la zona tumoral.
•
Preparación de fijadores, reactivos y colorantes a petición de los usuarios del servicio.
Cartera de servicios establecida para microscopía electrónica • • • • •
Inclusión, procesamiento y elaboración de bloques para microscopía electrónica. Obtención de cortes semifinos y tinción con azul de toluidina o de cortes ultrafinos y tinción con plomo. Realización de fotografías y estudios morfométricos y cuantitativos comparativos. Observación en microscopio electrónico de transmisión y/o de barrido. Almacenamiento y registro de muestras.
165
V.- Otras Actividades (Trabajo realizado): La utilidad del Servicio de Anatomía Patológica de Apoyo a la Investigación del IUOPA, que nació como una extensión del Banco de Tumores, queda patente en el incremento de la demanda del trabajo a lo largo de los años. La falta de un laboratorio de nuestras características dentro del SESPA, dedicado en exclusiva a investigación pero con las mismas prestaciones que un servicio de Anatomía Patológica, hace que investigadores fuera de los grupos del IUOPA nos pidan asesoramiento en relación con este servicio. Como todos los años, hemos realizado el procesamiento, inclusión y orientación de los tejidos teniendo en cuenta el tipo de trabajo para lo que van a ser utilizados con posterioridad, y lo que se quiere observar concretamente. En Enero de 2008 el laboratorio cuenta con sólo una técnico, y debido al gran aumento del volumen de trabajo se incorpora en el mes de Mayo una nueva técnico (Vanessa García de la Fuente) . Cifras generales Los datos numéricos generales respecto a los trabajos llevados a cabo son los siguientes: • Se han incluido un total de 2622 muestras en parafina y 147 de congelación pertenecientes a 970 animales. • Se han realizado 5077 secciones histológicas de bloques de parafina que se han teñido de manera rutinaria con Hematoxilina –Eosina. • 567 secciones sin teñir de bloques de parafina, que se dieron a los investigadores para su utilización o se guardaron de reserva. • 520 secciones sin teñir de bloques en congelación, para uso propio de los investigadores. • 829 técnicas de Inmunohistoquimica • 12 dobles inmunohistoquímicas con anticuerpos fluorescentes • 13 muestras procesadas para Hibridación In Situ • Puesta a punto de técnicas de inclusión y de tinción específicas para cada tejido y requerimientos del investigador.
166
COMPARATIVA ANUAL
3500 3000 2500 2000
Muestras procesadas
1500 1000 500 0 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
167
UNIDAD DE HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER Equipo de trabajo: Fernández Vázquez, Amalia Sánchez Pitiot, Marta García de la Fuente, Vanessa
Contrato IUOPA Técnico IUOPA Técnico IUOPA
Datos Identificativos Responsable: Amalia Fernández Vázquez Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10,00 a 18,30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico:
[email protected] Personal Técnico: Marta Sánchez Pitiot Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10,00 a 18,30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico:
[email protected] Fecha Inicio Servicios IUOPA: 1-Febrero-2002 Personal Técnico: Vanessa García de la Fuente Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10,00 a 18,30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico:
[email protected] Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos y en los que se colabora o ha colaborado (incluyendo trabajo realizado para cada grupo): - Amalia Fernández como Investigador Colaborador del proyecto FIS expte: PI051564 (2006-2008) “Estudio del enzima prometastásico humano heparanasa y su isoforma renal fetal” (Luis Quirós como Investigador principal) dotado con un total de 41.055 €. GRUPOS DEL IUOPA
Proyectos de Investigación en los que se colabora o ha colaborado: 1.-BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
1.1 Grupo de Biología molecular del cáncer PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: mColA INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Carlos López Otín. z z z z
Revisión del estudio de metástasis de melanomas inducidos en 23 ratones mColA Revisión del estudio de metástasis de melanomas inducidos en 23 ratones mColA Revisión del estudio de pulmones de 14 ratones mcolA tratados con Uretano Revisión de estudio de pulmones de ratones mColA tratados con Uretano
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PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: ADAMTS, y análisis de la expresión del mismo. INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Álvaro Obaya y Dr. Santiago Cal z
z z
Características histopatológicas de xenografts subcutáneos de línea celular de cáncer de colon humano en ratones scid Estudio de cáncer en colon humano en ratones scid Modelo de inducción colitis - DSS en ratones ADAMTS12
PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en metaloproteasas: OMA INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Carlos López Otín. z
Inclusión de 14 pulmones de ratón
PROYECTO: Análisis de la respuesta fibrosante en ratones deficientes de MMP19 tratados con tetracloruro de carbono (CCL4) INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Sandra Cabrera z
Estudio de la evaluación del grado de fibrosis en hígados de 7 ratones tratados con CCL4, mediante tinción Tricrómico de Masson
PROYECTO: Caracterización in vivo de
ratones deficientes en metaloproteasas: Autofagina-1, y análisis de la expresión del mismo. INVESTIGADORES DE REFERENCIA: Dr. Guillermo Mariño, Dr. Carlos López Otín z Localización de utrículo y sáculo dentro de oídos internos de ratones adultos, ratones neonatos y fetos de distinta edad en bloques de parafina y congelación mediante cortes seriados y su observación al microscopio óptico. z Preparación para observación en microscopio electrónico de barrido de una zona muy concrete interesante para el estudio. 6.- REGULACIÓN HORMONAL y CELULAR
6.2- Receptores de factores de crecimiento INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. José Antonio Vega z z
Inclusión de 11 muestras de ratones, ratas, conejos y humanos. Realización de cortes de parafina, tinciones de rutinas y Tricrómico de Masson.
OTROS GRUPOS
HUCA, Área de Metabolismo Óseo PROYECTO: Estudio de hipertrofia ventricular izquierda en modelo de rata INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Manuel Naves z
Estudio morfológico de 2 corazones para estudio morfo-cuantitativo.
EMPRESA “ENTRECHEM” (spin-off Universidad Oviedo) INVESTIGADOR DE REFERENCIA: Dr. Francisco Morís z
Evaluación de la toxicidad en 131 órganos pertenecientes a 66 ratones
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Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: Nota: La Unidad comenzó su funcionamiento en fecha de 1 de diciembre de 2008; durante su mes de funcionamiento en 2008, se ha colaborado en varias publicaciones en elaboración Cartera de Servicios de la Unidad Este laboratorio es un servicio común del que pueden hacer uso tanto los miembros del IUOPA como el personal de la Universidad de Oviedo. Con las mismas prestaciones que un Servicio de Anatomía Patológica, se encarga del procesamiento de muestras, de la realización de técnicas histoquímicas, moleculares y electrónicas y de su posterior estudio anatomopatológico, correspondientes a modelos animales de cáncer. Cartera de servicios para microscopía óptica Procesamiento completo de tejidos: z z z z z z z
z z
z z z z z z z
Fijación química o congelación de las muestras. Decalcificación de los tejidos óseos. Orientación de los tejidos según necesidad realizando los cortes macroscópicos precisos para cada muestra. Inclusión manual o automática en parafina Elaboración de bloques de parafina. Seccionado de las muestras en microtomo (parafina) o criostato (congelación) Seriación de las muestras. Se realiza con el fin de obtener una visión global y tridimensional del tejido, pudiendo así determinar volumen, área y número de elementos (por ejemplo tumores). El laboratorio facilita el estudio de los cortes seriados, al dar la posibilidad de presentar todas las secciones posibles en un mismo portaobjetos, ahorrando en cristales y productos. Tinción de rutina: Hematoxilina-Eosina Tinciones especiales: − PAS: carbohidratos complejos − Rojo Congo: sustancia amiloide − Tricrómico de Masson: tejido conjuntivo − Marrón Bismarck: mastocitos - Azul Alcián: mucopolisacáridos ácidos - PAS-Azul Alcián: combinación de las dos del mismo nombre - Método de Luna: eritrocitos y leucocitos eosinófilos - Luxol Fast Blue: mielina - Oil Red: grasa en tejido congelado - Azul de Perls: iones férricos - Plata metanamina: placas seniles - Plata de “Delio”: cestas que envuelven las células de Purkinje que se sitúan en el cerebelo Inmunohistoquímica manual. El anticuerpo debe ser facilitado por el investigador. Inmunocitoquímica en cultivos celulares. Hibridación in situ, la sonda debe ser facilitada por el investigador. Observación y valoración al microscopio óptico con el consiguiente informe. Realización de fotografías macro y/o microscópicas. Realización de estudios morfométricos y/o cuantitativos comparativos. Almacenamiento y registro de muestras. 170
Otros servicios: •
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•
Búsqueda de cualquier elemento en un bloque de parafina o de congelación que se requiera para su observación precisa: en el momento de corte con el microtomo o criostato se observa el corte sin teñir, con lo que pueden recogerse cortes para inmunohistoquímica o cualquier tinción de una zona muy concreta, o dejar el bloque preparado en una zona específica necesaria para una manipulación posterior, todo ello con el considerable ahorro de tiempo y dinero reflejado en días y tinciones que se gastarían si se hiciera de manera rutinaria. Por ejemplo, de esta manera se han localizado tumores primarios milimétricos inducidos en zonas específicas y tumores metastásicos de menos de 100μ de diámetro con sus correspondientes cortes para inmunohistoquímica, se han localizado ganglios raquídeos colaterales específicos, se ha localizado una zona muy concreta dentro del oído interno de ratones adultos y fetos de para su observación en el microscopio confocal. Testado de anticuerpos, establecimiento de protocolos y asesoramiento para la realización de técnicas de inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, HIS y FISH. Los anticuerpos los proporciona el investigador que requiera el servicio. Inmunohistoquímicas de fluorescencia sencilla o doble. Se aportan fotografías, si a requerimiento del investigador se utiliza el servicio de análisis de imágenes con el uso del microscopio confocal. Realización de cortes para extracción de DNA o RNA de material congelado o parafinado: (10 cortes de 10μ en un tubo eppendorf). Puede disecarse cada corte con control microscópico para seleccionar exclusivamente la zona tumoral. Preparación de fijadores, reactivos y colorantes a petición de los usuarios del servicio.
Cartera de servicios establecida para microscopía electrónica • • • • •
Inclusión, procesamiento y elaboración de bloques para microscopía electrónica. Obtención de cortes semifinos y tinción con azul de toluidina o de cortes ultrafinos y tinción con plomo. Realización de fotografías y estudios morfométricos y cuantitativos comparativos. Observación en microscopio electrónico de transmisión y/o de barrido. Almacenamiento y registro de muestras.
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V.- Otras Actividades (Trabajo realizado): A partir de Diciembre de 2008, y debido al aumento de la demanda en el campo emergente del análisis histopatológico de modelos animales de cáncer, comienza a funcionar la Unidad de Histopatología molecular de modelos animales de cáncer como Unidad independiente, incorporándose como responsable de la nueva Unidad la patóloga Dra. Amalia Fernández Vázquez. Cifras generales Los datos numéricos generales respecto a los trabajos llevados a cabo son los siguientes: • Se han incluido un total de 167 muestras en parafina y 5 de congelación pertenecientes a 52 animales. • Se han realizado 146 secciones histológicas de bloques de parafina que se han teñido de manera rutinaria con Hematoxilina –Eosina. • 48 secciones sin teñir de bloques en congelación, para uso propio de los investigadores. • 3 técnicas de Inmunohistoquimica • Puesta a punto de técnicas de inclusión y de tinción específicas para cada tejido y requerimientos del investigador.
172
X
Anexos.
X.i.
RESUMEN ACTIVIDADES CIENTÍFICAS (ANEXO B):
GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas: Durante el año 2008, nuestro laboratorio ha continuado el análisis de la implicación de las proteasas en diversos procesos patológicos, y especialmente en el cáncer. En este último año, hemos proseguido con la caracterización bioquímica y funcional de diversas proteasas identificadas en nuestro laboratorio en tumores humanos. Asimismo, hemos continuado con los trabajos dirigidos a la generación de modelos animales que implican sobreexpresión o eliminación de proteasas. Estas estrategias pueden conducir a una mejor comprensión de la participación de estos enzimas en el desarrollo del cáncer y tal vez proporcionar nuevas ideas acerca de las funciones que desarrollan las proteasas en procesos fisiológicos. Como ejemplo, hemos realizado estudios de susceptibilidad tumoral en ratones deficientes en la metaloproteasa MMP-8, trabajos que nos han permitido definir una nueva función para esta metaloproteasa como proteína supresora de metástasis. Paralelamente a estos estudios sobre la susceptibilidad al cáncer de ratones deficientes en proteasas específicas, hemos empleado estos animales para analizar su susceptibilidad a otras enfermedades. Entre los resultados más significativos podemos reseñar los relacionados con el estudio de la susceptibilidad de ratones Mmp8-/- al desarrollo de encefalitis autoinmune experimental, un modelo de esclerosis múltiple. En este sentido, hemos demostrado que la deficiencia en MMP-8 protege a los ratones del desarrollo de esta patología inflamatoria del sistema nervioso, lo cual ha permitido definir a esta proteasa como una nueva diana terapéutica de interés clínico en esta devastadora enfermedad. Por otra parte, nuestra experiencia en el análisis genómico de proteasas y sus inhibidores nos ha permitido continuar durante este año nuestra colaboración con los grupos de secuenciación y análisis de distintos Proyectos Genoma, estudios que se han plasmado en diversos artículos de comparación de genomas y degradomas en diversas especies. En este sentido, durante el pasado año completamos nuestro análisis del genoma del ornitorrinco, el mamífero más alejado evolutivamente del hombre y por tanto un animal esencial para comprender nuestra propia evolución. Estos aspectos quedaron ampliamente reflejados en un artículo publicado durante el pasado año en la revista Nature, del que fuimos coautores y que tuvo una gran repercusión científica. Paralelamente, y dentro del objetivo general de análisis global del degradoma humano hemos completado el diseño de nuevos métodos de estudio de la expresión de proteasas en tejidos humanos y murinos, fundamentalmente basados en el empleo de TLDAs (Taq-Man Low Density Arrays), cuya validación experimental para el análisis del degradoma tumoral estamos llevando a cabo en la actualidad. Por último, durante el pasado año abordamos en profundidad distintos aspectos del proyecto centrado en el desarrollo de aproximaciones terapéuticas para los síndromes de envejecimiento prematuro. Estos trabajos han estado basados fundamentalmente en el empleo de ratones deficientes en la metaloproteasa FACE-1/Zmpste24, generados previamente en nuestro laboratorio. Entre toda la amplia labor realizada en este sentido, debemos destacar la conclusión del trabajo que ha demostrado que un tratamiento combinado de estatinas y bisfosfonatos, alivia sustancialmente los síntomas progeroides y duplica la longevidad de los ratones deficientes en FACE-1/Zmpste24. Este trabajo fue publicado y recogido en la portada de Nature Medicine del mes de Julio de 2008 y ha representado el punto de partida para el desarrollo de un ensayo clínico que se está llevando a cabo actualmente en pacientes europeos 173
con distintas formas de progeria. Finalmente, y también durante el pasado año completamos nuestro trabajo dirigido a evaluar la hipótesis de que el envejecimiento acelerado en ratones progeroides está asociado a profundas alteraciones en la biología de sus células madre, trabajo que fue publicado y recogido en la portada de J. Cell Biol. en Abril de 2008, y que tal vez pueda contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para tratar estas dramáticas enfermedades y definir con precisión sus conexiones moleculares y mecanísticas con los procesos tumorales.
174
GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL.
Resumen Actividades Científicas: Nuestro grupo ha caracterizado que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel esencial en la represión de la expresión de los ligandos de NKG2D ULBP1-3 y MICA/B. Hemos caracterizado que la expresión de ligados de NKG2D se reprimen en cáncer de colon en el curso de la progresión tumoral, probablemente como un mecanismo de evasión de la respuesta inmune. Nuestros resultados muestran que los promotores de las ULBP1-3 no están metilados, pero que la estructura de la cromatina desempeña un papel crucial en la represión de la expresión de estos genes. Hemos caracterizado que la desacetilasa de histona HDAC3 se une a los promotores de ULBP1-3 y reprime de una forma muy significativa la trascripción de estos genes. La sobreexpresión de HDAC3, que se observa frecuentemente en tumores de pacientes con cáncer de colon y diversos tumores epiteliales, reprime la expresión de ULBP1-3; mientras que el bloqueo de su expresión usando siRNA induce significativamente su expresión. Mediante análisis de sus regiones promotoras y técnicas de inmunoprecipitación de cromatina caracterizamos que HDAC3 reprime la expresión de las ULBPs por la interacción con el factor de trascripción Sp3. El tratamiento con el inhibidor de las HDAC, TSA, causa la liberación de HDAC3 del promotor de ULBP1-3 y la activación de la transcripción de estos genes. Significativamente, HDAC2 desempeña un papel opuesto al de HDAC3, ya que induce la expresión de las ULBPs. Esto sugieren que dado que diferentes desacetilasas de histonas desempeñan un papel opuesto en la expresión de las ULBPs sería necesario desarrollar inhibidores específicos para cada HDAC para mejorar su eficacia terapéutica.
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GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES
Resumen Actividades Científicas: La unidad de “Biosíntesis de moléculas antitumorales” ha centrado su atención durante el año 2008 en las siguientes líneas de investigación: A) Nuevos derivados antitumorales de la oviedomicina, un inductor de la apoptosis producido por Streptomyces antibioticus. La oviedomicina es una anguciclina producida por Streptomyces antibioticus ATCC 11891, que muestra actividad antitumoral in vitro y es capaz de inducir apoptosis de células tumorales. Los genes implicados en la biosíntesis de oviedomicina han sido clonados y secuenciados. En el último año, se ha continuado con la construcción de distintos plásmidos conteniendo diferentes combinaciones de genes de biosíntesis de oviedomicina, con el fin de caracterizar las distintas etapas de biosíntesis de este compuesto antitumoral, determinar el papel de las tres oxigenasas (OvmOI-OIII) en esta ruta, y generar nuevos compuestos antitumorales. Estos plásmidos han sido expresados en S. albus (cepa no productora de oviedomicina) y se han purificado y caracterizado los distintos compuestos producidos mediante NMR. En total se han caracterizado ocho compuestos derivados de oviedomicina, cuatro de los cuales resultaron ser totalmente nuevos. La estructura de estos compuestos ha permitido confirmar la función y elucidar el orden de actuación de las tres oxigenasas. Por otra parte, se han llevado a cabo ensayos de actividad antitumoral frente a líneas de células tumorales de cáncer de mama, de colon y de pulmón. Todos los compuestos resultaron poseer una actividad antitumoral equivalente a la del compuesto original, a excepción de tres compuestos que resultaron poseer una actividad antitumoral 10 veces superior que la del compuesto original. B) Nuevos derivados antitumorales de la mitramicina La mitramicina, marca registrada Plicamicina®, es un antibiótico antitumoral perteneciente al grupo del ácido aureólico, que posee aplicación clínica para el tratamiento de procesos de hipercalcemia en pacientes con metástasis en los huesos, en la enfermedad de Paget y en diversos tipos de cáncer incluyendo carcinoma testicular, leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda. Además, recientemente se ha demostrado que la mitramicina podría ser utilizada en combinación con bevacizumab, un anticuerpo neutralizante contra VEGF (Vascular Endotelial Growth Factor), como una nueva terapia antiangiogénica en el tratamiento del cáncer de páncreas y en otro tipo de cánceres. Estructuralmente la mitramicina está formado por un aglicón que se encuentra glicosilado por un trisacárido y un disacárido, constituídos por las desoxihexosas (DOH) D-olivosa, D-oliosa y Dmicarosa. Estas DOH contribuyen de forma esencial al reconocimiento e interacción con la diana celular sobre la que actúan y por tanto constituyen componentes esenciales de la molécula. En el último año, se ha continuado la aplicación de la estrategia de Biosíntesis combinatoria con el fin de generar nuevos derivados antitumorales de la mitramicina. Así, mediante el empleo del mutante M3C1 de S. argillaceus afectado en la biosíntesis de D-micarosa (tercer DOH del trisacárido) y la expresión de plásmidos que dirigen la biosíntesis de diferentes DOH, se han generado y purificado 8 compuestos con posibles cambios en la estructura del tercer DOH. Estos compuestos están siendo caracterizados a nivel estructural y ensayados frente a distintas líneas de células tumorales. Por otro lado, utilizando como huésped el mutante S. argillaceus M3W1 para expresar distintos plásmidos de azúcares, se han generado cuatro nuevos derivados de mitramicina que poseen alteraciones tanto en el perfil de glicosilación como en la estructura de la cadena lateral (parte de la molécula muy importante para la actividad antitumoral de este compuesto). Estos compuestos han sido caracterizados químicamente y se les está ensayando su actividad antitumoral. Por último, se han generado derivados de mitramicina que poseen acetilaciones en los azúcares y modificaciones en el perfil de glicosilación y/o en la cadena lateral. Estos experimentos se han realizado mediante bioconversión de la cepa 176
C10GIV de S. griseus que expresa la acetiltransferasa CmmA implicada en la biosíntesis del antitumoral cromomicina A3. De esta forma se han generado más de 15 compuestos acetilados. Dos de estos compuestos (4E-O-acetil-mitramicina y 4D-O-acetil-mitramicina SK) han sido caracterizados estructuralemente y ensayados frente a distintas líneas de células tumorales. La 4E-O-acetilmitramicina resultó ser 10 veces más activa que la mitramicina y la 4D-O-acetil-mitramicina SK, de 2 a 9 veces más activa, dependiendo de la línea de células tumorales ensayada. C) Estudio de la biosíntesis del compuesto antibiótico y potencial antitumoral estreptolidigina producido por Streptomyces lydicus y generación de nuevos compuestos antitumorales. En la actualidad se está trabajando en el aislamiento y caracterización de la ruta biosintética del antibiótico aciltetrámico, inhibidor de la ARN polimerasa bacteriana, estreptolidigina (SLG). Además de su actividad antibacteriana la SLG se ha mostrado como un potente inhibidor del enzima desoxinucleotidil transferasa terminal (TDT), que se expresa en grandes cantidades en leucocitos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda y leucemia mielocítica crónica. Esta actividad ha llevado a considerar a la SLG y otros compuestos relacionados como potenciales tratamientos para leucemias TDT+. No obstante, datos de actividad antitumoral procedentes del National Cancer Institute (Maryland, USA) muestran que la SLG no es activa frente a ninguna de las líneas celulares he se han ensayado, y por el contrario, tirandamicina (un análogo estructural de SLG), sí muestra actividad antitumoral frente a líneas celulares humanas de cáncer de riñón (RXF 393) y leucemia (CCRF-CEM [TDT+]). Las principales diferencias estructurales entre ambos compuestos radican en la ausencia de un radical L-rodinosa y de una cadena lateral derivada de ácido glutámico en tirandamicina que si están presentes en SLG. Estas diferencias estructurales hacen de la SLG un buen candidato para la obtención de derivados no glicosilados para potenciar su actividad antitumoral. Por el momento se ha logrado la identificación de la ruta biosintética de SLG. Para ello se ha construido una genoteca de ADN cromosómico del microorganismo productor de SLG, S. lydicus NRRL 2433, en el cósmido pWE15 y se ha analizado mediante hibridación in situ y posteriormente por hibridación Southern utilizando sondas genéticas de policétido sintasa (PCS) y de biosíntesis de deoxiazúcares. Estos experimentos nos han permitido localizar la ruta biosintética de SLG en una región de 80894 bp localizada en cuatro cósmidos: Slg6E5, Slg4A8, Slg9C7 y Slg6G6. En esta región se han identificado 39 genes de los cuales 29, tras comparar sus productos génicos con proteínas presentes en bases de datos, delimitan el agrupamiento génico implicado en la producción de SLG (orf4-32) codificando para todas las actividades necesarias en la biosíntesis del compuesto. La comprobación de que efectivamente se ha aislado el agrupamiento génico implicado en la producción de SLG ha realizado por medio de dos experimentos de inactivación génica, en los genes orf30 y orf32 que codifican para sendas PCSs. En ambas cepas mutantes, S. lydicus 4C1 (orf30-) y 961 (orf32-), se analizó la producción de SLG por HPLC-MS observándose en ambos casos la ausencia de producción del antibiótico, comparado con S. lydicus cepa silvestre, lo cual confirma la participación de los genes orf30 y orf32 en la biosíntesis de SLG. Además se ha realizado un mutante adicional en la ruta con el objetivo de determinar la estructura del aglicón de SLG y que nos pueda servir como base para futuros experimentos de biosíntesis combinatoria. El mutante al que nos referimos, S. lydicus 7H13, se han deleccionado los genes orf8-12, todos ellos implicadas en la biosíntesis del deoxiazúcar L-rodinosa, substituyendo los genes mencionados por un gen de resistencia a higromicina (hyg). La estructura genética de la cepa 7H13ha sido verificada por medio de hibridación Southern comprobándose que únicamente se han eliminado los genes esperados. La producción de SLG por la cepa 7H13 ha sido analizada por medio de cultivos en medio sólido y líquido, posterior extracción de los compuestos con acetato de etilo y subsiguiente análisis mediante HPLC-MS, observándose la producción de dos nuevos productos con movilidades de 24,1 y 24,9 minutos y masas de 473 y 487 m/z [M+H]+, respectivamente (compuestos 1 y 2). 177
Estos compuestos se presume corresponden al el aglicón real de SLG (compuesto 1), al cual posteriormente se le uniría el azúcar L-rodinosa y que finalmente debería oxigenado para generar el grupo epóxido que daría lugar a SLG. El compuesto 2 que se diferencia del anterior por la presencia del grupo epóxido, sería el producto de la oxigenación del compuesto 1 por medio de uno de los dos citocromos P450 identificados en la ruta (orfs13 y orf26). La estructura de estos dos compuestos está en proceso de elucidación. La cepa, 7H13 está siendo utilizada además para la obtención de derivados glicosilados de SLG conteniendo azúcares diferentes a la L-rodinosa. Finalmente mencionar que se están empezando a diseñar experimentos encaminados a inactivar la mayor parte de los genes de la ruta de biosíntesis de SLG, para determinar su grado de participación en la biosíntesis del antibiótico y en su caso para aislar nuevos compuestos generados en esos mutantes. Del mismo modo se están comenzando experimentos de producción de SLG en diferentes medios definidos, variando las fuentes de carbono y nitrógeno, para determinar los requerimientos óptimos de crecimiento y producción y para obtener un medio de cultivo que nos permita futuros experimentos de biosíntesis de SLG utilizando precursores alternativos que puedan generar nuevos compuestos. D) Estudio de la biosíntesis del compuesto antitumoral colismicina producido por Streptomyces sp. CS40 y obtención de nuevos derivados. La colismicina es una molécula de la familia de los compuestos 2,2’-bipiridinicos con una estructura química muy similar a la de la celuromicina. Estudios acerca de la biosíntesis de celuromicina determinaron que la lisina es uno de los precursores de esta molécula y que durante su biosíntesis se produce ácido picolínico como intermediario. Dentro de la naturaleza las moléculas que presentan un grupo 2,2’-bipiridil son compuestos con un gran número de actividades biológicas descritas. Una de estas moléculas es la colismicina, que presenta actividad antibiótica, antifúngica y antitumoral. Adicionalmente la colismicina está descrita como un inhibidor de la unión entre dexametasona y glucocorticoides y podría presentar capacidad para inhibir del estress oxidativo en las células. La colismicina presenta actividad citotóxica frente a células de leucemia de ratón P388 y se ha descrito como un agente carcinostático para su administración oral o parenteral, per se o en combinación con otros agentes antitumorales. Gracias a trabajos previos en nuestro laboratorio se identifico y aisló una cepa productora del compuesto antitumoral colismicina B. Decidimos caracterizar la ruta de biosíntesis de esta molécula por su interés clínico y para determinar la posible obtención de nuevos derivados de la molécula. La hipótesis de trabajo que se siguió para la identificación de los genes implicados en la biosíntesis de colismicina fue la de que la celuromicina y la colismicina comienzan su biosíntesis de manera análoga, compartiendo actividades enzimáticas durante los primeros pasos de su biosíntesis. Con el fin de identificar los genes encargados de las fases iniciales de biosíntesis de colismicina se diseñaron oligonucleótidos degenerados para amplificar genes descritos en actinomicetos como lisina 2-aminotransferasas y lisina 6-aminotransferasas, puesto que cualquiera de estas dos actividades enzimáticas podrían participar en la conversión de lisina en ácido picolínico. De este modo se amplificó un fragmento de DNA de 537 pares de bases con alta identidad y homología con VisA y NikC, ambas proteínas están descritas como lisina 2-aminotransferasas que participan en la biosíntesis de virginiamicina y nikkomicina. Con el fin de confirmar si la lisina 2-aminotransferasa identificada estaba implicada en la biosíntesis de colismicina se realizó un mutante interrumpiendo este gen, para ello se usó el vector suicida pOJ260. Se comprobó que los mutantes de la cepa CS40 que presentan interrumpida la lisina 2-aminotransferasa son incapaces de producir colismicina, confirmando la participación de este gen en la biosíntesis de colismicina. Para identificar el resto de genes necesarios para la biosíntesis de colismicina se realizó una genoteca de la cepa CS40 usando el cósmido pWE15, subclonando en él framentos del genoma la cepa CS40 generados mediante digestión parcial. Se obtuvieron 992 clones que se chequearon por 178
hibridaron frente a la secuencia perteneciente a la lisina 2-aminotransferasa previamente identificada. De este modo se aisló el cósmido cos1C3 de 41136 pares de bases, en este cósmido se identificaron 24 genes completos, entre ellas la que codifica para la posible lisina 2-aminotransferasa. Para determinar si el resto de los genes localizados en el cósmido estaban implicados en la biosíntesis de colismicina se realizaron una serie de mutantes preliminares por integración del vector suicida pOJ260. De este modo se generó un segundo mutante no produtor de colismicina, este mutante presenta interrumpida el gen orf18, que codifica para una posible proteína de tipo PKS/NRPS, confirmando la implicación de orf18 y posiblemente del resto de genes adyacentes en la biosíntesis de la molécula. En base a las predicciones de identidad y homología de las secuencias de los distintos genes se asignaron posibles funciones para cada una de aquellos contenidos en el cósmido 1C3 y planteó la hipotética ruta de biosíntesis. Según esta hipótesis la biosíntesis comenzaría con la síntesis de ácido picolínico a partir de lisina gracias a las enzimas codificadas por los genes orf16 (Lisina 2aminotransferasa) y orf17 (Sarcosina oxidasa). Posteriormente este compuesto se uniría a la NRPS codificada por el gen orf18 y se modificaria gracias a una serie de reacciones enzimáticas llevadas a cabo por los productos de los genes orf18, orf12 (Monoxigenasa), orf13 (Amidohidrolasa), orf19 (NRPS), orf24 (NRPS) y orf20 (Dehidrogenasa). Posteriormente la acción de la tioesterasa codificada por el gen orf21 liberaría la molécula precursora de colismicina de la NRPS. Tras este paso la acción de una actividad O-metiltransferasa, codificada por los genes orf6 u orf9, permitiria ciclación del segundo anillo de la molécula (el primer anillo proviene del ácido picolínico) y la formación de una molécula de la familia 2,2’-bipiridil. Después la acción de los genes orf10, orf11, orf8, orf22 y orf7 permitiría la formación del último intermediario de la ruta, que finalmente se convertiría en colismicina tras la acción de una segunda actividad O-metiltransferasa. El resto de genes identificados en el cósmido podrían peternecer también a la ruta, estando implicados en la resistencia de la CS40 a la colismicina: orf1, orf2 y orf3 o bien en la regulación transcripcional de su biosintesis: orf5 y orf23. Con el fin de confirmar estas hipótesis se diseñó una estrategia de generación de mutantes en los genes orf5 (Posible receptor regulador de respuesta), orf6 (O-metil transferasa), orf7 (Dehidrogenasa), orf9 (O-metil transferasa), orf12 (Monoxigenasa) y orf23 (Regulador transcripcional de tipo ArsR). Para la generación de estos mutantes utilizamos la técnica de reemplazamiento génico. Se diseñaron oligonucleótidos y se amplificaron las regiones promotora y terminadora de cada uno de estos genes y se clonaron flanqueando al gen de resistencia a apramicina, estas construcciones se subclonaron en el plásmido pHZ1358 para su transferencia por conjugacion a la cepa CS40, actualmente estamos transfiriendo estos plásmido a Streptomyces para la generación de los mutantes correspondientes.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas: La unidad de Epidemiología Molecular del Cáncer del Instituto Universitario de Oncología, que dirige la Profesora Adonina Tardón, ha estado ampliamente dedicada a la investigación en el campo de la epidemiología ocupacional y molecular, y de manera muy especial en el campo del cáncer. En esta línea se han realizado varios estudios caso-control que han sido objeto de financiación por Agencias Nacionales e Internacionales. Las actividades realizadas en el año 2008, se enmarcan dentro de las líneas de trabajo actualmente en marcha en nuestra unidad: - Estudio CAPUA: Cáncer de Pulmón en Asturias. Investigadora Principal: Adonina Tardón García. (http://www.uniovi.es/Oncologia/grupos/iii/grupo_iii.htm#Epidemiologia) Estudio caso-control de base hospitalaria cuyo objetivo general es dilucidar y cuantificar la interacción de y entre los diferentes factores de riesgo de cáncer de pulmón en hombres y mujeres en Asturias. Para ello se eligen todos los pacientes entre 20 y 84 años, diagnosticados por primera vez de cáncer de pulmón y residentes en las áreas de influencia de los hospitales de Oviedo, Gijón, Avilés y Mieres. A cada caso se le asigna un control apareado por género, edad y área sanitaria de referencia. La selección de los mismos se lleva a cabo entre pacientes que ingresan en el hospital para cirugía menor y cuya patología base no interfiera en el desarrollo de cáncer de pulmón o de sus posibles factores de riesgo. En el estudio se recogen distintas informaciones: - Datos sociodemográficos / factores de riesgo. Mediante un cuestionario informatizado y validado previamente se recogen datos socio-demográficos básicos, antecedentes patológicos y familiares de cáncer, datos relativos a posibles factores de riesgo endógenos (edad, género, antecedentes familiares de cáncer), medioambientales (vivienda urbana o rural, localización vivienda, tipo de abastecimiento de agua), de estilos de vida (educación, clase social, tabaquismo activo e involuntario (ETS), alimentación y cuestionario de dieta, ingestión de fluidos, alcohol, fármacos y/o suplementos vitamínicos, prácticas de cocinar y de alimentarse y actividades físicas en tiempo de ocio) y ocupacionales (profesión, puestos de trabajo a lo largo de la vidas laboral, historia de exposición ocupacional individual). - Datos clínicos. Se recoge información sobre los síntomas, métodos diagnósticos, estadio tumoral, tipo histológico y grado y diferenciación del tumor, tratamiento y presencia de otras patologías concurrentes. La recogida de información se lleva a cabo en un impreso estructurado diseñado específicamente para el estudio. - Muestras biológicas . Sangre: Se recoge una muestra de sangre de todos los participantes en el estudio antes de iniciar el proceso terapéutico. Estas se utilizan como fuente de ADN para la determinación del genotipo en estudio. . Enjuague bucal: Se recoge una muestra de todos los participantes y se utiliza también como fuente de ADN. . Uñas: Se recoge una muestra de todos los participantes.
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A partir de los glóbulos blancos extraídos de la sangre, o de las células de descamación recuperadas de los enjuagues bucales, se realiza la purificación de ADN genómico, con el que se determinan los polimorfismos de los distintos genes en estudio. La información es organizada e introducida en tres bases de datos que incluyen la información referente a los factores de riesgo y confusores, datos clínicos y polimorfismos genéticos. En el análisis estadístico se emplean los métodos estadísticos estándares del estudio caso-control. Hasta el 31 de diciembre del 2008, participan en el estudio 889 casos y 685 controles. A lo largo del año 2008, en nuestra unidad hemos realizado las siguientes actividades, relacionadas con el proyecto financiado vigente y dos nuevas líneas de investigación puestas en marcha para servir de base a los trabajos de investigación de las nuevas becarias pre-doctorales incorporadas a nuestra unidad: - FISS-PI06/0604 Influencia de los polimorfismos en el promotor del gen de Metaloproteasas en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón y tiempo de supervivencia. OBJETIVO: Evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos en los promotores de gen de algunas Proteasas (MMPs, MTs-MMP y ADAMTSs) en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón, en la progresión tumoral y/o el tiempo supervivencia. MUESTRA: Se incluyen 798 pacientes y 604 controles recogidos en el estudio CAPUA ANÁLISIS GENÉTICOS: Tras poner a punto la técnica de genotipado PCR-RFLP de los distintos polimorfismos, se han comenzado a analizar los polimorfismos en el promotor del gen de proteasas como MMP7 (A/G), MMP8 (A/G), MMP12 (A/G), MMP14 (MT1-MMP) (A/G), MMP16 (MT3-MMP) (G/T), ADAMTS1 (C/G), ADAMTS2 (A/G), ADAMTS8 (C/G). - Análisis de polimorfismos en genes implicados en la metabolización del alcohol OBJETIVO: Evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos en genes implicados en la metabolización del alcohol (ADH2, ADH3 ALDH2) en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón. MUESTRA: Se incluyen 889 pacientes y 685 controles recogidos en el estudio CAPUA ANÁLISIS GENÉTICOS: Tras poner a punto la técnica de genotipado PCR-RFLP de los distintos polimorfismos, se han comenzado a analizar los polimorfismos en los genes implicados en la metabolización del alcohol ADH2 (Arg47His), ADH3 (Ile349Val y Arg271Gln) y ALDH2 (Glu487Lys). - Análisis de polimorfismos en los genes supresores de tumores p53 y p21 OBJETIVO: Evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos en los genes supresores de tumores p53 y p21en el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón. MUESTRA: Se incluyen 889 pacientes y 685 controles recogidos en el estudio CAPUA ANÁLISIS GENÉTICOS: Tras poner a punto la técnica de genotipado PCR-RFLP de los distintos polimorfismos, se han comenzado a analizar los polimorfismos en los genes supresores de tumores p53 (Arg72Pro) y p21 (Ser31Arg). - Estudio sobre el Cáncer de Próstata. Investigador Principal: Manuel Rivas del Fresno. Estudio caso-control de base hospitalaria cuyo objetivo general es evaluar la capacidad diagnóstica y pronostica (relación con el estadio o grado tumoral y la supervivencia) en el carcinoma prostático de los niveles en sangre de la metaloproteasa 9 (MMP9) y los polimorfismos que afectan al gen de dicha enzima. Se incluirán los pacientes sometidos 181
a biopsia prostática en el Hospital de Cabueñes. A 31 de diciembre de 2008 se habían recogido un total de 297 casos diagnosticados de carcinoma prostático y 79 controles diagnosticados de hiperplasia prostática benigna en el mismo Hospital. Además de la recepción, preprocesamiento almacenaje de las muestras biológicas recogidas en el estudio, en el año 2008 se han llevado a cabo las siguientes actividades relacionadas con este proyecto: - Extracción del ADN genómico de 250 muestras para su utilización en el análisis de polimorfismos - Análisis de 3 polimorfismos en el gen promotor MMP9 (-1562 C/T, Arg279Gln, Pro574Arg) en 275 individuos. - Análisis de la expresión del gen promotor MMP9 en 100 sueros y 330 plasmas mediante la técnica ELISA - Proyecto EPICUR-RED: Red multidisciplinar para el estudio de la etiología, clínica y genética molecular del cáncer de vejiga urinaria. Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.imim.es/epicuro/) Proyecto integrado financiado por el Ministerio de Sanidad y Consumo y coordinado desde el IMIM. El proyecto reúne a un multidisciplinar grupo de investigadores de diferentes universidades y centros de investigación con el objetivo de estudiar los factores de riesgo, factores sociales, factores clínicos y factores moleculares relacionados a la etiología y prognosis del cáncer de vejiga. En Asturias se han recogido un total de 500 casos y 524 controles en 10 hospitales pertenecientes a las distintas áreas sanitarias hasta el año 2002. Desde entonces y con periodicidad anual se lleva a cabo un seguimiento activo y pasivo de los 500 casos recogidos, para determinar supervivencia y progresión. Además del seguimiento de los casos, durante el año 2008 se ha continuado con el análisis de la asociación ocupacional y etiológica en los casos mediante el análisis regional de los datos, y se han estudiado en coordinación con Manuel Rivas las posibles implicaciones de la sublocalización vesical del tumor. - Proyecto INMA: Infancia y Medio Ambiente Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.infanciaymedioambiente.org) En el año 2004, nuestro grupo se ha incorpora a la red INMA con el objeto de incluir 500 nuevas mujeres embarazadas residentes en Asturias. En concreto se seleccionó el área sanitaria III de Asturias con cabecera en el Hospital san Agustín de Avilés. Este es un estudio de cohorte en el que se reclutaron mujeres embarazadas, sin enfermedades crónicas previas al embarazo (hipertensión crónica, arterioesclerosis, insuficiencia renal crónica, vasculitis, cánceres, alcoholismo o drogadicción) y residentes en el área de influencia del hospital, que accedieron a participar en el estudio. En una primera visita (V1), que se corresponde con las 12 semanas de gestación, se realizó cuestionario ambiental y alimentario, extracción de sangre, recogida de muestra de orina, así como petición de muestras de uñas. En la segunda visita (V2), correspondiente a la semana de gestación 32, se llevó a cabo un cuestionario de relaciones interpersonales, así como un segundo cuestionario ambiental y alimentario. Además se recogió una segunda muestra de orina. En la tercera visita (V3), realizada cuando tenía lugar el nacimiento del bebé, se recogía sangre de cordón del recién nacido, muestra de pelo, así como la placenta y se realizó una exploración del bebé incluyendo medidas antropométricas, el test de Dubowitz así como una exploración del desarrollo sexual.
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Coincidiendo con el sexto mes del bebé, mediante llamada telefónica, se realizó cuestionario de lactancia e infecciones. Finalmente, en la visita de los 18 meses (V4), realizada cuando el bebé alcanza dicha edad, se llevan a cabo diferentes test a los padres para evaluar el factor G de inteligencia, el vínculo afectivo y la salud mental, así como un segundo cuestionario de lactancia e infecciones y un tercer cuestionario ambiental. Por su parte, al niño se le hace el test de Bailey y una exploración que incluye medidas antropométricas y desarrollo sexual. En la cohorte Asturias, la captación de parejas madre-niño finalizó en Febrero de 2008 habiéndose recogido un total de 485 madres y 485 niños. Asimismo, durante el año 2008 se han llevado a cabo todas las visitas enumeradas con anterioridad según correspondiesen, se ha continuado con la recepción, preprocesamiento y almacenaje de las distintas muestras biológicas (las orinas son almacenadas en congelador a -20ºC, mientras que las muestras de sangre, tras ser procesadas y separadas en distintas alícuotas, son almacenadas en congelador a -80ºC) y se ha procedido al envío de diferentes muestras al resto de nodos del estudio para su análisis. Además, en mayo de 2008 se llevó a cabo un muestreo de aguas en el domicilio de 10 madres participantes en el estudio, con la finalidad de analizar trihalometanos (THMs), DBPs, hidrato de coral y HAA. - Estudio MMC-Spain: Estudio multicaso-control del CIBER DE Epidemiologia y Salud Pública. Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. A finales de 2007, el Instituto de Salud Carlos III y el CIBER de Epidemiología y Salud Pública firmaron un convenio de colaboración para el desarrollo de la acción transversal del cáncer aprobada mediante acuerdo del Consejo de Ministros de 11 de Octubre de 2007. El CIBERESP se compromete en dicho convenio a desarrollar y ejecutar un plan operativo de investigación epidemiológica en cáncer. Dicho plan operativo anual cuenta con una dotación económica específica consignada en el convenio de 750.000 € para el año 2008. En 2008, el CIBERESP pone en marcha un estudio multicaso-control (MCC-SPAIN) para investigar la influencia de factores ambientales y su interacción con factores genéticos en tumores muy frecuentes o con características epidemiológicas peculiares en nuestro país, en las que los factores ambientales implicados no son suficientemente conocidos. MCC-SPAIN cuenta con los siguientes elementos clave: 1) selección de controles poblacionales; 2) toma de muestras biológicas en casos y controles para la medición de exposiciones ambientales; 3) constitución de un banco de DNA para incorporar a las iniciativas internacionales de exploración del genoma (genome-wide association studies), e 4) inclusión de muestras tumorales para la subclasificación molecular. Los tumores elegidos para su estudio son el cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer gastroesofágico y de próstata. El cáncer colorrectal se ha seleccionado debido a su frecuencia en ambos sexos. El cáncer gastroesofágico ha sido elegido por su característico patrón geográfico y las hipótesis ambientales sugeridas. El cáncer de próstata se ha seleccionado por su frecuencia y su carácter hormonal, compartiendo con el cáncer de mama las hipótesis etiológicas sobre disrupción endocrina. Algunos grupos de CIBERESP están ya implicados en el estudio prospectivo europeo de dieta y cáncer (EPIC). MCC-SPAIN aportará información complementaria, prestando especial atención a las exposiciones ambientales, principalmente metales, trihalometanos, disruptores endocrinos y medicamentos. Este proyecto se abre a la colaboración con el CIBER de Enfermedades Hepático Digestivas, e instituciones (CNIO). Esta propuesta está enfocada hacia la salud pública, haciendo hincapié en los tumores más comunes que afectan a la población española. Uno de los puntos fuertes de este estudio es el tamaño muestral, el cual permitirá hacer análisis genéticos, análisis de asociación con factores ambientales y también analizar las interacciones gen-ambiente. Su carácter multicéntrico, con la inclusión de casos en siete regiones españolas, nos dará una visión más amplia de las causas 183
de estos tumores en las diferentes regiones de España. Todos los centros tienen experiencia en estudios de esta índole. La recogida de casos y controles se puso en marcha en Asturias a principios de septiembre de 2008 y cuenta con la dedicación exclusiva de 3 entrevistadores, además de la participación activa del laboratorio en la recogida, preprocesamiento y almacenaje de las muestras biológicas. - Estudio PanGen-ES Estudio integrado dentro del Proyecto de MolDiag-PaCa en el que están implicados los grupos más importantes que trabajan en cáncer de páncreas en Europa (http://www.moldiagpaca.eu). El estudio de PanGen-Ue tiene tres objetivos generales: 1. Valorar los factores de riesgo ambiental y genético responsables del cáncer de páncreas esporádico. 2. Identificar las familias con agregaciones de parientes que sufren del cáncer de páncreas. 3. Actuar como un depósito de muestras biológicas e información clínica para el Consorcio EU MOLDIAG. Los objetivos específicos se enfocarán a: 1.1. Identificar los polimorfismos genéticos en las siguientes rutas asociadas con el desarrollo de cáncer de páncreas, la respuesta inflamatoria, la diferenciación, control del ciclo celular, pancreatitis y genes implicados en rutas importantes en la carcinogénesis pancreática. 1.2. Valorar las interacciones gen-ambientales entre el consumo de tabaco y los polimorfismos seleccionados para el cáncer de páncreas. 1.3. Explorar el papel del proceso inflamatorio en la etiología del cáncer de páncreas. 1.4. Determinar el potencial papel pronóstico de los polimorfismos seleccionados independientemente y la interacción con el tratamiento en la supervivencia del cáncer de páncreas. 2.1. Identificar las causas genéticas de la agregación familiar de cáncer pancreático. 2.2. Determinar la utilidad del ensayo de inducción de micronucleados en linfocitos para identificar portadores de genes en familias con cáncer de páncreas. 2.3. Identificar genes con baja penetrancia que participante en el desarrollo de cáncer de páncreas basados en modelos de familias. 3.1. Proporcionar al Consorcio de UE tejido tumoral fresco y tejido en parafina, las células tumorales obtenidas por FNAB, jugo pancreático, la sangre, la orina, e información clínica y del seguimiento de los pacientes incluidos en el estudio. Mediante un estudio caso-control se eligen todos los pacientes nuevamente diagnosticados de cáncer de páncreas en el Hospital Universitario Central de Asturias. La población de los controles podrán ser controles hospitalarios o población general. La selección de los mismos se llevará a cabo entre pacientes con un principal diagnóstico no relacionado con cualquier factor de riesgo de cáncer de páncreas y sin una historia anterior de cáncer de páncreas. La captación de participantes, así como la recogida de muestras biológicas comenzará en enero de 2009.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS.
Resumen Actividades Científicas: A lo largo del año 2007, el grupo de Genotoxicidad y Mutagénesis del IUOPA ha trabajado en: (1) La puesta a punto de un método de detección y cuantificación de los enlaces cruzados intracatenarios G-G inducidos por cisplatino en condiciones fisiológicas. Este trabajo se lleva a cabo en colaboración con las Dras. Elisa Blanco y María Montes, del grupo de investigación del Prof. Alfredo Sanz Medel, del Dpto. Química Analítica. Después de la puesta a punto de una tecnología que permite detectar y cuantificar estos aductos in vivo en Drosophila, que representa un trabajo ya publicado, se ha terminado el análisis en condiciones deficientes de reparación, para comprobar la sensibilidad del método, es decir para determinar si detecta diferencias entre líneas con distintos niveles de reparación de estos aductos. A la vista de los resultados obtenidos se ha intentado mejorar la sensibilidad de la técnica de dos modos diferentes, para lo que se han tenido que llevar a cabo más experimentos de tratamiento de larvas. Estamos a la espera de los últimos análisis para terminar el segundo manuscrito. Este trabajo ha sido realizado por la Técnica de laboratorio Dña. Leticia Aguado y por la Dra. L. María Sierra. (2) El estudio del mecanismo de acción del sistema de reparación del DNA en el que interviene el locus mus308 de Drosophila melanogaster. Este locus codifica una proteína con dominios DNA helicasa y polimerasa, que participa en el procesamiento de daños en el DNA persistentes y difíciles de reparar como los enlaces cruzados o las etilaciones en oxígenos. Mus308, muy conservada en eucariotas superiores, tiene un homólogo humano, la proteína POLQ también con dominios helicasa y polimerasa, que presenta actividad polimerasa capaz de sintetizar DNA en presencia de sitios abásicos. A pesar de la relevancia que Mus308 debiera tener para las células, tanto por los tipos de daños que repara como por su conservación, no se conoce el mecanismo por el que actúa, ni el papel de los dominios de la proteína en su funcionamiento, ni las proteínas con las que interacciona. Hemos dividido este estudio en dos partes bien diferenciadas. En la primera de ellas, y utilizando cisplatino como agente inductor de daños, y el ensayo del cometa en células somáticas y el ensayo de letales dominantes en células germinales, se buscarán interacciones in vivo con otros sistemas de reparación, para los que existan líneas mutantes. Para esta parte se necesitan líneas dobles mutantes que permitan establecer los efectos de cada uno de los mutantes por separado o en combinación con mus308. En los ensayos in vivo con Drosophila, hasta ahora, tenemos datos definitivos del ensayo del cometa en las líneas OregonK (silvestre, eficiente en reparación), mus201 (mutante para el gen XPG del sistema de reparación por escisión de nucleótido) y mei41 (mutante para el gen ATR). Los resultados obtenidos muestran que cisplatino (cDDP) induce menos roturas en las líneas mutantes que en la silvestre, lo que se explica porque el funcionamiento de los sistemas de reparación es la causa de muchas de las roturas de DNA inducidas por este compuesto y porque, cuando no se reparan, los enlaces cruzados frenan la migración de los fragmentos de DNA. Se está comenzando el análisis de la línea mus308, mutante para el gen del mismo nombre. Este trabajo lo está realizando Dña. Leticia Aguado Ortiz. Disponemos de datos en el ensayo de letales dominantes que indican que el efecto de cDDP en la línea mus308 es mucho mayor que en las líneas OregonK y mus201. Este trabajo lo está llevando a cabo el Dr. Miguel A. Comendador García. En cuanto a la obtención de líneas dobles mutantes, ya hemos obtenido la línea mus201; mus308 y estamos en el proceso de obtención de líneas dobles mutantes de mus308 y los genes 185
ligados al cromosoma X, mus101, mei41 y lig4. Este parte la lleva a cabo la Dra. L. María Sierra Zapico. La segunda parte consiste en el análisis molecular de este gen, que pasa por la obtención de su cDNA. En estos momentos tenemos la mayor parte del cDNA ya sintetizado, aunque en distintos fragmentos, pero nos faltan los extremos 5’ y 3’, y estamos comenzando a unir los distintos fragmentos generados. Debido al gran tamaño del cDNA, de cerca de 7 Kb, no hemos podido obtener la secuencia completa en una única reacción de síntesis. En esta parte trabaja la Dra. L. María Sierra Zapico. (3) La preparación de los manucritos correspondientes a las tesis presentadas.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA
TRATAMIENTO
Y
UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA
Resumen Actividades Científicas: El proyecto de investigación finalizado “Estudio clínico de factores genéticos relacionados con la actividad de la gemcitabina” (FIS PI04/1597) ha arrojado una serie de resultados que se resumen a continuación. Se han realizado estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos de 70 pacientes, de los que 59 fueron elegibles para el análisis conjunto con los datos clínicos. Las características generales de este grupo son: Edad media 60.89 años (rango 35-80), tumor primario: Sarcoma 29%, NSCLC 24%, ovario 24%, páncreas 14%, otros 9%; estadio: II 3%, III 24%, IV 73%; hombres 52%, mujeres 48%; Estado general: 71% K ≥ 70%, 24% K < 70%. Se han determinado los niveles de expresión basales (antes de la primera dosis de gemcitabina) de los genes de interés dCK (deoxicitidin kinasa), ENT1 (transportador de nucleósidos equilibrativo 1), RRM1 (subunidad grande de la ribonucleótido reductasa) cuantificando el ΔCt respecto al gen GAPDH (gliceraldehido fosfado dehidrogenasa). Tras la determinación paralela de los niveles de expresión en 75 donantes sanos se ha constatado la ausencia de diferencias significativas con los niveles de expresión detectados en los pacientes oncológicos incluidos en nuestro estudio. Tomando como base la mediana de expresión de la población control hemos clasificado a los pacientes en dos grupo para cada gen: alta y baja expresión. Esta clasificación ha puesto de manifiesto una posible utilidad clínica (trabajo en fase de redacción para su publicación) que habrá que explorar con más detalle en futuros estudios. La supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS)- determinadas con el método de Kaplan-Meier- de los pacientes estudiados está relacionada con los niveles basales de expresión de los genes ENT1 y dCK, mientras que la expresión RRM1 no influyen en éstos parámetros. Los individuos con niveles altos (por encima de la mediana de la población control) de expresión de ENT1 presentan medianas de OS y PFS significativamente más altas o tendientes a la significación (p log-rank = 0.0092 y p = 0.09 respectivamante) que las que presentan los pacientes con bajos niveles de expresión. En el caso de la expresión de dCK estas diferencias se acentúan (0.023 y 0.0017 para OS y PFS). Altos niveles de expresión basal de ambos genes parece que aumenta la separación entre las curvas, pero los datos deben tomarse con cautela ya que debido a su inmadurez, en el grupo con alta expresión nos encontramos con que más del 60% de los datos están censurados, aunque en definitiva esto hace esperar que un seguimiento más prolongado acentúe las diferencias ya encontradas. Incidiendo en estas observaciones quisiéramos señalar que los grupos definidos en base a estos niveles basales de expresión son bastante homogéneos; no hay diferencias significativas en edad, sexo, tumor primario, estado general, estadio, dosis de gemcitabina recibida o grupo de tratamiento. Una posible explicación de mayor supervivencia sería una mayor proporción de pacientes que hubieran recibido tratamientos posteriores, pero tampoco existen diferencias significativas en este aspecto; p (χ2) 0.408 para expresión de dCK y 1.000 para ENT1. Tampoco existen diferencias significativas en el porcentaje de pacientes que obtienen beneficio clínico (RC, RP, NC) ni en la farmacocinética plasmática de la gemcitabina ni de su metabolito difluorodeoxiuridina. Se detectan diferencias en parámetros farmacocinéticos normalizados relacionados con el di- y el tri-fosfato de gemcitabina (formas activas) con valores significativamente más altos en el grupo de baja expresión basal. Como se comentará posteriormente esta diferencia se pude explicar por la inducción en la expresión de RRM1 que
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actuaría atrapando el difosfato de gemcitabina y que resultó ser más alta en algunos de los pacientes con altos niveles de expresión basal de ENT1 y dCK. A falta de confirmación en series más amplias de pacientes parece que se ha conseguido el objetivo de la identificación de características genéticas (alta expresión basal de ENT1 y dCK) que influyen en la supervivencia global y en la supervivencia libre de enfermedad de pacientes con distintos tumores sólidos tratados con regímenes quimioterápicos que contengan gemcitabina, al menos cuando este compuesto se da en infusión continua a un ritmo de 10 mg/m2/min. En cuanto al comportamiento de la expresión de los genes estudiados durante los periodos indicados, podemos decir que la gemcitabina induce la expresión de dCK a las 5 horas del inicio de su infusión. Esta inducción se mantiene al menos 24h y se repite tras la segunda dosis de gemcitabina independiente de la intensidad de la dosis y de que el tiempo entre ambas dosis sea 8 o 15 días. Estos datos, al igual que los que se presentan posteriormente, son una generalización, basada en los valores medios de expresión, de los obtenidos en los pacientes analizados aunque obviamente hay un porcentaje de pacientes en los que no se detecta esta inducción y cuya repercusión o relación con los datos clínicos será comentada posteriormente. La expresión de RRM1 también se induce tras la primera y la segunda dosis de gemcitabina, volviendo a valores basales a la 24h en ambos casos. Además, en el caso de este gen el aumento de expresión es proporcional a la dosis de gemcitabina recibida. En cuanto al nivel de expresión de ENT1, hay pocas variaciones antes o después de la infusión del fármaco. Tomando el conjunto de todos los pacientes, no se ha encontrado relación entre los niveles de expresión de estos 3 genes y los valores de los parámetros farmacocinéticos de gemcitabina, difluorodeoxiruidina, gemcitabina difosfato ni de gemcitabina trifosfato. En relación con el proyecto de investigación concedido recientemente: “Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I/II. Implicaciones para optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado” (EC08/00008), se está trabajando en la puesta a punto de lo métodos analíticos por HPLC para la determinación de vinorelbina y pemetrexed, así como de sus metabolitos en plasma y células mononucleares de sangre periférica
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA
TRATAMIENTO
Y
UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA
Resumen Actividades Científicas: El proyecto de investigación RISCONCAR (Riesgo conductual de cáncer en tres colectivos de Atención Primaria), es un estudio descriptivo transversal que trata de comparar riesgo de cáncer en tres grupos a estudio: las enfermeras de atención primaria y sus pacientes, unos con historia familiar de cáncer y otros sin ella. También trata de encontrar el perfil del profesional idóneo para hacer educación preventiva y el paciente candidato a la educación preventiva prioritaria. En relación con este proyecto, a lo largo del 2008 se ha acabado la realización de encuestas entre la población objeto de estudio y se ha realizado el proceso de introducción y explotación de la base de datos resultante. En el XII Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería INVESTEN y VI Coloquio Bianual Joanna Briggs se han presentado los resultados preliminares del Proyecto RISCONCAR. Las principales conclusiones del análisis de los datos concernientes a los profesionales de enfermería fueron las siguientes: El porcentaje de cumplimiento de los consejos de prevención del cáncer entre los profesionales de enfermería es aceptable, pero debería mejorarse si se tiene en cuenta la importancia del rol ejemplarizante que ejercen sobre sus pacientes. Las administraciones sanitarias deben promover y facilitar programas de formación postgraduada ya que el porcentaje de profesionales que carecen de ella es indeseablemente elevado y porque, además, parece comportarse como un factor clave a la hora de disminuir el riesgo conductual de cáncer en el propio profesional. También, cuanto mayor es el tiempo trabajado en Atención Primaria mayor es la probabilidad de ser un modelo para los pacientes (incluso controlando el efecto de la edad de la enfermera), lo que permitiría apoyar, al menos modestamente, la urgente necesidad de una Especialidad en Enfermería Comunitaria. Además, durante el año 2008 se ha diseñado el Proyecto de Investigación PREVENCANADOL para su presentación a la convocatoria FIS de Ayudas a Programas de Investigación. Se trata de un estudio casi-experimental que tiene como objetivo general “Explorar la capacidad de la Web y los SMS de telefonía móvil para prevenir riesgo conductual de cáncer en adolescentes y adultos de su entorno”. Además los objetivos específicos son: a) “Evaluar la capacidad de difusión de una intervención educativa basada en nuevas tecnologías, medir la captación de beneficiarios y describir su riesgo conductual de cáncer”; y b) “Evaluar el impacto de una intervención educativa multicomponente basada en el Modelo Psicosocial A.S.E. sobre los estadios de Prochaska y Di Clemente de 7 conductas de prevención primaria de cáncer, en población escolarizada (12-17 años), sus familias y sus profesores”. Esto implicó: extensas revisiones bibliográficas y de bases de datos secundarias de organismos nacionales e internacionales, reuniones con responsables de la formación permanente del profesorado de la Educación Secundaria Obligatoria del Principado de Asturias, diseño de herramientas informáticas (plataformas virtuales de Educación para la Salud) con diversos proveedores de servicios informáticos, obtención de informes favorables del Servicio de Investigación de la Universidad de Oviedo y del Comité de Ética de Investigación Clínica, coordinación inicial del equipo investigador y redacción y presentación del Proyecto.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO.
Resumen Actividades Científicas: Mecanismos de expresión del factor de transcripción HIF-1 alpha en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. La proteína HIF-1 alpha desempeña un papel esencial en la respuesta celular a hipoxia a través de la regulación transcripcional de genes implicados en eritropoyesis, angiogenesis, y metabolismo. En tumores sólidos, es frecuente que HIF- alpha se encuentre sobre-expresado lo que se asocia a un incremento en la mortalidad de los pacientes y a resistencia a terapias. El mecanismo principal de regulación de HIF-1 por hipoxia opera a nivel de modulación en la estabilidad de la proteína. Además de la hipoxia, la estabilidad y síntesis de la proteína HIF-1 alpha se regula por señales no hipóxicas tales como la activación de oncogenes e inactivación de genes supresores tumorales. Nuestro grupo de investigación ha hallado que un incremento en la dosis génica puede contribuir a la sobre-expresión de la proteína HIF-1 alpha en un ambiente no hipóxico en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. La sobre-expresión de HIF-1 alpha en normoxia se asocia a niveles más elevados de expresión de los genes diana. Estudios de arrays de CGH revelaron que este gen se encuentra contenido en una región con amplificación génica en 14q23-q24.2. Estudios de FISH mostraron la presencia de 11-13 copias del gen. Los datos, en conjunto, sugieren que una amplificación del gen que codifica HIF-1 alpha es un mecanismo de sobre-expresión de la proteína en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello que posiblemente prepara las células para una mayor actividad en un ambiente hipóxico intratumoral. Caracterización génica de líneas celulares derivadas de carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Los análisis citogenéticos en líneas celulares tumorales han permitido la identificación de alteraciones genómicas que pueden contribuir a la fisiopatología del cáncer. Los modelos experimentales para la posterior caracterización funcional de los genes relacionados con cáncer requieren, a menudo, el uso de líneas celulares derivadas de los tumores. Nosotros hemos llevado a cabo estudios de array de CGH en 5 líneas celulares derivadas de carcinomas epidermoides de cabeza y cuello que han permitido identificarlas como modelos adecuados para estudios funcionales de genes desregulados en este tipo de cáncer. Los datos obtenidos han mostrado que estas líneas celulares arrastran el mismo tipo de alteraciones génicas frecuentemente descritas en tumores primarios. También hemos identificado amplificaciones génicas asociadas a cambios en la expresión de los genes amplificados lo que sugiere que éstos puedan desempeñar un papel importante en el comportamiento de los carcinomas. Una de estas alteraciones genéticas afecta al gen TRPC6 que se ha encontrado también amplificado y sobre-expresado en tumores primarios. Estos resultados proporcionan la base para posteriores estudios de validación de genes potencialmente implicados en biología tumoral. Las líneas celulares analizadas serían modelos apropiados para estas investigaciones. Identificación de genes y miRNAs implicados en el desarrollo de paragangliomas (PGL) de cabeza y cuello. Los PGL de cabeza y cuello son tumores benignos que se desarrollan en los paraganglios, órganos de origen neuroectodérmico localizados en la proximidad a vasos sanguíneos principales del cuello. Estos órganos están especializados en la respuesta sistémica a cambios en la presión parcial de oxígeno. Los PGL de cabeza y cuello pueden ser familiares (asociados a mutaciones en el gen que codifica la succinato deshidrogenasa mitocondrial) o esporádicos. Planteamos la hipótesis de que la “hipoxia” ocasionada por la disfunción mitocondrial en un órgano sensible a cambios de oxígeno desencadena una reprogramación de células progenitoras neurales presentes en los paraganglios. Estudios de arrays de expresión y screenings de miRNAs han permitido identificar dos tipos diferentes de PGL o dos estadíos
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evolutivos del tumor. Por un lado, se encontraron PGL con sobre-expresión de miRNAs implicados en neurogénesis mientras que otro tipo de PGL sobre-expresaban miRNAs implicados en la transición epitelio-mensénquima. En ambos tipos de PGL se hallaron desregulaciones en numerosos genes implicados en diferenciación neuronal y genes de expresión en células progenitoras. Estos resultados están en consonancia con la hipótesis planteada y son el punto de partida para los estudios funcionales que se están desarrollando en nuestro grupo. Otra línea de investigación está orientada a la caracterización genética de los carcinomas de las fosas nasales, tanto los adenocarcinomas (ITAC) como los carcinomas epidermoides (SCCNC) (proyectos FIS PI05-1387 y PI08-1599). En esta línea se ha establecido unas colaboraciones nacionales con el Dr. B. Scola del departamento de ORL del Hospital Gregorio Marañon de Madrid y con el Dr. Quer del departamento de ORL del Hospital Sant Pau de Barcelona, e internacionales con el Dr. J Van der Wal, del deparatamento de Patología del Hospital Universitario de la Universidad de Groningen (Holanda), con el Prof. Dr. K Donhuijsen, del Instituto de Patología de la Clínica Municipal de Braunschweig (Alemania) y con el Prof. Dr. I. Petersen, del departamento de Patología del Hospital Universitario de la Universidad de Jena (Alemania). Junto con ellos, esperamos no solo aumentar el número de muestras a estudiar, sino también colaborar en la investigación genética de estos tumores. Nuestra investigación incluye conseguir un mapa de las alteraciones genéticas más frecuentes en tumores de ITAC y SCCNC, ambos poco estudiados hasta el momento, con las técnicas de array CGH y de MLPA. En base a los resultados obtenidos, realizamos estudios de la expresión génica y protéica de algunos genes concretos, por técnicas como inmunohistoquímica y qRT-PCR. Un ejemplo son los genes ERBB1 y 2 (EGFR y Her2/neu, respectivamente) que mostraron frecuentes amplificaciones génicas y también sobreexpresión. Estos genes podrían servir como dianas terapeúticas en la clínica. Otro ejemplo son los genes y proteínas involucrados en los procesos de la inflamación crónica. Ya hemos encontrado expresión aberrante en nuestros tumores y actualmente estamos analizando mucosa sana adyacente a tumores y mucosa sana de la otra fosa nasal para investigar si la inflamación crónica puede tener un papel en las fases iniciales de la tumorigenesis. Finalmente hemos conseguido establecer tres líneas celulares immortales de los SCCNC y una de los ITAC. Estamos caracterizando estás líneas con el objetivo de usarlas como modelo en estudios funcionales. Con objeto de buscar alteraciones moleculares con utilidad diagnóstica/pronóstica en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC), hemos analizado la expresión de los canales de potasio hEAG1 y Kv3.4 mediante RT-PCR en tiempo real en muestras de tejido fresco de tumor y mucosa sana adyacente de 34 pacientes con CECC de localización laríngea o faríngea intervenidos en el Servicio ORL del HUCA. También se incluyeron muestras de mucosa sana de pacientes sometidos a cirugía no oncológica. La expresión de ambos canales está frecuentemente desregulada en CECC, detectamos expresión aberrante de hEAG1 en el 82% de los tumores y en 36% de las mucosas histológicamente sanas adyacentes al tumor, con ausencia total de expresión de hEAG1 en mucosas sanas de pacientes no oncológicos (sin exposición a los carcinógenos de tabaco y alcohol). Además los resultados del análisis cuantitativo muestran que los niveles de expresión de hEAG1 en los tumores son significativamente mayores que en las mucosas adyacentes (P = 0,009) y, éstos a su vez significativamente mayores que la expresión en mucosas de pacientes no oncológicos (P < 0,01). En cuanto a la asociación con parámetros clínicos, la expresión de hEAG1 se asocia con tumores de mayor tamaño (clasificación T4), afectación ganglionar (93% N1-3 versus 69% N0) y estadios avanzados de la enfermedad (estadio IV), si bien estas diferencias no alcanzaron significación estadística debido posiblemente al tamaño muestral, que se ampliará para confirmar estas tendencias. Destacar que 191
9 (90%) de 10 pacientes con recidivas loco-regionales mostraban expresión de hEAG1. En cuanto a la expresión de hEAG1 en 10 mucosas adyacentes, se observó una tendencia con tumores T4 y ganglios afectados. También se detectó frecuente sobreexpresión de Kv3.4 en 54% de los tumores, comparado con la mucosa sana adyacente. A diferencia de hEAG1, la expresión de Kv3.4 también se detectaba en las mucosas sanas de pacientes no oncológicos, si bien los niveles eran menores que los observados en las muestras de pacientes oncológicos. No se hallaron correlaciones con ningún parámetro clínico. Estos resultados ponen de manifiesto las excelentes características de hEAG1 como marcador específico de célula tumoral, cuya expresión se detecta en un elevado porcentaje tumores CECC (82%), frecuencia similar a la observada en otros tumores sólidos y sarcomas (70-80%). En tejidos sanos la expresión de hEAG1 se restringe a cerebro y placenta, tampoco se detecta en mucosas sanas de faringe lo que revela su utilidad diagnóstica en un amplio espectro de tumores. Los resultados del análisis de expresión en líneas celulares tumorales de diferente histogénesis así lo avalan. Otro importante hallazgo es la detección de hEAG1 en 10 mucosas histológicamente sanas adyacentes al tumor. Similares observaciones se han obtenido en estudios en colon y cérvix, en los que se proponía hEAG1 como marcador de diagnóstico precoz. En consonancia con esta idea se ha demostrado que el tratamiento de ratones SCID con carcinógenos químicos induce la expresión de hEAG1 en las etapas iniciales de la carcinogénesis y dadas las propiedades oncogénicas de hEAG1 podría tener una contribución directa en el desarrollo y progresión tumoral. Hemos investigado los mecanismos responsables de la expresión aberrante de hEAG1 en CECC. Se ha analizado la ganancia/amplificación del gen hEAG1 en 58 tumores mediante PCR diferencial y Q-PCR. 11 tumores (19%) y 2 (3%) mucosas sanas adyacentes presentaban ganancia de número copias de hEAG1, lo que indica que éste no es el principal mecanismo responsable de la expresión de hEAG1 observada en CECC. Como alternativa, estamos investigando la posible contribución de mecanismos epigenéticos en base a nuestros resultados en líneas celulares, donde observamos que el tratamiento de células CECC que no expresan hEAG1 con agentes desmetilantes (5-aza-2-deoxicitidina) e inhibidores de desacetilación de histonas (tricostatina A) reactiva la expresión de hEAG1. El análisis bioinformático de la secuencia de la región promotora y codificante del gen hEAG1 predice la presencia de 3 islas CpG, que podrían ser diana directa de regulación por metilación; posibilidad que está siendo abordada mediante BSP. Otra línea de investigación se dirige al estudio del campo de cancerización en la vía aerodigestiva superior (Recidivas y segundos tumores primarios). El proyecto en curso tiene en cuenta que el tratamiento del cáncer de laringe ha evolucionado en los últimos años hacia técnicas conservadoras, como la cirugía láser que preserva la función vocal y evita la traqueotomía. Se utiliza sobre todo en tumores de laringe glótica T1-T2. Realizar esta cirugía conservadora implica ajustar mucho los bordes de resección. La revisión quirúrgica periódica se ha protocolizado para diagnosticar posibles recidivas de forma precoz y así mejorar la supervivencia. Son conocidos algunos cambios genéticos y de expresión en los bordes quirúrgicos (p53 y p16), en posible relación con el aumento de recidivas locales. Los objetivos son profundizar en el conocimiento de los cambios genéticos y de expresión proteica, para evaluar su posible papel en la carcinogénesis y aplicar estos conocimientos a las técnicas quirúrgicas. En la metodología se realizamos un estudio genético e inmunohistoquímico (IHQ) para conocer el mapa genético y de expresión en el tumor y en la mucosa adyacente, durante la resección y en la revisión a los tres meses, finalizado el proceso de cicatrización. Para ello utilizaremos "Multiplex Ligation-mediated Probe Amplification" (MLPA) en 40 genes
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seleccionados y LOH "loss of heterocygosity" con 19 marcadores de microsatélites de 4 regiones cromosómicas, para determinar la clonalidad de los cambios genéticos encontrados. Finalmente la IHQ permitirá obtener el patrón de expresión proteica de p16, p53, eIF4E, COX-2 e iNOS. De esta manera se podría conocer mejor el mecanismo de recidiva y de segundos tumores primarios para llegar a su diagnóstico precoz.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN QUIRÚRGICA.
EN
ONCOLOGÍA
Resumen Actividades Científicas: La actividad de nuestro Grupo se ha centrado especialmente en el estudio de de interés clínico de los enzimas proteolíticos en los carcinomas humanos. En esta linea, iniciamos el desarrollo de nuestro Proyecto FIS Instituto Carlos III (FIS) (EXPTE: PI070306) “Relación entre el fenotipo de las células inflamatorias crónicas, de los fibroblastos del estroma tumoral y el desarrollo de metástasis en el cáncer de mama, colorrectal, gástrico y endometrial”. Para ello, realizamos múltiples determinaciones para MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-11, MMP-13, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2 y TIMP-3, sobre mallas de tejido (“tissue arrays”) y en esos diferentes tumores. Analizamos las tinciones inmunohistoquímicas mediante procesamiento informático de imágenes, y sometimos los resultados clínicos a un análisis de conglomerados jerárquicos. Asimismo, analizamos una expresión diferenciada de esos factores en las células cancerosas y en las estromales, así como en diversas localizaciones topográficas de los tumores (centro y frontera tumoral). También hemos realizado estudios similares en el cáncer de próstata y en los hepatocarcinomas. Nuestros resultados muestran una variabilidad de la expresión de esos factores, así como importantes y nuevas asociaciones entre los valores totales de las expresiones de MMPs o TIMPs con parámetros clínico-patológicos y pronóstico. Por otra parte, evaluamos esos enzimas en las metástasis ganglionares, en las recurrencias tumorales de cáncer de mama, y en carcinomas “in situ” de mama, así como su relación con los receptores hormonales. Simultáneamente al desarrollo de las líneas anteriormente señaladas, realizamos otras investigaciones de interés en oncología, tales como un estudio de la relación entre los parámetros morfológicos y dinámicos de la resonancia magnética nuclear en el cáncer de mama con factores de la biología molecular de los tumores, sobre la significación clínica de la invasión vascular en el cáncer gástrico y su relación con los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular, o sobre el comportamiento biológico y significación clínica de la expresión del ácido hialurónico en el carcinoma “in situ” de mama. Por otra parte, iniciamos estudios empleando técnicas de separación tisular y de cultivos celulares, con el objeto de investigar las características fenotípicas de las células del estroma tumoral.
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GRUPO V: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES
Resumen Actividades Científicas: 1. Modulación por poliaminas de la funcionalidad del sistema beta adrenérgico. Hemos puesto de manifiesto la posible modulación de receptores beta1 adrenérgicos por poliaminas intracelulares, lo que podría tener interés en la fisiopatología de la insuficiencia cardiaca, con aumento de actividad del sistema adrenérgico, o el asma bronquial. Para ello estamos estudiando el papel de estos mediadores intracelulares en la modulación de respuestas agudas y la desensibilización, tras estimulación de estos receptores, en un modelo experimental de aurículas de rata; así como el grado de selectividad receptorial, sobre receptores beta2 adrenérgicos en tráquea de cobaya y bovina. La disponibilidad de líneas celulares transfectadas con receptores beta adrenérgicos (beta1-3) humanos nos permitirá confirmar estas evidencias funcionales. A su vez, estamos intentando correlacionar la influencia del aumento de actividad adrenérgica sobre la funcionalidad de receptores beta adrenérgicos en linfocitos T humanos, con objeto relacionar este hallazgo con la funcionalidad de receptores cardíacos, lo que podría ser útil como marcador fisiopatológico en patología cardiorrespiratoria. 2. Regulación estrogénica de canales iónicos y su influencia sobre el sistema inmunitario y tumores hormonodependientes. Nos centramos en el estudio del papel de los canales de potasio activados por calcio (maxi K), ya que se ha descrito que están regulados por estrógenos. Hemos encontrado evidencias de cambios en la expresión de los mismos en tumores de mama y ovario y especialmente en tumores de miometrio, leiomiosarcomas. Estos hallazgos sugieren que el nivel de expresión de estos canales podría determinar el grado de malignidad tumoral. Resulta interesante el hecho de que los estrógenos bloquean estos canales iónicos lo que podría ser, entre otros un mecanismo responsable de los efectos de estrógenos en procesos tumorales. Por otro lado, hemos demostrado que los derivados del estilbeno (dietilestilbestrol y tamoxifeno) bloquean canales de potasio en linfocitos, lo que daría lugar a alteraciones de la respuesta inmunitaria, que prodrían explicar algunas reacciones adversas del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. 3. Evaluación de nuevas estrategias para el tratamiento del dolor neoplásico en modelos experimentales de cáncer óseo. Hemos puesto a punto el modelo de dolor neoplásico por inoculación intraósea de células de melanoma, lo que nos permitirá tener un conocimiento más amplio de la farmacología del dolor tumoral, al cotejar los resultados obtenidos con los procedentes del modelo de osteosarcoma. Por otra parte, hemos iniciado el ensayo del efecto de inhibidores de encefalinasa y con cannabinoides sobre el dolor tumoral, aspectos ambos que serán continuados en el trabajo del presente año. 4.- Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia en cáncer. El objetivo de esta línea de trabajo es poner de manifiesto la posible asociación entre la utilización de fármacos y aparición de neoplásias así como la implicación de los fármacos y otros procedimientos terapéuticos en la aparición de segundos tumores cuando son utilizados en el tratamiento antineoplásico del primer tumor Otro aspecto que es objeto de esta línea de trabajo es estudiar la asociación entre el uso de inmunopresores y la aparición de cáncer.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: REGULACIÓN CELULAR.
Resumen Actividades Científicas: Línea 1. Mecanismos moleculares de la apoptosis inducida por la familia de receptores del TNF. Dentro de esta línea actualmente tenemos abiertas dos ramas de trabajo: 1.1.- Estudio del TNFR2: con anterioridad habíamos determinado la funcionalidad de nuestros receptores quiméricos RANKec-TNFR2 con los que poder obtener células que expresen de forma estable los mismos. Una vez determinado que las células HeLa serían las adecuadas para el desarrollo de una línea celular que exprese de manera estable nuestros receptores quiméricos, hemos procedido a la puesta a punto del sistema de transfección lentiviral lo que nos ha llevado a la obtención del control negativo (células que expresan únicamente GFP). Actualmente estamos centrados en la obtención de nuestro control positivo (células que expresan el receptor quimérico RANK-TNFR2, así como GFP). Además, hemos generado nuevos receptores quiméricos RANK-TNFR2 en los que hemos concretado que la región comprendida entre los aminoácidos 343-365 es la responsable tanto de la degradación de la proteína adaptadora TRAF2 como de la activación de JNK de manera independiente a dicha proteína desencadenas por el receptor. Por otro lado, hemos estudiado la capacidad de interacción del TNFR2 con distintas proteínas adaptadoras TRAF. De esta manera hemos determinado que, si bien TRAF2 y TRAF3 interaccionan de forma directa con el TNFR2, TRAF1 lo hace de manera indirecta y a través de TRAF3. Paralelamente hemos estudiado el efecto de la sobreexpresión de TRAF1 y TRAF3 sobre la capacidad de nuestros receptores quiméricos para activar al factor de transcripción NF-κB, observando que ambas proteínas adaptadoras ejercen un efecto inhibitorio sobre dicho factor, si bien el efecto inhibitorio de TRAF1 es mayor que el de TRAF3. 1.2.- Estudio de DR6: los receptores de muerte (DRs) son un subgrupo de receptores de la superfamilia TNFR que se caracterizan por ser capaces de inducir apoptosis. DR6 ha sido uno de los últimos DRs identificados, y su ligando aún no se conoce. Al igual que otros DRs, está descrito que DR6 es capaz de inducir apoptosis (aunque depende de la línea celular), así como de activar a JNK y NF-κB. Anteriormente, en nuestro laboratorio habíamos determinado que DR6 no es capaz de inducir apoptosis en la línea celular HEK293, mientras que sí es capaz de hacerlo en las células HeLa. Durante este año, a través de una estancia en el laboratorio del Dr. David Ucker (University of Illinois at Chicago) hemos aprendido diversas técnicas citofluorimétricas que nos permitirán la caracterización completa de este proceso. Además habíamos determinado que DR6 es capaz de activar a NF-κB de forma muy débil en la línea celular HeLa, mediante el método de determinación empleado en el laboratorio del Dr. Ucker. En cuanto a la caracterización del procesamiento del DR6, hemos determinado que este proceso puede ser inhibido parcialmente con altas concentraciones del inhibidor general de metaloproteasas ilomastat, lo que sugiere que en el procesamiento de DR6 están involucradas varias proteasas. Además, hemos descartado la implicación de la metaloproteasa MT1-MMP, la cual está descrita como posible responsable del procesamiento de DR6 en líneas tumorales. Hemos generado una deleción del receptor que inhibe su procesamiento, que es completamente funcional. También hemos descrito el procesamiento del receptor endógeno en las células A549 y demostrado que este proceso es dependiente del TNF, el cual no induce la expresión ni del receptor ni de la metaloproteasa.
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Línea 2: Fármacos que inhiben la dinámica de los microtúbulos. Durante el último año hemos continuado el estudio de los efectos que producen en el proteoma celular diferentes agentes antimitóticos, dentro de los cuales se encuentran los agentes que interfieren con los microtúbulos (MIAs) y los inhibidores de KSP (kinesin spindle protein). Previamente ya habíamos caracterizado en nuestro grupo la fosforilación de la proteína HSP27 en los residuos 82, 15 y 78, un proceso en el que está implicada la quinasa p38. Diferentes fármacos antimitóticos como la vincristina (MIA) y STLC (S-tritil-L-cisteína, inhibidor de KSP) fueron utilizados para el estudio de los cambios que inducen en el proteoma de células HeLa. Mediante electroforesis bidimensional 2D-PAGE y espectrometría de masas Nano-LC-ESI-Q-ToF hemos demostrado que se produce la fosforilación de la proteína nuclear p54nrb. Además, demostramos que el Cisplatino, una fármaco antitumoral que no produce parada en fase M, no induce esta fosforilación. Así mismo, mostramos la necesidad de que exista una parada en G2/M inducida por los MIAs, así como actividad de la quinasa CDK1, para que se produzca esta fosforilación de p54nrb. Estos resultados se recogen en el artículo “Microtubule interfering agents and KSP inhibitors induce the phosphorylation of the nuclear protein p54nrb, an event linked to G2/M arrest”, publicado en la revista Journal of Proteomics. Otra de las líneas de investigación seguidas durante esta última anualidad ha sido el análisis del efecto del tratamiento del fármaco antitumoral Vinblastina (un alcaloide de la vinca, MIA) en la línea celular A549, proveniente de carcinoma pulmonar. De esta manera se ha identificado (mediante electroforesis bidimensional 2D-PAGE, espectrometría de masas MALDI-ToF-MS, tinciones fluorescentes fosfo-específicas con ProQ Diamond y ensayos de desfosforilación “in vitro”) la inducción de la fosforilación de la proteína Anexina A2 en respuesta al tratamiento con Vinblastina. Continuando con otra línea abierta en 2007, en la que se demostraba que el paclitaxel (MIA) es capaz de inducir la fosforilación del eEF1Bγ en la línea celular HeLa, se demostró como esta fosforilación es dependiente de la parada mitótica inducida por este tipo de fármacos (taxanos como el paclitaxel y el docetaxel; y la STLC). Al igual que ocurría con el eEF1Bγ, otro componente de su complejo, el eEF1Bδ, también es fosforilado tras el tratamiento con estos compuestos antimitóticos. Todas estas modificaciones post-traduccionales también fueron observadas en otra línea celular, HEK293, de origen no tumoral. Ensayos con el inhibidor de CDKs, roscovitina, se demostró que la actividad de CDK1 existente en mitosis es necesaria para que tenga lugar esta fosforilación de los factores de elongación.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO.
Resumen Actividades Científicas: 1.- Una vez aclarado el papel de la melatonina como regulador del estado redox intracelular en la apoptosis que induce en las células tumorales de la familia del sarcoma de Ewing, procedimos a estudiar las vías intracelulares implicadas en dicho proceso apoptótico. Se comprobó que de las proteínas relacionadas con la apoptosis intrínseca (mitocondrial) estudiadas – p53, Bcl-2, Bcl XL, Bcl Xs, Bax, Bak – la única que es regulada tras el tratamiento con melatonina es la molécula proapoptótica Bcl Xs (que previamente comentamos que puede depender de la activación del factor de transcripción NFkappaB). Se estudió a continuación la expresión/activación de proteínas implicadas en la vía extrínseca de la apoptosis. La melatonina aumenta la activación de la caspasa mediadora de dicha vía, la caspasa 8. La activación de receptores de muerte, que media la vía extrínseca de la apoptosis, no solo conduce a activación de caspasa 8, sino que también incrementa de forma transitoria las especies reactivas de oxígeno (lo cual ya habíamos demostrado que sucedía), activa el factor de transcripción NFkappaB (cuya activación también habíamos demostrado previamente), y de la kinasa JNK. Estudiamos la activación de MAPkinasas, así como de la kinasa AKT. Si bien no hay cambios de la kinasa AKT ni en la MAPkinasa ERK, sí que encontramos activación de JNK en las primeras horas tras el tratamiento con melatonina. Todos estos datos juntos (activación de caspasa 8, activación de JNK, aumento transitorio de las especies reactivas de oxígeno, activación de NFkappaB y activación de Bcl XL) nos indican que la vía que activa la melatonina para inducir apoptosis en las células de sarcoma de Ewing es la vía extrínseca. Un factor característico de las células tumorales de la familia de sarcoma de Ewing, que las diferencia de otras células tumorales, y que sirve de prueba diagnóstica, es la presencia de la proteína de fusión EWS-FLI1. Si bien la melatonina mata a las células con dicha proteína quimérica, no tiene efecto citotóxico en células similares a estas, pero que no presentan dicha proteína, las células de neuroblastoma. Para descartar que la melatonina no estuviera interaccionando directamente con esta proteína se hicieron estudios de unión entre las dos moléculas. Estos estudios se realizaron mediante espectroscopía de resonancia de plasmón de superficie (SPR) utilizando un BIAcore T100. Se demostró la interacción entre la proteína recombinante EWS-FLI1 y la melatonina con una constante de disociación (Kd) de 84 micromolar, que se corresponde de manera bastante ajustada con el rango de concentraciones necesarias para observar el efecto citotóxico de la melatonina en células de sarcoma de Ewing en cultivo. 2.- Otras células tumorales que presentan proteínas quiméricas son las de estirpe linfoide. Dados los resultados obtenidos con la melatonina en las células de sarcoma de Ewing, y el hecho de que en la literatura hay trabajos puntuales publicando el efecto citotóxico de la melatonina en algunas líneas celulares de leucemia y de linfoma, comenzamos a estudiar la posible inducción de apoptosis por esta molécula en varias líneas celulares con dicho origen. Hemos visto que la melatonina también induce apoptosis en varias líneas celulares de leucemia y de linfoma y que, al igual que sucede con el sarcoma de Ewing, es una apoptosis mediada por la vía extrínseca. El tratamiento con melatonina aumenta la muerte celular medida por liberación al medio de LDH, la actividad de la caspasa 3, la actividad de la caspasa 8 y las especies reactivas de oxígeno. 3.- Previamente hemos descrito los efectos citostáticos de la melatonina en células tumorales de glioma y las vías intracelulares implicadas. Durante este año hemos continuado con el estudio de la melatonina como posible nueva terapia de uso en los gliomas. Hemos comenzado una nueva línea de trabajo que pretende estudiar los posibles efectos de esta
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neurohormona en células madre tumorales obtenidas a partir de gliomas de pacientes. Se ha comenzado utilizando líneas establecidas de dichas células obtenidas de pacientes del MD Anderson (Houston, TX). También se está intentando obtener células madre a partir de muestras de pacientes del HUCA en colaboración con la Dra. Aurora Astudillo, coordinadora del Banco de Tumores. 3.- En cuanto al cáncer de próstata, este año nuestro objetivo principal ha sido estudiar los mecanismos moleculares implicados en la diferenciación de células epiteliales tumorales de próstata a un fenotipo neuroendocrino. Los mecanismos de diferenciación neuroendocrina son de general importancia en el campo de la oncología porque: a) la mayoría de los tumores de próstata poseen una población neuroendocrina, b) el estado de diferenciación neuroendocrina del tumor es una de las características fenotípicas de su resistencia al control androgénico, c) algunas metástasis exhiben un fenotipo totalmente neuroendocrino. Dada la ausencia de éxito en el tratamiento del cáncer de próstata cuando los tumores son andrógeno independientes, el estudio del proceso de diferenciación neuroendocrina y la resistencia de estas células a la apoptosis es de extrema importancia. Hemos continuado con el modelo celular de células de próstata humanas y con las muestras de tejido de pacientes y en la actualidad hemos incluido en el estudio un modelo animal de ratones tránsgenicos (TRAMP “Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate”). Mediante el empleo de clones estables de células neuroendocrinas derivadas de la transdiferenciación de células epiteliales tumorales de próstata, estudiamos el papel de las principales proteínas implicadas en la defensa antioxidante en la resistencia de estas células a la apoptosis inducida por agentes antitumorales. Estrategias de sobreexpresión y silenciamiento de estas proteínas, así como la inhibición farmacológica de la actividad de las mismas se empleó para el estudio de su sensibilidad al tratamiento con citoquinas pro-apoptóticas como el TNF o TRAIL o agentes quimioterapéuticos como la doxorubicina, etopósido o docetaxel. Los clones neuroendocrinos estables, además de mostrar un claro fenotipo postmitótico, parecen más resistentes al tratamiento con todos los agentes. Todavía no está clara la participación de los sistemas de defensa antioxidante en esta resistencia. Además, estudiamos en células en cultivo y muestras de pacientes obtenidas del HUCA, del Hospital de San Agustin en Avilés, de Cabueñes en Gijón y de Valle del Nalon, los niveles de enzimas antioxidantes, marcadores de daño oxidativo y proteínas de supervivencia celular. Además de una disminución de expresión de las enzimas antioxidantes más importantes, superoxido dismutasas, en tejido tumoral respecto al tejido normal, hemos podido observar un aumento de las mismas en células neuroendocrinas residentes en los tumores. Mediante el empleo de técnicas de microscopía confocal hemos podido localizar la expresión de marcadores de diferenciación neuroendocrina en la próstata con algunas de estas enzimas antioxiantes. 4- Algunos compuestos polifenólicos, presentes en componentes de la dieta, muestran claras propiedades antitumorales. El mecanismo de acción de estos compuestos no está clara, y aunque puede estar mediada por su actividad antioxidante, hoy se cree que además otras propiedades biológicas de los mismos parecen estar implicadas en su actividad antitumoral. Con algunas sustancias, obtenidas y purificadas de extractos de cerveza, valoramos la capacidad antiproliferativa y proapoptotica de los mismos en distintos tipos de células tumorales hormonodependientes e independientes; además estudiamos su capacidad antioxidante y su posible participación en sus propiedades antitumorales. 5.- También continuamos con el estudio de los mecanismos responsables del papel antitumoral de la melatonina en modelos celulares y con animales transgénicos que desarrollan cáncer de próstata. Utilizamos células andrógeno-dependientes e independientes y evaluamos la capacidad de la melatonina para inhibir la proliferación celular y para promover el programa de diferenciación neuroendocrina. Sin aumentar la apoptosis ni estimular la apoptosis inducida por 199
agentes quimioterápicos, la melatonina reduce la proliferación celular en tumores de próstata a concentraciones en el rango milimolar. Nuestros datos recientes apuntan a que la melatonina atraviesa con dificultad la membrana de las células tumorales de próstata y que su captación está mediada más por un mecanismo activo que por un simple mecanismo de difusión pasiva a través de la membrana. Además hemos podido observar que el aumento de los niveles de captación del indol estimulan las propiedades antitumorales del mismo, al menos en células de cáncer de próstata. Los niveles de captación del indol se ha demostrado son extremadamente bajos también en células de cáncer de mama, melanoma, glioma, de hipocampo de rata, macrófagos o fibroblastos. También estamos estudiando los mecanismos de captación de moleculas antitumorales como los compuestos bioactivos purificados de extractos de cerveza.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas: Desarrollo de la línea de investigación clínica y experimental sobre los efectos de la rapamicina, un potente inmunosupresor con acción antitumoral, sobre el crecimiento longitudinal y el metabolismo de la placa de crecimiento. Desarrollo de la línea de investigación clínica y experimental sobre crecimiento en tubulopatías primarias. Se está ejecutando con resultados muy satisfactorios el proyecto sobre análisis de la placa de crecimiento en un modelo experimental de depleción de potasio. Continuación de la línea de investigación sobre crecimiento en enfermedad renal crónica.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER. Resumen Actividades Científicas : El heparán sulfato (HS) es un heteropolisacárico de gran complejidad estructural, capaz de codificar información secuencial en función de la disposición de los monómeros que lo integran. Esta información le sirve para participar en numerosos aspectos fundamentales de la fisiología celular. El HS aparece unido covalentemente a proteínas específicas denominadas proteoglicanos de HS (HSPG), principalmente en la superficie de las células y en la matriz extracelular. Estas moléculas resultan esenciales para la organización de los epitelios y la consiguiente aparición de un medio intercelular diferenciado en los eumetazoos, únicos organismos en los que se encuentran. Actúan como catalizadores de unión molecular, permitiendo la canalización de flujos, la generación de gradientes y la interacción de señales. Los procesos tumorales suponen una anomalía por la que ciertas células se liberan de los condicionantes de la vida tisular y adoptan formas de crecimiento autónomo no regulado. Inevitablemente, esto ha de condicionar los flujos de información intercelular recibidos y emitidos desde el tumor. Todos estos flujos son canalizados y mediados de un modo esencial por los HSPG. Por consiguiente, estas moléculas han de experimentar cambios estructurales notables para acomodar sus nuevas funciones. Dos líneas de trabajo están siendo desarrolladas en nuestro laboratorio en relación con el papel de estas moléculas en procesos tumorales: De un lado, analizamos las variaciones en la expresión de los HSPG en adenocarcinomas de pulmón. Diferentes isoenzimas, cuya síntesis está regulada espacial y temporalmente, constituyen elementos esenciales para la codificación de la información secuencial de las cadenas de HS, incluyendo N-deacetilasas-N-sulfatasas, epimerasas, diferentes O-sulfotransferasas y sulfatasas. Estos enzimas participan en la síntesis de la estructura fina local del HS, responsable de su información secuencial. Nuestro estudio se hace extensivo asimismo a las polimerasas y glicosiltransferasas responsables de la síntesis de las cadenas, así como a la parte proteica de los HSPGs. Nuestros estudios han podido determinar la existencia de alteraciones concretas en la expresión de algunos genes que afectan a la generación de dominios sulfatados, a la estructura fina de los mismos, y a la expresión de dos de los HSPGs de superficie celular, los glipicanos 3 y 5. Asimismo, hemos podido determinar que la magnitud y tipo de cambios es muy dependiente del sexo del paciente y del subtipo de tumor, hallando diferencias notables entre adenocarcinomas acinares y papilares. Por otra parte, llevamos a cabo estudios del enzima heparanasa, endoglicosidasa responsable de la hidrólisis de las cadenas de HS en dominios específicos y agente esencial implicado en los procesos de progresión tumoral y metástasis. Nuestros estudios han permitido identificar una nueva forma molecular de este enzima en el riñón fetal humano. El análisis de su secuencia nos ha permitido proponer una estructura en dos dominios para el enzima, uno de los cuales sería el responsable del reconocimiento y unión del sustrato. Hemos llevado a cabo la expresión de diferentes construcciones del enzima en células EBNA, y puesto a punto ensayos de actividad con HS marcado radiactivamente en nuestro laboratorio. Nuestros ensayos han permitido identificar el carácter inhibidor de la isoforma fetal. Dada la relevancia de este dato, estamos tramitando su oportuna protección mediante patente. También hemos analizado el efecto que la sobreexpresión tanto del enzima completo como de la isoforma tienen sobre la expresión de los genes de biosíntesis de los HSPGs, encontrando alteraciones concretas que afectan tanto a la estructura del HS como a otros proteoglicanos, particularmente el dermatán sulfato. Análisis estructurales de las moléculas aisladas nos han permitido establecer correlaciones entre los datos de expresión génica y las estructuras finales de los proteoglicanos.
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GRUPO VII: LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR.
Resumen Actividades Científicas: En relación con el proyecto “Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial”, los objetivos son estudiar el potencial de la utilización de perfiles de expresión de microRNAs para la clasificar tumores de origen glial, que permitan mejorar la estadificación, el conocimiento del origen celular y el pronóstico de estos tumores. Estos objetivos se están intentando alcanzar mediante el desarrollo de los siguientes puntos: -
Caracterización de las alteraciones génicas más frecuentes en un número significativo de oligodendrogliomas y astrocitomas mediante técnicas de biología molecular, con el fin de estudiar posteriormente alteraciones que puedan correlacionarse con los datos obtenidos de expresión de los miRNAs.
-
Análisis de la expresión de miRNAs con el fin de profundizar en el conocimiento de su origen y desarrollo, así como determinar si el perfil de expresión de miRNA podría definir una taxonomía tumoral que sea de ayuda en el diagnóstico y en el pronóstico de los mismos.
En relación a los estudios de expresión de microRNAs, hemos utilizado arrays de baja densidad con sondas Taqman (TLDAs) desarrollados por Applied Biosystems, que permiten la detección de 365 microRNAs. El conjunto de 64 muestras tumorales criopreservadas que hemos podido analizar consta actualmente de 38 casos de glioblastoma multiforme, 12 casos de astrocitomas, 14 casos de oligodendrogliomas y 7 muestras de tejido cerebral no patológico obtenido de autopsias. Los resultados obtenidos con esta metodología nos están permitiendo determinar perfiles de expresión característicos de algunos grupos de gliomas. Tal y como se esperaba, existe una expresión reducida global de microRNAs en las muestras de glioblastomas, cuando se comparan con muestras de cerebro sano. En un estudio de correlación global entre muestras, comparando los Cts obtenidos, se ha comprobado que ninguna muestra resulta discordante. De los 365 microRNAs analizados, 45 no son detectados en ninguna muestra, mientras que 268 aparecen detectados en todos los grupos. De acuerdo con la clasificación de las muestras al diagnóstico, se pueden encontrar microRNAs que se expresan específicamente en uno o varios de estos grupos, y por tanto podrían ser marcadores de especificidad. Así, hay 2 microRNAs presentes sólo en cerebro normal y 12 sólo en tumor; hay 6 microRNAs presentes sólo en glioblastoma, 2 sólo en astrocitomas y otros 2 sólo en oligodendroglioma. Con los datos normalizados de Cts frente al microRNA RNU48 hemos observado diferencias de expresión significativas entre los distintos grupos. Hemos encontrado grupos de microRNAs significativamente sobreexpresados o reprimidos entre grupos (glioblastomas, astrocitomas, oligodendrogliomas) frente a tejido normal, siendo los datos estadísticamente significativos tras aplicar una corrección de FDR (“false discovery rate”) de BenjaminiHochberg.
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Nº microRNAs Nº veces sobreexpresados (Fold-change)
4 5 7 4 Astrocitoma vs normal 2 2 Oligodendroglioma 3 vs normal 5 2 Glioblastoma vs normal
100-500 10-100 1-10 100-500 10-100 1-10 100-500 10-100 1-10
Nº microRNAs reprimidos
Nº de veces (Fold-change)
2 30 28 1 28 28 0 24 44
100-200 10-100 1-10 100-250 10-100 1-10 100-200 10-100 1-10
De acuerdo con los microRNAs significativamente sobreexpresados o reprimidos en los distintos grupos analizados, estamos procediendo al análisis de los genes regulados por los microRNAs expresados diferencialmente y su concordancia con los resultados de expresión génica de arrays de DNA, que se ha realizado mediante la tecnología Affymetrix, utilizando el GenChip Human Genome U133 Plus 2.0 en 40 de las muestras.
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X.ii.
Artículos de los Grupos (ANEXO C):
GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: − Gutiérrez-Fernández, A.; Fueyo, A.; Folgueras, AR.; and López-Otín, C.: “Matrix metalloproteinase-8 functions as a metastasis suppressor through modulation of tumor cell adhesion and invasion.” Cancer Res. 2008; VOL. 68: 2755-2763 − Korpi, JT.; Kervinen, V.; Mäklin, H.; Väänänen, A.; Lahtinen, M.; Läärä, E.; Ristimäki, A.; Thomas, G.; Ylipalosaari, M.; Aström, P.; López-Otín, C.; Sorsa, T.; Kantola, S.; Pirilä, E. and Salo, T.: “Collagenase-2 (matrix metalloproteinase-8) plays a protective role in tongue cancer.” Br. J. Cancer. 2008; VOL. 98: 766-775 − Klionsky, DJ.; Abeliovich, H.; Agostinis, P.; Agrawal, DK.; Aliev, G. et al (including López-Otín C): “Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy in higher eukaryotes.” Autophagy. 2008; VOL. 4: 151-175 − Folgueras, AR.; Fueyo, A.; Garcia-Suarez, O.; Cox, J.; Astudillo, A.; Tortorella, P.; Campestre, C.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Pennington, CJ.; Edwards, DR.; Overall, CM. and López-Otín, C.: “Collagenase-2 deficiency or inhibition impairs experimental autoimmune encephalomyelitis in mice.” J. Biol. Chem. 2008; VOL. 283: 9465-9474 − Espada, J.; Varela, I.; Flores, I.; Ugalde, AP.; Cadiñanos, J.; Pendas, AM.; Stewart, CL.; Tryggvason, K.; Blasco, MA.; Freije, JMP. and López-Otín, C.: “Nuclear envelope defects cause stem cell dysfunction in premature-aging mice.” J. Cell. Biol. 2008; VOL. 181: 27-35 − Warren, WC.; Hillier, LW.; Marshall Graves JA.; Birney, E.; Ponting, CP.; Grützner, F.; Belov, K.; Miller, W.; Clarke, L.; Chinwalla, AT.; Yang, SP.; Heger, A.; Locke, DP.; Miethke, P.; Waters, PD.; Veyrunes, F.; Fulton, L.; Fulton, B.; Graves, T.; Wallis, J.; Puente, XS.; López-Otín. C.; Ordóñez, GR. et al: "Genome analysis of the platypus reveals unique signatures of evolution.” Nature. 2008; VOL. 453: 175-183 − Ordóñez, GR.; Hillier, LW.; Warren, WC.; Grutzner, F.; López-Otín, C. and Puente, XS.: “Loss of genes implicated in gastric function during platypus evolution.” Genome Biol. 2008; VOL. 9(5): R81.68 − Lizarbe, TR.; García-Rama, C.; Tarín, C.; Saura, M.; Calvo, E.; López, JA.; López-Otín, C.; Folgueras, AR.; Lamas, S.and Zaragoza ,C.: “Nitric oxide elicits functional MMP-13 protein-tyrosine nitration during wound repair.” FASEB J. 2008; VOL. 22: 3207-3215
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− Folgueras, AR.; Martín de Lara, F.; Pendás, AM.; Garabaya, C.; Rodriguez, F.; Astudillo, A.; Bernal, T.; Cabanillas, R.; López-Otín, C. and Velasco, G.: “Membranebound serine protease matriptase-2 (Tmprss6) is an essential regulator of iron homeostasis.” Blood. 2008; VOL. 112: 2539-2545 − Mariño, G.; Ugalde, AP.; Salvador-Montoliu, N.; Varela, I.; Quirós, PM.; Cadiñanos, J.;van der Pluijm, I., Freije, JM. and López-Otín, C.: “Premature aging in mice activates a systemic metabolic response involving autophagy induction.” Hum. Mol. Genet. 2008; VOL. 17: 2196-2211 − de Carlos, F.; Varela, I.; Germanà, A.; Montalbano, G.; Freije, JM.; Vega, JA.; LópezOtín, C. and Cobo, JM..: “Microcephalia with mandibular and dental dysplasia in adult Zmpste24-deficient mice.” J. Anat. 2008; VOL. 213: 509-519 − Mariño, G. and López-Otín, C.: “Autophagy and aging: new lessons from progeroid mice.” Autophagy. 2008; VOL. 4: 807-809 − López-Otín, C. and Bond, JS.: “Proteases: multifunctional enzymes in life and disease.” J. Biol. Chem. 2008; VOL. 283: 30433-30437 − Varela, I.; Pereira, S.; Ugalde, AP.; Navarro, CL.; Suárez, MF.; Cau, P.; Cadiñanos, J.; Osorio, FG.; Foray, N.; Cobo, J.; de Carlos, F.; Lévy, N.; Freije, JMP. and López-Otín, C.: “Combined treatment with statins and aminobisphosphonates extends longevity in a mouse model of human premature aging.” Nature Med. 2008; VOL. 14: 767-772
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GRUPO I: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDAD: INMUNOLOGÍA TUMORAL. Artículos de Investigación Publicados: − Quiñones-Lombraña, A.; Lopez-Soto, A.; Ballina-Garcia, F. J.; Alperi-López, M.; Queiro-Silva, R.; Lopez-Vazquez, A.; Lopez-Larrea, C.; Gonzalez, S.: “Association of BAT1 promoter polymorphism is associated with rheumatoid arthritis susceptibility.” Journal of Rheumatology. 2008; VOL. 35(5):741-4. − López-Larrea, C.; Suárez-Alvarez, B.; López-Soto, A.; López-Vázquez, A.; González, S.: “The NKG2D receptor: sensing stressed cells.” Trends in Molecular Medicine. 2008; VOL. 14:179-189. . − López-Soto, A. González, S.: “Papel de MICA en la patogenia de la artritis reumatoide”. Seminarios de la Fundación Española de Reumatología. 2008; VOL. 9(2): 77-85. − Fernández-Morera, J. L.; Rodríguez-Rodero, S.; Lahoz, C.; Tuñon, A.; Astudillo, A.; Garcia-Suarez, O.; Martínez-Borra, J.; López-Vázquez, A.; Rodrigo, L.; Gonzalez, S. and López-Larrea, C.: “Soluble MHC class I chain-related protein B serum levels correlate with disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis.” Human Immunology. 2008; VOL. 29:235-40. − Fernandez-Morera, J. L.; Rodriguez-Rodero, S.; Tuñon, A.; Martinez-Borra, J.; LopezVazquez, A.; Rodrigo, L.; Rodrigo, P.; González, S.; Lahoz, C. H.; Lopez- Larrea, C.: “Genetic influence of the nonclassical major histocompatibility complex class I molecule MICB in multiple sclerosis susceptibility.” Tissue Antigen. 2008; Jul; VOL. 72(1):54-9. − González, S.; López-Soto, A.; Suárez-Alvarez, B.; López-Vázquez, A.; López-Larrea, C.: “NKG2D ligands: key targets of the immune response.” Trends in Immunology. 2008; Aug; VOL. 29(8):397-403.
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GRUPO II: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES Artículos de Investigación Publicados: − Ramos, A.; Lombó, F.; Braña, A.F.; Rohr, J.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Biosynthesis of elloramycin in Streptomyces olivaceus requires glycosylation by enzymes encoded outside the aglycon cluster.” Microbiology. 2008; VOL. 154: 781-788. − Olano, C.; Abdelfattah, M.S.; Gullón, S.; Braña, A.F.; Rohr, J.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Glycosylated derivatives of steffimycin: insights into the role of the sugar moieties for the biological activity.” Chembiochem. 2008; VOL. 9: 624-633. − Baig, I.; Perez, M.; Braña, A.F.; Gomathinayagam, R.; Damodaran, C.; Salas, J.A.; Méndez, C. and Rohr, J.: “Mithramycin analogues generated by combinatorial biosynthesis show improved bioactivity.” Journal of Natural Products. 2008; VOL. 71: 199-207. − Méndez, C.; Luzhetskyy, A.; Bechthold, A. and Salas, J.A. : “Deoxysugars in bioactive natural products: development of novel derivatives by altering the sugar pattern.” Current Topics in Medicinal Chemistry. 2008; VOL. 8: 710-724. − Luzhetskyy, A.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Bechthold, A.: “Glycosyltransferases, important tools for drug design.” Current Topics in Medicinal Chemistry. 2008; VOL. 8: 680-709. − Pérez, M.; Baig, I.; Braña, A.F.; Salas, J.A.; Rohr, J. and Méndez, C.: “Generation of new derivatives of the antitumor antibiotic mithramycin by altering the glycosylation pattern through combinatorial biosynthesis.” Chembiochem. 2008; VOL. 9: 22952304. − Olano, C.; Lombó, F.; Méndez,C. and Salas, J.A.: “Improving production of bioactive secondary metabolites in actinomycetes by metabolic engineering.” Metabolic Engineering. 2008; VOL. 10: 281-292. − Bataller, M.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Portugal, J.: “Mithramycin SK modulates polyploidy and cell death in colon carcinoma cells.” Molecular Cancer Therapeutics. 2008; VOL. 7: 2988-2997.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: − González-Arriaga, P.; López-Cima, MF.; Fernández-Somoano, A.; Pascual, T.; Marrón, MG.; Puente, XS.; Tardón, A.: “Polymorphism +17 C/G in matrix metalloprotease MMP8 decreases lung cancer risk.” BMC Cancer. 2008; Dec VOL. 19;8:378. PMID: 19094243 − Figueroa, JD.; Malats, N.; García-Closas, M.; Real, FX.; Silverman, D.; Kogevinas, M.; Chanock, S.; Welch, R.; Dosemeci, M.; Lan, Q.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; García-Closas, R.; Castaño-Vinyals, G., Rothman, N.: “Bladder cancer risk and genetic variation in AKR1C3 and other metabolizing genes.” Carcinogenesis. 2008; Oct; VOL. 29(10):1955-62. PMID: 18632753. − Silverman, DT.; Alguacil, J.; Rothman, N.; Real, FX.; Garcia-Closas, M.; Cantor, KP.; Malats, N.; Tardon, A.; Serra, C.; Garcia-Closas, R.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Samanic, C.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: “Does increased urination frequency protect against bladder cancer?” Int J Cancer. 2008; Oct VOL. 1;123(7):1644-8. PMID: 18623081. − Moore, LE.; Pfeiffer, RM.; Poscablo, C.; Real, FX.; Kogevinas, M.; Silverman, D.; García-Closas, R.; Chanock, S.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; Dosemeci, M.; García-Closas, M.; Esteller, M.; Fraga, M.; Rothman, N.; Malats, N.: “Genomic DNA hypomethylation as a biomarker for bladder cancer susceptibility in the Spanish Bladder Cancer Study: a case-control study.” Lancet Oncol. 2008; Apr; VOL. 9(4):359-66. PMID: 18339581. − Fernández-Rubio, A.; López-Cima, MF.; González-Arriaga, P.; García-Castro, L.; Pascual, T.; Marrón, MG.; Tardón, A.: “The TP53 Arg72Pro polymorphism and lung cancer risk in a population of Northern Spain.” Lung Cancer. 2008; Sep; VOL. 61(3):309-16. PMID: 18336951 − Espinoza, F., Silverman, D.; Kogevinas, M.; Creus, A.; Fernández, F.; García-Closas, M.; Tardon, A.; García-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Rothman, N.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Marcos, R.: “Micronuclei assessment in the urothelial cells of women using hair dyes and its modulation by genetic polymorphisms.” Cancer Lett. 2008; May. VOL. 18;263(2):259-66. PMID: 18262724. − Serra, C.; Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Turuguet, D.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Carrato, A.; Castaño-Vinyals, G.; Fernandez, F.; Stewart, P.; Benavides, FG.; Gonzalez, S.; Serra, A.; Rothman, N.; Malats, N.; Dosemeci, M.: “Work in the textile industry in Spain and bladder cancer.” Occup Environ Med. 2008; Aug; VOL. 65(8):552-9. PMID: 18045847. − Samanic, CM.; Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Tardón, A.; Serra, C.; Malats, N.; Real, FX., Carrato, A.; García-Closas, R.; Sala, M., Lloreta, J.; Rothman, N.; Dosemeci, M.: “Occupation and bladder cancer in a hospital-based case-control study in Spain.” Occup Environ Med. 2008; May; VOL. 65(5):347-53. PMID: 17951336.
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− Castaño-Vinyals, G.; Cantor, KP.; Malats, N.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Rothman, N.; Vermeulen, R.; Silverman, D.; Dosemeci, M.; Kogevinas, M.: “Air pollution and risk of urinary bladder cancer in a case-control study in Spain.” Occup Environ Med. 2008; Jan; VOL. 65(1):56-60. PMID: 17634245. − Kogevinas, M.; Castaño-Vinyals, G.; Rodriguez Suárez, M.; Tardon, A.; Serra, C.: “Estimación de la incidencia y mortalidad por cáncer Laboral en España, 2002”. Arch. Prev. Riesgos Labor. 2008; VOL. 11 (4): 180-87.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS Artículos de Investigación Publicados: -
García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Aguado-Ortiz, L.; Blanco-Gonzalez, E.; Sierra, L.M.; Sanz-Medel, A.: “In vivo detection of DNA adducts induced by cisplatin using capillary HPLC-ICP-MS and their correlation with genotoxic damage in Drosophila melanogaster.” Anal. Bioanal. Chem. 2008; VOL. 390: 37-44.
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Sánchez, L.; Lana, A.; Hidalgo, A.; Rodríguez, J.M.; Del Valle, M.O.; Cueto, A.; Folgueras, M.V.; Belyakova, E.; Comendador, M.A.; López, M.L.: “Risk factors for second primary tumours in breast cancer survivors.” European Journal of Cancer Prevention. 2008; VOL. 17: 406-413.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA CLÍNICA Artículos de Investigación Publicados: − Mota, F.; Vergote, I.; Trimbos, JB.; Amant, F.; Siddiqui, N.; del Rio, AS.; et al.: “Classification of radical hysterectomy adopted by the Gynecological Cancer Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer.” Int J Gynecol Cancer. 2008; Sep-Oct; VOL. 18(5):1136-8. − Jimenez Fonseca, P.; Esteban, E.; de Vicente, P.; Luque, M.; Llorente, B.; Capelán, M.; Berros, JP.; Crespo, G.; Lacave, AJ.: “Impact of erythropoietin on the reduction of blood transfusions and on survival of lung cancer patients receiving first-line chemotherapy.” Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10: 426-32. − Gasent Blesa, JM.; Alberola Candel, V.; Esteban González, E.; Vidal Martinez, J.; Gisbert Criado, R.; Provencio Pulla, M.; et al.: “Circulating tumor cells in breast cancer: methodology and clinical repercussions.” Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10:399-406. − Pérez Segura, P.; Jiménez Fonseca, P.; Olivera, H.; Andrés Conejero, R.; Caldés, T.; de la Hoya, M.; Román, JM ; Moreno, A.; Puente, J.; Díaz-Rubio, E.: “Risk-reduction surgery in BRCA mutation carriers in a Spanish population: adherence and results.”. Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10: 660-4. − Valladares Ayerbes, M.; Aparicio Gallego, G.; Díaz Prado, S.; Jiménez Fonseca, P.; García Campelo, R.; Anton Aparicio, LM.: “Origin of renal cell carcinomas.” Clin Transl Oncol. 2008; VOL. 10:697-712. − Fra, J.; Caminal, L.; Suarez, H.; Crespo, G.: “Sarcoma de Kaposi (SK) asociado a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)”. Rev Cáncer. 2008; VOL. 22:274-82 − Esteban, E.; Villanueva, N.; Muñiz, I.; Fernández, Y.; Fra, J.; Luque, M.; Jiménez Fonseca, P.; Llorente, B.; Capelan, M.; Vieitez, JM.; Estrada, E.; Buesa, JM.; Lacave, AJ.: “Pulmonary toxicity in patients treated with gemcitabine plus vinorelbine or docetaxel for advanced non-small cell lung cancer: outcome data on a randomized phase II study.” Invest New drugs. 2008; VOL. 26:67-74.
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GRUPO III: EPIDEMIOLOGÍA, PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y BIOMONITORIZACIÓN EN ONCOLOGÍA UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA Artículos de Investigación Publicados: -
Sánchez, L.; Lana, A.; Hidalgo, A.; Rodríguez, J.M.; Del Valle, M.O.; Cueto, A.; Folgueras, M.V.; Belyakova, E.; Comendador, M.A.; López, M.L.: “Risk factors for second primary tumours in breast cancer survivors.” European Journal of Cancer Prevention. 2008; VOL. 17: 406-413.
− Lana, A.; Folgueras, MV.; Díaz, S.; Del Valle, MO.; Cueto, A.; López, ML.: “Análisis de la supervivencia en pacientes con cáncer múltiple Asturias. 1975-2004”. Revista Española de Salud Pública. 2008; VOL. 82(2): 167-177.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO. Artículos de Investigación Publicados: -
Coca Pelaz, A.; Rodrigo, JP.: “[Bilateral duplication of the internal jugular vein]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59:314.
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Coca Pelaz, A.; Fernández Lisa, C.; Llorente Pendás, JL.; Rodrigo, JP.: “[Reversible retrobulbar optic neuritis due to sphenoidal sinus disorders: two case studies]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59:308-310.
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Coca Pelaz, A.; Llorente Pendás, J.L.; Suárez Nieto, C.: “[Usefulness of video-assisted cervicotomy on the extraction of foreign bodies]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 83-5.
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Coca, A.; Fernández, C.; Gómez, J. R.; Rodrigo, J.P.; Llorente, J.L.; Suárez, C.: “[Complete facial palsy following surgery for acoustic nerve neurinoma: evolution and associated ophthalmological complications]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 223-227.
-
Coca, A.; Rodrigo, J. P.; Gómez, J. R.; Llorente, J. L.; Suárez, C.: “[Unusual clinical presentations of vestibular schwannomas]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 187-189.
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Llorente, J. L.; Núñez, F.; Rodrigo, J. P.; Fernández de León, R. ; Álvarez, C.; Hermsen, M.; Suárez, C.: “[Sinonasal adenocarcinomas: our experience]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 235-239.
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Rodrigo, J.P.; Cabanillas, R.; Chiara, M.D.; García Pedrero, J.; Fresno, M.F.; Suárez; C.: “[Molecular alterations in nodal metastases and its primary tumors in squamous cell carcinomas of the larynx]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 114-119.
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Llorente, J. L.; Aldama, P.; Álvarez-Marcos, C.; Escudero, J.; Alonso-Guervós, M.; Fresno, F.; Suárez, C.; Hermsen, M.: “Análisis genético molecular con MLPA en los adenocarcinomas nasosinusales”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 151-8.
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Cuesta, M.P.; Llorente, J.L.; Gómez, J.R.; López, F.; Suárez, C.: “Las concentraciones de procalcitonina no se alteran en la cirugía de base de cráneo no complicada”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 341-344.
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Rodrigo, J.P.; Charlone, R.; Cabanillas, R.; Lorente, J.L.; Suárez, C.: “[Is it necessary to perform neck dissections as a staged procedure in laser supraglottic laryngectomy?]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59: 345-348.
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García-Pedrero, JM.; Belandia, B.: ”SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily E member 1 - [Isoform 1]”. Targeted Proteins database, e-publication. 2008.
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Elsheikh, MN.; Rinaldo, A.; Ferlito, A.; Fagan, JJ.; Suárez, C.; Lowry, J.; Paleri, V.; Khafif, A.; Olofsson, J.: “Elective supraomohyoid neck dissection for oral cavity squamous cell carcinoma: is dissection of sublevel IIB necessary?” Oral Oncol. 2008; VOL. 44: 216-219. Posición dentro del área: (6/51) (Primer cuartil). F.I. 2.569
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de Bree, R.; Rinaldo, A.; Genden, E. M.; Suárez, C.; Rodrigo, J. P.; Fagan, J. J.; Kowalski, L. P.; Ferlito, A.; Leemans, C. R.: “Modern reconstruction techniques for oral and pharyngeal defects after tumor resection.” Eur Arch. Otorhinolaryngol. 2008; VOL. 265: 1-9. Posición dentro del área: (24/30). F.I. 0.648
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Cabanillas, R.; Rodrigo, JP.; Llorente, JL.; Suárez, C.: “Oncologic outcomes of transoral laser surgery of supraglottic carcinoma compared with a transcervical approach.” Head Neck. 2008; VOL. 30: 750-5. Posición dentro del área: (4/30) (Primer cuartil). F.I. 2.007
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Sevilla, M. A., Rodrigo, J. P.; Llorente, J. L.; Cabanillas, R.; López, F.; Suárez, C.: “Supraglottic laryngectomy: analysis of 267 cases.” Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2008; VOL. 265: 11-16. Posición dentro del área: (24/30). F.I. 0.648
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Suárez, C.; Ferlito, A.; Lund, V. J.; C. E.; Silver, J. J.; Fagan, J. P.; Rodrigo, J. L.; Llorente, G.; Cantù, M.; Politi, W.; Wei, I.; Rinaldo, A.: “Management of the orbit in malignant sinonasal tumors.” Head Neck. 2008; VOL. 30: 242-250. Posición dentro del área: (4/30) (Primer cuartil). F.I. 2.007
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Myssiorek, D.; Ferlito, A.; Silver, C. E.; Rodrigo, J. P.; Baysal, B. E.; Fagan, J. J.; Suárez, C.; Rinaldo, A.: “Screening for familial paragangliomas.” Oral Oncology. 2008; VOL. 44: 532-537. Posición dentro del área: (6/51) (Primer cuartil). F.I. 2.569
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Rodrigo, J. P.; Suárez, C.; Silver, C. E.; Rinaldo, A.; Ambrosch, P.; Fagan, J. J.; Genden, E. M.; Ferlito, A.: “Transoral laser surgery for supraglottic cancer.” Head Neck. 2008; VOL. 30: 658-666. Posición dentro del área: (4/30) (Primer cuartil). F.I. 2.007
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Ferlito, A.; Rinaldo, A.; Silver, CE.; Robbins, KT.; Medina, JE.; Rodrigo, JP.; Shaha, AR.; Takes, RP.; Bradley, PJ.: “Neck dissection for laryngeal cancer.” J Am Coll Surg. 2008;207:587-93. Posición dentro del área: (14/139) (Primer decil). F.I. 3.101
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Takes, RP.; Rinaldo, A.; Rodrigo, JP.; Devaney, KO.; Fagan, JJ.; Ferlito, A.: “Can biomarkers play a role in the decision about treatment of the clinically negative neck in patients with head and neck cancer?”. Head Neck. 2008; VOL. 30:525-38. Posición dentro del área: (4/30) (Primer cuartil). F.I. 2.007
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Devaney, K. O.; Rinaldo, A.; Ferlito, A.; Silver, C. E.; Fagan, J. J.; Bradley, P. J.; Suárez, C.: “Squamous carcinoma arising in a branchial cleft cyst: have you ever treated one? Will you?”. J. Laryngol. Otol. 2008; VOL. 122: 547-550. Posición dentro del área: (26/30). F.I. 0.501
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Lobo, D.; Llorente, J. L.; Suárez, C.: “Squamous cell carcinoma of the external auditory canal.”. Skull Base. 2008; VOL. 18: 167-172. Posición dentro del área: (28/30). F.I. 0.429
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Canel, M.; Secades, P.; Garzón-Arango, M.; Allonca, E.; Suarez, C.; Serrels, A.; Frame, M.; Brunton, V.; Chiara, M.D.: “Involvement of focal adhesion kinase in cellular invasion of head and neck squamous cell carcinomas via regulation of MMP-2 expression.” Brit. J. Cancer. 2008; VOL. 98: 1274-84. Posición dentro del área: (27/132) (Primer cuartil). F.I. 4.635
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Franco, V.; Llorente, J. L.; Coca, A.; Cabanillas, R.; Suárez, C.: “Radiation-induced sarcomas of the head and neck.” J Craniofac Surg. 2008; VOL. 19 : 1287-91. Posición dentro del área: (108/139). F.I. 0.653
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Coca, A.; Rodrigo, J.P.; Suárez, C.: “Endoscopic management of malignant inverted papilloma of the nasopharynx.” J. Otolaryngol. 2008; VOL. 37: E172-5. Posición dentro del área: (27/30). F.I. 0.497
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: MULTIDISCIPLINARIA DE INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. Artículos de Investigación Publicados: − González, LO.; Corte, M.D.; Vázquez, J.; Junquera, S.; Sánchez, R.; Rodríguez, JC.; Lamelas, ML.; Vizoso, F.: “Study of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in ductal in situ carcinomas of the breast.” Histopathology. 2008; VOL. 53: 403-415. − Ildefonso, C.; Vázquez, J.; Guinea, O.; Pérez, A.; Fernández, A.; Corte, MD.; Junquera, S.; González, LO.; Pravia, P.; García-Morán, M., Vizoso, F.: “The mammographic appearance of breast carcinomas of invasive ductal type: relationship with clinicopathological parameters, biological features and prognosis.” European Journal of Obstetric and Gynecology and Reproduction Biology. 2008; VOL. 136: 224-231. − González, LO.; Corte, MD.; Vázquez, J.; Junquera, S.; Sánchez., R.; Alvarez, AC.; Rodríguez, JC.; Lamelas, ML.; Vizoso, FJ.: “Androgen receptor expresion in breast cancer: relationship with clinicopathological characteristics of the tumors, prognosis, and expression of metalloproteases and their inhibitors.” BMC Cancer. 2008; VOL. 8: 149-159. − Del Casar, JM.; Martín, A.; García, C.; Corte, MD.; Alvarez, A.; Junquera, S.; González, LO.; Bongera, M.; García-Muñiz, JL.; Allende, MT.; Vizoso, F.: “Characterization of breast cancer subtypes by quantitative assessment of biological parameters: relationship with clinicopathological characteristics, biological features and prognosis.”. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008; VOL. 141: 147-152. − Del Casar, JM.; Corte, MD.; Alvarez, A.; García, I.; Bongera, M.; González, LO.; GarcíaMuñiz, JL.; Allende, MT.; Astudillo, A.; Vizoso, F.: “Lymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer: relationship with clinicopathological parameters, biological factors and prognostic significance.” Journal Cancer Research Clinical Oncology. 2008; VOL. 134: 153-161. − González, LO.; Pidal, I.; Junquera, S.; Corte, MD.; Rodríguez, JC.; Vázquez, J.; Martínez-Merino, A.; García-Muñiz, JL.; Vizoso, FJ.: “La expresión de metaloproteasas y sus inhibidores define un fenotipo pro-metastásico de células mononucleares inflamatorias en el cáncer de mama”. Reseñas de Investigación en el Servicio de Salud. 2008; VOL. 1-2: 2-3.
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GRUPO IV: INVESTIGACIÓN EN ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA. UNIDAD: CIRUGÍA Artículos de Investigación Publicados: − Llorente, JL.; Aldama, P.; Alvarez-Marcos, C.; Escudero, J.; Alonso-Guervós, M.; Fresno, MF.; Suárez, C.; Hermsen, M.: “[Nasosinusal adenocarcinoma: molecular and genetic analysis by MLPA]”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; Apr; VOL. 59(4):1518. Spanish. − Curto-Reyes, V.; Juárez, L.; García-Pérez, E.; Fresno, MF.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.: “Local loperamide inhibits thermal hyperalgesia but not mechanical allodynia induced by intratibial inoculation of melanoma cells in mice.” Cell Mol Neurobiol. 2008; Nov; VOL. 28(7):981-90. Epub 2008 Mar 22. − Costa, AM.; Herrero, A.; Fresno, MF.; Heymann, J.; Alvarez, JA.; Cameselle-Teijeiro, J.; García-Rostán, G.: “BRAF mutation associated with other genetic events identifies a subset of aggressive papillary thyroid carcinoma.” Clin Endocrinol (Oxf). 2008; Apr; VOL. 68(4):618-34. Epub 2007 Dec 5. − Gallego, L.; Junquera, L.; Fresno, MF.: “Radiology quiz case 1. Benign cementoblastoma.” Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008; Oct; VOL. 134(10):1112, 1114. No abstract available. − Gallego, L.; Junquera, L.; Fresno, MF.; de Vicente, JC.: “Papillary cystadenoma and cystadenocarcinoma of salivary glands: two unusual entities.” Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008; Jul 1; VOL. 13(7):E460-3. − Gallego, L.; Junquera, L.; Rodríguez-Recio, C.; Fresno, MF.: “Intraosseous mandibular schwannoma mimicking an odontogenic keratocyst, with a postsurgical pathological fracture.” J Laryngol Otol. 2008; Jun VOL. 9:1-3. [Epub ahead of print] − Fernandez Garcia, MT.; Aguilar Lizette, C.; Fresno, MF.: “Metástasis tiroidea de un carcinoma de células renales. Hallazgos citológicos e histológicos”. Rev Esp Patología. 2008; VOL. 41: 1-4 -
Pena-Alonso, E.; Rodrigo, JP.; Parra, IC.; Pedrero, JM.; Meana, MV.; Nieto, CS.; Fresno, MF.; Morgan, RO.; Fernandez, MP.: “Annexin A2 localizes to the basal epithelial layer and is down-regulated in dysplasia and head and neck squamous cell carcinoma”. Cancer Lett. 2008; VOL. 263: 89-98.
− Garcia Rostan, G.; Costa, AM.; Fernandez-Ballester, G.; Fresno, MF.; Camaselle-Tejiro, J.: “Impaired BRF activity mutant, Gly474Arg, in anaplastia thyroid carcinomas”. J Clin Endocrinolgy and Metabolism. Electronic letter. 3 Nov 2008 − de Vicente, JC.; Lequerica-Fernández, P.; López-Arranz, JS.; Esteban, I.; Fresno, MF.; Astudillo, A.: “Expression of matrix metalloproteinase-9 in high-grade salivary gland carcinomas is associated with their metastatic potential”. Laryngoscope. 2008; Feb; VOL. 118(2):247-51.
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− Rodrigo, JP.; Cabanillas, R.; Chiara, MD.; Garcia Pedrero, J.; Fresno, MF.; Suarez, Nieto C.: “Alteraciones moleculares en las metastasis ganglionares y sus tumours primaries en los carcinomas epidermoides de laringe”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008; VOL. 59:114-119
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GRUPO V: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES Artículos de Investigación Publicados: -
Menéndez, L.; Hidalgo, A.; Meana, A.; Poras, H.; Fournié-Zaluski, MC.; Roques, BP.; Baamonde, A.: "Inhibition of osteosarcoma-induced thermal hyperalgesia in mice by the orally active dual enkephalinase inhibitor PL37. Potentiation by gabapentin.” Eur J Pharmacol. 2008; Oct, VOL. 31;596(1-3):50-5.
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Curto-Reyes, V.; Juárez, L.; García-Pérez, E.; Fresno, MF.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.: “Local loperamide inhibits thermal hyperalgesia but not mechanical allodynia induced by intratibial inoculation of melanoma cells in mice.” Cell Mol Neurobiol. 2008; Nov; VOL. 28(7):981-90.
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Velasco, L.; Secades, L.; Bordallo, C.; Bordallo, J.; García De Boto, MJ.; Rubín, JM.; Hidalgo, A.; Cantabrana, B.; Sánchez, M.: “Role of putrescine on androgen-elicited positive inotropism in the left atrium of rats.” J Cardiovas Pharmacol. 2008; VOL. 52(2):161-166.
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Bordallo, C.; Cantabrana, B.; Velasco, L.; Secades, L.; Meana, C.; Méndez, M.; Bordallo, J.; Sánchez, M.: “Putrescine modulation of acute activation of the betaadrenergic system in the left atrium of rat.” Eur J Pharmacol. 2008; VOL. 598:68-74.
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Bordallo, J.; García De Boto, MJ.; Meana, C.; Velasco, L.; Bordallo, C.; Suárez, L.; Cantabrana, B.; Sánchez, M.: “Modulatory role of endogenous androgens on airway smooth muscle tone in isolated guinea-pig and bovine trachea; involvement of beta2adrenoceptors, the polyamine system and external calcium.” Eur J. Pharmacol. 2008; VOL. 601:154-62.
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Jimeno Demuth, FJ.; Manso Rodríguez, G.; González Iglesias, V.; Salgueiro Vazquez, E.: “Safety of inhaled beta-2-adrenergics: spontaneous notification data”. Aten Primaria. 2008; VOL. 40 (8): 428-9
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Esteban Calvo, C.; Ibáñez Ruiz, C.; Salgueiro Vázquez, E.; Manso Rodríguez, G.: “Impact of the spanish pharmacovigilance system recommendations on the publication of cases of adverse drug reaction”. Aten Primaria. 2008; 4 (11):555-8.
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González, V.; Salgueiro, E.; Jimeno, FJ.; Hidalgo, A.; Rubio, T.; Manso, G.: “Postmarketing safety of antineoplasic monoclonal antibodies: rituximab and trastuzumab.” Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008; VOL. 17 (7): 714-21.
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Manso, G.; López-Rivas, L.; Duque, JM.; Salgueiro, E.: “Spanish reports of hepatotoxicity associated with Herbalife products.” J Hepatol. 2008; VOL. 49 (2):28990.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: ESTRÉS OXIDATIVO. Artículos de Investigación Publicados: − Rodriguez-Blanco, J.; Martin, V.; Herrera, F.; García-Santos, G.; Antolín, I.; Rodriguez, C.: “Intracellular signaling pathways involved in post-mitotic dopaminergic PC12 cell death induced by 6-hydroxydopamine.” J Neurochem. 2008; VOL. 107: 127-140. − Sainz, RM.; Reiter, RJ.; Tan, DX.; Roldan, F.; Natarajan, M.; Quiros, I.; Hevia, D.; Rodriguez, C.; Mayo, JC.: “Critical role of glutathione in melatonin enhancement of tumor necrosis factor and ionizing radiation-induced apoptosis in prostate cancer cells in vitro.” J Pineal Res. 2008; VOL. 45: 270-278. − Hevia, D.; Sainz, RM.; Blanco, D.; Quiros, I.; Tan, DX.; Rodriguez, C.; Mayo, JC.: “Melatonin uptake in prostate cancer cells: intracellular transport versus simple passive diffusion.” J Pineal Res. 2008; VOL. 45: 247-257. − Quiros, I.; Mayo, JC.; Garcia-Suarez, O.; Hevia, D.; Martin, V.; Rodriguez, C.; Sainz, RM.: “Melatonin prevents glucocorticoid inhibition of cell proliferation and toxicity in hippocampal cells by reducing glucocorticoid receptor nuclear translocation.” J Steroid Biochem Mol Biol. 2008; VOL. 110: 116-124.
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GRUPO VI: REGULACIÓN HORMONAL Y CELULAR. UNIDAD: CRECIMIENTO Y CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: − Nakagawa, K.; Carbajo-Pérez, E.; Oh, J.; Santos, F.; Geldyyev, A.; Gross, ML.; Schaefer, F.; Schmitt, CP.: “Cinacalcet does not affect longitudinal growth but increases body weight gain in experimental uraemia.” Nephrol Dial Transplant. 2008; VOL.23:2761-7. − Gil, H.; Lozano, JJ.; Álvarez-García, O.; Secades-Vázquez, P.; Rodríguez-Suárez, J.; García-López, E.; Carbajo-Pérez, E.; Santos, F.: “Differential gene expression induced by growth hormone treatment in the uremic rat growth plate.” Growth Horm IGF Res. 2008; VOL.18:353-9. − Lyaruu, DM.; Bronckers, AL.; Santos, F.; Mathias, R.; Denbesten, P.: “The effect of fluoride on enamel and dentin formation in the uremic rat incisor.” Pediatr Nephrol. 2008; VOL. 23:1973-9. − Rodríguez, LM.; Robles, B.; Marugán, JM.; Suárez, A.; Santos, F.: “Urinary interleukin-6 is useful in distinguishing between upper and lower urinary tract infections.” Pediatr Nephrol. 2008; VOL.23:429-33.
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GRUPO VII: LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR. Artículos de Investigación Publicados: − Mallo, S.; Coto, P.; Caminal, L.; Rayón, C.; Balbín, M.; Sánchez-Del Río, J.; SantosJuanes, J.: “Generalized pruritus as presentation of T-cell large granular lymphocyte leukaemia.” Clin Exp Dermatol. 2008; VOL.33:348-9.
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SERVICIOS:. UNIDAD: SERVICIO DE BANCO DE TUMORES HUCA/IUOPA. Artículos de Investigación Publicados: -
Carracedo, DG.; Astudillo, A.; Rodrigo, JP.; Suarez, C.; Gonzalez, MV.: “Skp2, p27kip1 and EGFR assessment in head and neck squamous cell carcinoma: prognostic implications.” Oncol Rep. 2008; VOL. 20:589-95. PMID: 18695910
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Abascal Junquera, JM.; Hevia Suárez, M.; Abascal García, JM.; Estébanez, C.; Astudillo, A.; Abascal, R.: “[Initial experience in the diagnosis and treatment of superficial bladder tumors with Hexvix]”. Arch Esp Urol. 2008; VOL. 61:475-82; discussion 482-3. PMID: 18592765
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Folgueras, AR.; de Lara, FM.; Pendás, AM.; Garabaya, C.; Rodríguez, F.; Astudillo, A.; Bernal, T.; Cabanillas, R.; López-Otín, C.; Velasco, G.: “Membrane-bound serine protease matriptase-2 (Tmprss6) is an essential regulator of iron homeostasis.”. Blood. 2008; 112:2539-45. PMID: 18523150
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Folgueras, AR.; Fueyo, A.; García-Suárez, O.; Cox, J.; Astudillo, A.; Tortorella, P.; Campestre, C.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Pennington, CJ.; Edwards, DR.; Overall, CM.; López-Otín, C.: “Collagenase-2 deficiency or inhibition impairs experimental autoimmune encephalomyelitis in mice.” J Biol Chem. 2008; VOL. 283:9465-74. PMID: 18245084
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Albaiceta, GM.; Gutiérrez-Fernández, A.; Parra, D.; Astudillo, A.; García-Prieto, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.: “Lack of matrix metalloproteinase-9 worsens ventilator-induced lung injury.” Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008 ; VOL. 294:L535-43. PMID: 18223162
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de Vicente, JC.; Lequerica-Fernández, P.; López-Arranz, JS.; Esteban, I.; Fresno, MF.; Astudillo, A.: “Expression of matrix metalloproteinase-9 in high-grade salivary gland carcinomas is associated with their metastatic potential.” Laryngoscope. 2008; VOL. 118(2):247-51. PMID: 18000467
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del Casar, JM.; Corte, MD.; Alvarez, A.; García, I.; Bongera, M.; González, LO.; García-Muñiz, JL.; Allende, MT.; Astudillo, A.; Vizoso, FJ.: “Lymphatic and/or blood vessel invasion in gastric cancer: relationship with clinicopathological parameters, biological factors and prognostic significance.” J Cancer Res Clin Oncol. 2008; VOL. 134:153-61. PMID: 17628829
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Astudillo, A.; Galván, JA.: “Epidemiología y clasificación de los Tumores Neuroendocrinos del Tracto gastrointestinal”. Revisiones en Cáncer. 2008; VOL. 22:93-102
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Solares, C.; García-Echevarría, A.; Méndez, R.; Pérez, C.; Velasco, J.: “Cáncer cervical uterino en el Área Sanitaria III de Asturias: eficacia del cribado oportunista”. Prog Obstet Ginecol. 2008; VOL. 51(2):63-67.
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