J.M.C • 25 años • Obesidad • Dx DM2 HbA1c 10.2% • Dislipidemia

• HTA • SCA

Cambios terapéuticos en el estilo de vida: Síndrome de Ovarios Poliquísticos o Síndrome Metabólico Reproductivo Dra. Lina Patricia Pradilla S. MD internista – Endocrinóloga Profesora Departamento de Medicina Interna UIS Presidenta Capítulo Nororiental Asociación Colombiana de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo Bucaramanga, 20 de agosto de 2016

Conflicto de interés • Conferencista y medical advisor para • Eli-Lilly • Novo Nordisk • Sanofi

• Educación médica continuada de: • Amgen • Novo Nordisk • Sanofi

Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos

Criterios de Rotterdam requiere al menos dos de: 1- Oligo/anovulación 2- Hiperandrogenismo clínico o bioquímico 3- Ovarios poliquísticos y exclusión de otras patologías

NIH

Criterios de Rotterdam/NIH

Diagnóstico de SOP

Criterios NIH requiere: 1- Oligo/anovulación y 2- Hiperandrogenismo clínico o bioquímico excluyendo otras etiologías

Fenotipos de SMR Hiperandrogenismo Disfunción ovulatoria

Disfunción ovulatoria Ovarios Poliquísticos

Hiperandrogenismo Disfunción ovulatoria Ovarios Poliquísticos

Hiperandrogenismo Ovarios poliquísticos

Fenotipo NIH- SOP clásico- SMR • ∼ 7% mujeres premenopáusicas • 50-80% son obesas • ∼ 40% intolerancia a la glucosa (∼ 10% DM2) • ∼ 30-40% SOP tienen síndrome metabólico • ∼ 30% de obesas y ∼25% de DM2 premenopáusicas tienen SOP

SOP: síndrome complejo clínico Estilo de Vida

Genética

Cambios hormonales: Exacerbados por obesidad Andrógenos

Hirsutismo Acné

Folículos ováricos Anovulación Estrógenos Alteración menstrual Subfertilidad

Insulina

Diabetes Mellitus Síndrome Metabólico Riesgo cardiovascular

Aspectos psicosociales: imagen corporal, autoestima, depresión, ansiedad

El cambio del paradigma del SOP Enfermedad metabólica Desórdenes reproductivos

Jóvenes • • • • •

Viejas

Desórdenes menstruales Hirsutismo Anticoncepción Salud reproductiva Infertilidad

• • • • •

Complicaciones del embarazo Calidad de vida DM2 Enfermedad cardiovascular Riesgo de cáncer?

Enfoques multidisciplinarios

Metas del tratamiento del SRM • Alivio de manifestaciones de hiperandrogenemia: hirsutismo, acné, alopecia • Manejo de las anormalidades y reducción de factores de riesgo de DM2 y enfermedad cardiovascular. • Prevención de hiperplasia endometrial y carcinoma, que ocurren como resultado de anovulación crónica • Anticoncepción en quienes no buscan embarazo • Inducción de ovulación en las que desean embarazo

Opciones de tratamiento Tratamiento estándar

• • • • •

CTEV: pérdida de peso, ejercicio ACOS Metformina Progestágeno Antiandrógenos: espirinolactona, flutamida, ciproterona • Clomifeno • Gonadotrofinas (inducción de ovulación)

Terapias ”novedosas” para SMR

• Tiazolidinedionas • D-Chiro-Inositol • Modulación neuronal de Kisspeptin-Neurokinina-Dynorphin (KNDy) • GLP-1AR • Cx Bariátrica • CPAP para SAHOS • Moduladores de esteroidogénesis • Inhibidores de aromatasas

Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos

CTEV en manifestaciones estéticas

Hiperandrogenemia • Hiperandrogenemia: 80% casos • Relación con I.R: • Relacionada con insulina, por SHBG • Revertida con sensibilizantes a insulina • Adiposidad visceral • Impacto modesto e indirecto sobre IR • No es clara la relación con rasgos metabólicos

• HA se exacerba con la obesidad

Frecuencia de las diferentes manifestaciones del SRM 60 56

50 40

52 44

42 36

30

35 31 24

20

14

10

11

11

0 Dificultad en perder peso

Irregularidad menstrual

Infertilidad

Imbalance/exceso hormonal

Insulinorresistencia

Hirsutismo

Alta tendencia a ganar peso

Ansiedad/Depresión

Aumento R metabólico

Alopecia difusa

Complicaciones en embarazo

Quistes ováricos

11

Oral contraceptives versus physical exercise on cardiovascular and metabolic risk factors in women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial F Orio, G Muscogiuri, F Giallauria, S Savastano, P Bottiglieri, D Tafuri, P Predotti, G Colarieti, A Colao, S Palomba Clinical Endocrinology Epub ahead 7 jul 2016

Summary Background Although oral contraceptives (OCs) are one the most widespread therapy in young polycystic ovary syndrome (PCOS) women and physical exercise represents a crucial first step in the treatment of overweight and obese PCOS, no studies were performed to compare the effects on cardiovascular risk (CVR) of OCs and physical exercise in PCOS.

Objective To compare the effects of OCs administration and physical exercise on the CVR, clinical, hormonal and metabolic parameters in PCOS women.

Methods One hundred and fifty PCOS women were enrolled and were randomized to OCs (3 mg drospirenone plus 30 μg ethinyloestradiol), structured exercise training programme (SETP) or polyvitamin tablets. The intervention phase study was of 6 months. Primary outcome was intima–media thickness (IMT) and flow-mediated dilation (FMD). Secondary outcomes were clinical, hormonal and metabolic changes.

Results A significant reduction of IMT and a significant increase of FMD were observed in the SETP group after treatment. Compared to baseline, in the SETP group, a significant improvement in anthropometric measures, insulin sensitivity indexes, lipid profile, cardiopulmonary function, inflammatory markers and frequency of menses was observed. Oral contraceptives use was associated with a significant decrease of hyperandrogenism and a significant improvement of frequency of menses. Further, OCs use had a neutral effect on CVR risk factors.

Conclusion OCs effectively treat hyperandrogenism and menstrual disturbances, while SETPEndocrinology is more effective in improving Clinical Epub ahead 7 jul 2016

CTEV no han mostrado beneficio en manifestaciones estéticas

Agenda • Definición del SOP (SMR) • Efectos de CTEV en • Manifestaciones estéticas • Aspectos metabólicos • Aspectos reproductivos

CTEV en manifestaciones metabólicas

SOP / SMR Insulinorresistencia: hiperinsulinemia

Hiperandrogenemia Obesidad

Factores de riesgo tradicionales: Obesidad central, dislipidemia, HTA, IOG Disfunción SN simpático

Disbalance Hemostasia/ Fibrinólisis

Estrés oxidativo

Desórdenes del ánimo

Aterosclerosis Prematura: Disfunción endotelial, grosor de íntima media, calcificación coronaria Diabetes gestacional, DM2, Enfermedad coronaria, ACV

Vitamina D

Inflamación Crónica

Decisiones: todo cuesta

Suboptimal dietary intake is associated with cardiometabolic risk factors in women with polycystic ovary syndrome Hart K, Barr S, Reeves S, Sharp K, Jeanes Y Nutrition and Dietetics 2016;73:177

Abstract Aim Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most prevalent endocrine disorder in women and confers a substantial health burden. It is important to explore modifiable extrinsic factors that contribute to disease risk. The aim of the present study was to compare the dietary intake, physical activity and physiological characteristics of women with PCOS with those of controls to identify lifestyle behaviours associated with known cardiometabolic risk factors.

Methods A seven-day food and activity diary was completed and anthropometric and biomarkers of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease risk were measured in 38 women with PCOS, and 30 controls, matched for age and body mass index.

Results Similar energy intakes and activity levels were observed between groups. Percentage energy intakes from total, saturated and monounsaturated fats were significantly higher (P = 0.008, P = 0.012 and P = 0.003, respectively) and % energy from carbohydrate was significantly lower (P < 0.001) in participants with PCOS compared with controls (P < 0.001). Insulin levels, two hours after a glucose challenge, were significantly higher in PCOS participants compared with controls (P = 0.029). Increased dietary glycaemic index appeared to be associated with a more negative biochemical profile in women with PCOS compared to controls, being significantly associated with an increased waist circumference and LDL-cholesterol and decreased HDL-cholesterol.

Conclusions The present study has identified suboptimal dietary patterns in women with PCOS, and highlighted dietary factors associated with cardiometabolic risk factors that warrant monitoring in both lean and obese women with PCOS. Nutrition and Dietetics 2016;73:177

JCEM 2015;100:4048

Mujeres infértiles SOP Sobrepeso/obesidad N= 149

Modificación estilo de vida

ACOS

CTEV + ACOS

Inductor de ovulación: clomifeno 4 ciclos Concepción: seguimiento trimestral

Desenlace primario: NACIDOS VIVOS JCEM 2016:101:2658

CTEV con pérdida de 7% del peso corporal • Reemplazo de comidas con frutas y verduras (Restricción 500Kcal/día) • Actividad física (meta 150min/sem) • Lecciones de cambio comportamental mensuales • Adaptadas de DPP

• Medicación para pérdida de peso (solo si IMC≥30kg/m2) • Sibutramina 5-15mg/día • Tras retiro de sibutramina en 2010 se usó orlistat 60mg/3v/día JCEM 2015;100:4048

Porcentaje del cambio del AUC de glucosa (mg/dl*h)durante PTOG después de intervención preconcepcional de 16 semanas 35

25

*

15

5

-5

ACOS (9.3 a 38.8)

CTEV (-30.4 a -3.4)

COMBINADO (-14.1 a 34.2)

-15

-25

-35

* p