PAPEL DE LOS ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR TIPO-II DE ANGIOTENSINA-1 ANTES DEL TRASPLANTE EN LA FUNCIÓN DE ALOINJERTO RENAL A LARGO PLAZO San Segundo D1, Pfeiffer K2, Siow M2, Asensio E1, Emilio R3, Fernández-Fresnedo G3, Arias M3 y López-Hoyos M1

1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain 2-New York University School of Medicine, NY, USA 3-Servicio de Nefrología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL, Santander, Spain

• Papel de los anticuerpos (HLA) en rechazo injerto. • Se han descrito anticuerpos no-HLA que pueden jugar un papel en el rechazo del injerto - ECAs: endothelial cell antibodies - Collagen-V - MICA: MHC class I-related chain A - Vimentin - ETAR: anti receptor de endotelina - AT1R: anti receptor tipo-II de la angiotensina-1 Curr Opin Org Transplant. Dragun et la 2012.

-Activador del receptor

• Anticuerpos activadores frente al receptor tipo-II de la angiotensina-1 (AT1R) involucrados en rechazo del injerto Anti-AT1R-tto losartan (HTA) Rechazo Vascular refractario Sólo anti-HLA Sólo anti-AT1R

Alta incidencia de Hipertensión maligna (HTA) Dragun et al. NEJM 2005;352:558

• Pacientes con a-AT1R sin anti-HLA se asociaron a riesgo alto de sufrir RAH y RAH+C – (n=37 biopsias) -In JW et al. Transplant Proc 2014;46:3371-4

• Pacientes con a-AT1R sin-DSA (HLA) y RAH por biopsia pero C4dNEG (n=14 casos) – Fuss A et al. Nephrology 2015 (ePub)

599 Trasplante renal Prevalencia de a-AT1R (47,2%)

Taniguchi et al. AJT 2013;13:2577

Grupo de Ab+ => a-HLA + a-AT1R + AECA + a-ETAR Prevalencia de antiAT1R en candidatos a Tx renal 9/35= 26%

Banasik et al. Transplant Proc 2013;45:1462-5

El papel de anti-AT1R solo, no se describe

• No se ha estudiado la asociación de la presencia de los AT1R con la función del injerto renal a largo plazo.

N=34 Edad del receptor (media±SD) Genero (% de mujeres) Enfermedad renal (Glome/Congénita/Interst/Sistemic/Vascular/Desconocida/ Otras )

52.1±12.0 44.1 7-9-4-4-4-3-3

Nº de riñón trasplantado (1/2/3/4/5)

26/3/3/1/1 23% ReTx

HLA-A MM

1.15±0.61

HLA-B MM

1.29±0.63

HLA-DR MM

1.12±0.65

HTA (S/N)

27/7 (79%)

Rechazo Agudo (S/N)

11/23

Creatinina al año

1.66±0.53

Creatinina a los dos años

1.71±0.60

Pérdida del injerto (S/N)

2/32

• Determinación de anticuerpos antes del trasplante renal: – Anticuerpos Anti-HLA (LABScreen, One Lambda)

– Anti-AT1R (ELISA, One Lambda) -> punto de corte en 10 U/mL

• No se encuentra ninguna asociación entre presencia / ausencia de anti-HLA y/o antiAT1R y presencia de Rechazo agudo

4

4

Cr (2años) (mg/dL)

0.7452

Cr (mg/dL)

3 2 1 0

0.7377

3 2 1 0

no

anti-HLA

no 28

anti-HLA 6

Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum

0.8000 1.300 1.500 1.900 3.000

1.100 1.325 1.650 1.900 1.900

Mean Std. Deviation Std. Error

1.679 0.5646 0.1067

Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean

1.460 1.898

Number of values

no

anti-HLA

no 28

anti-HLA 6

Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum

0.9000 1.125 1.550 2.050 2.900

1.000 1.300 1.650 1.925 2.300

1.600 0.3098 0.1265

Mean Std. Deviation Std. Error

1.725 0.6299 0.1190

1.633 0.4320 0.1764

1.275 1.925

Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean

1.481 1.969

1.180 2.087

Number of values 6 pacientes con anti-HLA pre-trasplante (ninguno DSA)

No hay relación entre la presencia de a-HLA y función renal a largo plazo

4

4

Cr (2 años) (mg/dL)

0.3805

Cr (mg/dL)

3 2 1

0.1266

3 2 1 0

0 no

anti-AT1R

no

anti-AT1R

16 pacientes con anti-AT1R pre-trasplante no no anti-AT1R Number of values

18

16

0.8000 1.175 1.500 1.900 2.800

1.100 1.425 1.650 1.900 3.000

Number of values

18

anti-AT1R 16

0.9000 1.100 1.400 1.900 2.900

1.000 1.425 1.750 2.450 2.800

No hay relación entre la presencia de a-AT1R y función renal a largo plazo Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum

Minimum 25% Percentile Median 75% Percentile Maximum

Tendencia a peor función con presencia de a-AT1R preTx Mean Std. Deviation Std. Error

1.589 0.5582 0.1316

1.750 0.4899 0.1225

Mean Std. Deviation Std. Error

1.561 0.6031 0.1421

1.875 0.5580 0.1395

Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean

1.311 1.866

1.489 2.011

Lower 95% CI of mean Upper 95% CI of mean

1.261 1.861

1.578 2.172

Presencia de Anticuerpos (combinación HLA+AT1R) Pretrasplante Renal

A-AT1R

A-HLA NEG

POS

NEG

18

0

POS

10

6

SE DEFINEN TRES GRUPOS en función de Presencia/Ausencia de anti-HLA y/o A-AT1R

AT1R 9/10 (90% HTA)

NEG/NEG

29%

15/18 (83% HTA) Post Tx 4 compensan la HTA 11/18 (61% HTA)

Post Tx AT1R

53%

HLA-AT1R NEG

18%

2 compensan la HTA 7/10 HTA 1/10 HTA de novo 8/10 (80% HTA)

HLA + AT1R 3/6 (50% HTA) Post Tx 3/6 HTA 1/6 HTA de novo 4/6 (66% HTA)

Chi2, (pNS)

RAC-Iia C4dneg Borderline C4dneg Borderline C4dneg RCH Cd4POS

early early late (>1y) late (>1y)

RAC-Ia RAC-Ia RAC-Iia

C4dneg C4dneg C4dneg

early early early

RCH RAC-Ia

C4dPOS C4dPOS

late (>1y)

No hay relación entre presencia/ausencia de anticuerpos y Rechazo agudo

AT1R (n=10) HLA+AT1R (n=6) NEG/NEG (n=18)

2.5

P=0,12 P=0,27

P=0,18

P=0,06 P=0,08

P=0,26

P=0,06

SCr (mg/dL)

P=0,36 2.0

1.5

Cr3m

Cr6m

Cr12m

Cr24m

Conclusiones • En la serie estudiada no se observa mayor riesgo de rechazo por la presencia de a-AT1R • La presencia pre-Tx aislada de a-AT1R --> peor función a largo plazo del injerto

Conclusiones (ii) • Alta variabilidad en datos de prevalencia de aT1R en pacientes candidatos a Tx renal. (16/34 -> 47 %)

• Se necesitan cohortes más grandes y estudios multicentricos para valorar la utilidad del escrutinio de a-AT1R para evaluar su riesgo en la función del injerto renal

Servicio de Inmunología Dr. Marcos López-Hoyos Instituto Fundación de Investigación Marqués de Valdecilla-IDIVAL Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez David Ramos

Servicio de Nefrología Dr. Manuel Arias Dra. Gema Fdez-Fresnedo

REDinREN 12/0021/0007

FIS PI11-00990