Z Zaragoza, S Septiembre ti b 2009

Nueva acción farmacológica de la Eritropoyetina Humana Recombinante: disminución de la InterleukinaInterleukina-6 y Proteína C Reactiva en pacientes con Mieloma Mi l Múlti Múltiple. l Eficacia Efi i y seguridad id d Rivero Cava MS1 Casado d Calderon ld MS2 Groiss Buiza J2 López López MV1 Martín Clavo S1 Liso Rubio FJ1 1

Servicio de Farmacia. Farmacia Hospital Universitario Infanta Cristina, Cristina Badajoz

2

Servicio de Hematología. Hospital Universitario Infanta Cristina, Badajoz

DEFINICION DE MIELOMA MULTIPLE Enfermedad causada por la presencia de una proliferación maligna de células plasmáticas clonales con capacidad para producir paraproteína monoclonal y causar alteración clínica en forma de anemia, insuficiencia renal, renal hipercalcemia o lesiones oseas

FISIOPATOLOGIA

CELULAS DEL ESTROMA

M. OSEA CELULA PLASMATICA

Sindecán

IL--6 IL VEGF

IL--6 IL VEGF HGF

FISIOPATOLOGIA

CELULAS DEL ESTROMA

M. OSEA PROLIFERACION DEL TUMOR DE CELULAS PLASMATICAS

Sindecán

IL--6 IL VEGF

IL--6 IL VEGF HGF

9 Recombinant human erythropoietin in the treatment of multyple myeloma myeloma-associated anemia. Mittelman, Zeidman, Fradin, Magazanick, Lewinsky, Cohen. Acta Hematológica, Vol 98, nº 4, 204-210, 1997

9 Erythropoietin E th i ti iinduces d ttumor regression i and d antitumor tit immune i responses in murine myeloma models.

Mittelman M, Neumann D, Peled A, Kanter P, Haran-Ghera N. Proc Natl Acad Sci U S A 2001 Apr 24;98(9):5181-6

9 Erythropoietin has an antianti-myeloma effect - a hypothesis based on a clinical observation supported by animal studies. Mittelman M ttelman M, Zeidman Ze dman A, Kanter P, Katz O, Oster H, Rund D. Eur J Haematol 2004: 72: 155-165

OBJETIVO JE 9 Demostrar que la EPO humana recombinante además de elevar los niveles de hemoglobina (Hb) en pacientes con Mieloma Múltiple que presentan anemia, n mi t mbién influye también influ en n la l bi l í biología d de l la enfermedad mediante mecanismos no quimioterápicos. quimioterápicos 9 Dada la relevancia de las citokinas en la biología del M l Mieloma, propusimos que ell mecanismo por ell cuall puede actuar la EPO, sea a través de su modificación. 9Se evaluó eficacia y seguridad del fármaco.

MATERIAL Y METODOS 12 pacientes Hb < 12 g/dl T t i t Tratamiento

24 PACIENTES MIELOMA MULTIPLE

150 UI/kg EPO humana recombinante

12 pacientes sin anemia

(3 x semana/1 /1 mes)) Cuantificación (antes y al mes de tratamiento): • parámetros bioquímicos y hematológicos •

EPO

• IL-6 • proteína t í C reactiva ti (PCR) • factor de necrosis tumoral (TNF) alfa • factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) • factor de crecimiento del hepatocito (HGF)

9 El análisis estadístico se realizó mediante los test no paramétricos Whitney y W de Wilcoxon Wilcoxon.. 9 Se evaluó la presencia o no de reacciones adversas. adversas.

U de Mann Mann--

RESULTADOS E D 200

Eritropo oyetina (U//L)

p=0.006

100 91 56.3

32.9

37.1

EPO basal EPO al mes

0 EPO

no EPO

Tratamiento con EPO

RESULTADOS E D 16

Hemogllobina (gs//dl)

15 14 p=0.004

13.3

13 13 12.5

12 11

10.5

10 9

Hb basal

8

Hb al mes EPO

no EPO

Tratamiento con EPO

RESULTADOS E D 50

IL-6 (pg/ml)

40

30 p=0 p 0.03 03

20

10 8,6 5,2

4,4

4,4

IL-6 basal IL-6 al mes

0 EPO

no EPO

Tratamiento con EPO

RESULTADOS E D 40

PCR R (mg/L)

p=0.05

20

10.8

10

15

PCR basal

3.9

PCR al mes

0 EPO

no EPO

Tratamiento con EPO

RESULTADOS E D 5000 p=0.08

HGF F (pcg/ml)

4000

3000

2000

1803 1550 1566

1578

1000 HGF basal HGF al mes

0 EPO

no EPO

Tratamiento EPO

RESULTADOS E D

9 No se observaron cambios en los niveles de: - TNF-alfa - VEGF -Otros parámetro hematológicos: leucocitos,, plaquetas. p q 9 No se registraron reacciones adversas.

CONCLUSIONES E a. El tratamiento con altas dosis de EPO humana recombinante corrigió la anemia en los pacientes con mieloma. b. TNF b TNF-alfa alfa y VEGF no se modificaron con el tratamiento. c. La L EPO h humana recombinante bi t iinterfirió t fi ió con lla biología de la enfermedad, disminuyendo el nivel de ILIL -6,PCR 6 PCR y HGF HGF. d. No hubo RA; podemos destacar que no hubo fenómenos tromboembólicos. tromboembólicos e. La EPO no indujo progresión de la enfermedad en nin un de ninguno d los l s casos. s s

GRACIAS POR VUESTRA ATENCION