Historia de las Sulfonamidas

Dr. Gehrard Domagk

Prontosil Rubrum (1932)

Vías Respiratorias 

Otitis 

Faringitis 

Sinusitis

Impétigo 

Escarlatina 

Fascitis necrotizante de origen Fascitis necrotizante de origen  odontogénico 

Alexander Fleming ­ 1929 Alexander Fleming 

Historia de los antibióticos Alexander Fleming (1881‐1955) (1881 1928, descubrimiento de la penicilina Penicillium notatum Penicillium chrysogenum Penicilina G salió al mercado en 1941

Penicillium notatum

Penicillium chrysogenum

Antimicrobianos Antimicrobianos  Tienen como función inhibir el crecimiento de bacterias 

Compuestos de origen  natural 

Compuestos de orígen  sintético o semisintético  

Antibióticos 

Quimioterápicos   Quimioterápicos 

Sulfonamidas  

• Bacteriostáticas  •Análogos estructurales y 

antagonistas del ácido para­  amino benzoico (PABA)  • Impiden que la bacteria 

utilice PABA en la síntesis de ácido fólico que es un factor  de crecimiento de la bacteria 

Sulfonamidas

El prontosil es metabolizado a sulfonilamida

Sulfonamidas

Sulfonamidas Clasificación  Tipo 

Sulfonamida 

t½ (hrs) 

Indicaciones 

Sulfisoxazol  Sulfametoxazo  l  Sulfadiazina 

5 – 6  11 10 

Infecciones urinarias  Infecciones  gastrointestinales  Otitis media  Neumonía 

De absorción  escasa, pero activa  en el intestino 

Sulfasalazina 

­ 

Antisépticos intestinales 

De uso local 

Sulfacetamida  Sulfadiazina 

­  ­ 

Quemaduras 

De acción  prolongada 

Sulfadoxina 

100 – 230 

Malaria

De absorción y  excreción rápidas 

Metabolismo del ácido fólico  mecanismo de acción de las  mecanismo de acción de las sulfas

Pteridin sintetasa 

Sulfonamidas 

Acido dihidropteroico  dihidropteroico  Dihidrofolato sintetasa  Ac. Dihidrofólico  Dihidrofólico 

Trimetoprim 

Dihidrofolato reductasa 

Ácido tetrahidrofólico  tetrahidrofólico  Timidina 

Purinas 

Metionina 

Síntesis de DNA 

Bases púricas A G Bases pirimídicas T C U

Resistencia  Aumento de  la capacidad  para  inactivar la  droga 

Mutación­  Mutación  plásmido R  Alteración de la  enzima que  utiliza PABA  (dihidropteroato  sintetasa) 

Creación de  una vía  metabólica  alterna para la  síntesis de  acido fólico

Efectos adversos

Sida deshidratados Sulfadiazina tx de la encefalitis por toxoplasma

Hipersensibilidad 

Anemia Hemolítica 

• Síndrome SJ  •  Dermatitis exfoiativa  •  Fotosensibilidad 

­1%:  anorexia, vómito, cefalalgia, fiebre,  anorexia, vómito, cefalalgia, fiebre, 

hepatomegalia, ictericia  hepatomegalia, ictericia

Efectos adversos Kernicterus

3er trimestre de embarazo Sulfas: Compiten con la bilirrubina x la unión a la albúmina provocando

Efectos adversos

Déficit de matriz orgánica

Menor cantidad de esmalte

Defecto de calcificación/maduración

Alteración en la calidad del esmalte

Trimetoprim – sulfametoxazol Clotrimazol

Trimetoprim – sulfametoxazol Clotrimazol

Espectro antimicrobiano Gram Positivas Gram Negativas Resistencia: p. Aeruginosa, B. Fragilis, enterococcus (mediada por plásmidos y transposones) 20 – 100 veces más potente que el sulfametoxazol

Trimetoprim – sulfametoxazol Clotrimazol Absorción lenta en intestino Excreción lenta en orina Indicaciones: infecciones generalizadas de vías urinarias Cristaluria (cálculos renales) -% Forma acetilada Hidratación: Diluir la sulfamida

Indicaciones Terapéutcas

Trimetoprim ‐ Sulfametoxazol Fosfomicina Quinolona Ampicilina

Indicaciones Terapéutcas  Terapéutcas

Micetoma   (nocardia)  Toxoplasmosis (t. Gondii)  Profilaxia (hipersensibilidad a  penicilinas) Trimetoprim ­ Sulfametoxazol 

Chlamydia diphteriae  Neisseria meningitidis  Streptococcus pneumoniae  Staphylococcus aureus  Staphylococcus epidermidis  Streptococcus pyogenes  Streptococcus del Grupo  Streptococcus  del Grupo Viridans  Viridans  Escherichia coli  Proteus mirabilis  Proteus morganii  Proteus retigeri  Enterobacter  Salmonella  Shigella 

Pseudomonas pseudomallei  Serratia  Klebsiella  Brucella abortus  Pasteurella haemolytica  Yersinia pseudotuberculosis  Yersinia enterocolytica  Nocardia asteroides  S. aureus resistente a meticilina  Bacteroides fagilis  Pseudomonas aeruginosa  Enterococcus

Permeabilidad de la dentina Permeabilidad de la dentina 

Enterococcus  faecalis en  túbulos  dentinarios

Candida albicans +

Enterococcus faecalis

Microorganismos de importancia odontológica de importancia odontológica 

Proceso  infeccioso  Caries  

Bacterias predominantes 

Respiración  

Actinomyces ssp  Lactobacillus ssp 

+  +  + 

Anaerobio facultativo  Anaerobio  Anaerobio/Microaerófilo  

Gingivitis  

Campylobacter rectus   Actinomyces spp   Prevotella intermedia  Streptococcus  anginosus  

­  +  ­  + 

Microaerófilo  Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio facultativo  

Periodontitis  

Porphyromonas gingivalis  Tannerella forsythensis  Actinobacillus  actinomycentemcomitans  Prevotella intermedia  Fusobacterium nucleatum  

‐  ‐ 

Anaerobio  Anaerobio 

‐ 

Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio  

Peptostreptococcus micros  Prevotella  oralis  Prevotella  melaninogenica  Streptococcus anginosus  Porphyromonas gingivalis 

‐  ‐  ‐  ‐  ‐ 

Absceso periapical 

Streptococcus mutans  

Tinción de  gram  

‐  ‐ 

Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio facultativo  Anaerobio

Microorganismos de importancia odontológica  Microorganismos Proceso  infeccioso 

Pericoronitis 

Bacterias  predominantes  Peptostreptococcus  Peptostreptococcus  micros  Porphyromonas  gingivalis  Fusobacterium  Fusobacterium spp 

Periimplantitis  

Peptostreptococcus  micros  Fusobacterium  nucleatum  Prevotella intermedia  intermedia  Pseudomona aeruginosa  Staphylococcus  spp  

Tinción de  Gram 

Respiración 

­  ­  ­ 

Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio  

­  ­  ­  ­  + 

Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio  Anaerobio  facultativo

Interacciones medicamentosas  Las Sulfonamidas potencian el efecto de:  Sulfonamidas potencian el efecto de:  Anticoagulantes orales  Anticoagulantes Sulfonilureas  Hidantoína (anticonvulsivante (anticonvulsivante )

Conclusión

Las sulfonamidas no agentes antimicrobianos recomendables en infecciones dentoalveolares

Quimioterápicos de origen sintético con efecto antibacteriano y/o antiparasitario

Nitroimidazoles  Antibacterianos  Amebicidas  Giardicidas  Tricomonicidas 

Metronidazol Otros

Ornidazol Tinidazol

1959: Se introdujo en Europa para el tx. de la vaginitis por Trichomonas 1962: Shinn (Metronidazole Metronidazole in acute ulcerative gingivitis) Lancet

Bactericida 

Mecanismo de acción: inerte; grupo nitro; reducción Parcial, Las bacterias anaerobias producen la Reducción parcial (Nitrorreductasa), principalmente los gramnegativos

Metronidazol Farmacocinética Se absorbe muy bien por vía oral; Se distribuye en la saliva y fluido del surco gingival Difunde bien en todos los tejidos y se une poco a proteínas plasmáticas; vida media de 6 a 8 horas Se absorbe bien por vía oral

Se metaboliza y excreta básicamente por vía hepática

Metabolismo del alcohol (efecto disulfirámico del metronidazol)

El alcohol es metabolizado en el hígado por la enzima alcohol deshidrogenasa

Acetaldehído (responsable de la “Resaca”) Enzima acetaldehído deshidrogenasa El acetaldehído aumenta su concentración 5‐10 veces Produce una intensa resaca Rash, taquicardia, náusea, vómito En algunos casos: muerte

Ácido acético inocuo Metronidazol inhibe a la acetaldehído deshidrogenasa

Metronidazol Reacciones adversas  Gastrointestinales: Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.  Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.  Mucositis oral, sabor metálico, anorexia.  oral, sabor metálico, anorexia.  Reacciones de hipersensibilidad  Reacciones de hipersensibilidad: Eritema, prurito, rubor,  urticaria.  Fiebre, angioedema, excepcionalmente choque anafiláctico.  , excepcionalmente choque anafiláctico.  Casos muy aislados de erupciones  Casos muy aislados de erupciones pustulares  Sistema nervioso central y periférico  Sistema nervioso central y periférico: Neuropatía sensorial  periférica. Cefalea, convulsiones, vértigo, ataxia.  Hematología: Muy raramente se han reportado casos de  Muy raramente se han reportado casos de  agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia  , neutropenia y trombocitopenia  , neutropenia y trombocitopenia

Absceso periapical o periodontal difuso  

l Amoxicilina.  Amoxil Amoxil  Cápsulas 500 mg  1 c/8  hrs.  Y  Flagyl  l Metronidazol.  Comprimidos 500 mg  1 c/ 1 c/ 8 hrs  7 días 

Gingivitis ulcero necrosante

1. Penicilina G sódica ­ procaínica 800 000 U c/12 hrs. 3 días. Penicilina G combinada al 40 día.

2. Eritromicina 600 mg. Una c/8 hrs. 3. Metronidazol 250 mg c/8 hrs. 7 días. 4. Tetraciclina 500 mg c12hrs. 8 días

Tinidazol

Tinidazol Farmacocinética

Vida media mas prolongada que la del metronidazol 12 – 14 hrs

Se distribuye y concentra óptimamente en tejidos

CPM: 2hrs Eliminación: renal

Tinidazol Indicaciones terapéuticas 

Infecciones intraperitoneales  intraperitoneales: peritonitis, abscesos  Infecciones ginecológicas: endometritis,  Infecciones ginecológicas: endometritis, endomiome­tritis,  Infecciones ginecológicas: endometritis, endomiome­tritis, absceso tubo ovárico  Septicemia bacteriana 

Tinidazol Microbiología Gardnerella vaginalis Bacterias anaerobias Bacteroides fragilis Bacteroides melaninogenicus Bacteroides spp Clostridium spp Eubacterium spp Fusobacterium spp, Peptococcus spp Peptostreptococcus spp Veillonella spp.

Tinidazol Reacciones adversas  Reacciones gastrointestinales  Reacciones gastrointestinales: Náusea, vómito, anorexia,  diarrea, sabor metálico y dolor abdominal.  Reacciones de hipersensibilidad  Reacciones de hipersensibilidad: Rash cutáneo, prurito,  urticaria y edema angioneurótico  angioneurótico.  SNC y Periférico: Mareo, vértigo, ataxia, neuropatía periférica  Mareo, vértigo, ataxia, neuropatía periférica  (parestesias, alteraciones sensitivas, hipertensión) y, en raras  ocasiones, convulsiones.  Raros: Cefalea, astenia, lengua saburral y orina oscura.  Cefalea, astenia, lengua saburral y orina oscura. Cefalea, astenia, lengua saburral y orina oscura. 

Metabolismo del alcohol (efecto disulfirámico del tinidazol) El alcohol es metabolizado en el hígado por la enzima alcohol deshidrogenasa

Acetaldehído (responsable de la “Resaca”) Enzima acetaldehído deshidrogenasa El acetaldehído aumenta su concentración 5‐10 veces Produce una intensa resaca Rash, taquicardia, náusea, vómito En algunos casos: muerte

Ácido acético inocuo Metronidazol inhibe a la acetaldehído deshidrogenasa

Absceso periapical o periodontal difuso 

l Amoxicilina.  Amoxil Amoxil  Cápsulas 500 mg  1 c/8  hrs.  Y  Fasigyn  l Tinidazol  Comprimidos 500 mg  1 c/ 1 c/ 8 hrs  7 días 

Gingivitis úlcera necrosante

1. Penicilina G sódica ­ procaínica 800 000 U c/12 hrs. 3 días. Penicilina G combinada al 40 día.

2. Eritromicina 600 mg. Una c/8 hrs. 3. Tinidazol 500 mg c/8 hrs. 7 días. 4. Tetraciclina 500 mg c12hrs. 8 días

Tinidazol Abscesos dentoalvelares

Tinidazol Abscesos dentoalvelares dentoalvelares 

Enterococcus  faecalis 

Candida albicans

Tinidazol + fluconazol Abscesos dentoalvelares  dentoalvelares

2 tabletas cada 12 horas durante un  día o 4 tabletas juntas como dosis  única