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Acta Otorrinolaringol Esp 2002; 53: 473-480

INVESTIGACIÓN CLÍNICA APLICADA

ESTUDIO CLÍNICO DESCRIPTIVO DE 40 PACIENTES CON CARCINOMA DE NASOFARINGE EN ESTADIO AVANZADO EN UN ÁREA DE BAJO RIESGO EPIDEMIOLÓGICO D. PÉREZ PLASENCIA*, J.L. GÓMEZ GONZÁLEZ*, S. SANTA CRUZ RUIZ*, A. MUÑOZ HERRERA, M. M. MATEOS PÉREZ*, T. FLORES#, J.L. PARDAL** SERVICIOS DE O.R.L. Y PATOLOGÍA CÉRVICO-FACIAL*, ANATOMÍA PATOLÓGICA# DEL HOSPITAL CLÍNICO DE SALAMANCA. SERVICIO DE O.R.L. DEL HOSPITAL VIRGEN DE LA CONCHA DE ZAMORA**.

RESUMEN

E

l carcinoma de nasofaringe en España, que es considerada una zona geográfica de escasa incidencia, es un tumor raro. Ello es una de las causas de que existan muy pocos trabajos sobre este tema en nuestro país. Hemos realizado un estudio descriptivo muestral, es decir, seleccionado de entre todos los pacientes diagnosticados de carcinoma de nasofaringe a un amplio grupo que por haber sido tratado de manera multidisciplinar con poliquimioterapia de inducción seguida de radioterapia con o sin cirugía posterior presentaba historias clínicas completas en los Servicios de O.R.L., Oncología y Radio-

terapia, lo que nos permitió contrastar todos los datos recogidos y aumentó, sin duda, la fiabilidad de los mismos. Los resultados obtenidos son coincidentes con los recogidos en la literatura. El carcinoma de nasofaringe es un tumor que afecta a pacientes jóvenes, de ambos sexos, sin consumo previo de alcohol y tabaco, que son diagnosticados en estadios avanzados, en los que la clínica rinológica es la más frecuente pero las adenopatías cervicales son el motivo de consulta habitual, con un amplio intervalo diagnóstico. Predominan los tumores indiferenciados en el estudio histológico.

PALABRAS CLAVE: Carcinoma de nasofaringe. Estudio descriptivo. Edad. Sexo. Síntomas. Consumo de alcohol y tabaco. Estadio. Histopatología.

ABSTRACT CLINICAL DESCRIPTIVE STUDY IN 40 PATIENTS WITH CARCINOMA OF THE NASOPHARYNX IN ADVANCED STAGES SEING IN AN AREA OF LOW EPIDEMIC RISK

T

he nasopharyngeal carcinoma in Spain, low risk geographical area, is a rare tumor. This is the cause why there’re few papers about it in our country. We have carried out a muestral descriptive statistical study. We have selected among all the patients diagnosed of nasopharyngeal carcinoma a big group who, have been treated with induction chemotherapy followed by radiotherapy with or without surgery, they presented very complete clinical histories in the Departaments of E.N.T., Oncology and Radiotherapy that allowed us to compare all the picked up data and this

increased, without doubt, the reliability of them. The results obtained in the different examined variables of our patients are the same that those we found in literature. The nasopharyngeal carcinoma is a tumor that usually affects young patients, of both sexes, without previous consumption of alcohol and tobacco and they are diagnosed in advanced stages. The rhinologic symptoms are the most frequent ones but the cervical nodes are the usual cause for consulting a doctor with a long diagnostic interval. There is a prevalence in the undifferentiated tumors showed by histology.

KEY WORDS: Carcinoma of the Nasopharynx. Descriptive Analysis. Age. Sex. Symptoms. Consumption of alcohol and tobacco. Staging. Pathology. Correspondencia: D. Pérez Plasencia. Servicio de ORL. Hospital Clínico de Salamanca. Paseo de San Vicente, 182. 37007 Salamanca. Fecha de recepción: 24-7-2001 Fecha de aceptación: 18-4-2002 Acta Otorrinolaringol Esp 2002; 53: 473-480

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D. PÉREZ PLASENCIA ET AL. CARCINOMA DE NASOFARINGE. ESTUDIO CLÍNICO DESCRIPTIVO

INTRODUCCIÓN Los tumores de nasofaringe representan el 2% de todas las neoplasias de cabeza y cuello en Europa y Norteamérica, de forma que su incidencia anual en E.E.U.U. es de menos de 1 caso/ 100.000 habitantes/año. Sin embargo, su frecuencia es mucho mayor en el Sur de China (Cantón), Taiwan, Sudeste Asiático, Norte de África, Groenlandia y Alaska, donde la incidencia es de 30 a 50 casos/100.000 habitantes/año1. Este curioso reparto geográfico, observado ya en 1930 por Digby2, motivó la clasificación de los distintos territorios en tres grupos3: • Zonas de alto riesgo; con una incidencia superior a 15 casos/100.000 hab./año. Comprende todas las demarcaciones enumeradas con anterioridad. En estas áreas el cáncer de rinofaringe abarca el 75% de todos los cánceres otorrinolaringológicos. • Zonas de riesgo intermedio; con una incidencia de 5-7 casos/100.000 hab./año. Incluye el Maghreb (Marruecos, Túnez, Argelia) y otros países africanos como Kenia, Uganda, Tanzania y Sudán. • Zonas de bajo riesgo; con valores en torno a un caso nuevo/100.000 hab./año. Abarca el resto del Mundo. En estas áreas el carcinoma de cavum representa entre el 1 y el 3% de los tumores otorrinolaringológicos4. Conocer cuáles son los valores exactos de la incidencia y prevalencia de los tumores de nasofaringe en España es un objetivo extremadamente difícil al no tratarse ésta de una patología de declaración obligatoria, pero en los estudios consultados se nos califica como zona de bajo riesgo3,5. Otro dato interesante del carcinoma de nasofaringe es que se presenta en una población mucho más joven que la que afecta al resto de las neoplasias de cabeza y cuello con una incidencia, en las zonas de alto riesgo, que crece a partir de los 20 años con un pico situado entre la 4ª y la 5ª décadas de la vida (frente a 50 a 70 años del resto de tumores cérvico-faciales) y una típica distribución con dos picos situados en torno a los 20 y los 60 años en las zonas de riesgo intermedio y bajo2. Los carcinomas, que son el 85% de las lesiones malignas de la nasofaringe, ocupan el primer lugar en cuanto a la estirpe histológica de los tumores de cavum. Han sido divididos por la O.M.S. en tres tipos histológicos6: • Tipo I: Carcinoma epidermoide queratinizado o diferenciado, dentro de este grupo existen diversos subtipos en función del grado de diferenciación.

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• Tipo II: Carcinoma no queratinizado. • Tipo III: Carcinoma indiferenciado o linfoepitelioma o carcinoma linfoepitelial. Este puede presentar dos patrones microscópicos diferentes; el patrón de Regaud, en el que se observan agregados y cordones bien definidos de células tumorales separados por un infiltrado inflamatorio en el que predominan los linfocitos y el patrón de Schmincke en el que las células inflamatorias permean los nidos del tumor aislando a las células tumorales que aparecen rodeadas de una densa infiltración inflamatoria compuesta fundamentalmente de linfocitos. Señalar que a nivel de nasofaringe los carcinomas indiferenciados son los que presentan mejor pronóstico al tener una supervivencia a largo plazo doble que los diferenciados2.

PACIENTES Y MÉTODO Muestra de pacientes Nuestro trabajo se ha basado en los datos de una muestra de 40 pacientes diagnosticados de carcinoma epidermoide de nasofaringe. Todos fueron sometidos a tratamiento con poliquimioterapia de inducción seguida de radioterapia con o sin cirugía posterior, la cirugía se reservó para los casos de respuesta ganglionar no completa al tratamiento y para las recidivas locorregionales. Todos han tenido un seguimiento evolutivo en varios Servicios. Ello nos ha permitido contrastar los diversos datos y obtener así unos historiales muy completos y fiables que han sido la base para las determinaciones estadísticas. Es por ello que la contribución de los Servicios de Oncología Médica y de Oncología Radioterápica y Radiofísica de nuestro Centro también ha sido muy importante para la realización de esta investigación. Dada la escasa incidencia del carcinoma de nasofaringe en España, que es considerada zona de bajo riesgo epidemiológico, para encontrar un número adecuado de casos hemos tenido que remontarnos hasta 1985. Además hemos contado con la generosa colaboración de los Servicios de Otorrinolaringología y Anatomía Patológica de los Hospitales Virgen de La Vega (Salamanca) y Virgen de la Concha (Zamora) que han aportado casos de pacientes diagnosticados en estos Centros. No pretendemos con este trabajo conocer la incidencia y prevalencia de la enfermedad pues somos conscientes de que sólo hemos utilizado un conjunto muestral del grupo total de enfermos. Tan

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sólo queremos analizar algunas de las innumerables variables clínicas que existen. El proceso de estadiaje, en todos los casos, incluyó los estudios descritos en la tabla 1. Con esta batería de pruebas comprobábamos la no existencia de enfermedad tumoral a distancia y se lograba el estadiaje según la clasificación TNM de la UICC.

Análisis estadístico Para la realización del análisis estadístico se utilizó del programa de software SPSS (Statiscal Package for the Social Science) (SPSS, 1992) usando como hardware un ordenador con procesador Pentium ®/133 Htz. de Intel® con 16 megabytes de memoria RAM. Se realizó el análisis de la media muestral y la desviación típica. Se calcularon también los valores de la frecuencia absoluta y porcentajes. En algunas variables se hallaron también la mediana y la moda.

RESULTADOS Resultados relacionados con la edad Los resultados de nuestro estudio de 40 pacientes afectados con carcinoma de nasofaringe se caracterizaron por los siguientes valores con respecto a la edad, y distribución de los pacientes en función de este parámetro (tabla 2, figura 1):

Resultados relacionados con el sexo La distribución por sexos de nuestra muestra fue de 15 mujeres (37,5%) y 25 hombres (62,5%).

Resultados relacionados con el consumo de tabaco En nuestra muestra existe un claro predominio de los no fumadores frente a los consumidores de tabaco. No fumador se declaran 24 pacientes (60%), consumen entre 1 y 10 cigarrillos/día 4 enfermos (10%). Entre 11 y 20 cigarrillos 5 pacientes (12,5%), entre 21 y 40 cigarrillos/día 6 (15%) y tan sólo uno consumía habitualmente más de 40 cigarrillos al día (2,5%). Dado que el 60% de nuestros pacientes declaran ser no fumadores hemos estudiado los parámetros estadísticos exclusivamente en el grupo de los fumadores obteniendo los siguientes datos: Nº de casos: N = 16; Media de consumo de cigarrillos = 23,75; Desviación Típica = 14,78; Valor Máximo = 60; Valor Mínimo = 5; Moda = 20; Mediana = 20.

Resultados relacionados con el consumo de alcohol Al igual que ocurre con el consumo de tabaco, la ingesta habitual de alcohol no existe en la mayoría de los pacientes que componen esta muestra, que presenta los siguientes resultados: Pacientes no bebedores, 27 casos (67,5%). Consumidores de menos de 50 gramos de alcohol/día, 6 casos (15%). Consumidores de más de 50 g de alcohol día y menos de 100, 3 casos (7,5%). Bebedores de más de 100 g/día, 4 casos (10%). El estudio de las variables en el grupo de los que sí presentan hábito alcohólico nos da este resultado: Nº de casos: N = 13; Media de consumo de gramos de alcohol por día = 84; Desviación Típica = 48,01; Valor Máximo = 156; Valor Mínimo = 24; Moda = 48; Mediana = 72.

Tabla 1: Estudios realizados a los pacientes para estadiaje previo al tratamiento 12

• Anamnesis exhaustiva. • Examen físico, incluyendo rinofibroscopia posterior. A nivel cervical, si se detectaban adenopatías, éstas eran medidas bidimensionalmente. • Hemograma y bioquímica completas, con función renal y hepática. • Electrocardiograma, radiografía de tórax posteroanterior y lateral. • Ecografía abdominal • Gammagrafía ósea • Tomografía Axial Computerizada y/o Resonancia Magnética Nuclear de cabeza y cuello.

10 8 6

Serie 1

4 2 0

1

2

3

4

5

6

7

Grupos de edad

Figura 1. Distribución de la muestra por grupos de edad.

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Tabla 2 Variable Edad

Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4 Grupo 5 Grupo 6

Nº casos

Media

Desviación

Valor

Valor

Moda

Mediana

40

54

13

78

22

66

54

Edad en años

Nº de casos

%