COMUNICACIONES BREVES

Farm Hosp 1997; 21 (5): 283-288

ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS TERMOLÁBILES A TEMPERATURA AMBIENTE García Vázquez, N., Especialista en Farmacia Hospitalaria. Becaria del Servicio de Farmacia; Ruano Encimar, M., Farmacéutica adjunta; García López, A., Residente de tercer año; Arenós Monzó, C., Residente de tercer año; Larrubia, O., Residente de segundo año; Jiménez Caballero, E., Jefe de Servicio de Farmacia. Servicio de Farmacia. Hospital La Paz. Madrid.

Palabras clave: Medicamentos termolábiles. Estabilidad. Temperatura ambiente. Repercusión económica.

Key words: Thermolabile medications. Stability. Room temperature. Economic repercussions.

Resumen: El servicio de farmacia debe garantizar todos los procesos que intervienen en la utilización de medicamentos, su adquisición, distribución y administración para que al paciente le lleguen en las condiciones óptimas. Los medicamentos termolábiles constituyen un elevado porcentaje dentro del consumo de medicamentos de nuestro hospital, tanto en unidades como en coste. El servicio de farmacia debe supervisar estrechamente todos los procesos implicados. La ruptura de la cadena del frío puede intervenir decisivamente en la actividad y toxicidad de estos medicamentos, además del coste económico; por estos motivos, en este trabajo se realiza un estudio de la estabilidad a temperatura ambiente de todas las especialidades farmacéuticas termolábiles incluidas en nuestro hospital. Los datos se obtuvieron de las bases de datos de revistas biomédicas, de la ficha técnica y de los datos aportados por los laboratorios implicados. Con los resultados obtenidos se ha elaborado una tabla de consulta rápida de la estabilidad de estos medicamentos cuando permanecen a temperatura ambiente. Esta guía pretende ser de ayuda para evitar retirar medicamentos de los cuales se dispone de datos de su validez a temperatura ambiente, pero hay que tener en cuenta que está elaborada para especialidades concretas, y nunca debe de sustituir a las normas de buena práctica en la conservación de medicamentos.

Summary: The pharmacy service should guarantee all the processes involved in medication use, acquisition, distribution and administration so that medications reach the patient in optimal conditions. Thermolabile medications form a large part of medication use in our hospital in both units and cost. The pharmacy service should closely supervise the processes involved. Breaks in the chain of refrigeration can decisively affect the activity and toxicity of these medications, as well as increase costs. For these reasons, we studied the stability at room temperature of all the thermolabile pharmaceutical specialties used in our hospital. Data were obtained from databases of biomedical journals, technical specifications of drugs and data provided by laboratories. Using this information, a rapid reference card for the stability of these medications at room temperature was developed. This guide was proposed as a measure to avoid having to discard medications which are known to conserve their validity at room temperature. Nonethelers it must be considered that the card was propared for specific specialties and should never substitute standards of good practice for conserving medications.

Farm Hosp 1997; 21: 283-288

INTRODUCCIÓN Correspondencia: N. García Vázquez. Servicio de Farmacia. Hospital La Paz. Paseo de Castellana, 261. 28046-Madrid. Fecha de recepción: 21-1-97.

Una de las funciones del servicio de farmacia es velar por el correcto almacenamiento de los fármacos tanto en el propio servicio como en los botiquines de las distintas unidades de enfermería del hospital. Se debe tener espe-

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cial cuidado con los medicamentos temolábiles porque en muchos casos la cadena del frío se rompe, bien sea por un transporte inadecuado, etiquetado incorrecto en el embalaje, fallo de la corriente eléctrica o avería del refrigerador, descuido del personal que lo almacena… El importe de estos fármacos es un factor importante a tener en cuenta para evitar desecharlos innecesariamente si se desconoce su estabilidad cuando las condiciones de almacenamiento no han sido las óptimas. La implicación clínica de la estabilidad de los fármacos a temperatura ambiente depende de más factores además del contenido activo del fármaco: incluyen el índice terapéutico, intervalo de concentración plasmática y toxicidad de los productos de degradación (1). Ante las frecuentes consultas desde las unidades de enfermería sobre la estabilidad de medicamentos termolábiles almacenados durante un cierto período de tiempo fuera del frigorífico, decidimos elaborar una tabla como sistema rápido para conocer el tiempo de validez de estos medicamentos incluidos en la guía farmacoterapéutica de nuestro hospital conservados a temperatura ambiente y además estudiar su repercusión económica respecto al total de especialidades.

DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO Se han estudiado 114 medicamentos termolábiles (7% de los incluidos en la guía farmacoterapéutica) correspondientes a 130 especialidades farmacéuticas. Los datos de estabilidad se obtuvieron a través de las fuentes bibliográficas del servicio de farmacia, de la ficha técnica del medicamento o mediante contacto telefónico con el laboratorio farmacéutico fabricante. Con todo ello se construyó una tabla clasificada por nombres genéricos. Para conocer el impacto económico que suponían los medicamentos termolábiles se obtuvieron los datos de consumo de 12 meses con el sistema informático de gestión del servicio y se realizó el análisis de los mismos por grupo terapéutico. Hemos considerado los factores antihemofílicos aparte porque este hospital al ser centro de referencia nacional de hemofilia el consumo de éstos es muy elevado, y no se hubiera podido reflejar significativamente el porcentaje del gasto del resto de las especialidades termolábiles. Los medicamentos termolábiles estudiados se recogen en la tabla 1. En ocho casos no se hallaron datos en la bibliografía ni el laboratorio fabricante disponía de estudios de estabilidad a temperatura ambiente.

Tabla 1 Medicamento

Nombre comercial

Laboratorio

Datos de estabilidad

α1 antitripsina Ácido folínico Adriamicina** Albúmina

Prolastina 1 g Lederfolin amp Farmiblastina solución i.v. Albúmina humana 20%

Aldesleukina Alprostadilo Anfotericina B

Proleukin Alprostadilo Fungizona Abelcet (lipídica)

Bayer Cyanamid/Wyeth Orfi Pharmacia-Upjohn Behring Berna Grifols Hubber Chiron Iberia, S.A. Pharmacia-Upjohn Squibb Pen, S.A.

Ambisome (liposomal) Iminase Botulism antitox tri equi Kybernin-P Antitrombina III Erwinase Kidrolase Tracrium Immucyst Bleomicina Berinert P Miacalcic 100 UI Nitrourean Cholecystokinin Leustatin Distaneurine vial Leukeran comp Autoplex comp 500 UI

Vestar Beecham Hoechst Behring Grifols Med-Servicio (sanidad) Rhone-Poulenc Glaxo-Wellcome Inibsa Almirall Hoechst Sandoz Pras farma Boots Pharmaceutical Cilag Knoll Glaxo-Wellcome Baxter

No hay datos (dl) 1 año (dl) 48 horas (dl) 3 años (3) 3 años (3) 3 años (3) 3 años (3) 24 horas (dl) 4 meses (dl) 1 mes (3) Algunas semanas a temperatura menor 30o para reducir 1 mes la caducidad de la caja (dl) 1 año a 25o (dl) 2 a 3 horas hasta 3 veces (3) 2-4 días (dl) 2 días (3) 2 años (25 ± 2o) (dl) 2 años (4) 7 días (dl) 14 días, 8% de pérdida 1 mes a 30o (3) 3 meses (20%) (3, 5) 2 años de 1-35o (4) 2-4 días (dl) 3 años a 22o (3) y (5) 1 mes a 25o (4) 1 mes de 2-8o (es un medicamento de congelador) (dl) Se tira (dl) 3 meses a 25o (dl) 1 año 15-30o (6) 72 horas (dl)

DTIC 100, 200 mg Minirin 4 µ amp

Bayer Ferring

4 semanas protegido de la luz (7) Desechar (dl)

Anitresplasa Antotoxina botulínica Antitrombina Asparraginasa Atracurio Bacilo de Calmette Guerin Bleomicina C1 esterasa inhibidor Calcitonina de salmón Carmustina Colecistoquinina Cladribine Clometiazol Clorambucilo Concentrado activado de protrombina Darcabazina Desmopresina

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Tabla 1 (continuacion.) Medicamento Desmopresina Dexametasona Dimercaprol Dinoprostona Docetaxel Dornasa α Doxiciclina Epirrubicina** Eritropoyetina Estreptoquinasa Fab anti digoxina Factor IX Factor IX Factor IX Factor VII Factor VIII de alta pureza Factor VIII de alta pureza Factor VIII de alta pureza Factor VIII de alta pureza Factor VIII de pureza intermedia Factor VIII porcino Factor VIII recombinante Factor VIII recombinante Fibrinógeno factor XIII plasminógeno Fracción antiinhibidora del factor VIII G-CSF Gammaglobulina anti D Gammaglobulina anti CMV Gammaglobulina antihepatitis Gammaglobulina antitimocito equina Glucagón Hialuronidasa Hialuronidato sódico Hormona de crecimiento recombinante Ig antitetánica Ig antitimocítica de conejo Ig antivaricela Inmunoglobulina inespecífica Inmunoglobulina antilinfocitaria de caballo Insulina Interferón α-2a Interferón α N1 Interferón α-2b Interferón Gamma 1 b

Nombre comercial

Laboratorio

Datos de estabilidad

Minurín gotas Colicursi dexametasona Dimercaprol inject BM Prepidil gel Taxotere Pulmozyme Vibravenosa Farmacorrubicina sol i.v. Erantín Eprex Epopen Streptase Digitalis antidot BM Factor IX-P 600, 1.200 Mononine 500, 1.000 Proplex T 500 UI Factor VII con TIM 4 500 UI Hemofil M 500, 1.000 Beriate P 500 Fanhdi 500, 1.000 Monoclate 250, 500, 1.000 Hemate P 500

Ferring Cusi Boots Pharmaceuticals Pharmacia-Upjohn Rhone-Poulenc-Rorer Roche Pfizer Pharmacia-Upjohn Boehringer Mannheim Cilag Pen, S.A. Behring Boehringer Mannheim Hoechst Rhone-Poulenc-Pharma Baxter Inmuno

3 semanas si no supera los 25o (dl, 6) 1-2 semanas (dl) 3 años a 25o desde la fecha de fabricación 30 días después se puede volver a refrigerar (dl) 48 horas a 25o con 60% de humedad relativa (dl) 24 horas (8) 24 horas entre 15-25o (5) 48 horas (dl) 5 días (3) 7 días (5) 7 días (5) 2 días (3) 4 horas mínimo (8) 48 horas (dl) 1 mes (6) 1 mes (6) y (dl) 6 meses (dl)

Baxter Hoechst Grifols Rhone-Poulenc-Pharma Hoescht

2-6 meses (6) y (dl) 48 horas (dl) 2 años a 25 ± 2 oC (dl) 2-6 meses (6) y (dl) 48 horas (dl)

Hyate C porcino Kogenate 500, 1.000 Recombinante 500, 1.000 Tissucol Haemocompletan Feiba inmuno TIM 4 500

Pharma International Bayer Baxter Inmuno Centeon Inmuno

No conservar (dl) 3 meses (6) Hasta la fecha de expiración (6) y (dl) 4 semanas (5) y (dl) 2-3 días (dl) 6 meses (dl)

Granulokine 30 mill Neupogen 30 mill Neupogen 48 mill Gammaglobulina anti D Rhesuman Beriglobina anti D Cytotec 10, 20, 50 ml Globuman Gammaglobulina antihepatitis Atgam

Pen, S.A. Roche Grifols Berna Behring Madaus Cerafarm Berna Grifols

7 días (dl) 7 días (8) 6 horas (9) 6 meses (25 ± 2o) (dl) 7 días (5) y (dl) 2 días (3) 1 a 2 días (3) 4 semanas (dl) 6 meses (25 ± 2o) (dl)

Pharmacia-Upjohn

24 horas (9)

Glucagón Biolon Wydase Genotonorm 4 UI

Novo-Nordisk Tedec Meiji farma Pharmacia-Upjohn

18 meses a 25o (dl) 1 mes (8) 3 meses (dl) 1 mes (8)

Ig antitetánica Thymoglobulina Varitec Flebogamma Endobulin Gammagard Polyglobin Lymphoser

Grifols Rhone-Poulenc Madaus-Cerafarm Grifols Inmuno Baxter Bayer Berna

48 meses (25 ± 2o) (dl) 1 mes (dl) 5 días (Alonga) 2 años (25 ± 2o) (dl) 4 semanas (3), (5) y (dl) 1 año a temperatura