ESTUDIOS DE DISOLUCIÓN Dra. Inés Fuentes Noriega Facultad de Química , UNAM

Contenido











Protocolo de un método de disolucioón Características y componentes de un perfil de disolución Disolución intrínseca Cálculos que se aplican en el perfil de disolución según la NOM 177, 1998 Sistema de clasificación biofarmacéutica Especificaciones para una nueva entidad química y genéricos

Protocolo de un método de disolución







1) Tipo de método: compendial o no compendial 2) Hidrodinamia requerida para un estudio efectivo y adecuado 3) Tipo y velocidad de agitación 4) Consideraciones del medio: Volumen
Carácter iónico
Gases disueltos
Surfactantes, enzimas, etc.


Protocolo de un método de disolución



´5) Método analítico y procedimientos 6) Muestreo Filtración, o no
Tipo de filtro y procedimiento de filtrado
Instrumento de muestreo: interno o externo, rígido/flexible, vidrio/Tygon, etc
Automático o manual
Almacenamiento de muestras o análisis en línea
Diferentes hidrodinámicas/retos


Protocolo de un método de disolución


7) Intervalos de muestreo/puntos







Simple vs múltiple Nivel de desarrollo del producto QC

8) Retos









Forma de dosificación flotante Excipientes polimeros/gomas Formas de dosificación dispersables Duración de disolución prolongada Formas de dosificación con gran volumen Solubilidades difíciles Formas de dosificación masticables Consideraciones de pool

Perfiles de disolución


Características Muestreo frecuente y adecuado
Sensitivo/discriminatorio
Reproducible
Componentes críticos




Productos de LI  



Fase temprana es crítica Fase terminal menos crítica

Productos de LM   

Fase temprana es crítica Fase media es menos crítica Fase terminal es crítica

Componentes de un perfil de disolución LI

LM

Inicial

Q: 20-80/85%

Q: 5-15/20%

Media

-

Q: 20-75/80%

Terminal

Q:>85%

Q: 75/80-90%

Tiempos para la prueba





Al menos 3 tiempos de prueba se necesitan en el perfil En la etapa temprana 1 a 2 h





Puntos intermedios





Muestra potencial de la descarga de la dosis Define el perfil de liberación in vitro

Puntos finales


Muestra esencialmente la liberación completa del fármaco

Muestreo durante la Prueba de disolución





Frecuente y adecuado Debe capturar las regiones críticas del perfil Provee discriminación y un análisis sensitivo Usar amigablemente

Tipos de perfiles

Tableta no desintegrante

Tableta desintegrante

Tipos de perfiles

Tableta desintegrante

Resultados






Cantidad acumulativa del fármaco liberado como función de tiempo Dosis liberada (%) como función de tiempo Cantidad remanente para ser liberada como función de tiempo

Consideraciones






Tamaño de la dosis (grande o pequeña) Porciento de dosis contra cantidad de fármaco liberado Cantidad acumulada contra velocidad de fármaco liberado

Disolución intrínseca

Disolución intrínseca


Estudios de disolución del fármaco en estado puro, se estudia la velocidad de disolución de un fármaco contenido en un comprimido que no contiene excipientes y se calcula la constante. El comprimido se obtiene con el disco de Wood.


Ecuación: k = D/l cm*s-1

Disolución intrínseca


Según la ecuación de Noyes-Whitney, modificada por Underwood y Cadwallader (1978) dM/dt = -kA (Cs-C)
M, masa de la sustancia que permanece sin disolver
A, área superficial del fármaco expuesto al medio de disolución
Cs, concentración de saturación (solubilidad)
C, conc. Del fármaco en el medio al tiempo t
K, constante de velocidad de disolución intrínseca


Disolución intrínseca


Condiciones sink, cuando el volumen de disolución del medio es de 5 a 10 veces mas grande que el volumen requerido de saturación (C