Evolución de la supervivencia en melanoma metastásico BRAF mutado. Nuevas estrategias de tratamiento. Dra. Ainara Soria Rivas Servicio de Oncología Médica Hospital Ramón y Cajal

¿Cuál es la supervivencia del melanoma?

CA Cancer J Clin. 2004; 54(3):131-49

Evolución en el tratamiento del melanoma Combinaciones de quimioterapia (CVD, Dartmouth)

IL 2  ALTAS DOSIS

DACARBAZINA 1975

1980s

1998

2011

¿Cuál es la eficacia de los tratamientos clásicos?

N Engl J Med 2011 Jun 2;364(22):2119-27.

NCCN Guidelines V2.2011  Melanoma SYSTEMIC THERAPY OPTIONS FOR ADVANCED OR  METASTATIC MELANOMA Clinical trial (preferred) Dacarbazine Temozolamide High dose IL-2 Dacarbazine or Temozolamide-based combination chemotherapy/biochemotherapy (category 2B) Paclitaxel (category 2B) Paclitaxel/Cisplatin (category 2B) Paclitaxel/Carboplatin (category 2B)

Evolución en el tratamiento del melanoma Combinaciones de quimioterapia (CVD, Dartmouth)

IL 2  ALTAS DOSIS

DACARBAZINA 1975

IPILIMUMAB

1980s

1998

DABRAFENIB VEMURAFENIB 2011

TRAMETINIB COBIMETINIB

NIVOLUMAB PEMBROLIZUMAB

HALLMARKS OF CANCER

VEMURAFENIB, DABRAFENIB Mutación V600E B‐RAF Aprox. 50% melanomas

Hanahan D, Weingerg RA. Cell 2000 Jan 7;100(1):57-70. Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011. Vol144 (5): 646-674.

18,2

TRAMETINIB COBIMETINIB

Salama A K , and Flaherty K T Clin Cancer Res 2013;19:4326‐4334 ©2013 by American Association for Cancer Research

Unresectable stage IIIC‐IV Melanoma BRAF V600E/K No prior sistemic therapy (N 423)

Dabrafenib 150 mg BID + Trametinib 2 mg QD 1:1 Dabrafenib 150 mg BID + Placebo QD

Disease progression, Unacceptable toxicity, or Withdrawal of consent

Objetivo principal: PFS investigator assessed Objetivos secundarios: OS, ORR, Seguridad, farmacocinética.

Long GV, et al. N Engl J Med Sep 2014

COMBI-V: Características basales Dabrafenib + Trametinib (n = 352)

Vemurafenib (n = 352)

Total (N = 704)

55 (18-91)

54 (18-88)

55 (18-91)

Male sex, n (%)

208 (59)

180 (51)

388 (55)

ECOG PS, n (%) 0/1

248 (71)/102 (29)

248 (70)/104 (30)

496 (71)/206 (29)

BRAF V600 mutation status, n (%)a V600E mutation positive V600K mutation positive

312 (90) 34 (10)

317 (90) 34 (10)

629 (89) 68 (10)

Metastasis stage at screening, n (%) M0 M1a M1b M1c

14 (4) 55 (16) 61 (17) 221 (63)

26 (7) 50 (14) 67 (19) 208 (59)

40 (6) 105 (15) 128 (18) 429 (61)

Baseline LDH, n (%) > ULN/≤ ULN

118 (34)/233 (66)

114 (32)/238 (68)

232 (33)/471 (67)

Visceral disease at baseline, n (%)b Yes/ No

278 (79)/73 (21)

271 (77)/81 (23)

549 (78)/154 (22)

177 (50)/174 (50)

201 (57)/151 (43)

378 (54)/325 (46)

Median age (range), years

Number of disease sites at baseline, n (%)c < 3/≥ 3

1510037395

COMBI-v: Investigator-Assessed ProgressionFree Survival Dabrafenib + Trametinib 

Proportion Alive and Progression Free

1.0

Median PFS, 12.6 mo (95% CI, 10.7‐15.5 mo)

0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2

Vemurafenib 

0.1

Median PFS, 7.3 mo (95% CI, 5.8‐7.8 mo) HR, 0.61 (95% CI, 0.51‐0.73); P