FARMACOTERAPIA ANTIHIPERTENSIVA – NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.

MIGUEL ANGEL HUAMANÍ CHIRINOS CARDIOLOGIA HEG.

22 DE JULIO DEL 2012

INTRODUCCION.  POR QUE ES IMPORTANTE LA BUSQUEDA DE NUEVAS

ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO DE HTA?.

NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

VACUNAS. TRATAMIENTO NO F NO INTERVENCIONISTA.

Stemming the global tsunami of cardiovascular disease Lancet February 2011

Características de la población total de hipertensos según el conocimiento de su afección, tratamiento y control. (n = 3381)

Factores de riesgo de las enfermedades Cardiovsculares en el Perú ( Estudio TORNASOL)”. Revista Peruana de Cardiología 2006, 32: 82-128.

HIPERTENSIÓN RESISTENTE.  20-30% Imposibilidad de lograr el objetivo de presión arterial (PA), cuando un paciente se adhiere a las dosis máximas toleradas de 3 fármacos, incluyendo 1 diurético.  Evaluación cuidadosa para confirmar el diagnóstico e incluye descartar "pseudo-resistencia”.

JACC Vol. 52,No.22, 2008 Resistant Hypertension 25, 2008:1749–57

FARMACOLOGÍA – GENERALIDADES.

ACTUALMENTE: 5 clases principales de antihipertensivos, Ideales para el inicio y mantenimiento solos o en combinación. 1. Diuréticos tiazídicos. 2. Calcio antagonistas. 3. IECAS. 4. ARA II. 5. Betabloqueadores. SEC- Guías de práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión arterial 2007

NUEVOS ANTIHIPERTNESIVOS.

NUEVOS ANTIHIPETENSIVOS  Agentes farmacologicos que actuan en el SRAA.

 Nuevos betabloqueadores.  Inhibidores de los receptores de endotelina.  Vacunas.

Novel therapeutic strategies in the mangement of arterial hypertension 2012

Novel procedure – and devices – based strategies in the manegement of sistemic hypertension. European Heart Journal (2011)

AGENTES FARMACOLOGICOS QUE ACTUAN EN EL SISTEMA RAA.  INHIBIDORES DIRECTOS DE LA A II.

 AGONISTAS DE RAT2.

SISTEMA RAA.

Pathogenesis and Clinical Physiology of Hypertension - Cardiol Clin 28 (2010) 545–559

IDR

Inh de (P)RR

Inhibidores de vasopeptidasas.

The American Journal of Medicine, Vol 121, No 4, April 2008

ARA II.

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:10C-24C

ARA II.

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:10C-24C

Rev Esp Cardiol Supl. 2008;8:30E-8E

AZILSARTAN.  Nuevo bloqueador de los receptores AT1 de AT II.

 Reduce la morbi-mortalidad CV como BB, IECAS.  En el 2011 fue aprobado por la FDA: Azilsartan medoxomil, basado en un ECR de 6mil pacientes HTA M-S.  80mg fue más efectivo que placebo y más efectivo que valsartan 320, olmesartan 40, bajar la PAM en 24hr.

 Efecto antihipertensivo sostenido a 6 sem. Cardiovascular Research :Key advances in antihypertensive treatment

MAY 2012 VOLUME 9

INHIBIDORES - VASOPEPTIDASA:  Metalaopeptidasas que convierten sustancias activas como ACE; NEP; Enzima convertidora de endotelina (ECE-1).

 Las endopeptidasas:  VC; VD: control PA variable.  Omapatrilat.

 Neprilysin.

     

Combinacion de IECA + inhibidor de endopeptidasa neutral. 5770 pac FC CF II-IV Enalapril 10 BID; o IECA INEP (omapatrilat) por 14 m. End Point primario: riesgo de muerte u hospitalizacion por falla cardiaca. Omapatrilab reduce el riesgo de muerte u hospitalización en FCC, pero no fue más efectivo que IECA solo.

 ARA II + neprilysin ( antagonista NEP)

(LCZ696)200mg. VS  Valsartan 160mg Disminución de la PAD.  LCZ696 acción dual; provee reducción de PA adicional a valsartan , es bien tolerado , no angioedema.

SISTEMA RENALASE.  Proteina vasoactiva secretada por el riñón.  Una nueva peptidasa de catecolamina.  Su actividad plasmática basal es baja pero se

incrementa por las catecolaminas, y lo metaboliza.  R, C, H, Músculo.  La disminución de Renalase se asocia con el aumento de los niveles de catecolaminas, BP y una mayor susceptibilidad al daño del miocardio isquémico.  Renelase recombinante. Renalase deficiency aggravates ischemic myocardial damage. Kidney Int. 2010 Dec 22 Effect of renalase inhibition on blood pressure. J Am Soc Nephrol. 2006

INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA.  IECAS y ARA II, produce bloqueo incompleto del RASS.  No inhibición del feed back de renina, aumentando la actividad de renina plasmática.  Compensatorio incremento en la Ang I Ang II.  Aliskiren el primer inhibidor directo de la renina VO, aprobado por la FDA 2007.

Aliskiren en la práctica clínica: eficacia y seguridad en monoterapia y en combinación Rev Esp Cardiol Supl. 2009.

Cardiol Clin 26 (2008) 527–535

Renin Inhibition in Hypertension JACC Vol. 51, No. 5, 2008

Aliskiren en la práctica clínica: eficacia y seguridad en monoterapia y en combinación Rev Esp Cardiol Supl. 2009.

AGONSITAS – RECEPTORES ANGIOTENSINA TIPO II.  Objetivo terapéutico para Tto. HTA

 Efecto : Vasodilatador.  

antiproliferativo. antiinflamatorio.

 Agonista no péptido Compound 21: Mejora la función miocárdica independientemente de la PA. Luego del IAM. Suprime la inflamación y actividad de fibroblastos. Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 | VOLUME 9

Agonista no péptido Compound 21:  Estimulación de AT2R como tratamiento de HTA no se ha establecido actualmente.  Sin embargo el tratamiento crónico en dos modelos animales diferentes se reporto en 2011.  En 6 semanas de tratamiento, solo o en combinacion con losartan , resulto en mejorar la rigidez vascular , reducir la concentración de colágeno en la aorta y el miocardio.

Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 | VOLUME 9

INHIBIDORES DE LA SINTASA DE ALDOSTERONA.

LCI – 699  Espironolactona, esplerenone receptores androgenicos giencomastia.  Evita el incremento reactivo de aldosterona.

 LCI – 699 Fase II.; en 14 pacientes con aldosteronismo primario: 0.5mg bid PAS 24hr.  Puede no prevenir los efectos adversos epiteliales: retención de sodio , excreción de K.  CORTISOL.

Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 | VOLUME 9

Antagonistas de los Receptores AT1

Antagonistas de los Receptores AT1

 BETABLOQUEADORES.

NEVIBOLOL  Betabloqueador de 3° generación.

 Mayor selectividad para los receptores beta 1.  Bloquea los receptores adrenergicos alfa 1.  Eficaz en falla cardiaca al igual que el carvedilol.

 Eficaz en adultos mayores.  Revierte la disfunción endotelial ( estimula la producción endógena de ON). Journal of Human Hypertension Nitric oxide mechanisms of nebivolol 2009

Journal of Human Hypertension Nitric oxide mechanisms of nebivolol 2009

Nebivolol - The Somewhat-Different -Adrenergic Receptor Blocker JACC Vol. 54, No. 16, 2009

Nebivolol - The Somewhat-Different -Adrenergic Receptor Blocker JACC Vol. 54, No. 16, 2009

OTROS ANTIHIPERTNESIVOS….

Cardiovascular Research Key advances in antihypertensive treatment MAY 2012 | VOLUME 9

ESTRATEGIA BASADO

EN VACUNAS.

VACUNAS

VACUNAS.

ASPECTOS POSTITVOS:  Terapia innovadora.  Reduce la PA sobre todo en las primeras horas de la mañana.  Puede favorecer el cumplimiento terapéutico.

 Bloqueo prolongado del SRAA.  Perfil de seguridad a corto plazo aceptable.

LIMITACIONES.        

La disminución de las cifras de PA fue modesto. Experiencia solo en HTA leve a moderada. Muestra muy pequeña. Inyección cada 2-3m; (segura hasta a la14sem) Efectos adversos discretos pero evidentes. Seguridad a mediano y largo plazo no establecida. Costo elevado. Son necesarios estudios a largo plazo con mayor número de pacientes.

GRACIAS.