Rev Panam Infectol 2015;17(3):113-119

ARTÍCULO ORIGINAL / ARTIGO ORIGINAL / ORIGINAL ARTICLE

Seguridad en la práctica clínica de la triple terapia con telaprevir en los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con hepatopatía crónica avanzada por el virus de la hepatitis C Real-life safety of triple therapy with telaprevir in HIV/HCV co-infected patients with advanced chronic hepatitis C

María Jesús Vivancos Gallego1 M. Carmen Quereda Rodríguez Navarro2 Ana María Moreno Zamora3 Rev Panam Infectol. 2015;17(3):113-119 ISSN 1679-7140 ISSN 1807-3352 on line http: www.revistaapi.com Recibido el 20/06/2015 Aprobado el 10/11/2015

Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Ramón y Cajal. Madrid. España. 1-3

ABREVIATURAS: BOC: Boceprevir; CV: carga viral; EPO: eritropoyetina; G-CS F: factor estimulante de colonias de granulocitos;GT: genotipo; Hb: hemoglobina; IFNPeg/RBV: Interferón pegilado alfa y ribavirina; IP: inhibidores de de la proteasa; ITT: intention-to-teat (por intención de tratar); RVS: Respuesta viral sostenida; RVR: Respuesta viral rápida; SVR12: RVS en semana 12;TARGA: tratamiento antirretroviral de alta eficacia; TVR:Telaprevir; PP: per protocol (por protocol); VHC: Virus de la hepatitis C ; VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana; W4: semana cuatro

RESUMEN

Objetivos: Estudiar la seguridad de la triple terapia con telaprevir y describir la aparición de reacciones adversas a medicamentos (RAM). Determinar el subgrupo de pacientes coinfectados que podrían recibir el tratamiento con triple terapia con TVR (telaprevir), con la mejor tolerabilidad y la mayor eficacia, definida como respuesta viral sostenida (RVS) en semana 12 postratamiento. Método: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyen todos los pacientes VIH positivos coinfectados con el virus de la hepatitis C genotipo 1 en estadío avanzado de fibrosis, tanto naives como pretratados de un hospital terciario. Resultados: Se incluyeron 52 pacientes (77% hombres) VIH positivos todos en tratamiento con TARGA, 84% cirróticos (CHILD>5, 85%), con severidad histológica (> 9,5 kPa en las mediciones de FibroScan® correspondientes a los estadíos F3-F4 de la escala Metavir) y el 78% pretratados para la infección crónica por el virus C genotipo 1 (GT1). El 37% y el 40% alcanzaron RVS (ITT y PP respectivamente). Se recogen las principales reacciones adversas a fármacos, RAM (incidencia>50%) incluyendo todos los grados de toxicidad hematológica, cutánea e hiperbilirrubinemia. La toxicidad hematológica severa (grado 3) según los criterios DAIDS (versión 1.0), se distribuyó: 6.5% (Hb 9,5 kPa by FibroScan®; F3-F4 in Metavir scale) and the 78% had been treated before for the HVC-GT1 chronic infection. The sustained virological response rate was 37% and 40% (ITT and PP respectively). Adverse events, AEs (incidence>50%) included haematological, cutaneous toxicity and hyperbilirrubinaemia. Severe haematological toxicity according to DAIDS criteria were: 6.5% (Hb9.5 kPa), F4 (>14.5 kPa) El tratamiento antirretroviral empleado en combinación con la triple terapia con TVR se recoge en las Tablas 2.1 y 2.2. La seguridad (incluyendo todos los grados de las RAM) del tratamiento combinado con TVR se detalla en las Tablas 3.1 y 3.2. La clasificación de la gravedad de las RAM (grado 2 o superior) de acuerdo a la clasificación DAIDS se

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Gallego MJV, Navarro MCQR, Zamora AMM • Seguridad en la práctica clínica de la triple terapia con telaprevir en los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con hepatopatía crónica avanzada por el virus de la hepatitis C http: www.revistaapi.com

Tabla 1.1. Características basales (VIH) Variable Sexo (hombres) Edad (rango) CV300) Estadio C3

N (%) 77% 48 (40-66) 100% 512 (144-1022) 88% 28.8%

Tabla 1.2. Características basales (VHC) CV >800.000, >1.000.000 (UI/ml) *Escala CHILD-PUGH A, B * FibroScan® (F3, F4) , >20 kPa Genotipo 1, 1A,1A4,1A /B, 1B IL28B CC,CT,TT Pretratados

71% (37/52), 67% (35/52) 71%, 13.5% (84.4%, 55%) , 48.5% 1.9%,55.8%,1.9%,1.9%, 38.5% 32.7%,61.5%,5.8% 41/52 (78%)

Tabla 1.3. Respuesta previa en los pacientes pretratados Tipo de respuesta No respuesta Respuesta parcial Recaída durante el tratamiento Recidivadores tras respuesta a fin de tratamiento

Pacientes (%) 10 (24%) 19 (46%) 3 (7%) 9 (21,9%)

Tabla 2.2. 3º fármaco del esquema con antirretrovirales

Tabla 2.1. Tratamiento antirretroviral Tratamiento antirretroviral Abacavir+Raltegravir Raltegravir+ Tenofovir Tenofovir+Atazanavir+Ritonavir Emtricitabina,Rilpivirina,Tenofovir Etravirina + Tenofovir Emtricitabina/Tenofovir + Etravirina Lamivudina+Raltegravir+Atazanavir Etravirina + Abacavir Etravirina+Lamivudina+Raltegravir Atazanavir + Ritonavir + Tenofovir Abacavir/lamivudina + Raltegravir Atazanavir+Ritonavir Maraviroc+Etravirina+Raltegravir Abacavir/Lamivudina + Etravirina Lamivudina+Atazanavir+Ritonavir Tenofovir Abacavir+Atazanavir Abacavir+Atazanavir+Ritonavir Lamivudina+Darunavir+Ritonavir Tenofovir+Etravirina+Raltegravir

Pacientes n (%) 11 (21.1%) 10 (19.2%) 6 (11.5%) 4 (7.7%) 3 (5.8%) 2 (3.8%) 2 (3.8%) 2 (3.8%) 2 (3.8%) 2 (3.8%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%) 1 (1.9%)

Raltegravir Atazanavir/r Atazanavir Raltegravir+Atazanavir Etravirina Raltegravir+Etravirina Rilpivirina Darunavir/r

Tabla 3.1. RAM analíticas (incluyendo todos los grados) Reacción adversa Neutropenia (