HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (OMIN 143890)

Carolina Peña Tejeiro MIR 4ºaño Análisis Clínicos H.U. de la Princesa

Introducción „ Aumento del cLDL „ Xantomas tendinosos „ Elevado riesgo cardiovascular „ Mutaciones en el gen del receptor LDL „ Brazo corto del cromosoma 19(19p13.1-13.3) „ Más de 850 mutaciones „ Penetrancia cerca del 100% „ Afecta por igual a hombres y mujeres

Introducción „ Mundo: 10.000.000 afectados

- < 10% están diagnosticados - < 25% en tratamiento hipolipemiante „ Problema de salud pública - Aumentada incidencia de ECV prematura - Reducción esperanza de vida en las familias „ Enfermedad coronaria prematura como principal causa de muerte „ 200.000 muertes al año

Introducción „ El cLDL es eliminado de la sangre mediante

receptores específicos (rLDL). „ rLDL proteína de 839 aa que capta e internaliza las LDL „ Si rLDL defectuoso, el col no entra en las células, acumulándose en sangre y depositándose en arterias y tejidos

Introducción „ Arterias : aterosclerosis prematura „ Córnea : arco corneal. „ Párpados : xantelasmas „ Tendones : xantomas.Tendón de aquiles.

Patognomónico

Genética „ AD „ En la HF el gen mutado es el que codifica la

proteína del rLDL. „ Localizado en brazo corto del cromosoma 19 „ Cada persona tiene 2 genes que codifican estos rLDL, uno heredado del padre y otro de la madre „ Un paciente con HFh tiene el 50% de los rLDL normales y el otro 50% ausente o mal funcionantes

Genética „ Se conocen más de 850 mutaciones del gen

del rLDL en individuos con HF „ En España más de 200 mutaciones,64 autóctonas „ Existen 5 clases de mutaciones en el gen del rLDL

Genética „ Clase I o alelos nulos: no síntesis del R. „ Clase II o alelos defectuosos para el trasporte. Más

frecuente „ Clase III o defectos en la unión. No unión LDL-R „ Clase IV o alelos defectuosos para la internalización. „ Clase V o defectos de reciclaje. R no regresa a superficie celular 1

2

3 4

5

Genética „ Mutaciones presentan gran variabilidad

regional „ En nuestro país,en la zona mediterránea el 55% de los pacientes con HFh tenían una “mutación nula” 1

HF heterocigota (HFh) „ Desde el nacimiento „ Sujeto hereda un alelo normal y otro

defectuoso „ 1/500 personas padece HFh „ LDLc entre 300-500 mg/dl „ En España, 80.000-100.000 afectados „ 85% hombres y el 55% de mujeres, eventos coronarios antes de los 55 años

HF homocigota „ Es una forma grave de enfermedad. „ Un sujeto hereda el gen defectuoso de

ambos padres afectos de HF. „ 1/1.000.000 habitantes afectados „ LDLc entre 600-1200 mg/dl „ Aparición de IAM en tres primeras décadas de vida.

Diagnóstico „ Mayoría de pacientes con HF no están

diagnosticados: - < 30% bien diagnosticados - La mayoría sin tto adecuado „ Si dgco y tto no correctos, muchos morirán entre los 35-65 años „ Con dgco y tto precoz, mejora de supervivencia y calidad de vida, ya que se reduce la incidencia de episodios coronarios

Diagnóstico HF „ Consejos OMS para dgco ,tto y seguimiento

a largo plazo: - Identificación de casos índice - Búsqueda selectiva entre los familiares (50% pueden presentar la enfermedad)

Diagnóstico SOSPECHA „ Signos clínicos típicos „ Datos bioquímicos: Ct >300 mg/dl heterocigoto o

>600 en homocigoto; LDLc 190 - 400mg/dl „ Hª familiar del paciente: en familiares de primer grado son importantes los antecedentes de: - Hipercolesterolemia - Enfermedad coronaria prematura y/o - Xantomas tendinosos, arco corneal o xantelasmas.

Diagnóstico HF Criterios Med PED de la OMS • Historia familiar -Familiar de primer grado con cLDL > p95 -Familiar de primer grado con antecedentes de enfermedad cardiaca -Familiar de primer grado con xantomas y/o arco corneal ( p95 • Historia personal -Evidencia de enfermedad coronaria prematura -Evidencia de enfermedad cerebrovascular o periférica prematura

1 1 2 2 2 1

• Exámen físico -Xantomas -Arco corneal 330 mg/dl -cLDL 250-329 mg/dl -cLDL 190-249 mg/dl -cLDL 155-189 mg/dl

8 5 3 1

• Análisis genético -Mutación para el gen del receptor del cLDL

8

• SEGURO 8 PTOS • PROBABLE 6-8 • POSIBLE

6 4

3-5

Diagnóstico CONFIRMACIÓN: ESTUDIO GENÉTICO „ Útil para identificar familiares afectos de primer grado „ Limitaciones: gran variabilidad genética individual y gran cantidad de mutaciones diferentes en el gen del rLDL. „ No demostrar mutación, no descarta dgco de HF. Ocurre en un 12,5% de sujetos que cumplen criterios de la OMS

Morbi-mortalidad „ Muy elevada por el altísimo riesgo de ECV

prematura, sobre todo,la coronaria, coronaria que es la manifestación clínica más grave de la HF. „ Concentración plasmática de LDLc y tº de exposición como determinantes más importantes del desarrollo de arteriosclerosis

Morbi-mortalidad „ Gravedad de HF y del IAM es variable

- Heterocigotos: alcanzan la 7ª u 8ª década sin complicaciones - Homocigotos: infarto en edades muy jóvenes „ Depende de: - Edad y sexo - Tipo de mutación (“nula”) - Interacción con otros factores genéticos (HDL) - Importancia de los factores ambientales (col y grasas)

Tratamiento „ Fármacos reducen el cLDL hasta

50%.Reducciones mayores si se asocian varios fármacos „ Enormemente eficiente,por ello al diagnosticar un caso índice, búsqueda activa de la enfermedad en familiares „ Con tto adecuado, pacientes podrían reducir los niveles de LDLc e incrementar su expectativa de vida 10-30 años

CUDILLERO

A pesar de la gravedad de la enfermedad, su tto eficaz y sencillo, y la posibilidad de identificar a partir del caso índice a los familiares de primer grado, no hay en nuestro medio programas activos de búsqueda de HF

MUCHAS GRACIAS