Hiperhomocisteinemia en la fertilidad de las hembras carentes de la enzima cistationina beta sintasa.

Mª Ángeles Navarro Ferrando CP08/00043

I Jornadas Científicas IIS Aragón Zaragoza, 8 de noviembre de 2010

La homocisteína es un aminoácido no esencial cuya elevación sanguínea se asocia con el desarrollo de enfermedades de tipo vascular, neurológico y reproductivo

Hiperhomocisteinemia En el campo de la reproducción humana se ha visto que la hiperhomocisteinemia (Hhcy) es un factor de riesgo asociado a problemas placentarios como la preclampsia, abrupción, infarto placentario o aborto espontáneo.

Metabolismo de la homocisteína Proteínas

Remetilación STHM

ATP

Metionina

THF

Dimetilglicina Metilén THF

MAT

MS Vit B12

SMMT

S-adenosil metionina

BHMT Metilación de fosfolípidos, proteínas, DNA …

Betaína

MTHFR

Metil THF

S-adenosil homocisteína

Homocisteína Serina

CBS

SAH

Vit B6

SH2

Cistationina CGL

Transulfuración

α - cetoglutarato + NH4

Vit B6

Cisteína

Taurina

SH2

Sulfato + CO2

Glutation

Deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa (CBS) en la población El defecto se transmite de forma autosómica recesiva Incidencia

homocigosis 1:58000 y 1:1.000.000 heterocigosis 1:100

Valores de homocisteína en homocigosis pueden llegar hasta 400 micromolar

Modelo animal de hiperhomocisteinemia

Ratones carentes de CBS 1. Los homocigotos presentan una hiperhomocisteinemia muy severa y logran completar el desarrollo embrionario normalmente Parámetro μM

Cbs +/+

Cbs -/-

Homocisteina

25,4 ± 4,8

353 ± 81

Metionina

144 ± 12

2545 ± 241

a

Animales de 2 semanas estirpe C57Bl/6J media ±SD a, p