III.4. Shock endotóxico

III.4.1. HIPOTENSIÓN INDUCIDA POR ENDOTOXINA EN LA RATA ANESTESIADA.

En la figura 41 se comparan los perfiles de presión arterial media en rata anestesiada tras la administración de los dos serotipos de endotoxina que se han estudiado (LPS de Escherichia coli 0111:B4 y 0127:B8).

Al administrar un bolus de LPS 0111:B4 (20 mg/kg, 1 mL/kg i.v.) se produce una hipotensión inmediata, con valores que llegan a estar por debajo del 50% del valor inicial. También de forma muy rápida, se produce una recuperación de la presión arterial media, hasta alcanzar un máximo de casi un 80% a los 10 min de la administración del LPS. A partir de aquí, la presión arterial inicia una lenta y progresiva caída, que puede llevar a los animales a la muerte en pocas horas. A las 2 horas, la presión arterial media es de aproximadamente el 70% de los niveles iniciales.

El perfil hipotensor del serotipo 0127:B8 (15 mg/kg, 1 mL/kg i.v.) es algo diferente. La primera fase de hipotensión no es tan drástica y aguda como con el otro serotipo. Los niveles mínimos de presión (algo por encima del 50% de los valores iniciales) no se alcanzan hasta los 10 min de la administración de LPS. La posterior recuperación de la presión arterial media no llega a un máximo hasta los 45 min, siendo los valores de un 65% sobre el valor inicial. También en este caso hay una segunda fase de hipotensión, no llegándose a superar el 60% al final del experimento.

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Figura 41.- Variación de la presión arterial media (PAM) tras la administración (tiempo 0) de LPS de E. coli (tiempo 0) de los serotipos 0111:B4 (20 mg/kg i.v.) y 0127:B8 (15 mg/kg i.v.).

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III.4.1.1. Protocolo reversor.

La administración de UR-12460 1 mg/kg i.v. a los 60 min de haber administrado el LPS 0111:B4 (20 mg/kg i.v.) produce un aumento inmediato de la presión arterial media (un 11% de aumento en 1 min). Este aumento se mantiene hasta el final del experimento (fig. 42). El WEB2086 a la misma dosis tiene un efecto muy similar, así como los antagonistas UR-11353 y CV6209 (fig. 43).

No se han probado ni el UR-12460 ni el WEB-2086 como reversores de la hipotensión inducida por LPS 0127:B8 (15 mg/kg i.v.), pero sí los compuestos UR-11353 y CV-6209. A la dosis de 5 mg/kg ambos provocan un ligero aumento, aunque no significativo, de la PAM (fig. 44).

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Figura 42.- Variación de la presión arterial media (PAM) tras la administración (tiempo 0) de LPS de E. coli 0111:B4 20 mg/kg i.v. Los compuestos se administran en forma de bolus i.v. 60 min después del LPS (↑). * p