Inmunonutrición

Prof. María C. Olguin




El sistema inmune no puede funcionar de forma óptima si hay malnutrición.

Primeros trabajos sobre relación entre Nutrición e Inmunidad: niños con mal nutrición calórico-proteica. Cambios anatómicos en tejidos linfoides, disminución del tamaño y peso del timo con pérdida en la diferenciación córtico-medular, corpúsculos de Hassal deformados. Menkel 1810. Principios siglo XX: deficiencia de Vitaminas A y C provocaba aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Otras consecuencias: DISMINUCIÓN DE * reacciones de hipersensibilidad retardada * concentración Ig A saliva * concentración de fracción C3 de complemento * título de anticuerpos a vacunas

Estudios en pre escolares obesos sin sintomatología clínica ni trastornos hormonales mostraron depresión en la inmunidad secretoria evaluada a través de IgA total en saliva.

Inmunonutrición: área específica de la Nutrición que estudia cómo los desequilibrios nutricionales afectan al sistema inmune, conduciendo de esta forma a una respuesta inmunitaria alterada.

CIRCUITO “VICIOSO” Mayor susceptibilidad

Individuo mal nutrido.

a las infecciones

INFECCIÓN

Sindromes de Inmunodeficiencia Nutricionalmente Adquiridos (NAIDS)
En tercer mundo por mal nutrición primaria.
En países desarrollados mal nutrición secundaria a sepsis, traumas, neoplasias, hospitalizaciones prolongadas, trastornos de la alimentación (obesidad, anorexia, bulimia), vejez, actividad física excesiva y restricción alimentaria (deportistas, bailarinas), diabetes, niños con retardo en crecimiento uterino. Organismos internacionales incluyen la evaluación de la inmunocompetencia a la hora de establecer las Ingestas recomendadas de Nutrientes (RDA) y los niveles de seguridad máximos y mínimos.




EL TIMO

EL SISTEMA INMUNE INFECCIÓN: invasión a través de piel/mucosas de virus, hongos, bacterias, parásitos y multiplicación de los mismos en diferentes sitios sistémicos INMUNIDAD INNATA DEFENSA = SISTEMA INMUNOLÓGICO INMUNIDAD ADAPTATIVA INMUNIDAD INNATA: ANTÍGENO NO ESPECÍFICA : piel, mucosas, sistema complemento, fagocitos, mucus y movimiento ciliar. INMUNIDAD ADAPTATIVA: ANTÍGENO ESPECÍFICA, tiene MEMORIA INMUNOLÓGICA INMUNIDAD HUMORAL- INMUNIDAD CELULAR- SECRETORIA

INMUNIDAD HUMORAL: ANTICUERPOS SECRETADOS POR LINFOCITOS B. INMUNOGLOBULINAS: IgM; IgD; IgG; IgA; IgE y sus subclases que poseen Fab que interactúa con el antígeno específico y Fc que interactúa con componentes de complemento y varios tipos celulares del sistema inmune. INMUNIDAD CELULAR: Linfocitos T. Subclase T CD4 o colaboradores reconocen antígenos asociados al CMH de Clase II y Linfocitos T CD 8 o citotóxicos supresores reconocen antígenos asociados al CMH de clase I. Al activarse los CD4 liberan citoquinas que activan células (macrófagos) o interactúan con otras células (ej linfocitos B). Las células B y T y otras involucradas en el sistema inmune interaccionan mediante INTERLEUQUINAS: que activan o inhiben funciones generales o específicas de estas células.

La competencia del sistema inmune requiere de una interacción equilibrada y delicada entre células efectoras y moléculas inmunomoduladoras. La función, síntesis y balance de células y moléculas requiere de un equilibrio entre el aporte de energía, las proteínas y otros nutrientes. La evaluación de la inmunocompetencia puede ser utilizada como indicador funcional del estado nutricional. UTILIDAD EN: Conocer estado inmunológico de paciente nutricionalmente comprometido Como indicador de pronóstico En el seguimiento de terapia nutricional implementada. En establecimiento de recuperación y alta del paciente

Dado que las pruebas inmunológicas que se emplean no son específicas de un desequilibrio nutricional en particular para interpretar correctamente un resultado y su significación en los desequlibrios nutricionales es necesario contar con información de tipo: NUTRICIONAL: ingesta de nutrientes, duración de los déficits o de los excesos, evaluación bioquímica del o los nutrientes sospechados. NO NUTRICIONAL. Situaciones que independiente o conjuntamente pueden alterar la inmunocompetencia. Al ser múltiples las células y las moléculas involucradas en la respuesta inmune el abordaje debe hacerse sobre distintos aspectos de la misma usando diferentes pruebas. Se debe tener en cuenta la distinta precocidad en la respuesta

CALIDAD PROTEICA Y RESPUESTA INMUNE La deficiencia de AA específicos disminuye la respuesta, en otros casos un desequilibrio entre AA aumenta la respuesta.
En animales se comprobó que:

Deficiencia de AA de cadena ramificada (Val, Leu, Ileu) *disminución en número de linfocitos T y B

Déficit de Trp y Phe: *deprime respuesta inmunológica a antígenos sintéticos, *deterioro de función fagocítica, *reducción en producción de Anticuerpos

Déficit de Lys (dieta maíz) *disminución en contenido de DNA y número de timocitos *aumento células inmaduras y enzimas tímicas. EN TODOS LOS CASOS LA SUPLEMENTACIÓN REVIERTE EL PROCESO

Glutamina y Arginina (condicionalmente indispensables) Glutamina es usada por células de rápido recambio: enterocitos, lifocitos y monocitos Desarolla acción trófica en enterocitos Previene traslocación bacteriana, reduce inflamación Dador de H en síntesis de ADN y ARN: precursores de síntesis de células inmunocompetentes. SUPLEMENTACIÓN: promueve síntesis células; disminución de complicaciones post quirúrgicas, protección mucosa intestinal

Arginina aumenta balance nitrogenado; estimulación de producción de poliaminas útiles en crecimiento y diferenciación celular. SUPLEMENTACIÓN: beneficios metabólicos e inmunomomoduladores: estimulación respuesta a antígenos y mitógenos en monocitos de sangre periférica. Aumento de respuesta inmune en casos de quemaduras, trauma, sepsis.

NUCLEÓTIDOS DIETARIOS Se observaron efectos semejantes a AA Acción importante en tejidos de rápido recambio. SUPLEMENTACIÓN OCASIONA: * Aumento de la tolerancia a antígenos de la dieta * Aumento de síntesis de inmunoglobulinas * Mejora en la respuesta a vacunas * Disminución de las infecciones por hongos y bacterias * Disminución de la mortalidad. • Se ha inferido, por estudios en modelos, que podrían ser importantes en niños con riesgo de respuesta inmune mediada por IgE, porque regulan actividad de células T helper y relación Th1/Th2.

PAPEL INMUNOREGULADOR DE LOS LÍPIDOS DIETARIOS


Mecanismo: modulación en la síntesis de eicosanoides, cambios en la estructura de las membranas celulares, alteración en nº y densidad de receptores, modificación en nº y función de subpoblaciones celulares, alteración en producción y mecanismo de acción de citoquinas

Alta ingesta de AGS o Poliinsaturados (> 16% del VCT) genera depresión en la inmunidad celular. Modificaciones en: • Función citotóxica • Pruebas de hipersensibilida cutánea retardadas • Respuesta de linfocitos a estimulación mitogénica • La actividad de las células natural killer

Lipoproteínas involucradas en función inmune.
Hiperlipidemia y altos niveles de LDL Col disminuyen in vitro función fagocítica y la de los linfocitos.
DEFICIENCIA DE AGE deteriora de distinta forma la función inmune: modificaciones en la producción endógena de eicosanoides y del control de la síntesis de citoquinas e inmunoglobulinas Derivados de Araquidónico (ω 6) PROSTAGLANDINA PG E2 y LEUCOTRIENO LTB4 son mediadores de la inflamación. La PGE2 influye sobre la relación Th1/Th2, inhibe la producción de INF-γ, no influye sobre IL-4. Estimula la síntesis de IgE. Derivados de Linolénico (ω 3) inducen aumento de producción de IgA, IgM, IgG y disminución de la síntesis de IgE. PUFA ω 3 (aceites pescado) acción anti inflamatoria y anti tumoral, a través de alteración en producción de PGE2. CLA han demostrado aumento de síntesis de IgA, IgG e IgM y disminución de IgE. Prevención alergias alimentarias.


MINERALES Y VITAMINAS La función de muchas células del sistema inmune depende de pasos metabólicos en los que minerales y vitaminas son cofactores.

Zinc. Papel aún en estudio. •Mantenimiento actividad biológica de timulina. •DNA y RNA polimerasa= participación en regulación de expresión del genoma para diferenc y prolif celular de factores reguladores y mediadores del sistema inmune. •Actividad de metalo-enzimas que participan en reacciones que contribuyen a eficiente respuesta inmune Déficit= atrofia linfoidea, baja actividad hormona tímica, depresión respuesta inmune celular, aumento de linfocitos T inmaduros; disminución placas formadoras de Ac en bazo.

Hierro. Necesario para la buena función de células natural killer; neutrófilos y linfocitos. Déficit: reducción de la capacidad bactericida y de proliferación de linfocitos en respuesta a mitógenos y antígenos. Posible relación con deficiencia de ribonucleótido reductasa.

Cobre. Necesario para la diferenciación, maduración y activación de las células inmuno-competentes y para secreción de algunas citoquinas. Déficit: aumento en susceptibilidad a infecciones; consecuencias desfavorables en inmunidad innata y adquirida. Disminución en la función del sistema retículo-endotelial y de actividad microbicida de fagocitos (Cu en SODismutasa y citocromo C oxidasa).

Selenio Cofactor de la glutation peroxidasa: procesos de protección celular (membranas). Déficit: Depresión en la respuesta inmune humoral y celular. Los suplementos tienen efecto inmuno estimulante, por conservación de la función enzimática. Controlar aporte diario por su toxicidad.

Magnesio Importante papel en el desarrollo y actividad de las células inmunes. Efecto estimulador puede ser beneficioso en enfermedades del sistema hemolinforeticular. Déficit: depresión en la respuesta humoral y celular y sistema de complemento. Asociado a alteraciones en la población linfocitaria T, que lleva a disminución en reconocimiento y eliminación de células neoplásicas por las T colaboradoras y cito- tóxicas = desarrollo de clones malignos. Suplementación se sugiere en individuos con algunos tipos de cáncer.




Vitamina A. Múltiples e importantes funciones







Efectos antitumoral por acción en los epitelios de: aparato respiratorio, glándula mamaria, vejiga, piel: impide progresos de células pre-malignas, correlación (– ) cáncer de mama. Suplementos activan sistema inmune; no EXCESOS. Déficit: disminución peso timo; disminución en proliferación celular y de anticuerpos antígeno específicos. Estudios epidemiológicos= deficiencia asociada a enfermedades infecciosas con aumento de morbilidad y mortalidad debido a su importancia en la proliferación y diferenciación de las células T y B.




CAROTENOS:




Se reportaron: * aumento en la proliferación celular de linfocitos T y B y de células CD4+ por administración de β carotenos * Correlación inversa entre β carotenos dietarios e incidencia de cáncer epitelial. ¿ACCIÓN ANTIOXIDANTE?

Vitamina E Estudios en adultos sanos >60 años= suplementos (800mg x día de α acetato de tocoferol) 30 días= mejora respuesta inmune humoral, celular y fagocitosis. Podría deberse a una disminución de síntesis de PGE2 y otros compuestos que provienen de peroxidación lipídica. Déficit: depresión de respuesta inmune celular y disminución de la síntesis de anticuerpos.

Vitamina D Se hallaron receptores para la vitamina en distintas células: desde musculares hasta células inmunocompetentes. Los metabolitos de la vitamina pueden suprimir la producción de inmunolgobulinas y también se afectan los linfocitos T.

Vitamina C Déficit: disminución de la capacidad bactericida, inducción de aumento en susceptibilidad a las infecciones, en especial de vías respiratorias superiores. Retardo en la locomoción de neutrófilos y macrófagos. No se afecta producción de anticuerpos.

Vitamina B6 Déficit: deterioro de inmunidad humoral y celular, se afectan tanto diferenciación como maduración de linfocitos, la respuesta de hipersensibilidad retardada y producción de anticuerpos. Adecuada suplementación revierte efectos. Las megadosis no producen efectos beneficiosos.

Bibliografía * De Girolami Daniel “Fundamentos de Valoración Nutricional y Composición Corporal” Ed. El Ateneo, Buenos Aires, 2011. * López, Laura B. y Suárez Marta M “Fundamentos de Nutrición Normal”. Ed. El Ateneo, Buenos Aires, 2013. * “Conocimientos actuales de Nutrición” Octava Edición. Ed. I. L. S. I. OPS, Washington, 2003 * Zavala Adolfo y cols. “Temas de Nutrición y diabetes” Cap 10. Ed. La Prensa Médica Argentina, Buenos Aires, 2005.