La dosificación de la terapia Cannábica es altamente dependiente de individuo y requiere de su ajuste siempre desde menores a mayores concentraciones

● CB1: 1. Cerebro 2. Pulmones 3. Sistema vascular 4. Músculo esquelético 5. Sistema gastrointestinal 6. Órganos reproductivos ● CB2: 1. Bazo 2. Sistema óseo 3. Piel 4. Cerebro

Deficiencia clínica de endocannabinoides ● CB1 + CB2: 1. Sistema Inmune 2. Hígado 3. Médula ósea 4. Páncreas

Manifestación de enfermedades

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¿Por qué los fitocannabinoides son una alternativa real de tratamiento? Endocannabinoides

Fitocannabinoides (80) THC

Anandamida

Receptores endógenos

- CB1 - CB2

O HN

CH3

OH

CBD

2-AG

TRPV1 y otros CH3

CBG CH3

Hexanoil-CoA + Malonil-CoA

METABOLISMO DE RESORCINOL

* TKS/OAC

Ácido Olivetólico

Precursores

* Prenil-transferasa

Cannabigerolato CBG-A

* THC-Sintasa

* CBC-Sintasa

* CBD-Sintasa

Síntesis

THC-A

CBD-A

Decarboxilación

THC

CBD

Degradación

CBN

CBC-A

CBG

CBC

CBL

DECARBOXILACIÓN DE CANABINOIDES Efecto de la temperatura sobre las curvas de de-carboxilación de THCA en THC y descomposición de THC en CBN, ambos en términos de concentración de THC.

Taschwer y Schmid, 2015. Forensic Sci Int., Vol. 254, pp. 167-171

Potenciadores de fitocannabinoides

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-

Hígado Pulmón

Pulmón

Estómago

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EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de las partículas es mayor con el solvente que con la matriz Solvente

Matriz

Tiempo Temperatura Agitación

Partículas atrapadas

Partículas libres

“restringidas”

“disponibles”

EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de las partículas es mayor con el solvente que con la matriz Solvente

Matriz

Tiempo Temperatura Agitación

Partículas atrapadas

Partículas libres

“restringidas”

“disponibles”

EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de cannabinoides y terpenos es alta para Alcoholes y Lípidos Matriz: vegetal

Solvente: Etanol o Aceites

Tiempo Temperatura Agitación

Flores y hojas

Extracto alcohólico (tintura) o Extracto oleoso

EXTRACCIÓN QUÍMICA La Afinidad de cannabinoides y terpenos es alta para Alcoholes y Lípidos Matriz: vegetal

Solvente: Etanol o Aceites

Tiempo Temperatura Agitación

Flores y hojas

Extracto alcohólico (tintura) o Extracto oleoso

EXTRACCIÓN QUÍMICA Variables de extracción 



EXTRACCIÓN QUÍMICA Variables de extracción: tamaño de partícula/superficie de intercambio

Célula disco

Células de soporte Células basales

PREPARADOS MEDICINALES SIMPLES

1.-

Infusión

Baja potencia

2.-

Tinturas y friegas

Baja-media potencia

3.-

Extracto en aceite

Media-Alta potencia

4.-

Extracto concentrado

Alta potencia

1. INFUSIÓN Extracto de potencia suave

Materia vegetal

Extracción

- Hojas sanas de poda - Hojas de manicura

Reposar en agua caliente entre (60-70)°C por 20-30 minutos y está lista para consumir

Indica

Sativa

Muy buen inductor del sueño. Analgesia y ansiolítico suave.

2. TINTURA MADRE CANNÁBICA Extracto alcohólico Fitofármaco desde 1860 para tratar una amplia gama de afecciones

Terpenos y Cannabinoides : Cannabinoides y Terpenos

Hojas de manicura : Flores

2. TINTURA MADRE CANNÁBICA

Extracto de potencia suave (sólo hojas), moderada (hojas y flores) o alta (sólo flores)

Molido

Ajuste del volumen de extracción Reposar 15 minutos la mezcla, medir el volumen vegetal y completar con etanol hasta 4 veces ese volumen

+ Alcohol Etílico enfriado

Triturar

- 99.9% o absoluto - para análisis (p.a.)

500mL

500mL

400mL

400mL

300mL

300mL 200mL

200mL 100mL

100mL

X

Volumen vegetal: X = 1.3cm

Envasado

Decarboxilación

Dejar enfriar y envasar Baño maría a ebullición, por 60 minutos (tapa cerrada) en gotario ámbar. Almacenar en lugar frío y oscuridad

- 100°C

4X

Volumen de extracción 4X = 1.3 x 4 = 5.2cm

Filtrar y trasvasijar Embudo

Traspasar a un frasco o botella con Filtro tapa

Extracción Reposar en oscuridad y tapado durante 5 a 10 días

2. TINTURA MADRE CANNÁBICA Cannabis más Indica

Cannabis más Sativa

Gotas para la noche

Gotas para el día

Administración: Digestiva diluidas en agua fría o tibia, café o té tibios Tópicamente mezclada con crema para friega Uso Paliativo (alivio de molestias) - Analgésico y antinflamatorio - Antiespasmódico - Antiemético - Anticonvulsivante - Ansiolítico

- Potenciador de resina de cannabis****

2. FRIEGA CANNÁBICA Forma de Administración: Tintura canábica (50-70%)

50-70%

+

TÓPICA Base oleosa (30-50%) - aceite fluido: emulsión - vaselina sólida: crema

- Aceite de cáñamo: contiene precursores de cannabinoides y presenta propiedades antinflamatorias - Aceite de Coco: colabora en la absorción de cannabinoides - Aceite de Calabaza: presenta propiedades antinflamatorias - Vaselina sólida: consistencia cremosa

Uso Paliativo (alivio de molestias) - Analgésico y antinflamatorio - Antiespasmódico - Control de grasitud de la piel (Acné)

3. EXTRACTO DE CANNABIS EN ACEITE Molido

Extracción Triturar

Reposar por 15 a 30 días en oscuridad y tapado

+ Aceite - 99.9% o absoluto - para análisis

Filtrar y trasvasijar a frasco con tapa

500mL 400mL 300mL 200mL 100mL

X Qué aceite usar como solvente: ˑ De Coco: ayuda a la absorción intestinal ˑ De Cáñamo (semilla): contiene precursores de fitocannabinoides ˑ De Oliva: muy purificado, mayor extracción

Decarboxilación Baño maría a ebullición, por 60 minutos (tapa cerrada)

- 100°C

4X

Envasado Dejar enfriar hasta temperatura ambiente y envasar en gotarios ámbar

4. EXTRACTO CONCENTRADO DE CANNABIS Molido

Extracción Triturar

+ Alcohol Etílico enfriado

Reposar por 12-24 hrs, en frío y oscuridad (cubículo de verduras del refrigerador)

- 99.9% o absoluto - para análisis

Filtrar y trasvasijar a frasco con tapa

500mL 400mL 300mL 200mL 100mL

X

Dilución y Envasado Homogenización en tibio (45-60°C) con: - Aceite de coco - Aceite de cáñamo - Aceite de oliva

Decarboxilación

Resina

300mL 200mL 100mL

Dura. Difícil manipulación

- 100°C

4X

Evaporación Enfriar y trasvasijar a frasco boca ancha o vaso precipitado:

500mL 400mL

Baño maría a ebullición, por 60 minutos (tapa cerrada)

- 65°C

500mL 400mL 300mL 200mL 100mL

Baño María a 65°C o menos (conservación de terpenos)

4. EXTRACTO CONCENTRADO DE CANNABIS Extracto de alta potencia Administración: - Digestiva (ingesta directa) , Sub-lingual - Tópica mezclada con crema para friega

Uso Paliativo de Síntomas: - Analgésico y antinflamatorio - Antiespasmódico - Antiemético - Anticonvulsivante Uso “Curativo”: - Anticonvulsivante - Antitumoral (terapia de altas dosis)

EXTRACTO CONCENTRADO DE CANNABIS PARA TERAPIA DE ALTAS DOSIS Objetivo terapéutico anti-tumoral Célula tumoral

Tumor

Disfunción celular

Mecanismos de reparación

Mecanismos de muerte celular

Necrosis XX

Autofagia

Apoptosis

células sin autorregulación • • • •

Descontrol de ciclo celular Disfunción de organelos Daño de ADN: disfunción de proteínas Vías autofágicas y apoptóticas disminuidas

Cambio de composición celular

La disfunción se replica y aumenta

Replicación

Daño DNA

Tumor: un tejido diverso

...

Replicación

Replicación

Tumor

Secreción de moléculas tumorales: Biomarcadores Caracterización

CA 125 CA 15.3 CA 19.9 CD 120 CEA PSA AFP β-HCG ...otros

ovarios mama páncreas, vesícula, hígado Linfoma no Hodgkin colon, mama próstata hígado testículo

Seguimiento de la progresión del cáncer

Velazco, Sánchez y Guzmán, 2012. Nature Rev Cáncer, Vol. 12, pp. 436-444

Los mecanismos pro-apoptóticos inducidos por cannanbis son similares en diferentes tipos celulares

Evidencia principal: THC-A, THC, CBD-A, CBD .... y ahora también CBG Velazco, Sánchez y Guzmán, 2012. Nature Rev Cáncer, Vol. 12, pp. 436-444

Precursor cannabinoide

cosecha temprana?

630ng/mL en medio celular Comenzaría la activación de vías pro-apoptóticas

Hart y col., 2004. Cancer Research , Vol. 64, pp. 1943–1950.

Acercarse o superar esta concentración en sangre

≠

Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Según manual de salud pública de Cánada: 0.75g de una flor con 3.55%THC 1° inhalación : 18 ng/mL (2-37ng/mL) (Baja potencia) 7° puff : 162 ng/mL (76-267ng/mL) (10-30’) (en sangre) Inhalando (ojalá por vaporización) 0.75g de Cannabis al 10% se estima que la concentración en sangre alcanza 228ng/ml Si usamos cannabis más potente: Con flor 10%THC 1.5g fumada 500ng/mL en sangre (potencia media) Inhalando (ojalá por vaporización) 0.75g de Cannabis al 10% se estima que la concentración en sangre alcanza los 230ng/mL aproximadamente Eficiencia de absorción de cannabinoides: Digerido = 2.5 Fumado 0.75g de flor 10% 4-5g vía digestiva 0.8-1 mL de Resina (90-120’) (5g flor/mL) Ingiriendo vía digestiva 0.8-1 mL de Cannabis al 10% se estima que la concentración en sangre alcanza 500ng/mL aproximadamente Considerar la preparación de extractos con cosechas tempranas: CBG (para complementar)

Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Combinación de preparados •

Cannabis THC:CBD en razón 1:1 - Cosecha tardía

Inhalada Resina

•

Cannabis THC:CBD en razón 1:1 - Cosecha temprana (CBG)

Resina

•

Tintura madre de Cannabis - Potenciación cannabinoides

Digestiva

Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral Para alcanzar 500-700 ng/mL de cannabinoides en sangre: Con cannabis 10% THC

- 0.8-1 mL de aceite vía digestiva (4-5g de flor) - 1.5g de flor vía inhalada - 0.4-0.5mL de Resina digestivo + 0.75g de flor inhalada (tiempo 0) (90-120 minutos después)

*Para melanomas: complementar con administración tópica directa sobre el tumor, varias veces al día (ojalá constantemente) Esquema de terapia sugerido:

Una dosis diaria única, durante mínimo 2

semanas

Evaluación de marcadores tumorales

Reevaluación de la terapia

PREPARACIONES FITOTERAPÉUTICAS SIMPLES 1.2.3.-

Infusión: hojas de poda y de manicura Tinturas y Friegas: hojas de manicura y flores Extractos concentrados: flores

Hojas de manicura: acompañan a la flor

Flor

La dosificación de la terapia Cannábica es altamente dependiente de individuo y requiere de su ajuste siempre desde menores a mayores concentraciones

Terapia cannábica de altas dosis como agente antitumoral • •

-

•

•

Es importante considerar esta terapia en una modalidad complementaria a la quimio y radioterapia convencional. Además, hay evidencia del aumento de la efectividad anticancerígena cuando ambas terapias se combinan. Luego del consumo de altas dosis de fito-cannabinoides se pueden presentar algunas molestias o efectos adversos no deseados como mareos, vómitos, baja de presión arterial, sueño, descoordinación motora, dificultad de concentración. Por ello es recomendable: Generar tolerancia al uso de cannabinoides antes de alcanzar las dosis adecuadas (diapositiva n° 25). Para esto, administrar dosis crecientes del preparado en un plazo de 2 semanas aproximadamente. Comenzar a probar la sustancia en un ambiente seguro. Altas dosis del cannabinoide THC podría provocar confusión, de modo que es bueno tener una red de apoyo (familia y/o amigos) para que te acompañen y contengan mientras duren los efectos psicoactivos. No realizar tareas que requieran coordinación fina o mucha concentración mientras duren los efectos de los cannabinoides. Uno de los efectos no deseados del uso de cannabinoides se asocia con una baja de presión arterial. Para evitar o reducir los malestares asociados a la hipotensión, puedes recostarte con los pies en alto hasta que se regule nuevamente tu presión. Mantener una buena hidratación (tomar agua), especialmente antes de la sesión de terapia cannábica podría ser una buena medida preventiva. Recuerde que los efectos psicoactivos (estar “volado”) por consumo de fito-cannabinoides decaen en la medida que las moléculas son metabolizadas por el organismo. Esto significa que si inhalas cannabis, sentirás de inmediato los efectos y a los 80 minutos comenzarás a sentirte más sobrio. Mientras que si consumes resina vía digestiva, los efectos comienzan alrededor de los 60 minutos y a las 6 horas comienzas a sentirte más sobrio. No se asuste, el efecto psicoactivo no durará para siempre.. Es también muy recomendable, aunque no esencial, contar con el apoyo de tu médico tratante. Siempre será bueno que todos los participantes de tu terapia de sanación estén alineados en el proceso.

Extracto en Lípidos Mezclar el material vegetal muy triturado con aceite comestible: ˑ De Coco: ayuda a la absorción intestinal ˑ De Cáñamo (semilla): contiene precursores de fitocannabinoides ˑ De Oliva: muy purificado, mayor extracción •

Macerar tapado y en oscuridad durante 15-30 días (hasta 60 días). Colar (opcional) y guardar en un envase oscuro Administración digestiva, oromucosal o tópica (friega) Es preferible no calentar: conservación de terpenos

Extracción en lípidos de Potencia variable Hojas de manicura y/o Flores - Mezclar y hervir suavemente el material vegetal triturado con leche pura, durante 15-30 minutos - Usar leche entera (25%grasa). No usar leche descremada, semidescremada, ni azucarada. - Colar (opcional) y cocinar con ella o consumir directamente. - Extracción/absorción muy eficiente (albúmina): atención con la dosis. Mezclar Calentar suavemente

Colar (opcional) y usar

Extracto en Lípidos

Mezclar y calentar suavemente el material vegetal triturado con mantequilla o manteca, durante 60-120 minutos (opcional repetir) Nunca sobrecalentar. Colar y cocinar con ella. No usar símiles light, diet o margarina. Calentar homogenizando

No sobrecalentar

Enfriar y servir

Extracción con solventes orgánicos BHO Flores picadas

Butano de alta pureza (líquido, frío)

Material vegetal picado Extracción muy breve

(Envase de vidrio templado)

Volatilizar butano Obtención de resina o aceite muy rico en Cannabinoides - Combustión - Vaporización ***

-

Temperatura ambiente Lugar muy ventilado Manipulación cuidadosa Sustancia inflamable, peligrosa

Extracción con solventes orgánicos BHO Butano de alta pureza Volatilizar butano

(líquido, en alta presión, frío)

(Tubo de vidrio templado)

Material vegetal picada (flores)

-

Temperatura ambiente Lugar muy ventilado Manipulación cuidadosa Sustancia inflamable, peligrosa

Extracción muy breve

Obtención de resina o aceite muy rico en Cannabinoides - Combustión - Vaporización *** (Recipiente de vidrio templado)

Extracción supercrítica (SFE) de aceites vegetales Es el método más limpio de purificación de cannabinoides Solvente: CO2

Extracción supercrítica (SFE) de aceites vegetales con Dióxido de Carbono, CO2 Probablemente es el método más limpio de purificación de cannabinoides CO2 líquido Compresor

CO2 Líquido CO2 líquido

Calefactor CO2 supercrítico

Separación

Condensador CO2 gas

CO2 Supercrítico

Extracción

CO2 sc + Extracto CO2 gaseoso CO2 Líquido

Extracto Cannabinoides y Terpenos