informe de las Vacas locas 1º Bach. de CC.NN. y de la Salud INDICE: 1º: El prion 2. Naturaleza del agente infeccioso 4.La bivalencia del prion 6.La estructura del prion 8.Diversidad de los priones 10.Estructura y expresión del gen PrP 12.Herencia de la levadura

1. Introducción 3.La proteína prion 5.La infección 7.La barrera de las especies 9.Nomenclatura 11.Prevención y tratamiento 13.El doble juego de una proteína 2º:Estructura molecular del prion 3º: Encelofatía espongiformes transmisibles: 1. Definiciones 3. La scrapie 5. El caso del visón 7. Consecuencias

2. Las EET humanas 4. Los casos iatrogénicos 6. La EEB

4º: Lo que paso a principios del milenio 1. La ley del silencio 3. El problema de los depósitos 5. La diseminación en el mundo salvaje 7. Algunas tenues lucecitas

2. Francia−Portugal−España 4. Nuevos riesgos, nuevas incertidumbres 6. En Estados Unidos 8. Conclusiones

5º: Bovine spongiform encephalopathy: La EEB en Inglaterra 1. Generalidades 3. La respuesta política

2. Cronología 4. ¿Vaca lechera o vaca de carne?

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5.Erradicación

6. Las consecuencias

6º Contaminación 1. Cifras 3. Los que podrían ser contaminados 5.la contaminación entre especies

2. Los países contaminados 4. Los productos contaminados 6. Las vías de contaminación

7º: Los informes: 1.El caso de Islandia 2.Los informes inglese (1988−98) 3.Los informes de la OMS 4.El informe francés 5.Los informes de otros países 6. Los estándares internacionales 8º: Situación de las vacas locas: 1.La explotación de las vacas locas

2.Consecuencias de las vacas locas

9º: Medidas del gobierno español. 10º: Últimas noticias (comentarios). ELPRIÓN: 1. Introducción 3.La proteina prion 5.La infección 7.La barrera de las especies 9.Nomenclatura 11.Prevención y tratamiento 13.El doble juego de una proteina

2. Naturaleza del agente infeccioso 4.La bivalencia del prion 6.La estructura del prion 8.Diversidad de los priones 10.Estructura y expresión del gen PrP 12.Herencia de la levadura

1.Introducción. El término "prion" es usado para describir el agente infeccioso responsable de varias enfermedades neurodegenerativas encontradas en los mamíferos. La palabra en sí deriva de "proteinaceous infectious particle", definición propuesta por Stanley B. Prusiner. Esta definición vino dada por la hipótesis inicial, que más tarde se confirmaría, de que este agente infeccioso consistía únicamente en una proteína, carente de genoma y ácidos nucleicos. Se ha observado esta proteína en las membranas neuronales de los mamíferos sin causar enfermedad alguna, pero se sabe que un cambio conformacional de su estructura terciaria puede provocar la aparición de la enfermedad. Estas proteínas en su forma patógena se multiplican exponencialmente al ponerse en contacto con las proteínas normales, ya que les inducen el cambio conformacional que las vuelve infecciosas.

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La aparición de estos desordenes estructurales en las proteínas, pueden ser transmisibles, heredados, o incluso esporádicos, es decir, sin evidencias de transmisión ni herencia. Las enfermedades prion (colectivamente llamadas "encefalopatías espongiformes transmisibles") conocidas hasta ahora son fatales, afectan al sistema nervioso y se cree que también a los músculos. Estas enfermedades pueden incubarse durante años o incluso décadas en humanos, de ahí que inicialmente se las conociera como "virus lentos".

2.Prion: naturaleza del agente infeccioso. Se han realizado multitud de experimentos para demostrar la naturaleza de los priones:

Propiedades Físicas y Químicas • Filtrable con poros 25 nm o 100 nm. • Es invisibles al microscopio óptico y electrónico. • Resistente a: ♦ Formaldehido ♦ EDTA ♦ Proteasas ( Tripsina, pepsina ), aunque reducen la infectividad ♦ Nucleasas ( ribonucleasas A y III, desoxiribonucleasa I ) ♦ Calor ( 360ºC) ♦ Radiación ultravioleta ( 2540 Å) ♦ Radiación ionizante ♦ Psoralenos e iones Zn

Propiedades Biológicas • Largo periodo de incubación ( meses, años, décadas). • No producen respuesta inflamatoria • No antigénicos. • Patología crónica progresiva. • Fatal en todos los casos. • Carecen de cuerpos de inclusión. • Presencia de ácido nucleico no demostrada. • El único componente conocido es la proteína PrP. • Pueden existir en múltiples formas moleculares • Periodo de adaptación a nuevos hospedadores. • Control genético de la susceptibilidad de algunas especies. • Existencia de distintas cepas.

A pesar de los grandes esfuerzos realizados para encontrar el material genético de este agente infeccioso, solo pequeños fragmentos de menos de 100 nucleótidos han permanecido después de los procesos de purificación (Meyer 1991), sospechándose que pueda ser únicamente material contaminante. Tras descartar la presencia de ácidos nucleicos en los priones, también se desestimaron los carbohidratos y lípidos como elementos infecciosos. Prusiner resume que solo los procedimientos que hidrolizan o afectan a proteínas logran modificar la intensidad de la infección. Se ha asumido la presencia de un pequeño ligando unido al prion, como componente esencial de la partícula infecciosa, ya que no se ha podido eliminar.

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2.1.Hipótesis virales. A pesar de que no se han encontrado pruebas de la existencia de ácidos nucleicos asociados con el prion, algunos investigadores creen que los priones se forman cuando la proteína prion se asocia con un ácido nucleico patógeno extraño. Gajdusek y colaboradores están a favor la teoría vírica, ya que los viroides han demostrado resistencia a la radiación ultravioleta de 254 nm, al igual que la partícula PrP. C. Weissmann por su parte, propone que el agente está formado por dos componentes: • El PrPSc (apoprion), que puede causar enfermedades transmisibles incluso libre de ácidos nucleicos. • Un ácido nucleico (coprion), del cual pueden existir muchas variantes. Es el que determina las propiedades fenotípicas que definen el linaje del agente infeccioso Ambas partes constituyen lo que él denominó holoprion. Laura Manuelidis, de la Universidad de Yale (EEUU) afirma que existen virus que disponen de un sistema de reparación del material genético que les permite resistir radiaciones similares a las que resiste el PrPSc; así como virus lentos convencionales, que escapan al sistema inmunitario instalándose en el interior de las células. L. Manuelidis hace especial hincapie en varias características de los agentes infecciosos, a saber: • La existencia de distintas cepas o razas de priones que causan diferentes patrones de enfermedad. Solo pueden aparecer representados en diferentes linajes o razas, aquellos patógenos que poseen ácidos nucleicos. • Su multiplicación exponencial. • Su tiempo de latencia prolongado. • Infección del sistema retículo−endotelial ( bazo, glóbulos blancos ). La evidencia de que la enfermedad nvCJD procedía de la epidemia de las vacas locas (BSE) constituyó otro argumento a favor, ya que la transmisión por vía oral pone muy difícil la resistencia de un agente puramente proteico a la acidez y las enzimas del aparato digestivo. En cambio, muchos virus sí son capaces de sobrevivir a estas condiciones. Mutaciones y polimorfismos del gen PRNP podrían inducir mayor susceptibilidad del huésped frente a ciertas cepas del agente infeccioso. 2.2.Pruebas. H. Diringer halló en 1994 lo que parecía ser la primera evidencia física de la existencia de los virus. Su tamaño era inesperadamente pequeño : 10 a 20 nm. Un año después, el equipo de Manuelidis obtuvo un gel de electroforesis con bandas que revelaban la existencia de RNA en extractos cerebrales de hamsters con CJD. Las bandas no pudieron localizarse en cerebros no infectados ni en las librerías genómicas. El tamaño de la partícula infecciosa fue evaluado en unos 27 nm, tamaño similar al de varios virus conocidos. El genoma se estimó en 1.000−3.000 pares de bases. Los investigadores concluyen que un ácido nucleico y una o varias proteínas constituyen los componentes intrínsecos del virus CJD. Los dos componentes no son infecciosos, a menos que se asocien en partículas nucleasa−resistentes. 4

3.La proteína prion. Los priones son proteínas observadas comúnmente en la superficie de las neuronas de todos los mamíferos estudiados. La función que cumple esta proteína ha sido estudiada por un grupo de investigadores japoneses liderados por Suchiro Sakaguchi, de la Universidad de Nagasaki. Se crearon ratones homocigotos respecto a la falta del gen PRNP, que codifica para la isoforma normal del prion (PrPc). Estos ratones crecieron normalmente hasta las 70 semanas (pasada la mitad del periodo medio de vida), a partir de entonces comenzaron a manifestar descoordinación en sus movimientos, temblores al andar, incapacidad de mantener una trayectoria y, progresivamente, incapacidad de mantenerse y movimientos convulsivos en sus patas traseras (90 semanas). Fisiológicamente, el cerebelo (encargado de la coordinación) se había encogido hasta un tercio respecto al de los ratones normales, y había una grave deficiencia de las neuronas de Purkinje. Estas células son una variedad de neurona que constituye el elemento fundamental del córtex cerebeloso. El equipo investigador observó que los niveles de las células de Purkinje eran normales en los ratones jóvenes, así que afirmó que estas células podían sobrevivir cierto periodo de tiempo sin ayuda, pero morían al poco tiempo sin la presencia del producto del gen PrP. Al inocular los ratones nulos para el gen PRNP (por tanto sin la forma natural PrPc) con una partícula prion infecciosa (PrPSc), no desarrollaban la enfermedad (Beler 1992) y no se detectaron evidencias de replicación del PrPSc. De esto se dedujo que, para causar la enfermedad era necesaria la presencia del tándem PrPc−PrPSc. Este experimento parece esclarecer un poco la función de la proteína prion, ya que la ausencia (sea por ausencia del gen o transformación de la forma natural a la infecciosa) tiene ciertas consecuencias concretas en el individuo. Se le podría atribuir un papel en la supervivencia de las neuronas de Purkinje en el cerebelo. Sin embargo posteriormente, se han creado nuevamente modelos de ratón carente del gen PRNP que han crecido y se han desarrollado de una manera normal, con algunas excepciones de ataxia y alteración del ritmo circadiano más allá de los dos años de edad (Beler 1992, Tobler 1996, Prusiner 1998). La función de la forma celular del prion es hoy aun desconocida, aunque se barajan varias: Proteína de transducción de señal • Adhesión celular • Superóxido dismutasa • Regulación y distribución de los receptores de acetilicolina

4.La bivalencia del prion. La naturaleza del prion le permite manifestarse de 2 formas: una forma celular o PrPc de 33−35 KDa y otra patógena PrPSc o scrapie PrP de 33−35 Kda. El tratamiento de esta última con proteinasa K nos da una tercera forma de 27−30 Kda que mantiene intacta su capacidad infecciosa y es el núcleo proteasa resistente. La PrPc es una proteína de membrana, la PrPSc 33−35 se acumula dentro de la célula con posibilidades de agregación, la PrPSc 27−30 se acumula extracelularmente y puede formar placas. El test de detección "Prionics" se basa sencillamente en detectar mediante electroforesis la presencia de PrPSc 27−30 en preparados cerebrales. 5

Las formas PrPc y PrPSc lo son de la misma proteína, es decir, comparten la misma secuencia de aminoácidos (estructura primaria); se comprobó la imposibilidad de que las dos isoformas PrP fueran productos de dos tipos de ARNm distintos. La diferencia entre ambos reside en su estructura secundaria y terciaria, es decir, en su conformación espacial. La forma PrPSc ha sufrido un plegamiento respecto la forma celular PrPc. El plegamiento de las formas nativas está inducido por partículas PrPSc infecciosas que ponen en marcha una reacción en cadena, de forma que la infección se desarrolla exponencialmente. Las variantes familiares de estas enfermedades (que se transmiten por herencia familiar) demuestran la existencia de un factor genético que contradice en cierto modo la teoría de secuencia idéntica de las 2 formas. Se compararon clones del gen PrP procedentes de un paciente con la enfermedad de Gerstmann−Sträussler−Scheinker (GSS) con genes PrP obtenidos de la población sana, y se encontró que un par de bases (de un total de 750) era diferente. Este cambio en el codón 102 (P102L), era responsable de la sustitución del aminoácido nativo prolina (Pro) por leucina (Leu) en la proteína PrPc del paciente. Esta sustitución sería la responsable de la desestabilización de la estructura terciaria de la proteína y su transformación en agente patógeno. Así pues, el gen mutado causa susceptibilidad a la enfermedad sin infección aparente.

Las conexiones genéticas introducen la posibilidad de que estas enfermedades puedan aparecer sin infección, incluso también sin que exista una relación hereditaria obligada, ya que estas mutaciones pueden aparecer espontáneamente, producir el consiguiente cambio conformacional y causar la enfermedad. Las demencias por priones esporádicas son las más comunes (aproximadamente el 85% de los casos), la CJD esporádica (129 M/M) es la más común de todas ellas.

4.1.La enfermedad heredada. Alrededor del 15% de las demencias por prion son heredadas o tiene agregación familiar. El patrón de transmisión de las enfermedades prion familiares (o heredadas), se reconoce como autosómico y dominante. 6

Las proteínas procedentes de genes PRNP mutados no adoptan su forma patógena nada más sintetizarse, sino más tarde. Esto es porque las mutaciones del gen PRNP hacen las proteínas PrPc más susceptibles a plegarse, pero llevaría cierto tiempo hasta que estas moléculas lo hicieran espontáneamente y se iniciara la enfermedad. Inicialmente se asociaron tres enfermedades con mutaciones en el gen PRNP: • La enfermedad de Creutzfeldt−Jakob familiar (fCJD). • El síndrome de Gerstmann−Stréessler−Scheinker (GSS). • El insomnio fatal familiar (IFF). Posteriormente se han asociado significativamente hasta 13 mutaciones del PRNP con el desarrollo de la enfermedad (Prusiner 1994). Al fCJD se ha asociado una mutación en el codon 129 del gen PRNP que cambia meteonina por valina y, según los polimorfismos del gen, predispone para unos síntomas u otros. El GSS está asociado a una mutación en el codon 102 que cambia leucina por prolina, aunque se han asociado al menos tres mutaciones más. El IFF se asocia a la mutación puntual en el codon 178 que cambia el ácido aspártico por la asparragina. Esta información está muy resumida. Igualmente se ha demostrado la conexión genética con otras 4 mutaciones p.ej: fCJC (E200K); las mutaciones artificiales A113V, A115V y A118V inducen al plegamiento de la proteína PrPc y a la producción de la enfermedad. Lo que demuestra la relevancia del aminoácido Val en el mantenimiento de la estructura de la PrPc.

5.La infección. Para comprender mejor este apartado debería tratarse en dos puntos: • La aparición de la partícula infecciosa en el huésped. • El desarrollo de la enfermedad o proliferación del patógeno. En el primer apartado deben distinguirse tres orígenes de infección: iatrogénico (transmitido), heredado y la mutación espontánea. Son las tres formas de aparición de la primera partícula infecciosa: procedencia externa, mutación heredada del gen PrP y mutación esporádica de dicho gen. La multiplicación del agente infeccioso (2ª parte) se hace de igual forma independientemente del origen de la infección. La conversión de la forma celular (PrPc) a la patógena (PrPSc) es exponencial. La partícula infectiva es captada por fagocitosis, en el lisosoma se produce contacto de moléculas de los dos tipos y el plegamiento de la forma celular. Las PrPSc son relativamente resistentes a las proteasas y se acumulan, los lisosomas revientan cuando se alcanza una determinada concentración de PrPSc, liberando las proteínas hidrolíticas que contienen al citosol y la neurona muere; las moléculas PrPSc liberadas repiten el procedimiento infectivo, creando agujeros en el tejido cerebral. Otras teorías tratan de explicar el desarrollo de la patología, como la Teoría Cristalina, basada en que la PrPSc forma estructuras cristalinas muy insolubles, que pueden ser inducidas en cualquier momento del ciclo de la PrPc. Estas enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una tríada patológica: Vacuolización o espongiosis, en el citoplasma de neuronas y células gliales. En las enfermedades de Alzheimer o Huntington, la vacuolización es en el espacio extracelular como resultado de la pérdida de 7

neuronas. • Reacción glial o gliosis (crecimiento exagerado de las células gliales) en ausencia de cambios infamatorios. • Pérdida de neuronas. Estos síntomas pueden observarse en cualquier área y lámina del neocórtex, en el putamen, núcleo caudado, tálamo, capa molecular de la corteza cerebelosa; y son mínimos o ausentes en el hipotálamo, globus pallidus, talo cerebral y espina dorsal. La sustancia blanca no presenta cambios patológicos (daSilva 1994). Las vacuolas tienen un tamaño entre 20 y 200 micras, aunque pueden agregarse formando grandes vacuolas que distorsionan la citoarquitectonia. Aparecen en el citoplasma de las neuronas de cada capa de la corteza cerebral, también en neuronas de la corteza. La espongiosis cortical puede ir acompañada de procesos análogos en ganglio basal, tálamo y corteza cerebelosa. También pueden observarse depósitos amiloides de PrPSc (insolubles) en forma de placas, llamados placas amiloides, que se tiñen positivas para la PrP (al contrario de las placas presentes en el Alzheimer). Tienen afinidad por la eosina. Presentes sobretodo a nivel del cerebelo y, minoritariamente, a nivel del tálamo, ganglios basales y corteza cerebral. Son un buen indicador de la infección, pero aparentemente no son causa importante de la enfermedad. Estudios ultraestructurales han demostrado una relación de la microglía con la formación de estas placas.

Se ha comprobado que las moléculas de PrPc se localizan en lugares distintos a los que se encuentran las partículas PrPSc. La materia blanca, ovillos de axones mielinizados, contienen PrPSc pero están libres de PrPc. Estas y otras investigaciones demuestran que los priones se mueven a través de los axones de las neuronas, y la infectividad de PrPSc se basa en un patrón de transporte retrógrado a lo largo del axón.

Los priones pueden ser transmitidos de un ser vivo a otro, enfermedades de origen iatrogénico (enfermedad del Kuru, CJD iatrogénico) de forma comprobada inoculándolos directamente al cerebro, la piel o el tejido muscular; y también a través de la alimentación (nvCJD, que es un tipo de iatrogénica). 5.1.La infección por BSE. En el caso particular de la enfermedad iatrogénica por consumo de material de riesgo infectado con BSE (nvCJD) plantea numerosas dudas: ¿Cómo una proteína sobrevive a los ácidos digestivos? ¿Cuánta cantidad de prion patógeno hay que ingerir para que aparezca la enfermedad? ¿Cuánto tarda en aparecer? ¿Cuánta importancia tiene la predisposición genética? ¿Cómo llega el prion patógeno al tejido nervioso? Dado que el músculo recibe inervación ¿es peligroso comer tejido muscular? 8

Está demostrado que la nueva variante de la enfermedad Creutzfeldt−Jakob (nvCJD) está causada por el agente responsable del BSE en bovinos. Si comemos material de riesgo infectado por BSE existe probabilidad de que nos contagiemos de la enfermedad, esa probabilidad viene determinada por varios factores: la predisposición genética y la cantidad de material de riesgo que comamos. Todas las proteínas de nuestra dieta son despiezadas en aminoácidos por los ácidos gástricos. Como en todo, existe una mínima probabilidad de que esto no suceda y una cantidad de proteínas sobreviva al tratamiento y sea absorbida en el intestino, pasando a circulación sanguínea. La probabilidad de que esto ocurra es mínima, pero será mayor cuanta más proteína hayamos comido. La predisposición genética de un ser humano a padecer nvCJD radica en el codon 129 del gen PRNP. Todos los casos de nvCJD estudiados eran homocigotos para Meteonina en este codon (M/M 129), por lo tanto, personas homocigotas para Valina en este codon (V/V 129) o heterocigotas (M/V 129) pueden ser relativamente resistentes a la infección, tener tiempos de incubación más largos o presentar diferentes síntomas. El tiempo de incubación hasta que se manifiestan los síntomas es variable y depende de los factores anteriormente nombrados. El máximo tiempo registrado está entre los 2−2,5 años. Una vez absorbido, el prion patógeno pasa a circulación sanguínea (aunque esto aun no ha sido demostrado) y es transportado hasta los capilares sanguíneos que irrigan el tejido nervioso, donde de alguna forma atraviesan la barrera hemato−cefálica y son fagocitados por las neuronas (¿puede que astrocitos también?), multiplicándose y extendiendo la muerte celular. En cuanto a la ingestión de tejido muscular, el riesgo que representa es ínfimo, ya que es muy poco el tejido nervioso que puede tener. Si el riesgo es bajo cuando hablamos de tejido nervioso puro, como lo son el encéfalo, médula espinal, retina, etc; será menor todavía en el tejido muscular.

6.La estructura del prion. Estudios mediante los métodos FTIR y CD han mostrado que la proteína PrPc contiene un 40% de hélice−ð y muy poca proporción de hoja−ð, mientras que la PrPSc se compone de un 30% de hélice−ð y un 45% de hoja−ð. Pese a esto, ambas proteínas tienen la misma secuencia de aminoácidos. La proteína PrP está constituida por cuatro regiones de estructura secundaria llamadas H1, H2, H3 y H4, en estas regiones se identifican tres zonas de hélice−ð llamadas A, B y C, y dos de hoja−ð, llamadas S1 y S2.

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Estructura de la PrPc. B) Lugar donde se cree que la proteína X se liga a la PrPc. C) Lugares que se cree relacionados con la transmisión de priones entre las especies y control de unión de la proteína X D) Flexibilidad de la cadena del polipéptido Prp. E) Modelo para la estructura terciaria de la HuPrPSc. Se sabe que ambas isoformas PrP poseen "anclas GPI" (glycoinositol phospolipid), gracias a la cual, la PrPc se encuentra "anclada" en la superficie de la célula. Su transformación a PrPSc solo tiene lugar cuando la PrPc alcanza dicho lugar. La PrPSc se encuentra dentro de la célula en estructuras del sistema endocítico y fuera de la célula en placas amiloides (Pan 1993). Los residuos 113−128, dentro de la región H1, son los más conservados en todas las especies estudiadas, y corresponden a una zona transmembranal de la PrPc que se organiza en hélice− ð . El cobre (Cu2+) parece tener un importante papel en la estabilidad de las formaciones en hélice−ð. En todas las moléculas de ShaPrP observadas, se han encontrado dos átomos de Cu2+ unidos a ella. Desequilibrios en 10

la homeostasis del cobre conducen a disfunciones del sistema nervioso central (SNC), aunque no está demostrado que este mal funcionamiento sea debido a anormalidades en el metabolismo del PrP. La adquisición de la resistencia a las proteasas de la PrPSc, es un proceso post−translacional, es decir, se adquiere tras el plegamiento. En el estudio de los modelos de PrPSc se halló un péptido menor derivado de este último, que constituía el núcleo proteasa−resistente de la PrPSc. Este péptido tenía una masa molecular de 27−30 kDa y se le llamo PrP27−30. Se ha encontrado este péptido en todos los casos de enfermedad prion, salvo en las enfermedades del Alzheimer, Parkinson y esclerosis miotrópica lateral. Estudios sobre el PrPSc proponen que el plegamiento de la PrPc se refiere únicamente al cambio de conformación a hoja−ð de la región situada entre los residuos 90 y 140. También el lazo disulfato unido a los extremos COOH de las hélices es necesario para la formación del PrPSc. La región implicada en la transformación del PrPc en PrPSc se ha situado, aunque no completamente, en el dominio compuesto por los residuos 90−112. Pese a estos resultados, las mutaciones causantes de las enfermedades prion heredadas se localizan a lo largo de toda la proteína. Estudios con transgenes quiméricos de Sha/Mo y Hu/Mo, identificaron un dominio entre los residuos 95−170 donde el PrPc se une al PrPSc. Posteriormente, se identificó un segundo dominio entre los residuos 180−205 que parecen modular la interacción entre PrPc y PrPSc. Básicamente puede decirse que la isoforma mutante difiere de la silvestre en: • Alto contenido en hélices−ð . • Es insoluble en detergentes. • Es resistente a la proteolisis. • Localización extracelular. • Propensión a agregarse

6.1.Minipriones. Se realizaron diversas pruebas para investigar la naturaleza patógena del prion, y se crearon priones mutantes para facilitar esto. Así, la destrucción de cualquiera de las cuatro regiones en hélice−ð de la proteína PrPc, previenen la formación del PrPSc. Mientras que suprimir la región del extremo NH2 con los residuos 23−89, así como otros 36 residuos entre las posiciones 141−176 (ambas regiones en verde: hélice A y hoja S2) no afectan a la aparición de PrPSc. La molécula PrP resultante con 106 aminoácidos, fue denominada PrP106 (o miniprion). La cual tiene idénticas propiedades al PrPSc original, pero al ser menor tamaño, ofrece más facilidades para el descifrado de su estructura.

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Miniprion creado borrando los residuos 23−89 y 141−176 de la PrP.

7.La barrera de las especies. La barrera fue descubierta por Pattison en los años 60. La causa de la barrera de las especies es la existencia de genes PRNP diferentes según las especies. Estos genes se traducirán en proteínas PrP con secuencias particulares, que constituirán una estructura terciaria característica para cada especie de prion. La transmisión de una enfermedad prion depende de que el prion patógeno del donante sea lo suficientemente similar a la proteína PrPc huésped como para poder unirse a ella e inducirle el plegamiento. El grado de compatibilidad de ambas proteínas determina el tiempo de incubación de la enfermedad (meses, años, décadas). Si las PrP son compatibles (como entre bovinos y humanos), no existe barrera interespecífica. Como mejor se transmite la enfermedad (menor tiempo de incubación), es entre animales de la misma especie. La estructura terciaria de las proteínas PrP es la que determina los linajes de los priones, (teoría apoyada inicialmente por la raza DY). Pueden distinguirse varios linajes (strains) de priones en una misma especie en función de tres estados de la proteína PrPSc: • Sin glicosilar • Monoglicosilada • Biglicosilada

El gen PrP del ratón difiere del de hámster en 16 codones de los 254 totales; y el de ratón del de humano en 28 codones, lo que da lugar a proteínas PrP con configuraciones distintas entre las especies.

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Cuanto más se parezcan las secuencias PrPSc infecciosa y PrPc huésped, más probable será que el huésped adquiera la enfermedad prion. Se ha comprobado que el parecido en la región central de ambas moléculas, es más determinante que en otros segmentos.

7.1.La proteína X. Es un pequeño ligando detectado mediante estudios genéticos y moleculares, que se une al PrPc y facilita su transformación a PrPSc. Su descubrimiento se basó en la teoría según la cual, moléculas del huésped podían influir en el comportamiento del PrPSc. Para ratificar esta teoría se inocularon ratones transgénicos con genes PrP humanos (HuPrP) y con genes PrP híbridos entre ratón y humano (MHu2M). Los ratones con el gen híbrido infectados, desarrollaron la enfermedad más rápida y frecuentemente que los que poseían el gen totalmente humano. Este hecho llevó a afirmar la existencia de un factor procedente del ratón que reconocía las "regiones ratón" de la proteína PrP híbrida, facilitando el plegamiento de la PrPc híbrida; mientras que este factor no reconocía ninguna "región ratón" en la proteína PrPc totalmente humana (HuPrP) y, por tanto, no favorecía el proceso.

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La proteína X está involucrada en el plegamiento de las proteínas a su forma PrPSc, y para ello debe reconocer ciertos fragmentos de la proteína PrP sobre la que actúa. De esta forma, priones PrPSc procedentes de especies muy alejadas evolutivamente de la del huésped al que infectan, no producirán la enfermedad fácilmente y necesitarán un larga periodo de incubación, ya que la proteína X no las reconocerá. Por la función que ejercía esta proteína se pensó que podía tratarse de una chaperona, pero hasta el momento no se ha identificado ninguna chaperona molecular en mamíferos que intervenga en el proceso de plegamiento de priones.

8.Diversidad de los priones Se observa una relación entre los patrones de deposición de PrPSc y los perfiles de vacuolación, y estos rasgos son usados para caracterizar las razas de priones. Así, en la enfermedad prion FFI (fatal familiar insomnia) la deposición está confinada en gran parte al tálamo; en la enfermedad fCJD (familiar Creutzfeldt−Jakob Disease), los PrPSc se depositan en el manto cortical y en muchas de las estructuras profundas del SNC. En la tabla siguiente se enumeran las enfermedades prion conocidas hasta ahora y alguna información nomenclatural referente a ellas:

Enfermedad

Huésped natural

Scrapie Ovejas y cabras Prionencefalopatía transmisible del visón Visón (TME) Mulos, ciervos y Chronic wasting disease (CWD) Alces Encefalopatía espongiforme de los Vacas bovinos (BSE) Encefalopatía espongiforme de los Gatos felinos (FSE) Encefalopatía de los ungulados Exóticos Nyala y el gran (EUE) Kudu Kuru

Humanos

Creutzfeldt−Jakob disease (CJD)

Humanos

Síndrome de Gerstmann−Straussler−Scheinker (GSS) Fatal familiar insomnia (FFI)

Humanos Humanos

Prion Scrapie prion TME prion CWD prion BSE prion FSE prion EUE prion kuru prion CJD prion GSS prion FFI

Forma PrP anormal ShePrPScç

Forma PrP celular ShePrPSc"

MkPrPSc

MkPrPTME

MdePrPSc

MDePrPCWD

BovPrPSc

BovPrPBSE

FePrPSc

FePrPFSE

NyaPrPSc

NyaPrPEUE

HuPrPSc

HuPrPKu

HuPrPSc

HuPrPCJD

HuPrPSc

HuPrPGSS

HuPrPSc

HuPrPFFI

Inicialmente, se pensaba que una mutación PrP específica estaba asociada con unos síntomas clínicos/neuropatológicos particulares. Pero ahora, con el reconocimiento de las enfermedades CJC, GSS y FFI familiares (es decir, heredadas) como autosómicas y dominantes, cada vez más, se han encontrado mutaciones PrP particulares en una familia que manifestaban síntomas clínicos diferentes a los 14

acostumbrados. Por ejemplo, muchos pacientes con la mutación PrP en el codón 102, presentaban ataxia y tenían placas amiloides PrP; estos pacientes eran diagnosticados como GSS, pero algunos de ellos desarrollaban la demencia propia del CJD. Los priones de las vacas (Bos taurus) y ovejas (Ovis aries) son parecidos entre sí, ellos pertenecen a la familia de los Bovidae y comparten un antecesor común que vivió probablemente hace menos de 20 millones de años. Pero estos priones son muy distintos de los de humano (Homo), gorila (Gorilla), chimpancé (Pan) y el gran grupo de monos.

8.1.Las vacas locas o síndrome de BSE. Según los vínculos observados, es relativamente lógico pensar que las vacas se puedan infectar alimentándose de productos procedentes de ovejas enfermas (síndrome de las vacas locas o BSE). Pero no parece razonable que los humanos puedan enfermar de CJD por haberse alimentado de carne procedente de vacas locas. El síndrome de BSE aparece en bovinos alimentados con productos derivados de ovejas, ganado, cerdos y pollos. Lo que permite que los priones de las ovejas enfermas de Scrapie pasen a las vacas, produciendo la enfermedad BSE. Se ha observado que la secuencia PrP del bovino difiere en 7 u 8 posiciones de la de la oveja. Y, al contrario de los numerosos polimorfismos del PrP encontrados en la oveja, solo se ha hallado un polimorfismo PrP en los bovinos. La probabilidad de que las especies Homo sapiens sapiens y Bos taurus, mantengan similaridades en sus moléculas PrP son muy remotas, pero estas, por improbables que sean, deben localizarse en las partes esenciales de transferencia de la enfermedad para que la enfermedad pueda saltar la barrera de las especies, tal y como sucede. Como consecuencia de este síndrome de las vacas, en Gran Bretaña, apareció un caso particular de CJD que solo afectaba a adolescentes y adultos jóvenes, y que provocaba la aparición de numerosas placas PrP amiloides rodeadas por un halo de intensa degeneración espongiforme, se le llamó nvCJD (nueva variante). Los síntomas neuropatológicos observados en esta enfermedad, así como los patrones de glicoformas PrP observados en estos pacientes eran distintos de los hallados en las otras variantes de la enfermedad (sCJD, iCJD o fCJD). Tampoco se explica la predilección por individuos jóvenes. El BSE es identificado y se comienza a estudiar en los años 1985−86. La descripción del primer caso de nvCJD es 1996; hasta ahora se han detectado 90 casos de nvCJD en toda la UE

La sospecha de que nvCJD procede del síndrome de las vacas locas viene de dos experimentos: 1. − La inoculación de tejido cerebral de BSE en monos produjo cambios clínicos y esponjiformes muy similares a los vistos en bovinos (Lasmezas 1996). 2. − El análisis de la electroforesis del amiloide extraido de las placas de nvECJ tiene un patrón más semblante al de BSE que al de ECJ esporádica. De forma concluyente, el prion BSE es idéntico al prion nvCJD desde el punto de vista del inóculo.

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Algunos países han prohibido la inclusión de carne de mamíferos en la preparación de concentrados para rumiantes. En Gran Bretaña se abolió en 1989 el uso de tejidos de alto riesgo como sesos y vísceras en la preparación de alimentos para el consumo humano. Los números del síndrome BSE hasta el año 2000: • 177416 casos en Gran Bretaña, de los cuales 1801 en Irlanda del Norte • 538 casos en Irlanda • 458 casos en Portugal. • 360 casos en Suiza. • 176 casos en Francia. • 24 casos de BSE en España hasta Febrero del 2001. • 18 casos en Bélgica. • 6 en Países Bajos. • 6 en Alemania. • 2 en Italia. Hasta Abril de 1999 se han detectado en la UE 179.087 casos de BSE, 99,5% de los cuales se han cuantificado en Gran Bretaña

9.Nomenclatura. Para simplificar la terminología se ha sugerido que la isoforma PrP que provoca la enfermedad, sea llamada PrPSc, sin mencionar el origen del prion. Para añadir especificidad un mutante o variante de PrP puede ser anotado entre paréntesis. Por ejemplo: − el prion encontrado en el ratón I/Ln, que posee una variante del gen PrP con F en el codon 108 y V en el 189, se identifica como MoPrP(108F, 189V)Sc − el prion encontrado en un judío Libio paciente de CJD, homozigótico para la mutación de K en el codón 200 se identificó como HuPrP(200K)Sc. En situaciones de heterozigosis y en las que el alelo que determina la forma PrP es desconocido, se usa HuPrPSc o HuPrPCJD o la enfermedad de la que se trate.

10.Estructura y expresión del gen PrP. El gen codificante del prion (llamado PRNP) se encuentra en el brazo corto del cromosoma 20; se traduce en una proteína de 33−35 Kda. El PRNP normal contiene 5 octarepeticiones entre los codones 51 y 91, la ausencia de una octarepetición en el codon 81−82 no se asocia a ninguna enfermedad por priones. Inserciones adicionales de octarepeticiones se asocian con ECJ familiares, y determinadas mutaciones puntuales con otras enfermedades familiares por prion. No se han detectado exones en ninguno de los genes PrP conocidos de mamíferos y aves, a excepción de los de ratones, ratas, ovejas y vacas, en los que se han encontrado tres exones. El mapeado comparado de los genes PrP del brazo corto del cromosoma 20 de los humanos y de la región homóloga del cromosoma 2 del ratón, aporta argumentos suficientes para pensar en la existencia de genes PrP 16

anteriores a la especiación de mamíferos. Aunque el ARNm del PrP se expresa únicamente en neuronas de animales adultos, está altamente regulado durante el desarrollo. Los niveles detectados más altos de ARNm PrP se encuentran en las neuronas.

11.Prevención y tratamiento. Actualmente es posible identificar las disfunciones neurológicas con mucha antelación, por lo que desarrollar un tratamiento para estas enfermedades es un imperativo, según Prusiner. Para el diagnóstico de una demencia por priones debe observarse un cuadro clínico, neuropatológico y bioquímico compatible con una demencia rápidamente progresiva. No deben existir alteraciones metabólicas, lesiones estructurales cerebrales, infecciones ni tumores que puedan ser responsables de la encefalopatía y el deterioro mental. El diagnóstico definitivo depende del examen directo del tejido cerebral por medio de una biopsia; puede ser confirmado mediante tinción histoquímica con anticuerpos contra la PrPSc en las placas de amiloide, también mediante el enzimoinmunoensayo, comprobando la presencia de anticuerpos contra PrP en Western Blot (Haywood 1997; Castellani 1996). Aunque los anticuerpos no son específicos contra PrPc o PrPSc, el tratamiento con proteinasa K elimina la PrPc. La inmunohistoquímica puede detectar PrPc en secciones de tejido embebido en parafina, fijado con formalina y tratando con 90−100% de ácido fórmico de secciones desparafinadas.

Un estudio (Hisch 1996) demuestra especificidad y sensibilidad global de la proteína 14−3−3 en el diagnóstico de la ECJ esporádica en un 96%. Esta proteína es neuronal, está presente en diversas especies y podría jugar un papel importante en la estabilización de proteínas cerebrales en general. La sensibilidad de este examen se mantiene solo en ausencia de lesiones cerebrales agudas o subagudas ocurridas en el mes anterior al examen. Estudios posteriores parecen no coincidir con esta alta sensibilidad (Zeidler 1197a, Concha 1998). Hay que decir que los casos estudiados que proporcionaron un 96% de sensibilidad son por lo general avanzados, en oposición a las etapas más tempranas de los pacientes vistos en la práctica clínica. Si la prueba es negativa inicialmente, se recomienda repetirla de 3 a 6 meses más tarde (CJ Gibbs). También es importante respecto al diagnóstico la exploración de mutaciones en el gen PrP por su asociación con una transmisión autosómica dominante. Hasta hoy, las mutaciones conocidas tienen una penetrancia incompleta y, por tanto, la manifestación en portadores asintomáticos es incierta.

Igualmente, inmunoensayos para PrPSc en muestras cerebrales del ganado, pueden darnos una aproximación de cuanta incidencia de BSE de ganado está entrando en la cadena alimenticia humana. Se precisan nuevos marcadores funcionales para diagnosticar de modo específico in vivo estas enfermedades. Herbert Budka del Instituto de Neurología de la Universidad de Viena, los busca en el SN periférico y afirma que el diagnóstico podría realizarse según "niveles determinados en la sangre". Él mismo coordina un estudio sobre las implicaciones epidemiológicas de la enfermedad por priones.

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Pedro Piccardo, de la División de Neuropatología de la Universidad de Indiana, ha estudiado la enfermedad de Gerstmann−Straussler−Scheinker (GSS). Según él "hay una degradación distinta de la que clásicamente ha sido descrita en estas enfermedades", ello se debe a que algunos pacientes acumulan una isoforma de la proteína de bajo peso molecular. "Se considera como hipótesis que la proteína está implicada en el desarrollo de la enfermedad hereditaria", ha indicado. Piccardo ha diseñado "diferentes anticuerpos contra distintas regiones de la proteína, con la finalidad de describir su degradación". La terapia de actuación más atractiva, es la que investiga como interferir la conversión de PrPc en PrPSc, estabilizando la estructura de la PrPc mediante la aplicación de un fármaco de unión. Falta por determinar si una droga capaz de ligarse a la PrPc en la zona de unión de la proteína X, puede ser más eficaz que otra que imite la estructura de la PrPc con residuos polimórficos básicos que parecen ser capaces de prevenir el scrapie y la enfermedad de Creutzfeldt−Jakob. Estos fármacos no precisan penetrar en el citosol de las células, aunque sí deben ser capaces de introducirse en el sistema nervioso central (SNC).

Otras líneas pueden ser: • Búsqueda de drogas que desestabilicen la estructura de la PrPSc • La glicosilación puede modificar la conformación de la PrPc, afectando su afinidad por una forma particular de PrPSc, además, afecta a la estabilidad de la PrPSc. • Cría de animales que no sean capaces de replicar los priones. Ovejas que codifican el polimorfismo R/R en la posición 171 han demostrado ser resistentes al Scrapie. Una técnica más efectiva para producir animales de cría prion−resistentes, puede ser la expresión de transgenes PrP que codifiquen R117, así como residuos básicos adicionales para la zona de unión de la proteína X.

Igualmente, trata de determinarse si priones de otras proteínas intervienen en otros procesos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington, Esclerosis lateral amiotrófica y otras.

12.La herencia de la levadura. En el caso de la levadura, el fenómeno de la herencia de los priones implica algo más importante que la simple transmisión de un agente infeccioso de las células madre a las hijas. Conlleva el traspaso de un rasgo genético particular. Actualmente se sabe que ese rasgo genético se transmite por proteínas codificadas por el núcleo. Pueden heredarse mejor a través del citoplasma celular, que por medio de la información genética. Dichas proteínas pueden cambiar su conformación en el citoplasma, induciendo el mismo cambio a otras proteínas recién formadas. Se han descrito en la levadura dos rasgos genéticos llamados [URE3] y [PSI]. Los responsables de los fenotipos [URE3] y [PSI] de la levadura, han sido identificados como los priones Ure2p y Sup35. Estos priones, en lugar de estar anclados en la membrana (mediante el ancla GPI), son citosólicos. El rasgo [PSI], se sabe que controla la proporción de ribosomas que leen a través de los codones terminales. La proteína chaperona Hsp104 determina la herencia de este rasgo. En las células anormales [PSI+] se 18

encontró el prion Sup35 con una conformación diferente a la que se encuentra en las células normales [psi−]. La forma alterada Sup35 induce el mismo cambio a las moléculas Sup35 recién sintetizadas, con la mediación de la HSP104. El rasgo [PSI+] proviene de la herencia de la proteína Sup35 en su forma alterada.

13.El doble juego de una proteína. Las HSP (heat shock protein) son chaperonas encargadas de proteger otras proteínas de síntesis reciente (no replegadas) o que se han desplegado después de un choque térmico, para evitar su interacción con otras moléculas. La producción de HSPs aumenta tras una elevación brusca de la temperatura, pero en concreto la HSP90, está constantemente presente en el citoplasma de las células eucariotas; y es que, en ausencia de estrés, esta proteína desarrolla otra función además de la de chaperona. Las científicas Suzanne Rutherford y Susan Lindquist, de la Universidad de Chicago, estudiaron la descendencia de distintas poblaciones de Drosophila melanogaster a las que sometieron a mutaciones en el gen hsp90; alimentaron moscas genéticamente normales con una sustancia que inhibe la acción de la HSP90; y criaron moscas sanas en condiciones de choque térmico. El resultado en todos los casos fue el mismo: el rápido aumento de mutaciones en la descendencia, obteniendo entre el 80% y el 90% de las drosófilas anormales. La razón de esto es que las HSP90 habían mutado, estaban inhibidas o debían dedicarse a proteger a otras proteínas durante un estrés. Rutherford y Lindquist propusieron que las mutaciones responsables de las anomalías morfológicas observadas estaban presentes en el patrimonio genético de las moscas antes de la manipulación que inactivaba a las HSP90. Según esta teoría, la HSP90 suprimiría los efectos que las mutaciones pudieran tener durante la embriogénesis. Así, permitiría la instalación de mutaciones genéticas silenciosas en una población sin que pudieran ser eliminadas por la selección natural. Estructura molecular de PrP Tabla resumen de las características de PrPc. Residuos: Residuos: Segmento: (En MoPrP) (En ShaPrP) 1−22

SRP

Comentarios: Esta secuencia constituye la señal que dirige PrP al retículo endoplásmico.

23−50 Cuatro repeticiones precedidas de una secuencia homóloga. Parecen implicadas en la unión al Cu(II). Repeticiones de Entorno al residuo 90 encontramos el punto de corte de 8 aminoácidos una peptidasa que separa PrP en un fragmento N−terminal y en PrP 27−30.

51−91

92−113 Sin estructura secundaria, parcialmente estructurada, muy dinámica. 113−128

128−131 (4)

113−128 (16)

129−131 (3)

Agrupación hidrofóbica

Lámina 1(S1)

Interacciona con S1 y HB. Parece ser la región de mayor trascendencia en el cambio PrPc−>PrPsc. Orientada al exterior. Flexible. Esa flexibilidad sería una de las principales características que nos explicarían la 19

conversión PrPc−>PrPsc. Aquí se encuentra M129, cuyo polimorfismo está relacionado con distintos fenotipos de enfermedades por priones. 132−143 (12) 132−143 (12) 144−154 (11) 144−154 (11) 155−160 (6) 155−160 (6)

Hélice A(HA)

161−164 (4)

161−163 (3)

Lámina 2(S2)

165−171 (7)

164−171 (8)

Contacta con HC. Orientada hacia el interior. Más estable que S1, con la que forma una hoja ð . Está en contacto con HB y HC. Q168 implicada en unión a proteína X. Está en contacto con HC y con S2. Mutaciones en D178 están asociadas a algunas enfermedades por priones.

172−193 (19) 172−193 (22)

Hélice B(HB)

C179 forma un puente disulfuro con C214 (HC). Q126 implicada en unión a proteína X.

194−199 (6)

N181 está glicosilada. Glicosilación en N197. Contacta con HA, HB y S2.

194−199 (6)

Mutaciones en Q217 se relacionan con ciertas enfermedades de priones. 200−219 (20) 200−227 (28)

Hélice C(HC) C214 forma un puente disulfuro con C179 (HB).

219−231(12) 230−254

Thr215 (En ShaPrP, en MoPrP es Val215) y Gln219 implicadas en unión a proteína X. Anclaje a la membrana mediante la unión del GPI a S231 Secuencia líder C−terminal para unir el GPI a S231.

227−231(4)

Las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles: 1. Definiciones 3. La scrapie 5. El caso del visón 7. Consecuencias

2. Las EET humanas 4. Los casos iatrógenos 6. La EEB

1. Definiciones Las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET) son enfermedades neurodegenerativas lentas y contaminantes, demencias transmisibles atacándose al sistema nervioso central, siempre fatales, provocadas por un misterioso agente, el prión, común a todas las especies animales. Parece, a pesar de la amplia 20

terminología científica, que se trata siempre de la misma enfermedad, presentando síntomas muy similares y desarrollándose de la misma forma. El periodo de incubación es muy largo (de 15 a 35 años en el hombre, en general 60% de la duración de vida total del animal), pero nunca se acompaña ni de respuesta inmune, ni de señas inflamatorias, ni de anomalías biológicas. La E.S.T. es indetectable antes que se declaren las señas clínicas: depresión, alucinaciones, perdida del control de los miembros inferiores, tetraplejía final. La muerte, sin remisión posible, ocurre de seis meses a un año después de que hayan aparecido. Las EET sean enfermedades relativamente modernas: la primera notificación de EET fue realizada en 1732, entre ovinos, en Gran−Bretaña. Sin embargo, hay que tener en cuenta la dificultad de diagnóstico de esta enfermedad, y la tecnología avanzada que supone, la semejanza que presenta con numerosas enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo la rabia), y en fin la reticencia, el temor y la ignorancia que provocaban (y todavía provocan) los fenómenos demenciales. 2.Las EET humanas Conocidas desde principios del siglo, las E.S.T. humanas "naturales" presentan síntomas sutilmente diferentes. − el síndrome de Gerstmann−Straüssler−Scheinker Demencia con origen genética, extremamente escasa (1 caso por 100 millones de habitantes), caracterizada por su aspecto demencial pronunciado. − la insomnia fatal familial Demencia con origen genético, extremamente escasa (1 caso por 100 millones de habitantes), caracterizada por la perdida del sueño paradoxal. − la enfermedad de Alpers Enfermedad escacísima del niño y del crío. − el síndrome de Creutzfeldt−Jakob Enfermedad escasa, (1 caso por año por cada millón de habitantes), afectando personas mayores (más de sesenta años), surgiendo de forma esporádica en 90% de los casos, y de forma genética para los 10% restantes. Se desconoce el modo de transmisión, y la investigación epidemiológica resulta complicadísima, debido al muy largo periodo de incubación de la enfermedad. Esta enfermedad sólo puede ser diagnosticada con seguridad mediante biopsia o autopsia, y las señas clínicas a menudo evocan la enfermedad de Alzheimer. Hoy en día, un control post−mortem a la autopsia tendría que ser sistematizado en los casos de Alzheimer, con la meta de determinar claramente cual es la ocurrencia real del SCJ en la población, especialmente en el Reino−Unido. Experimentalmente es la enfermedad que desarrollan ratones transgénicos cuando infectados con EEB, también es la que últimamente se ha observado en el Reino−Unido, después de la contaminación bovino−humano. − el Kuru (o "Muerte Risueña") Descrita por Gadjusek y Zigas en 1957, esta enfermedad ha sido identificada y diagnosticada en la tribu indígena de los Fore, en Nueva−Guinea, los cuales todavía practicaban el canibalismo ritual. Los Fore consumían especialmente los tejidos cerebrales, y el porcentaje de esta enfermedad (que consideraban 21

como un signo divino) resultaba anormalmente elevado entre esta población(10%), especialmente entre mujeres y niños, los más honorados en los banquetes. Las crisis de risa demencial caracterizaba esta enfermedad, cuya propagación se extinguió cuando persuadieron a los Fores de abandonar sus ritos. Más tarde, Gadjusek demostró el carácter transmisible de las encefalopatías espongiformes, hasta entonces consideradas como sencillas demencias, y fue otorgado el premio Nobel de medicina en 1958. El Kuru, aunque sólo diagnosticado entre los Fore, suscita hoy en día angustias en Australia y Nueva−Zelanda, a causa de riesgos a la transfusión y de casos iatrógenos dudosos en estos países. 3.La scarpie La scrapie, o "tembladora de la oveja", ha sido la primera de las EET identificada (1732), y provoca los síntomas ya mencionados. Enfermedad mal conocida, ignorada, (el mal, una de las causas de la epidemia de ESB sólo es de declaración obligatoria desde 1993 en GB, 1996 en la CEE; anteriormente, los animales enfermos eran directamente mandandos a matar, en la aparición de las primeras señas de la enfermedad, porque el reconocimiento oficial de ésta suponía un desprestigio de todo el rebaño), sin embargo muy presente en el mundo. Fue identificada por primera vez en el Reino−Unido. Se contagió luego rápidamente al mundo entero en el transcurso de los dos últimos siglos, mediante la exportación de ovinos ingleses infectados. 4.Los casos iatrógenos Los casos iatrógenos son casos inducidos, o por implantación o inyección de tejidos infectados, por transfusión (experimentalmente), por material cirurgical contaminado, o bien cualquier otra práctica medical intrusiva. Casi todo el genero animal ha sido contaminado de esta forma en laboratorio. En el hombre, se evidenciaron estos últimos años casos de Síndrome de Creutzfeldt−Jakob debidos a la implantación de tejidos infectados (cornea, duramáter), de vacunas (rabia: India), de material cirurgical contaminado, y de tratamiento medical: el famoso asunto de la hormona de crecimiento. La naturaleza del prión facilitó estos dramas. No se puede ignorar las desastrosas e insalubres condiciones de recogida del material cerebral humano. Entre los casos debidos a injertos de duramáter, prácticamente todos fueron debidos al uso de una membrana comercializada por una compañía alemana de la cual se supone que reciclaba los desechos humanos cerebrales provenientes de los hospitales psiquiátricos y neurológicos de los países del Este. El caso de la hormona de crecimiento ha sido más estudiado, especialmente en Francia, en el marco de una verdadera investigación policiaca, y han podido claramente designar las causas del drama, después de que hayan muerto de un SCJ nuevo 20 adolescentes. La inflación con las hormonas de crecimiento fue tal que, según un informe del Ministerio de Sanidad francés, fueron los hospitales psiquiátricos y neurológicos quienes abastecieron glándulas hipófisis a los proveedores de hormona de crecimiento: veintiséis adolescentes en Francia, y el mismo número en el Reino−Unido y en USA, tratados con hormona de crecimiento desarrollan el Creutzfeldt−Jakob, y mueren. En Australia, casos dudosos de Síndrome Creutzfeldt−Jakob dieron de pensar que los stocks de sangre hayan podido ser contaminados por la sangre de los indígenas de las tribus Fore. Hoy en día, un control estricto tendría que observarse en cuanto a material cerebral humano, un control más estricto que el vigente en los países mencionados, del cual se sabe que no resulta perfecto, puesto que la hormona de crecimiento, parece ser todavía usada de forma clandestina, como dopante entre deportistas y (provoca un crecimiento de la masa muscular en el adulto). Un caso de contaminación por vacuna en contra de la rabia (preparado sobre tejido cerebral contaminado) mató a una veintena de personas en Cachemire, India, en los 70, muertas del Síndrome de Creutzfeldt−Jakob. 22

Todos estos casos demuestran la transmisibilidad del prión, la ausencia de higiene posible, así como el riesgo al cual está expuesto el hombre, que el prión se "recicle" en la especie humana, ya sensibilizada. 5.El caso del visón El caso del visón resulta particularmente interesante, porque este animal se halla al final de una cadena alimentaria, como el hombre, y también porque este EET del visón (o TME) ha sido declarada entre países que no han declarado ningún caso de EEB: Finlandia, Russia y Estados−Unidos. El asunto ha sido estudiado seriamente en Estados Unidos: Según el especialista de esta enfermedad, el Dr Marsh, el periodo de incubación de la enfermedad es muy largo, seís a siete meses (la duración de vida de un visón comercial es de nueve meses), y, cuando el rebaño está contaminado, afecta 30% de la población adulta. El estado de Wisconsin, dónde se concentra un tercio de la producción nacional, parece ser el estado más afligido. En Stetsonville, uno de los rancheros afectados sin embargo conocía con exactitud las fuentes de alimentación de su rebaño: Se trataba de desechos de carne de vacas lecheras, que recogía él mismo en un radio de 50 millas alrededor de su rancho. Por otro lado, en laboratorio, experiencias en laboratorio han demostrado la poca transmisibilidad entre ovinos y visones, y la alta transmisibilidad, en ambos sentidos, entre bovinos y visones. El síndrome de las "downer cows" (USA) ocasiona los mismos síntomas que la EEB, y se desarrolla de la misma forma. Casos de EET espontáneas señalados entre animales no mamíferos pero portadores del gen Prp: el avestruz (Alemania, 1991), la polilla del heno (Islandia, 98). Una duda serias subsiste en cuanto a los pescados (Italia), también portadores del gen Prp. c. EL NUEVO SINDROME DE CREUTZFELDT−JAKOB Esta nueva forma de SCJ provocó el espanto cuando fue diagnosticada entre personas jóvenes (25−40 años). Este SCJ inducido se distingue del otro por sus síntomas demenciales marcados, una fase terminal más larga, y la juventud de los afectados, pero en realidad, se trata una vez más de la misma enfermedad. En Gran−Bretaña 34 muertos desde abril 96, fecha oficial de la primera declaración, desde que se demostró que era debida a una contaminación de la enfermedad bovina o alimentaria, o por contacto repetido. Debido el muy largo periodo de incubación de la enfermedad, no hay que alegrarse de cifras tan bajas. Se tendrían que controlar de muy cerca los casos de Alzheimer, enfermedad de síntomas similares al SCJ. El nSCJ es transmisible experimentalmente por la sangre, y, aunque se desconozcan sus vías de propagación, se sabe que el plasma podría ser el más contaminante. El negocio de los productos sanguíneos derivados del plasma podría verse muy afectado por esta nueva enfermedad. El prión, encontrando por la transfusión sanguínea y los productos sanguíneos la forma de "reciclarse", podría representar una prioridad sanitaria en el mundo, en los próximos años. El origen de los productos sanguíneos humanos es más difícil aún de determinar que el de los FVO, y el tráfico que suscitan, uno de los más activos. El prión no deja ninguna marca reconocible en la sangre, y resiste a todas las desinfecciones tradicionales. Sería muy necesario, debido a la aparición del nuevo SCJ, de imponer una vigilancia estricta de los productos sanguíneos, pero también de las vacunas, tratamientos a base de material bovino o humano (especialmente sanguíneo y cerebral). En Francia, después de que ocurrieron casos de EEB, los excipientes a base de material bovino han sido prohibidos en las medicinas homeopáticas pero no lo han sido en las alopáticas. La retirada del mercado de todos los productos farmacéuticos usando material bovino hubiera significado una enorme perdida para la 23

industria farmacéutica, una de las más potentes del país. Habría que evitar que los productos prohibidos sean "reciclados" en los países del Tercer Mundo, control que supone su eliminación definitiva y los problemas environmentales que resultarían de ésta. En Canadá (98) hubo una posible contaminación de un número indeterminado de lotes de productos sanguíneos provenientes de Estados−Unidos, después de que un donante de sangre y plasma muriera del nuevo SCJ. 6.La EBB Declarada oficialmente en junio 1986, aunque casos no censados hayan aparecido al principio del 1985, en el zoológico de Londres, entre rumiantes exóticos, y también entre vacas lecheras en el condado de Somerset. Sin embargo, desde 1883, existen relaciones de "temblorosa del buey" (Francia, Alemania), y parece que la enfermedad existía latente entre bovinos. Sin embargo, se demostró que fue el prión ovino que se "recicló" en la especie bovina mediante alimentación, y que luego fue "amplificado" por otras vías (alimentación, vacunas, escarificación, contacto maternal, etc...). En este caso, todavía no se han determinado todas las vías de contaminación del prión. La escarificación podría ser una de éstas, común en la crianza ganadera europea, y todavía vigente ha sido prohibida en el Reino−Unido. Se ha comentado un posible modo de transmisión por contacto, de naturaleza desconocida, pero del cual se supone que se trata de un contacto repetido. 7.Consecuencias Todo el genero animal, portador del gen Prp, es susceptible de ser afectado por estas enfermedades, y transformarse en "depósito" de la enfermedad, particularmente en el caso de animales salvajes, cuya población no se puede controlar epidemiologicámente. Tiene muchos nombres pero es la misma enfermedad, presentando los mismos síntomas y desarrollándose en las mismas condiciones. Las EET son enfermedades, escasas "naturalmente", cuya incidencia ha sido "amplificada" mediante ciertas prácticas "modernas" de crianza, y de la globalización de los contactos. Las nuevas EET inducidas (nSCJ, EEB, etc...) parecen más virulentas, más transmisibles, afectando una población más joven que las EET "naturales". Una vez contaminada la nueva especie, el agente transmisible, el prión se adapta a ésta, e induce, de forma inédita y desconocida, las proteínas normales del huésped a transformarse a su turno en priones de la especie del nuevo huésped. Esta fase de "reciclaje" resulta capital en el desarrollo de los fenómenos contaminantes. El contacto repetido, mediante alimentación, sangre, tratamiento medical intruso, u otros, es lo que permite este "reciclaje". El peligro para el hombre es de hallarse frente al prión en esta situación de "reciclaje". Sin un control muy estricto del material biológico humano, así como del conjunto de las enfermedades neurodegenerativas No existe en la actualidad ningún test fiable que permita detectar la presencia del prión en la sangre o en tejidos cerebrales aparentemente sanos. La epidemia animal bovina o ovina podría ser reducida gracias a la ingeniería genética. No obstante, el riesgo inherente a la solución genética podría resultar más grande aún: en la actualidad, el papel del gen PrP que se conoce es el de fabricar la proteína normal Prp−c, cuya función se desconoce, a parte de transformarse, en ciertas condiciones, en Prp−sc, que, agregándose, forma el prión. Este dispositivo 24

genético ha tenido un papel de primera importancia en la Evolución. Suprimirlo en las especies animales de crianza podría tener repercusiones sin precedente, como para los humanos, el consumo de estos animales genéticamente transformados. LO QUE PASO A PRINCIPIOS DEL MILENIO: 1. La ley del silencio 3. El problema de los depósitos 5. La diseminación en el mundo salvaje 7. Algunas tenues lucezitas

2. Francia−Portugal−España 4. Nuevos riesgos, nuevas incertidumbres 6. En Estados Unidos 8. Conclusiones

1. La ley del silencio Nos hemos de apresurar a constatar que el silencio ha triunfado sobre la ciencia. Estos últimos dos años, con cargada actualidad, como lo veremos más adelante, no llegaron a impulsar las medidas que se imponen y tampoco indujeron a los gobiernos a informar a los ciudadanos, ni siquiera a respetar las directivas de la CEE, que sólo despunta por su constitucional impotencia. A modo de prueba, la directiva votada en 1997 por todos los países miembros de la CEE, prohibiendo el uso de material vacuno en las industrias farmacéuticas y cosmetológicas. Esta directiva, a orillas del 2001, todavía no está aplicada, a causa de presiones económicas por parte de los lobbies farmacéuticos basados en USA. Seguimos entonces vacunando a nuestros hijos con preparaciones incluyendo material vacuno. Sólo se podrán juzgar las consecuencias de esa política en el 2030, cuando todos los responsables habrán desaparecido. El nvCJD está en aumento en el Reino−Unido. El último informe británico, abrumante, no sirve sino para preparar la población a una realidad más amedrante aún. Las últimas víctimas de la enfermedad dan de pensar que la incidencia real de la enfermedad está muy por encima de lo que se pensaba. Un enfermo de 74 años alumbra las sospechas: hasta ahora, sólo se hacian analisis entre personas mucho más jóvenes, y se estima hoy en día que 20% o más de los casos de Alzheimer o de Parkinson podrián ser en realidad casos de nv−CJD. Un bebé de pocos meses, contaminado también, enfatiza la reducción del tiempo de incubación en este caso de transmisión, y a la vez significa que una madre puede transmitir la enfermedad a sus hijos. Esta última teoría, enunciada por el profesor Collinge (RU), permite explicar la existencia de los NAIF (Nés Après l'Interdiction des Farines: nacidos despues de la prohibición de las harinas), estos animales que desarrollan la enfermedad sin haber sido expuestos à la supuesta principal fuente de contaminación, la alimentación por harinas de carne, y que constituyen la mayor parte de los casos actuales, tanto en Inglaterra como en Francia, dónde un programa de pruebas avanzadas provocó en este país un tremendo aumento de los casos de EEB. En España, el único país de la CEE con Grecia a no padecer de la EEB, la inquietud gana terreno a la luz de incidentes sospechosos, en conjunto con el absoluto silencio del gobierno español, mientras que las prácticas prohibidas (mezcla de los desechos de alto riesgo en la carne picada)dans les pays voisins continuent. Peor aún, España compra a la CEE 70.000 bovinos que procesa para transformarlos en carne picada y preparaciones alimentarias a base de carne, todas "made in Spain", país no afectado por el ESB, lo que cuenta a la hora de la exportación fuera de la CEE. En fin, en USA, la Chronic Wasting Disease, EET de los ciervos, avanza, pero el gigantesco incendio afectando a las Rocosas no ayudará en establecer una rigurosa epidemiología para esta enfermedad, en la actualidad muy molesta para USA, que estableció innumerables embargos en torno a material vacuno y humano procedente de Europa. A principios de este año, 3 cazadores de menos de treinta años han sido víctimas de CJD (oficialmente). Uno de estos, donante de sangre y plasma, provocó un pánico sanitario mundial y el embargo por parte de Canadá de los productos sanguíneos estadounidenses.

El asunto de la "vaca loca" toma otro rumbo, que se pude calificar de crónico y universal. Mientras pasa el tiempo, la certidumbre se establece: hoy en día, ya es imposible desembarazarse del prion y de sus consecuencias, a causa de los irreductibles depósitos de desechos animales que gotean y envenenan la tierra, de los mecanismos farmaceútico−comerciales que bloquean las medidas estatales, de los fraudes y sobre todo 25

de las amplias aceptaciones de los reglamentos, y en fin de la lamentable gestion de nuestros gobiernos, de su afirmada voluntad de dejar a las poblaciones en la máxima ignorancia. El temor al pánico colectivo sirve de excusa a la cobardía de los políticos. La situación roza lo inaceptable y ninguna solución a la crisis puede ser contemplada en el estado actual de conocimientos y legislaciones.

2.Francia, España y Portugal En el año 2000, la EEB triunfó en el Sudoeste de Europa, pero de forma sumamente discreta. En Francia, primer importador de carne inglesa en los años 80−90 y importador de FVO inglés (7222 toneladas en 1988, 15.675 toneladas en 1989). La epidemia de EEB en este país parece haber sido sumamente infra estimada como lo indican las pruebas piloto que han detectado en dos meses 11 casos más, en bovinos que estaban por entrar en la cadena alimentaria humana. Por otro lado, el paralelo entre Suiza y Francia resulta preocupante: con un número 2 veces mayor de casos de EEB que en Francia, ni un sólo caso suizo de nv−CJD en comparación de 3 en Francia. Les valientes pero tardíos embargos en torno a la carne vacuna inglesa no llegan a hacer olvidar el silencio y el laxismo de la administración de este país, que durante años ocultó fraudes de todo índole, permitiendo que un incalculable número de animales contaminados entraron en la cadena alimentaria humana. Medalla de oro del silencio, Portugal. En 1999, se comentaba en un informe europeo a la vez un centenar de nuevos casos por semana en este país, así como el descarado laxismo de la administración portuguesa en el marco del respeto de la reglamentación europea. En el año 2000, el site del ministerio de agricultura lusitano no proporciona ningún tipo de información. Con muchísima sensatez, en la tormenta del embargo francés en torno a carne vacuna inglesa, el embargo sobre la carne bovina portuguesa ha sido levantado, a pesar de los 360 casos registrados. Atrapada entre estos dos países con riesgo, España, sigue siendo uno de los pocos países de la CEE sin EEB (Suecia, Grecia, España). Sin embargo, según un reciente informe, el riesgo para que ocurre la EEB en España es considerado por la CEE como de nivel III, o sea que la enfermedad tiene que estar ya entre el ganado vacuno español sin haber sido declarada oficialmente. Antes del 1989, España compró 4000 bovinos a Inglaterra, que sacrificó a una edad más baja de lo normal, y reintegró sus restos en las cadenas alimentarias. Por otro lado, las compras de piensos (en el 1988 1200t desde Inglaterra, 23.000 t desde Francia y 3.000t desde Portugal)no dejen lugar a duda que haya entrado en el país una considerable cantidad de material contaminado. En fin, el sistema de epidemia vigilancia es pasivo y en absoluto favorece une detección rápida. Pero en este país, el silencio, que sea estatal o mediático, espanta. Una amenaza de huelga general e ilimitada de los mataderos como respuesta a la voluntad del gobierno español de no incorporar más los materiales de alto riesgo en carne picada y preparaciones alimentarias no provocó ni una sola línea en los periódicos españoles, pero en cambio suscitó una admonición por parte de la CEE: ¡España no puede tomar medidas que no la conciernen! En este país, y según las cifras de la CEE, la EEB oficialmente no existe. Sin embargo, nuevos casos de scrapie, en Arag´n y en Navarra, dan de pensar que estos ovinos hayan podido ser infectados mediante la administración de FVO. Pero el problema no está tanto en el ganado vacuno u ovino español pero en sus importaciones: en este caso, España importa 70.000 bovinos provenientes de la CEE (sin más precisiones), que transforma en carne picada y preparaciones alimentarias "made in Spain", país sin EEB, argumento contundente en la hora de exportar extra−CEE. ¿ Será España una filial de reciclaje de los incalculables excedentes bovinos europeos? En fin un caso dudoso de CJD, en Santander, Galicia, en una paciente de 64 años, cuyo historial medical mencionaba un "injerto de tejido óseo bovino de origen inglesa", dió lugar a un lastimoso e inquietante incidente: el cuerpo de la difunta, para el cual médicos y familia pedían una ausia justificada, dió la vuelta entre varios hospitales, antes de ser enterrado sin más analisis, porque no se encontró en España un hospital capacitado para ausias de alto riesgo, y dispuesto a realizarla. Esta negligencia hospitalaria muestra la realidad de las investigaciones epidemiológicas, y no sólo en España.

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3.El problema de los depositos Uno de los mayores problemas derivados de la EEB es el almacenamiento de los desechos condenados, así como los cadáveres de los rebaños matados, sin hablar de los miles y miles de toneladas de carne compradas por la CEE a Inglaterra, cuyo paradero se desconoce por completo. La capacidad de almacenamiento no responde a la creciente demanda, en Inglaterra particularmente. Resulta capital almacenar, porque la capacidad incineradora no responde tampoco a las necesidades. Entonces se usan almacenes, hangares, o silos no adaptados a la conservación de los cadáveres o de las proteínas animales, y así se producen goteos incontrolables. En Inglaterra, un alarmante informe demostró que no eran herméticos y se notaron huellas del pasaje de roedores, muy preocupante noticia que podría significar la contaminación de la EEB a las especies salvajes. Los ecologistas se opusieron al proyecto de arrojar los desechos contaminados al mar. En Francia, las asociaciones de vecinos en vano protestan en contra de las inaguantables perjuicios: Goteras pestinenciales provenientes de los silos de FVO, incendios, zumos y infiltraciones envenenando la tierra y representando un riesgo no despreciable para las capas fréaticas. Aunque los países dispusieran de la capacidad incineradora, la polución atmosférica resultante no sería aceptable y no queda demostrado que el residuo sería inofensivo. Pues la montaña de desechos ( los desechos de las vacas entrando en la cadena alimentaria) crece a diario. Con el fin de evitar la asfixia sanitaria, estos desechos están transformados en harinas, que, según los reglamentos, está prohibido usar. Es muy probable que unos todavía consiguen hacérselas con las legislaciones, pero eso sólo representa una ínfima parte de la producción. Y ¿ Que pasa con lo que sobra? 4.Nuevos riesgos, nuevas incertidumbres Los problemas de almacenamiento provocan la aparición de nuevas vías posibles de contaminación, y contribuyen a la expansión de un "contexto prion". Por otro lado, la mayor parte de los casos de EEB afectan hoy en día a los bovinos NAIF (nacidos después de la prohibición de las harinas), o sea, la alimentación no puede ser contemplada como la vía principal de contaminación, lo que significa que la enfermedad ha avanzado, multiplicando sus estrategias infecciosas. Los científicos formulan numerosas teorías, sin que ninguna de ellas pueda describir por completo el fenómeno. Se habla de una posible contaminación por parte de insectos del forraje (teoría avanzada por los servicios veterinarios islandeses en 1978 y en Suiza en el año 2000), por el agua (teoría avanzada por los servicios veterinarios islandeses en 1978 y en Francia en el año 2000), por los fertilizantes a base de FVO, expandidos en los pastos, etc... Lo más probable es que estas varias vías de contaminación constituyan la autopsia de la epidemia. El científico británico Pr Collinge afirma que podría existir un numero muy elevado de personas infectadas por el nv−CJD que no llegan a desarrollar la enfermedad pero que sí la podrían transmitir; entoncés las consecuencias reales de la EEB se harían sentir en las próximas generaciones humanas. Notamos que fue necesaria la contaminación de un bebé para que por fin si admite la transmisión madre−hijo, cuando era ya reconocida en el marco de la scrapie y por consecuente, más que probable en el marco de la EEB. Mientras tanto, siguen adelante las transfusiones, así como las vacunas colectivas y obligatorias. Cuales serán sus consecuencias? Una alerta en EE.UU. provocó a orillas del milenio un pánico sanitario mundial: un cazador de menos de treinta años, también donante de sangre y de plasma, falleció, oficialmente del CJD. Enseguida Canadá decidió de un embargo sobre el conjunto de los productos sanguíneos procedentes de USA, y la firma Bayer comercializando los productos incriminados retiró todos los lotes del panel en el mundo, causando de esta forma penurias farmacéuticas en el Sudeste asiático En este marco, otro problema: si la transmisión madre−hijo es efectiva, entoncés los tejidos fetales han de ser infectados. Todas las culturas de células (necesarias para la fabricación de vacunas entre otras cosas) están realizadas en suero bovino fetal. El suero bovino fetal usado en biotecnología proviene de USA, Canadá, Nueva−Zelanda y Australia. Pero la apelación de origen no quiere decir que el suero se colecta sólo en estos 27

países oficialmente sin EEB, pero sencillamente significa que pretenden poseer las tecnologías de filtraje y purificación, lo cual, en el caso del prion, no significa nada. Por otro lado, las técnicas de producción por lotes podrían fácilmente provocar la contaminación masiva de los paneles.

5. La diseminación en el mundo salvaje Esto significa una propagación de EET incontrolada entre las especies salvajes. Desafortunadamente, es hoy en día una teoría que resulta imposible descartar, entre otras cosas a causa de los problemas de almacenamiento mencionados antes. Las EET son susceptibles de afectar cualquier mamífero y quizás transformarlos en portadores sanos y depósitos. Por otro lado las ventas de FVO en la década 90 por Inglaterra a los países del tercer mundo (bajo la denominación "fertilizante") han podido provocar contaminaciones desapercibidas, estos países siendo desprovistos de la alta tecnología imprescindible para diagnosticar estos casos como tales. Lógicamente se puede temer, y especialmente en las zonas tropicales, una extensión de la contaminación al mundo salvaje. Preocupantes noticias procedentes de Indonesia mencionan un nuevo tipo de rabia, afectando a los murciélagos, transmisible a los hombres y provocándoles una encefalitis hasta entonces no repertoriada. La rabia, enfermedad neurológica, provoca síntomas similares a los indicados por las EET. De aquí ¿ se puede imaginar una confusión, e incluso una disimulación? No deja de extrañar que estas FVO no hayan provocado casos de EEB en los países que las han comprado como fertilizantes pero que las han usado en ganadería bovina. Pero las dudas no están reservadas sólo al tercer Mundo. El caso de la CWD afectando los ciervos salvajes en Estados−Unidos, epidemia más allá de cualquier tentativa de epidemiología, y quizás la causa de 3 muertes humanas, merecería que ser contemplado con más atención sanitaria. Sin embargo el gigantesco incendio de las Montañas Rocosas podría falsificar cualquier estadística futura. 6.Estados Unidos Resulta capital conocer con precisión la situación EET en Estados−Unidos, y por varios motivos. Primero, la forma de cocer las FVO era la misma para la cual Inglaterra apostó, provocando la aparición de la EEB. Por otro lado, científicos de renombre emitieron la hipótesis muy controvertida que podría existir un tipo de EEB "rampante" en el territorio US, en el ganado bovino. Algunos casos dudosos han sido mencionados en los años 80, pero los dossiers hoy en día pertenecen a asociaciones ganaderas, y por consecuente, están fuera de alcance. Pero ya existe una muy preocupante epidemia endémica en Estados Unidos: la CWD, Chronic Wasting Disease, afectando los ciervos salvajes. Se sospecha que esta dolencia sea ligada a una posible EEB en USA. Una de las causas de la contaminación por CWD es un alimento distribuido durante el invierno, incluyendo FVO, normalmente locales. Hay escasas informaciones oficiales sobre el tema: Estados Unidos hábilmente niegan la existencia de la EEB en su territorio. Los especialistas pretenden que si una EET bovina se desarrollase en este país, sus particularidades serían lo suficiente ajenas a las de la EEB europea como para poder afirmar con toda la buena fe que no se trata de EEB. Estados Unidos tiene mucho interés en que no sea reconocida la EEB en su territorio: este país decretó innumerables embargos sobre los productos bovinos europeos, impide mediante presiones económicas la aplicación de directivas europeas (sobre la prohibición de productos bovinos en las industrias cosmetológicas y farmacéuticas), y en fin produce y vende en el mundo entero suero bovino fetal. Sin embargo, la CWD puede haber provocado varias muertes, lo que niegan las autoridades que afirman que no se trata de casos de nv−CJD,. Otra vez, un nv−CJD provocado por la CWD podría ser lo suficiente específico para poder afirmar que no se trata del nv−CJD. Sin embargo, las recomendaciones de la FDA, por muy pueriles que puedan parecer, no engañan a nadie: los cazadores han de llevar guantes muy fuertes para descuartelizar sus presas. Las siguientes personas ya no están autorizadas a dar su sangre: − las que hayan sido objeto de una cirugía profunda y/o cerebral 28

− las que hayan sido tratadas con insulina bovina (diabéticos) − las que hayan vivido más de seís meses en Inglaterra desde el 1986. (se considera extender esta medida a Francia y Portugal) −las que hayan sido tratadas con hormona de crecimiento − las que llevan piercing o tatuaje 7.Algunas tenues lucecitas Poco se habla de los aspectos positivos del asunto. La verdad es que son sumamente escasos, sin embargo merecen que les seamos atentos. Primero el asunto de la EEB permitió una mayor conciencia ciudadana en torno a la alimentación, y evidenció las graves lagunas de un sistema industrial hasta entonces poco controlado. Sin embargo, la investigación científica en torno al prion queda estancada, y no se realizó ningún descubrimiento mayor desde que Prusiner enunció su teoría en 1976. No obstante este fracaso mismo es portador de grandes esperanzas: debería permitir el derrumbamiento de las doctrinas, y abrir los horizontes de la biología. Pero sí que hay un descubrimiento realmente sorprendente y lleno de esperanzas: tiene que ver con la protéine normal, Prp−p. En Francia, muy recientes investigaciones demuestran que esta molécula tiene un papel predominante en la preservación de las células nerviosas en contra del "estrés oxidante" (o sea el oxígeno restante en nuestro organismo una vez este lo haya usado. Este gas es un veneno, corrompiendo las células y provocando a la larga su muerte). Con lo cual, controlando esta proteína, se podría alargar, y de mucho, la duración de vida de las células nerviosas. 8.Conclusiones − Queda evidente, visto la amplitud del desarrollo de la enfermedad que esta progresó, multiplicando las vías de contaminación así como el número de formas. Es lógico afirmar que estamos en presencia de una enfermedad nueva, aparecida por primera vez a principios del siglo XVIII en los ovinos y que en el año 2000 ha matado a más de 70 humanos y probablemente contaminado un número incalculable de personas. − Resulta imposible seguir adelante legislando sin llegar a un acuerdo internacional sobre las medidas en torno a los muchos aspectos y consecuencias de esta enfermedad. Un organismo no gubernamental mundial de control y vigilancia de todos los fenómenos EET ha de ser creado. La WHO parece indicada para gestionar esa iniciativa. − Los ciudadanos han de presionar a sus gobiernos que han demostrado sacrificar la salud pública en el altar de la economía. Se ha de exigir de nuestros gobiernos que hagan toda la transparencia posible sobre todos los aspectos del asunto. − La CEE no puede seguir adelante pagando por Inglaterra. Este país ha de tomar sus responsabilidades y también indemnizar a los países contaminados. − Los responsables han de ser juzgados.

BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY: LA EEB EN INGLATERRA: 1. Generalidades 3. La respuesta política 5.Erradicación

2. Cronología 4. ¿Vaca lechera o vaca de carne? 6. Las consecuencias 29

1.Generalidades Debida a una contaminación por la scrapie, la BSE (EEB en inglés), EET bovina, aparición en el zoológico de Londres, en el condado de Somerset, entre vacas lecheras. En el 1992, más de 1000 casos eran reconocidos por semana. En 1999, "sólo" 100 casos son reconocidos por semana, cifra sin embargo considerable en el marco de las múltiples y muy estrictas medidas de profilaxia, contaminaciones inexplicadas (la única explicación, apenas balbucida, consiste en acusar a los ganaderos, quienes no respetarían estas medidas). Se intentó primero minimizar su impacto, hasta nombrarla "enfermedad de las vacas locas", ridículo apodo, que en caso ninguno podía alarmar al público. Los científicos que se atrevieron a señalar el peligro real fueron públicamente humillados por el gobierno, y vieron sus becas de investigación suspendidas. Inglaterra iba rebajando sus FVO y bovinos vivos contaminados, provocando contaminaciones en numerosos países por el mundo, en tres continentes como mínimo. 2.Cronología (GB) 1732 1950 1970 1977 1981 1985 10/86

04/88

08/88 10/88 02/89 10/89 01/90 01/90 05/90 05/90 09/90 09/90 01/91 03/91 07/91

Primer caso de scrapie señalado El Pr Hadlow propone un vinculo etiológico entre el Kuru humano y la scrapie. Ganado ovino masivamente contaminado por la scrapie (vacuna Louping−Ill preparada sobre tejidos cerebrales infectados) (Pr S.C. Arya). La scrapie cuesta 32 millones de libras al año (The Lancet) Bajan las temperaturas de calefacción de las FVO Primer caso DE EEB (condado de Somerset) señalado, no reconocido por las autoridades La EEB está oficialmente reconocida. 130 casos están señalados. 2000 casos de EEB están confirmados. El informe confidencial del Pr Southwood propone que la EEB se vuelva enfermedad de declaración obligatoria, que cada bovino sospechoso sea matado y quitado de las cadenas alimentarias, que las FVO, probable origen de la contaminación, sean prohibidas en la alimentación de los bovinos. El gobierno publica la Bse Order, medidas que han de entrar en vigor en junio del 1988. La Bse Order entra en fin en vigor, con dos inexplicables meses de retraso. Admite una compensación para los ganaderos (50% si negativo, 100% si positivo). Mientras tanto, las FVO como los bovinos vivos están rebajados a la exportación. La leche de los animales sospechosos está prohibida para el consumo tanto humano como animal. Los despojos de los rumiantes están prohibidos en las preparaciones alimentarias primer edad. Publicación del informe Southwood. El riesgo de contaminación al hombre está considerado como "muy remoto". Las menudillas están prohibidas en la alimentación humana. Primer caso de EET en un gato doméstico: principio de la Feline Spongiform Encephalopathy, que se supone debida a una contaminación de la EEB a la especie felina, mediante alimentación. La EEB se vuelve una enfermedad de declaración obligatoria. Inauguración de una red de epidemia vigilancia del SCJ, el SEAC. 2000 escuelas quitan la carne bovina de los menus de la cantina. Transmisión experimental de la EEB a un cerdo. Treinta gatos contaminados por la F.S.E. Inspección veterinaria ante−mortem obligatoria en todos los mataderos. Primer caso de EEB, nacido despues de la prohibición de las FVO

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02/92 03/92 01/93 03/93 06/93 06/94 03/95 05/95 06/03/96 09/03/96 20/03/96 04/96 04/96 04/96 04/96

05/96 07/96 09/96 15/09/96 01/07/97 09/97 10/97 12/97 11/98 02/99

BSE Order prohibiendo la venta de FVO y menudillas bovinas como alimento para el ganado a los países miembros de la CEE(Inglaterra seguira sin embargo vendiéndolas a los paises del Tercer Mundo, como fertilizantes, declarándose irresponsable del uso que se haga de ellas). Morris Report, informe confidencial sobre los tráficos de vacas sospechosas y las prácticas ilicitas de ganaderos y exportadores. 1000 casos de EEB declarados por semana. La scrapie, enfermedad ovina que provocó la EEB, por fin se vuelve una enfermedad de declaración obligatoria. Un caso sospechoso de SCJ señalado, no declarado por las autoridades, en un ganadero quién tuvo casos de EEB en su rebaño La cotización en bolsa de las sociedades agro−alimentarias se derrumba. La indústria por fin reacciona, y prohibe el uso de las FVO. Leche, gelatina, amino acidos, fosfatos, plasma seco y productos sanguíneos de los tejidos mamarios de las vacas sospechosas prohibidos para el consumo humano . Stefen Churchill, 19, fallece del SCJ. Probable causa: el consumo de carne bovina. Resulta el primer caso oficialmente reconocido de nSCJ, pero la información se mantendrá ultra secreta hasta marzo 96, fecha en la cual la prensa desvelará el escándalo. Un informe confidencial es entregado a Stephane Dorell, ministro de Sanidad . Reunión extraordinaria del gobierno, célula de crisis. El virprimer ministro, Michael Heseltine, así como el ministro de Agricultura, Douglas Hogg, se oponen a la divulgación de la información. El periódico Daily Mirror publica la información, confirmada luego por el gobierno, sobre 14 casos precoces de SCJ, entre ellos tres ganaderos habiendo tenido casos de EEB en sus rebaños. El nSCJ ha salido a la luz del día. Los animales habiendo recibido más de dos incisiones definitivas (escarificación) están prohibidos al consumo humano. La scrapie está transmitida experimentalmente por escarificación. Las FVO están prohibidos para la alimentación de los peces y de los caballos. Delante de la Corte Europea de Justicia, Inglaterra intenta levantar el embargo sobre la exportación de sus FVO hacia "paises dónde la EEB no ha sido declarada". El uso de las FV0 como fertilizante industrial está prohibido (excepto en invernaderos y jardines particulares). La cadena Mac Donald's quita a la venta en Inglaterra las hamburguesas hechas con carne británica. 10.000 escuelas quitan la carne bovina del menu de sus cantinas. El mercado de la carne inglesa está en caída libre, dentro como fuera del país. Sin embargo, en los paises de Europa del Sur (España) aparecen rebajadas las carnes bovinas inglesas. Creación de un pasaporte sanitario para los becerros ingleses. Inglaterra intenta delante de la Corte Europea de Justicia levantar el embargo y las restricciones a la exportación sobre los bovinos ingleses, y anuncia la erradicación de la enfermedad en el 2001. Las cabezas de ovejas (plato tradicional escosés) están prohibidas al consumo humano. Los productos ovinos, bovinos y cabrinos están prohibidos de uso en cosmetología. El Pr Collinge demuestra que el nSCJ está debido a la EEB . El SEAC aconseja al gobierno inglés el control de los productos sanguíneos. No se considera ninguna medida. El consumo de carne al hueso está prohibido. Treinta y cuatro muertos del nSCJ. Fin del periodo de retención en los mataderos. Los subproductos bovinos están de nuevo en el mercado

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3.La respuesta política Antes del 1996 y de la contaminación al hombre, el gobierno inglés parece haber minimizado el asunto. El optimismo de los primeros informes, el ridículo apodo "vacas locas", el aspecto público y "franco" de las declaraciones, las medidas tomadas con retraso, o entrando en vigor con retardamiento, lo confirman. A partir del 1996, con las primeras contaminaciones humanas, los inumerables embargos de por el mundo, la indústria de la carne hecha pedazos, el tono cambia y el silencio se instala. Los pequeños ganaderos, al borde de la miseria absoluta, intentan organizar grupos de presión en contra de la EEB. La desastrosa situación sanitaria en GB hace dudar a la CEE de las pretenciones de erradicación de esta enfermedad en este país. Hoy en día, en el Reino−Unido, apenas la noticia de los treinta y cuatro muertos del nSCJ(98) suscitó un articulo en Nature (fev.99). hay una documentación extremamente confusa, pública y accesible. Todos los demás países miembros de la CEE parecen seguir un ordén de silencio absoluto, y, hasta en Internet, no resulta evidente encontrar informaciones en cuanto a las contaminaciones más recientes. Holanda, Luxembourgo, Portugal, Francia, Liechenstein son notablemente discretos, en concreto el Portugal en el cual la situación alarmante no provoca ningún comentario oficial. 4.¿Vaca lechera o de carne? la EEB se declaró entre vacas lecheras, y comiendo carne los hombres se contaminaron. Los embargos principalmente están dirigidos hacia la carne (y en algunos casos, los productos lacteos). Egípto prohibió la carne bovina congelada europea, decisión lógica considerando los miles de toneladas de carne inglesa compradas por la CEE (y que han de esperar, en algunas cámaras frías europeas). las medidas de seguridad (matanza de los becerros antes de 30 meses) hacen que los animales destinados al consumo humano sencillamente no tienen tiempo de desarollar la EEB. Habría estar absolutamente seguros que los tejidos de los animales jovenes no presenten infectiosidad ninguna, lo que no siempre resulta ser acertado, según ciertos científicos. No hay razón alguna para que las vacas de carne no sean también sensibles a la EEB. Su dieta resultaba menos rica en FVO, pero también se ha de contar con las vacunas y tratamientos. La situación desesperada de los ganaderos, para quienes no aludir a una práctica que mejora notablemente el rendimiento es una cruz económica, no hace creer mucho en la erradicación anunciada. 5.Erradicación Está anunciada por el MAFF en el 2004. Su principal argumento reside en la matanza de un muy elevado número de bovinos, todos los que serían susceptibles de haber tenido algún contacto avec la BSE, programa de carniceria, impuesto por la CEE en la última cumbre de Firenze para el levantamiento de algunos embargos que pesan sobre Inglaterra. Pero hasta la CEE duda de su real eficiencia. La DG XXIV propone que el Reino Unido explique como tan alto percentaje de casos sospechosos sean dados negativos en el analisis. Gran−Bretaña no tiene capacidad incineratoria para eliminar todos los cadaveres. Las fábricas habrían de functionar en continuo durante largos meses. Resultaría una dramática polución atmosférica. los programas de erradicación en contra de las EET nunca han dado resultado alguno. Las infructuosas experiencias, islandesas en el marco de la scrapie, estaounidenses en cuanto al CWD, lo confirman. En torno a la erradicación de la scrapie en Australia, occurió en el mismo momento que la scrapie hacia aparición en el país. 32

existe una forma elegante, genética, de hacer desaparecer la BSE: suprimir el gén Prp entre los bovinos. Algunos científicos, tal el especialista europeo del prión Charles Weissmann, de la universidad de Biología Molecular de Zurich, Sus ratones, desprovistos de gén Prp, se encuentran bien, y no desarrollan EET, aunque infectadas. todavía no se conoce el papel del gén Prp y No se puede evaluar todas las implicaciones, de cuales algunas puedan ser sólo perceptibles al cabo de varias generaciones, y sobre todo, no se sabe cuales serían las consecuencias para los consumidores al nivel de alimentación. este método tendría la ventaja de hacer desaparecer oficialmente la BSE, pero no llegaría a resolver el problema de las EET entre animales salvajes. 6.Las consecuencias Un tercio de la población inglesa se volvio vegetariano. Los ministros conservadores comian hamburguesas delante de las cámaras de televisión, sin embargo no consiguieron dar confianza en los hogares. La indústria de la carne en este país queda crucificada, condenada. Repercusiones económicas sin fín, en el interior del país como fuera. Inglaterra, sin el apoyo de la CEE, hubiera podido pasar por una crisis económica sin precendentes, e igualmente le depara el futuro inmediato grandes problemas, con los recortes presupuestarios a la Agricultura que se están debatiendo. Los servicios de descuartezimiento (sin los cuales los mataderos industriales pueden cerrar sus puertas) son los primeros en padecer: en vez de los fructuosos beneficios de la venta de los subproductos bovinos, han de contentarse de las escasas subvenciones gubernamentales. Lo que provoca hoy en día una crisis social en el sector, reivindicación que se vuelca hacia los inspectores sanitarios, los cuales a su turno se lanzan a la huelga, negándose a asumir el control de los mataderos, a causa de los peligros (amenazas, insultos, atropellones). El sector agro alimentario, la cosmetología registran bajadas. La investigación biológica se ve naturalmente limitada por la necesidad de comprar el suero bovino fetal. En fin el Reino Unido tendrá probablemente que pagar considerables compensaciones a los países contaminados. CONTAMINACION: 1. Cífras 3. Los que podrían ser contaminados 5.la contaminación entre especies

2. Los países contaminados 4. Los productos contaminados 6. Las vías de contaminación

1.Cifras En el Reino−Unido oficialmente se han muerto más de un milión de vacas a causa de la EEB, y treinta y seis víctimas humanas como mínimo han fallecido del nSCJ, causado por la EEB. El precio estimado del asunto para la sola Gran−Bretaña supera el billon de dolares. 2.Los paises contaminados

(Las fechas indican la primera vez que fue notificada la enfermedad, los numeros son los casos reconocidos en la actualidad, IA significa SCJ iatrogeno, las cifras en negra están para los casos no reconocidos, los puntos interrogativos significan que se desconoce el número de casos )

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Act. 15/02/99 Scrapie GB 1723 ? Irlanda 1750 ? Alemaña 1759 ? Francia 1784 ?

EET

EEB

nSCJ

1991 gatos(30) 1993 1985 bóvidos exóticos 42 1.200.000 (50) IA:30 ardillas(?)

0

1991 150

1

0

1997 1

1

0

1992 50

1996 3 IA:30

Dinamarca 1992 1860 0 1 ? Islandia 1878 0 0 ? Canada 1997 1938 0 1 ? Estados Unidos 1967 ciervos(1997:40) 1947 1947:visones(?) 0 ? 1985:downer cows(?) Australia 1952 0 0 errad Suiza 1800 1992 0 ? 250 Portugal 1996 0 0 14 Italia 1976 1997 0 ? 1

0

0

0

0 IA:30

0 IA:20

0

0

0 34

India 1961 ? Holanda

0

0

IA:10

?

0

1997 2

0

0

1997 6

0

0

1997 29

0

Bélgica ? Polandia ?

3.Los que podrían ser contaminados Tenemos que dividirles en dos grupos: los que lo saben ya, como Estados Unidos, y en los que puedeaparecer, como Taílandia, dónde en 1991 se alimentaba el ganado con las FVO inglesas, prohibidas ya en toda Europa. Estados Unidos ya no pueden pretender no tener enfermedades de prión, tipo EEB. Los ciervos de las Montañas Rocosas están afectados por un mal muy similar, el Chronic Waste Disease o Enfermedad Crónica Caquectizante. Las autoridades estaounidenses están cautelosas en extremo. en el 97, diagnosticarón 40 casos de CWD sólo en Colorado. Se intentarón varias erradicaciones, siempre infructuosas. Se desconoce el modo de contaminación del CWD. el Dr Marsh afirma que puede existir una enfermedad de prión en el ganado estaounidense. Se basa en un incidente de TME, en el cual los visontes contaminados fueron alimentados de restos de vacas parapléjicas: fue señalado un "downer cows" sindrome (la enfermedad de las vacas que se apalancan), desmentido vehemente por las autoridades, y sobre el cual es muy dificil obtener información (la tienen asociaciones de rancheros de visón). Otros científicos arguyen que si existiera un mal de este tipo, las matrizes priones tendrían señales diferentes de las de la EEB, con lo cual se podría pretender en toda honestidad que no existe una enfermedad de tipo EEB en USA. el Dr Prusiner ha mencionado la posible existencia de este tipo de enfermedad en USA. Las autoridades veterinarias estaounidenses con vehemencia rechazan estas afirmaciones, que tachan de "poco científicas". Sin embargo, se está considerado abandonar la práctica de matanza en uso en este país, pero las autoridades insisten en el hecho de que se trataría de una medida preventiva extrema, y no una medida de seguridad frente a un peligro real. La paranoia sanitaria que se va desarrollando en Estados Unidos tiene sus razones y también sus imperativos: desde el 1989 Estados Unidos ha ido declarando una serie de embargos muy estrictos sobre todo el material genético bovino inglés, y luego el de los demás países contaminados, y europeos no contaminados, embargos a lo cuales se vería sometido a su vez si se averiguase que existierá una EET en el ganado estaounidense. En Taílandia, la aparición de la EEB podría pasar durante un tiempo desapercibida, o confundirse con otras enfermedades (rabia). No olvidemos que se necesita una tecnología avanzada para sólo diagnosticarla. 4.Los productos contaminados Puesto que el prión no se puede detectar, sería dificil dar la lista exaústiva de los productos contaminados. 35

Abajo se presenta la lista de los productos bovinos susceptibles de ser contaminados (informe de la OMS), y luego algunas de las especialidades farmaceúticas prohibidas en Francia. El informe Dormont (1992) aconseja un control de las vacunas, así como de los productos sanguíneos tanto bovinos como humanos, aviso sin consecuencias. El último informe de la OMS (1997) recomienda el abandono del material bovino en la indústria farmaceútica. Aviso en apariencia respectado por la CEE, que aprobó una resolución en este sentido, pero que siempre va atrasando su efectividad. La OMS clasifica el músculo esqueletico −la carne sin huessos− como no suspectible de propagar la infección. Sin embargo, se ha averiguado que ha sido el consumo de carne que provocó algunos de los casos de nSCJ. La leche entra en la misma categoría. la de los animales contaminados está prohibida al consumo tanto animal como humano desde el 1989 en GB. El colostrum es sospechoso de vehicular una infectiosidad más perceptible que la que está indicada aquí. Nov. 1991 OMS Cat I Cat II Cat III Cat IV alta infectiosidad Cerebro médula ojo infectiosidad mediana rate tiroíde pequeño colón amígdalas infectiosidad floja a)nervio ciático, hipophíse, gran colón, mucosa nasal b)fluido cerebrospinal, médula de los huesos, hígado, pulmones, pancreas infectiosidad no detectable músculo esquelético, corazón riñones, 36

glándulas salivarias, saliva, ovarios, úterus, testículos, leche, grumos de sangre, suero, faeces

en Francia la incorporación del material bovino ha sido prohibida en las preparaciones magistrales así como en los productos homeopáticos. Algunas medicinas han sido retiradas a la venta. las menudillas han sido prohibidas en las preparaciones alimentarias primer edad, y las FVO, prohibidas en los fertilizantes. En julio del 97 en Inglaterra, todos los productos ovinos, bovinos y de cabra fueron prohibidos en cosmetología. 5.La contaminación entre especies Aunque teoricámente todas las especies animales, y especialmente los mamíferos, pueden llegar a contaminarse mutualmente, se han observado "preferencias" (que disminuyen el periodo de incubación). (I: alta transmisibilidad; II: transmisibilidad mediana; III: transmisibilidad floja; 0: transmisibilidad no notificada) de: hacia: Hombre Ovino Bovino Cabras Ratones Mono Hombres I II I III 0 0 Ovinos I I II III 0 II Bovinos I I I III I II Cabras I I II I II 0 Ratones I I II I II 0 Monos I I II III II I 6.Las vias de contaminación Las vías de contaminación todavía no están todas conocidas. Puesto el muy largo periodo de incubación, hubo que construir animales desarrollando la enfermedad más rápidamente. Con lo cual los que ven las EET como 37

un riesgo menor, se sienten autorizados a negar los resultados de laboratorio, arguyendo su poca relación con la vida real. Se sabe que una de las causas de la EEB y del Kuru resulta ser la alimentación, sin que se haya podido explicar el trayecto del prión desde el aparato gastro intestinal hacia el cerebro. Se desconoce el modo de "seducción" del prión, y como "convince" la protéina Prp−c de mutar a su vez. En el caso de la scrapie, existe una contaminación tanto horizontal (en el seno del rebaño) como vertical (maternal: o por predisposición genética, o durante el parto). La escarificación puede tambien transmitir la scrapie (experimentalmente). Con la EEB, debido a presiones económicas, la transmisión maternal (vertical), aunque fuertemente sospechada, no se ha demostrado. Una contaminación de modo desconocido e inedito, por contacto, y seguramente contacto repetido, no está destacable. En el caso del SCJ, existen varios modos de contaminación: sólo un 10% de los casos son genéticos, y los 90% restantes, dichos esporádicos. Cualquier intervención intrusiva puede contaminar.

LOS INFORMES: 1.El caso de islandia 2.Los informes inglese (1988−98) 3.Los informes de la OMS 4.El informe francés 5.Los informes de otros paises 6. Los estándares internacionales 1.El caso de Islandia Las medidas de erradicación, muy estrictas y totalmente subvencionadas por el Estado, fueron escrupulosámente observadas: matanza de todo el rebaño contaminado, desinfección de los suelos con azúfre y de las granjas con lejía bajo presión, isolación total, humana y animal, de las granjas durante dos años, reintroducción de un rebaño geneticamente sano pasado este tiempo. Pero siempre la scrapie volvía a aparecer. Lo que muy pronto dió de pensar a los Islandeses que el agente contaminante tenía que ser extremamente resistante, y que probablemente otra especie había de tener un papel de "depósito" de la enfermedad y que el problema resultaba mucho más serio que lo que aparentaba. A partir del 1978, los Islandeses prohibieron los desechos de carne y despojos tanto en el consumo animal como humano, y castigaron de muy elevadas multas cualquier infracción o disimulación. Avisaron personalmente a los servicios veterinarios británicos del peligro de contaminación a otras especies debido al alto percentaje de scrapie en la población ovina inglesa. Volveron a avisar cuando el Reino−Unido decidió bajar las temperaturas de calefacción de las FVO. Pero en Inglaterra nadie les hizo caso. 2.Los informes ingleses (1988−98) Hasta el 1996, todos los informes ingleses se publicarón de forma abierta, y las relaciones con la prensa, de lo más atentas. El primero, en el 1988, fue el informe Southwood, reconociendo la existencia de la EEB y sú origén alimentario, recomendiendo la matanza de los bovinos contaminados y el abandono de las FVO en la alimentación de los bovinos. El riesgo para el hombre estaba considerado como "muy remoto". En el mismo tiempo, se realizaba una investiagación in situ en una planta incineradora experimental, dónde ovinos infectados por la scrapie eran reducidos en FVO, con el fin de determinar el punto minimal de infecciosidad de las FVO. Se desconocen los resultados de este investigación. Pero lo más probable es un 38

mínimo de tejido infectado puede llegar a contaminar todo el lote. Un importante laboratorio promovió por su lado un protócolo con el fin de medir la incidencia real de la transmisión maternal. Costoso experimento ( 5 millones de Libras), prolongándose sobre siete años. Hoy en día, la página web del MAFF ni siquiera alude a este experimento. Para el MAFF, el problema está por resolverse Ninguna otra forma de transmisión está considerada. Inglaterra en estas fechas ha prohibio el uso de las FVO en el consumo animal, así como la exportación de los "productos alimentarios conocidos por contener FVO". Esta vaguedad legal autoriza Inglaterra a vender sus harinas contaminadas como fertilizante, declarándose iresponsable del uso que se haga de ellas. los paises del tercer Mundo sólo usarón de las FVO inglesas en su naciente industría ganadera. En 1992, el Morris Report, denunciando las practicas de los granjeros, así como los tráficos de los exportadores, provoca un pequeño escándalo en el Reino−Unido, rápidamente apagado. Desde 1996, los últimos informes sorprenden tanto por su laconismo como por su hermetismo. La página web MAFF en el 1999 ofrece poca información nueva. El apartado consagrado a la erradication, rebosa de afirmaciones y promesas para el 2004, pero no explican detalladamente cual sera el programa. El ex ministro de Agricultura, Douglas Hogg, exigió hace poco que se haga una investigación sobre la seguridad en cuanto a métodos de profilaxia sanitaria en los mataderos, arguyendo que no son respectadas y que de esta forma, muchos animales sospechosos podrían así entrar en la cadenas alimentarias. La rebeldía social se da en el sector de la inspeccíon veterinaria desde que se ha instituido la inspección ante−mortem obligatoria. Los trabajadores sanitarios, físicamente amenazados, se niegan a asumir el control. todos los informes ingleses son notablemente discretos, en cuanto a los riesgos en el dominio de la biotecnología. 3.Los informes de la Organización Mundial de la Salud(1991) Cuenta la intuición de los científicos al nivel de una posible contaminación al hombre. Este informe está clasificado de confidential. Establece el principio de la epidemia de EEB en Inglaterra, en 1985 , afirma que los incidentes de TME en Estados−Unidos están debidos a una EEB local. Se advierte de la incredible resistencia del prión. Los medicos preconisan el abandono de la proteína bovina en el consumo humano y animal. Se reconoce un riesgo más elevado para los trabajadores de los mataderos. Se recomiendan medidas de seguridad y de control en el marco del uso farmaceútico del material bovino. La leche y sus derivados no presentan riesgos, en el estado actual de los conocimientos. El pneumatic stunning, se desaconseja como técnica de matanza, porque disemina tejidos cerebrales en todo el organismo. Las medidas aconsejadas para reducir la infecciosidad de un tejido o material contaminado no son aplicables en el entorno hospitalario para todos los materiales. Se propone una epidemio vigilancia del SCJ, en los paises contaminados por la EEB, así como una selección genética de los carneros en el marco del control de la scrapie. La urgencia del informe, los hechos reconocidos, inducieron Francia, cuando se declararón los primeros casos de EEB en este país, a concebir su propio informe, el cual, tambien confidencial, incluía en apéndice él de la OMS. Desde entonces, en el 1997 la OMS formuló otro informe, así como un reposicionamiento en cuanto a los riesgos farmaceúticos ligados al uso de material bovino. 4.El informe francés (1992) 39

Fue realizado por el Profesor Dormont, especialista de las EET, dependiendo del servicio veterinario del ejercito, atado al Commissariat à l'Energie Atomique. en 1992 las masas acaban de descubrir que la comica enfermedad inglesa ha pasado las fronteras. Ahora bien, el informe Dormont, apoyado por las más recientes investigaciones y serios estudios, resulta explosivo. Anuncia claramente en la introducción un riesgo para el hombre, tanto al nivel alimentario que en el marco profesional y denuncia riesgo potencial, tocando a medicinas, vacunas, biomateriales, biotecnología, así como en cosmetología. En cuanto a los riesgos vinculados a la sangre no parece que haya peligro transfusional. El gobierno francés se tomará muy en serio este informe, y seguira sus recomendaciones, hasta prohibir las FVO en los fertilizantes, las menudillas bovinas en la alimentación primer edad, pero no se atreverá a tomar medidas en cuanto a los productos farmaceúticos. 5.Los informes de otros paises(1992) 1.Suiza(1992)

Notable por su gran honestidad y transparencia, el informe suizo reconoce el elevado número de casos en su territorio, y admite no poder determinar con exactitud el origén de la contaminación, sabiendo que Suiza, a su conocimiento, respectó los embargos pronunciados en cuanto a las FVO y bovinos ingleses, así como franceses. Se subraya con enfasis el problema de los desechos de carne, y las toneladas de residuos que provoca diariamente la industría de la carne, y la dificultad de eliminación de estos. se exponen las incertidumbres al nivel de descuartizmiento. Se recomendan vigilancias del SCJ, y de la scrapie. El gobierno suizo tomara medidas muy estrictas, lo que no impedirán el progreso de la enfermedad. varias comunicaciones demostraban una inquietud en cuanto a los quesos suizos, tanto al nivel de su calidad como de cara a su reputación. 2.Estados−Unidos(1989)

No existe ningún tipo de EET, es lo que claman todos los informes. Hay Asociaciones que intentan en los Estados de las Montañas Rocosas presionar a los gobernadores para que se establezca una ocurriencia real de esta enfermedad. Pero la perpectiva de reconocer la existencia de una EET en estas tierras tradicionalmente dedicadas a la crianza provoca siempre más obstáculos a la hora de hacer cuentas claras. Varios intentos de erradicación del CWD, incluso llevados por los mismos granjeros, fracasarón. El primer informe de la APHIS (1989) tocando a las EET, fue clasificado de confidencial. señala que la técnica de fabricación de las FVO en uso en GB ha sido importada de USA, así como un riesgo potencial de amplificación de la EEB mediante el consumo de las FVO , más relevante que el riesgo de amplificación de la scrapie. Algunos graficos sugieren las diferencias en los procesos de reciclaje de los desechos de carne entre los dos paises. no se menciona el riesgo asociado con el CWD. Después de este informe, en el 1989, los Estados−Unidos prohibierón en su suelo la importación tanto de las FVO como de los bovinos vivos procedientes de Inglaterra, así como de todo el material genético bovino inglés, lo que tiene una importancia vital, para el primer productor mundial de suero fetal bovino. Quinientos bovinos vivos ingleses consiguierón saltar por encima del embargo, y provocarón discretas 40

pánicos sanitarios, en concreto en el Estado de New−York (1997), sin que los animales hayan desarrollado el más mínimo símptoma. No existen otros informes, a pesar de los repetidos avisos de los científicos estaounidenses referentes al tema (Marsh, Prusiner, Gadsujek). Nunca se menciona oficialmente una misteriosa enfermedad de los bovinos en USA, el síndroma de las "downer cows" (las vacas que se apalancan), citado en varias publicaciones científicas de fama internacional. Los embargos se multiplican, al rítmo de las contaminaciones europeas. Las más recientes prohibiciones, se aplican a los bovinos y productos bovinos provenientes de los ex paises del Este, y parecen describir la ruta del tráfico de los productos bovinos y bovinos provenientes de los paises contaminados europeos. USA insisten ante la CEE para que atrase la medida de prohibir el material bovino en la industría farmaceútica y en cosmetología. La técnica de matanza en uso en este país está en vía de abandono, porque se teme que disemine los tejidos nerviosos en todo el organismo. Una técnica de reciclaje, que permite recuperar carne rascando los huesos, el ARM, podría ser prohibida proximamente. Todas las FVO están prohibidas para el consumo del ganado bovino. Estas medidas, aunque ningun tipo de EEB haya sido reconocida en Estados−Unidos, demuestran toda la seriedad (y la discreción) con la cual allá tratan las EET. Estas enfermedades reconocidas en este país tendrían por supuesto fulgurantes consecuencias económicas. Sin contar los embargos que se levantarían. La FDA ordenó el retiro (22/12/98) de un cierto número de productos sanguíneos, que podrían haber sido contaminados por la donación de un hombre fallecido a los 30 años del SCJ(10/98), y lleva a cabo un seguimiento epidemiológico de los patientes que hubieran podido ser transfusados con la sangre de donantes que hayan desarrollado ulteriormente el SCJ. Las personas con antecedentes familiares demenciales, pero tambien las tatuadas, escarificadas, con piercing, han sido prohibidas al don de sangre. La FDA considera muy seriamente la posibilidad de añadirles los ciudadanos británicos así como los ciudadanos estaounidenses que hayan residido en el Reino−Unido durante estos últimos diez años. Los congresos científicos sobre el riesgo de contaminación del SCJ mediante productos farmaceúticos y prácticas médicales se multiplican. Los productores de suero fetal bovino aseguran que conocen todo de la genealogía de los bovinos donantes, y delivran certificados que el suero no está procediente de un animal con ascendencia británica. 3.Portugal (1996)

Destaca por su silencio y discreción. No obstante, el alto número de los casos tendría que levantar serias inquietudes, entre un ganado bastante reducido. les superan las angustias en cuanto a consecuencias económicas para este pequeño país en plena expansión, hace poco, uno de los más pobres de Europa. breves y poco explicitas explicaciones se encuentran en la página web del Ministerio de Agricultura portugués. La EEB se declaró primero entre bovinos de importación inglésa, y luego la contaminación se extendió entre el ganado de origén portugués, mediante el uso de las FVO en la alimentación de los bovinos. Estos productos fueron prohibidos muy rapidemente, pero la epidemia parece en progreso constante desde el 1996, fecha de la primera contaminación reconocida, y en aumento notable últimamente. El plan de erradicación del gobierno portugués parece en estas condiciones algo utópico.

41

Un informe de la CEE denuncia la franca obstrucción de la administración portuguesa, su falta de cooperación, la ausencia de control sanitario en los mataderos y plantas de procesamiento de las FVO. a causa de una legislación laxista las medidas europeas entrando en vigor con consecuentes retrasos (las del 96 sólo empiezan a ser aplicadas en el 98), la inquiétante situación epidemiológica y concluye a un elevado riesgo de reciclaje del prión bovino en el seno del ganado portugués. 4.Alemania (1997)

No llegan a la decena los casos declarados en Alemaña desde el 1994, fecha de la primera contaminación, todos entre bovinos de importacion inglésa. En el 1998, Alemaña consiguió declararse país exento de EEB. El gobierno alemán es el único en Europa en haber tenido el audaz y la honestidad de publicar una "lista negra" de las empresas violando las directivas comunitarias y nacionales al nivel de uso de las FVO y otros productos bovinos.

6.Los estándares internacionales • LA OIE • LA CEE

1.LA OIE : EL CODIGO ZOOSANITARIO

Elaborado por la OIE, Office International des Epizooties, ubicado en Paris, estos protócolos experimentales permiten a los paises declararse exentos de EEB. hay distincción entre contaminación a causa de bovinos de importación y contaminación entre bovinos locales. Alemaña pudo declararse país exento de EEB, gracias a esta distincción fundamental, al contrario de Bélgica o Liechenstein. Brazil, Mexico, Argentina se han sometido con éxito al examen. En 1997, el gobierno neo zelandés tuvo que lanzar una convocatoria pública con el fin de recibir lo suficiente de cerebros bovinos, para llegar a satisfacer a las condiciones impuestas del experimento, que resulta, en todo caso, una gran matanza de bovinos. 2. LA CEE : DG XXIV

agencia europea encargada de los dossiers de las EET, organizada sobre dos ejes principales: la EEB: epidemiología, y por otro lado, la protección de la Salud del Consumidor. Desde el 1996 y las primeras contaminaciones humanas, la Comunidad considera el asunto de la vaca loca con mucha seriedad. Presentando sin embargo una de las informaciones más completas que existan al nivel gubernamental, refleja los valientes esfuerzos normativos de la Comunidad, y sus no menos atrevidos intentos de hacer respectar las normas establecidas. Los informes se multiplican. Durante los controles, se pone de manifiesto que absolutamente todos los Estados miembros están en infracción. los peores: 42

• Inglaterra no puede explicar el brusco aumento de casos sospechosos de EEB dados negativos a la análisis. El control de las FVO no respecta los protocolos de seguridad. El control ante−mortem no se observa, o de forma aleatoria. La debilidad de la infrastructura incineradora da de pensar que habrá que eliminar los desechos de carne contaminados de otra manera. El programa de erradicación en este país, induciendo la matanza masiva de todos los bovinos sospechosos, resulta utópico considerando esta infrastructura. • Portugal hace obstrucción administrativa, no respecta ni el control de las FVO ni el control ante−mortem. • France se inventó su propia hierarquía de productos bovinos de riesgo, y se niega a respectar las normas de la CEE, así como los controles de FVO en el sector agro−alimentario. Alemaña e Italia no respectan las medidas de selectividad de los despojos en el marco del procesamiento de las FVO, ni condenan el tráfico de FVO sospechosas. Entre los objectivos de investigación prioritarios se menciona la elaboración de un test portatíl permitiendo detectar la presencia de FVO, en los productos alimentarios u otros. SITUACIÓN DE LAS VACAS LOCAS

1.La explotación de la vaca La vaca, es un animal herbívoro explotado por su carne, leche y piel, cuyo bienestar, igual que sucede con el toro, no causa gran preocupación en un país oficialmente tauricida. Una "res no es mercancía predestinada a satisfacer los aberrantes hábitos dietéticos humanos, sino un animal sensible y pacífico que merece nuestro mayor respeto y compasión, cuya esperanza de vida de más de veinte años se ve cruelmente frustrada y truncada al acabar sus días en un matadero a la edad de tres o cuatro años, debilitada y destrozada por las múltiples enfermedades causadas por la hostilidad del medio en que subsiste a base de antibióticos y hormonas, y una alimentación antinatural inadecuada a sus necesidades psíquicas y fisiológicas. Estadísticamente, España es, después de Dinamarca, el mayor consumidor de carne per cápita de Europa y, sin embargo, donde menos carne de vaca se consume (12,45 kg/hab./año), detrás de Portugal (16,4 kg) y muy lejos de Francia (27,8 kg), que es el mayor consumidor. En la Unión Europea hay más de ochenta y un millones de vacas, de las que se obtienen unos ocho millones de Tm de carne al año, cuyo consumo está relacionado con gran número de enfermedades cardiovasculares e infecciosas que afectan al ser humano. El censo de vacas lecheras en nuestro país es inferior al millón y medio de animales, reunidas en 150.000 explotaciones lecheras o ganaderas que producen unos seis millones de Tm de leche, con una densidad media de unas diez vacas por explotación, cuyo rendimiento individual anual es de 4.200 kilos (1.000 más que en 1984). Las vacas pertenecen a la familia de rumiantes llamados bóvidos y cuentan con un sistema digestivo muy especializado que les ayuda a asimilar grandes cantidades de celulosa, pero los piensos y forrajes concentrados que reciben frustran su instinto natural. Su ciclo reproductor empieza a partir de los quince meses de edad y antes de cumplir dos años comienzan los penosos partos que duran toda su vida. Después de algo más de nueve meses de gestación lo habitual es que sólo nazca un ternero, que será amamantado durante unos seis meses por su madre, quien se iría secando gradualmente al aumentar el interés de su cría por la comida sólida, lo que le permitiría un período de descanso de cuatro meses antes del parto siguiente. Al contrario de lo que sucede con las ovejas y los cerdos, en vez de fomentar el nacimiento de gemelos en las vacas, se ha desarrollado el transplante de embriones. Las vacas de más valor son casi siempre inseminadas artificialmente, y mientras el embrión es aún pequeño se transfiere a una vaca nodriza de menor valor, pudiendo ser inseminada de nuevo la vaca original antes de lo que hubiera sido posible completando el periodo de gestación normal. Actualmente se inyecta a las vacas una hormona que estimula la superovulación 43

(la producción de más óvulos de los que produce normalmente). Habitualmente se recogen seis embriones de cada vaca en un período de ocho semanas, desde la edad de quince meses. Otra técnica que se emplea es la división del embrión en el laboratorio para insertar las dos mitades a dos madres diferentes que producirán gemelos idénticos. el interés principal de los granjeros se centra en la fertilidad, y en que la vaca pueda parir cuando más convenga a sus intereses, para seguir produciendo leche, con la ayuda de un mayor aporte de alimentos concentrados, con sólo un descanso de seis a ocho semanas antes del parto siguiente. Algunas personas aún creen que las vacas "dan" leche del mismo modo que el agua sale del grifo, siendo incapaces de comprender que las vacas tienen que parir una vez al año para seguir produciendo leche. Finalmente, cuando desciende su productividad y dejan de ser rentables, se envían, igual que otros animales considerados comestibles, al matadero para transformar sus despojos en hamburguesas y salchichas, cuya carne es la más susceptible de estar contaminada por el virus o prión causante de la enfermedad de las vacas locas.

2.Consecuencias de las vacas locas Entre 1981 y 1988 se calcula que se consumieron alrededor de 675.000 vacas infectadas con el mal de las vacas locas antes de manifestarse los síntomas de la enfermedad. Actualmente se pueden estar consumiendo partes infectadas de animales, y quizá hasta la misma carne y la leche que hoy se consideran libres del virus mortal pueden estar infectadas. El profesor de microbiología Richard Lacey, cree que la causa más probable de las vacas locas es el canibalismo al que se han visto sometidas las vacas, extendiéndose posteriormente entre ellas y los terneros. Con referencia al consumo de leche dijo que, si bien el riesgo de consumir leche de animales infectados parece ser menor que el de consumir carne, el riesgo de infección de la leche no es nulo. Paul Brown, del Instituto Nacional de la Salud de EEUU, ha señalado también en la Revista Médica Británica la inquietante posibilidad de que el prión causante de la EEB pueda igualmente transmitirse a los seres humanos a través de los cerdos y pollos alimentados con piensos infectados. En Gran Bretaña se han destruido más de 160.000 vacas desde que se confirmó la existencia del virus, cuyo período de incubación hasta la manifestación de los síntomas de la enfermedad puede ser de tres a seis años. Como la matanza de las vacas destinadas para carne tiene lugar a menudo antes de los dos años, y el de las vacas lecheras entre los cuatro y los seis años, se puede decir que se comercializa la carne de muchos animales mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos de la enfermedad. De los datos facilitados por el Gobierno británico se deduce que cada semana se consumen alrededor de 800 animales infectados en el Reino Unido. Richard Lacey estima que más de cincuenta mil toneladas de carne infectada, que debieron haberse retirado de la cadena alimentaria, han sido ya consumidos. En el Reino Unido se contabilizaron oficialmente 55 casos de la enfermedad de Creutzfeldt−Jakob en 1995 (el doble que en 1985), pero como no es obligatoria su notificación, algunas estimaciones llegan hasta los 2.000 casos anuales. Hasta ahora, entre la quincena de personas menores de cuarenta años que se cree han contraído la enfermedad al consumir la carne de vacas infectadas, tres de los ya fallecidos trabajaban en granjas y uno en un matadero. El neurólogo Peter Behan, miembro del Instituto de Ciencias Neurológicas de Glasgow, que atiende a la última víctima de la enfermedad humana de Creutzfeldt−Jakob (ECJ) considera que hay millones de personas susceptibles de desarrollar la enfermedad de las vacas locas porque cree que hay muchísima gente que ha consumido carne infectada a lo largo de los últimos años. El Gobierno británico, que prevé realizar una gran masacre de vacas mayores de treinta meses, está igualmente llevando a cabo la matanza e incineración de 42.000 vacas, menores de treinta meses, también sospechosas de estar infectadas con la enfermedad de EEB. 44

El portavoz de Agricultura laborista, Gavin Strang, sostiene que es la alimentación con productos infectados y no la posibilidad de que las madres contagien la enfermedad a sus crías la causante de que persista la EEB entre la cabaña vacuna británica y ha pedido al Gobierno una investigación que aclare la alimentación que se proporciona a los animales para determinar si continúan siendo alimentados con piensos que contienen restos de cadáveres infectados, ya que, según manifestó, en los primeros tres meses del año dos tercios de las vacas diagnosticadas con EEB habían nacido después de que entrara en vigor la prohibición de incluir productos animales en los piensos. Mientras el Gobierno y el Sindicato Nacional de Ganaderos británico exigen a la Unión Europea el levantamiento del boicot de la carne de vaca y los derivados cárnicos. la detección de un caso de EEB en el condado de Cork (sur de Irlanda), confirmado por las autoridades sanitarias irlandesas, motivó la destrucción de las 183 vacas del rebaño. En Irlanda, el país más afectado por la EEB, después de Suiza, se han detectado 125 casos de enfermedad de vacas locas, que han llevado prematuramente a la muerte a 16.700 animales. A raíz de las investigaciones sobre las posibles vías de transmisión de las encefalopatías EEB/ECJ, dos hospitales de Zurich admitieron haber vendido placentas humanas a los productores de piensos durante veinte años. Regula Vogel, jefe del Departamento de Medicina Veterinaria de Zurich, puso inmediatamente fin a esta práctica comentando, sin embargo, que nunca había sido ilegal. En España, donde se registran una media anual de 25 casos de personas afectadas por la enfermedad de Creutzfeldt−Jakob, a pesar de no haberse establecido aún su relación con el consumo de carne de vaca, un estudio de Sanidad relativo a 56 casos detectados de enfermos de ECJ, indica que entre los casos descubiertos había personal sanitario, un ganadero, un procesador de carne y tres personas que comieron frecuentemente ojos y cerebro de animales. Fuentes de esta investigación manifestaron que la falta de ausias y comunicación de nuevos enfermos no permiten descartar totalmente la existencia en España de casos semejantes a los británicos. A una mujer de cincuenta y seis años fallecida en el Hospital Ramón y Cajal de Madrid, con síntomas de la enfermedad, según manifestó la directora del Centro, no le fue practicada la ausia, que deseaban sus familiares, por no tener el hospital una línea de investigación en esta enfermedad tan infrecuente. En otro caso de un hombre de sesenta y tres años que falleció el 29 de abril en Valencia, afectado por una encefalopatía subaguda, la Consellería de Sanidad, tras detectarse en la necropsia la existencia de un elemento infecto−contagioso, ordenó su incineración sin contar con la autorización familiar. MEDIDAS DEL GOBIERNO ESPAÑOL COMITÉ DE ALERTAS DEL CONSEJO DE SEGURIDAD E HIGIENE ALIMENTARIA DE LA COMUNIDAD DE MADRID. MINISTERIO DE AGRICUTURA Y DE SALUD La encefalopatía espongiforme (síndorme de las vacas locas), una epidemia de los tiempos de la globalización económica.

La FADSP ante la grave situación sanitaria y social desatada por la encefalopatia espongiforme transmisible, mas conocido como Síndrome de las Vacas Locas quiere comunicar: 1.− Se trata de un efecto del proceso de globalización de las relaciones económicas, sin los controles adecuados que ha determinando que los intereses economicos primen sobre el derecho a la protección de salud., y del abandono de los estados de su papel de regulación y control ha determinado la contaminación de los piensos y el trasiego de reses contaminadas por toda Europa. 2.− El gobierno español (Ministerios de Sanidad y de Agricultura) está demostrando una gran incapacidad e irresponsabilidad, ya que pese a que se conoce desde hace tiempo la importancia y la gravedad de la epidemia: 45

Mantienen una la estructura de la sanidad veterinaria pública ineficaz y obsoleta Faltan recursos materiales y humanos (por ej. la Xunta de Galicia tiene paralizado el proceso de crear 73 nuevas plazas de veterinarios destinados a labores de inspección) Toleran que los inspectores sanitarios trabajen para las empresas privadas a las que deben inspeccionar, contraviniendo la legislación sobre incompatibilidades y dedicación exclusiva. Hace dejación de funciones al tolerar la falta de controles (los inspectores europeos descubrieron que en los mataderos gallegos las reses carecían de los certificados veterinarios correspondientes), mientras que la propia Ministra de Sanidad denuncia la existencia de mataderos clandestinos (cuando su reponsabilidad es precisamente evitar el que existan ). El Laboratorio Nacional de Referencia para analizar la Encefalopatiá Espongiforme Transminble cuenta con escasos recursos humanos y materiales pese a la transcendencia sanitaria y económica del problema. 3.− Tampoco habría que olvidar las actitudes irresponsables de algunos ganaderos y profesionales, que han aprovechado la falta de rigor de la administración, y han conducido al sector ganadero a una crisis sin precedentes La FADSP preocupada en la Defensa de la Sanidad Pública exige: .− Un incremento de los recursos sanitarios necesarios para identificar y controlar el brote − El cumplimiento riguroso de la legislación actual y la adopción de medidas a nivel europeo que impongan criterios de prevención de la salud sobre los de lucro − La asunción de responsabilidades por parte de las distintas Administración Nacionales y autonomicas ( Ministerios de Sanidad y Agricultura y Xunta de Galicia) . Una información rigurosa sobre la marcha del problema y la puesta en funcionamiento de medidas preventivas que devuelva la confianza de la población en sus autoridades sanitarias. ¿Hay muchos casos de esta enfermedad en el hombre? A pesar del elevado número de animales enfermos en la cabaña bovina de Inglaterra y de las carencias de las medidas de control iniciales en ese país, se han producido un bajo número de casos, 80 en Inglaterra y 2 en Francia, si lo comparamos con otras enfermedades mortales del hombre.

¿Cuáles son las razones que contribuyen a que España se encuentre en una situación de bajo riesgo desde el punto de vista de la seguridad de la carne para los consumidores? Son varias las razones: • España como el resto de países de la Unión Europea prohibió la utilización de harinas de carne derivadas de tejidos de mamíferos en la alimentación de los rumiantes en el año 1.994, principal factor de riesgo para el contagio de la cabaña bovina. • La alimentación del ganado bovino en España está basada en pastos, forrajes, cereales y como complemento proteínico el uso de soja y otras proteínas de origen vegetal.

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• Desde el año 1.996 que se produjo la "crisis de las vacas locas" se han llevado a cabo en España las medidas preventivas y de control aprobadas por la Unión Europea, particularmente en lo que se refiere a la limitación de entrada de ganado y productos de origen animal de los países que tenían casos de enfermedad en el ganado y la eliminación de los tejidos de Riesgo. • Eliminación de los materiales de riesgo de todos los animales de cualquier país sacrificados en los mataderos que tengan más de 12 meses, y exhaustivo control veterinario de todos los bovinos sacrificados. • Realización de pruebas analíticas a todos los animales que presenten algún síntoma compatible con la enfermedad.

¿Repercuten en la seguridad de la carne la aparición de casos en España? Lo importante a efectos de seguridad para el consumidor es que ante la aparición de animales afectados por la enfermedad, estos sean detectados y destruidos. Esa labor se realiza mediante las pruebas analíticas que se realizan a los animales adultos que presenten algún síntoma compatible con la enfermedad y por la retirada de los materiales de riesgo (sesos, médula espinal, timo, ojos, amígdalas, bazo e intestino) y su posterior destrucción por incineración.

¿Puede llegar al consumidor carne procedente de animales afectados por la enfermedad? Es muy difícil, ya que todos los animales son sacrificados en mataderos donde se realiza un exhaustivo control de los mismos por los veterinarios oficiales y en caso de sospecha se toman muestras para su análisis laboratorial. En cualquier caso se retiran y destruyen los materiales de riesgo de todos los bovinos con más de 12 meses. Desde el año 1.997 se lleva a cabo un programa de vigilancia en las explotaciones ganaderas para detectar los animales sospechosos en la propia explotación de origen antes, incluso, de su envío al matadero, impidiendo su incorporación a la cadena alimentaria. Esta es una información elaborada por el Comité de Alertas del Consejo de Seguridad e Higiene Alimentaría de la Comunidad de Madrid, para informar a los consumidores. ÚLTIMAS NOTICIAS (COMENTARIOS) De imaginar es que la fiebre aftosa sea una de las enfermedades derivadas de la Encefalopatía Espongiforme bovina o vulgarmente la enfermedad de las vacas locas, ya que últimamente la situación con respecto a la carne exportada e incluso del propio país es muy alarmante. El pasado 20 de febrero las autoridades británicas declararon la aparición de un brote de fiebre aftosa detectada en un matadero del Condado de Essex; con la alarmante consecuencia de prohibir la exportación de todo tipo de animales (bovinos, ovinos, caprinos y porcinos ) procedentes del Reino Unido La fiebre aftosa es una enfermedad viral muy contagiosa que afecta a rumiantes y cerdos. Se transmite a través de la saliva, el semen y la sangre y se caracteriza por la formación de llagas en las patas y en los hocicos, aunque también es muy halagador el escuchar que ésta no se transmite al hombre y como dato importante a destacar que demuestre este hecho es que lleva erradicada en España desde hace más de une década, cosa que hasta el momento y a partir del escándalo de las vacas locas, no se sabía. 47

Así, se asegura que la infección en el hombre es casi imposible y muy difícil Un apartado aparecido en los periódicos comenta que: Ni inoculando una fuerte dosis de virus a un hombre en un ensayo clínico éste desarrollaría la enfermedad con la virulencia con que se produce en los animales, le saldrían úlceras, pero nada más. Pero es éste un dato de tranquilidad a la humanidad, puesto que ya nos dicen que posiblemente y muy difícilmente saldrían úlceras El decano concluye que es una enfermedad animal y nunca un problema sanitario humano, pero en cuestión está si la sociedad española sigue consumiendo la misma cantidad de carne que hace unos años antes de aparecer estos casos. Como es de imaginar su aparición implica importantes pérdidas económicas bajo la inseguridad de toda la sociedad, ya que es un riesgo para la humanidad, así que bajo toda la situación que estamos atravesando: El consumo de carne de vacuno ha disminuido notablemente. Una gran parte de los españoles han dejado de consumir carne, de utilizar hueso en el caldo....Dando por buenas las advertencias de la ministra Villalobos, las campañas de información de la enfermedad de la UE. Esto demuestra la importancia social de la EEB. Mucha gente está dispuesta a volver a consumir pasada la crisis, en cambio otros temen sufrir la enfermedad. Exigen información veraz y tranquilizadora. Desde el comienza de la enfermedad de las vacas locas, la sociedad española ha tendido a consumir más pescado, por lo que aumenta su precio y hace falta más cantidad para alimentar a la población. Pero en España, aunque la demanda aumente, no se pueden explotar más los bancos porque están secos. Lo que lleva : a la pesca en zonas inferiores a los mil metros y a la crianza de peces. Para esto habría que utilizar piensos que podrían estar infectados, no se cree, pero pueden resultar peces locos. Ahora las compañías de congelados, como Pescanova; aprovechan el mayor consumo de sus productos incrementando sus ganancias, sin pensar en la escasez que se avecina con este aumento de consumo de pescado. También otras carnes han incrementado su consumo: − Cerdo y jabalí: Se trata de carnes muy sabrosas porque contienen mayor cantidad de grasa muscular que la de vacuno joven. − Aves: Las ventas de pollos se han disparado en las últimas semanas. El pavo ha ganado presencia en el mercado ya que presenta mayor cantidad de poliinsaturadas. − Avestruz: El avestruz ha adquirido gran relevancia dentro de las alternativas proteicas como sustituto del vacuno. Los números hablan: su consumo ha aumentado en un 40 por ciento y los mataderos con salas de despiece para este producto , hasta un 16 por ciento. − Conejos y liebres: La mayoría de los conejos que se comercializan en nuestro país viene de granjas. De hecho es difícil encontrarlos de procedencia silvestre, ya que los cazadores los utilizan para consumo propio. La liebre es muy apreciada entre la caza menor. Con un peso alrededor de 5 kilos, debe tomarse no más tarde del día siguiente a su captura. Conviene, además, que repose durante unas horas antes de su preparación. − Venados, corzos y ciervos: Las carnes de estos cérvidos suelen ser muy valoradas por su particular sabor.

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SONDEOS PERIODÍSTICOS: Opiniones mayoritarias de la sociedad. − La mayoría piensa que cuando termine la crisis, sus hábitos de consumo volverán a ser los mismos que antes. − Los ganaderos son víctimas de la crisis, no responsables. − Cree excesivas las siguientes medidas en relación al mal de las vacas locas: − Sacrificar a todos los animales de una explotación cuando se descubra un caso. − Incinerar todos los animales que no se matan en los mataderos, incluidos los toros de las corridas. − Cree adecuadas las siguientes medidas en relación al mal de las vacas locas: − Realizar el test prionics a todo el ganado bovino de más de 3º meses. − Eliminar e incinerar todos los piensos para ganado bovino realizados con productos cárnicos. − Retirar del consumo los elementos de riesgo del animal. − Retirar del consumo el espinazo. − Creen no correr el riesgo de la enfermedad de las vacas locas. − El nivel de preocupación respecto de este tema es excesivo. − Piden al gobierno advertencias sobre los riesgos. −Piensan: − Que el origen de las vacas locas es que siendo herbívoras se han alimentado con productos cárnicos. − En general: hay una degradación que puede repercutir gravemente en la salud de animales y personas. − En el futuro habrá que pagar más por la carne y otros alimentos para que sean más seguros. − A partir de la crisis de las vacas locas se debería hacer una revisión de las normas y controles de la alimentación de los animales dedicados al consumo humano. BIBLIOGRAFIA: 1º: • http://members.nbci.com/sciencebrain/Art07.htm • http://whyfiles.org/012mad_cow/3.html • http://www.mad−cow.org/~tom/prion_evol.html • http://www.sciam.com/askexpert/medicine/medicine14.html • http://www.sciam.com/0896issue/prion.html • http://www.hhmi.org/annual/research/lindquist.htm • http://www.hhmi.org/science/genetics/lindquist.htm • http://www.diariomedico.com/infecciosas/n081097bis.html 49

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