MEJORAMIENTO DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE LAS MÁQUINAS TABLETEADORAS EN EL ÁREA DE SÓLIDOS DE UNA EMPRESA DEL SECTOR FARMACÉUTICO.

JOHN JAIRO MARRIAGA ARIZA 1100645 EDITH LUCERO ARCE DOMINGUEZ 1100608

UNIVERSIDAD SAN BUENAVENTURA SECCIONAL CALI PROGRAMA DE INGENIERIA INDUSTRIAL SANTIAGO DE CALI 2012

MEJORAMIENTO DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE LAS MÁQUINAS TABLETEADORAS EN EL ÁREA DE SÓLIDOS DE UNA EMPRESA DEL SECTOR FARMACÉUTICO.

JHON JAIRO MARRIAGA ARIZA EDITH LUCERO ARCE DOMINGGUEZ

TRABAJO DE GRADO PRESENTADO COMO REQUISITO PARA OPTAR EL TITULO DE INGENIERO INDUSTRIAL

ASESOR Mg. ARMANDO MEJÍA

UNIVERSIDAD SAN BUENAVENTURA SECCIONAL CALI PROGRAMA DE INGENIERIA INDUSTRIAL SANTIAGO DE CALI 2012

AGRADECIMIENTOS

A Dios Por permitirnos vivir y disfrutar cada maravilloso día para poder concluir esta etapa importante en nuestras vidas. A mi hijo John Eider Por convertirse en mi motivación e Inspiración para alcanzar una meta más en mi vida y enseñarme que ser padre es la profesión más difícil y se va aprendiendo todos los días. A mi Esposa- Esposo Por motivarme día a día para alcanzar esta meta juntos y compartir esta experiencia de ser profesionales los dos, es algo que soñamos y hoy se nos hace realidad. A nuestros Padres Porque siempre han creído en nosotros y han sabido impulsarnos y guiarnos para alcanzar nuestras metas. Gracias por haber motivado en nosotros el deseo de superación y anhelo de triunfo y enseñarnos que todo se puede lograr. A nuestros Hermanos y Hermanas Por apoyarnos en este logro y que sea una motivación extra en sus vidas. A nuestros Profesores Es un orgullo para nosotros haber contado con tan excelentes personas, grandes maestros con gran calidad humana y compartir sus experiencias y conocimientos semana tras semana. A nuestro Director de Tesis Por guiarnos en el camino de la investigación y en la realización de esta tesis. A la Empresa LAFRANCOL Por abrirnos las puertas, a compañeros y jefes de las diferentes áreas que permitieron que este proyecto fuera posible, en especial al químico de validación Manuel Bernal por su apoyo incondicional.

TABLA DE CONTENIDO

Pág. RESUMEN ............................................................................................................ 15 INTRODUCCIÓN .................................................................................................. 16 1. DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO .................................................................... 17 1.1. DEFINICIÓN DEL PROBLEMA .................................................................. 17 1.2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA......................................................... 17 1.3. ALCANCE ................................................................................................... 17 2. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... 18 3. OBJETIVOS ...................................................................................................... 19 3.1. OBJETIVO GENERAL ................................................................................ 19 3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS....................................................................... 19 4. MARCO DE REFERENCIA............................................................................... 20 4.1. MARCO TEÓRICO ..................................................................................... 20 4.1.1. Seis sigma ............................................................................................... 20 4.1.2. Diagrama de Ishikawa o de causa efecto ................................................ 20 4.1.3. Diagrama de Pareto................................................................................. 20 4.1.4. Lluvia de ideas………………………………………………………………...20 4.1.5. Diagrama de flujo……………………………………………………………...20 4.1.6. Buenas Practicas de Manufactura ( BPM )…………………………………20 4.1.7. Procedimiento de Limpieza………………………………………………... 21

4   

4.2. MARCO CONCEPTUAL ............................................................................ 22 4.2.1. Descripción del proceso de compresión…………………………………….22 4.2.2. Compresión directa.................................................................................. 22 4.2.3. Granulación seca ..................................................................................... 22 4.2.4. Granulación húmeda ............................................................................... 23 4.2.5. Partes de una maquina tableteadora ....................................................... 23 4.2.6. Imágenes de maquinas tableteadoras ..................................................... 24 4.2.7 Descripción de los equipos utilizados en la fabricación de medicamentos25 4.2.7.1. Mezcladores o Blenders ....................................................................... 25 4.2.7.2.Encapsuladoras ..................................................................................... 26 4.2.7.3.Tableteadoras ........................................................................................ 27 4.2.7.4. Recubrimiento....................................................................................... 28 4.2.7.5. Equipos y Utensilios complementarios. ............................................... 28 4.2.7.6. Limpieza ............................................................................................... 29 4.2.7.7. Limpieza manual de equipos ................................................................ 30 4.2.7.8. Validación. ............................................................................................ 30 4.3. DESCRIPCIÓN Y PRINCIPALES CARACTERISITCAS DEL SECTOR Y LA EMPRESA ........................................................................................................ 30 4.3.1 Características del sector farmacéutico .................................................... 30 4.3.2. Descripción de la empresa ...................................................................... 33 4.3.3. Reseña .................................................................................................... 33 4.3.4. Misión. ..................................................................................................... 34 4.3.5. Visión. ...................................................................................................... 34 4.3.6. Valores Corporativos ............................................................................... 34 4.3.7. Organigrama ............................................................................................ 35 4.3.8. Portafolio de Productos ........................................................................... 36 4.3.9. Productos de Consumo ........................................................................... 36 5. METODOLOGIA ............................................................................................... 38 5.1. POBLACIÓN Y MUESTRA ......................................................................... 38 5   

5.2. ENFOQUE DE LA INVESTIGACIÓN.......................................................... 38 5.3. DESARROLLO DE LA METODOLOGÍA .................................................... 38 6. DESARROLLO DEL PROYECTO: MEJORAMIENTO DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE LAS MAQUINAS TABLETEADORAS EN EL AREA DE SOLIDOS DE UNA EMPRESA DEL SECTOR FARMACEUTICO. .................. 39 6.1. DIAGNOSTICO DE LA SITUACIÓN ACTUAL ............................................ 39 6.1.1. Máquinas y cantidad de alcohol utilizado actualmente por limpieza ........ 43 6.1.2. Listado de máquinas, punzones y alcohol utilizado actualmente y cantidad de alcohol utilizado con la propuesta. ................................................................ 49 6.1.3. Descripción del procedimiento anterior .................................................... 51 6.1.4. Listado de máquinas y cantidad de alcohol utilizado por limpiezas ......... 54 6.1.5 Imágenes del procedimiento anterior de limpieza………………………….55 6.1.6. Consumo de alcohol con el procedimiento anterior ................................. 58 6.2. DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO IMPLEMENTADO ...................... 59 6.2.1. Cantidad de alcohol propuesto por limpieza ............................................ 62 6.2.2. Imágenes del procedimiento Implementado. ........................................... 63 6.2.3. Consumo de alcohol del procedimiento implementado ........................... 67 6.3. VALIDACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE PUNZONES ................. 69 6.3.1. Punzones utilizados en las diferentes maquinas tableteadoras de la empresa............................................................................................................. 70 6.3.2. Equipo a validar y referencia de punzones .............................................. 72 6.3.3. Método de validación…………………………………………………………73 6.3.3.1 Método analítico de espectrofotometría…………………………………...73 6.3.3.2. Criterios o métodos para el establecimiento de los límites de limpieza 75 6.3.3.3. Procedimiento para toma de muestras en equipos y áreas de fabricación para la determinación de trazas ...................................................... 76 6.3.4. Primera prueba de limpieza ..................................................................... 78 6.3.5. Segunda prueba de limpieza ................................................................... 80 6.3.6.Tercera prueba de limpieza ...................................................................... 80

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6.3.7. Cuarta prueba de limpieza ....................................................................... 82 6.4. BENEFICIO - COSTO DEL PROYECTO ................................................. 84

7. CONCLUSIONES ............................................................................................. 85

8. RECOMENDACIONES ..................................................................................... 86

BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................... 87

ANEXOS ............................................................................................................... 89

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LISTADO DE TABLAS Pág. Tabla 1. Listado de causas. ................................................................................... 40  Tabla 2. Control de utilización y limpieza de punzones por maquina..................... 43  Tabla 3. Referencia de maquinas con cantidad de punzones y alcohol utilizado actualmente .............................................................................. 50  Tabla 4. Referencia de maquinas con cantidad de punzones y cantidad de alcohol a utilizar ....................................................................................... 50  Tabla 5.Listado de consumo en Kg de alcohol etílico Año 2011 ............................ 51  Tabla 6.Costo total de consumo de alcohol año 2011 ........................................... 51  Tabla 7. Listado de Maquinas con cantidad de alcohol usado actualmente por cada limpieza ..................................................................................... 54  Tabla 8. Listado de Maquinas con cantidad de alcohol propuesto......................... 62  Tabla 9.Sistema de control del consumo de alcohol implementado ..................... 68  Tabla 10. Listado de punzones .............................................................................. 71  Tabla 11. Maquina y punzones a validar ............................................................... 72  Tabla 12.Listado de productos críticos para su limpieza ....................................... 72  Tabla 13. Resultado de los tiempos de la limpieza ................................................ 80  Tabla 14.Tiempos de limpieza ............................................................................... 82  Tabla 15. Costo de la propuesta ............................................................................ 84  Tabla 16. Comparacion en gastos de alcohol del procedimiento actual y el implementado ....................................................................................... 84 

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LISTADO DE FIGURAS Pág. Figura 1. Imagen del movimiento de los punzones ................................................ 22  Figura 2. Partes de la tableteadora ........................................................................ 22  Figura 3.Tableteadora Stoke B2

.................................................................. 24

Figura 4. Tableteadora Rimek

.................................................................. 24 

Figura 5. Tableteadora Killian

..................................................................... 24 

Figura 6. Tableteadora Senior Express ................................................................. 24  Figura 7. Blender en forma de “V”.......................................................................... 25  Figura 8. Maquina Encapsuladora ......................................................................... 26  Figura 9. Tableteadora rotativa ........................................................................... 26 Figura 10. Punzones .............................................................................................. 27  Figura 11. Equipo para recubrimiento de tabletas ................................................. 28  Figura 12. Molino

............................................................................................... 28

Figura 13. Palas en acero inoxidable ..................................................................... 29  Figura 14. Organigrama ......................................................................................... 35  Figura 15. Productos American Generis ................................................................ 37  Figura 16. Productos de marca propia ................................................................... 37  Figura 17. Diagrama de Ishikawa .......................................................................... 41 Figura 18. Listado de frecuencias .......................................................................... 42  Figura 19. Tambor de alcohol etílico al 96%

...................................................... 55

Figura 20. Operario vaciando alcohol en el lavadero ............................................. 55  Figura 21. Bandeja metálica con capacidad para 5 litros…………………………

9   

55

Figura 22. Desmonte de los punzones superiores…………………………………...55 Figura 23. Limpieza de residuos en seco de punzones superiores ..................... 55 Figura 24.Punzones superiores sumergidos en alcohol ........................................ 55  Figura 25. Retiro de punzones del alcohol

.................................................. 55

Figura 26. Secado de punzones ............................................................................ 56  Figura 27. Punzones en soporte

................................................................... 56 

Figura 28. Retiro del tapón .................................................................................... 56  Figura 29. Limpieza de residuos en seco de punzones inferiores ....................... 56  Figura 30. Punzones inferiores sumergidos en alcohol ......................................... 56  Figura 31. Punzones sumergidos en alcohol

................................................. 56 

Figura 32. Retiro de punzones inferiores del alcohol ............................................. 57  Figura 33. Secado de punzones inferiores

................................................. 57

Figura 34. Punzones en soporte de mesa ............................................................. 57  Figura 35. Desmonte de matrices

................................................................... 57

Figura 36. Limpieza de matrices ............................................................................ 57  Figura 37. Caja donde se guardan los punzones superiores e inferiores .............. 58  Figura 38.Residuo de alcohol

...................................................................... 58

Figura 39.Recoleccion de alcohol utilizado ............................................................ 58  Figura 40. Medición de cantidad de residuo

................................................... 58

Figura 41.Total alcohol utilizado 2.4 litros .............................................................. 58  Figura 42. Tableteadora B#4

..................................................................... 63

Figura 43. Desmonte de tolva ................................................................................ 63  Figura 44. Desmonte de alimentador .................................................................. 63 10   

Figura 45. Desmonte de punzones superiores ...................................................... 63  Figura 46. Se colocan punzones en la bandeja plástica

............................... 63

Figura 47. Desmonte de punzones inferiores ........................................................ 63  Figura 48. Limpieza de punzones inferiores

........................................... 63

Figura 49. Se colocan en una bandeja plástica ..................................................... 64  Figura 50. Aplicación de alcohol etilico con atomizador

............................. 64 

Figura 51. Se dejan secar los punzones superiores .............................................. 64  Figura 52. Aplicación de alcohol a punzones inferiores ...................................... 64 Figura 53. Se dejan secar los punzones inferiores ................................................ 64  Figura 54. Se aflojan los prisioneros

............................................................... 64

Figura 55. Se retiran los prisioneros ..................................................................... 65  Figura 56. Se desmontan las matrices ................................................................ 65  Figura 57. Se limpian las matrices ......................................................................... 65  Figura 58. Se limpian los punzones .................................................................... 65  Figura 59. Se guardan los punzones ..................................................................... 65  Figura 60. Se limpia los inferiores

.................................................................... 65 

Figura 61. Se guardan los inferiores ...................................................................... 66  Figura 62. Limpieza de matrices con escobillón

............................................... 66

Figura 63. Aplicación de alcohol etilico .................................................................. 66  Figura 64. Caja donde se guardan los punzones superiores e inferiores .............. 66  Figura 65. Residuo de alcohol

.................................................................... 66

Figura 66. Recolección del alcohol utilizado .......................................................... 67 

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Figura 67. Total alcohol utilizado 160 ml ................................................................ 67  Figura 68. Equipo de validación ............................................................................. 69  Figura 69. Espectrofotómetro................................................................................. 73  Figura 70. Hisopo................................................................................................... 76  Figura 71. Resultados de espectrofotometría primera prueba ............................... 79  Figura 72. Resultados de espectrofotometría tercera prueba ................................ 81  Figura 73. Resultados de espectrofotometría cuarta prueba ................................. 83 

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LISTADO DE GRÁFICAS Pág. Gráfico 1 Diagrama de Pareto ............................................................................... 42 Gráfico 2. Control y utilización de punzones en la maquina STOKE B2#16 .......... 44 Gráfico 3. Control y utilización de punzones en la maquina Stoke B2 hormonas .. 44 Gráfico 4. Control y utilización de punzones en la maquina Stokes B2#4 ............. 45 Gráfico 5. Control y utilización de punzones en la maquina Rimek B .................... 45 Gráfico 6. Control y utilización de punzones en la maquina Rimek D .................... 46 Gráfico 7. Control y utilización de punzones en la maquina BB2#5 ....................... 46 Gráfico 8. Control y utilización de punzones en la maquina BB2#8 ....................... 47 Gráfico 9. Control y utilización de punzones en la maquina BB2#10 ..................... 47 Gráfico 10. Control y utilización de punzones en la maquina Riva ........................ 48 Gráfico 11. Control y utilización de punzones en la maquina sénior express ........ 48 Gráfico 12. Control y utilización de punzones en la maquina killian...................... 49 Gráfico 13. Histograma de Consumo en litros de alcohol Año 2011 ...................... 49

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LISTADO DE ANEXOS

Anexo A.Diagrama de flujo del procedimiento propuesto .................................... 89  Anexo B. Diagrama de flujo de limpieza de la maquina ......................................... 90 

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RESUMEN El presente estudio es el resultado del trabajo de grado para optar al título de Ingeniero Industrial y cuyo objetivo primordial consistió en realizar el mejoramiento del procedimiento de limpieza de las máquinas tableteadoras en una empresa del sector farmacéutico y así contribuir con la disminución del consumo de alcohol etílico. En el desarrollo de la investigación se toma como referencia metodológica las herramientas de Seis Sigma como el Diagrama de Ishikawa o de causa efecto y el diagrama de pareto para identificar las causas que están generando el consumo de alcohol. Se seleccionaron los productos que fueron sometidos al proceso de validación, se realizo la limpieza como indica el procedimiento propuesto y se tomaron muestras para hacer los diferentes procesos de análisis. Finalmente se presentan los resultados de la validación de la limpieza con el procedimiento propuesto y el beneficio-costo para la empresa. Para el proceso de validación se escoge un grupo de trabajo para realizar un seguimiento al nuevo procedimiento de limpieza, se seleccionan 2 productos para validar, el Losartan Potásico y Ciprofloxacino por ser productos que causan mayor dificultad para su limpieza, la maquina escogida es la Rimek B por su tamaño y ser la máquina con mayor número de punzones con un total de 105 piezas divididas en 35 punzones superiores, 35 inferiores y 35 matrices, los tipos de punzones seleccionados por el grupo de trabajo son los 7.0X19.1 mm ranurados, por ser los más críticos en su limpieza.

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INTRODUCCIÓN Actualmente son crecientes las exigencias de los organismos reguladores de las Buenas Prácticas de Producción para asegurar la calidad y consistencia de los productos farmacéuticos. En uno de los aspectos básicos donde las autoridades realizan mucho énfasis es en el programa de validación de limpieza, especialmente con los procedimientos de limpieza de los equipos de producción. No existe una guía clara para el establecimiento del límite de limpieza, solo existen pautas muy generales para la gran variedad de fármacos y situaciones de producción. Por ello, se recogen y analizan diferentes criterios para el cálculo y selección del límite aceptable de residuo. Se proponen soluciones para algunas situaciones que pudieran aparecer en la práctica y se destaca la importancia de un correcto establecimiento del límite. Se espera que resulte útil la identificación de situaciones donde sea apropiado cada enfoque del límite. Los productos farmacéuticos y sus ingredientes activos pueden ser contaminados por otros productos farmacéuticos e ingredientes activos, por los agentes de limpieza, por microorganismos u otros materiales como lubricantes, partículas de aire, materias primas, sustancias intermediarias y auxiliares. En muchos casos el mismo equipo puede ser usado para la elaboración de diferentes productos subsecuentes; es esencial entonces, no solo un buen procedimiento de limpieza sino también una adecuada estrategia de validación de limpieza. Aunque la limpieza de equipos ha sido siempre parte de los requerimientos de las Buenas Prácticas de Producción, esta no fue popular hasta finales de la década de los 80. Con el aumento continuo de industrias multipropósito, se ha incrementado el riesgo potencial de contaminación cruzada y adulteración de drogas producidas subsecuentemente en un mismo equipo. Para minimizar estos riesgos de contaminación la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (conocida por las siglas FDA en inglés) en el caso de Colombia la entidad encargada de regular y controlar los procesos farmacéuticos es el INVIMA, estas entidades hacen mucho más énfasis en la limpieza de los equipos. En julio de 1993 apareció en la guía de inspección de la FDA una revisión sobre validación de limpieza. En ella se exigió que las compañías tuvieran por escrito el procedimiento general del proceso de limpieza que sería validado, donde debían estar indicados también el procedimiento de muestreo y el método analítico usado en la cuantificación del residuo de principio activo. Actualmente las autoridades sanitarias de cada país basándose en la Guía de inspección y procesos de validación de limpieza de la FDA, han establecido reglamentos y normativas orientadas a la implementación del aseguramiento de la calidad en la Industria Farmacéutica para lograr que sus productos obtengan la calidad requerida internacionalmente.1                                                              1

LÓPEZ, Adamaris María & PIERRE, Rosalba Alejandra. Establecimiento del límite aceptable para el residuo de limpieza en los equipos de producción de la industria farmacéutica. Revista cubana de Farmacia. V39. No. 3. Ciudad de la Habana, sept. Dic. 2005. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152005000300010

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1. DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO

1.1. DEFINICIÓN DEL PROBLEMA En la industria farmacéutica existen máquinas tableteadoras que están diseñadas para comprimir productos en polvo o en gránulos, darle forma y obtener tabletas según especificaciones del producto como peso, dureza y espesor. A estas máquinas se le adaptan varios tipos de punzones con diferentes dimensiones que se montan y se desmontan cada vez que se necesita realizar un proceso de limpieza, esto ocurre cuando se termina la compresión de un producto y se desea cambiar a otro. La punzonería de las máquinas está compuesta por: punzones superiores, punzones inferiores y matrices. Para el proceso de limpieza de la máquinas, de los punzones y de las matrices se utiliza alcohol etílico al 96% para evitar oxidación pues existen productos que la pueden causar y las máquinas tienen partes que no están hechas en acero inoxidable, el alcohol utilizado para las limpiezas varía según tipo de máquina y el tipo de producto que se esté trabajando. El problema detectado es el alto consumo de alcohol etílico al 96% utilizado en las limpiezas de máquinas, punzones y matrices. Los operarios de estas máquinas consumen de 5 a 7 litros de alcohol aproximadamente en cada limpieza ya que en el procedimiento no se especifica la cantidad de alcohol a utilizar y se tiene en promedio unas 1503 limpiezas al año. 1.2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cómo mejorar el proceso de limpieza de las máquinas tableteadoras para reducir el consumo de alcohol etílico? 1.3. ALCANCE Con el desarrollo de este proyecto en el área de sólidos de la empresa Lafrancol se pretende mejorar el proceso de limpieza de las máquinas tableteadoras implementando un procedimiento que reduzca el consumo de alcohol etílico y obtener un impacto significativo que se refleje en una disminución de los costos para la empresa.

 

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2. JUSTIFICACIÓN Este proyecto se realiza con el fin de contribuir a la empresa con una adecuada utilización de los recursos como lo es el alcohol etílico usado en las limpiezas de las máquinas tableteadoras, reducir su desperdicio a través del mejoramiento del procedimiento de limpieza actual y así generar un ahorro a la empresa. También contribuye con uno de los valores corporativos de la empresa que es la obsesión por los costos es por esta razón que se decide reducir su consumo y disminuir los residuos generados en este proceso aportando un grano de arena para que la empresa tenga procesos más amigables con la naturaleza reduciendo el impacto ambiental, por lo cual se realizo el mejoramiento del procedimiento de limpieza, permitiendo así a la empresa generar un ahorro y alcanzar sus objetivos.  

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3. OBJETIVOS 3.1. OBJETIVO GENERAL Mejorar el procedimiento de limpieza de las máquinas tableteadoras para reducir el consumo de alcohol etílico en una empresa del sector farmacéutico.

3.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 

Identificar las causas que generan el consumo de alcohol.



Diseñar un procedimiento de limpieza que ayude a reducir el consumo de alcohol.



Realizar el proceso de validación del procedimiento propuesto.



Implementar el procedimiento.

 

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4. MARCO DE REFERENCIA 4.1. MARCO TEÓRICO 4.1.1. Seis sigma. Seis Sigma es una metodología que utiliza herramientas y métodos estadísticos, para Definir los problemas y situaciones a mejorar, medir para obtener la información y los datos, analizar la información recolectada, mejorar y emprender mejoras al o a los procesos y finalmente, controlar o rediseñar los procesos o productos existentes, con la finalidad de alcanzar etapas óptimas, lo que a su vez genera un ciclo de mejora continua. 4.1.2. Diagrama de Ishikawa o de causa efecto. Es un método grafico que relaciona un problema o efecto con los factores o causas que posiblemente lo generan. La importancia de este diagrama radica en que obliga a contemplar todas las causas que pueden afectar el problema bajo el análisis y de esta forma se evita el error de buscar directamente las soluciones sin cuestionar a fondo cuales son las verdaderas causas. 4.1.3. Diagrama de Pareto. Es un grafico especial de barras cuyo campo de análisis o aplicación son los datos categóricos y tiene como objetivo ayudar a localizar el o los problemas vitales así como sus causas más importantes. La idea es que cuando se quiere mejorar un proceso o atender sus problemas, no se den “palos de ciego” y se trabaje en todos los problemas al mismo tiempo y se ataquen todas sus causas a la vez, sino que, con base en los datos e información aportados por un análisis de pareto, se establezcan prioridades y se enfoquen los esfuerzos donde se puedan tener mayor impacto.2 4.1.4. Lluvia de ideas. El objetivo de esta herramienta es conseguir una lista muy amplia de posibilidades que se utilizara como punto de partida en el análisis.3 4.1.5. Diagrama de flujo. El diagrama de flujo es una representación grafica de la secuencia de etapas, operaciones, movimientos, decisiones y otros eventos que ocurren en un proceso. Esta representación se efectúa atreves de formas y símbolos gráficos utilizados usualmente.4 4.1.6 Buenas Prácticas de Manufactura (BPM). Las Buenas Prácticas de Manufactura son reglamentos federales establecidos por la administración de medicamentos y alimentos (FDA)y el instituto de vigilancia de medicamentos y alimentos (INVIMA), en conjunto con la industria farmacéutica, que rigen los                                                              2

GUTIERREZ PULIDO Humberto; DE LA VARA SALAZAR Román. Control estadístico de la Calidad y Seis Sigma. Mc Graw Hill 2009 2da. Edición. GOMEZ FRAILE Fermín; VILLAR BARRIO José Francisco; TEJERO MONZON Miguel. Seis Sigma.FC Editorial .2da. Edición. 4 VERDOY Pablo Juan; SIRVENT PRADES Raúl; MAHIQUES Jorge Mateu.Manual de control estadístico de calidad: teoría y aplicaciones.Publicacions de la UNIVERSITAT JAUME I,DL.2006  3

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procesos de manufactura, empaque y almacenaje de cualquier producto medicinal que se utilice en el tratamiento para humanos o animales.5 4.1.7. Procedimientos de limpieza. Los procedimientos de limpieza de un equipo es el documento que explica los pasos a seguir por los operarios encargados de la misma. Debe estar redactado de forma clara incluyendo todas las etapas en el orden correcto, desde la preparación de los agentes de limpieza hasta la emisión de la etiqueta de “limpio” pasando por la ejecución propiamente dicha de la limpieza.6

 

                                                             5

JURAN J.M.; GRYNA Franc M.; BINGHAM R.S.Manual de Control de la Calidad. volumen 1.2da edición. Editorial Reverte. PÉREZ GARCIA María Daniela. Protocolo para la evaluación de la calidad del proceso de limpieza de tanques utilizados para la elaboración de jarabes farmacéuticos. Proyecto de Grado. Universidad Católica Andrés Bello. Caracas 2012.

6

 

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4.2. MARCO CONCEPTUAL 4.2.1. Descripción del proceso de compresión7 Figura 1. Imagen del movimiento de los punzones

Figura 2. Partes de la tableteadora

Fuente: Fuente: Elaboración propia http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/parametros.html La compresión tiene por objeto dar forma estable a sustancias polvorosas o Previamente granuladas y es un fenómeno de contacto que se consigue aproximando fuertemente las partículas para la fuerza de atracción molecular. Hay tres métodos:   

Compresión directa. Granulación seca. Granulación húmeda.

4.2.2. Compresión directa. Consiste en comprimir directamente el principio activo sólo o mezclado con alguna sustancia inocua que permita la fluidez y aumente la cohesividad, manteniendo la forma de la tableta. 4.2.3. Granulación seca. También llamada granulación por “aglomeración “, o “pre compresión “, también se le denomina como “doble compresión “. Consiste en la compresión previa de polvos (generalmente secos para formar el aglomerado – lingotes o briquetas), que al triturarlo dará el granulado para la compresión final.

                                                             7

LEON Lachman. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. Lea and Faberge Publishing Company. (1976). Disponible en: http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/practicas/practicas_pdf/PRACTICA %20No.% 201%20TABLETAS%20FARMACEUTICAS.pdf

 

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Este método se usa: a. Para sustancias sensibles a la humedad. b. Para sustancias sensibles a calor. c. Para mejorar el tiempo de desintegración. d. Para mejorar la solubilidad cuando se trata de sustancias químicas anhidras solubles que tienden a endurecerse si se humedecen. 4.2.4. Granulación húmeda: Este método consiste en humedecer la mezcla por granular. Se efectúa con sustancias estables al calor y la humedad. Se puede utilizar agua o solvente no acuoso dependiendo de la sustancia. Un granulado ideal debe ser homogéneo en el tamaño y contener de un10 – 15 por ciento de finos (polvo), que son necesarios para llenar los espacios entre los gránulos, mayor cantidad causa variación de peso y laminación de las tabletas. Los lubricantes o excipientes de compresión, son así llamados por su acción lubricante, antiadherente y deslizante. a) Lubricante: reduce la fricción entre las partículas durante la compresión y facilitan la salida de la tableta. b) Anti adhesivos: evitan la adhesión del material que se tabletea a las paredes de la matriz y a los punzones. c) Deslizantes: mejoran la fluidez de los gránulos en la tolva. Casi todos los lubricantes son sustancias hidrófobas, cuando va a fabricarse una tableta soluble en agua, hay que pensar en el lubricante soluble. La cantidad de lubricante varía según su calidad de 0.1 – 5 por ciento.

4.2.5. Partes de una máquina tableteadora a) Una platina donde se encuentra la matriz que dará la forma y tamaño a la tableta (la matriz es intercambiable). b) Un punzón inferior, cuya cara superior forma con las paredes de la matriz una cavidad que regula tamaño y peso. c) Un punzón superior, que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo, suficiente para formar el comprimido. Regula la dureza aumentando o disminuyendo la presión. d) Tolva de alimentación en la cual se coloca la sustancia o granulado a comprimir, está provista de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.

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e) Dispositivos mecánicos, que dan movimiento que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz. 4.2.6. Imágenes de máquinas tableteadoras. A continuación se muestran imágenes de referencias de máquinas tableteadoras utilizadas en la compresión de los productos en la planta de producción.

Figura 3.Tableteadora Stoke B2

Figura 5. Tableteadora Killian

Figura 4. Tableteadora Rimek

Figura 6. Tableteadora Senior Express

Fuente: http://www.google.com.co/search?q=imagenes+de+maquinas+tableteadoras&hl=e s&tbo=u&tbm=isch&source=univ&sa=X&ei=17O2ULPmL4Xe8ATpy4GIAg&ved=0 CCkQsAQ&biw=1680&bih=959

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4.2.7 Descripción medicamentos8

de

los

equipos

utilizados

en

la

fabricación

de

4.2.7.1 Mezcladores o Blenders. La función de estos equipos, como su nombre lo indica, es mezclar las materias primas (secas) para que tengan uniformidad en el producto final; la mezcla se realiza a través de procesos de rotación de la tolva y de un tronillo rotatorio dentro de esta el cual realiza el movimiento de rotación opuesto. Es importante tener en cuenta el tiempo y la velocidad de rotación de la tolva del mezclador, así como la fuerza del movimiento rotatorio del tornillo. La velocidad, fuerza y tiempo de homogenización dependen de los ingredientes a mezclar y de cada una de sus propiedades. Los mezcladores o blenders como son conocidos varían en su tamaño y forma dependiendo del producto que se va a manufacturar. Estos pueden ser:    

Blenders en forma de “V” Blenders en forma de Cono Blenders en forma de Trapecio Blenders Horizontales

Figura 7. Blender en forma de “V”

Puerta de entrada Tornillo Tolva Puerta de descargue

                                                             8

FORERO VARGAS Rafael Alberto; PIEDRAHITA NAVARRETE Diana Carolina. Análisis y Evaluación de los Procesos de Limpieza Manual de Equipos de Manufactura en una Industria Nutraceutica. Tesis de Grado. Pontificia Universidad Javeriana.

 

25   

Partes principales: - Motor - Tolva o Blender - Tornillo rotatorio - Puerta de entrada del producto - Puerta de descargue 4.2.7.2 Encapsuladoras. Máquinas empleadas para el llenado, sellado y expulsión de capsulas (gelatina, celulosa o almidón) de diferentes tamaños. Estas máquinas son capaces de seleccionar, extraer y desechar automáticamente las capsulas que no cumplen con las especificaciones. Principalmente las encapsuladoras difieren entre sí por: la velocidad de llenado, cantidad de capsulas manufacturadas por hora y tipos de tamaño de capsulas. La selección de estas máquinas dependen de: el tamaño de la compañía, tipo de capsulas manufacturadas y cantidades promedio de capsulas manufacturada.

Figura 8. Máquina Encapsuladora Tanque de capsulas vacias

Tanque de producto

Partes principales: La mayoría de las encapsuladoras modernas se encuentran divididas en cuatro o más partes principales, las cuales cumplen funciones específicas en el proceso de llenado de las capsulas; estas partes son: a) Tanques de almacenamiento para las capsulas vacías y recepción del producto en polvo procedente del blender.

26   

b) Torre o Turret con segmento para la recepción de las capsulas vacías. c) El proceso de llenado se encuentra dividido en:  Estación de limpieza de los segmentos de recepción  Apertura de las capsulas vacías con aire comprimido  Llenado según el peso establecido para cada capsula  Cierre  Verificación (las capsulas defectuosas en este proceso son descartadas por la máquina)  Expulsión de capsulas. d. Selección de las capsulas por peso promedio. 4.2.7.3. Tableteadoras. Estas máquinas son utilizadas para fabricar tabletas de distintas formas y tamaños dependiendo del molde y los punzones que se instalen; el procedimiento se realiza mediante la pre-compresión y compresión de la mezcla proveniente del blender, que resulta en la formación de una tableta compacta la cual debe cumplir estrictas características físicas como: dureza, tiempo de desintegración, friabilidad y peso promedio. Es importante establecer previamente el peso de cada tableta así como la fuerza de pre-compresión y compresión.

Figura 9. Tableteadora rotativa Contenedor de entrada de polvo

Figura 10. Punzones punzones

Partes principales:  Punzones  Moldes  Plataforma bascula  Torre  Contenedor de polvo

27   

4.2.7.4 Recubrimiento. Estas máquinas son el paso final de las tabletas antes de ser llevadas a la presentación final al consumidor. El material de recubrimiento debe presentar ciertas características:    

Debe ser estable durante el recubrimiento Debe producir un recubrimiento uniforme No debe ser toxico No debe ser reactivo

A su vez las tabletas deben tener unas condiciones específicas:  Baja friabilidad  Velocidad de disolución rápida  No deben ser porosas  Deben poseer un dureza que permita su manipulación  Deben ser lo suficientemente impermeables para que no absorba los solventes utilizados en el recubrimiento

Figura 11. Equipo para recubrimiento de tabletas

Partes principales:  Contenedor principal  Aspersores  Entrada y salida de aire 4.2.7.5 Equipos y Utensilios complementarios. Además de los equipos anteriormente mencionados, existen otro tipo de maquinas que directamente se encuentran relacionados con la fabricación del producto. Son utilizados cuando el polvo pre mezclado o alguna materia prima no cumplen con las características físicas requeridas para su producción, por ejemplo los molinos, que son utilizados 28   

cuando un producto posee partículas de gran tamaño que dificultan la fabricación, la máquina disminuye el tamaño de las partículas haciendo que estas se transformen en partículas más finas en un proceso conocido como pulverización o molienda , el cual va a mejorar la homogenización, mejora el flujo del polvo en la maquina ( tableteadora o encapsuladora ) y ajusta el color.  

Igualmente, existen procesos que se encargan de realizar la acción contraria a la pulverización, como la granulación por vía húmeda que consiste en la adición de alcohol (50-80 %) al producto en polvo para la formación de gránulos (compactación del material) y la granulación por compresión que consiste en comprimir el polvo y molerlo para la elaboración de partículas de mayor tamaño. Así mismo se debe tener en cuenta las herramientas manuales (palas de acero inoxidable) utilizadas por los operarios para la adición de producto a las máquinas o para el peso de cada una de las materias primas que van a formar el producto.

Figura 12. Molino

Figura 13. Palas en acero inoxidable

4.2.7.6 Limpieza. Se entiende por limpieza como el proceso de empleo correcto de productos químicos (antimicrobianos) en una secuencia dada para disminuir la suciedad y los agentes contaminantes de forma que no se afecte la calidad del producto; teniendo en cuenta los factores que influyen directamente como la concentración, temperatura, tiempo de exposición y utilización de herramientas. Para realizar la limpieza se utilizan los agentes químicos que disminuyen la carga residual y microbiana a límites aceptables. Esta última puede ser neutralizada inhibiendo el crecimiento bacteriano con agentes bacteriostáticos o eliminándolos con los agentes bactericidas.

29   

4.2.7.7 Limpieza manual de equipos. Es la limpieza que realizan los operarios en la cual se emplea un esfuerzo físico, utilizando cepillos, trapos y esponjas (acción mecánica). El personal debe tener la capacitación adecuada para realizar este tipo de procedimientos y de igual manera se debe brindar una supervisión en el proceso manual de limpieza; este tipo de limpieza es considerada como la de mayor riesgo debido a que los equipos o partes de los equipos entran en contacto directo con el operario, además que requiere el desarme total de la maquina lo que conlleva a un mayor tiempo muerto (desarmado, lavado y ensamblado) de la máquina, lo que se ve reflejado en costos de producción. Debido a las variaciones que el o los operarios puedan tener durante el desarrollo del proceso de limpieza, no se puede llevar a cabo la validación de este, debido a que una de las principales características de una validación es la repetitividad que debe tener el proceso; es por esto que solo es conveniente evaluar el proceso. En algunos casos estos son considerados como el caso o condición crítica de una industria. 4.2.7.8 Validación. La validación es un componente de las BPM (Buenas Prácticas de Manufactura). La FDA definió el proceso de validación como el establecimiento de pruebas documentadas que proporcionan un alto grado de garantía de que un proceso concreto permite obtener siempre un producto que cumple con las especificaciones y características de calidad predeterminadas. En otras palabras la validación es la demostración de que un proceso funciona.9

4.3. DESCRIPCIÓN Y PRINCIPALES CARACTERISITCAS DEL SECTOR Y LA EMPRESA 4.3.1 Características del sector farmacéutico10. La concepción original de la enfermedad como un castigo de los dioses hizo de los exorcismos y de los sacrificios rituales llevados a cabo por los magos tribales o los sacerdotes de una casta la columna vertebral de los tratamientos. No es que no hubiera fármacos, los había y muchos, más que todo herbales pero su efectividad dependía de la voluntad de los dioses. Mitos y realidades se fueron mezclando en la práctica médica donde el uso de una gran cantidad de plantas medicinales, muchas con confusas indicaciones alternó con algunas medidas preventivas y dietéticas, al igual que conceptos como el “Primero no hacer daño” de Hipócrates, quien confiaba mucho en el poder sanador de la naturaleza. De allí surgió la “Materia Medica” de Teofrasto y de Dioscórides. Galeno luego, tomando los aportes del Corpus Hippocraticum a través de su paso por la cultural Alejandría, usa fármacos preferidos y establece sus propios conceptos errados muchos de ellos pero que se basaron en el equilibrio de los humores como fuente de la salud y de la                                                              9

AULTON Michael E., Farmacia: Ciencia y Diseño de formas Farmacéuticas. Elsevier España 2004. (Pag.574). JÁCOME ROCA, Alfredo. Historia de los Medicamentos. Academia Nacional de Medicina

10

30   

enfermedad y que fueron vigentes hasta el mismo renacimiento, aceptados por árabes y cristianos, por su concepción monoteísta. Ya desde Celso se entiende que la acción terapéutica se consigue por la dieta, los fármacos y la cirugía. Pero a pesar de que Galeno escribe sobre las costumbres y los pecados del alma, y de que Platón dice que antes de tratar el cuerpo hay que tratar el alma para que sirva el fármaco, en aquellos tiempos no existió la psicoterapia. Los árabes aportan mucho a la farmacia. La alquimia aún con sus errores es un paso adelante. Aparecen pioneros listados de hierbas medicinales y las primeras boticas. Se respeta y mejora en algo el conocimiento de la antigüedad clásica, se introducen los jarabes, el alcohol y muchas drogas nuevas, incluso esta misma palabra que designa a los medicamentos. De los territorios del Islam pasa el arte de curar “Ars Medica” a la escuela de Salerno. La medicina y los medicamentos se conservan en la edad media a través de los monjes copistas y cultivadores en los jardines botánicos hasta que en el siglo XII, en el alto Medioevo, aparecen dos textos fundamentales de farmacología: el Antidotarium de la escuela de Salerno (redactado por Nicolás Prepósito) y el Macer Floridus, poema de 2.200 versos sobre las virtudes de las hierbas. Llega el Renacimiento: Leonardo, Vesalio, Harvey, Paré, Paracelso, muchos otros anatomistas y tal cual fisiólogo, las nuevas escuelas médicas y el resurgir de la cirugía, muestran una nueva visión y surge la esperanza. De América viene la quina, pero también la coca y el tabaco. La modernización aparece porque hay cambios. Laín los divide en sociales (el espíritu burgués, la conciencia de la individualidad propia y de la experiencia personal, que hace que la experiencia adquirida de la Edad Media pase a la experiencia inventada del Renacimiento); Bacón y Descartes secularizan el progreso, que ahora será indefinido, haciendo notar estos motivos de orden histórico que son precursores de la posterior “Ilustración”. Una tercera división serían los motivos de orden intelectual: hay hastío de los bizantinismos, fuerza en las aulas universitarias, incipiente desmitificación del latín (con Paracelso) como idioma exclusivo de la enseñanza, quitándole su elitismo al empezar a utilizar las lenguas corrientes; hay también un auge de la crítica, del desconfiar del saber clásico, de la “Duda Metódica” de Descartes. Poco a poco se va dando una saludable independencia entre ciencia y religión. Lo uno no excluye lo otro, pero la secularización del conocimiento científico paradójicamente mejorará la comunicación hombre Dios y el amor se interpretará en un contexto menos rígido, intentando alejarse de los fanatismos. Por último hay motivos de orden geográfico, pues se descubre el nuevo mundo y además las potencias existentes penetran las naciones no europeas del viejo mundo. El medicamento se sigue utilizando por el galenismo modernizado vigente, pero luego queda en medio de los nuevos conceptos que surgen en medicina: el empirismo, el mecanicismo y el organicismo vitalista.

31   

La Ciencia Nueva de conocer al cosmos con una concepción mecanicista, la resume Leonardo Da Vinci con la frase: “El magno libro del universo está escrito en lengua matemática”. Y en medicina se expresa por los seguidores de la teoría de que en la salud y en la enfermedad todo es físico; el cuerpo humano es una máquina. El panvitalismo considera que la voluntad de Dios al crear al mundo es la que este sea un organismo viviente: aun lo inanimado, “vive”; no es una “máquina”. La exactitud matemática va cediendo el paso a la presente “complejidad y caos”. Paracelso y van Helmont son los médicos que representan esta particular visión del mundo: gobierno técnico del universo y conocimiento científico del cosmos, del hombre de la enfermedad y de la terapéutica. Sus seguidores consideran que lo que pasa en el ser vivo es el resultado de reacciones químicas; son los iatroquìmicos. Habrá también un animismo el cuerpo no es sólo materia, no es sólo física o química hay un alma estrechamente interrelacionada con el cuerpo, e influye en la salud y en la enfermedad. El empirismo por su lado sostiene que las nuevas realidades encontradas de manera fortuita o planeada, no se deben interpretar sobre la base rígida de una teoría previa. Hay empirismo en la anatomía, en la clínica, en la fisiología y en la patología. Los ochocentistas (siglo XIX) ven surgir nuevos movimientos filosóficos: el evolucionismo (todo en el universo ha ido evolucionando), el positivismo (todo dato nuevo para ser veraz debe ser capaz de trocarse en una ley) y el eclecticismo, que considera que la historia debe ser analizada con criterios racionales y científicos. Algunos pensarán que el progreso indefinido debe ser reemplazado por el fin de la historia: ya todo ha sido descubierto. O como quien dice, no hay nada nuevo bajo el sol. Se introducirá el método científico, se desarrollará la astronomía, la química, la física, la biología, la anatomía y la fisiología como ciencias básicas. La revolución en farmacología surge con el descubrimiento de los diferentes alcaloides de las plantas. En lo político, los absolutismos monárquicos son reemplazados por los gobiernos aristocráticos y por los del “pueblo”. La economía empieza a aparecer como una ciencia determinante en el desarrollo de las naciones. Adam Smith, Marx y Hegel, publican sus escritos. Las necesidades insatisfechas del mercado como impulsoras del mundo de los negocios, o el socialismo estatista de la economía central planificada, entrarán al siglo XX con todo vigor y en direcciones opuestas. Pero estas concepciones económicas tendrán enorme influencia en particular la doctrina capitalista- en el desarrollo de la incipiente industria farmacéutica. La ciencia se pone al servicio del hombre también con los nuevos medicamentos sintéticos- pero al igual al de los gobiernos; los descubrimientos se financiarán con inversiones particulares, pero las utilidades revertirán a favor de los individuos; o los gobiernos omnipotentes se apropiarán de todo el producido de las naciones 32   

para distribuirlo, según el criterio de los funcionarios, en los asociados. Filosofía esta última que declina al iniciarse el tercer milenio, e intenta ser reemplazada por algo más flexible pero más humano, un socialismo que no encuentra un método, pero que expresa “Los malestares de la Globalización”, como lo escribe en su libro el Nóbel Siglitz. La revolución del medicamento pertenece indudablemente al siglo XX. El historiador médico Laín propone la comparación entre “La terapéutica en veinte medicamentos” (escrito por Huchard en 1910) y cualquier texto de farmacología moderno. Todo es nuevo allí: los anti infecciosos, los psicofármacos, las vitaminas, las hormonas, los agonistas y antagonistas del sistema neurovegetativo, los bloqueadores e inductores enzimáticos, los antimitóticos, los antiinflamatorios, los antihistamínicos. También aparecerán las enfermedades iatrogénicas. Los sistemas de salud girarán de públicos a privados, la comercialización de los medicamentos enfrentará una fiera competencia, de los nuevos fármacos entre si y de las drogas de marca y los medicamentos genéricos. Pero ahora el médico dispone de nuevas y modernas armas para curar o para prevenir la enfermedad. La perspectiva de un ciclo vital más prolongado y de mejor calidad es ahora una palpitante realidad. 4.3.2. Descripción de la empresa. Es política de Calidad de Lafrancol S. A. desarrollar, fabricar y comercializar a nivel nacional e internacional, productos farmacéuticos y alimentos funcionales de consumo humano de alta calidad, cumpliendo con los requisitos del producto y la legislación aplicable a la empresa, con personal competente y orientado a mejorar continuamente el servicio a sus clientes internos, externos, proveedores y demás partes interesadas, asegurando la satisfacción de sus necesidades y expectativas. 4.3.3. Reseña. Desde 1911 LAFRANCOL inicio labores en Colombia importando medicamentos desde Europa; LAFRANCOL introdujo al país y representó un sin número de compañías multinacionales entre las cuales se encuentran la Unión Química Belga (UCB), Hoffman La Roche, Carlo Erba Spa Y Laboratorios Debat. A principios de la década de los 40´s inicio la industrialización en la producción de medicamentos estableciendo la primera planta farmacéutica del país, llevando al médico colombiano la primera línea de productos desarrollados y fabricados en Colombia. Con este desarrollo se llegó a la producción de medicamentos de la más alta calidad con el objetivo primordial de brindar salud al paciente colombiano sin los altos costos a que se obliga para la comercialización de productos importados. En las últimas décadas LAFRANCOL ha crecido de manera importante en el mercado colombiano manteniendo una marcada posición de liderazgo en la industria farmacéutica nacional tanto por su volumen de ventas como por su 33   

prestigio ante el cuerpo médico y su representatividad a nivel de los diferentes gremios y entidades gubernamentales. Actualmente se clasifica en las estadísticas autorizadas como el primer laboratorio nacional de productos de marca en Colombia. Teniendo en cuenta que nuestra bioétnia es diferente a la europea y a la norteamericana, laboratorio LAFRANCOL ha sido pionero en la investigación clínica con la población colombiana, como un aporte a la medicina nacional. LAFRANCOL está llevando a cabo estudios de sus medicamentos en pacientes colombianos con el fin de evaluar cómo se comportan los fármacos en nuestra bioétnia, acerca de la eficacia, seguridad y vigilancia farmacológica; nuestros estudios se han diseñado con base en la declaración de Helsinki para estudios clínicos a nivel mundial y de acuerdo a las Normas Internacionales de Buenas Prácticas Clínicas. Una vez realizados estos estudios se publican en las revistas médicas de mayor prestigio y circulación y se extenderán hacia los países del área en la medida que LAFRANCOL llegue a estos. LAFRANCOL está sólidamente preparado para asumir el reto de continuar ofreciendo en el siglo XXI al cuerpo médico los más avanzados principios activos con la más alta tecnología de fabricación para el bienestar del ser humano. 4.3.4. Misión. Fabricar y distribuir a nivel nacional e internacional, productos farmacéuticos y alimentos funcionales de consumo humano de alta calidad. 4.3.5. Visión. Ser reconocidos como empresa líder en el sector farmacéutico y de alimentos funcionales en Colombia, con una importante participación de ventas en el exterior; líder en el desarrollo y lanzamiento de nuevos productos, el mejoramiento continuo de sus procesos y el desarrollo de su gente.   4.3.6. Valores Corporativos   • Compromiso: disfrutando nuestro trabajo con responsabilidad en un ambiente amable y de alto compromiso generaremos los resultados que queremos tener. • Adaptabilidad: somos una compañía proactiva que vibra de energía positiva y ágil en su funcionamiento. El cambio es una constante en nuestra Empresa, por lo cual estamos dispuestos a nuevos retos, nuevos enfoques, nuevas personas y nuevas maneras de hacer las cosas, de tal manera que nos permita anticiparnos a los cambios del entorno. • Creatividad e innovación: somos una organización pensante, rica en ideas, creadora e innovadora. Las nuevas ideas y alternativas siempre son bienvenidas,

34   

y con e ellas nuesstros proccesos y n nuestra E Empresa m mejorarán cada día a. • Integrid dad: en Laffrancol actu uamos siem mpre en co onformidad d con las re eglas éticas. La honestidad, eccuanimidad d y objettividad se erán cualid dades qu ue definirá án permanen ntemente n nuestra con nducta. • Liderazg go: vamoss a consolid dar e impulsar nuestrro liderazgo o, para pro oyectarnos y ser percib bidos como o líderes. C Con nuestrro ejemplo o inspirarem mos a los d demás parra el logro de e los objetiivos de la O Organizaciión.

ganigrama a 4.3.7. Org

Figura 14 4. Organig grama

Fuente: la a empresa

35   

4.3.8. Portafolio de Productos Nuestras líneas de negocios La dinámica y evolución alcanzada por LAFRANCOL en el mercado farmacéutico Colombiano en los últimos años se ha logrado con la estructuración de las siguientes unidades de negocio. Productos de marca Los productos de marca son promovidos ante el cuerpo médico por laboratorios Lafrancol s.a. y Pauly Pharmaceutical s.a., a través de nuestros profesionales en visita médica. Lafrancol s.a. cuenta con un portafolio superior a 30 medicamentos de alto posicionamiento en el mercado, entre los que se encuentran productos de los siguientes grupos terapéuticos: Antiinflamatorios, analgésicos, antihistamínicos, vasodilatadores, antiulcerosos, hipolipemiántes y antibióticos.

antihipertensivos,

Pauly Pharmaceutical es una división en productos de marca de Lafrancol s.a. Actualmente su portafolio supera los 22 medicamentos entre los que se encuentran: procinéticos antimigrañosos, ansiolíticos, anti-depresivos y antimicóticos. Todas nuestras especialidades farmacéuticas son de gran actualidad terapéutica a nivel mundial. Productos genéricos Esta línea cuenta con más de 40 productos y 70 presentaciones, que en su mayoría hacen parte del cuadro básico de medicamentos del programa establecido para COLOMBIA por la O.M.S. y la O.P.S. el cual se está extendiendo a otros países del área. Lafrancol a través de su línea American Generics contribuye a este plan social de medicamentos genéricos de alta calidad a bajos precios. 4.3.9. Productos de Consumo. Ante la oportunidad de nuevos medicamentos de venta libre, LAFRANCOL decidió posicionarse estratégicamente en este campo, para lo cual se han lanzado productos en las áreas de mayor potencial tales como: dolor, gastrointestinal, medicamentos naturales, cremas antipañalitis, que se promocionan a través de campañas en medios masivos. Existe actualmente una alta recordación y aceptación por la buena imagen y calidad de todos los productos de la línea.

36   

Adicionalmente a través de esta división se ha incursionado al mercado exitosamente con una línea de alimentos funcionales basados en proteína de soya. En las figuras 15 y 16 se pueden apreciar una muestra de algunos productos de la empresa.

Figura 15. Productos American Generis

Fuente: la empresa    

Figura 16. Productos de marca propia

Fuente: la empresa

37   

5. METODOLOGIA 5.1. POBLACIÓN Y MUESTRA Los involucrados en el proceso que representa el objeto de estudio en este proyecto es la empresa Lafrancol S.A., conformada por toda su estructura organizacional. En este proyecto se seleccionan como elementos de análisis correspondientes al área de producción de Lafrancol S.A., una cantidad de 8 empleados compuestos por operarios de producción, control de calidad, supervisores y jefe de producción. 5.2. ENFOQUE DE LA INVESTIGACIÓN Esta investigación es de tipo explicativo, se encarga de buscar el porqué de los hechos mediante el establecimiento de relaciones causa-efecto. Para el desarrollo de esta investigación se utilizaron herramientas del seis sigma como el Diagrama de Ishikawa y Diagrama de Pareto para identificar las posibles causas que están generando el consumo de alcohol etílico. 5.3. DESARROLLO DE LA METODOLOGÍA Objetivo 1. En el desarrollo de la investigación se tomaron como referencia metodológica herramientas de Seis Sigma como el Diagrama de Ishikawa o de causa efecto y el diagrama de pareto para identificar las causas que están generando el consumo de alcohol. Objetivo 2 Mediante un diagrama de flujo se mejoramiento.

realizara el diseño del procedimiento de

Objetivo 3 Se seleccionan los productos que van a ser sometidos al proceso de validación, se realiza la limpieza como indica el procedimiento propuesto y se toman muestras a las piezas para hacer los diferentes procesos de análisis. Objetivo 4 Después de la aprobación del procedimiento de limpieza por el área de Validación se realizara un entrenamiento con todos los operarios del área de sólidos.  

38   

6. DESARROLLO DEL PROYECTO: MEJORAMIENTO DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE LAS MÁQUINAS TABLETEADORAS EN EL AREA DE SOLIDOS DE UNA EMPRESA DEL SECTOR FARMACEUTICO.

6.1. DIAGNÓSTICO DE LA SITUACIÓN ACTUAL Mediante una lluvia de ideas realizada con los operarios del área de producción se saco un listado de posibles causas que generan el desperdicio de alcohol etílico al realizar la limpieza de las máquinas tableteadoras. Estas causas se clasifican en método, material, mano de obra, maquinaria, medición y medio ambiente. La siguiente tabla muestra el resultado de las posibles causas:

 

39   

Tabla 1. Listado de causas.

METODO

CAUSAS

CANTIDAD 

No existe un método que permita cuantificar cuanto alcohol se está consumiendo

  

En algunos procedimientos no indican las cantidades de alcohol a utilizar al tratar de realizar otra forma de limpieza de las maquinas se deben cambiar los procedimientos y validar el proceso

  

No existe un método de validación para un nuevo proceso.

  

Por paradigma se dice que se deben sumergir los punzones

MANO DE OBRA

MAQUINARIA

MEDICIÓN

MEDIO AMBIENTE

           

  

     

Existen diferentes productos

  

Productos de manejo especial y requieren doble limpieza

  

Productos que son de difícil limpieza

5 

Productos como los antibióticos que requieren mas de dos limpiezas con alcohol para no dejar residuos

  

Productos que se pegan en los punzones

  

no existe una medida exacta para hacer la limpieza de cada maquina, solo un aproximado

  

Al sacar el alcohol para utilizarlo en las limpiezas se toma este a cálculo del operario

3 

(Paradigma) Siempre se ha hecho de esa forma

  

Las maquinas son diferente tamaño y forma

  

Existen diferentes cantidades de punzones, tamaño y forma para cada máquina,

2 

Falta de materiales de medición

2 

No existe una herramienta de control de consumo

  

El proceso genera alcohol contaminado para desechar

2 

El proceso de recolección de alcohol contaminado es deficiente

  

total  Min  Max  Promedio 

Fuente: Elaboración propia

40   

  

Algunos procedimientos están desactualizados Falta revisar los procedimientos y ajustarlos a las nuevas necesidades

Falta de recipientes que permitan cuantificar el alcohol

MATERIAL

8 

22  2  8  3,67 

Clasificación de las causas plasmadas en el diagrama de Ishikawa Figura 17. Diagrama de Ishikawa M ATERIAL

M EDIO AM BIENTE

Productos de manejo especial y requieren doble limpieza

Productos como los antibioticos que requieren mas de dos limpiezas con alcohol para no dajar residuos

Al tratar de realizar otra f orma de las limpiezas de las maquinas se deben cambiar los procedimientos y validar los procesos

En algunos procedimientos no indican las cantidades de alcohol a utilizar

Algunos procedimientos estan desactualizados

No existe un metodo que permita cuantif icar cuanto alcohol se esta consumiendo M ETODO

El proceso de recoleccion de los desechos de alcohol contaminado es def iciente

Productos que son de dif icil limpieza

Existen dif erentes productos que necesitan mas limpieza con alcohol

M EDICION

El proceso genera alcohol contaminado para desechar

Las maquinas son de dif erentes tamaños y f orma

No existe un metodo de validacion para un nuevo proceso.

Por paradigma se dice que se deben sumergir los punzones

Existen dif erentes cantidades de punzones para cada maquina, tambien su f orma y tamaño

M AQUINARIA

M ANO DE OBRA

Fuente: Elaboración propia

41     

No existe una herramienta de control de consumo

Alto cons umo de alcohol e tilico utilizado e n la lim pie za de las m aquinas table teadoras

f alta revisar los procedimientos y ajustar a las nuevas maquinas

Falta de recipientes que permitan cuantif icar el alcohol

Falta de materiales de medicion

paradigmas en la limpiezas de que siempre se hace asi Al sacar el alcohol para utilizarlo en las limpiezas se toma este a calculo del operario

No existe una medida exacta para cada limpieza de maquina solo aproximado

Listado de frecuencias con sus porcentajes y gráfica de diagrama de pareto. Figura 18. Listado de frecuencias FALLA

FRECUENCIA PORCENTAJE ACUMULADO 0 0,00% 0,00% MÉTODO 8 36,36% 36% MATERIALES 5 22,73% 59% MANO DE OBRA 3 13,64% 73% MÁQUINARIA 2 9,09% 82% MEDICIÓN 2 9,09% 91% MEDIO AMBIENTE 2 9,09% 100% 100,00% TOTAL 22

Fuente: Elaboración propia

Gráfico 1 Diagrama de Pareto

pareto 9

120%

8

8

100% 100%

Frecuencia fallas

7

91%

6

82%

5

5

60%

59%

4 3

80%

73% 3

36%

2

2

2

2

20%

1 0

0% METODO

MATERIALES

MANO DE OBRA

MAQUINARIA

Fuente: Elaboración propia

42     

40%

MEDICION

MEDIO AMBIENTE

6.1.1 Máquinas y cantidad de alcohol utilizado actualmente por limpieza. En la siguiente tabla se muestran la cantidad de limpiezas por mes que se realizo en el año 2011 en cada una de las máquinas tableteadoras utilizadas para el proceso de compresión, obteniendo un total de 1503 limpiezas en el año.

Tabla 2. Control de utilización y limpieza de punzones por máquina

DIC

TOTAL AÑO

9

12

15

14

10

8

16

12

16

14

13

10

149

STOKE B2 HORMONAS

8

10

14

12

11

15

9

12

10

13

14

12

140

STOKE B2 #4

18

15

16

16

12

9

17

15

13

14

12

16

173

RIMEK B

11

8

13

8

7

10

9

6

8

12

11

12

115

RIMEK D

9

11

15

11

8

10

13

8

17

8

9

8

127

BB2#5

8

4

8

6

9

8

7

11

12

8

13

9

103

BB2#8

8

13

8

9

11

12

12

15

8

14

12

10

132

BB2#10

9

14

15

8

15

12

15

8

11

10

11

8

136

RIVA

11

8

9

14

8

7

12

11

9

10

12

8

119

SENIOR EXPRESS

12

11

14

9

11

12

9

21

12

27

29

12

179

KILLIAN

10

16

8

12

11

9

10

12

10

12

8

12

130

MÁQUINA STOKE B2#16

TOTAL

Fuente: Elaboración propia con datos de la empresa

43     

NOV

OCT

SEP

AGO

JUL

JUN

MAY

ABR

MAR

FEB

ENE

CONTROL Y UTILIZACION DE PUNZONERIA AÑO 2011

1503

Las siguie entes tabla as muestran la cantidad de limp piezas realizadas en ccada una d de las maquiinas tablete eadoras de e la planta en el año 2 2011. Gráfico 2 2. Control y utilizació ón de pun nzones en la maquin na STOKE B2#16 Má áquina Sto oke B2 # 1 16 Cantid dad de limpiezas año o 2011 18

16

115

16 14

14

14 12

12

12 10

16 13

10

9

10 8

8 6 4 2 0 E ENE

FEB

MA AR

ABR

MAY

JUN

JUL

AG GO

SEP

OCT

NOV

DIC

Fuente: E Elaboración n propia

Gráfico 3. Contro ol y utilizzación de e punzone es en la maquina Stoke B B2 hormona as

Máqiina Stoke B2 hormo onas Cantidad de limp piezas año o 2011 16 14

12

12 10

15

14 10

13

112

11

12

10

9

8

14

8 6 4 2 0 ENE

FEB

M MAR

ABR

MAY

N JUN

Fuente: E Elaboración n propia

44     

JUL

AG GO

SEP

OCT

NOV V

DIC

Gráfico 4. Control y utilización de punzones en la maquina Stokes B2#4 Máquina Stoke B2 #4 Cantidad de limpiezas año 2011 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

18 15

16

17

16

16

15 13

12

14 12

9

ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Fuente: Elaboración propia

Gráfico 5. Control y utilización de punzones en la maquina Rimek B Máquina Rimek B Cantidad de limpiezas año 2011 13

14

12 12

11

12 11

10 9

10 8

8

8 7

8

6 6 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

Fuente: Elaboración propia

45     

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Gráfico 6. Control y utilización de punzones en la maquina Rimek D Máquina Rimek D Cantidad de limpiezas año 2011 17

18 15

16

13

14 11

12 10

11

9

10 8

8

8

9

8

8 6 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Fuente: Elaboración propia

Gráfico 7. Control y utilización de punzones en la maquina BB2#5 Máquina BB2#5 Cantidad de limpiezas año 2011 14

13 12

12

11

10

9 8

8

9 8

8

8

7 6

6 4 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

JUL

Fuente: Elaboración propia

46     

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Gráfico 8. Control y utilización de punzones en la maquina BB2#8 Máquina BB2#8 Cantidad de limpiezas año 2011 15

16 13

14

11

12 10

8

8

12

14

12

12 10

9

8

8 6 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Fuente: Elaboración propia

Gráfico 9. Control y utilización de punzones en la maquina BB2#10 Máquina BB2#10 Cantidad de limpiezas año 2011 16

15

15

15

14 14 12 12

11

11 10

10

9 8

8

8

8 6 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

Fuente: Elaboración propia

47     

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Gráfico 10. Control y utilización de punzones en la maquina Riva Máquina Riva Cantidad de limpiezas año 2011 16

14

14 12

12

11

10

8

9

8

8

12

11 9

10 8

7

6 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

 

Fuente: Elaboración propia

Gráfico 11. Control y utilización de punzones en la maquina sénior express Máquina Senior Express Cantidad de limpiezas año 2011 30

27

25 21 19

20 15

14 12

15

11

11

13

12

12

12

10 5 0 ENE

FEB

MAR ABR

MAY

JUN

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

 

Fuente: Elaboración propia

48     

Gráfico 12. Control y utilización de punzones en la maquina killian Máquina Killian Cantidad de limpiezas año 2011 18

16

16 14

12

12

10

10

12

11

10

9

8

12

12

10 8

8 6 4 2 0 ENE

FEB

MAR

ABR

MAY

JUN

JUL

AGO

SEP

OCT

NOV

DIC

Fuente: Elaboración propia

Gráfico 13. Histograma de Consumo en litros de alcohol Año 2011

LITROS DE ALCOHOL

HISTOGRAMA AÑO 2011 CONSUMO ALCOHOL ETILICO 2500 1937 1976

2000

1947 1989 1885

1902 1923 1905

1500 1000

599

833

782

291

500 0

ENE FEB MAR ABR MAY JUN JUL AGO SEP OCT NOV DIC

Fuente: Elaboración propia.

49     

6.1.2 Listado de máquinas, punzones y alcohol utilizado actualmente y cantidad de alcohol utilizado con la propuesta. Las siguientes tablas muestran la cantidad de punzones que tiene cada referencia de máquinas tableteadoras con la cantidad de alcohol en litros que se consume actualmente y la cantidad que se consume con la propuesta.

Tabla 3. Referencia de máquinas con cantidad de punzones y alcohol utilizado actualmente REFERENCIA DE MÁQUINAS TABLETEADORAS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

STOKE B2#16 STOKE B2 HORMONAS STOKE B2 #4 RIMEK B RIMEK D BB2#5 BB2#8 BB2#10 RIVA SENIOR EXPRESS KILLIAN TOTAL

CANTIDAD DE LITROS DE ALCOHOL PUNZONES UTILIZADO ACTUALMENTE POR LIMPIEZA 5 16 5 16 5 16 7 35 7 27 6 27 6 27 6 27 6 18 7 27 7 16 67

Fuente: Elaboración propia con datos de la empresa Tabla 4. Referencia de máquinas con cantidad de punzones y cantidad de alcohol a utilizar

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

REFERENCIA DE MÁQUINAS TABLETEADORAS STOKE B2#16 STOKE B2 HORMONAS STOKE B2 #4 RIMEK B RIMEK D BB2#5 BB2#8 BB2#10 RIVA SENIOR EXPRESS KILLIAN TOTAL

CANTIDAD DE PUNZONES

LITROS DE ALCOHOL A UTILIZAR POR LIMPIEZA

16 16 16 35 27 27 27 27 18 27 16

0,5 0,5 0,5 1,2 1,2 0,8 0,8 0,8 0,8 1,2 1,2 9,5

Fuente: Elaboración propia con datos de la empresa

50     

Las siguientes tablas muestran el consumo de alcohol etílico al 96% que se utiliza para todos los procesos en la planta de producción. Tabla 5.Listado de consumo en Kg de alcohol etílico Año 2011

DIC

NOV

OCT

SEP

AGO

JUL

JUN

MAY

ABR

MAR

FEB

ENE

CONSUMO DE Kg ALCOHOL ETILICO AÑO 2011

TOTAL 599 1937 1976 782 1902 1923 1905 833 1947 1989 1885 291

17,969

Conversión de kg a Litros = D= ,

22,461 Entonces: = . Precio del alcohol X litro =$ 2,234 x 22,461 L = $50, 177,874

Tabla 6.Costo total de consumo de alcohol año 2011 Precio de alcohol x litro

Consumo Litros de alcohol

Costo total de consumo de alcohol año 2011

$ 2,234

22,461

$ 50,177,874

Fuente: Elaboración propia con datos de la empresa

6.1.3 Descripción del procedimiento anterior Procedimiento de limpieza de las tableteadoras LIMPIEZA DE LAS MÁQUINAS TABLETEADORAS DEL AREA DE PRODUCCIÓN OBJETIVO: Establecer los pasos para realizar la limpieza de las máquinas tableteadoras del área de producción. ALCANCE: Aplica a las máquinas tableteadoras del área de sólidos no estériles. RESPONSABILIDADES: Coordinador de Producción: 51     

a) Garantizar que antes de comprimir un producto la máquina este completamente limpia para evitar contaminaciones cruzadas. b) Verificar que se cumpla el procedimiento. RIESGOS DE LA TAREA:  Salpicadura con solución detergente o alcohol etílico  Electrocución  Cuerpos extraños por las partículas que se desprenden mientras se sopletea la máquina para desempolvarla  Golpe en los ojos con la manguera de sopleteo en funcionamiento  Caída de diferente nivel al desmontar las tolvas  Golpe con la herramienta  Atrapamiento de los dedos al retirar la punzonería inferior  Caída a nivel por piso húmedo EPP:  Guantes de látex  Monogafa  Protección auditiva de inserción y de copa Cuadro 1. Procedimiento

OPERARIO DE EQUIPO

1. Alista las herramientas que se necesitan para realizar el aseo del equipo y el despeje del área. 2. Detiene la marcha de la máquina. 2.1 Para las Stokes: devolviendo el clutch a su posición inicial y apaga la máquina oprimiendo el botón rojo. 2.2. Para la Rimek B y Rimek D: oprime el botón stop. 3. Quita la presión a la máquina. 3.1 Para las Stokes: girando en sentido contrario a las manecillas del reloj, el piñón regulador de presión. 3.2 Para la Rimek B y Rimek D: gira la perilla derecha en sentido contrario a las manecillas del reloj y la perilla izquierda en el sentido de las manecillas del reloj. 3.2.1 Oprime el botón JOG para que el cabezal gire lentamente y saque el producto de los alimentadores. 4. Desconecta el equipo. 5. Retira las tolvas del equipo. 5.1 Para las Stokes: afloja los tornillos mariposa que sujetan las dos tolvas, las levanta y retira de la máquina. 5.2 Para la Rimek B y Rimek D: retiran los cauchos redondos que sellan las tolvas con la tapa superior. 5.2.1 Retira los tornillos de la tapa superior y la tapa. Retira los sensores y por último las tolvas. 6. Retira los alimentadores. 6.1Para las Stokes: Afloja los tornillos de ambos distribuidores con la llave ¾ girando un poco hacia la derecha y halando hacia su cuerpo hasta sacarlo. 6.2 Para la Rimek B y Rimek D: afloja los tornillos con una llave allen #10 y

52     

OPERARIO DE ASEO

OPERARIO DE EQUIPO

retira los alimentadores. 6.2.1 Retira los tornillos que aprietan los barredores con una llave allen # 4 y los desmonta. Quita la base de los alimentadores. 7. Retira la guarda del piñón de los punzones superiores y del volante, soltando los tornillos de ajuste manual, para ambas máquinas. 8. Retira los residuos de producto del equipo. Desempolva el equipo e implementos utilizados (tamiz, porta tamiz, cucharon, mesa, tolvas y los cubre con polietileno. 9. Lleva los implementos utilizados (cubiertos con polietileno) al área de lavado. 10. Lava, seca y guarda los alimentadores del equipo. 11. Lava los accesorios de la máquina e implementos utilizados en el proceso siguiendo la instrucción de trabajo. 12. Desmonta las tapas de los punzones superiores, para los dos equipos. 13. Retira uno a uno los punzones superiores y los coloca en el carro porta punzones, para los dos tipos de equipos. 14. Retira los punzones inferiores. 14.1 Para las Stokes: retira el tapón de seguridad de los punzones inferiores ubicados debajo del plato porta matriz de la máquina. 14.1.1 Con la mano derecha avanza el volante manual y con la izquierda recibe los punzones inferiores, uno a uno por el orificio del tapón retirado. 14.2 Para la Rimek B y Rimek D: Retira el tapón de seguridad de los punzones inferiores ubicados debajo del plato del porta matriz de la máquina. 14.2.1 Gira el volante ubicado en la parte inferior derecha con el pie derecho y recibe los punzones uno a uno por el orificio del tapón retirado. 15. Quita los prisioneros de las matrices: 15.1 Para las Stokes: con la copa de impacto allen # 8 acoplada al motortool. 15.2 Para la Rimek B y Rimek D: con una llave allen # 8 en T. 16. Desmonta una a una las matrices haciéndoles presión de abajo hacia arriba y las coloca en el carro porta punzones. 17. Utiliza un paño de celulosa para limpiar los residuos de producto del cabezal y la grasa del piñón, para ambos tipos de equipos. 18. Limpia el cabezal: 18.1 Para los dos tipos de máquina: limpia y seca una a una las cavidades que alojan los punzones superiores, matrices y punzones inferiores con un escobillón humedecido con alcohol etílico al 96% y un paño de celulosa limpio y seco. 19. Limpia la parte externa del equipo: 19.1 Para las Stokes: con un paño de celulosa o un paño absorbente humedecido con agua potable y seca inmediatamente con un paño de celulosa o paño absorbente limpio y seco. 19.2 Para la Rimek B y Rimek D: Limpia con un paño de celulosa humedecido con alcohol la parte externa y superior del equipo. 19.2.1 Limpia con un paño de celulosa humedecido con agua potable las puertas. Nota: Cuando se trabajen productos de manejo especial repite este paso, para ambos tipos de máquinas. 20.Limpia la base de las máquinas: 20.1 Con solución detergente preparada según instrucción de trabajo LFPRO-I030 y retira la solución detergente con agua potable. 20.1.1 Desinfecta con un paño de celulosa humedecido con alcohol etílico

53     

SUPERVISOR DE PRODUCCION

ANALISTA QUIMICO

al 96%. 20.2 Para la Rimek B y Rimek D: Limpia y seca la base con un paño humedecido con alcohol al 96% 20.2.1 Limpia y seca la cabina de la base. 21. Verifica que la máquina este completamente seca. 22. Cubre la máquina con bolsa de polietileno. 23. Coloca el rotulo FPRO-04 debidamente diligenciado. 24. Limpia el aceite de los punzones superiores, inferiores y matrices, toallas de papel absorbente. 25. Coloca los punzones superiores, inferiores y matrices en un recipiente con alcohol al 96%. 26. Los escurre en el carro porta punzones. Los seca con otro paño de celulosa limpio y seco y los coloca en su respectiva caja, limpiando las tapas que protegen el producto del aceite que lubrica los punzones. 27. Registra la limpieza de la máquina en el formato FLF-PRO-032. 28. Registra el ingreso de los punzones en elFLF-PRO-229. 29. Retira los implementos utilizados para hacer el aseo del equipo. 30. Verifica la limpieza y firma el rotulo FPRO-004. Si la limpieza se realiza después de la fabricación de un producto de manejo especial informa al jefe de control de calidad, asistente de control de calidad, coordinador de servicios técnicos o al analista químico para que realicen la verificación de la limpieza al equipo, solicitada en el formato FLFPRO-158. Realiza los análisis fisicoquímicos de acuerdo con el procedimiento LFCCA-PO59.

6.1.4 Listado de máquinas y cantidad de alcohol utilizado por limpiezas. En la tabla que se presenta a continuación se detalla el listado de máquinas y la cantidad de alcohol etílico utilizado actualmente por limpieza. Tabla 7. Listado de Máquinas con cantidad de alcohol usado actualmente por cada limpieza

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

CONSUMO DE ALCOHOL CON LA LIMPIEZA ACTUAL LIMPIEZAS LT MAQUINA LT AÑO AÑO 149 5 745 STOKE B2#16 140 5 700 STOKE B2 HORMONAS 173 5 865 STOKE B2 #4 115 7 805 RIMEK B 127 7 889 RIMEK D 103 6 618 BB2#5 132 6 792 BB2#8 136 6 816 BB2#10 119 6 714 RIVA 179 7 1253 SENIOR EXPRESSS 130 7 910 KILLIAN 1503 9107 TOTAL

Fuente: Elaboración propia    

54   

LT $2234 $ 1.664.330 $ 1.563.800 $ 1.932.410 $ 1.798.370 $ 1.986.026 $ 1.380.612 $ 1.769.328 $ 1.822.944 $ 1.595.076 $ 2.799.202 $ 2.032.940 $ 20.345.038

6.1.5. Imágenes del Procedimiento Anterior de Limpieza. A continuación de forma ilustrativa se muestra el procedimiento anterior de limpieza.

Figura 19. Tambor de alcohol etílico Al 96%

Figura 21. Bandeja metálica con capacidad para 5 litros

Figura 20. Operario vaciando alcohol en el lavadero

Figura 22. Desmonte de los punzones superiores

Figura 23. Limpieza de residuos en seco punzones superiores

Figura 24.Punzones superiores sumergidos en alcohol

55     

Imágenes del procedimiento anterior de limpieza Figura 25. Retiro de punzones del alcohol

Figura 27. Punzones en soporte

Figura 26. Secado de punzones

Figura 28. Retiro del tapón

Figura 29. Limpieza de residuos de producto de punzones inferiores en seco

56     

Figura 30. Punzones inferiores sumergidos en alcohol

Imágenes del procedimiento anterior de limpieza

Figura 31. Punzones sumergidos en alcohol

Figura 33. Secado de punzones inferiores

Figura 35. Desmonte de matrices

Figura 32. Retiro de punzones inferiores del alcohol

Figura 34. Punzones en soporte de mesa                            

Figura 36. Limpieza de matrices

57     

Figura 37. Caja donde se guardan los punzones superiores e inferiores

6.1.6 Consumo de alcohol con el procedimiento anterior Figura 38.Residuo de alcohol

Figura 39.Recoleccion de alcohol utilizado

Figura 40. Medición de cantidad De residuo

Figura 41.Total alcohol utilizado 2.4 litros

58     

En las ilustraciones anteriores se observa la cantidad de residuo de alcohol etílico generado por la limpieza anterior de las máquinas tableteadoras cuyo resultado fue un total de 2.4 litros.

6.2. DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO IMPLEMENTADO El procedimiento de mejoramiento que se implementó consiste en hacer la limpieza de los punzones y la máquina tableteadora haciendo una aplicación directa de alcohol etílico al 96% sobre las piezas utilizando atomizadores plásticos de 1 Litro para reducir su consumo y el desperdicio del mismo.

PROCEDIMIENTO IMPLEMENTADO DE LIMPIEZA DE LAS TABLETEADORAS LIMPIEZA DE LAS MÁQUINAS TABLETEADORAS DEL ÁREA DE PRODUCCIÓN OBJETIVO: Establecer los pasos para realizar la limpieza de las máquinas tableteadoras del área de producción. ALCANCE: Aplica a las máquinas tableteadoras del área de sólidos no estériles. RESPONSABILIDADES: Coordinador de Producción: a) Garantizar que antes de comprimir un producto la completamente limpia para evitar contaminaciones cruzadas. b) Verificar que se cumpla el procedimiento.

máquina

RIESGOS DE LA TAREA:  Salpicadura con solución detergente o alcohol etílico  Electrocución  Cuerpos extraños por las partículas que se desprenden mientras se sopletea la máquina para desempolvarla  Golpe en los ojos con la manguera de sopleteo en funcionamiento  Caída de diferente nivel al desmontar las tolvas  Golpe con la herramienta  Atrapamiento de los dedos al retirar la punzonería inferior  Caída a nivel por piso húmedo

59     

este

EPP:  Guantes de látex  Monogafa  Protección auditiva de inserción y de copa

Cuadro 2. Procedimiento implementado

OPERARIO DE EQUIPO

OPERARIO DE ASEO OPERARIO DE EQUIPO

1. Alista las herramientas que se necesitan para realizar el aseo del equipo y el despeje del área. 2. Detiene la marcha de la máquina. 2.1 Para las Stokes: devolviendo el clutch a su posición inicial y apaga la máquina oprimiendo el botón rojo. 2.2. Para la Rimek B y Rimek D: oprime el botón stop. 3. Quita la presión a la máquina. 3.1 Para las Stokes: girando en sentido contrario a las manecillas del reloj, el piñón regulador de presión. 3.2 Para la Rimek B y Rimek D: gira la perilla derecha en sentido contrario a las manecillas del reloj y la perilla izquierda en el sentido de las manecillas del reloj. 3.2.1 Oprime el botón JOG para que el cabezal gire lentamente y saque el producto de los alimentadores. 4. Desconecta el equipo. 5. Retira las tolvas del equipo. 5.1 Para las Stokes: afloja los tornillos mariposa que sujetan las dos tolvas, las levanta y retira de la máquina. 5.2 Para la Rimek B y Rimek D: retiran los cauchos redondos que sellan las tolvas con la tapa superior. 5.2.1 Retira los tornillos de la tapa superior y la tapa. Retira los sensores y por último las tolvas. 6. Retira los alimentadores. 6.1Para las Stokes: Afloja los tornillos de ambos distribuidores con la llave ¾ girando un poco hacia la derecha y halando hacia su cuerpo hasta sacarlo. 6.2 Para la Rimek B y Rimek D: afloja los tornillos con una llave allen #10 y retira los alimentadores. 6.2.1 Retira los tornillos que aprietan los barredores con una llave allen # 4 y los desmonta. Quita la base de los alimentadores. 7. Retira la guarda del piñón de los punzones superiores y del volante, soltando los tornillos de ajuste manual, para ambas máquinas. 8. Retira los residuos de producto del equipo. Desempolva el equipo e implementos utilizados (tamiz, porta tamiz, cucharon, mesa, tolvas y los cubre con polietileno. 9. Lleva los implementos utilizados (cubiertos con polietileno) al área de lavado. 10. Lava, seca y guarda los alimentadores del equipo. 11. Lava los accesorios de la máquina e implementos utilizados en el proceso siguiendo la instrucción de trabajo. 12. Desmonta las tapas de los punzones superiores, para los dos equipos. 13. Retira uno a uno los punzones superiores, Utiliza un paño de celulosa para limpiar los residuos de producto del cabezal y la grasa del piñón, los coloca en el carro porta punzones, para los dos tipos de equipos.

60     

14. Retira los punzones inferiores. 14.1 Para las Stokes: retira el tapón de seguridad de los punzones inferiores ubicados debajo del plato porta matriz de la máquina. 14.1.1 Con la mano derecha avanza el volante manual y con la izquierda recibe los punzones inferiores, uno a uno por el orificio del tapón retirado, Utiliza un paño de celulosa para limpiar los residuos de producto del cabezal y la grasa del piñón, para ambos tipos de equipos, se deja los punzones en la bandeja. 14.2 Para la Rimek B y Rimek D: Retira el tapón de seguridad de los punzones inferiores ubicados debajo del plato del porta matriz de la máquina. 14.2.1 Gira el volante ubicado en la parte inferior derecha con el pie derecho y recibe los punzones uno a uno por el orificio del tapón retirado, Utiliza un paño de celulosa para limpiar los residuos de producto del cabezal y la grasa del piñón, para ambos tipos de equipos, se deja los punzones en la bandeja. 15. Quita los prisioneros de las matrices: 15.1 Para las Stokes: con la copa de impacto allen # 8 acoplada al motortool. 15.2 Para la Rimek B y Rimek D: con una llave allen # 8 en T. 16. Desmonta una a una las matrices haciéndoles presión de abajo hacia arriba y las coloca en el carro porta punzones. 17. Utiliza un paño de celulosa para limpiar los residuos de producto del cabezal y la grasa del piñón, para ambos tipos de equipos. 18. Limpia el cabezal: 18.1 Para los dos tipos de máquina: limpia y seca una a una las cavidades que alojan los punzones superiores, matrices y punzones inferiores con un escobillón humedecido con alcohol etílico al 96% y un paño de celulosa limpio y seco. 19. Limpia la parte externa del equipo: 19.1 Para las Stokes: con un paño de celulosa o un paño absorbente humedecido con agua potable y seca inmediatamente con un paño de celulosa o paño absorbente limpio y seco. 19.2 Para la Rimek B y Rimek D: Limpia con un paño de celulosa humedecido con alcohol la parte externa y superior del equipo. 19.2.1 Limpia con un paño de celulosa humedecido con agua potable las puertas. Nota: Cuando se trabajen productos de manejo especial repite este paso, para ambos tipos de máquinas. 20.Limpia la base de las máquinas: 20.1 Con solución detergente preparada según instrucción de trabajo LFPRO-I030 y retira la solución detergente con agua potable. 20.1.1 Desinfecta con un paño de celulosa humedecido con alcohol etílico al 96%. 20.2 Para la Rimek B y Rimek D: Limpia y seca la base con un paño humedecido con alcohol al 96% 20.2.1 Limpia y seca la cabina de la base. 21. Verifica que la máquina este completamente seca. 22. Cubre la máquina con bolsa de polietileno. 23. Coloca el rotulo FPRO-04 debidamente diligenciado. 24. Limpia el aceite de los punzones superiores, inferiores y matrices, toallas de papel absorbente. 25. Con un atomizador contenido de alcohol etílico al 96% aplica a los punzones superiores, inferiores y matrices, se verifica visualmente la

61     

SUPERVISOR DE PRODUCCION

ANALISTA QUIMICO

limpieza. 26. Los escurre en el carro porta punzones. Los seca con otro paño de celulosa limpio y seco y los coloca en su respectiva caja, limpiando las tapas que protegen el producto del aceite que lubrica los punzones. 27. Registra la limpieza de la máquina en el formato FLF-PRO-032. 28. Registra el ingreso de los punzones en elFLF-PRO-229. 29. Retira los implementos utilizados para hacer el aseo del equipo. 30. Verifica la limpieza y firma el rotulo FPRO-004. Si la limpieza se realiza después de la fabricación de un producto de manejo especial informa al jefe de control de calidad, asistente de control de calidad, coordinador de servicios técnicos o al analista químico para que realicen la verificación de la limpieza al equipo, solicitada en el formato FLFPRO-158. Realiza los análisis físico-químicos de acuerdo con el procedimiento LFCCA-PO59.

6.2.1 Cantidad de alcohol propuesto por limpieza. En la siguiente tabla se muestra el listado de las máquinas tableteadoras con la cantidad de alcohol etílico al 96% propuesto por limpieza.

Tabla 8. Listado de Máquinas con cantidad de alcohol propuesto CONSUMO DE ALCOHOL CON LA PROPUESTA MÁQUINA

LIMPIEZAS AÑO

LT

LT AÑO

LT $2234

1

STOKE B2#16

149

0,5

74,5

$ 166.433

2

STOKE B2 HORMONAS

140

0,5

70

$ 156.380

3

STOKE B2 #4

173

0,5

86,5

$ 193.241

4

RIMEK B

115

1,2

138

$ 308.292

5

RIMEK D

127

1,2

152,4

$ 340.462

6

BB2#5

103

0,8

82,4

$ 184.082

7

BB2#8

132

0,8

105,6

$ 235.910

8

BB2#10

136

0,8

108,8

$ 243.059

9

RIVA

119

0,8

95,2

$ 212.677

10

SENIOR EXPRESSS

179

1,2

214,8

$ 479.863

11

KILLIAN

130

1,2

156

$ 348.504

1503

TOTAL

1284,2

$ 2.868.903

Fuente: Elaboración propia

62     

6.2.2 Imágenes del procedimiento Implementado. A continuación de forma ilustrativa se muestra el procedimiento implementado. Figura 42. Tableteadora B#4

Figura 43. Desmonte de tolva

Figura 44. Desmonte de alimentador

Figura 45. Desmonte de punzones superiores

Figura 46. Se colocan punzones en la bandeja plástica

Figura 47. Desmonte de punzones inferiores

 

63     

Figura 48. Limpieza de punzones inferiores

Figura 49. Se colocan en una bandeja plástica

Figura 50. Aplicación de alcohol etílico con atomizador

Figura 51. Se dejan secar los punzones superiores

Figura 52. Aplicación de alcohol a punzones inferiores

Figura 53. Se dejan secar los punzones inferiores

64     

Figura 54. Se aflojan los prisioneros

Figura 56. Se desmontan las matrices

Figura 55. Se retiran los prisioneros

Figura 57. Se limpian las matrices

Figura 58. Se limpian los punzones Figura 59. Se guardan los punzones

  65     

Figura 60. Se limpia los inferiores

Figura 62. Limpieza de matrices con escobillón

Figura 61. Se guardan los inferiores

Figura 63. Aplicación de alcohol etílico

Figura 64. Caja donde se guardan los punzones superiores e inferiores

66     

6.2.3 Consumo de alcohol del procedimiento implementado  

Figura 65. Residuo de alcohol

Figura 66. Recolección del alcohol utilizado

 

Figura 67. Total alcohol utilizado 160 ml

En la figura anterior se puede ver el resultado de la limpieza realizada con el nuevo procedimiento de limpieza donde se utiliza 160 ml de alcohol etílico solo para la limpieza de los punzones y las matrices, este proceso fue realizado el día 15/mar/2012 por los operarios Pedro Pablo Blandón, Jhon Jairo Marriaga y el Q.F Never Rivero coordinador de investigación y desarrollo en la planta piloto, el propósito de la prueba era aportar evidencia documentada y visual que permita la validación de este proceso. En la siguiente tabla se muestra el sistema de control del consumo de alcohol  

67     

Tabla 9.Sistema de control del consumo de alcohol implementado IMAGEN

uso Se utilizara atomizadores con capacidad de 1 L para cada limpieza.

 

ventajas No se tiene que medir la cantidad de alcohol. Reducción en el tiempo de separar el alcohol.

Cada atomizador se almacenara en un mueble metálico en acero inoxidable con el rotulo de identificación que contiene alcohol etílico al 96%.



El operario ya tiene el alcohol separado.

Diseño de formato donde se especifica la máquina, el operario y cantidad en litros de alcohol utilizado en las limpiezas de punzones y máquinas



Permite realizar un seguimiento al consumos de alcohol en cada máquina.

La contaminación de los río cauca es una realidad que vive todos los habitantes de la ciudad y es un rio que proporciona el 70% del agua que consume la ciudad de Cali.

Se reduce la contaminación por residuo de alcohol contaminado. Ser una empresa que se preocupa por el medio ambiente. Producción más limpia.

Fuente: Elaboración propia.

68     

6.3. VALIDACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE PUNZONES11 La validación o calificación de limpieza es la generación de evidencia documentada que demuestra que una operación de limpieza es consistentemente capaz de limpiar a predeterminados niveles de limpieza. Es un importante mecanismo para proteger los productos farmacéuticos de la contaminación cruzada. Las limpiezas realizadas a los punzones y máquinas tableteadoras en la planta sólidos serán validadas basado sobre el enfoque de la matriz donde se seleccionara por el criterio de peor caso. Estas limpiezas tienen como objetivo validar la limpieza de los punzones y máquinas tableteadoras con el fin de garantizar que los procedimientos de limpieza remuevan consistentemente residuos de activos farmacéuticos de los punzones y equipos a predeterminados niveles de aceptación. Se validara el procedimiento seguido para la limpieza de los punzones y máquinas tableteadoras. Las siguientes partes de los equipos entran en contacto directo con los activos y se consideran críticos, serán considerados durante la validación: punzones superiores, punzones inferiores, matrices y el plato de la máquina porta matriz. A continuación imágenes de las personas que conformaron el contribuyeron con la validación del nuevo procedimiento de limpieza.

Figura 68. Equipo de validación

Fuente: La empresa                                                              11

Fuente:http://es.scribd.com/doc/21192584/protocolo-de-validacion-de-limpieza-espanol

69     

 

quipo y

Las personas que participaran en el proceso de validación son:      

Edith Lucero Arce D.(Estudiante Ingeniería Industrial USB) John Jairo Marriaga(Estudiante Ingeniería Industrial USB)) Never Rivero(Químico Farmacéutico de Planta Piloto) Manuel Bernal(Químico de Validación) María Clara Martínez(Ingeniera Industrial .Actitud Premium) Andrea Gaviria(Químico Farmacéutico de Planta Sólidos)

6.3.1. Punzones utilizados en las diferentes máquinas tableteadoras de la empresa. En la siguiente tabla se muestra el listado de las referencias de los punzones utilizados en el área de producción.

70     

Tabla 10. Listado de punzones TIPOS DE PUNZONES 1 PUNZON CAPSULAR 17.5 X 7.1 mm cóncavo liso 2 PUNZON CAPSULAR 19.0 X 7.1 mm cóncavo liso 3 PUNZON CIRCULAR 12.7 mm CONCAVO RANURADO 4 PUNZON CIRCULAR 10. mm CONCAVO LISO 5 PUNZON CIRCULAR 9.5 CONCAVO RANURADO 6 PUNZON CIRCULAR 8.0 mm COCAVO RANURADO 7 PUNZON CIRCULAR 7.0 mm CONCAVO RANURADO 8 PUNZON CIRCULAR 8.0 mm SEMICOCAVO RANURADO 9 PUNZON CIRCULAR 11.0 mm CONCAVO RANURADO 10 PUNZON CAPSULAR 19.0 X 9.0 mm CONCAVO LISO 11 PUNZON CIRCULAR 6.0 mm CONCAVO RANURADO 12 PUNZON CIRCULAR 7.5 mm CONCAVO LISO 13 PUNZON CAPSULAR 22.0 X 8.0 CONCAVO RANURADO 14 PUNZON CIRCULAR 11.0 mm CONCAVO LISO 15 PUNZON CIRCULAR 7.0 mm CONCAVO LISO 16 PUNZON PUNT. FL 10X25 mm CONCAVO LISO 17 PUNZON CIRCULAR 6.0 mm CONCAVO LISO 18 PUNZON CAPSULAR 15.5 X 6.5 mm CONCAVO RANURADO 19 PUNZON CIRCULAR 8.0 CONCAVO LISO 20 PUNZON ROMBOIDE 14.3X10.4mm CONCAVO RANURADO 21 PUNZON ROMBOIDE 11.2X8.0mm CONCAVO RANURADO 22 PUNZON ROMBOIDE 18.0X12.0mm CONCAVO LISO 23 PUNZON CAPSULAR 17.5X6.5mm CONCAVO RANURADO 24 PUNZON CIRCULAR 13.0 mm CONCAVO LISO 25 PUNZON CIRCULAR 14.5mm PLANO RANURADO 26 PUNZON CIRCULAR 8.0mm CONCAVO RANURADO LOGO 27 PUNZON CAPSULAR 19.1X7.1mm CONCAVO MONOGRAMA 28 PUNZON CIRCUALR 12.7mm CONCAVO LISO

 

Fuente: Elaboración propia  

71     

6.3.2 Equipo a validar y referencia de punzones. La siguiente tabla muestra la máquina y los punzones escogidos por operarios y equipo de validación como el caso más crítico para la validación.

Tabla 11. Maquina y punzones a validar MÁQUINA RIMEK B Fuente: Elaboración propia

PUNZONES PUNZON CAPSULAR 7.0x19.1

A continuación se escogen para la validación del proceso los productos más críticos, en cuanto a la limpieza. Son considerados críticos por ser los productos que causan más dificultad en sus limpiezas, estos productos se pegan en los punzones, otros manchan y pueden llegar a oxidar los punzones o cuerpo de la máquina si no se realiza un buen procedimiento. En el caso de los punzones se considera críticos por ser capsular y que presentan la mayor cantidad de piezas con 70 unidades.

Tabla 12.Listado de productos críticos para su limpieza PRODUCTOS CRITICOS PARA SU LIMPIEZA CIPROFLOXACINO LOSARTAN POTASICO RIFAXIMINA HIDERAX HIDROXICINA AZITROMICINA TRIMETROPIN

Fuente: Elaboración propia

72     

6.3.3 Método de Validación 6.3.3.1 Método Analítico Espectrofotometría Figura 69. Espectrofotómetro12

El espectrofotómetro ultravioleta-visible Es un instrumento que permite comparar la radiación absorbida o transmitida por una solución que contiene una cantidad desconocida de soluto y una que contiene una cantidad conocida de la misma sustancia. Todas las sustancias pueden absorber energía radiante el vidrio, que parece ser completamente, absorbe longitudes de onda que pertenecen al espectro visible; el agua absorbe fuertemente en la región del IR. La absorción de las radiaciones UV, visibles e IR dependen de la estructura de las, moléculas, y es característica para cada sustancia química. El color de las sustancias se debe a que absorben ciertas longitudes de onda de la luz blanca que inciden sobre ellas y solo dejan pasar a nuestros ojos aquellas longitudes de onda no absorbida. Esta espectrofotometría utiliza radiaciones del campo UV de 80 a 400 nm, principalmente de 200 a 400 nm (uv cercano) y de luz visible de 400 a 800 nm, por lo que es de gran utilidad para caracterizar las soluciones en la región ultravioletavisible del espectro. Se rige por una ley muy importante: la ecuación de BeerLambert. Ley de Beer- Lambert Una expresión para la ecuación de Beer-Lambert es la siguiente: It =e Klc

I0

                                                             12

Fuente:http://www.google.com.co/search?hl=es&cp=15&gs_id=18&xhr=t&q=espectr%C3%B3metro+ultravioleta&rlz=1R2N NVC_esCO478&bav=on.2,or.r_gc.r_pw.r_qf.,cf.osb&biw=1350&bih=484&wrapid=tljp1336790145354028&um=1&ie=UTF8&tbm=isch&source=og&sa=N&tab=wi&ei=kcytT5TrNpLg8AT5ofySCQ

73     

Donde: It es el rango de la luz captado por tubo de fotocolorimetria, Io es el rango de la luz que sale del tubo de fotocolorimetria y que va a llegar a la celda fotoeléctrica donde es captada y medida K es la capacidad de captación del haz del campo electromagnético ‫ ﭑ‬es la longitud del tubo de fotocolometria, en cm C es la concentración de la muestra ya ubicada en el tubo de fotocolorimetria La ley de Beer permite cuantificar la concentración de una muestra por UV, también puede ser expresada de la siguiente manera: A=Єc‫ﭑ‬ Donde: Α es la Absorbancia Є es el coeficiente de extinción (característico de cada sustancia) ‫ ﭑ‬es el largo del paso de la cuba (cm) c es la concentración (moles/I) La zona de longitudes de onda que se registra en un espectro UV-Vis es de entre 200 y 800 nm. En esta zona no absorben dobles ni triples enlaces aislados. Solo van absorber enlaces pi conjugados y heteroatomos con pares de electrones no compartidos (O, N), como los grupos cromoforos. Características del sistema  Las muestras en solución se ponen en una pequeña celda  Se utilizan dos lámparas: una de H o deuterio para la región UV, y una de W/ halógeno para la región visible  Se utiliza también una celda de referencia que contiene solo solvente  La luz pasa simultáneamente por la celda de muestra y la celda de referencia.  El espectrómetro compara la luz que pasa por la muestra con la que pasa por la celda de referencia.  La radiación transmitida es detectada y el espectrómetro obtiene el espectro de absorción al barre la longitud de onda de la luz. Consideraciones generales: La espectroscopia ultravioleta-visible es la más limitada para la información de compuestos. Los compuestos que tengan un cromoforo o instauraciones son visibles en esta región. Un cromoforo es cualquier grupo de átomos que absorben luz independientemente de que presente color o no, aunque también puede presentar un grupo de autocromo que es el que amplia al conjugación de un cromoforo mediante la compartición de electrones de no enlace. La máxima absorción se debe a la presencia de cromoforos en una molécula.

74     

6.3.3.2 Criterios o métodos para el establecimiento de los límites de limpieza Se utilizan 3 criterios para ello: Método visual: Se ha demostrado que el ojo en condiciones normales 20/20, es capaz de detectar 2 . Si a simple vista se detecta que han cerca de 0.1 mg en un área de 25 quedado residuos del producto anterior, u otro residuo sobre las superficies o áreas involucradas deberá lavarse de nuevo, para eliminar los residuos. Método de 10 ppm o Método residual: L.L = R x S / L x M Donde: L.L = Limite de limpieza R = 10 mg de A / Kg de B A = Producto en estudio B = Producto siguiente a trabajar S = Tamaño de lote de B en Kg L = Área superficial del equipo (S) M = Área de muestreo Método de la dosis terapéutica: x x M L.L = Donde: L.L = Limite de limpieza D = Dosis menor diaria de A F = Factor de seguridad (Se obtiene de la tabla No 1) J = Número Máximo de dosis diaria de B K = Numero de unidades de dosificación de B en el lote L = Área superficial del equipo M= Área de muestreo El límite máximo aceptable de una limpieza debe ser inferior a 1.0 ppm. Verificación de limpieza:  Verificación de limpieza: Método de espectrofotométrico  Método de calibración Solución estándar: No se requiere debido a que el método se desarrolla por curva de calibración. Preparación de la muestra: A cada una de las muestras adicionar 10.0 ml de acido clorhídrico diluido y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Hacer un blanco con el hisopo.

75     

Determinación: abrir la aplicación del método de calibración, adecuar el equipo con el número de muestras a determinar y llevar a cero con el blanco del hisopo. Calcular la concentración de ciprofloxaciono para cada muestra en ppm, según la fórmula de la ecuación de la curva de calibración: Ppm ciprofloxacino

Donde, ABS, corresponde a la absorbancia de la muestra. B, corresponde al intercepto de la curva (dado por el instrumento). M, corresponde a la pendiente de la curva (dado por el instrumento) Mg de ciprofloxaciono/ Hisopo = ppm ciprofloxaciono x 0.01L 6.3.3.3 Procedimiento para toma de muestras en equipos y áreas de fabricación para la determinación de trazas. Este procedimiento es utilizado con el fin de verificar la limpieza de equipos o áreas de producción.

Figura 70. Hisopo

Fuente:http://www.google.com.co/imgres?q=TOMA+MUESTREO+DE+TRAZAS&u m=1&hl=es&sa=N&rlz=1R2NNVC Requerimientos para la realización de la tarea  Hisopo o aplicadores 2  Plantilla para determinar la superficie (2x2)  Tubos de ensayo de 18mm con tapa rosca  Cinta de enmascarar  Guantes de látex  Solvente a utilizar de acuerdo al producto a muestrear  Frasco de vidrio de 100ml con tapa rosca  Alcohol Etílico al 70%

76     

Instrucciones para realizar la tarea: a) Antes de realizar el muestreo, realice una inspección visual de las partes del equipo a muestrear y del equipo en general y no se deben detectar residuos del producto anterior fabricado, otras partículas o material diferente al del equipo. Si no cumple con esta inspección el implemento, accesorio o equipo debe ser lavado de nuevo. b) Se alista el solvente a utilizar de acuerdo al producto a muestrear (en este caso acido clorhídrico). c) Adhiere a los tubos de ensayo o recipiente que van a ser utilizados para la toma de las muestras cinta de enmascarar para la posterior identificación de la muestra tomada. d) Repite lo anterior para los tubos restantes, de acuerdo a los puntos a muestrear. e) Consulta y visualiza el área del punto a muestrear de acuerdo a lo establecido en el protocolo o al listado de puntos de muestreo correspondiente. Método de muestreo por frotis o hisopado a) Coloca la plantilla de acuerdo al área preestablecida, sobre la superficie a muestrear. b) Humedece el aplicador o hisopo con el solvente a utilizar, escurre el exceso de solución presionándolo contra las paredes del recipiente que lo contiene. c) Frota con el hisopo humedecido la superficie delimitada siguiendo una secuencia horizontal o vertical, sin devolverse en el recorrido realizado y girando el hisopo un cuarto de su cuerpo después de frotar de un extremo a 2 se realizarían 4 “pasadas” otro, es decir que para una superficie de 5x5 con un hisopo y de esa forma queda cubierta el área. Secuencia a seguir: Cuatro (4) barridos verticales (figura A) o (4) barridos horizontales (figura B)

Figura A

Figura B

a) Frota con el hisopo seco la parte muestra de igual forma que en el numeral 9 para recolectar la parte húmeda que haya quedado del frotis e introduce los dos (2) hisopos utilizados en el tubo de ensayo de cabeza y lo tapa (se realiza esta paso en el menor tiempo posible para evitar pérdidas por 77     

evaporación).Paralelamente realiza un blanco siguiendo los pasos del numeral 7 y 8 pero sin frotar área o superficie alguna. b) Se identifican las muestras con el nombre del producto, punto de muestreo especifico, planta fecha y firma. c) Limpia el área muestreada con un paño humedecido con alcohol etílico al 70% d) Las muestras tomadas son llevadas al laboratorio de control de calidad, para que se le realicen las los análisis de verificación de limpieza de acuerdo al procedimiento analítico correspondiente.

6.3.4 Primera prueba de limpieza Se utilizan 3 piezas impregnadas con ciprofloxacino 1 punzón superior de los punzones capsulares (7.0 x 19.1) 1 punzón inferior de los punzones capsulares (7.0 x 19.1) 1 matriz de los punzones capsulares (7.0 x 19.1) Ensayos de limpieza a un punzón superior, un punzón inferior y una matriz, estos punzones fueron impregnados con el producto ciprofloxacino, después se le realizo una limpieza muy leve para así poder determinar cuál es la cantidad mínima de alcohol que se le puede aplicar a estos punzones para que la limpieza sea validada, a estos punzones se les saco trazas y estas muestras fueron ingresadas en el espectrofotómetro realizado en la planta piloto. La prueba nos arroja los siguientes resultados dados en el siguiente formato, donde nos indica que para las cifras mayores a 0.800 (ppm) indica que la pieza muestreada se encuentra con rastro de producto por lo tanto la limpieza no cumple. Se observa que el punzón superior quedo con rastro de producto dando como resultado 0.9336 ppm, el punzón inferior a pesar de que cumple se encuentra muy cerca de llegar a 0.80 ppm. Estos resultados fueron muy valiosos para nuestro trabajo ya que pudimos identificar cual era la cantidad mínima a aplicar a cada una de las piezas.

78     

Resultado de espectrofotometría

Figura 71. Resultados de espectrofotometría primera prueba

Fuente: La empresa 79     

6.3.5 Segunda prueba de limpieza. El siguiente ensayo de limpieza de punzones pretende comparar los tiempos de las limpiezas actuales con el nuevo procedimiento. Se evaluó el cuidado que se debe tener en la manipulación de la punzonería y la cantidad de alcohol utilizado. Producto: Losartan Potásico Tabla 13. Resultado de los tiempos de la limpieza

MÁQUINA RIMEK "B" LIMPIEZA DE PUNZONES LIMPIEZA DE LA MÁQUINA TOTAL

PROPUESTA

ACTUAL

PROPUESTA

ACTUAL

TIEMPO DE LA OPERACIÓN

TIEMPO DE LA OPERACIÓN

CONSUMO DE ALCOHOL

CONSUMO DE ALCOHOL

01:30 horas

01:40 horas

380 ml

1500 ml

02:30 horas

02:30 horas

820 ml

3500 ml

04:00 horas

04:10 horas

1200 ml

5000 ml

AHORRO TIEMPO 10 min AHORRO ALCOHOL 3800 ml Fuente: Elaboración propia Esta máquina actualmente se consume en el proceso de limpieza realizada al producto losartan potásico 5000 ml de alcohol etílico aproximadamente, al comparar con la propuesta se observa que se realiza la limpieza con 1200 ml de alcohol como lo indica la tabla anterior para un total de ahorro del 76%, en el tiempo la diferencia fue de 10 minutos. Se pudo demostrar que el proceso propuesto realiza una adecuada manipulación de los punzones sin afectar su vida útil. 6.3.6. Tercera prueba de limpieza. La siguiente prueba de validación de limpieza se realizo a tres piezas, un punzón superior, un punzón inferior y una matriz impregnadas de producto ciprofloxacino a las cuales se les tomo trazas para ser analizadas en el espectrofotómetro donde arrojo los siguientes resultados: El nivel aceptable de una limpieza debe ser inferior a 0.8 ppm como se observa en el siguiente reporte, el primer punzón superior es de 0.08ppm, el punzón inferior con 0.0777ppm y la matriz 0.2167ppm, esto indica que la limpieza cumple con los límites aceptables de limpieza.

80     

Figura 72. Resultados de espectrofotometría tercera prueba

Fuente: La empresa 81     

6.3.7 Cuarta prueba de limpieza. Se le realiza la limpieza a la máquina Rimek B, que viene de una campaña de lotes seguidos de ciprofloxaciono, en esta prueba de limpieza se tiene en cuenta tiempos, consumo de alcohol y prueba de trazas. En la siguiente tabla se observan los resultados obtenidos en esta limpieza, el ahorro del consumo de alcohol fue de 5650 ml y un ahorro de tiempo de 15 minutos. Los resultados arrojados por las trazas realizadas a 14 piezas, 5 punzones superiores, 5 punzones inferiores y 4 matrices, estas piezas fueron analizadas con el espectrofotómetro donde se demuestra que la limpieza realizada cumple con las normas, por lo que todas las piezas se encuentran entre los límites aceptables que debe ser inferior a 0.8ppm.

Tabla 14.Tiempos de limpieza

MAQUINA RIMEK "B" LIMPIEZA DE PUNZONES LIMPIEZA DE LA MAQUINA TOTAL

PROPUESTA TIEMPO DE LA OPERACIÓN

ACTUAL TIEMPO DE LA OPERACIÓN

PROPUESTA CONSUMO DE ALCOHOL

ACTUAL CONSUMO DE ALCOHOL

01:55 horas

02:00 horas

450 ml

2500 ml

03:20 horas

03:30 horas

900 ml

4500 ml

05:15 horas

05:30 horas

1350 ml

7000 ml

AHORRO TIEMPO 15 min AHORRO ALCOHOL 5650 ml Fuente: Elaboración propia El siguiente reporte de validación nos muestra los resultados obtenidos en la limpieza de los punzones y las matrices.

82     

Figura 73. Resultados de espectrofotometría cuarta prueba

Fuente la empresa   83     

6.4. BENEFICIO - COSTO DEL PROYECTO

BENEFICIO  El mejoramiento del procedimiento de limpieza de las maquinas tableteadoras beneficia a la empresa ya que le genera un ahorro de $ 17.476.135 pesos al año en consumo de alcohol etílico.  Se contribuye en la reducción de desperdicios y se reduce la contaminación de aguas residuales.

COSTO La siguiente tabla detalla el costo de esta propuesta que fue la compra de atomizadores de 1L que se utilizaran en la limpieza de cada maquina tableteadora.

Tabla 15. Costo de la propuesta DESCRIPCION

COSTO

20 atomizadores x 1ml

$ 65,000

Mano de Obra

$ 250,000

Materiales usados

$ 135,000

Total

$ 360,000

Tiempo invertido para pruebas de 37 Horas validación Fuente: Elaboración propia Tabla 16. Comparacion en gastos de alcohol del procedimiento actual y el implementado GASTOS EN ALCOHOL CON EL PROCEDIMEINTO ANTERIOR $ 20.345.038 Fuente: Elaboración propia

GASTOS EN ALCOHOL CON EL PROCEDIMEINTO IMPLEMENTADO $

84     

2.868.903

AHORRO $

17.476.135

7. CONCLUSIONES 

El nuevo procedimiento de limpieza de las máquinas tableteadoras genera un ahorro de $ 17.476.135 pesos al año en consumo de alcohol etílico a la empresa.



Se demostró con las pruebas de validación que la limpieza realizada de acuerdo al procedimiento implementado cumple con las exigencias de los entes reguladores (INVIMA).



El procedimiento implementado no incremento los tiempos de la limpieza, fue menor o igual al procedimiento anterior.



El procedimiento no genero ningún tipo de riesgo en la manipulación de los punzones porque se realizo con el cuidado exigido para este tipo de piezas y no afectar su vida útil.



La cantidad de alcohol etílico utilizado en las limpiezas demostró ser un desinfectante eficaz en todas las cuatro pruebas realizadas.



Se valido el procedimiento de limpieza de las maquinas tableteadoras.



Se actualizaron los procedimientos de limpieza.



Se redujo la cantidad de residuos de alcohol generado por las limpiezas de las tableteadoras en promedio un 80%.

85     

8. RECOMENDACIONES



Realizar seguimiento al procedimiento implementado para garantizar que cumple con las normas GMP.



Crear la cultura a las personas implicadas en los procesos de limpieza para reducir el desperdicio de alcohol.



Continuar con la investigación de nuevos proyectos los cuales aporten mejoras a la planta por parte del personal administrativo y operativo



Continuar con la búsqueda del mejoramiento continuo.



Capacitar al personal para realizar los procedimientos de limpieza.



Implementar este procedimiento en otras máquinas de la planta.

86     

BIBLIOGRAFIA

ALVARADO AGUILAR Ernesto Alonso. Propuesta Metodológica para la Reducción de Desperdicios. Tesis de Grado. Instituto Politécnico Nacional. México, D.F. AULTON Michael E., Farmacia: Ciencia y Diseño de formas Farmacéuticas. Elsevier España 2004. (Pag.574). CANELA CAMPOS Miguel Ángel; GRIFUL PONSATI Eulalia. Gestión de la Calidad. Edicions UPC. FORERO VARGAS Rafael Alberto; PIEDRAHITA NAVARRETE Diana Carolina. Análisis y Evaluación de los Procesos de Limpieza Manual de Equipos de Manufactura en una Industria Nutraceutica. Tesis de Grado. Pontificia Universidad Javeriana. GOMEZ FRAILE Fermín; VILLAR BARRIO José Francisco; TEJERO MONZON Miguel. Seis Sigma.FC Editorial .2da. Edición. GUTIÉRREZ PULIDO Humberto; DE LA VARA SALAZAR Román. Control estadístico de la Calidad y Seis Sigma. Mc Graw Hill 2009 2da.edicion. IZAR LANDETA Juan Manuel; GONZÁLEZ ORTIZ Jorge Horacio. Las 7 Herramientas Básicas de la Calidad. Universidad Autónoma de San Luis Potosí. México 2004. JACOME ROCA Alfredo, Historia de los Medicamentos. Editorial Kimpres 1ra.edicion 2003. JURAN J.M.; GRYNA Franc M.; BINGHAM R.S.Manual de Control de la Calidad. Volumen 1.2da edición. Editorial Reverte. LACHMAN, Leon. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. Lea and Faberge Publishing Company. (1976). Disponible en: http://docencia.izt.uam.mx/ ferm/uueeaa/practicas/practicas_pdf/PRACTICA%20No.%201%20TABLETAS%20 FARMACEUTICAS.pdf LERMA Héctor Daniel, Metodología de la Investigación. Ecoe Ediciones 2003. 2da edición.

87     

LÓPEZ, Adamaris María & PIERRE, Rosalba Alejandra. Establecimiento del límite aceptable para el residuo de limpieza en los equipos de producción de la industria farmacéutica. Revista cubana de Farmacia. V39. No. 3. Ciudad de la Habana, sept. Dic. 2005. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_ arttext&pid=S0034-75152005000300010 LUCUMI COSME Betty. Mejoramiento Laboratorio Lafrancol. Tesis de Grado. Centro Colombiano de Estudios Profesionales. Ingeniería Industrial. VERDOY Pablo Juan; SIRVENT PRADES Raúl; MAHIQUES Jorge Mateu.Manual de control estadístico de calidad: teoría y aplicaciones.Publicacions de la UNIVERSITAT JAUME I, DL.2006 PÉREZ GARCIA María Daniela. Protocolo para la evaluación de la calidad del proceso de limpieza de tanques utilizados para la elaboración de jarabes farmacéuticos. Proyecto de Grado. Universidad Católica Andrés Bello. Caracas 2012.

WEBGRAFIA  

http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/parametros.html http://es.scribd.com/doc/21192584/PROTOCOLO-DE-VALIDACION-DELIMPIEZA-ESPANOL

88     

ANEXOS Anexo A.Diagrama de flujo del procedimiento propuesto OPERACIÓN INSPECCION

DEMORA

TRANSPORTE

ALMACENAJE DESCRIPCION DEL PROCESO PROPUESTO

DESCRIPCION DEL PROCESO PROPUESTO

LIMPIEZA DE PUNZONES

m in

Sopletear la maquina

4

Dirigirse al cuarto de el lavadero

2

Recoger la escoba y el recogedor Dirigirse al cubiculo Barrer el cubiculo y recoger el polvo del producto en bolsa plastica

Recoger herramientas Dirigirse hacia el cubiculo

Fuente: Elaboración propia

8

8

Aplicar alcohol etilico con el atomizador a cada una de las matrizes y dejar escurrir

4 4

2

Dirigirse con la caja de los punzones a la oficina donde se encuentra las llaves del cuarto de los punzone

2

Recoger llaves

2

Dirigirse al cuarto de los punzones

2

Guardar los punzones en el cuarto

2

Llenar la bitacora de registro de control de limpieza y utilizacion de los punzones

40

2 total total m in

  89     

4

Desmontar las matrizes limpiarlas con paños de celulosa una a una, con un churrusco restregar los orificios y dejarlas sobre la bandeja

2

8 total

Alflojar los prisioneros que sujetan las matrizes y desmontarlas

Secar las matrizes con un paño de celulosa, verificar la limpieza y guadar en la caja de punzones

2

Desmontar los punzones inferiores uno a uno limpiarlos con paños de celulosa y colocarlos en la bandeja sin alcohol

8

2

8

Desmontar el tapon inferior para el desmonte de los punzones inferiores

aplicar alcohol etilico con un atomizador a los punzones inferiores y dejar escurrir

4

2

Desmontar los punzones superiores uno a uno limpiarlos con paños de celulosa y colocarlos en la bandeja sin alcohol

4

secar los punzones inferiores con un paño de celulosa uno a uno, verificar la limpieza y guardar en la caja de punzones

2

Dirigirse a recoger las herramietas

aplicar alcohol etilico con un atomizador a los punzones superiores y dejar escurrir

2

2

Recoger el alcohol y paños de celulosa

m in

secar los punzones superiores con un paño de celulosa uno a uno, verificar la limpieza y guardar en la caja de punzones

2

Dirigirse a recoger la mesa en el lavadero

LIMPIEZA DE PUNZONES

54

total horas

94

01;34

Anexo B. Diagrama de flujo de limpieza de la máquina DESCRIPCION DEL PROCESO PROPUESTO LIMPIEZA DE LA MÁQUINA

MIN

Retirar la grasa del piñón de la máquina con un paño de celulosa humedecido con los residuos de alcohol que quedo de la limpieza de los punzones. Limpiar con un paño de celulosa limpio las partes altas de la tableteadoras de arriba hacia abajo, retirar las partículas del producto hasta visualizar una buena limpieza. Limpiar las cavidades de los punzones superiores con un churrusco y aplicando alcohol al 96% en cada restregada. Limpiar las cavidades de los punzones inferiores y de las matrices con un churrusco aplicando alcohol al 96% en cada restregada. limpiar los prisioneros que sujetan las matrices con alcohol al 96% Limpiar las guardas y demás piezas de la maquina con un paño de celulosa humedecido con alcohol al 96%

40

32 40 30 10

total

32 184

horas 03:04

Limpieza de punzones

total minutos 94

total horas 01:34

Limpieza de Máquina 184 03:04 Fuente: Elaboración propia

90