GLUCONEOGENESIS:: GLUCONEOGENESIS ¿Cómo se la define?: Es la síntesis de glucosa a partir de compuestos no glucídicos, como: aminoácidos, piruvato proveniente de la transaminación de aminoácidos; lactato, glicerol e intermediarios del ciclo de Krebs… ¿En qué tejidos se lleva a cabo?: En hígado, riñón e intestino…
GLUCONEOGENESIS:: GLUCONEOGENESIS ¿Cuál es su localización celular?: Mitocondria y citosol; ¿Cuáles son sus precursores?: Lactato, piruvato (proveniente de aminoácidos); glicerol; intermediarios del Ciclo de Krebs; ¿Cuál es su producto final?: Glucosa...
¿Cuáles son las finalidades de la gluconeo?:
Mantener la glucemia durante los periodos interprandiales, ante ayunos de más de 12 a 15 horas de duración y ante situaciones de estrés; Aportar glucosa a la médula renal que es un tejido pobremente vascularizado y en el que se producen los procesos de concentración y dilución urinarias…
REACCIONES QUIMICAS INVOLUCRADAS: INVOLUCRADAS
Dos moléculas de piruvato, provenientes de la transaminación de aminoácidos o de la reacción de la lactato deshidrogenasa, como no pueden revertir la reacción de la piruvato quinasa de la glucólisis, ya que la misma era energéticamente irreversible, deben entrar a la mitocondria…
Entonces: Entonces
Aa, lactato
PIRUVATO mitocondria
OXALACETATO
Piruvato carboxilasa
Malato deshidrogenasa
MALATO Malato dhg
PEP
OXALACETATO PEP carboxiquinasa
citosol
PIRUVATO CARBOXILASA: CARBOXILASA: CO.OCO.O-
C O
CO2
C O
CH2
CH3
CO.O-
PIRUVATO
OXALACETATO Mn++
ATP
ACETIL CoA +
ADP + Pi
La enzima es mitocondrial y requiere BIOTINA como cofactor…
MALATO DESHIDROGENASA: DESHIDROGENASA: CO.OC O CH2 CO.OOXALACETATO
CO.OH C OH CH2 + CO.O NAD MALATO mitocondria
CO.OC O CH2 CO.ONADH+H+ OXALACETATO Citosol
PEP CARBOXIQUINASA: CARBOXIQUINASA: CO2
CO.OH C OH CH2 CO.OOXALACETATO
CO.OH C O.P CH2 PEP
GTP
GDP+Pi Citosol
GLUCONEOGENESIS:: GLUCONEOGENESIS (2)PEP
Citosol
2 P GLICERATO 3 P GLICERATO 1,3 DIFOSFOGLICERATO (2) GLICERALDEHIDO 3 P
GLUCONEOGENESIS: GLUCONEOGENESIS GLICERALDEHIDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P
FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO Fructosa 1-6 difosfatasa
FRUCTOSA 6 P GLUCOSA 6 P
GLUCOSA
Glucosa 6 fosfatasa
FRUCTOSA 11-6 DIFOSFATASA DIFOSFATASA: CH2.O.P C O HO C H H C OH H C OH H2O CH2.O.P FRUCTOSA 1- 6 di P
Pi
CH2.OH C O HO C H H C OH H C OH CH2.O.P FRUCTOSA 6 P
FOSFOGLUCOISOMERASA:: FOSFOGLUCOISOMERASA O CH2.OH C O HO C H H C OH H C OH H2O CH2.O.P FRUCTOSA 6 P
Pi
C H C OH HO C H H C OH H C OH CH2.O.P GLUCOSA 6 P
GLUCOSA 6 FOSFATASA: FOSFATASA: (HIGADO HIGADO;; RIÑON; INTESTINO) INTESTINO) GLUCOSA 6 P O C H H C OH HO C H H C OH H C OH H2O CH2.O.P
Pi
GLUCOSA O C H H C OH HO C H H C OH H C OH CH2.OH
BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCONEOGENESIS:: GLUCONEOGENESIS
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS: GLUCONEOGENESIS:
La gluconeogénesis y la glucólisis están reguladas coordinada y recíprocamente… Se deben considerar: La concentración de sustrato; El estado energético celular; La regulación alostérica; La regulación hormonal…
CICLO DE CORI: CORI: Músc. Esquelético:
Sangre:
Hígado:
Glucosa
Glucosa
Glucosa
Piruvato
Piruvato
LDH Lactato
LDH Lactato
Lactato
CICLO DE LA ALANINA: ALANINA: Músc. Esquelético:
Sangre:
Hígado:
Glucosa
Glucosa
Glucosa
Piruvato ALAT Gluta -mato Alanina
Piruvato Glut Alanina
ALAT
Alanina
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS: GLUCONEOGENESIS:
RIQUEZA ENERGETICA CELULAR: CELULAR: (NADH) CICLO DE KREBS ACUMULACION DE ACETIL COA PIRUVATO CARBOXILASA OXALACETATO GLUCONEOGENESIS
VIA DE LAS PENTOSAS: PENTOSAS: ¿Qué es?: es?: Es una vía degradativa de la glucosa sin fines energéticos… ¿En qué tejidos se realiza?: Hígado; Adiposo; Suprarrenales; Eritrocito;Glándulas sexuales… ¿Cuál es su localización celular?: En citosol…
VIA DE LAS PENTOSAS: PENTOSAS Primera etapa: GLUCOSA 6 P
NADP+ NADPH2
Glucosa 6 P deshidrogenasa
6 P GLUCONOLACTONA H2O
6 P GLUCONATO NADP+ NADPH2
6 P gluconato deshidrogenasa
3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO
VIA DE LAS PENTOSAS: Primera etapa: 3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO CO2
RIBULOSA 5 P RIBOSA 5 P NUCLEOTIDOS
GLUCOGENO: estructura química Homoglicano de reserva animal; Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos de ramificación; Más ramificado que el almidón (cada 8 a 12 unidades); Insoluble; Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una estructura helicoidal arrollada estrechamente…
SINTESIS DE GLUCOGENO: Hexo/Glucoquinasa
GLUCOSA
GLUCOSA 6 P Fosfoglucomutasa
ATP ADP
GLUCOSA 1 P UTP
UDPG pirofosforilasa Glucógeno sintetasa
(GLUCOSA)n
UDP-G
PPi
2Pi Pirofosfatasa
UDP
(GLUCOSA)n+1
URIDINDIFOSFOGLUCOSA (UDPG UDPG): ): O CH2.OH
HN O O
O
N O
OH
O
CH2.O. P . O . P. O OH
OH OH
OH
OH OH
SINTESIS DE GLUCOGENO: GLUCOGENO: Enlace alfa 1-6
Glucógeno sintetasa
Enzima ramificante
REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS:
fosfatasa GLUCOGENO H2O Pi GLUCOGENO SINTETASA SINTETASA INACTIVA ACTIVA ADP ATP quinasa O.P
OH
GLUCOGENOLISIS:: GLUCOGENOLISIS
fosforilasa + glucantransferasa
Enzima desramificante
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS Glucagon(Hígado); Adrenalina(Hígado y Músculo) α R
β
γ
Proteína G GTP
+
Adenilciclasa Fosfodiesterasa ATP AMPc 5´AMP PQAi
PQAa
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS: GLUCOGENOLISIS: FUNCIONES DE LA PROTEINQUINASA A ACTIVA:
Desencadenar la cascada de la glucógenolisis; Desactivar la glucógeno sintetasa; Activar un inhibidor de fosfatasa.
REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS: GLUCOGENOLISIS Ca++ (músculo)
PQAa ATP
OH
Fosforilasa b quinasa inactiva Fosforilasa b
OH
ADP
Fosforilasa b quinasa activa Fosforilasa a
O.P
2ATP2ADP
OH
O.P
O.P
GLUCOGENOLISIS HEPATICA: HEPATICA: Fosforilasa a (glucosa )n (glucosa)n-1
Glucosa 1 P fosfoglucomutasa
Glucosa 6 P glucosa 6 fosfatasa
GLUCOSA (Hígado)
GLUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA O.P O.P
Fosforilasa a
O.P O.P
2GLU
GLU GLU 2 Pi
OH OH
GLU GLU Fosforilasa b
SENSOR DE LA GLUCEMIA
GLUCOGENOLISIS MUSCULAR: MUSCULAR: quinasa
O.P O.P
OH OH
2ATP 2ADP
2 AMP
OH OH
Fosforilasa a 2H2O 2Pi Fosforilasa b 2 AMP AMP AMP Fosforilasa b Forma activa (menos activa) fosfatasa Forma inactiva
INHIBICION DE LA GLUCOGENOGENESIS: GLUCOGENOGENESIS:
GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA
PROTEINQUINASA A
INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE ATP ADP FOSFATASA i FOSFATASA a