¿Se pudo evitar? Que se va a tratar?

Bioseguridad Requiere el uso de fármacos

No requiere el uso de antibacterianos

Microorganismos implicados

Cambios de pH en el agua

Amplio espectro o reducido

Probióticos

Resistencias

Exclusión competitiva

Ácidos organicos

Inmunoestimulantes

Localización y diseño Dirección y construcción de las naves Contacto y cercanía con otras granjas Control de animales extraños a la explotación Limpieza y desinfección Utilización de parvadas de la misma edad Monitoreo diario Control de visitas y personal ajeno Control del estrés de las aves Control de calidad de agua y alimento Programas de vacunación y medicación de los animales Manejo y control de desechos

Microbiológicos Espectro de acción Mecanismo de acción (estructura de la bacteria)

Concentración, sitio blanco

Bacteria CMI PK Absorción Distribución Metabolismo Excreción

FD Concentración vs tiempo dependientes Bactericida vs bacterioestático Concentraciones tisulares Interacciones

•Efectividad clínica •Eliminación de la bacteria •Regímenes de dosificación •Tolerancia •Tiempo de resolución •Prevención de resistencias

Edad Sexo Tipo de producción Estrés Alimentación Estado inmunológico

Gram positivos Gram negativo Protozoario Intracelular Vías respiratorias Digestivo Renal Patógeno

Huesped Antibiótico

Espectro FC FD Residuos

Aumento del uso de antibacterianos en forma terapéutica posteriores al retiro de APC en Alemania

En algunas países han visto el aumento de uso de antibacterianos en forma terapéutica aunado a la disminución de antibacterianos como promotores del crecimiento

Suiza

La mayoría de los tratamientos en avicultura son usados de forma preventiva. Los embriones comerciales de 18-días son vacunados in ovo y simultaneamete reciben la administración de un antibacteriano (ceftiofur, gentamicina, fosfomicina) para prevenir el desarrollo de una infección pos vacunal por la ruptura de la barrera de protección. Los pollitos de un día también son tratados con una sola dosis antibacterianos de forma preventiva a la recepción (ceftiofur, gentamicina) para evitar la unfalitis.

¿Una sola dosis es suficiente? ¿Concentración dependiente o tiempo dependiente?

Familia

antibacteriano

uso

Gentamicina Neomicina Estreptomicina Espectinomicina

preventiva curativa curativa curativa

Bacitracina de zinc

Preventiva

Beta lactámicos

Amoxicilina Pencilina

curativa curativa

Cephalosporines

ceftiofur

Preventiva

Macrolidos

eritromicina lincomicina

curativa curativa

Quinolonss

Enrofloxacina

Curativa

Estreptograminas

Virginiamicina

Preventiva

trimetroprim-sulfa sulfaquinoxaline

curativa curativa

tétraciclina clortetraciclina oxitetraciclina

Curativa curativa curativa

monensina sodium lasalocid sodium salinomicina sodium maduramicina ammonium

preventiva preventiva preventiva preventiva

Aminoglicósidos

Bacitracina

Sulfamidas Tetraciclinas

Ionoforos

Los micoplasmas aviares han desarrollado un sistema muy flexible de resistencia y sobrevivencia, Gran variedad de proteínas superficiales que les ayudan a evadir el sistema inmune del huesped Una gran variedad de proteínas membranales responsables de:

Adherencia, Colonización Evacion del sistema inmune. La mortalidad es rara en infecciones por micoplasma no así la disminución de la producción, la signología puede ser confundida con una gran variedad de problemas infectocontagiosos de las aves Se han utilizado métodos de control como de prevención, incluyendo bioseguridad, parvadas libres y programas de vacunación.

Trasmisión horizontal/vertical al huevo

Terapéutica Quinolonas Tetraciclinas

Cambios de presión + antibióticos (tilosina o enrofloxacina)

¿Antibacterianos como preventivo?

No previenen Disminuyen signología

Cambios de temperatura (37.8, 1.7,4.4 °C) + antibióticos (tilosina, eritromicina, gentamicina)

Resistencias

¿Existió la enfermedad realmente en la parvada?

No antibacterianos

Existen numerosas vacunas de emulsión oleosa tanto para M. gallisG como para MS disponibles en el mercado internacional con las que se realizaron evaluaciones sobre la disminución en la postura, lesiones en sacos aéreos y la transmisión vertical. Estas vacunas no previenen completamente las infecciones con cepas de campo y no se utilizan en programas de erradicación.

Son costosas y requieren un manejo individual de las aves. Entre sus ventajas se encuentran que reducen la transmisión vertical.

En los 70's se introduce la "cepa F" = protege contra la aerosaculitis indicida por el MG, no bloquea la infección traqueal, induce una ligera infección que disminuye los parámetros productivos de las aves. Ventajas:

Amplia diseminación horizontal con una moderada a baja virulencia. Fácil aplicación (ocular, intranasal, en aerosol o en el agua de bebida). Previene pérdidas en la producción de huevos y disminuye significativamente la transmisión vertical. Las aves vacunadas son portadoras revacunaciones.

de

por

vida

sin

requerir

Desventajas:

 Muy virulenta para pavos o pollos pesados.  Pueden producirse lesiones en sacos aéreos al combinarse con vacunas vivas virales.  Su activa transmisión horizontal puede ocasionar la infección de lotes de aves cercanos.  Producen reacciones serológicas positivas que dificultan el monitoreo en planes de control.

En los siguientes años se desarrollaron las cepas vacunales “vivas” '6/85' y 'ts-11', más seguras causan una ligera infección en las aves, pero no se disemina entre la parvada, no afectan los niveles de producción de huevo Ventajas:

Son prácticamente avirulentas. Pueden ser utilizadas en pavitos, pollos pesados o reproductoras. Se diseminan muy poco o no lo hacen en forma horizontal. Generan reacciones serológicas pobres o nulas. Disminuyen las lesiones ocasionadas por cepas de campo. Desventajas



Susceptibilidad a los antibióticos usados comúnmente en la industria avícola. Esto se agrava cuando se presentan situaciones de infecciones mixtas con MS, situación bastante común en ponedoras comerciales.

En Australia se ha realizado ensayos con una cepa termosensible de MS conocida como MS-H, la cual se obtuvo a partir de la mutagénesis inducida a una cepa de campo mediante la aplicación de NTG (N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina). Dentro de los resultados se pueden mencionar:  Se ha obtenido hasta una 87 % de protección contra cepas de campo (sin ob-

 

servar lesiones en sacos aereos). El grado de protección es directamente proporcional al título de micoplasmas en la vacuna.

   

Relación directa entre el grado de aglutinación y el porcentaje de protección. Se requiere de 2-3 semanas entre la vacunación y la exposición a cepas de campo para conferir una adecuada inmunidad. A dosis muy altas hasta 10 veces las vacunales no se observaron lesiones en los sacos aéreos



No se observa efectos adversos al combinar al clon MS-H con la vacuna ts-11 de MG, vacuna de bronquitis y de laringotraqueitis infecciosa.

 

Persistencia de hasta 55 semanas después de la vacunación. Se necesitaron de 16 a 20 semanas para lograr el 100% de aves seropositivas.

Como la cepa F demostro ser patógena en animales jovenes cuando se administra por aerosol y las cepas 6/85 y ts-11 son apatógenas pero no brindan la misma protección se han realizado investigaciones en diversas variantes La cepa Rhigh ha sido reportada como avirulenta pero resientemente se han modificando sus porpiedades bioquímicas:

ido

Ausencia de 3 proteínas involucradas en la citoadhesión (GapA) Los anticuerpos anti-GapA disminuyen la adherencia de M. gallisepticum en el huesped hasta en un 64%

GapA es marcador para desarrollo de vacunas Se insertó el gen wild-type gapA en la cepa Rhigh por un transposon generando la cepa GT5

La cepa GT5 induce una mayor inmudidad aumentando los titulos a nivel traqueal de IgG

Cepa de campo atenuada

GT5

Transferidas a granja limpia

QUINOLONAS + TETRACICLINAS

Es importante recordar que los micoplasmas necesitan de varias semanas luego de la colonización, para causar lesiones en las aves. Por lo que se recomiendan esquemas antibacterianos periódicos a dosis terapéuticas, p.j. 1 semana de medicación cada 4 a 5 semanas o de 5 días cada 30. locual tiene como objetivo principal mantener una carga baja y evitar complicaciones con otras bacterias.

Muchos estudios muestran el sinergismo, in vitro, de la adición de distintas sales de tetraciclinas a los macrólidos.

Las tetraciclinas son compatibles con sulfonamidas, tilosina y tiamulina. Existen preparados de 3 partes de clortetraciclina con 1 parte de tiamulina. Se menciona que la combinación de tetraciclinas con tilosina o tiamulina resulta sinérgica y eficaz en el tratamiento contra micoplasmas de pollos.

En pollo se recomienda la oxitetraciclina HCl en el agua de bebida de la siguiente manera:

Control de Micoplasma synoviae: dosis de 100 a 200 mg/litro. Control de Micoplasma gallisepticum y Escherichia coli dosis de 250 mg/litro.

De la doxiciclina se recomiendan aproximadamente 300 ppm en el alimento o 10 mg/kg/día en el agua de bebida.

No obstante se han usado 50-200 ppm de doxiciclina, pero su eficacia máxima es con dosis más altas, como en la Comunidad Europea recomienda dosis de 15 mg/kg o 500 mg/litro de agua de bebida.

120-

Mycoplasma gallisepticum, MIC ranges (µg/ml) by time period Antimicrobial

1975-1989

1990-2000

Tiamulin

0.0039-0.78

0.006-0.39

Tylosin

0.01-75

0.006-400

Oxytetracycline

0.12-10

0.05-200

Lincomycin

0.4-64

0.125-6.25

Enrofloxacin

0.01-0.25

0.0125-2.0

Mycoplasma synoviae, MIC ranges (µg/ml) by time period

Antimicrobial

1975-1989

1990-2000

Tiamulin

0.031-1.0

0.006-0.5

Tylosin

0.015-75

0.006-50

Oxytetracycline

0.06-0.08

0.025-100

Lincomycin

0.31-6.0

0.05-1.56

Enrofloxacin

0.1-1.0

0.025-1.56

USA

MIC

Doxyciclina a 20 mg/kg

100

Concentración (µg/mL)

AVES SANAS IV AVES ENFERMAS IV

10

1

0.1

10 2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

9

Tiempo (horas)

AVES SANAS PO AVES ENFERMAS PO

Unión a proteínas plasmáticas : Aves sanas =78.05% Aves enfermas = 58.63%

Concentración (µg/mL)

8 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 0

2

4

6

8

10

12

14

Tiempo (horas)

16

18

20

22

24

MIC = 0.2 µg/mL 10

MPC = 1.25 µg/mL

9

AVES SANAS PO AVES ENFERMAS PO

Concentración (µg/mL)

8 7 6

4 X MPC

5

4 X MIC

4 3 2 1 0 -1 0

2

4

6

8

10

12

14

Tiempo (horas)

16

18

20

22

24

Poultry Science 2004; 83 (11), pp. 1844-8.

450

FT Tiamulina

400

FT Tiamulina

350

FT Tiamulina

300

FT Tiamulina

250

Control

200

150

100

50

0

Ganancia de peso

Conversión

1

Gross lesions

lesion scores

Efecto de un extracto de fermento de trigo (FT)

Se infectó por medio de aerosol a las aves con Micoplasma gallisepticum y se comparó un grupo del fermentado de trivovs un grupo tratado con Tiamulina

1. 2. 3. 4.

Las tetraciclinas se quelan a iones de Ca2+ disminuyendo su actividad Las sulfonamidas, al interactuar con aguas duras, se precipitan en las tuberías. El Ca2+, Mg2+ y Al se unen a las fluoroquinolonas con la consiguiente perdida de actividad antimicrobiana. Los β-lactámicos se degradan al contacto con agua y esta reacción se acelera en aguas duras, inactivándolos por completo en poco tiempo.

La medicación generalmente se encuentra indicada en mg/kg lo cual significa que la información de ingesta diaria de agua depende de la función de las aves, tamaño, peso, edad, temperatura, etc.

Para que al aplicar un antibacteriano en el agua de bebida llegue a la dosis adecuada se requiere realizar los cálculos de consumo de agua por nave

La relación consumo de agua alimento es de 1: 2

El consumo de agua aumenta en un 7% por cada 1° C por arriba de los 21 °C En condiciones extremosas de temperatura la actividad y el consumo de agua disminuyen

Se estima un consumo de agua de 2 veces la cantidad de alimento ingerido; en ambientes cálidos la proporción aumenta a 8% o más por cada °C que aumente la temperatura.

Las gallinas de postura pueden aumentar su consumo de agua de 150 a 300 ml cuando se incrementa la temperatura de 21 a 32 °C Es importante diferenciar el “agua consumida” del “agua desaparecida” ( por bebederos abiertos – evaporación, goteo y salpicaduras).

Es importante considerar que los procesos de mezclado y peletizado generalmente disminuyen la concentración del antibacterianos ya sea por el efecto de la temperatura, pH, o presencia de iones o minerales a los cuales se van a encontrar expuestos………

En general un proceso de peletizado a alta presion y temperatura llega aser superior a los 100 °C…que antibacteriano soporta esa temperatura sin tener un porcentaje de inactivación…….?

Algunas enfermedades de transmisión vertical de importancia económica para la industria avícola han sido erradicadas de las parvadas.

Las aves son comúnmente infectadas por una gran variedad de serovariedades de salmonelas, presentandose generalmente como infecciones subclínicas. Existen más de 2,300 serotipos y unas 200 se han aislado de aves, aunque el número de nuevos tipos se incrementa frecuentemente, siendo S. pullorum y S. gallinarum huéspedes comunes y S. enteritidis S. gallinarum y S. typhimurium las cepas patógenas invasivas que generalmente ocasionan infecciones clínicas en aves.

Salmonella gallinarum

Algunos autores europeos mencionan que la erradicación de la Salmonella gallinarum dejo un nicho vacío que fue ocupado por la Salmonella enteritidis, la cual se ha convertido en uno de los mayores patógenos contaminantes del huevo Salmonella enteritidis

Gran Bretaña

Alemania

Aunque es una bacteria no todo es el uso de antibacterianos

Se demostró que Dermanyssus gallinae puede ser vector para la Salmonella enteritidis bajo condiciones experimentales, pero que en la vida clínica puede también ser cierto.

Vacunación •Se aplican bacterinas oleosas o en hidróxido de aluminio contra Salmonella enteritidis. •La edad a aplicar la primera dosis, podría estar entre las 8 y 9 semanas de edad, con una segunda dosis a las 15 semanas, por vía subcutánea. •De cualquier manera, la edad a vacunar debe ser propia de cada granja, de acuerdo con la existencia o no de exposición. •Las aves vacunadas utilizando antígeno K polivalente, deben resultar con una positividad de 90% a los 14 días. Se ha comentado que una buena vacuna y vacunación protegen además contra infecciones por Salmonella gallinarum hasta en un 70%.

Existe la posibilidad de utilizar vacunas vivas atenuadas, por ejemplo la cepa R9, que es una variante rugosa de S. gallinarum, en algunos países se ha venido utilizando con mucho éxito, asociándola a programas estrictos de bioseguridad, ya que la protección dura un año, aunque más comúnmente sólo de 5-7 meses.

A pesar de usar vacunas vivas atenuadas no debe suspenderse la aplicación de bácterinas oleosas contra S. enteritidis. Existen vacunas de S. enteritidis y/o S. typhimurium inactivadas que ofrecen excelente protección generando títulos de anticuerpos hasta por un año. Existen también vacunas con salmonelas vivas modificadas para hacerlas menos virulentas y se están desarrollando vacunas multivalentes con los serotipos dichos más otros de los grupos B y C. La aplicación es por inyección subcutánea y ofrecen protección contra S. gallinarum y S. pullorum.

Las ventajas de la vacunación son:

   

Evitan infección y reinfección por vectores Evitan infección por alimento contaminado

Evitan la diseminación de una infección latente en la parvada Evitan la diseminación de la infección en las incubadoras al vacunar a las progenitoras. El pollito es muy susceptible a la infección durante la primera semana de edad.



Diminuyen el potencial de huevo y carne contaminados con Salmonella sp.

Actividad antibacteriana, Efectos, Variables que afectan la respuesta clínica

Infección: naturaleza, localización, severidad, susceptibilidad

Farmacocinética: Propiedades F/Q, Formulación, Preparación, Ruta de administración, Régimen de dosificación

Antibacteriano Experiencia clínica

Toxicidad potencial, Riesgo de efectos adversos, periodo de retiro

Costo del tratamiento

Especie, estado de salud, edad, Función zootecnica

Porcentajes de sensibilidad de cepas de Salmonella sp aislados en campo en 3 países con diferentes intensidades de uso de antibacterianos ANTIBACTERIANO

Canadá

Reino Unido

México

Ampicilina y/o amoxicilina

66

90

50

Apramicina

100

100

85

Ceftiofur

100

-

90

Enrofoxacina

98

89

45

Florfenicol

-

-

65

Gentamicina

73

-

52

Neomicina

83

99

25

Espectinomicina

37

-

20

Sulfonamidas solas

27

75

12

Tetraciclina

32

87

22

Doxiciclina

-

-

62

Trimetoprim/sulfonamida

98

84

82

El BT/TAMUS 2032 (péptido cationico amfifilico de 13 residuos de aminoácidos) es producido por la bateria G+ Brevibacillus texasporus (ATCC PTA-5854), se le han encontrado propiedades inmunoestimulantes y bactericidas principalmente G+ y reducuda actividad contra G-. Al administrarlo en aves de durante la primera semana (deficiencias inmunes) a concentraciones de 12, 24, o 48 ppm por 4 días se vió incrementada significativamente la protección contra Salmonella sero variedad Enteritidis

Se les utiliza para reemplazar el uso de antimicrobianos-promotores del crecimiento, son contadas las publicaciones científicas que los evalúan en cuanto a su impacto en poblaciones bacterianas, salud de la parvada, impacto de los pHs, etc.

Pueden tener efectos terapéuticos específicos como la prevención de la enteritis necrótica y la reducción de la liberación fecal de Salmonella sp y Campylobacter sp.

Se

han utilizado para aumentar la biodisponibilidad de tetraciclinas (oxitetraciclina en particular) ya que esta aumenta acidificando los alimentos. ÁCIDO ORGÁNICO Fórmico Acético Propiónico Butírico Láctico Sórbico Fumárico Málico Tantárico Cítrico Fosfóric

pKa

SOLUBILIDAD EN AGUA

3.75 4.76 4.88 4.82 3.83 4.76 3.02 3.4 y 5.1 2.9 y 4.2 3.1, 4.8 y 6.4 2.0, 7.0 y 12

Muy soluble Ligeramente soluble Ligeramente soluble Muy solulble Muy soluble Soluble en todas las proporciones

CORROSIVIDAD +++ ++ ++ + + + + 0 + 0 ++++

SABOR Negativio Neutro Neutro Favorable Favorable+ Neutro Neutro

Favorable

En su forma no disociada (no-ionizada, lipofílica) pueden penetrar la pared bacteriana: Se disocia en el medio interno (pH = 7.85 ± 0.05 para E. coli) Ceder protones y altera el balance osmótico.

Acidificación del medio interno Se activan las bombas H+ -ATPasa y reducen el pH de la bacteria aun más. Aumenta gasto energético bacteriano Se detiene el crecimiento al igual que múltiples vías metabólicas como la glicolísis, el transporte activo-selectivo de iones y se bloquean diversas señales de transducción.

Hay bacterias resistentes a varios pH´s y pueden soportar grandes diferenciales de pH entre el medio interno y el externo.

Los

ácidos orgánicos de diferentes fabricantes pueden dar resultados distintos en función de como vengan preparados farmacéuticamente

Los

cambios de pH de TGI es la clave para el control de una población bacteriana dada. DETERMINACIÓN DE MIC´s DISOCIADOS Y SIN DISOCIAR

La mezcla de ácidos orgánicos puede causar un efecto sinérgico antimicrobiano y por lo mismo, mezclas de estos son comúnmente disponibles en el mercado. Existiendo diferencias importantes en su contenido y composición; por ello, un factor importante es considerar las combinaciones de ácidos orgánicos e inorgánicos en proporciones diseñadas para maximizar su efecto sinérgico antimicrobiano. Un ejemplo es un producto que contiene ácido DL-2-hidroxi-4(metiltio)-butanoico (HMTBA), ácido propiónico y ácido fórmico, o bien la combinación de HMTBA, ácido láctico y ácido fosfórico

El concepto fué introducido hace más de 20 años para definir la competencia de bacterias apatógenas y Salmonella sp por la colonización del intestino en aves La CE es una interacción compleja entre nutrientes, huesped (intestino principalmente) y microorganismos. 1. Deben ser apatógenas y seguras para las aves y los manejadores 2. Deben tolerar el paso por el TGI de las aves (ácido y bilis) 3. Deben tener citoadherensia a nivel intestinal 4. Demostrar actividad antagónica vs bacterias patógenas 5. Deben mantenerse viables en los procesos de producción y almacenamiento

Bacterias ácido lácticas comúnes

Otros microorganismos probióticos

Lactobacillus acidophillus

Bacillus subtilis

Lactobacillus bulgaricus

Bacillus toyoi

Lactobacillus plantarum

Aspergillus oryzae

Lactobacillus casei

Torulopsis

Streptococcus faecium

Bifucus bifidum

Streptococcus lactis

Streptococcus thermophilus Streptococcus diacetilactus

Se han propuesto tres principales mecanismos de acción: 1. Obstrucción física de los sitios de adhesión de las bacterias patógenas por la flora apatógena 2. Competencia por nutrientes esenciales por la flora apatógena limita la habilidad de crecimiento de las bacterias patógenas 3. La flora apatógena produce ácidos grasos volátiles (principalmente en los ciegos) que limita el crecimiento de las bacterias patógenas.

La administración juega un papel muy importante A nivel laboratorio se administra directamente en el proventrículo Genetalmente son liofilizados que se pueden administra en el agua o por aspersión del huevo o de pollito recien nacido, ninguno de estos métodos ha sido 100% efectivo.

El

número de bacterias administradas es crítico para la efectividad

Un mal control o manejo de la administración, manejo o cepas utilizadas resulta en una efectividad limitada.

Secreciones gástricas basales de las aves en comparación con algunos mamíferos

Effect of pre-dosing birds with B. subtilis on the colonisation and persistence of C. perfringens and S. enteritidis in the 20-day-old chick model

Presencia de antibacterianos y cocidiostatos adicionados en muchos alimentos comerciales pueden alterar la flora apatógena, así como el cloro y otros desinfectantes en el agua

Propiedades probióticas de las cepas de Lactobacillus fermentum aisladas en aves y cerdos.

El L. fermentum aisado de aves, es resistente a pH ácidos y sales biliares, manteniendo su capacidad de adhesión

Bacteria ácido láctica con capacidad antibacteriana por producción de H2O2, ácidos orgánicos, bacteriocina o nonbacteriocina Adhesión a buche del L. fermentatum

Péptidos

producidos por ciertos tipos de bacterias letales para otras

bacterias.

Se les clasifica según su peso molecular en muy pequeños (< 40 amino ácidos) y de elevado peso molecular (>90 000 Da).

Su espectro varía enormemente. Al

ser producidas por bacterias no patógenas se les considera más naturales que los antibacterianos.

La nisina, la curvacina y la microcina ejercen efecto antimicrobiano no definido pero incluye cambios en la membrana y pared bacterianas y parece ser que las bacterias Gram positivas son más sensibles que las Gram negativas.

In mammalian species, cathelicidins and defensins are the two principal antimicrobial peptide families. Cathelicidins are peptides with a conserved proregion and a variable C-terminal antimicrobial domain. They are stored in the cytoplasmic granules of neutrophils.

Already resistant strains of bacteria are appearing and bacteria resistant to nisin and microcin are showing increased resistance to a number of commonly used antibiotics.

The production cost of purified bacteriocins is prohibitive and it may be more attractive to feed the bacteriocin producing bacteria directly to the target animal.

Aun no se utilizan a escala comercial y ya hay informes de la aparición de resistencias cruzadas con otros antibacterianos normales La extracción de estos péptidos ha sido un proceso muy costoso, se ha propuesto alimentar a las aves con los microorganismos productores de bacteriocinas (exclusión competitiva). Aun habrá que esperar antes de que se invierta más tecnología a esta idea y se vea cómo se usan comercialmente estas sustancias

A diferencia de las bacteriocinas los AMPs están en todas las formas de vida (ejemplo: lactoferrina, lisosimas de huevo, lactalbumina). Son pequeños péptidos parte esencial de los sistemas inmunitarios.

Los AMPs tienen actividad antimicrobiana amplia (bacterias, hongos, virus, parásitos y aun células tumorales). Su principal mecanismo biomembranas.

de

acción

es

Se les puede usar como antibióticos, fármacos antilipopolisacáridos y modificadores de la inflamación.

la

interacción

con

las

Se

han aislado algunos AMPs de pollo y pavo con actividad importante contra E. coli, Staphyloccocus aureus, L. monocytogenes, Candida albicans, S. enteritidis y Campylobacter jejuni.

Como

su constitución es proteica, deberán realizarse algunas modificaciones farmacéuticas para evitar la degradación estomacal y GI.

Su producción se realizará a través de medios transgénicos y no por síntesis directa.

Obviamente se predice que su uso primario será el ser humano, pero es evidente que pronto llegarán a la medicina veterinaria.

Los fagos de bacterias son virus que sólo infectan y se replican dentro de bacterias destruyéndolas y liberando grandes cantidades de viriones que perpetúan el ataque. S

Las investigaciones indican que dada la especificidad de los fagos, será necesario hacer mezclas de ellos para el control de bacterias, por ejemplo E. coli ó S. enteritidis. Aunque los fagos pueden tener un potencial importante en la terapéutica avícola, es relevante su papel en la prevención de enfermedades o el control de la eliminación fecal de Salmonella sp y Campylobacter sp. Ya se han reportado modelos de eliminación de Salmonella sp de superficies y de canales y en otras especies se han controlado brotes de diarrea por E. coli.

En aves hay reportes de eficacia y de fallas importantes y se sabe que se deben controlar algunas variables antes de utilizar con éxito los fagos; por ejemplo:

- Elección de la mezcla de los bacteriófagos - Momento de la administración en el curso de la enfermedad - Vía de administración (ejemplo: aerosol, inyección)

- La cantidad de fagos administrados

Aun se requiere investigación para afinar algunos puntos relacionados con la fagoterapia: -Si se requiere que se usen bacterias patógenas para "cultivar" o producir fagos específicos, ¿existe el peligro de que se produzca transferencia de información genética que modifique a las bacterias que están causando el brote, con el potencial de incrementar su patogenicidad o a otras bacterias y se generen nuevas formas de vida, incluso resistentes a los fagos? -Se tiene estudiado que la resistencia de las bacterias a los fagos se desarrolla con relativa rapidez y por ello se requiere estar cambiando de mezcla de fagos. -El segundo tratamiento de un brote determinado tiende a dar resultados mucho más pobres. Esto es, hay rápida generación de resistentes.

- Las aves pueden generar anticuerpos contra los fagos que dificulten la eficacia de una segunda aplicación de fagos. - Hay preocupación del impacto que puede generarse con la liberación o aplicación masiva de fagos al ambiente.

- Los virus que se han de aplicar generalmente no son resistentes a los pHs ácidos - Por ello se le deben microencapsular con tecnología farmacéutica novedosa.

El uso pulsátil del clorato de sodio pretende reducir considerablemente la presencia de Salmonella sp y E. coli en el TGI de las aves, mejorando las variables productivas y la higiene del producto.

Estas bacterias contienen una enzima conocida como la nitrato reductasa respiratoria. Esta enzima convierte el clorato a clorito que resulta tóxico para estas bacterias en particular ya que la mayoría de las bacterias aeróbicas del TGI no contienen esta enzima y no se ven afectadas por el clorato. Ya se han llevado a cabo múltiples ensayos en otras especies domésticas en las que se observa una reducción notable de Salmonella sp y E. coli en el TGI. Por el momento, se está planeando usar cloratos una horas antes del sacrificio en rastro para obtener alimento más higiénico.

En cerdos y becerros ya se ha explorado la posibilidad de transferir anticuerpos (inmunidad pasiva) para la prevención de diarrea bacteriana y viral. En las aves se pueden obtener anticuerpos específicos de la yema del huevo. En pollo de engorda el objetivo sería la reducción en la eliminación de Salmonella sp y Campylobacter sp y la prevención de brotes de coccidiosis. La producción de anticuerpos en forma masiva, su estabilización farmacéutica para que no caduquen en el medio ambiente, la determinación de una mezcla de antígenos a atacar y por lo tanto de anticuerpos a producir y el diseño de formas farmacéuticas resistentes al pH gástrico, son obstáculos que aun hacen ver esta opción muy lejana en la avicultura.

Comúnmente conocidos como aceites esenciales de plantas su uso en medicina humana es tan viejo como la historia registrada.

Cada país tiene un enorme potencial en su herbolaria. Dado que los extractos tienen muchos principios activos, aun no se determinan los principios activos de cada extracto.

La mayora de ellos se utilizan en la promoción del rendimiento, pero tienen efectos antimicrobianos bien definidos. Adicionalmente algunos pueden tener efectos antioxidantes e inmunoestimulantes.

En los aceites esenciales se concentran diversos grupos alcoholes, aldehídos, ésteres, éteres, cetonas, fenoles, terpenos, filiferrinas, flavonoides, terpenos, diterpenos, etc.

El mecanismo de acción de los aceites esenciales en bacterias se basa en inducir un claro daño estructural y funcional a las membranas celulares, alterando la permeabilidad selectiva, con pérdida de iones, ATP, ácidos nucleicos, aminoácidos, cambio de pH, etc.

No obstante aun resta mucho que estudiar para entender el mecanismo de acción de estas sustancias.

Más aun, en veterinaria, no siempre corresponde la concentración añadida a la dieta con las concentraciones usadas en investigaciones de laboratorio que son más altas.

Cuando hay una dosificación elevada de aceites esenciales se reduce el consumo de alimento y la tasa de conversión.

Values for 10 essential oils and oil compounds most active against all strains of bacteria tested.

Effect of thymol/carvacrol (1 :1) on the average daily feed intake (FI), daily live weight gain (DLWG), final live weight (LW), feed conversion efficiency (FCE), feacal blood score and total oocyst outpout of broiler chickens infected with Eimeria acervulina

Los extractos alcohólicos poseen propiedades antimicrobianas in-vitro contra B.cereus y Helicobacter pylori. Al extracto se le ha empleado junto con la cebollina (Allium tuberosum) y el Cornus officinalis como antibacterianos en alimentos tan diversos como carne, jugo de naranja y leche, inhibiendo principalmente el crecimiento de E. coli. En estudios de toxicidad aguda del extracto alcohólico de canela a dosis de 0.5, 1 o 3 g/kg en ratones o en forma crónica (100 mg/kg/día) se demostró que no hay efectos de toxicidad.

El extracto de canela al 67% en etanol/agua inhibe la actividad de ciertas endotoxinas bacterianas y se ha demostrado que el extracto de Cinnamomum zeylanicum tiene efecto antimicótico, aun en cepas ketoconazol-resistentes con CMIs < 0.05-30 mg/ml. El efecto antibacteriano de la canela es ponderable aun en las golosinas con CMIs que fluctúan entre 25 y100 mg/ml. El análisis fitoquímico del aceite esencial de canela identifica al cinamaldehído (CNA, 1), al 2- hidroxicinamaldehído (2-CNA), la cumarina y al cinamil acetato como los principales componentes con actividad biológica. Ya aisladas algunas de estas fracciones tienen actividad importante contra Clostridium perfringens y Bacteroides fragilis en sensidiscos de 500 µg.

Los curcuminoides son un grupo de compuestos fenólicos que poseen efectos antibacterianos, antiinflamatorios, insecticidas, antineoplásicos e incluso analgésicos en virtud de sus principios activos identificados como monoterpenoides, sesquiterpenoides y curcuminoides. Una segunda fracción del extracto oleoso de la curcumina contiene arturmerona, turmerona y burlona que tienen una bien definida acción contra Bacillus cereus, Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, E. coli y Pseudomonas aeruginosa El extracto de curcumina inhibe la producción de aflatoxinas, por lo menos in vitro a concentraciones de 5-10 mg/ml, aunque no todos los extractos son útiles ni todas las especies de Aspergillus son sensibles.

Tanto el extracto alcohólico como el acuoso tienen actividad antimicrobiana demostrada en contra de Staphylococcus aureus-penicilina resistentes. Además un alcaloide pungente de la pimienta denominado "piperina, [1-[5-[1,3-benzodioxol-5-ilo]-1-oxo-2,4, pentadienil-piperidino", favorece la absorción de diversos fármacos y puede mejorar la biodisponibilidad en aves de algunos antimicrobianos, aunque no se sabe cómo se logra este efecto. La piperina se absorbe rápida y eficiente-mente del TGI y al parecer facilita la absorción de otros fármacos. Tiene cierto efecto hepatoprotector Se han postulado estos efectos como promotores de la digestión y mejoradotes del rendimiento de las parvadas.

Syzgium aromaticum (clavo de olor) (Syn-Eugenia caryophyllus, Eugenia caryophyllata, Eugenia aromática, Caryophyllus aromaticum)

Los aceites esenciales del clavo de olor tienen acción antimicrobiana, por ejemplo contra E. coli, L monocytogenes, S. enterica, y contra microorganismos de la putrefacción como Pseudomona fluorescens y Serratia liquefaciens y Gram positivas como Brochothrix thermosphacta, Carnobacterium piscicola, Lactobacillus curvatus y Lactobacillus. Estos efectos se dan a una dilución de 1/100 de los aceites del clavo. Estos efectos se deben en buena medida a las concentraciones de los principios activos eugenol y cinamaldehído. Los extractos alcohólicos son más activos y se han identificado principios activos como el 5,7-dihidroxi-2metilcromona 8-C-b-Dglucopiranósido, biflorina, kaempferol, ramnocitrina, miricetina, ácido gálico, ácido elágico y ácido oleanólico.

El aceite de tomillo se ha popularizado como antimicrobiano y antioxidante natural.

Tiene eficacia inhibitoria contra Clostridium botulinum y Clostridium perfringens. Su efecto contra Gram negativo es más débil que en contra de Gram positivos. Los principales principios activos del extracto alcohólico son el timol y carvacrol; aislados tienen actividad inhibitoria marcada contra Bacillus subtilis, S. sonnei, E. coli. Más aun, el extracto acuoso de tomillo inhibe a H. pylori.

También se ha demostrado que el timol disminuye las cuentas viables de S. typhimurium en agar nutritivo, mientras que el carvacrol (que también se encuentra en el orégano) inhibe al patógeno Bacillus cereus.

Las diluciones mayores con eficacia inhibitoria son 0.03% (v/v) de aceite de tomillo contra Candida albicans y E. coli y Shigella sonnei. El pH y la concentración de NaCl afectan la actividad del aceite y extractos del tomillo. El aceite de tomillo tiene actividad contra Campylobacter jejuni (C. jejuni), E. coli O157:H7, Listeria monocytogenes, S. enterica, E. coli, L monocytogenes S. enterica y C. jejuni. Cuando se alimentó a ponedoras con mezclas de ajo (Allium sativum), salvia (Salvia officinalis), alcaraveas (Carum carvi), menta (Mentha piperita), hinojo (Foeniculum vulgare), tomillo (Thymus vulgaris), paprica (Capsicum annuum), mejorana (Majorana hortensis) y cardamomo (Elettaria cardamomum), se mejoró el sabor del huevo significativamente en pruebas doble ciegas para el cocinero y el catador.

Alain Durante, Florial, France Sylvie Malerba, biologist

El extracto alcohólico de los rizomas de jengibre (Zinziber officinale) tiene efecto antibacteriano, tanto contra Gram-positivas como Gram-negativas. Tiene efecto antiinflamatorio, analgésico, antipirético y su toxicidad es virtualmente nula.

El extracto de jengibre tiene eficacia inhibitoria contra S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae y H. influenzae con excelentes valores de CMI que fluctúan entre 0.0003 µg/ml y 0.7 µg/ml.

La avicultura intensiva ha llevado al hombre y a las aves a lo que pudiéramos considerar los "límites de la producción-productividad". El conocimiento existente se multiplica exponencialmente, falta mucho por descubrir, evaluar y finalmente ………….las aves darán la razón a los mejores productos.