¿Cómo solicitar la TAC para el diagnóstico y control evolutivo de las PA? Es fundamental solicitar una TAC con contraste oral y EV en bolo, bolo, también denominada TAC dinámica. dinámica. Es poco útil solicitar la TAC con contraste oral y EV convencional. Para entender esto es necesario conocer las técnicas utilizadas en ambas y comparar dos estudios tomográficos, tomográficos, en la cual se podrá comparar la diferencia entre cada una. La TAC dinámica utiliza grandes volúmenes de contraste ( 2ml/Kg 2ml/Kg de solución yodada), se inyectan 50ml en 20sg y el resto dentro del min. Los cortes son rápidos de 5mm de espesor cada 5mm de recorrido; todo el páncreas se explora en 3min.. El refuerzo obtenido mediante el contraste depende de la irrigación irrigación y del estado de la microcirculación. microcirculación. La densitometría evidencia que la aorta pasa de 30 a 120 unidades Houndsfield y el páncreas de 40 a 80 UH promedio pudiendo llegar a 150 UH mientras que el tejido adiposo, adiposo, las colecciones líquidas y hemorrágicas se mantienen invariables ( 100 100 a 10 y 60 UH respectivamente). Característicamente la aorta se ve blanca blanca así como toda la anatomía vascular del hígado, la arteria y la vena esplénica. Una creatinina mayor a 2mg/100 son contra indicaciones para el uso del contraste

ƒ La TAC por contraste oral y EV convencional es

por goteo EV del medio del contraste yodado y no se efectúan los cortes en esa secuencia tan rápida; no vamos a observar ni a la aorta ni a lo9s elementos vasculares del hígado, blancos, nítidos. ƒ LaTAC dinámica constituye el " Gold standard " para evaluar las complicaciones locales de una PA fundamentalmente la necrosis glandular y su extensión. ƒ La sensibilidad y especificidad de la TAC dinámica para diagnosticar una PA es del 80% y 98% respectivamente; detecta la necrosis pancreática y la infección con una sensibilidad del 50 al 100% y del 20 al 50% respectivamente.

A propósito de la inyección de contraste en bolo existen trabajos trabajos experimentales en ratas que señalan el peligro de un empeoramiento de las formas graves por trastornos en el ámbito de la microcirculación originados por los medios de contraste, pero esto no ha sido corroborado en otros animales o en el hombre. hombre. Esto ha originado las primeras experiencias con resonancia nuclear magnética y contraste con gadolinio en las PA. En la TAC dinámica la glándula puede mostrar inicialmente un aspecto homogéneo pero hipodenso (edema) o bien heterogéneo, con aumento del tamaño, con límites difusos y un compromiso de los tejidos vecinos ( Tejido graso retroperitoneal ) y colecciones líquidas. La ausencia de contraste en algún sector de la glándula define la necrosis pancreática.

ƒ ABSCESO PANCREATICO: ƒ Es una colección purulenta con ausencia o escaso

contenido de necrosis pancreática. Su incidencia es del 1 al 9%, presentándose a partir de la segunda a cuarta semana del comienzo de la PA. Hay que sospecharlo cuando exista temperatura, temperatura, malestar abdominal creciente, taquipnea, taquipnea, taquicardia, intolerancia digestiva, masa palpable y leucocitosis. El hemocultivo puede ser positivo en un 50% de los casos. El diagnóstico se confirma mediante la demostración de gérmenes mediante el aspirado de material por punción percutanea guiada por ecografía. Su mortalidad oscila entre el 30 al 50% aproximándose al 100% en los casos no tratados, tratados, y recurren hasta el 30% de los mismos.

PSEUDOQUISTES: Es una colección de jugo pancreático limitada por una pared constituida por tejido de granulación y fibrosis. Para su formación se requieren 4 semanas, si se infecta constituye un absceso pancreático.Aparecen hasta en el 50% de las pancreatitis agudas severas, entre la segunda y cuarta semana de iniciada la enfermedad, hay que sospecharlos en pancreatitis que no mejoran al los siete días. La observación a la espera de una resolución espontanea está indicada en los seudoquistes agudos no complicados menores de 5cm y en los que aún siendo mayores a 5cm no se asocian a necrosis glandular. En estos últimos , el drenaje percutaneo por ecografía o TAC es un método exelente cuando no existen evidencias de resolución espontanea. espontanea. La cirugía es el tratamiento de elección en todos los seudoquistes mayores a 5cm con necrosis glandular significativa.

ƒ ASCITIS: representa el 5% de todas las causas de ascitis. Es una ascitis exudativa. exudativa. Suele estar causada por fisuración del seudoquiste, seudoquiste, rotura del conducto pancreático, y en ocaciones no se llega a conocer la causa.

Dentro de las características operativas se encuentran la sensibilidad (definir enfermedad con una prueba, cuando en realidad aquella se halla presente; o detectar enfermos como enfermos); especificidad (definir ausencia de enfermedad con una prueba, cuando en realidad aquella no se halla presente; o detectar sanos como sanos); valor predictivo positivo (la probabilidad que un paciente tenga la enfermedad, cuando se obtiene un resultado positivo en la prueba); valor predictivo negativo (la probabilidad que un paciente no tenga la enfermedad, cuando se obtiene un resultado negativo en la prueba);

ƒ Otros signos frecuentemente mencionados, como la

fiebre, la ictericia y el íleo, son todavía menos específicos para pancreatitis, y suelen acompañar otras afecciones abdominales agudas.

Los tan mencionados signos de Cullen (aparición de una coloración azulada alrededor del ombligo) y de Gray Turner (coloración azulada en los flancos), son mucho menos frecuentes de lo que se sospecha. Algunos informes han descrito una frecuencia menor al 3%, y su supuesta relación con una mayor mortalidad, no ha podido ser demostrada en estudios clínicos.

23/11/2005

MUCINAS Y SU ROL EN GASTROENTEROLOGÌA PANCREATICA. CORRELACION ENTRE SIALOMUCINA Y LESIONES PRENEOPLASICAS Y NEOPLASICAS DEL TUBO DIGESTIVO Y ARBOL BILIOPANCREATICO

SECCIÓN GASTROENTEROLOGÍA HCG - SERV MED INTERNA DEPTO MED INTERNA FAC MED U DE CONCEPCION UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA HOSP TRABAJADOR CONCEPCION

23/11/2005

MUCINAS Y SU ROL EN GASTROENTEROLOGÌA PANCREATICA. CORRELACION ENTRE SIALOMUCINA Y LESIONES PRENEOPLASICAS Y NEOPLASICAS DEL TUBO DIGESTIVO Y ARBOL BILIOPANCREATICO

SECCIÓN GASTROENTEROLOGÍA HCG - SERV MED INTERNA DEPTO MED INTERNA FAC MED U DE CONCEPCION UNIDAD DE GASTROENTEROLOGIA HOSP TRABAJADOR CONCEPCION

LINEA DE INVESTIGACION GRUPO CONCEPCIÓN INTEGRANTES: PEDIATRIA GASTROENTEROLOGICA: , DR G VENEGAS ,DRA ISABEL ENRÍQUEZ, DRA BETTY MORA, OTORRINO: PATRICIO ULLOA, F SANTAMARIA, THOMAS SMITH, H MULLER ,KEYKO KAWAGUCHI NUTRICIONISTAS: BLANCA BOERO. FISIOTERAPIA: ROGUER CAAMAÑO INGENIERO COMPUTACIÓNY GUIA 3D/4D: ALEJANDRO SEPULVEDA INGENIERO INFORMÁTICO: RODOLFO LUCO. BIOL CELULAR/MOLECULAR: JL CASTILLO, M CASTILLO, IVAN QUEVEDO MICROBIOLOGÍA: CARLOS GONZALEZ, APOLINARIA GARCIA, DRA A MARTINEZ EQUIPO ENFERMERIA: EDITH VEGA, G IBACACHE, MÓNICA VALDEBENITO, LORENA GONZALEZ. EQUIPO RAYOS: PEDRO EQUIPO TECNICO PARAMEDICOS: VIRGINA , MARTA, , ALICIA, GLORIA TORRES, PATRICIA CANALES, LAURA, RICADO CONEJEROS, JORGE. GASTROENTEROLOGOS: FERNANDO KAWAGUCHI, CARLOS BRICEÑO, FERNANDO RIQUELME, VICENTE VERA, RODRIGO LOAIZA, CG YAÑEZ, PATRICIO ORTIZ, GONZALO ZULOAGA, DR GUSTAVO DELGADO, DR M JORQUERA. NUTRIOLÓGA: TESISTAS: CINTHYA PEREZ, TAMARA PEREZ, CRISTIÁN VASQUEZ SICÓLOGA/SIQUIATRA: MARIA JOSÉ , MARCELA RODRIGUEZ COORDINACION ADMINISTRATIVA: LILIAN SOTO, LORENA ESCAMILLA CIRUJANOS: DR OSCAR LYNCH, DR HELMUTH SCHLTZ, DR MOLINA, DR ANDRÉS DIAZ, DR R ALVAREZ DR FRANCO INNOCENTTI, DR MARIO ANSELMI, DR URRUTIA. ANESTESISTAS: DR OSCAR RETAMAL, DR VICTOR CONTRERAS, DR, CARLOS MIRANDA, DR INMUNÓLOGO: DR OSCAR VENEGAS .

À

NOTA: Como miembro del Grupo Aichi Cancer Center durante la década del 80 y 90, esta Clasificación es un homenaje a un hombre que dedicó toda su vida para concluir estos conceptos, que significarfon para todos aquellos que compartimos su Escuela un Póstumo homenaje desde el CLUB de PANCREAS CHILE, y del cual nacieron muchos Profesionales que hoy triunfan gracias a la ESCUELA EN PANCREAS Y VIA BILIAR .Investigación de toda una vida que ayudó a proyectar a personas y Empresas como Olympus y Fujinon.

À

A través de su hermano Masao , y otros de los nuestros como Dr Aretxabala, Claudio Navarrete, el mismo Grupo del Dr Llorens, Dr Roa, Dr Araya, Grupo Temuco, que recibimos directa o indirectamente este maravilloso conocimiento le agradecemos por su entrega y Gran apoyo a toda UNA GENERACION DE CHILENOS, que algún día nos comprometimos a regresar a nuestro país para Proyectar y difundir este valioso Conocimiento del Páncreas, pero por sobre todo, una forma de vida que nos permite enfrentar la vida cada día con la alegría y tolerancia de alguien que sabiendo que tenía ¨cancer de pancreas, intentó en su última etapa publicar y difundir toda su labor científica.

À

De allí nacen los DRES Yamao, Takagi, Nakazawa, Nakamura, Kato y tantos otros americanos y latinoamericanos que hoy proyectan esta Clasificación que pareciera no transmitir en una primera mirada todo el SACRIFICIO y Amor por la Medicina y particularmente en el AREA BILIOPANCREATICA

TUMORES PANCREATICOS MUCOPRODUCTORES E l pronóstico del cáncer pancreático es aún pobre. Sin embargo existen algunos tipos como el carcinoma de las células de los islotes y el cistoadenocarcinoma mucinoso (TMP), que presentan un pronóstico favorable. Este último, a pesar de ser un tipo de cáncer muy difundido en Japón, no es conocido universalmente y ha sido sujeto de mucha controversia.

DEFINICION DEL TMP: a)Contexto Clínico (C. Puntual): Tumor Pancreático en el cual es posible observar la secreción mucosa. El conducto pancreático está dilatado debido a la mucina producida por el tumor. Además se observa una papila duodenal protuberante con secreción de mucosa en su orificio. (1,16,17,18,19). b)Contexto Clinico-Patológico (C. Amplio): Corresponde a un “ Cáncer Pancreático” con un gran volumen de producción y/o retención de mucina “intraductal , intraquistica o parenquimatosa, clínicamente reconocible”. (21,22).

II. CONTEXTO CLINICO PATOLOGICO: 1). Existencia de mucina detectadas mediante técnicas de imagen, con dilatación y/o formación quística del ductus pancreático principal asociado a la observación endoscópica duodenal de secreción de mucina desde el orificio de la papila de Vater mediante EUS. 2). Además existe la actual posibilidad de observar la mucina mediante pancreatoscopia peroral (POPS) la que permite además visualizar los tumores papilares mostrando la típica imagen en “huevo de pescado”. 3)Observación macroscópica de la presencia de mucina en cavidades quísticas a través de cortes realizados mediante micro-knifes en la superficie del tumor.

III. HALLAZGOS HISTOLÓGICOS: La nomenclatura histopatologica del TPM aún permanece poco clara. Se incluyen en este grupo innumerables diagnósticos como por ejemplo, Ca papilar del epitelio columnar, cistoadenoca bien dif., cistoadenoca mucinoso papilar , tu adenopapilares y mucinosos de malignidad “Borderline” etc. (26). Desde un punto de vista práctico la característica fundamental de un TPM , es la presencia de un tu papilar en el conducto principal o en una colateral mayor. La mayoría de los casos corresponden a lesiones neoplásicas, sin embargo, algunos de estos tumores son descritos como hiperplasias. (27,28) .

En la mayor parte de los casos, el tumor presenta una mezcla de carcinoma con cambios adenomatosos e hiperplásticos. En aquellos casos correspondientes a lesiones benignas existe mezcla de hiperplasia no papilar , hiperplasia papilar e hiperplasia atípica . ( Kozuka et al.) (29)

PATOGENESIS 1)El cambio secuencia adenoma-carcinoma o aún hiperplasia –adenomacarcinoma, se observa tanto en TPM como también en los casos de neoplasma cistomucinoso. 2)El tumor crece invadiendo lentamente el conducto pancreático mediante propagación superficial y en algunos casos, mediante infiltr. del parénquima en la forma de ca cistomucinoso o adenoca. tubular. (21,31) 3)En algunos casos de cánceres páncreaticos mucoproductores avanzados se ha encontrado que estos han perforado el conducto biliar común, duodeno o estómago.(11.21,32.33,34)

CLASIFICACION IMAGENEOLOGICA:

Aún existe controversia respecto a la forma de clasificar estas lesiones. Kato et al. los clasifica en 3 grandes grupos de acuerdo a sus características histológicas .

Takagi et. al. los clasifica en dos tipos (tipo ductal principal y tipo ramas ductales) basado fundamentalmente en las características imageneológicas . (6) . El problema de estas clasificaciones es que no permiten subdividir aquellos grupos de diferente pronóstico.

Es por eso que proponemos la clasificación de Yamao. et. al. En ella se define el TPM incluyendo tanto al cistoadenocarcinoma como al cistoadenoma mucinoso. ( 18). Los clasifica en tres tipos: El Ductal Principal, el de Ramas Ductales Mayores y el Ductal Periférico. ( 22).

DEFECTO DE LLENAMIENTO

DILATACION LOCALIZADA (QUISTICA) COMUNICADA A CONDUCTO PRINCIPAL(CMD)

DILATACION QUISTICA MAYOR

QUISTE UNI(QU) O QUISTE MULTILOCULAR(QM)

MAIN DUCT

MAIN DUCT

MAIN DUCT

MAIN DUCT (QU)

BRANCH DUCT

BRANCH DUCT

BRANCH DUCT

BRANCH DUCT (QM)

PERIPHERAL TYPE

PERIPHERAL TYPE (CMD)

PERIPH. TYPE (NO CMD)

PERIPH. TYPE

NAKAZAWA S, YAMAO K . ET AL; Dig. Endosc. 1991; 3: 144-156 Dpt of Internal Medicine, HOSPITAL FUJITA HEALTH UNIVERSITY, AICHI, JAPAN

THE METHOD OF DESCRIPTION FOR THE MCT. TIPO I Main duct Type TIPO II Branch Duct Type TIPO III Peripheral type Nakazawa S, Yamao K, kawaguchi F, et al . Study of the clasification of muci producing cystic tumor of the pancreas Jpn. J Gastroenterology 1988; 85; 924932

CLASIFICATION OF DEGREE IN ATYPICAL EPITHELIUM GROUP I Normal Duct GROUP II Non-papillary hyperplasia GROUP III Papillary hyperplasia GROUP IV Atypical hyperplasia GROUP V Carcinoma in situ Intraductal Cancer Invasive Cancer

EX1. Mucus- producing pancreatic tumor, main duct type, papillary adenocarcinoma MCT Type I Group V (Pap. Ad.ca) EX2. Mucus- producing pancreatic tumor, branch duct type, hyperplasia. MCT Type II Group III EX3. Mucinous cystaadenoma not communicated MD. MCT Type III Group III En este sentido, resulta interesante destacar la importancia del análisis inmunohistoquimico de mucina en estas lesiones . Yamao et al.han demostrado en los últimos quince años de estudio de la mucina pancreática en el Centro de Cáncer de Aichi , Japón, una tendencia significativamente mayor para la secreción de sialomucina y no de sulfomucina, como debería de corresponder tanto en la vía biliopancreatica como en el colon normal Yamao K. Et al , estudio comparativo entre la histología y la pancreatografía en el cáncer temprano del páncreas . Gastroenterol Endosc. 1986;21:755-766.

ESTUDIOS DE MUCINAS BILIOPANCREATICAS

De acuerdo a lo ya expresado en el año 1995, se presento un estudio que intentaba validar el rol de la mucina en páncreas de necropsias consignando la presencia de lesiones neoplasicas en el conducto pancreático de cadáveres fallecidos en HCRC intentando desarrollar el estudio citohistologico, citometria de flujo, y de biología molecular en correlación con modelos animales. La importancia de este estudio, se tradujo en el primer intento por validar la existencia de los tumores mucoproductores del páncreas en nuestro país. Está promisoria proyección del estudio de la mucina pancreática como método temprano de predicción de lesiones precancerosas tendía también a validar la técnica del cepillado en el árbol biliopancreatico mediante CPRE y EUS (Dr.. Bresky G, Kawaguchi F ; Análisis de mucina biliopancreatica . Publicada como tesis en beca de medicina Interna en 1995. Revista de Gastroenterología Latinoamericana

CORRELACION DE MI EN MUCINAS BILIOPANCREATICAS Determinacion Histoquimica de Sialomucina. Para demostración de variedades de sialomucina pancreática se usaron : PAS, ALCIANBLUE, HID,utilizados también para la discriminación de sialomucina. Para la determinación de los sub tipos de sialomucinas los cortes histologicos se tiñeron en base al complejo Avidina- Biotina, para la determinación de Episialina MUC1. Para la determinación de la proyección tumoral se utilizaba la técnica inmunohistoquimica para la identificación del complejo de superficie ASGP1 y 2 , correlacionando ambos en su doble función como factores de reconocimiento inmune y moduladores de la proliferación celular

METODOLOGIA DEL ESTUDIO Cadáveres conservados en cámaras refrigeradas con disección antes de 6 hrs, desde ocurrido el fallecimiento. Iniciada la autopsia el páncreas era removido en bloque junto con estómago y duodeno. Se realizaba lavado con solución de NaCl al 9% y se ligaban ambos extremos manteniendo un volumen de 500cc en el lumen gástrico. Posteriormente se realizaba un estudio EUS obteniendo posteriormente muestra citologica del epitelio ductal pancreático , mediante la introducción de cepillo citologico WC de 1,6mm de diámetro. Se tomaban 3 muestras cada 6 cm, el tubo A se destinaba a estudio citohistologico, fijando en solución de alcohol etílico al 50% para evitar la autolisis. Posteriormente se centrifugaba a 1500 RPM por 5m. La muestra se extendía sobre portaobjeto y procesada de acuerdo a la técnica de papanicolau y Giemsa. El material celular excedente incluido en molde de Agar según técnica de minibloque. Segundo tubo era tratado con tinciones inmunihistoquimicas en base a anticuerpos monoclonales anti Muc 1 y Complejo de superficie ASGP1 y 2. Tercer tubo purificación de la sialomucina de la superficie celular conservada en DMEM y transportada a laboratorio correspondiente. OBTENCION DEL ANTICUERPO MONOCLONAL PARA SIALOMUCINA PANCREATICA. Se dispusieron de muestra de material celular fresco de acuerdo a procedimiento previamente descrito en tercer tubo . La purificación se realizaba a partir del lisado según protocolo (Spielman 1987). El protocolo general para la producción AM, se basaba en técnica descrita por Kohler y Milstein. Se inmunizaba grupo de ratones cepa BALB-c como la sialomucina purificada. Se determinaba el titulo de anticuerpos producidos en el suero de cada ratón mediante técnic de ELISA . Se seleccionaba el ratón con mayor titulo de anticuerpos sericos . Los linfocitos esplenicos del ratón se fusionan con células de mieloma de la linea NSO/2, en polietilenglicol. Los hibridomas obtenidos cultivados en medio selectivo de temperatura humedad y Co2 . La identificación mediante ELISA siendo los hibridomas positivos expandidos y congelados en Nitrogeno liquido. Para asegurar la estabilidad de los clones productores de anticuerpos se realiza el proceso de dilución primaria, y luego se inyecta en la cavidad peritoneal de los ratones para producción de liquido ascitico, con el objeto de obtener una alta producción de anticuerpos . Los hibridomas seleccionados eran sometidos a clonación por dilución secundaria, para obtener una población celular derivada de una sola célula madre, homogenea , que garantizar que los anticuerpos producidos por ella eran estructuralmente idénticos , repitiendo este proceso a lo menos dos veces . Los clones seleccionados eran congelados en nitrogeno liquido para su conservación siendo inyectado una fracción de ellos en la cavidad peritoneal de estos ratones logrando así la obtención de un liquido ascitico con altos títulos del AM deseado

DETERMINACION DEL ISOTIPO DE LOS ANTICUERPOS PRODUCIDOS :

La determinación era mediante técnica de ELISA, con anticuerpos dirigidos contra las distintas clases y subclases de inmunoglobulinas de ratón : AntiIgG1, IgG2a-b, IgG3 e IgM. La purificación del AM desde el liquido ascitico se realizaba mediante técnica de cromatografía de inmunoafinidad en agaroza-proteína G, según protocolo (Producción de AM anti apoA-1. Sepulveda 1994). La determinación de la especificidad y reactividad del AM producido contra Sialomucina Pancreática se evaluaba mediante técnica de Inmunoblotting y ELISA . El AM producido era utilizado como marcador de la expresión de sialomucina pancreática mediante la técnica ínmunohistoquimica. Finalmente se correlacionaba la expresión de sialomucina pancreatica especifica con los hallazgos histologicos en páncreas normales y en el espectro de lesiones inflamatorias crónicas, metaplasicas , hiperplasicas y neoplasicas.

LA SINTESIS Y SECRECION DE LA MUCINA TIPO MUC1 POR LAS CELULAS DE CANCER PANCREATICO Y FIBROSIS QUISTICA. Las características bioquímicas y moleculares de la mucina sintetizada por las células de pacientes con fibrosis quistica (CFPAC-1) correspondiente a una línea celular pancreática que comparte las mismas características de las líneas celulares SW-1990 (TM P) corresponden a glicoproteinas de alto peso molecular (HGM) cuantificadas mediante glucosamina y la técnica de cromatografía sepharose CL-4B. La expresión del gen de la mucina fue para diferenciar dos tipos de mucinas intestinales (Muc2 y Muc3) y una mucina gástrica M uc1 el epitope especifico para estas mucinas fue confirmada mediante inmunoblots usando AM QUE RECONOCIAN M uc 1 M uc2, M uc3, y sialosylTn. Los resultados demostraron que las células CFPAC-1 , contenían 1,4 veces más (HGM) tanto en la membrana como en el citoplasma. Sin embargo secretaban cuatro veces mas HGM que las células SW1990. El HGM de las SW-1990 se descubrio que eran de naturaleza principalmente mucinosa y no proteoglicanos no siendo de esta manera susceptibles a la hialuronidasa , heparinasa, y condroitinasa. En cambio el HGM de las celulas SFPAC-1 a pesar de que también eran de origen predominantemente mucinosa (80%) también contenián pequeñas cantidades de proteoglicanos , El analisis por inmunoblots y mRNA sugieren que estas celulas CFPAC-1 y SW-1990 expresaban predominantemente la apo mucina muc1, pequeñas cantidades de muc2, pero no muc3. Estos hallazgos eran asociados con una actividad mayor de la polipeptidil nacetilgalactosamiltransferasa y b1,3-galactosiltransferasa .

CORRELACION ENTRE FIBROSIS QUISTICA Y TMP PANCREATICOS BASADOS EN LOS SUB TIPOS DE MUCINAS Se concluye en estos estudios por primera vez QUE las celulas de las fibrosis quistica, secretaban y sintetizaban altos niveles de sialomucina (muc1-gástricas), y a pesar de que mantenian también niveles detectables de sulfomucina y mucinas neutras (muc2-, y muc3colonicas y biliopancreaticas ), los niveles de estas últimas eran mucho menores a los de un epitelio colonico o biliopancreatico normal . Dahiya R; Kwak Ks et al ; Biochen Mol Biol Int,1995; 35,(2) p351-62 Balague C;et al Gastroenterology, 1995;109,(3)p953-64. Finalmente Ho J et al; (Cancer Res),1995; 55(16)p3659-63. Demuestra que las celulas pancreaticas TMP de la línea SW-1990 contienen tanto el ligando para el carbohidrato sialyl-lewis(A) como también el Sialil- Lewis(X) relacionado con las metastasis tumorales y con el polipeptido Muc1

LA SINTESIS Y SECRECION DE LA MUCINA TIPO MUC1 POR LAS CELULAS DE CANCER PANCREATICO Y FIBROSIS QUISTICA. Las características bioquímicas y moleculares de la mucina sintetizada por las células de pacientes con fibrosis quistica (CFPAC-1) correspondiente a una línea celular pancreática que comparte las mismas características de las líneas celulares SW-1990 (TM P) corresponden a glicoproteinas de alto peso molecular (HGM) cuantificadas mediante glucosamina y la técnica de cromatografía sepharose CL-4B. La expresión del gen de la mucina fue para diferenciar dos tipos de mucinas intestinales (Muc2 y Muc3) y una mucina gástrica M uc1 el epitope especifico para estas mucinas fue confirmada mediante inmunoblots usando AM QUE RECONOCIAN M uc 1 M uc2, M uc3, y sialosylTn. Los resultados demostraron que las células CFPAC-1 , contenían 1,4 veces más (HGM) tanto en la membrana como en el citoplasma. Sin embargo secretaban cuatro veces mas HGM que las células SW1990. El HGM de las SW-1990 se descubrio que eran de naturaleza principalmente mucinosa y no proteoglicanos no siendo de esta manera susceptibles a la hialuronidasa , heparinasa, y condroitinasa. En cambio el HGM de las celulas SFPAC-1 a pesar de que también eran de origen predominantemente mucinosa (80%) también contenián pequeñas cantidades de proteoglicanos , El analisis por inmunoblots y mRNA sugieren que estas celulas CFPAC-1 y SW-1990 expresaban predominantemente la apo mucina muc1, pequeñas cantidades de muc2, pero no muc3. Estos hallazgos eran asociados con una actividad mayor de la polipeptidil nacetilgalactosamiltransferasa y b1,3-galactosiltransferasa .

CORRELACION ENTRE FIBROSIS QUISTICA Y TMP PANCREATICOS BASADOS EN LOS SUB TIPOS DE MUCINAS Se concluye en estos estudios por primera vez QUE las celulas de las fibrosis quistica, secretaban y sintetizaban altos niveles de sialomucina (muc1-gástricas), y a pesar de que mantenian también niveles detectables de sulfomucina y mucinas neutras (muc2-, y muc3colonicas y biliopancreaticas ), los niveles de estas últimas eran mucho menores a los de un epitelio colonico o biliopancreatico normal . Dahiya R; Kwak Ks et al ; Biochen Mol Biol Int,1995; 35,(2) p351-62 Balague C;et al Gastroenterology, 1995;109,(3)p953-64. Finalmente Ho J et al; (Cancer Res),1995; 55(16)p3659-63. Demuestra que las celulas pancreaticas TMP de la línea SW-1990 contienen tanto el ligando para el carbohidrato sialyl-lewis(A) como también el Sialil- Lewis(X) relacionado con las metastasis tumorales y con el polipeptido Muc1

Se concluye la importancia del diagnostico y tratamiento de los MPT y TMP .Constituyendo para el gastroenterologo endoscopista terapéutico actual , un desafío mayor establecer la diferencia entre quistes pancreáticos de otra naturaleza, Seudoquistes posteriores a una pancreatitis y la pancreatitis crónica .

Logramos de esta manera reconocer las lesiones premalignas y las lesiones inflamatorias crónicas, diferenciando a su vez estas lesiones del adenocarcinoma ductal franco con localización, capacidad de crecimiento tumoral y de metástasis mucho mayor. (Ho J; Páncreas ; 1994, 9 (6) P674-91 Lichtenstein DR; Carr-Locke DL Gastrointest Endosc Clin N Am ; 1995 5 (1) p237-58

REFERENCIAS: 1)Takagi K, Ohashi I, Ota H et al, Pancreatic cancer with good prognosis. I to Cho (Estomago e Intestino) 1984; 19: 1193-205. 2) Ohashi K, Murakami Y, Maruyama M et al. Four cases of mucous secreting pancreatic cancer. Prog Dig Endosc 1982; 20: 348-351. 3) Ohashi K, Takagi K, ERCP and imaging diagnosis of pancreatic cancer. Gastroenterol Endosc 1980; 77; 1493-1495. 4) Keeth M. Cystadenoma of the pancreas and intrahepatic bile ducts. Gastroenterology 1951; 19: 568-574. 5) Johnson R. Cystadenocarcinoma of the pancreas with staged pancreatoduodenectomy. NY State J Med 1974: 865-868. 6) Ito Y, Blackstone M, Frank P et al. Mucinous biliary obstruction associated with a cystic adenocarcinoma of the pancreas, Gastroenterology 1977; 73: 1410-1412. 7) Gross M. Mucinous cystadenocarcinoma of the pancreas. Endoscopy as an aid to diagnosis. Gastroenterology 1980; 79: 944-947. 8) Osahi K, Tajiri H, Gondo M et al. A case of cystadenocarcinoma of the pancreas forming bilio-páncreatic fistula. Prog Dig Endosc 1980; 17: 261-264.

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