NUESTRO MATERIAL GENETICO

NUESTRO MATERIAL GENETICO Curso de Biología humana, salud y hábitos saludables Molina de Segura, Noviembre 2010 Rafael Peñafiel García “Las célula

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NUESTRO MATERIAL GENETICO Curso de Biología humana, salud y hábitos saludables

Molina de Segura, Noviembre 2010

Rafael Peñafiel García

“Las células de nuestro organismo portan en su núcleo un manual de instrucciones donde se especifican sus distintas funciones. Aunque ese manual es el mismo para todas, cada estirpe celular –hepáticas, epidérmicas y otras- echa mano de un capítulo diferente para cumplir su propia misión. El manual contiene asimismo la información en virtud de la cual un embrión unicelular, el óvulo fecundado, se convierte primero en feto y luego en bebé. Y además sigue suministrando información mientras el niño madura física e intelectualmente. Cada uno de nosotros es irrepetible; en efecto el manual difiere ligeramente de un sujeto a otro, de suerte que en él están especificadas casi todas las características físicas y muchas claves del comportamiento que nos individualizan. Manual tan extraordinario se llama genoma” Mario R. Capecchi Premio Nobel de Medicina 2007

Espermatozoide

Óvulo o

o o

Genoma : 10 PICOGRAMOS

o o o

o

o

.

.

.

.

.

o

. .

.

.

. .

100 billones de células 8 16

Feto

Neonato

Proyecto Genoma Humano (1990-2003)

Proyecto 1000 Genomas

Variedad biológica, unidad bioquímica. Fenotipo y genotipo

(D)

(E)

(F)

Estructura celular

Biomoléculas

Proteínas Miles de proteínas diferentes (Hemoglobina Colágeno Insulina Transaminasas…)

PROTEOMA

Acidos nucleicos Hidratos de carbono Lípidos Estructura y función de la célula

Estructura de proteínas

Hemoglobina

VHLTPEEKSAV

secuencia

20 aminoácidos proteicos

Anemia falciforme Glu→Ala

Existen MILES de proteínas diferentes (200.000-300.000) Información necesaria para la síntesis de PROTEÍNAS almacenada en los GENES Un gen codifica una proteína Los GENES están formados por ácido desoxirribonucleico (ADN)

ADN: polinucleótidos

Mononucleótidos

1 GGCTGCTGGGCTGGCGGGGCGCAGGCCGCGGGACCCGAGCCCGGGGAAGCGAGAGAGCGG ............................................................ ............................................................ 61 AGGCGCCGAGGATCCGATTCACTCCCTGGGGAGACCTATGGGCCGAAGCCGTGTAAATGC ............................................................ ............................................................ 121 GTTTTAAGAGGCCTCGGCTCCGCAACTGCCACTCCTCCTCGGGGTGTTGCACAAGTTTCG ............................................................ ............................................................ 181 AGGTCACCGGCGACCCCCCCTAGCAGCGCGCCTGGCTCTGGCCCCCGCGAAGGAGGACGG ............................................................ ............................................................ 241 AGTTTGTGTGTTGCATACTTTCTAAGGCGGCGGCTGCAGCAGCGGCTCCATCCAGCCCGT

Correlación entre secuencia de proteína y secuencia de ADN

A,T,C,G

ADN

A,U,C,G

20 aminoácidos

ARN ARN mensajero

TRANSCRIPCIÓN

TRADUCCIÓN

Proteína

ADN

4 letras

PROTEINA

20 letras

Código genético

ARNt (“traductores”)

Estructura del ADN: doble hélice

Watson y Crick

ADN: dos cadenas polinucleotídicas de secuencias complementarias

A

T

G

C

ADN Transcripción

ADN

ARN Traducción

ARNm

PROTEÍNAS Proteína

Ribosoma ARNm

ARNt

2-5 x106 pares de bases 2.000-4000 proteínas diferentes

Helicobacter pylori

Multiplicación de bacterias Fenómeno de la herencia

Replicación del ADN: proceso de copia del ADN ATTCGATACGGTATGC TAAGCTATGCCATACG

ATTCGATACGGTATGC T

C TAAGCTATGCCATACG

ATTCGATACGGTATGC TA

GC TAAGCTATGCCATACG

ATTCGATACGGTATGC TAA

ATTCGATACGGTATGC TAAGCTATGCCATACG

TGC TAAGCTATGCCATACG

ATTCGATACGGTATGC TAAGCTATGCCATACG

Dimensiones genoma humano 3.000.000.000 pares de bases 5 pico gramos ADN Espermatozoide

núcleo

.

ADN mitocondrial (herencia materna)

.

3 Gb Óvulo

.

2 x 3.000.000.000 pares de bases

mitocondrias

ADN de una célula =2 metros

91 m

.

.

Paris Japonica

.

384.000 Km 1000 libros 1000 pg

ADN 200 M de Km

Cromosomas y cariotipo Mujer

Hombre Cromosoma

Cromatina

Epigenética HISTONAS

Nucleosoma

24 moléculas diferentes ADN

El ADN se puede aislar, fragmentar y analizar Palindromos

Endonucleasas de restricción

RADAR DABALE ARROZ A LA ZORRA EL ABAD

Obtención de ADN recombinante

Secuenciación de los fragmentos de ADN

Análisis de genes: arquitectura génica GENES BACTERIANOS

GENES HUMANOS 1

2

exones

3

4

5

6

intrones

Globina beta

Albúmina

Proyecto Genoma Humano (1990-2003) CELERA GENOMICS (Craig Venter)

CONSORCIO INTERNACIONAL

Bancos de Genes

(www.ensembl.org)

3.000.000.000 pares de bases

ADN mitocondrial

ADN nuclear ~30.000 genes

16.569 pb 37 genes

(Función desconocida de muchos de ellos)

ADN codificante ~ 2%

ADN regulador ADN repetitivo

Huella de ADN

Telómeros

Microsatélites

ADN separador

Proyecto 1000 Genomas Se pretende analizar el genoma de 2500 personas Octubre de 2010: análisis de ~900 personas de diferentes grupos étnicos Genoma completo de 179 personas de cuatro grupos Genoma completo de dos trios: padre-madre-hijo Genoma codificante de 697 personas de 7 grupos étnicos 15 millones de polimorfismo de un nucleótido (SNP) (la mitad no descritos antes) Cada niño tiene 60 mutaciones que no existían en sus padres Genes que son importantes en el desarrollo neuronal Conocer aspectos de la evolución de la especie humana Conocer mejor la causas de diferentes enfermedades

Genoma personalizado

Farmacogenética: medicamentos más efectivos

PROTEINAS

ADN ADN

Traducción Replicación

Recombinación

ARN Transcripción

Modif. epigenéticas

ADN*

ADN

(ácido desoxirribonucleico) Agentes endógenos

Reparación

Lesiones

Agentes exógenos

ADN** Evolución

Mutaciones

Enfermedades

Enfermedades genéticas

Hereditarias Enfermedades cromosómicas

ADN

Enfermedades monogénicas

ALTERACIONES ENFERMEDADES GENÉTICAS

Enfermedades poligénicas

Cáncer Oncogenes

Genes supresores de tumores

Aplicaciones del estudio del ADN a la Medicina Medicina legal y forense Investigación de paternidad Identificación Criminalística Diagnóstico y pronóstico Biotecnología: obtención de proteínas de interés médico Terapia génica Farmacogenética

Animales transgénicos

Ratones transgénicos del gen de la hormona del crecimiento

T

N

Ratones transgénicos

Proteínas fluorescentes

Transgénesis Eliminación, abatimiento o noqueo de genes (KO)

Ap

LHX2

Introducción de genes

Genómica sintética Síntesis genoma de 'Mycoplasma mycoides'

'Mycoplasma capricolum'.

C. Venter, 2010

Eliminación genoma Introducción genoma sintético

Declaración Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos (UNESCO)

Art. 1. El genoma humano es la base de la unidad fundamental de todos los miembros de la familia humana y del reconocimiento de su dignidad intrínseca y su diversidad. En sentido simbólico, el genoma humano es el patrimonio de la humanidad.”

Art. 2. (a) Cada individuo tiene derecho al respeto de su dignidad y derechos, cualesquiera que sean sus características genéticas. (b) Esta dignidad impone que no se reduzca a los individuos a sus características genéticas y que se respete el carácter único de cada uno y su diversidad. 25 artículos

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