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Nuevos AINE: Inhibidores de la COX-2 Cristina Agudo Pascual - Servicio de Prestaciones Farmacéuticas

Introducción Indicaciones y Posología4,5 Eficacia clínica Inhibidores selectivos de la COX-2 y efectos adversos gastrointestinales Riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2 Otros efectos adversos Recomendaciones de uso Conclusiones Especialidades Farmacéuticas Coste Tratamiento Día Bibliografía recomendada

INTRODUCCIÓN Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son uno de los grupos farmacológicos más prescritos. Sin embargo, su uso se ve limitado por la aparición de efectos adversos como la enfermedad ulcerosa péptica o la insuficiencia renal. En el BIT volumen 6 nº1 de febrero de 1998, se publicó el artículo Uso racional de antiinflamatorios no esteroideos. De la teoría a la práctica en el que se realizó una revisión muy amplia de este grupo1. Como se señalaba en el citado boletín, los AINE inhiben la enzima ciclo-oxigenasa (COX) y, por lo tanto, la producción de prostaglandinas y tromboxanos. Se conocen dos isoenzimas de la COX: COX-1 y COX-2. La COX-1 es constitutiva y se encuentra en la mayoría de los tejidos en condiciones normales asociada con un papel fisiológico protector, fundamentalmente de mucosa gástrica y riñón. Por el contrario, la COX-2 es inducida en el lugar del daño celular para mediar la respuesta inflamatoria, aunque también aparece en algunos tejidos como riñón o cerebro desempeñando un papel en la homeostasis de los mismos. Como línea estratégica para mejorar la acción antiinflamatoria minimizando los efectos adversos se desarrollaron los inhibidores preferentes de la COX-2: meloxicam y nimesulida. In vitro, la inhibición preferente de la COX-2 frente a la COX-1 no se traduce siempre en un mejor perfil de tolerancia gastrointestinal. Por ejemplo, el meloxicam muestra en un ensayo clínico frente a diclofenaco que a dosis de 7,5 mg la incidencia de efectos adversos gastrointestinales leves es menor, pero no la de perforación, sangrado o úlcera gastroduodenal. Con este mismo fármaco en otros ensayos se observa que a dosis de 15 mg la incidencia de efectos adversos gastrointestinales no es significativamente inferior a otros AINE. Se han descrito resultados similares con la nimesulida. Esto parece demostrar que según la dosis se pierde la selectividad por la COX-22. Recientemente se han desarrollado los AINE inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib y rofecoxib) que conservan la eficacia antiinflamatoria de los AINE clásicos, derivada de la inhibición de la COX-2, sin los efectos adversos derivados de la inhibición de la COX-1 (gastrointestinales principalmente). En los inhibidores selectivos de la COX-2 la selectividad persiste incluso a altas concentraciones. Sin embargo, la ventaja que esto supone para los pacientes, únicamente se podrá establecer a partir de ensayos clínicos realizados en población representativa de la que posteriormente utilizará el fármaco en la práctica clínica3.

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INDICACIONES Y POSOLOGÍA4,5 Rofecoxib La indicación autorizada es el alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoide. La dosis inicial recomendada en artrosis es 12,5 mg/día aunque se puede aumentar hasta una dosis de 25 mg/día. La dosis recomendada en artritis reumatoide es de 25 mg una vez al día. No se ha observado eficacia adicional significativa con la dosis de 50 mg/día. La dosis diaria máxima es de 25 mg. Celecoxib La indicacion autorizada es el alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoide. La dosis recomendada en la artrosis es 200 mg/día que puede incrementarse a 200 mg dos veces al día. La dosis diaria recomendada en la artritis reumatoide es 200-400 mg administrados en dos tomas. Estos medicamentos requieren un visado de inspección previo a su dispensación con cargo al Sistema Nacional de Salud. Este visado se autorizará únicamente en las indicaciones recogidas en la Ficha Técnica de estos productos.

EFICACIA CLÍNICA La eficacia clínica de los inhibidores selectivos de la COX-2 ha quedado claramente demostrada en ensayos clínicos frente a placebo. Además se ha mostrado una eficacia comparable con otros AINE no selectivos. Rofecoxib En artrosis, el rofecoxib a dosis de 12,5-25 mg/día ha mostrado una eficacia similar al ibuprofeno 800 mg/8 horas, al diclofenaco 50 mg/8 horas o a la nabumetona 1500 mg/día6,7,8. En artritis reumatoide, el rofecoxib 50 mg/día tiene una eficacia comparable al naproxeno 500 mg/12 horas9. Celecoxib En artrosis, la eficacia del celecoxib 100-200 mg dos veces al día es similar a la del naproxeno 500 mg dos veces al día3. En otro estudio se observa que la eficacia de una administración diaria de 200 mg de celecoxib es similar a 100 mg 2 veces al día3,10. En pacientes con artritis reumatoide, el celecoxib (100, 200 ó 400 mg 2 veces al día) ha mostrado una eficacia comparable a 500 mg 2 veces al día de naproxeno11. Asimismo, el celecoxib 200 mg 2 veces al día también ha mostrado una eficacia similar al diclofenaco 75 mg dos veces al día12. Los inhibidores de la COX-2, al igual que el resto de los AINE, son eficaces en el alivio de los síntomas de la artrosis y de la artritis reumatoide (dolor y rigidez) y en la mejoría de la capacidad funcional. No modifican la evolución de la enfermedad. También es importante destacar que muchos pacientes con artrosis no requieren el uso de AINE y pueden controlarse con medidas no farmacológicas y/o analgésicos simples como el paracetamol.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 Y EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES Los efectos adversos gastrointestinales son los más característicos del grupo de los AINE. Estos efectos adversos pueden ser leves como dolor abdominal, dispepsia, nauseas y diarrea o pueden manifestarse como úlceras endoscópicas (≥ 3 mm), que no siempre son sintomáticas. Pero el principal problema de los AINE son las complicaciones gastrointestinales graves: hemorragia, perforación y obstrucción. La dispepsia, que es uno de los efectos secundarios más frecuentes de los AINE, tiene poca relación como señal de alarma de úlceras o hemorragias gastrointestinales.

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Aunque la incidencia de úlceras endoscópicas es elevada (15-29%), sólo una pequeña proporción de los consumidores habituales de AINE presentan una complicación grave (1-2%). El riesgo relativo de dichas complicaciones es 4-5 veces superior en los tratados con AINE que en los no consumidores de estos fármacos. Además, los AINE son los responsables del 40% de los ingresos hospitalarios por sangrado gastroduodenal con una tasa de mortalidad del 5-10%13. En estudios de hasta 24 semanas, el rofecoxib 25-50 mg/día se ha asociado a una menor incidencia de úlceras endoscópicas que el ibuprofeno 800 mg/8 horas14. En un análisis conjunto de 8 ensayos clínicos que incluye aproximadamente 5.000 pacientes con artrosis se observa que un tratamiento de 12 meses con rofecoxib (12-50 mg/día) se asocia a una menor incidencia de úlcera sintomática, perforación y hemorragia que con ibuprofeno, diclofenaco o nabumetona (1,3% frente a 1,8% p=0,046)15. En un ensayo clínico del celecoxib en artritis reumatoide, se observa que se manifiestan síntomas gastroduodenales en el 19% de pacientes que reciben placebo, 26% de los que reciben diferentes dosis de celecoxib (100, 200 a 400 mg/12 horas) y 31% de los que reciben naproxeno 500 mg/12 horas. La incidencia de úlceras endoscópicas fue significativamente mayor con naproxeno que con celecoxib11. Este estudio se ha criticado porque las úlceras no eran clínicamente importantes (solo un paciente del grupo de naproxeno tuvo una complicación ulcerosa). Además debido a la relativa baja frecuencia de complicaciones gastrointestinales graves asociadas a los AINE, este estudio (con menos de 250 pacientes en cada grupo) no tiene la suficiente potencia estadística como para mostrar diferencias significativas en la incidencia de complicaciones ulcerosas16. Los dos ensayos más importantes que se han planteado evaluar la toxicidad gastrointestinal de los inhibidores de la COX-2 frente a otros AINE no selectivos son el VIGOR y el CLASS. (Tabla 1) Tabla 1. Ensayos de rofecoxib y celecoxib Estudio

Nº pacientes Tipo pacientes

Objetivo/s primario

Fármacos

VIGOR9

8.076

≥ 50 años ó

Incidencia combinada de

Rofecoxib mg/día

50

≥ 40 años en tto con corticoides.

complicaciones GI graves y 500

Pacientes con artritis reumatoide.

úlceras sintomáticas.

Naproxeno mg/12 h

400

reumatoide.

Incidencia de complicaciones GI Celecoxib mg/12 h graves. Ibuprofeno mg/8 h Incidencia combinada de

Se permitía el uso de aspirina en

complicaciones GI graves y

profilaxis cardiovascular.

úlceras sintomáticas

Se excluyen pacientes que toman aspirina para profilaxis CV. CLASS17

8.059

≥ 18 años Pacientes con artrosis o artritis

Diclofenaco mg/12 h

800

75

En el estudio VIGOR tras un seguimiento de 9 meses, la incidencia combinada de complicaciones GI graves y úlcera sintomática fue de un 2,1% con el rofecoxib frente a un 4,5% con el naproxeno, siendo las diferencias estadísticamente significativas. Se midió también la incidencia de complicaciones GI graves siendo 0,6% en el grupo del rofecoxib y 1,4% en el del naproxeno (también significativas). En el análisis del subgrupo de pacientes que no estaban tomando corticoides (casi la mitad del total de pacientes incluidos en el ensayo), no se encontraron diferencias entre el rofecoxib y el naproxeno en cuanto a la incidencia de estas lesiones digestivas. En el estudio CLASS, tras un periodo de tratamiento de 6 meses, se observó que la incidencia de complicaciones GI graves en el grupo del celecoxib era de 0,76% frente a 1,45% en el grupo de los AINE (diferencias no significativas). Cuando se analizó la incidencia combinada de complicaciones GI graves y úlceras sintomáticas, sí había una diferencia significativa entre el celecoxib (2,08%) y los otros AINE (3,54%). En los pacientes que tomaban aspirina no se encontraron diferencias significativas en ninguna de las dos variables que se midieron. En los que no tomaban aspirina a dosis antiagregantes sí se identificó una incidencia significativamente menor de las dos variables. Actualmente, existe cierta controversia sobre los datos publicados en este estudio ya que daba resultados a seis meses, cuando se conocían los datos a 12-15 meses. Cuando se analizan los resultados del periodo completo, que valoran además otras definiciones de complicaciones gastrointestinales graves más rigurosas, las conclusiones del estudio CLASS son distintas18. En una revisión conjunta de 14 ensayos clínicos que incluían a 11.008 pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados durante 2-24 semanas, se observó que la incidencia de complicaciones GI graves fue de 0,2% para celecoxib, diferencia no significativa frente a

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placebo, y 8 veces menor a la observada para otros AINE (ibuprofeno, naproxeno y diclofenaco)19. Como conclusión respecto al tema de la toxicidad gastrointestinal puede decirse que:


La incidencia de efectos adversos gastrointestinales leves de los inhibidores selectivos de la COX-2 es similar o menor a la de los AINE no selectivos.




La incidencia de úlceras endoscópicas en estudios a corto y medio plazo es significativamente menor. Esto no siempre se asocia a la aparición de una ulcera sintomática.




Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones gastrointestinales graves, todavía no está claramente demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.

RIESGO CARDIOVASCULAR DE LOS INHIBIDORES DE LA COX-2 En el ensayo VIGOR9 se planteó la duda de si los inhibidores de la COX-2 aumentaban el riesgo de sufrir episodios cardiovasculares ya que, aunque no era el objetivo primario del estudio, se observó que la incidencia de infartos de miocardio en el grupo del rofecoxib fue de 0,4% vs 0,1% en el del naproxeno (RR=0,2 IC=0,1-0,7). La mortalidad total y la mortalidad por causa cardiovascular fue similar en ambos grupos. Los autores de este ensayo sugieren que sus resultados coinciden con la teoría de que el naproxeno tiene un efecto protector coronario, posiblemente ligado a su acción antiagregante plaquetaria, que el rofecoxib no posee. Asimismo, se señala que el rofecoxib no produce este tipo de protección por su inhibición selectiva de la COX-2 tanto a dosis terapéuticas como a dosis altas. Se debe señalar que el rofecoxib en este estudio se utilizó a dosis de 50 mg/día, doble que la dosis máxima autorizada. En agosto del año 2001 se publicó un artículo que reunía datos de unos 18.000 pacientes y revisaba retrospectivamente varios ensayos clínicos20. Este artículo trataba de analizar el riesgo cardiovascular asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2. Para ello, analizaron los episodios cardiovasculares observados en cuatro ensayos clínicos realizados con rofecoxib y celecoxib: VIGOR, CLASS y otros dos ensayos clínicos en los que participaron 1.042 y 978 pacientes respectivamente con artrosis de rodilla y que recibieron tratamiento con rofecoxib 12,5 mg/día, nabumetona 1000 mg/día y placebo. Además, se estudiaron los episodios cardiovasculares notificados a la FDA en EEUU producidos por estos dos medicamentos. Finalmente, se realizó un análisis comparativo indirecto de los infartos de miocardio producidos en los ensayos clínicos con rofecoxib (VIGOR) y celecoxib (CLASS) con respecto a los producidos en el grupo placebo (23.407 pacientes) de un metanálisis de ensayos clínicos de aspirina frente a placebo, en prevención primaria de episodios vasculares. Los resultados muestran que: 1. VIGOR: se observó una mayor incidencia de episodios trombóticos cardiovasculares confirmados (infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita, ictus isquémico, accidentes isquémico transitorio) con el rofecoxib que con el naproxeno (RR=2,38 IC=1,39-4 p=0,002). 2. CLASS: no hubo diferencias significativas en la proporción de episodios cardiovasculares (infarto de miocardio, ACV y muerte) entre celecoxib, diclofenaco e ibuprofeno. No hubo tampoco diferencias en relación a la toxicidad cardiovascular entre el grupo que tomaba aspirina y el grupo que no la tomaba. 3. En los otros dos ensayos no hubo diferencias significativas en cuanto a la incidencia de episodios cardiovasculares entre rofecoxib, nabumetona y placebo. Se permitió el uso de aspirina en pacientes que necesitaran tratamiento antiagregante plaquetar. 4. En el análisis comparativo indirecto se observa que la tasa anual de infarto de miocardio en el grupo placebo del metanálisis fue de 0,52%, en el VIGOR fue de 0,74% con el rofecoxib y en el CLASS fue de 0,8% con el celecoxib. Las diferencias entre los dos inhibidores de la COX-2 y el grupo placebo fueron estadísticamente significativas. Debido a que el naproxeno tiene un efecto antiagregante plaquetar casi similar a aspirina, es difícil establecer si la diferencia en la proporción de episodios cardiovasculares en el estudio VIGOR se debe a un beneficio del naproxeno o a un efecto protrombótico del rofecoxib. Por el contrario, en el estudio CLASS no se muestra un aumento significativo en las tasas de episodios cardiovasculares con el celecoxib cuando se comparaba con otros AINE, posiblemente debido al uso de dosis bajas de aspirina o a diferencias farmacológicas en los AINE utilizados como controles. Los inhibidores de la COX-2 también han mostrado un aumento de la presión arterial. En el estudio VIGOR había un número mayor de pacientes que desarrollaron hipertensión en el grupo del rofecoxib que en el del naproxeno. En el estudio CLASS no se manifestaron cambios en la presión arterial20. Las limitaciones que los propios autores reconocen al estudio son las siguientes:


el aumento de episodios cardiovasculares fue inesperado y la evaluación de estos resultados no se había especificado

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previamente


los pacientes formaban un grupo heterogéneo y además, está establecido que los pacientes con artritis reumatoide tiene un mayor riesgo de infarto. Esto hace que sea difícil establecer el riesgo real de infarto para una muestra representativa de pacientes.




los ensayos analizaron solo el uso continuo de los inhibidores de la COX-2. Actualmente, no hay datos acerca de la seguridad cardiovascular de los inhibidores de la COX-2 cuando se utilizan de forma esporádica e intermitente.

Por todo ello, el artículo sugiere que estos datos alertan sobre un posible riesgo de episodios cardiovasculares con los inhibidores de la COX-2. Futuros ensayos clínicos permitirán caracterizar y determinar la magnitud de este riesgo. Posteriormente, se publicó otro artículo que analizaba los episodios trombóticos cardiovasculares en ensayos clínicos controlados de rofecoxib21. Se realizaban comparaciones entre pacientes que tomaban rofecoxib, placebo, naproxeno u otros AINE no selectivos (ibuprofeno, diclofenaco y nabumetona). El resultado principal que se medía era el riesgo de episodio cardiovascular trombótico: muerte de origen cardiovascular o desconocido, ictus o infarto de miocardio. Se analizaron más de 28.000 pacientes. Los episodios cardiovasculares trombóticos fueron significativamente menores con naproxeno respecto a rofecoxib, mientras que no hubo diferencias cuando se comparaba con placebo, ibuprofeno, diclofenaco o nabumetona. Riesgo Relativo (IC 95%) Rofecoxib vs placebo

0,84 (0,51-1,38)

Rofecoxib vs naproxeno

1,69 (1,07-2,69)

Rofecoxib vs AINE no selectivos

0,79 (0,40-1,55)

A la vista de toda esta información no está muy claro si los inhibidores de la COX-2 tienen acción protrombótica o no. Sería conveniente, como sugieren los autores de los estudios anteriormente mencionados, realizar un ensayo clínico controlado, aleatorizado y con un diseño adecuado con el fin de conocer si los inhibidores de la COX-2 aumentan o no el riesgo cardiovascular.

OTROS EFECTOS ADVERSOS En general, el perfil de efectos adversos de los inhibidores selectivos de la COX-2 no es diferente del descrito para los AINE no selectivos3. Los AINE provocan toxicidad renal a través de la inhibición de la COX-1 y de la COX-2. Por lo tanto, la selectividad por la COX-2 no excluye a fármacos como el celecoxib o el rofecoxib de provocar efectos adversos en el riñón. En concreto, en un metanálisis que evalúa la toxicidad renal del celecoxib frente a otros AINE se observó que la incidencia de efectos adversos renales era más alta en los pacientes tratados con celecoxib respecto a los tratados con placebo (4,4% vs 2,5%). Sin embargo, la incidencia de reacciones adversas renales era similar en los pacientes tratados con celecoxib o con otros AINE (4,1%). Por tanto, con estos fármacos hay que tener las mismas precauciones cuando se administren a pacientes de riesgo: ancianos o pacientes con función renal alterada22. La hipertensión en pacientes normotensos o la descompensación de pacientes hipertensos es un efecto adverso conocido de los AINE y que hay que tener siempre presente ya que se han producido notificaciones en el Sistema Español de Farmacovigilancia de casos de hipertensión o descompensación de hipertensión. Otros efectos adversos que se han comunicado han sido cefalea, prurito, astenia, fatiga, dolor torácico, estreñimiento, úlceras bucales, depresión, tinnitus, aumento de peso, calambres, insomnio, disnea o distintos tipos de dermatitis4,5.

RECOMENDACIONES DE USO Como norma general, se debe señalar que en los procesos sin componente inflamatorio, donde el síntoma predominante es el dolor, debe iniciarse el tratamiento con un analgésico simple, tipo paracetamol. Los inhibidores de la COX-2 poseen una eficacia similar y una incidencia menor de efectos adversos gastrointestinales. La elección entre prescribir AINE no selectivos o inhibidores de la COX-2 depende fundamentalmente del riesgo individual de los pacientes para desarrollar una complicación ulcerosa. Por otra parte, y como ya se ha dicho anteriormente, no se generan signos que alertan frente a las complicaciones gastrointestinales graves, por lo que es importante identificar los factores de riesgo capaces de predecir qué pacientes tienen más probabilidad de sufrir estas complicaciones. Los factores de riesgo que claramente se asocian a gastropatía por AINE son23,24,25:

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Edad: el riesgo aumenta linealmente con la edad.




Historia de úlcera o hemorragia gastrointestinal.




Terapia concomitante con corticoides o anticoagulantes orales.




Dosis alta de AINE o combinación de varios AINE.

Recientemente se han publicado en forma de abstracts los datos preliminares de dos trabajos, presentados en el último congreso americano de Gastroenterología, en 115 pacientes a los 6 meses y en 130 pacientes a los 5 meses26,27. Estos trabajos parecen señalar que en pacientes de alto riesgo (aquéllos que han tenido hemorragia previa por úlcera) la seguridad de los inhibidores de la COX-2 es similar a la combinación de AINE clásico con inhibidor de la bomba de protones. Por lo tanto, los pacientes en los que se puede considerar el uso de los inhibidores selectivos de la COX-2 son los que están incluidos, al menos, en alguno de los anteriores grupos de riesgo pero teniendo en cuenta que:


Estos fármacos no garantizan una ausencia total de manifestaciones gastrointestinales graves por lo que habrá que realizar un estrecho seguimiento de estos pacientes.




Se podrían considerar una alternativa a la pauta de AINE clásico asociado a gastroprotector, que es la que realmente ha demostrado una disminución de la incidencia de complicaciones graves, aunque sin evidencias claras.

Debido a la polémica suscitada con el tema del riesgo cardiovascular la Agencia Española del Medicamento ha emitido una nota en la que se pone énfasis en recordar las condiciones de uso que se reúnen en las Fichas Técnicas del rofecoxib y del celecoxib. Adicionalmente se resalta en la nota que se debe tener precaución con el uso concomitante de anticoagulantes orales ya que el celecoxib y el rofecoxib pueden aumentar el INR, por lo que se recomienda controlar este índice de coagulación al iniciar el tratamiento con estos fármacos, así como al aumentar las dosis. Esta interacción está descrita también para los AINE no selectivos. La nota indica también que entre sus posibles reacciones adversas no se debe descartar la posibilidad de signos o síntomas de hipertensión arterial, palpitaciones, edemas, insuficiencia cardiaca, insuficiencia ventricular izquierda o infarto de miocardio (excepcionalmente). Además, se hace mención a un aspecto muy importante para los pacientes con riesgos cardiovasculares: el tratamiento con rofecoxib o celecoxib no es sustituto del ácido acetilsalícilico en la profilaxis cardiovascular, debido a su falta de efecto sobre las plaquetas. También se señala que están contraindicados en insuficiencia cardiaca congestiva grave y que se deben administrar con precaución en pacientes con historia de insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión arterial. Debe señalarse que todos los efectos adversos, precauciones, contraindicaciones a los que se refiere la nota de la Agencia Española del Medicamento son comunes tanto a los AINE no selectivos como a los inhibidores de la COX-2.

CONCLUSIONES


La eficacia antiinflamatoria de los inhibidores de la COX-2 es similar a la de los antiinflamatorios más frecuentemente utilizados (ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco).




La incidencia global de efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal es menor, aunque no están exentos de ellos.




Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones gastrointestinales graves, todavía no está claramente demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.




La relación coste-beneficio es aceptable en pacientes con riesgo de sufrir complicaciones gastrointestinales graves. Sin embargo, no hay evidencias científicas claras como para recomendarlos en pacientes de alto riesgo en lugar de la asociación AINE no selectivo más gastroprotector.




No está claro el posible riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2, por lo que sería conveniente realizar un ensayo clínico controlado, aleatorizado y con un diseño adecuado que lo determine.




Debe evitarse su uso indiscriminado y hay que estar atentos ante la posibilidad de efectos adversos inesperados. El posible riesgo cardiovascular puede ser un ejemplo de ellos.




No está claro el lugar que ocupan los inhibidores de la COX-2 en la terapéutica debido a que todavía se desconocen aspectos comparativos respecto a la utilización en pacientes de riesgo de gastropatía por AINE y los efectos adversos a largo plazo de la inhibición selectiva de la COX-2.

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ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS Principio Activo

Especialidad Farmacéutica

PVP (Euros)

Celecoxib

Celebrex 200 mg 30 cápsulas

40,43

Rofecoxib

Vioxx 12,5 mg 28 comprimidos

36,78

Vioxx 12,5mg/5ml 150ml suspension oral

39,41

Vioxx 25mg 14 comprimidos

22,34

Vioxx 25mg 28 comprimidos

44,68

Vioxx 25mg/5ml 150ml suspension oral

47,88

COSTE TRATAMIENTO /DÍA Principio Activo

Dosis Diaria Recomendada (mg)

Coste tratamiento día (Euros)

Celecoxib

200-400

1,35-2,7

Rofecoxib

12,5-25

1,31-1,6

Diclofenaco EFG

150

0,26

Naproxeno EFG

1000

0,35

Ibuprofeno EFG

2400

0,43

Diclofenaco/misoprostol

150 /0,6

1,15

Diclofenaco/Omeprazol EFG

150/20

0,66

El coste/tratamiento/día de la opción diclofenaco/omeprazol se calcula con los fármacos por separado.

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