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Med Clin (Barc). 2012;138(2):47–51

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Original

Efecto de un preparado la´cteo con isoflavonas de la soja sobre la calidad de vida y el metabolismo o´seo en mujeres posmenopa´usicas: estudio aleatorizado Antonia Garcı´a-Martı´n a,*, Miguel Quesada Charneco a, Alejandro Alva´rez Guisado a, ˜ oz-Torres a Jose´ Juan Jime´nez Moleo´n b, Juristo Fonolla´ Joya c y Manuel Mun a b c

Servicio de Endocrinologı´a y Nutricio´n, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, Espan˜a Departamento de Epidemiologı´a y Medicina Preventiva, Facultad de Medicina de Granada, Granada, Espan˜a Departamento de Nutricio´n, Bioseach, S.A., Granada, Espan˜a

´ N D E L A R T I´ C U L O INFORMACIO

R E S U M E N

Historia del artı´culo: Recibido el 12 de diciembre de 2010 Aceptado el 12 de abril de 2011 On-line el 22 de octubre de 2011

Fundamento y objetivo: Analizar los efectos de la intervencio´n nutricional con un producto la´cteo enriquecido con isoflavonas de soja sobre la calidad de vida y el metabolismo o´seo en mujeres posmenopa´usicas espan˜olas. Pacientes y me´todo: Estudio aleatorizado, controlado y doble ciego. Un total de 99 mujeres posmenopa´usicas fueron distribuidas en el grupo S (n = 48) con consumo de un producto la´cteo enriquecido con isoflavonas de soja (50 mg/dı´a) y en el grupo C (n = 51) con consumo de un producto la´cteo control durante 12 meses. Se evaluaron para´metros de calidad de vida (escala Cervantes), marcadores de metabolismo o´seo y masa o´sea estimada mediante ultrasonografı´a de calca´neo (QUS). Resultados: En conjunto, hubo una mejorı´a en los dominios menopausia (p = 0,015) y sintomatologı´a vasomotora (p < 0,001). En el grupo S destaco´ la valoracio´n de la sintomatologı´a vasomotora (p = 0,001) y se diferencio´ positivamente respecto al grupo C en salud (p = 0,019), sexo (p = 0,021) y pareja (p = 0,002). Se produjo un descenso de fosfatasa a´cida tartrato resistente (p < 0,001) y osteoprotegerina (p = 0,007) y un aumento de los valores de 25-OH-vitamina D (p < 0,001), sin diferencias entre grupos. En la evaluacio´n del QUS, se observo´ un incremento de la densidad mineral o´sea estimada en el grupo S (p = 0,040), mientras que en el grupo C no se observaron diferencias significativas. Conclusiones: El consumo diario de estos productos la´cteos aumenta los niveles de 25-OH-vitamina D y supone un descenso de algunos marcadores del metabolismo o´seo. La suplementacio´n adicional con isoflavonas de soja parece mejorar la calidad de vida y la masa o´sea en mujeres posmenopa´usicas ˜ olas. espan ß 2010 Elsevier Espan˜a, S.L. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Isoflavonas Soja Calidad de vida Metabolismo o´seo Posmenopausia

Effect of milk product with soy isoflavones on quality of life and bone metabolism in postmenopausal Spanish women: randomized trial A B S T R A C T

Keywords: Soy isoflavones Quality of life Bone metabolism Postmenopause

Background and objective: To analyze the effects of nutritional intervention with a milk product enriched with soy isoflavones on quality of life and bone metabolism in postmenopausal Spanish women. Patients and method: We performed a double-blind controlled randomized trial in ninety-nine postmenopausal women. Group S women (n = 48) were randomized to consume milk product enriched with soy isoflavone (50 mg/day) while group C (n = 51) consumed product control for 12 months. Parameters of quality of life (Cervantes scale), markers of bone metabolism and bone mass estimated by ultrasound of the calcaneus (QUS) were evaluated. Results: Overall, there was an improvement in the domains menopause (P = .015) and vasomotor symptoms (P < .001). S group emphasized the assessment of vasomotor symptoms (P = .001) and differed positively from group C in health (P = .019), sex (P = .021) and partner (P = .002). Serum levels TRAP

* Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (A. Garcı´a-Martı´n). ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. 0025-7753/$ – see front matter ß 2010 Elsevier Espan doi:10.1016/j.medcli.2011.04.033

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(P < .001) and OPG (P = .007) decreased and concentrations of 25-OH-vitamin D increased (P < .001) without differences between groups. In the assessment of QUS, there was an increase in estimated bone mineral density in group S (P = .040), whereas in group C there were no significant differences. Conclusions: Daily consumption of these milk products increases levels of 25-OH-vitamin D and decreases bone metabolism markers. Additional supplementation with soy isoflavones seems to improve quality of life and bone mass in Spanish postmenopausal women. ß 2010 Elsevier Espan˜a, S.L. All rights reserved.

Introduccio´n Los perı´odos perimenopa´usico y posmenopa´usico constituyen un estado fisiolo´gico caracterizado por el cese de la secrecio´n hormonal ova´rica, dando lugar a importantes cambios fisiolo´gicos y psicosociales en la vida de la mujer1. Si bien la terapia hormonal sustitutiva (THS) con estro´genos fue establecida para corregir las consecuencias de la deprivacio´n hormonal, produciendo efectos beneficiosos sobre los sı´ntomas vasomotores y la pe´rdida de masa o´sea, esta por el contrario puede incrementar el riesgo de padecer eventos cardiovasculares o ca´ncer2. Las evidencias recientes demuestran mayor riesgo que beneficio, por lo que se ha sugerido que su indicacio´n debe ser individualizada y restringida a mujeres con importantes sı´ntomas vasomotores, a dosis bajas y a corto plazo1. Ante los efectos adversos de la THS, se ha incrementado el intere´s por terapias alternativas para mejorar los sı´ntomas menopa´usicos y prevenir sus complicaciones a largo plazo. Los fitoestro´genos son compuestos no esteroideos que se encuentran en los vegetales. Se definen como componentes que estructural y/o funcionalmente se relacionan con los estro´genos placentarios u ova´ricos y pueden tener efectos antagonistas, agonistas o parciales sobre el receptor estroge´nico. Las isoflavonas son los fitoestro´genos ma´s activos, destacando la genisteı´na y la daidzeı´na, que se encuentran sobre todo en la soja y el tre´bol rojo. Debido a esta similitud con el estradiol, la accio´n de los fitoestro´genos esta´ mediada por los receptores estroge´nicos (RE) a y b. La distribucio´n tisular de los mismos es diferente, por lo que la accio´n de sus ligandos naturales o sinte´ticos tiene efectos especı´ficos en cada tejido. Las isoflavonas tienen mayor afinidad por los REb. Este hallazgo ha sido propuesto para explicar la baja incidencia de efectos clı´nicos asociados a la menopausia en paı´ses [(Figura_1)TD$IG]

Mujers seleccionadas (n=157) No participantes (n=58) Mujeres participantes (n=99)

Participantes asignadas aleatoriomente a recibir leche S o leche C (n=99)

Grupo C (n=51)

Grupo S (n=48) Se retiraron n=3

Se retiraron n=2

Al final del estudio n=45

Al final del estudio n=49 Figura 1. Diagrama de flujo.

con alto consumo de fitoestro´genos. Asimismo, se obtienen menores efectos estimulantes en mama y endometrio comparados con 17b-estradiol que desencadena la vı´a transcripcional REa3. Teniendo en cuenta estos datos, los alimentos enriquecidos con isoflavonas de soja podrı´an considerarse «alimentos funcionales» al incluir un componente que proporciona un beneficio fisiolo´gico especı´fico, adema´s del puramente nutricional, y que suponen una mejora del estado de salud y contribuyen a reducir el riesgo de desarrollar enfermedades4. El objetivo de nuestro estudio es evaluar los efectos de la intervencio´n nutricional con un producto la´cteo enriquecido con isoflavonas de soja sobre la calidad de vida y el metabolismo o´seo ˜ olas. en mujeres posmenopa´usicas espan Pacientes y me´todo ˜ o aleatorizado, El estudio nutricional se llevo´ a cabo con un disen controlado y doble ciego. Las participantes se reclutaron en la Consulta de Endocrinologı´a del Centro de Especialidades del Hospital Universitario San Cecilio de Granada. Todas firmaron el consentimiento informado para su inclusio´n. El estudio se realizo´ con la aprobacio´n del comite´ e´tico del hospital y se ajusto´ a las directrices e´ticas pertinentes para la investigacio´n en humanos. ˜ o muestral estimado para considerar un error a del 5% El taman y un poder estadı´stico del 80% fue de 84 sujetos. Se seleccionaron ˜ os, con amenorrea 99 mujeres posmenopa´usicas de entre 45 y 65 an ˜ o de evolucio´n (fig. 1). Se excluyeron fisiolo´gica de al menos un an pacientes con enfermedades cardiorrespiratorias, renales, hepa´ticas o gastrointestinales graves, antecedente de patologı´a metabo´lica o´sea o causas secundarias de osteoporosis y cualquier tratamiento farmacolo´gico hormonal o que afectara a la masa o´sea o al metabolismo de la vitamina D, incluyendo suplementos orales de calcio y/o vitamina D. Las participantes se distribuyeron por muestreo aleatorizado mediante la utilizacio´n de tablas de nu´meros aleatorios en 2 grupos: el grupo S de 48 mujeres, que consumio´ el producto la´cteo enriquecido con isoflavonas, y el grupo C de 51 mujeres, que consumio´ un producto la´cteo control. Los productos la´cteos fueron producidos y envasados en blanco en recipientes de carto´n de 500 ml, de modo que las pacientes y los investigadores no conocı´an su contenido. La cantidad diaria consumida de ambos productos fue de 500 ml durante 12 meses; en el grupo S la cantidad diaria de isoflavonas administrada fue de 50 mg diarios (tabla 1). El Tabla 1 Contenido nutricional de los productos la´cteos empleados en el estudio Composicio´n 500 ml

Grupo C

Grupo S

Valor energe´tico (Kcal) Proteı´nas (g) Hidratos de carbono (g) Grasas (g) Vitamina A (UI) Vitamina D (UI) Vitamina B12 (mg) Calcio (ng) Fo´sforo (ng) Isoflavonas soja (mg)

232 15,4 23,6 8,6 3.000 152 1,9 600 600 —

266 19,7 29 8 3.000 148,8 2,1 800 630 50

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cumplimiento con el protocolo fue supervisado y garantizado por llamadas telefo´nicas y recogida de los envases vacı´os. El consumo diete´tico fue evaluado al inicio del estudio y al final del mismo mediante un cuestionario de frecuencia de 7 dı´as usando el software Nutriber para estimar la ingesta de nutrientes. Al inicio del estudio se recogieron datos epidemiolo´gicos de edad, tiempo de evolucio´n de la menopausia, ha´bito taba´quico y consumo de alcohol, y se realizo´ una exploracio´n fı´sica ba´sica determinando ı´ndice de masa corporal (IMC) y cifras de presio´n arterial sisto´lica (PAS) y diasto´lica (PAD). La valoracio´n de la calidad de vida relacionada con la salud se llevo´ a cabo al inicio del estudio y a los 12 meses mediante la Escala Cervantes, especı´fica para valorar la calidad de vida relacionada con la salud y los sı´ntomas de la menopausia, ası´ como otros aspectos que pudieran interrelacionarse. Esta´ constituida por 31 ı´tems estructurados en 4 dimensiones: menopausia y salud, sexualidad, dominio psı´quico y relacio´n de pareja. La dimensio´n de menopausia y salud incluye las subdimensiones de sintomatologı´a vasomotora, salud y envejecimiento. La puntuacio´n mı´nima de la escala es 0 y la ma´xima 155 (de mejor a peor calidad de vida); cada ı´tem se valora del 0 al 5 (nunca/todos los dı´as). La correccio´n consiste en la acumulacio´n de las puntuaciones de los diferentes ı´tems (todos puntu´an igual)5. Se realizaron determinaciones hormonales, bioquı´micas y de marcadores de remodelado o´seo basalmente y a los 12 meses. Los datos hormonales analizados fueron: folitropina, hormona luteinizante y 17b-estradiol. Asimismo, se midieron los valores plasma´ticos de calcio, fo´sforo, parathormona, 25-OH-vitamina D y osteoprotegerina (OPG, mediante enzimoinmunoana´lisis BI-20402, BIO-MEDICA-GRUPPE Wien, Austria). Los marcadores del remodelado o´seo de formacio´n recogidos fueron osteocalcina (OC, inmunoensayo de electroquimioluminiscencia, analizador Elecsys, Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania) y fosfatasa alcalina o´sea (FAO, enzimoinmunoana´lisis, Tandem-R Ostase TM, Hybritech Europe, Liege, Be´lgica). Los marcadores de resorcio´n incluidos fueron fosfatasa a´cida tartrato resistente 5b (TRAP5b, colorimetrı´a, Hitachi 704 Boehringer Manheim GmbH, Alemania) y telope´ptido carboxiterminal del cola´geno tipo 1 (CTX, inmunoensayo enzima´tico, analizador Elecsys CrossLaps, Roche Diagnostics ˜ a)6. SL, Barcelona, Espan Al inicio del estudio y a los 12 meses se realizo´ una estimacio´n de la masa o´sea utilizando ultrasonografı´a de calca´neo (QUS, Hologic1 Sahara1 Waltham, NC, EE.UU.). Este sistema utiliza 2 transductores de ultrasonidos enfrentados que actu´an como transmisor y receptor, entre los que se situ´a el hueso a explorar. Los para´metros proporcionados son velocidad del sonido (SOS, speed of sound), que se expresa en m/s; coeficiente de atenuacio´n (BUA, broadband ultrasound attenuation), que es la energı´a perdida cuando el ultrasonido se propaga a trave´s de un medio y se mide en

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dB/MHz e ı´ndices derivados, QUI (QUI = 0,41 [SOS] + 0,41 [BUA]571) y densidad mineral o´sea estimada (DMO estimada = 0,002592  [BUA + SOS] - 3,687 g/cm2). Las determinaciones se efectuaron en el pie dominante en condiciones estandarizadas por los fabricantes7,8. El programa estadı´stico utilizado fue SPSS versio´n 15.0. Las variables cuantitativas se expresaron en media (desviacio´n esta´ndar [DE]) y las dicoto´micas como porcentaje. La normalidad de las variables se analizo´ mediante el test de KolmogorovSmirnov. Se considero´ estadı´sticamente significativo un valor de p < 0,05. Para la comparacio´n de variables cualitativas se uso´ el test de la ji al cuadrado. En las variables cuantitativas se utilizo´ el test de comparacio´n de medias t de Student para muestras independientes (diferencias intergrupo) y muestras pareadas (diferencias intragrupo). Resultados Caracterı´sticas epidemiolo´gicas ˜ os, con un tiempo medio La edad media (DE) fue de 55,8 (6,9) an ˜ os. El 76,8% no de evolucio´n de menopausia de 3,9 (4,1) an consumı´a alcohol y el 79,8% no fumaba. El IMC medio fue 28,35 (4,67) kg/m2, la PAS media 126 (18) mmHg y la PAD 79 (11) mmHg. Se encontraron diferencias estadı´sticamente significativas entre ambos grupos (grupo C frente a grupo S) en el tiempo de evolucio´n ˜ os frente a 5,8 (3,7) an ˜ os, de la menopausia: media de 7,9 (4,2) an p = 0,008. Evolucio´n de la calidad de vida evaluada mediante la Escala Cervantes En la tabla 2 se muestran las puntuaciones de la Escala Cervantes en la poblacio´n de estudio a lo largo del perı´odo de seguimiento. En la muestra total se produjo una disminucio´n de puntacio´n en la dimensio´n menopausia (p = 0,015) y subdimensio´n sintomatologı´a vasomotora (p < 0,001). Hubo un aumento de puntuacio´n de la dimensio´n pareja (p = 0,002). En el grupo C disminuyo´ la puntuacio´n de la dimensio´n menopausia (p < 0,001), subdimensio´n sintomatologı´a vasomotora (p < 0,001) y subdimensio´n envejecimiento (p = 0,021). Se produjo un aumento de puntuacio´n de la subdimensio´n salud (p = 0,008) y dimensio´n pareja (p = 0,001). En el grupo S destaco´ la disminucio´n de puntuacio´n de la subdimensio´n sintomatologı´a vasomotora (p = 0,001). Entre ambos grupos (C frente a S) se encontraron diferencias estadı´sticamente significativas al inicio del estudio en puntuacio´n de dimensio´n global (p = 0,039) y subdimensio´n pareja (p = 0,033). A los 12 meses, las diferencias estadı´sticamente significativas

Tabla 2 Evolucio´n de la calidad de vida evaluada mediante la Escala Cervantes 0 meses Total Global

57,4 (27,5)

Menopausia Vasomotor Salud Envejecimiento

32,2 7,7 10,3 13,9

Psique Sexo Pareja

12,2 (8,6) 9,6 (4,8) 3,3(4,2)*

(14,2)* (4,6)* (5,6) (7)

12 meses

Control 63,3 (27,9) 33,4 7,6 10,8 14,6

Soja y

(13,9)* (4,5)* (5)* (6,8)*

13,4 (9) 10,1 (5) 4,2 (4,6)*,y

Valores expresados como media (DE). * p: diferencias estadı´sticamente significativas intragrupo (p < 0,05). y p: diferencias estadı´sticamente significativas intergrupos (p < 0,05).

Total

Control

Soja

49,1 (25,1)

55,5 (22,2)

54,9 (21,6)

56,2 (23,2)*

30,9 7,7 9,9 13,1

27,3 5,7 9,9 12,4

*,y

(14,7) (4,7)* (6,2) (7,2)

10,8 (8,1) 9,1 (4,5) 2,2 (3,5)y

(12,6)* (3,4)* (4,8) (6,6)

12,6 (9,4) 9,5 (4,6) 4,5 (4,5)*

29,8 6 11,1 12,9

(12,8)* (3)* (4,7)*,y (7)*

11,6 (8,5) 10,5 (5)y 5,9 (4,9)*,y

25,1 5,4 8,7 11,9

(12,2) (3,8)* (4,7)y (6,3)

13,6 (10,2) 8,3 (3,7)y 2,9 (3,3)y

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destacaron en dimensio´n sexo (p = 0,02), dimensio´n pareja (p = 0,002) y subdimensio´n salud (p = 0,019). Evolucio´n de marcadores de metabolismo o´seo En la tabla 3 se especifican los marcadores de metabolismo o´seo en la poblacio´n de estudio a lo largo del perı´odo de seguimiento. En la muestra total se produjo un aumento de la concentracio´n plasma´tica de 25-OH-vitamina D (p < 0,001). Asimismo, disminuyeron OPG (p = 0,007) y TRAP (p < 0,001). En el grupo C destaco´ el aumento de la concentracio´n plasma´tica de 25-OH-vitamina D (p = 0,023). Se produjo un descenso de OPG (p = 0,05) y TRAP (p = 0,001). En el grupo S tambie´n hubo un incremento de la concentracio´n plasma´tica de 25-OH-vitamina D (p = 0,001) y un descenso de OPG (p = 0,037) y TRAP (p < 0,001). Entre ambos grupos no se encontraron diferencias estadı´sticamente significativas en el resto de determinaciones. Evolucio´n de la masa o´sea estimada por ultrasonografı´a de calca´neo En la tabla 4 se muestran los para´metros medidos mediante QUS. Tabla 3 Evolucio´n de marcadores del metabolismo o´seo 0 meses

12 meses

9,25 (0,33) 9,22 (0,32) 9,29 (0,34)

9,17 (0,33) 9,14 (0,35) 9,37 (0,43)

0,388 0,095 0,336

Fo´sforo (mg/dl) Total Grupo C Grupo S

3,37 (0,45) 3,4 (0,39) 3,35 (0,5)

3,60 (0,43) 3,6 (0,44) 3,61 (0,97)

0,219 0,776 0,098

47,22 (16,84) 47,83 (15,98) 46,58 (17,86)

45,91 (16,51) 47,27 (15,71) 44,45 (17,39)

0,16 0,582 0,118

25-OH-vitamina D (ng/ml) Total 24,48 (9,85) Grupo C 23,56 (10,16) Grupo S 25,46 (9,51)

28,18 (10,45) 26,48 (10,69) 29,91 (10,02)

OPG (pg/ml) Total Grupo C Grupo S

0 meses

12 meses

p

1.517,86 (38,13) 1.520,2 (40,9) 1.515,66 (35,59)

1.525,11 (35,6) 1.527,72 (42,51) 1.522,66 (27,85)

0,036* 0,161 0,120

BUA (dB/MHz) Total Grupo C Grupo S

61,6 (15,71) 63,29 (15,73) 60,18 (15,68)

64,38 (14,99) 67,21 (16,89) 61,72 (12,58)

0,057 0,180 0,182

QUI Total Grupo C Grupo S

76,37 (19,87) 78,5 (20,87) 74,37 (18,87)

80,82 (18,26) 82,94 (22,1) 78,84 (13,68)

0,012* 0,143 0,032*

DMO (g/cm2) Total Grupo C Grupo S

0,407 (0,13) 0,419 (0,13) 0,397 (0,12)

0,435 (0,12) 0,449 (0,14) 0,423 (0,09)

0,013* 0,135 0,040*

1,55 (1,12) 1,44 (1,17) 1,64 (1,07)

1,31 (1,03) 1,19 (1,25) 1,43 (0,79)

0,019* 0,144 0,056

SOS (m/s) Total Grupo C Grupo S

T-score Total Grupo C Grupo S

Valores expresados como media (DE). * p: diferencias estadı´sticamente significativas intragrupo (p < 0,05).BUA: coeficiente de atenuacio´n; DMO: densidad mineral o´sea estimada [DMO estimada = 0,002592  (BUA + SOS) - 3,687 g/cm2]; QUI = 0,41 (SOS) + 0,41 (BUA) 571; SOS: speed of sound, velocidad del sonido.

p

Calcio (mg/dl) Total Grupo C Grupo S

PTH intacta (pg/ml) Total Grupo C Grupo S

Tabla 4 Evolucio´n de masa o´sea estimada por ultrasonografı´a de calca´neo

< 0,001* 0,023* 0,001* 0,007* 0,05* 0,037*

5,21 (3,36) 5,68 (4,05) 4,72 (2,35)

3,89 (1,47) 4,1 (1,83) 3,69 (0,95)

OC (ng/ml) Total Grupo C Grupo S

15,46 (7,1) 14,46 (7,15) 16,31 (7,02)

17,13 (7,36) 16,21 (6,84) 18,1 (7,82)

0,096 0,803 0,083

FAO (mg/ml) Total Grupo C Grupo S

15,47 (9,25) 15,52 (11,63) 15,42 (5,86)

16,03 (6,43) 15,51 (7,01) 16,59 (5,76)

0,068 0,946 0,092

TRAP5b (U/l) Total Grupo C Grupo S

2,18 (0,8) 2,15 (0,81) 2,21 (0,79)

1,76 (0,54) 1,74 (0,5) 1,78 (0,59)

CTX (ng/ml) Total Grupo C Grupo S

0,47 (0,21) 0,44 (0,19) 0,52 (0,22)

0,42 (0,2) 0,41 (0,19) 0,42 (0,23)

< 0,001* 0,001* < 0,001*

0,064 0,122 0,335

Valores expresados como media (DE). CTX: telope´ptido carboxiterminal del cola´geno tipo 1; FAO: fosfatasa alcalina o´sea; TRAP5b: fosfatasa a´cida tartrato resistente 5b; OC: osteocalcina; OPG: osteoprotegerina; PTH intacta: parathormona intacta. * p: diferencias estadı´sticamente significativas intragrupo (p < 0,05).

En la muestra total se produjo un incremento significativo de SOS (p = 0,036), QUI (p = 0,012), DMO estimada (p = 0,013) y Tscore (p = 0,019) entre el inicio y los 12 meses del estudio. En el grupo C, estos cambios no fueron significativos, mientras que en el grupo S existieron cambios favorables en QUI (p = 0,032) y DMO estimada (p = 0,04). Entre ambos grupos no se encontraron diferencias estadı´sticamente significativas. Discusio´n Uno de los problemas centrales relacionados con los alimentos funcionales es establecer una base cientı´fica que apoye las propiedades beneficiosas que se atribuyen a sus componentes. El creciente intere´s por el uso de la soja se debe a sus acciones en animales de experimentacio´n y a los resultados de casos y controles en humanos. Muchos trabajos observacionales y ˜ alan su potencial utilidad9. En este contexto, epidemiolo´gicos sen nos planteamos evaluar los efectos de la intervencio´n nutricional con un producto la´cteo enriquecido con isoflavonas de soja sobre la calidad de vida y el metabolismo o´seo en un grupo de mujeres ˜ olas. En nuestro estudio, el consumo de posmenopa´usicas espan isoflavonas de soja supuso una mejorı´a en la calidad de vida y cambios favorables en la masa o´sea. Los sı´ntomas vasomotores constituyen el motivo de consulta ma´s frecuente de las mujeres menopa´usicas, interfiriendo en la vida diaria del 15-20% de las mujeres. Se especula que la pe´rdida de la funcio´n ova´rica y las oscilaciones en los valores de estro´genos disminuyen el tono opia´ceo hipotala´mico y producen inestabilidad termorreguladora10. Es notorio el efecto de estos y otros cambios ˜ o y el estado de (atrofia genitourinaria, alteraciones del suen a´nimo) sobre la calidad de vida. De hecho, la evaluacio´n de la misma se ha convertido en un componente esencial tanto para estudiar el efecto de la menopausia en el estado general como para valorar los beneficios de los productos terape´uticos o preventivos utilizados durante la misma5. Se han realizado numerosos ensayos clı´nicos para determinar la efectividad de las isoflavonas y de la soja sobre los eventos vasomotores en la posmenopausia. Los resultados descritos en la

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A. Garcı´a-Martı´n et al / Med Clin (Barc). 2012;138(2):47–51

literatura cientı´fica son contradictorios. Nelson et al., a partir de una revisio´n de 17 ensayos clı´nicos en mujeres menopa´usicas a las que se les suministraron extractos de isoflavonas, concluyeron que los extractos de tre´bol rojo no eran eficaces en el tratamiento de los sofocos menopa´usicos, mientras que los resultados con extractos de soja variaban de unos estudios a otros11. Estos hallazgos son similares a los referidos en otros metaana´lisis12,13. Por otro lado, existen trabajos donde se muestran sus efectos beneficiosos. En un ˜ os sobre 1.106 mujeres estudio prospectivo realizado durante 6 an se llego´ a la conclusio´n de que la incidencia de los sofocos estaba inversamente asociada con el consumo de isoflavonas de soja14. Los resultados coinciden con los obtenidos por Somekawa et al., en los que se observo´ una disminucio´n de los sı´ntomas vasomotores asociados a un alto consumo de isoflavonas15. En poblacio´n ˜ ola se realizo´ un ensayo clı´nico con un grupo de mujeres espan posmenopa´usicas, observa´ndose una disminucio´n significativa de la incidencia de sofocos asociada al consumo de isoflavonas16. En nuestro trabajo, se ha llevado a cabo una valoracio´n del efecto del consumo de un producto la´cteo enriquecido con isoflavonas de soja sobre la calidad de vida en mujeres ˜ olas. Para ello utilizamos la Escala posmenopa´usicas espan Cervantes, un cuestionario desarrollado y validado en una muestra ˜ ola femenina de representativa y ponderada de la poblacio´n espan ˜ os de edad. Los resultados ma´s destacados fueron los 45 a 64 an cambios favorables en la evaluacio´n global y sintomatologı´a vasomotora en el grupo que consumio´ isoflavonas de soja. ˜o Asimismo, respecto al grupo control, existieron mejorı´as al an de seguimiento en la valoracio´n de pareja, sexo y salud. La observacio´n de que las mujeres del sureste asia´tico manifiestan una menor incidencia de osteoporosis propicio´ la hipo´tesis de que los fitoestro´genos de la soja podrı´an ser una alternativa para prevenir la pe´rdida de masa o´sea asociada a la menopausia. La osteoporosis posmenopa´usica clı´nicamente se traduce en un incremento del riesgo de fractura y constituye un problema de salud pu´blica17. El de´ficit de estro´genos estimula el remodelado o´seo mediante la liberacio´n de actividad de citoquinas, en particular de interleucina 6 (IL-6) que, a su vez, estimula la proliferacio´n de los precursores del osteoclasto. El sistema receptor activador para el factor nuclear k B/ligando del receptor activador para el factor nuclear k B/OPG (RANK-RANKL-OPG) actu´a como ˜ ales del osteoblasto regulador o´seo mediante el que las sen estimulan la produccio´n de osteoclastos. Con la deficiencia estroge´nica, la produccio´n de OPG baja y existe una respuesta ene´rgica de los precursores del osteoclasto al RANKL18. El mecanismo de accio´n por el que las isoflavonas protegen frente a la pe´rdida o´sea no es del todo conocido, sugirie´ndose que modulan el sistema de la OPG3. ˜ o, Los estudios realizados son muy variables en cuanto a su disen teniendo en cuenta la duracio´n de la suplementacio´n, dosis prescrita y recibida, fuente de soja utilizada o caracterı´sticas epidemiolo´gicas de la poblacio´n. En un metaana´lisis que reviso´ 10 ensayos clı´nicos se concluyo´ que la intervencio´n nutricional con isoflavonas puede atenuar la pe´rdida o´sea en columna de mujeres posmenopa´usicas19, coincidiendo con los hallazgos de Marini et al., ˜ os con que comprobaron co´mo el tratamiento durante 2 an genesteı´na tuvo efectos positivos en la DMO de mujeres posmenopa´usicas con osteopenia20. El estudio del efecto sobre ultrasonidos de calca´neo obtuvo resultados similares21. No obstante, a pesar de los resultados favorables, tambie´n existen trabajos donde no se evidencian cambios22. En relacio´n a nuestros resultados, se produjo un descenso de las concentraciones se´ricas de TRAP y OPG y un aumento de los valores de vitamina D, sin diferencias entre los grupos. Estos hallazgos pueden explicarse por el contenido en calcio y 25-OH-vitamina D de los preparados la´cteos utilizados. En lo que respecta a la evaluacio´n de masa o´sea mediante QUS, se observo´ un incremento

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˜ o de seguimiento, aunque global de todos los para´metros al an destacando de forma significativa los cambios en QUI y DMO estimada del grupo con consumo de isoflavonas de soja. En conclusio´n, el consumo diario de estos productos la´cteos aumenta los valores de 25-OH-vitamina D y supone un descenso de algunos marcadores de metabolismo o´seo. La suplementacio´n adicional con isoflavonas de soja produce una mejorı´a de la calidad ˜ olas. Por de vida y la masa o´sea en mujeres posmenopa´usicas espan tanto, la dieta rica en isoflavonas de soja puede ser una opcio´n como medida preventiva de los efectos de la menopausia. Conflicto de intereses Juristo Fonolla´ Joya pertenece al Departamento de Nutricio´n, ˜ a. Biosearch, S.A., Granada, Espan Bibliografı´a 1. Martin KA, Manson J. Approach to the patients with menopausal symptoms. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:4567–75. 2. Writing Group for the Women’s Health Iniciative Investigators. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women’s Health Iniciative randomized controlled trial. JAMA. 2004;291: 1701–12. 3. Lorraine A, Fitzpatrick MD. Phytoestrogens-mechanism of action and effect on bone markers and bone mineral density. Endocrinol Metab Clin N Am. 2003;32:233–52. 4. De Luis DA, Pe´rez Castrillo´n JL, Aller R, Culebras J. Influencia del consumo de soja sobre la masa o´sea. An Med Interna. 2007;24:361–4. 5. Palacios S, Ferrer-Barriendos J, Parrilla JJ, Castelo-Branco C, Manubens M, ˜ ola Alberich X, et al. Calidad de vida relacionada con la salud en la mujer espan durante la perimenopausia y posmenopausia. Desarrollo y validacio´n de la Escala Cervantes. Med Clin (Barc). 2004;122:205–11. 6. Navarro L, Bla´zquez JA, del Pino J, Almar E, Cha´fer M, Mateos F. Utilidad clı´nica de los marcadores bioquı´micos de remodelado o´seo en la mujer posmenopa´u˜ os. Med Clin (Barc). 2008;131:333–8. sica reciente: estudio longitudinal a 2 an ˜ oz7. Lo´pez-Rodrı´guez F, Mezquita-Raya P, de Dios Luna J, Escobar-Jime´nez F, Mun Torres M. Performance of quantitative ultrasound in the discrimination of prevalent osteoporotic fractures in a bone metabolic unit. Bone. 2003;32:571–8. 8. Sosa Henrı´quez M, Saavedra SP, Alegre Lo´pez J, Go´mez Alonso C, Gonza´lez ˜ abens Gay N, et al. Prevalencia de osteoporosis en la poblacio´n Macı´as J, Guan ˜ ola por ultrasonografı´a de calca´neo en funcio´n del criterio diagno´stico espan utilizado. Datos del estudio GIUMO. Rev Clin Esp. 2003;203:329–33. 9. Gris JM. Isoflavonas en mujeres menopa´usicas. Med Clin (Barc). 2006;127:352–6. 10. Rossmainth WG, Ruebberdt W. What causes hot flushes? The neuroendocrine origin of vasomotor symptoms in the menopause. Gynecol Endocrinol. 2009; 25:303–14. 11. Nelson HD, Vesco KK, Haney E, Fu R, Nedrow A, Miller J, et al. Nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2006;295:2057–71. 12. Krebs EE, Ensrud KE, McDonald R, Kilt TJ. Phytoestrogens for treatment of menopausal symptoms: a systematic review. Obstet Gynecol. 2004;104:824–36. 13. Kronenberg F, Fugh-Berman A. Complementary and alternative medicine for menopausal symptoms: a review of randomized, controlled trials. Ann Intern Med. 2002;137:805–13. 14. Nagata C, Takatsuka N, Nawakani N, Shimizu H. Soy product intake and hot flashes in Japonese women: results from a community-based prospective study. Am J Epidemiol. 2004;153:790–3. 15. Somekawa Y, Chiguchi M, Ishibashi T, Aso T. Soy intake related to menopausal symptoms, serum lipids and bone mineral density in postmenopausal Japanese women. Obstet Gynecol. 2001;97:109–15. 16. Albert A, Altabe C, Baro F, Buendı´a E, Cabero A, Cancelo MJ, et al. Efficacy and safety of phytoestrogen preparation derived from Glycine max (L) Merr in climateric symptomology: a multicenter, open, prospective and non-randomized trial. Phytomedicine. 2002;8:5–92. ˜ oz-Torres M, Alonso G, Mezquita Raya P. Prevencio´n y tratamiento de la 17. Mun osteoporosis. Endocrinol Nutr. 2003;50:1–7. 18. Dempter DW. The pathophysiology of bone loss. Clin Geriatr Med. 2003; 19:259–74. 19. Ma DF, Qin LQ, Wang PY, Katoh R. Soy isoflavones intake increases bone mineral density of menopausal women: meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2008;27:57–64. 20. Marini H, Manutoli L, Polito F, Bitto A, Altavilla D, Atteritano M, et al. Effects of the phytoestrogen genestein of bone metabolism in osteopenic postmenopausal women. Ann Inter Med. 2007;146:839–47. 21. Atteritano M, Mazzaferro S, Frisina A, Cannata ML, Bitto A, D’Anna R, et al. Genestein effects on quantitative ultrasound parameters and bone mineral density in osteopenic postmenopausal women. Osteopor Int. 2009;20:1947–54. 22. Horiuchi T, Onouchi T, Takahashi M, Ito H, Orimo H. Effect of soy protein on bone metabolism in postmenopausal Japanese women. Osteoporos Int. 2000; 11:721–4.