17 Parámetros inmunológicos en recién nacidos bajo peso de madres hipertensas y no hipertensas.

ARTÍCULO ORIGINAL

Parametros inmunológicos como factores de riesgo del recién nacido, la hipertensión gestacional y el bajo peso al nacer Immunological parameters as newborn risk factors, gestational hypertension and low birth weight Dra. Lay Salazar Torres1 Dra. Danay Heredia Ruiz1 Dra. Tahiry Gómez Hernández1 Dra. Leticia Bequer Mendoza1 Dr. Douglas Fernández Caraballo1 Dra. Mercedes Castillo1 Dr. Dalton Ávila Gamboa2

RESUMEN Los trastornos hipertensivos del embarazo se consideran los mayores contribuidores del bajo peso al nacer y de la morbilidad y mortalidad materna, fetal y neonatal. Nos propusimos relacionar algunos factores de riesgo que anticiparan la aparición de la hipertensión inducida por el embarazo, identificar la relación entre la preeclampsia y el bajo peso al nacer, así como comparar los niveles de las inmunoglobulinas M, G, A y proteínas C3 y C4 del sistema de complemento en sangre del cordón umbilical en 60 recién nacidos bajo peso de ambos sexos. Se conformaron dos grupos; en el primer grupo (N=30) se incluyeron los nacimientos de madres hipertensas y en el segundo los de las no hipertensas (N=30). Las cuantificaciones se realizaron a partir del suero utilizando un método turbidimétrico cuantitativo y para las comparaciones se utilizó en paquete estadístico SPSS. En el grupo de madres hipertensas predominaron las nulíparas, partos pre términos y nacimientos por cesáreas. Las edades extremas no constituyeron un factor de riesgo en este estudio. La hipertensión inducida por el embarazo es un importante factor de riesgo para la obtención de un bajo peso al nacer. Aun cuando los niveles de las inmunoglobulinas IgM, IgG, IgA y las proteínas del complemento C3 y C4 en sangre del cordón umbilical de los recién nacidos bajo peso no difieren estadísticamente al comparar los grupos, si encontramos que los valores de IgM, IgG y C4 del

complemento fueron mayores en el grupo de madres hipertensas, lo cual pudiera estar relacionados con la etiología de la preeclampsia, dado que en la actualidad son consideradas las causas inmunológicas como una de las teorías más acertadas causantes de esta enfermedad. PALABRAS CLAVES: Hipertensión materna, preeclampsia, bajo peso al nacer, inmunoglobulinas, complemento. ABSTRACT Hypertensive disorders of pregnancy are considered major contributors to low birth weight, maternal morbidity and fetal and neonatal mortality. We set out to relate some risk factors that anticipate the emergence of hypertension induced by pregnancy, identify the relationship between preeclampsia and low birth weight and comparing the levels of immunoglobulins M, G, A and protein C3 and C4 of the complement system in cord blood in 60 low birth weight newborns of both sexes. Two groups were formed; in the first group (N = 30) Birth of hypertensive mothers were included and a second group with non-hypertensive patients (N = 30). Serum quantification using a quantitative turbidimetric method and results comparisons was used in SPSS. In the group of hypertensive mothers predominated nulliparous pre delivery patients and cesarean births. Extreme ages were not a risk factor in this study. The

1 Especialista en Inmunología. Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara. Cuba. 2 Gineco-Obstetra Perinatólogo. Profesor de Investigación Científica, Facultad de Ciencias Medicas Universidad de Guayaquil Cuba/ Ecuador

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pregnancy-induced hypertension is a major risk factor to develop a low birth weight. While the levels of IgM, IgG, IgA, and C3 and C4 protein supplement in cord blood of newborns underweight immunoglobulins are not statistically different when comparing the groups, if we find that the values of IgM, IgG and C4 complement were higher in the group of hypertensive mothers, which could be related to the etiology of preeclampsia, since at present are considered immune causes as one of the most successful theories that cause the disorder. KEYWORDS: Maternal hypertension. Preeclampsia. Low birth weight. Immunoglobulins. INTRODUCCIÓN El embarazo es una situación fisiológica en el que ocurren grandes cambios destinados a crear un ambiente materno favorable al desarrollo del feto, en cuya génesis participan tanto el organismo materno como la unidad feto-placentaria. Resultado de estas modificaciones hormonales, metabólicas, inmunológicas y otras, es que durante la gestación pueden agravarse algunas afecciones previas, se facilita el inicio de otras o aparecen situaciones que son propias del embarazo, tal es el caso de los trastornos hipertensivos del embarazo (1). La hipertensión durante el embarazo es causa frecuente de partos pre términos y bajo peso al nacer en la que el producto de la gestación se afecta tanto por la enfermedad como por los medicamentos necesarios para su control (2,3). Es una de las complicaciones médicas más frecuentes que eleva significativamente la incidencia de mortalidad y morbilidad materna– fetal y la primera causa de muerte materna en la segunda mitad de la gestación debido a sus múltiples complicaciones (1,4,5). Atendiendo a la clasificación de Hughes (4) con pequeñas modificaciones, la cual es la más aplicada en nuestro país (5), la consideración más importante en la clasificación de estos trastornos en los cuales la presión arterial se eleva normalmente es la identificación de una nefasta enfermedad peculiar del embarazo: la preeclampsia (1,2,5). La preeclampsia es una enfermedad sistémica, que se diagnostica a partir de la semana 20 de gestación. Cuando se acompaña de convulsiones se denomina eclampsia. La aparición de preeclampsia durante el embarazo provoca un aumento en la morbilidad y mortalidad perinatal, y se asocia con una mayor incidencia de sufrimiento fetal intraparto, apgar bajo, crecimiento intrauterino retardado y prematuridad,

por tanto , ensombrece el buen estado de la madre y el feto (5,6). En la etiología de la preeclampsia-eclampsia se plantean varias teorías. Algunas de las más difundidas son el desequilibrio entre prostaciclina y tromboxano, el papel del óxido nítrico, la susceptibilidad genética, causas inmunológicas, alteración en la reactividad vascular y el riego sanguíneo, disminución del volumen vascular y la filtración glomerular, entre otras. La inmunología participa muy probablemente en la alteración de la implantación placentaria y en la alteración de los factores circulantes con capacidad de hiperactivar el endotelio (1,5). La preeclampsia constituye la mayor causa de mortalidad materna en los países desarrollados, así como de morbilidad gestacional a corto y largo plazo, de muerte perinatal, parto pretérmino y retardo del crecimiento intrauterino. Es una enfermedad compleja, en la cual la manifestación individual de la enfermedad depende de la interacción entre varios genes maternos con el genotipo fetal y con factores medioambientales. Se han descrito muchos factores de riesgo de preeclampsia (7). El recién nacido de bajo peso (RNBP) es el niño que nace con cifras inferiores a los 2500g, y esta es una de las causas principales de la mortalidad infantil y perinatal. El peso al nacer es, sin dudas, el determinante más importante de las posibilidades de un recién nacido (RN) de experimentar un crecimiento y desarrollo satisfactorio, por eso actualmente la tasa de RNBP se considera como un indicador general de salud. El bajo peso al nacer es, en todo el mundo y en todos los grupos de población, el factor individual más importante que determina las probabilidades del recién nacido de sobrevivir y tener un crecimiento y desarrollo sanos (8,9). Se calcula que en el mundo nacen al año alrededor de 20 millones de niños con peso menor de 2500g (10 a 20 % de los RN vivos), de los cuales un 40 a 70% son prematuros. En muchos casos, el tratamiento de ellos requiere de hospitalización prolongada y costosa, a lo que se debe agregar que un porcentaje puede quedar con secuelas neurológicas, inmunológicas y de otro tipo, especialmente si no han tenido un adecuado cuidado (2, 3, 6,9). Su importancia no sólo radica en lo que significa para la morbilidad y la mortalidad infantil sino que estos niños tienen habitualmente múltiples problemas posteriores, tanto en el período perinatal, como en la niñez y aún en la edad adulta, entre estos problemas se encuentra la mala adaptación al medio ambiente, Rev. Latin. Perinat. 19 (1) 2016

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así como diferentes impedimentos físicos y mentales que se hacen evidentes al llegar a la edad escolar. Este problema constituye una preocupación mundial, y es más frecuente en los países subdesarrollados (1,5, 8-10). En el año 2011, en el hospital provincial de Villa Clara, de un total de 5 606 nacidos vivos, 82 fueron productos de madres con hipertensión inducida por el embarazo. De ese total de nacidos vivos, 343 fueron bajo peso al nacer y de ellos se infectaron 103 para un índice de 6.2. En el 2012 de un total de 5 275 nacidos vivos, se infectaron 43 y de ese total de nacidos vivos 297 fueron bajo peso al nacer. En el 2013 tuvimos 5 355 nacidos vivos, se infectaron 29 y del total de nacimientos 276 fueron BP al nacer. Los RNBP son más susceptibles a las infecciones y más vulnerables ante diversas afecciones perinatales, lo que se relaciona con su estado inmunológico, nutricional, metabólico, entre otros factores (9). Existe el consenso de que el bajo peso (BP) o la restricción del crecimiento fetal durante la gestación son complicaciones del embarazo que pueden conllevar a severas consecuencias no solo en los neonatos sino también familiares, sociales, asistenciales y económicas (1,4-6,10,11). La asociación entre la hipertensión materna y sepsis neonatal ha sido motivo de gran interés y se describe un aumento de las infecciones en el RN de madres hipertensas (11,12). Detectar tempranamente durante el embarazo los factores de riesgo de PE tiene gran importancia, ya que esto permitirá diagnosticarla de forma precoz y, en algunos casos, hasta prevenirla y actuar sobre ellos, evitando así todo el malestar que puede causar esta enfermedad en la madre, su producto y el personal de salud que los atiende(7). Considerando el impacto que esto tiene en la mortalidad y morbilidad de la infancia, este debe ser reconocido como un problema de salud pública de primera magnitud, en el cual se deben invertir recursos para prevención primaria y secundaria y en centros capacitados para su tratamiento. Actualmente se considera una prioridad para el Programa de Atención Materno Infantil la prevención, diagnóstico precoz, control, seguimiento y tratamiento oportuno de la hipertensión en el embarazo por sus complicaciones para la madre, el feto y el neonato. Ante la necesidad de conocer los factores de riesgo que pueden anticipar el surgimiento de la hipertensión inducida por el embarazo, identificar la relación entre el antecedente materno de preeclampsia y el bajo peso al nacer, y el comportamiento de parámetros

inmunológicos en recién nacidos bajo peso al nacer de madres hipertensas y no hipertensas, nos propusimos relacionar algunos factores de riesgo para esta enfermedad, establecer la relación entre las variables maternas: edad, paridad, la edad gestacional al parto y su modo de terminación, y determinar si los niveles de inmunoglobulinas M, G y A, así como las proteínas C3 y C4 del sistema del complemento en sangre de cordón umbilical en recién nacidos bajo peso nacidos de madres con hipertensión durante el embarazo, difieren de los controles sin hipertensión materna. Con la intención de ampliar nuestros conocimientos sobre la etiología de esta enfermedad y para poder efectuar acciones de salud y contribuir a elevar los niveles alcanzados por Cuba en los principales indicadores de salud, se realizó esta investigación, dada las expectativas y proyecciones de la provincia, prevenir la prematurez y del bajo peso de nacimiento. MATERIAL Y MÉTODOS Se desarrolló una investigación analítica prospectiva de casos y controles en niños con bajo peso al nacer, en el Laboratorio de Investigación Diagnóstico Molecular de la Unidad de Investigaciones Biomédicas de Villa Clara. De un universo de 5 275 nacidos vivos en el Hospital Universitario Gineco-Obstétrico “Mariana Grajales”, de Santa clara en el año 2012; 297 fueron bajo peso al nacer para un 5,63%. A través de un muestreo intencional, se escogió un grupo caso de 30 recién nacidos de madres hipertensas que representa el 10% de los nacidos bajo peso. Y un grupo control, escogido al azar, conformados por igual número de recién nacidos de madres no hipertensas, (con momentos de nacimientos cercanos a los pertenecientes al grupo caso). En ambos grupos se tuvieron en cuenta los criterios de inclusión y exclusión establecidos. En el total de recién nacidos bajo peso estudiados, de ambos sexos (28 femeninos y 32 masculinos), se utilizó como muestra para las cuantificaciones el suero obtenido de sangre del cordón umbilical. Criterios de inclusión: -Recién nacidos con bajo peso al nacer, considerándose bajo peso