PRIMER COMPLEMENTO ALIMENTICIO EFICAZ CONTRA LA ARTROSIS EN PERSONAS OBESAS O CON SOBREPESO

EL Nº1 EN EUROPA

ARTROSIS METABÓLICA. Un nuevo perfil diagnóstico Se establece por primera vez una relación directa entre el sobrepeso y la obesidad como causantes y agravantes de artrosis a través de una acción metabólica , independiente de la sobrecarga articular debida al exceso de peso. (1)

ARTROSIS METABÓLICA OBESIDAD

ACCIÓN METABÓLICA Mediadores de la inflamación: leptina, bradiquinina y citoquinas inflamatorias

ACCIÓN MECÁNICA Sobrecarga articular

ARTROSIS METABÓLICA

INFLAMACIÓN SUBCLÍNICA

DESTRUCCIÓN DEL CARTÍLAGO

SINOVITIS

PROLIFERACIÓN ÓSEA

DOLOR INTENSO • FALTA DE MOVILIDAD • PÉRDIDA DE CALIDAD DE VIDA ARTROSIS METABÓLICA: desorden musculoesquelético de carácter inflamatorio y multifactorial, con un importante componente metabólico, que afecta a toda la estructura de las articulaciones de nuestro cuerpo (2).

El tejido graso funciona como una glándula endocrina liberando sustancias inflamatorias implicadas directamente en la degradación del cartílago, en la sinovitis y en la estimulación de los receptores del dolor . (3)

LEPTINA, MEDIADOR DE LA INFLAMACIÓN Y NEXO DE UNIÓN ENTRE OBESIDAD Y ARTROSIS METABÓLICA

COMO FACTOR CLAVE EN LA OBESIDAD • Adipoquina producida y secretada por los adipocitos del tejido graso blanco . (4)

• Es un indicador de la cantidad de grasa corporal y se relaciona directamente con el IMC . (5)

• Las personas obesas presentan resistencia a la leptina; en consecuencia, tienen elevados niveles en suero, generando una situación proinflamatoria (6).

EL RIESGO DE ARTROSIS METABÓLICA DE RODILLA SE INCREMENTA UN 15% POR CADA PUNTO QUE AUMENTA EL IMC

COMO FACTOR CLAVE EN LA ARTROSIS METABÓLICA • Tiene receptores específicos en el cartílago, dado que participa en la homeostasis de los condrocitos . (7)

• Los pacientes con ARTROSIS METABÓLICA presentan elevados niveles de leptina en el líquido sinovial , (8)

lo cual se relaciona directamente con la severidad de la enfermedad como consecuencia de una: • Activación de la iNOS (forma inducible de la NO-sintetasa) (9) • Estimulación de metaloproteinasas degradadoras de cartílago (MMPs) (10) • Inducción de sinovitis (11) • Proliferación patológica del tejido óseo subcondral (7) • Estimulación de las citoquinas IGF-1 y TGFß (acción sinérgica) (11)

La leptina está sobreexpresada y juega un papel determinante tanto en la OBESIDAD cómo en la ARTROSIS METABÓLICA , de tal forma que se puede considerar el punto de unión fundamental entre ambas patologías. (12)

Movial imc es el único producto indicado para tratar la artrosis en personas con sobrepeso y obesidad

30% de GAG’s

70% HA-LEPTIN®

ÁCIDO ASCÓRBICO

Movial imc es el primer complemento alimenticio del mercado eficaz para el tratamiento de la ARTROSIS METABÓLICA

REDUCE LA INFLAMACIÓN Y NEUTRALIZA EL DOLOR

ESTU CLÍN DIO ICO

• Reduce los niveles de LEPTINA en plasma y líquido sinovial • Reduce los niveles de BRADIQUININA en plasma y líquido sinovial • Reduce los niveles de CITOQUINAS INFLAMATORIAS en plasma y líquido sinovial • Mejora el TURNOVER de ÁCIDO HIALURÓNICO en el líquido sinovial

MEJORA LA MOVILIDAD ESTIMULA LA FORMACIÓN DE CARTÍLAGO EJERCE UN EFECTO ANTI-ADIPOGÉNICO AYUDA A PREVENIR LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA OBESIDAD

• Movial imc ha demostrado su seguridad y tolerancia en pacientes incluidos en rigurosos ensayos clínicos. • No se han descrito efectos adversos, por lo que se puede utilizar durante largos periodos de tiempo.

Movial imc, un producto con calidad farmacéutica y eficacia demostrada 1- Movial imc potencia la formación de cartílago y ejerce un efecto anti-adipogénico (13)

CONTROL

EST IN VI UDIO TRO

MOVIAL IMC

Collagen II mRNA/ β-actina mRNA

Imágenes al microscopio de contraste de fase de fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs). Se aprecian gotas de grasa intracelulares en el cultivo tratado control, pero no en el tratado con Movial imc. (Magnificación x200).

CONTROL

GAG 1

GAG 2

MOVIAL IMC

Niveles de expresión del ARN mensajero (mRNA) para la proteína de Colágeno tipo II en fibroblastos embrionarios de ratón MEFs

ADEMÁS FAVORECE LA DIFERENCIACIÓN DE ADIPOCITOS CON UN PERFIL METABÓLICO Y SECRETOR MENOS INFLAMATORIO Y MÁS BENEFICIOSO

2- Movial imc ayuda a prevenir las complicaciones asociadas a la obesidad y el sobrepeso (14)

ESTU IN VI DIO VO

PÉRDIDA DE GRASA CORPORAL

ADIPOSIDAD

Mayor pérdida de grasa y más rápido

Disminuye un 30% el Índice Adipocitario

(%)

P=0,099

MOVIAL IMC

P=0,072

Evolución de la pérdida de masa grasa en ratones con obesidad, tratados diariamente por vía oral con vehículo (grupo Control) o con Movial imc a dosis 3 mg/ratón/día.

MEJORA EL PERFIL ADIPOSO

MOVIAL IMC

Índice de adiposidad corporal en ratones tratados con vehículo (grupo Control) o con Movial imc a dosis 3 mg/ratón/día.

IMPACTO IMFLAMATORIO

3- Movial imc reduce la inflamación y neutraliza el dolor desde el primer mes de tratamiento (15)

ESTU CLÍN DIO ICO

WOMAC (dolor)

MOVIAL IMC

PLACEBO

PLACEBO

MOVIAL IMC

WOMAC (función)

Capacidad funcional articular según índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) en pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

Intensidad del dolor según índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) en pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

REDUCE LOS NIVELES DE LEPTINA EN PLASMA Y LÍQUIDO SINOVIAL

LEPTINA EN PLASMA

MOVIAL IMC initial

MOVIAL IMC final

PLACEBO initial

(16)

LEPTINA EN LÍQUIDO SINOVIAL

MOVIAL IMC initial

PLACEBO final

MOVIAL IMC final

PLACEBO initial

Concentración de leptina medida en líquido sinovial de la rodilla afectada de pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

Concentración de leptina medida en plasma de pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

REDUCE LOS NIVELES DE BRADIQUININA EN PLASMA Y LÍQUIDO SINOVIAL

MOVIAL IMC initial

PLACEBO final

MOVIAL IMC final

PLACEBO initial

PLACEBO final

Concentración de bradiquinina medida en líquido sinovial de la rodilla afectada de pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

(17)

MEJORA EL TURNOVER DE AH EN LÍQUIDO SINOVIAL

PLACEBO

(18)

MOVIAL IMC

Tasa de renovación de AH en líquido sinovial de la rodilla afectada de pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día.

REDUCE LAS CONCENTRACIONES EN PLASMA Y LÍQUIDO SINOVIAL DE LAS INTERLEUCINAS IMPLICADAS DIRECTAMENTE EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS : (19)

IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17α, IFN, TNF-α y GM-CSF

TNF-α

IL-β

MOVIAL IMC MOVIAL IMC initial final

PLACEBO initial

PLACEBO final

Concentraciones de citoquinas inflamatorias IL-β medidas en líquido sinovial de la rodilla afectada de pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

MOVIAL IMC initial

MOVIAL IMC final

PLACEBO initial

PLACEBO final

Concentraciones de citoquinas inflamatorias TNF-α medidas en líquido sinovial de la rodilla afectada de pacientes tratados con placebo o con Movial imc a dosis 80 mg/día, antes y después del tratamiento.

Movial imc consigue su objetivo gracias a su: • 69% de absorción a nivel intestinal (20,21,22) • Efecto terapéutico por activación de los receptores TLR4 intestinales (fracción no absorbida), que desencadena una reacción en cascada cuyo resultado es la inhibición de la expresión de leptina y de citoquinas proinflamatorias (23)

Movial imc es capaz de reducir el impacto negativo que el sobrepeso o la obesidad ejercen sobre las articulaciones

Posología: Dosis recomendada 1 ó 2 cápsulas al día, preferiblemente durante el desayuno. Presentación: Envase de 28 cápsulas de 0.256 g. C.N.: 172436.6

¿A QUIÉN VA DIRIGIDO? A todas aquellas personas con artrosis y que padezcan sobrepeso u obesidad.

¿POR QUÉ ES EFICAZ? REDUCE LA INFLAMACIÓN Y NEUTRALIZA EL DOLOR • Reduce los niveles de LEPTINA en plasma y líquido sinovial (16) • Reduce los niveles de BRADIQUININA en plasma y líquido sinovial (17) • Reduce los niveles de CITOQUINAS INFLAMATORIAS en plasma y líquido sinovial (19) • Mejora el TURNOVER de ÁCIDO HIALURÓNICO en el líquido sinovial (18)

MEJORA LA MOVILIDAD

(15)

ESTIMULA LA FORMACIÓN DE CARTÍLAGO EJERCE UN EFECTO ANTI-ADIPOGÉNICO

(13)

(13)

AYUDA A PREVENIR LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA OBESIDAD

(14)

Movial imc modifica la evolución de la enfermedad, no solo trata los síntomas 1. Zhuo Q, Yang W, Chen J, Wang Y. Metabolic syndrome meets osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2012;14(12):729–737. doi: 10.1038/nrrheum.2012.135 - 2. Aspden RM. Osteoarthritis: A problem of growth not decay? Rheumatology (Oxford) 2008;47:1452- 1460. - 3. Issa RI, Griffin TM. Pathobiology of obesity and osteoarthritis: integrating biomechanics and inflammation. Pathobiol Aging Age Relat Dis.2012;14:17470. - 4. Zhang 1994 Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994;372:425-32. - 5. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. N Engl J Med 1996;334:292-5. - 6. Pallu S, Francin PJ, Guillaume C, Gegout-Pottie P, Netter P, Mainard D et al. Obesity affects the chondrocyte responsiveness to leptin in patients with osteoarthritis. Arthritis Res Ther 2010;12:R112. - 7. Simopoulou T, Malizos KN, Iliopoulos D, Stefanou N, Papatheodorou L, Ioannou M et al. Differential expression of leptin and leptin's receptor isoform (Ob-Rb) mRNA between advanced and minimally affected osteoarthritic cartilage; effect on cartilage metabolism. Osteoarthritis Cartilage 2007;15:872- 83. - 8. Stannus OP, Cao Y, Antony B, Blizzard L, et al. Cross-sectional and longitudinal associations between circulating leptin and knee cartilage thickness in older adults. Ann Rheum Dis. 2013 Sep 27. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203308. [Epub ahead of print] - 9. Otero M, Lago R, Lago F, Reino JJ, Gualillo O. Signalling pathway involved in nitric oxide synthase type II activation in chondrocytes: synergistic effect of leptin with interleukin-1. Arthritis Res Ther 2005;7:R581-91. - 10. Koskinen A, Vuolteenaho K, Nieminen R, Moilanen T, Moilanen E. Leptin enhances MMP-1, MMP-3 and MMP-13 production in human osteoarthritic cartilage and correlates with MMP-1 and MMP-3 in synovial fluid from OA patients. Clin Exp Rheumatol 2011;29:57-64. - 11. Vuolteenaho K, Koskinen A, Kukkonen M, Nieminen R, Päivärinta U, Moilanen T et al. Leptin enhances synthesis of proinflammatory mediators in human osteoarthritic cartilage - mediator role of NO in leptin-induced PGE2, IL-6, and IL-8 production. Mediators Inflamm 2009;2009:345838. - 12. Ku JH, Lee CK, Joo BS, An BM, Choi SH, Wang TH et al. Correlation of synovial fluid leptin concentrations with the severity of osteoarthritis. Clin Rheumatol 2009;28:1431-5. - 13. Granados N, Petrov PD, et al. Cross-talk between the adipogenic and the chondrogenic programs elicited by a glycosaminoglycan mixture. Pending for publication. - 14. Reynés B, Petrov PD, Serrano A, Ribot J, et al. A glycosaminoglycan rich commercial preparation used in osteoarthritis management favors fat loss in diet-induced obese mice. Pending for publication. - 15. Nelson F, Wu W, et al. The effects of an oral preparation containing hylauronic acid (Movial IMC) on obese knee osteoarthritis patients determined by pain, function, bradykinin, leptin, inflammatory cytokines, and heavy water analyses. Pending for publication. - 16. Wu W, Zvirbulis R, Zonca B, et al. An oral preparation containing hyaluronic acid (Movial IMC) can significantly decrease the production of leptin levels in the serum and synovial fluid of osteoarthritic knee patients. Poster presented at: Orthopaedic Research Society (ORS) Annual Meeting. San Antonio, TX. January 26-29, 2013. - 17. Nelson F, Zvirbulis R, Zonca B, et al. An oral preparation containing hylauronic acid (Movial IMC) can reduce osteoarthritis knee pain and serum and synovial fluid bradykinin. Osteoarthritis Cartilage 2013;21:S150. Poster presented at: Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress; April 18-21, 2013; Philadelphia, PA. - 18. Li KW, Wu W, Emson CL, et al. An oral preparation containing hylauronic acid (Movial IMC) can normalize the turnover of hyaluronic acid in synovial fluid of osteoarthritic knee patients. Osteoarthritis Cartilage 2013;21:S217. Poster presented at: Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress; April 18-21, 2013; Philadelphia, PA. - 19. Wu W, Pasierb M, Zonca B, et al. An oral preparation containing hyaluronic acid (Movial IMC) can act systemically to decrease serum and synovial fluid levels of inflammatory cytokines and chemokines in osteoarthritic knee patients. Poster presented at: Orthopaedic Research Society (ORS) Annual Meeting. San Antonio, TX. January 26-29, 2013. - 20. Schauss AG, Balogh L, Polyak A, Mathe D, Kiraly R, Janoki G. Absorption, distribution and excretion of 99mtechnetium labeled hyaluronan after single oral doses in rats and beagle dogs. Fed Am Soc Exp Biol J 2004;18:A150- A151. - 21. Torrent A, Ruhí R, Martínez C, Castells G, Castellarnau-Castellà C. Anti-inflammatory activity and absorption of a natural rooster comb extract Osteoarthritis and Cartilage 2010;18(S2):S246-S247. - 22. Balogh L, Polyak A, Mathe D, Kiraly R, Thuroczy J, Terez M, Janoki G, Ting Y, Bucci LR, Schauss AG. Absorption, uptake and tissue affinity of high-molecular-weight hyaluronan after oral administration in rats and dogs. J Agric Food Chem 2008;56(22):10582-93. - 23. Asari A, Kanemitsu T, Kurihara H. Oral administration of high molecular weight hyaluronan (900 kDa) controls immune system via Toll-like receptor 4 in the intestinal epithelium. J Biol Chem. 2010;285(32):24751-8.

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