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PRODUCTOS PARA LA SANIDAD AGROPECUARIA PRODUCTS FOR ANIMAL AND PLANT HEALTH PRESENTACIONES ORALES / ORAL PRESENTATIONS PSA-O-1. PRODUCTOS DE ORIGEN NATURAL EN INTERÉS DE LA MEDICINA VETERINARIA Y LA SALUD PÚBLICA: OPORTUNIDADES Y RETOS Evangelina Marrero-Faz DM, DrC Vet, DrCs. Grupo de Química, Farmacología y Toxicología, Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria, CENSA, Apdo. 10, San José de las Lajas, La Habana, Cuba. [email protected] La investigación científica tendiente a la obtención de nuevos productos de origen natural continúa siendo de gran atractivo terapéutico y comercial basado en la diversidad de moléculas biológicamente activas que brindan las fuentes naturales, en particular la vegetal. Cuba posee una flora exuberante y diversa que ofrece oportunidades para el desarrollo de fitomedicamentos y/o para la identificación y obtención de nuevas moléculas que serian la base de nuevos medicamentos obtenidos por su calidad, eficacia y seguridad, como herramientas terapéuticas para la Medicina Veterinaria y la Salud Pública. Es el objetivo de esta charla brindar algunas de las experiencias obtenidas en el desarrollo de investigaciones farmacológicas y afines en este perfil según el alcance de la investigación, así como compartir la información que sobre las actuales estrategias existen en la era postgenómica con el aporte de nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de las enfermedades al nivel transcripcional y el desarrollo de nuevas tecnologías, las que han revolucionado el desarrollo de nuevos productos, extensivos a los de fuentes naturales. De ahí que ya no solo se trata de desarrollar fitomedicamentos basados en extractos activos, lo cual ya resulta un reto, sino además poder llegar a dilucidar moléculas mediante estudios bioguiados basados en la realización en paralelo de los análisis químico estructurales y la evaluación de la actividad biológica, sobre determinadas dianas de interés terapéutico. Todo esto ha contribuido a facilitar los estudios de productos obtenidos de fuentes naturales, dada la diversidad química que estos presentan. En este mismo orden de ideas y aparejado a las nuevas herramientas tecnológicas actualmente disponibles es que surgen nuevos conceptos, los compuestos o moléculas ―hits‖ o que ―golpean‖ inicialmente en diana(s) farmacológicas y los llamados ―leads‖ o delanteros o líderes, los que además manifiestan una relación dosis/respuesta, tienen demostrada la inocuidad y sientan las bases iníciales hasta alcanzar los nuevos ―candidatos terapéuticos‖ otro concepto aun mas amplio en cuanto a información de eficacia, inocuidad, formulación

333 y calidad, del producto en desarrollo. El reto por tanto es lograr dilucidar en breve tiempo la rica diversidad química presente en las fuentes naturales y en paralelo obtener información acerca del mecanismo de acción de las moléculas o extractos naturales sobre blancos terapéuticos específicos de las enfermedades, todo lo cual resulta alcanzable con las nuevas herramientas disponibles. No obstante la estrategia de si lograr un fitomedicamento o si llegar a disponer de una molécula activa candidata factible de ser purificada o sintetizada, dependerá en primera instancia del interés científico, comercial y de la factibilidad del desarrollo sostenible de uno u otro producto a desarrollar. De forma general también se hace mención de algunos de los principales productos obtenidos por el CENSA en el perfil de los productos naturales con énfasis fitomedicamentos.

PSA-O-2. MESA REONDA: PRODUCTOS NATURALES: TROFIN Y SURFACEN. UNA TRAYECTORIA CENSA – BIOCEN PARA LA SALUD HUMANA Elisa Aznar-García*, R. González-Hernandez*, Elaine Díaz-Casaña**; J.C. PortuondoVázquez*. *Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN), Carretera Beltrán Km 1 ½ Bejucal. La Habana.Cuba. Telf. (53) 47 682201 al 06 Extensión 1145 y 1147. [email protected], [email protected]; [email protected] **Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria CENSA, San José de las Lajas .La Habana Cuba Telf. 53 47863897. [email protected] Con el desarrollo científico, los productos y fuentes naturales tienen un rol importante en la obtención de nuevos medicamentos para mejorar la Calidad de Vida y Salud humana. Ellos deben cumplir las exigencias

que establecen

los órganos regulatorios nacionales e

internacionales. Nuestro país desarrolla importantes productos de fuentes naturales, entre ellos el TROFIN® y SURFACEN® obtenidos por BIOCEN y CENSA respectivamente, a ellos, nos referiremos: Antecediendo al TROFIN® su autor, obtuvo en el CENSA un hemolizado de origen natural con resultados satisfactorios en animales. Con el objetivo de obtener un

medicamento

para uso humano, el mismo autor, en BIOCEN

nuevos elementos básicos y tecnologías más avanzadas, cumpliendo

incorporó

las Buenas

Prácticas de Fabricación, de Laboratorios y Buenas Prácticas Clínica obteniendo un nuevo producto TROFIN

®

antianémico y reconstituyente para uso humano compuesto por

hidrolizado proteico, aminoácidos, hierro ferroso tipo hem, miel de abejas y propóleos. Su eficacia y seguridad permitió el otorgamiento del Registro Sanitario en Cuba y en varios países, para ser comercializado por Biocen y disminuir la anemia por deficiencia de hierro, sin reacciones de intolerancias en el humano. No se manifestó de reacciones adversas en niños, embarazadas, adulto mayor, pacientes con cáncer entre otros. TROFIN® es el resultado de una continuidad de trabajo científico de avanzada nuevas tecnologías en su

334 fabricación. Su calidad está avalada por la obtención la Licencia de Producción, los Registros Sanitarios en Cuba y varios países, la Certificación ISO; así como la comercialización nacional e internacional del producto para la prevención y tratamiento de la anemia ferropénica y terapia complementaria. SURFACEN® Es un surfactante natural heterólogo desarrollado en el Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA), dirigido al tratamiento de la Enfermedad de Membrana Hialina (EMH) que es una causa importante de morbilidad y mortalidad en el periodo neonatal. El uso del surfactante exógeno ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad en los países desarrollados, disminuyendo la mortalidad. Este medicamento se obtuvo a partir de lavado broncoalveolar de pulmones de cerdos, con un proceso de purificación de los principios activos obteniendo un enriquecimiento en la fracción de fosfolípidos aniónicos con respecto a otros surfactantes. Las evaluaciones físico-químicas, pre-clínicas y clínicas efectuadas en Cuba y en otros países demostraron su eficacia y seguridad, logrando el otorgamiento del Registro Sanitario en Cuba. SURFACEN® es el resultados de más de 15 años de investigación, su uso generalizado en la red hospitalaria de intensivismo neonatal de Cuba, contribuyendo en disminuir la mortalidad infantil por esta enfermedad. Puede ser empleado en adultos en el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda para mejorar el funcionamiento pulmonar. Actualmente se produce en cooperación CENSA-BIOCEN garantizando en su producción las Buenas Prácticas de Fabricación en la Planta de Parenterales del BIOCEN recibiendo este centro su Licencia de Producción y la certificación ISO. Ambos productos son resultados de la Ciencia Cubana al servicio de la Salud y Calidad de Vida del hombre. PSA-O-3. FRACCIÓN HEXÁNICA AISLADA DE LAS HOJAS DE VERNONANTHURA PATENS (KUNTH) H. ROB. CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA Patricia Manzano-Santana*, M. Miranda**, T. Orellana*, M. Silva ***, O. Ruiz*, E. Peralta*. *Centro de Investigaciones Biotecnológicas de la ESPOL (CIBE). Escuela Superior Politécnica del Litoral (ESPOL) Km. 30.5 Vía Perimetral, Campus Proserpina, Apartado: 09-01-5863. Fax: (593-4) 2 854629. Guayaquil–Ecuador. [email protected], [email protected] **Instituto de Farmacia y alimentos. Universidad de la Habana-Cuba. ***Laboratorio de Productos Naturales de la Facultad de Ciencias Naturales y Oceanográficas de la Universidad de Concepción-Chile. Las cocciones y zumos de las hojas de la especie Vernonanthura patens ―Laritaco‖, se utilizan en el sur de Ecuador para tratar diversas enfermedades, ocasionando el uso no sostenido de la especie. Las investigaciones biológicas preliminares realizadas han demostrado una buena actividad antimalárica, sin embargo, no existen antecedentes de estudios químicos para la especie. El estudio se inicia con la obtención de fracciones de las hojas de V. patens, mediante extracciones sucesivas en columna cromatogràfica con

335 disolventes orgánicos de distinta polaridad para su posterior evaluación microbiológica (antifúngica), empleándose la técnica de difusión en agar y siembra en pocillos en caja petri. La caracterización química de la fracción con bioactividad se analizó por cromatografía gaseosa-espectrometría de masas (GC-MS). Para determinar si existen diferencias significativas entre los grupos estudiados, se obtuvo el porcentaje de crecimiento de Fusarium oxysporum y Penicillium notatum frente a la fracción hexánica de la especie y del solvente (DMSO) a 100g y 200g observados a 15 y 21 días de incubación, posteriormente se realizaron las respectivas pruebas de análisis de varianza y de Tukey. Se determinó que la mayor inhibición observada para Penicillium notatum y Fusarium oxysporum en la fracción hexánica fue del 80,2% y 81,5% a 200g y a 15 días de incubación, evidenciándose diferencias significativas (p≤0,05) entre los grupos evaluados. En esta fracción se identificaron fundamentalmente el hidrocarburo terpénico escualeno junto a otros hidrocarburos. Los resultados de la presente investigación se informan por primera vez para la especie. PSA-O-4. RHIZOPHORA MANGLE L. UNA ESPECIE VEGETAL PROMISORIA EN EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS PARA LA SALUD HUMANA Y VETERINARIA. RESUMEN DE ESTUDIO FÁRMACO-TOXICOLÓGICO Y QUÍMICO Luz M. Sánchez-Perera, O. Fernández-Limia, D.M. Soler-Roger, A. Escobar-Medina, J. Sánchez-Calero, T. Pérez-Bueno, F. Agüero, E. Marrero, P. Alfonso. Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria, CENSA, Apdo. 10, CP 32 700, San José de las Lajas, La Habana, Cuba La cicatrización y regeneración de la piel constituye un problema de primera línea que afecta a numerosos grupos poblacionales; en los últimos años, se ha relacionado el rol que juegan las Especies Reactivas de Oxigeno (EROs) en la fisiopatología de diversas enfermedades humanas y la acción de diversos antioxidantes en la prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares, cáncer, sida e incluso otras asociadas con el proceso de envejecimiento. Las úlceras gastroduodenales afectan a un porcentaje elevado de la población mundial, jugando un papel importante en la etiología de esta enfermedad la bacteria Helicobacter pylori, que implica la búsqueda de nuevas terapias que contribuyan a disminuir las recidivas y considerando el rol de esta bacteria en la aparición de cáncer gástrico. La búsqueda de acciones farmacológicas en productos naturales, mediante estudios de validación científica de efectividad e inocuidad, tienen un rol de actualidad y utilidad creciente en países desarrollados y en vías de desarrollo, constituyendo una alternativa importante en el desarrollo de la industria farmacéutica en el ámbito mundial. Rhizophora mangle L. es una especie vegetal que presenta una amplia distribución en Cuba y países caribeños y posee propiedades etnofarmacológicas Las

336 investigaciones realizadas por el Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria con esta especie avalan la sustentación teórica y tecnológica para el desarrollo de diversos medicamentos a partir de esta fuente: CIKRON-V y H, una formulación líquida registrada en Medicina Humana como antiséptico y cicatrizante y Tratamiento de Endometritis; RHIZODER, formulación semisólida antiséptica y cicatrizante en desarrollo; RHIZONAT, medicamento en tabletas para el tratamiento de úlceras gastroduodenales. Los resultados obtenidos con estos productos garantizan el impacto de estos medicamentos en la Industria Medico Farmacéutica, debido a su seguridad, eficacia y bajo costo de producción, que le permiten competir con medicamentos genéricos. Actualmente se desarrollan nuevas formulaciones para el tratamiento de otras enfermedades, entre ellas el cáncer. PSA-O-5. DESARROLLO FARMACÉUTICO A PARTIR DE RHIZOPHORA MANGLE L. (MANGLE ROJO) Dulce M. Soler Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA), Grupo de Desarrollo y Biotecnología Industrial, Apdo Postal 10, San José de las Lajas, La Habana, Cuba. [email protected] La presentación oral tiene como objetivo presentar los resultados obtenidos en el desarrollo de diferentes formas farmacéuticas a partir de Rhizophora mangle L. (mangle rojo). Se dará una panorámica de la distribución y extensión que ocupan los manglares en nuestro país, y de las propiedades farmacológicas que tiene el mangle que han servido de base para su aplicación. Se detallarán los productos que se han obtenido y los que están en desarrollo, particularizando en las características y ventajas de cada una. Se finalizará con el estado actual en que se encuentran y los pasos que restan para culminar el registro, así como las perspectivas futuras. PSA-O-6. APLICACIÓN DE LA BIOTECNOLOGÍA A LA OBTENCIÓN DE ANÁLOGOS DE PRODUCTOS NATURALES. Dr. Alberdan Silva Santos, Universidad Federal de Pará, Brasil. [email protected]

337 PSA-O-7. CARACTERIZACIÓN DE LOS PARÁMETROS FÍSICO - QUÍMICOS EN EL PROCESO DE FERMENTACIÓN Y MADURACIÓN ARTESANAL DE BIOLES T. Orellana*, P. Manzano*, E. Chávez*, O. Ruiz *, R. León*, A. Orellana-Manzano**, E. Peralta*. *Centro de Investigaciones Biotecnológicas del Ecuador (CIBE), Escuela Superior Politécnica del Litoral (ESPOL). Campus Gustavo Galindo, Km. 30.5 vía Perimetral, Apartado 09-01-5863. Guayaquil, Ecuador. [email protected] **Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas .Universidad de Chile. Esta investigación, tuvo como objetivo principal establecer indicadores de calidad en el proceso de fermentación anaerobia de bioles de producción local y conocer sus principales componentes químicos. Para lo primero se realizó la determinación periódica de parámetros físico-químicos in situ y laboratorio, y lo segundo mediante tamizaje químico de acuerdo a la metodología modificada por Manzano et al, 2009, evaluándose además su actividad fertilizante mediante la determinación de macro y micronutrientes. Se observó que los bioles con bioactivad presentan los siguientes intervalos de confianza en sus parámetros físico-químicos: pH entre 3.4 y 4.6; conductividad entre 16.2 y 23.84 mS/cm; densidad entre 1.030; 1.060 Kg/m3. El tamizaje químico permitió determinar la presencia de los siguientes compuestos químicos: alcaloides, terpenos/esteroides, quinonas, fenoles y taninos, entre otros, algunos de los cuales han sido asociados a su actividad antimicrobiana y promotora del crecimiento vegetal, constituyendo estos resultados los primeros generados en el país sobre el estudio de bioles de producción local permitiendo el diseño de una metodología útil para la evaluación de otros bioinsumos de uso agrícola. Para el análisis estadístico del proceso de producción, se obtuvo un modelo de regresión polinómica de grado dos, para cada variable; además del coeficiente de determinación del modelo (R2). También se analizó la tendencia central y dispersión de las variables (parámetro de calidad), a través del promedio y la desviación estándar en el proceso y producto terminado con software estadístico InfoStat 2010.

338 PSA-O-8. PLAGUICIDAS BOTÁNICOS A PARTIR DE ACEITES ESENCIALES Oriela Pino-Pérez*, Y. Sánchez-Pérez*, C. González-Suárez*, F. Jorge-Lazo*, N.s AcostaIzquierdo*, T.M. Correa-Vidal**, H. Rodríguez-Morell*, R. Chico-Morejón*, Y. PérezMadruga*, I. Miranda-Cabrera*, Y. Abreu-Machado*, A. Iglesias*, L.M. Cárdenas Valencia*, M.A. Martínez-Rivero*, A. Sánchez-Castro*, M. Suris-Campo*, B. Martínez-Coca*, Y. Duarte-Leal*, J. Demedios***, J.L. Sanabria***. *Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA). Carretera de Jamaica y Autopista Nacional. Apdo. 10, San José de las Lajas, La Habana, Cuba. [email protected] **Laboratorio Antidoping, Instituto de Medicina Deportiva (IMD). 100 y Aldabó, Boyeros. Ciudad de La Habana, CP 11600, Cuba. ***Universidad Agraria de La Habana (UNAH), Carretera de Jamaica y Autopista Nacional. Apdo. 10, San José de las Lajas. La Habana, Cuba. En el ámbito mundial, las investigaciones relacionadas con los productos naturales experimentan actualmente un auge extraordinario. En particular los aceites esenciales constituyen un grupo de productos promisorio como plaguicidas; aunque en Cuba constituyen una alternativa poco explorada como fuente de productos fitosanitarios. El objetivo de este trabajo fue determinar las potencialidades de diferentes aceites como candidatos para el desarrollo de nuevos productos para el control plagas de interés en la agricultura. Se recolectaron diferentes partes de 10 plantas y los correspondientes aceites esenciales se obtuvieron por hidrodestilación. Se determinó su rendimiento y su composición química se investigó por CG/EM. Se realizó la evaluación biológica frente a hongos, bacterias, insectos y ácaros. Los aceites estudiados tienen rendimientos iguales o superiores a 0.1 %, excepto el aceite de Lepianthes umbellata (0.03 %). Los mayores valores correspondieron a los aceites de Melaleuca

quinquenervia (2.97 %) y Piper

marginatum (2.18 %); que resultan los más promisorios considerando este parámetro. Desde el punto de vista químico las esencias estudiadas están constituidas fundamentalmente por sesquiterpenos, monoterpenos y compuestos oxigenados; se destaca la presencia de compuestos oxigenados en los aceites de P. marginatum (98,54 %), Pimpinella anisum (98.09%), Piper auritum (85,69 %), Piper aduncum subsp. aduncum (79,59 %), Ocimum basilicum (78.85 %), Ruta chalepensis (77.67%) y Piper aduncum subsp. ossanum (44,36 %); mientras que, son ricos en hidrocarburos sesquiterpénicos los aceites de L. umbellata (85,65 %) y Piper hispidum (47,87 %). Es novedoso para el país el informe sobre la composición química del aceite de P. marginatum. Los aceites de R. chalepensis, P. anisum, O. basilicum, P aduncum subsp. ossanum, M. quinquenervia y P. auritum se identifican, por su eficacia y espectro de acción, como fuente promisoria de nuevos antimicrobianos poseen un efecto antifúngico promisorio. El aceite de P. auritum, por la eficacia más elevada y el mayor espectro de acción, es el candidato con mejores características como fungicida. Los aceites esenciales de R. chalepensis, P. aduncum

339 subsp. ossanum y P. auritum son por su eficacia los candidatos más promisorios para el desarrollo de un insecticida botánico para el control de Bemisia tabaci. Las esencias de P. auritum, O. basilicum, P. aduncum subsp. ossanum y M. quinquenervia poseen un elevado efecto acaricida frente a las hembras de Tetranychus tumidus. El aceite M. quinquenervia fue el más tóxico a las hembras de este ácaro, y posee actividad biológica sobre los estadios ninfales y los huevos, no tiene acción residual ni actividad traslaminar frente a las hembras de T. tumidus, aunque posee acción repelente. Este aceite fue altamente tóxico a las hembras de Panonychus citri, Raoiella indica y Tetranychus urticae, mientras que fue ligeramente tóxico a Neoseiulus longispinosus. De los aceites esenciales evaluados, M. quinquenervia es el candidato más promisorio para desarrollar un acaricida botánico. El efecto acaricida elevado de los vapores de los aceites P. aduncum subsp. ossanum, P. auritum, O. basilicum y R. chalepensis, apunta a que estos poseen posibilidades de desarrollo como acaricidas para el control de la varroosis. Nuevos plaguicidas basados en estos aceites podrán constituir una alternativa eficaz y ambientalmente segura para el desarrollo de productos con aplicaciones como antimicrobianos, acaricidas e insecticidas en diferentes esferas de la agricultura. PSA-O-9. PROBIÓTICOS PARA ANIMALES DE CONSUMO HUMANO: BACTERIAS ACIDO LÁCTICAS AUTÓCTONAS G.L. Kociubinski Instituto Nacional de [email protected]

Tecnología

Agropecuaria

(INTA),

Argentina.

En los últimos años se ha observado a escala global, un alarmante surgimiento de microorganismos responsables de enfermedades de transmisión agro-alimentaria y de origen zoonótico, altamente agresivos y resistentes a antibióticos. Esta grave problemática, surgida en gran medida debido al empleo irracional de antimicrobianos y a prácticas pecuarias intensivas, sitúa a las bacterias acidolácticas, capaces de inhibir un amplio espectro de microorganismos patógenos y de ejercer efectos positivos sobre la salud del huésped, como una alternativa atractiva. Se empleó un formulado conteniendo bacterias acidolácticas autóctonas (cepas no comerciales ni modificadas genéticamente, aisladas a partir de heces bovinas), sobre terneros (1 mes de vida promedio), bajo dos sistemas de crianza: a) -menor riesgo sanitario- lactancia completa, pastoreo, Angus (n = 18), y b(mayor riesgo sanitario) destete hiper-precoz, corral, Brangus (n = 20). El formulado (8 cepas) fue inoculado

5.0x108 UFC cepa/animal/dosis, dos dosis/semana durante 10

semanas, y se investigó: i- peso y parámetros corporales, ii- microbiota e IgA en heces (rectal), y iii- parámetros bioquímicos-metabólicos (sangre venosa), a los 30 y 80 días. La

340 reconstitución y dosaje del formulado fue llevada a campo por personal rural no entrenado. Se observaron efectos positivos en ambos grupos tratados, siendo éstos más marcados en el tratamiento b- (mejor aceptación, incremento del peso, incidencia de diarreas y enterobacterias). El empleo de formulados conteniendo cepas nativas seleccionadas de bacterias acidolácticas es una tecnología conveniente para actuar en la prevención de enfermedades de transmisión alimentaria y destinada a productores de pequeña escala.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 

Editorial Comments. 2009. Antibiotics get their day. Nat Microbiol. Jan, 1: 2.



Sleator R. 2010. Probiotic therapy - recruiting old friends to fight new foes. Gut Pathog. Jun, 2: 5. PSA-O-10. SALUD Y SOBREVIVENCIA DE BOVINOS Y AVES TRATADOS CON FORMULACIONES DE 1-3 GLUCANO PARTICULADO LINEAL (1-3GPL) Miriam Pedroso, J. Lavielle, A.M. Acevedo, D.M. Soler Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria. [email protected] Se hace una valoración general del empleo de dos formulaciones de 1-3 glucano particulado lineal para uso parenteral y oral, administrado a bovinos (terneros y novillas) y aves (pollos de ceba y ponedoras) respectivamente (la formulación para empleo en bovinos es de uso parenteral la de aves es para uso oral. La evaluación toxicológica previa del 1-3gpl evidenció la inocuidad del mismo y las posibilidades de su empleo seguro. La evaluación se basó en la respuesta de animales tratados y controles frente a desafíos experimentales, enfermedad, fallos de manejo y o situaciones que provocaron estrés. En los terneros tratados se obtuvo un 39% de disminución de la neumonía. En novillas de importación disminuyó la fiebre de embarque en 40%, en un segundo grupo de novillas tratadas mostró disminución de infecciones puerperales y la retención placentaria, así como un 50% menos de crías muertas. En pollos de ceba tratados Se obtuvo mayor viabilidad en los pollos tratados (p