Grupo de Trabajo REGISTRO SANITARIO DE MEDICAMENTOS en el contexto de Armonización Farmacéutica en la Región Requisitos Comunes para el Registro de Medicamentos Esperanza Briceño G

RED PANAMERICANA COMUNIDAD ANDINA MERCOSUR SICA CARICOM NAFTA

SECRETARIADO: OPS CONSEJO DIRECTIVO CONFERENCIA

Grupos de Trabajo • Buenas Prácticas de Manufactura • Medicamentos Falsificados • Buenas Prácticas Clínicas • Bioequivalencia • Farmacopeas • Control de Calidad

REGISTRO SANITARIO DE MEDICAMENTOS Proceso mediante el cual se evalúa la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos a los fines de determinar su perfil beneficio- riesgo y recomendar su comercialización

Grupos de Integración Económica Región de las Américas COMUNIDAD ANDINA MERCOSUR SICA CARICOM NAFTA

BILATERAL MULTILATERAL: REGIONAL INTERREGIONAL ALADI IBEROAMERICA ICDRA ICH

Antecedentes (PANDHR) • III Conferencia de la Red Panamericana Grupo de Trabajo en Registro de Medicamentos Reunión de Trabajo (México 2003) • Misión • Objetivos • Plan de Trabajo

GRUPO DE TRABAJO MEDICAMENTOS

EN

REGISTRO

DE

Miembros*: •Esperanza Briceño, Coordinadora del Grupo, Directora de Drogas, Medicamentos y Cosméticos, MSDS de Venezuela; •Victora de Urioste, Ministerio de Salud de Bolivia; •Izabella Núñez Chinchilla, Directora Asistente de Medicamentos, ANVISA, Brasil; •Viviente Lockhart, Director Bahamas Nacional Drug Agency; •Pilar Alfredo Lagos, Ministerio de Salud, El Salvador; •Pamela Milla, Jefe Departamento Control Nacional. Instituto Salud Pública de Chile; •Justina Molzon, FDA-USA; •Rosa Angela De Sario, FIFARMA; •Miguel Maito, ALIFAR

MISIÓN Promover y facilitar la armonización de criterios técnicos adecuados y regionalmente reconocidos de registro de medicamentos para contribuir a su Calidad, Eficacia Seguridad y disponibilidad en las Américas.

OBJETIVOS • Desarrollar estudios diagnósticos según sea necesario para ayudar el proceso de armonización, incluyendo aquellos dirigidos para determinar la repercusión de tener requisitos comunes para el registro de medicamentos.

OBJETIVOS • Promover el establecimiento de una red de Autoridades Reguladoras de Medicamentos en la región. • Adoptar la propuesta de Requisitos para el Registro Sanitario de Medicamentos. • Establecer una base de datos de legislaciones farmacéuticas en la Región de las Américas y hacerlas disponible en la página web de la Red PANDHR/PARF.

OBJETIVOS • Ayudar a los países en su adopción de la propuesta armonizada de los Requisitos para el Registro de Medicamentos adoptada por la Red PARF y formular recomendaciones para optimizar el proceso de registro de medicamentos en los países y/o a nivel regional. • Dar seguimiento a ejecución de las acciones recomendadas de la Red PARF para avanzar en la armonización de los sistemas de registro de productos farmacéuticos usando los indicadores seleccionados y preparando informes actualizados.

OBJETIVOS • Crear herramientas educativas, documentos y guías para usarse en los procesos de registro de productos farmacéuticos. • Promover la evaluación de las agencias/oficinas de regulación para mejorar la eficiencia de los organismos reguladores del medicamento. • Organizar y participar en las actividades educativas dirigidas al personal de las Agencias de Regulación.

PLAN DE TRABAJO Actividades

Establecer y Mantener actualizada una Base de datos de legislación Farmacéutica de las Américas

Obtener las leyes / Reglamentos 2. Disponer las Leyes en la Web de la red PARF

30 Nov 03 30 Mar 04

Secretariado Secretariado

Elaborar y editar encuesta diagnostica Enviar encuesta a países Responder encuesta Consolidar respuestas Analizar resultados Revisión Doc final

29 30 30 30 30 30

Ago 03 Ago 03 Oct 03 Ene 04 Abr04 May 04

GT/Registro Secretariado ARN Sec/ inter ALI/FIF/VEN GT Secretariado

Propuesta Revisión por GT Versión final

30 Sep/03 30 Nov/03 28 Feb/04

Coordinadora GT Secretariado

Diseño, análisis y conclusiones

Octubre 2004

Experto (s)

Elaboración de Recomendaciones para disminuir las diferencias y optimizar el proceso de registro

Propuesta en base a los resultados Adopción / aprobación

A definir

GT CD/PARF

Seguimiento a implementación por los países de las recomendaciones aprobadas

Selección de indicadores

Julio 05

Coordinador, Izabella Nuñez (Brasil)

Identificar aspectos comunes y diferencias de criterios técnicos de registro (Diagnostico)

Determinar apropiados

y

Verificar los diferencias de registro

priorizar

aspectos criterios

los

requisitos

comunes y técnicos de

Límite de tiempo

Responsable

Objetivos

Mecanismo para obtener la Información (Encuesta) Recabar información detallada por parte de las Autoridades de cada país con el fin de conocer acerca de los requisitos necesarios para el proceso de Registro Sanitario de los Medicamentos: Información Legal Información General del Medicamento Información Técnica

Variables del Estudio • • • • • • • •

Nueva Molécula Nueva Formulación Nueva Indicación Nueva Forma de Dosificación Nueva Presentación Nueva Vía de Administración Nueva Asociación Nueva: Otros

• Equivalente Farmacéutico: Genérico • Equivalente Farmacéutico: Similar • Equivalente Farmacéutico: Otro • Biológicos: Vacunas • Biológicos: Recombinante • Biológicos: Productos sanguíneos • Biológicos: Otros • Renovación

Metodología • Diseño de las encuestas contentiva de la máxima información posible para el Registro de los medicamentos ( Instructivo anexo) • Envío de la encuesta por el Secretariado de la Red PARF (OPS), agosto 2003. • Recolección de la data (agosto 2003 a agosto 2004). • Consolidación de la data • Evaluación de la data

Población y muestra estadística La población bajo estudio está conformada por cada una de las variables investigadas en la información del producto, técnica y legal. La muestra en estudio corresponde a 19 países de Latinoamérica: • • • • • • • • • •

Argentina Chile Colombia Costa Rica Bolivia Brasil Ecuador El Salvador Estados Unidos Guatemala

• • • • • • • • •

Honduras México Nicaragua Panamá Perú República Dominicana Surinam Uruguay Venezuela

Información Legal • Autorización de • funcionamiento • BPM del fabricante del PAF • • BPM de fabricación del PT • BPM emitido por la autoridad • • Inspecciones de BPM • • Certificado de BPM • • CPP de acuerdo al modelo • OMS • • CPP al solicitar el registro • CPP para la aprobación • CPF de otro país de referencia• • Autorización del propietario • •

CDT sobre la responsabilidad técnica Contrato de fabricación por terceros Contrato de distribución por terceros Límite de la vigencia del RG Tiempo de validez de la licencia Certificación de la patente Certificación de la marca comercial Muestras Estándares Autorización del 1er lote de comercialización

Información General del Medicamento • • • • • • • •

Nombre Nombre Comercial Nombre Genérico (DCI) Presentación Comercial Concentración (Potencia) Forma Farmacéutica Vía de Administración Condición de dispensación • Información del Establecimiento

• Envases Primarios • Envases Secundarios • Insertos o Prospectos

Información Técnica Principio Activo Características Físico-Químicas • Denominación Común • Nombre Químico Internacional • Fórmula Molecular • Nombre IUPAC • Código de Clasificación ATC • Fórmula Estructural • Peso Molecular • Vías de Síntesis • Impurezas • Productos de degradación • Especificaciones para su liberación • Estabilidad • Método Analítico • Método de Validación

Información Técnica Producto Terminado • Resumen • Desarrollo Galènico • Formula Cualicuantitativa • Método de Manufactura • Método de Control durante el Proceso • Características FísicoQuímica de los Excipientes

• Métodos de Control durante el Proceso • Especificaciones • Pruebas de Estabilidad • Pruebas de Estabilidad de acuerdo a la zona climática del país • Condiciones de Almacenamiento • Período de Validez

Información Técnica Producto Terminado Documentación Biofarmacèutica • Prueba de disolución • Perfil de disolución • Estudios In vivo

Documentación Preclínica Toxicidad General Toxicidad Especial Estudios Farmacodinàmicos Estudios Farmacocinéticas

Documentación Clínica • • • • •

Estudios Fase I Estudios Fase II Estudios Fase III Estudios Fase IV Estudios en Poblaciones Especiales

Gráfico Nº 1. Porcentaje de países que suministraron información

94,74

94,74

100,00

68,42 80,00 60,00

31,58 40,00 20,00

5,26

5,26

0,00 Información Técnica

No Informaron Información del Producto

Informaron Información Legal

El 94,7% de los países emitieron información técnica y legal, y el 66,4% información del producto.

Gráfico 1. Autorización de funcionam iento del establecim iento 77, 8

N . M ol é c ul a

72 , 2

N . For mul a c i ón

6 6 ,7

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

72 , 2

N u e v a P r e se n t a c i ó n

72 , 2

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

72 , 2

N . A so c i a c i ó n

72 , 2 55, 6

N . Ot r o s

6 1, 1

E. F . Ge n é r i c o

55, 6

E. F . S i m i l a r

50 , 0

E. F . Ot r o

72 , 2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

77, 8

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 1 55, 6

B . Ot r o s

6 1, 1

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Gráfico 3. Certificado de BPM de fabricación del producto term inado N . M ol é c ul a

8 8 ,9 8 3 ,3

N . For mul a c i ón

3 8 ,9

N . I ndi c a c i ón

6 6 ,7

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

77, 8

N u e v a P r e se n t a c i ó n N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

72 , 2

N . A so c i a c i ó n

72 , 2

N . Ot r o s

3 8 ,9 6 6 ,7

E. F . Ge n é r i c o

55, 6

E. F . S i m i l a r

50 , 0

E. F . Ot r o

6 6 ,7

B . Va c u n a s

72 , 2

B . R e c ombi na nt e

55, 6

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

50 , 0

B . Ot r o s

6 1, 1

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Gráfico 12. Autorización del 1er lote de com ercialización 3 8 ,9

N . M ol é c ul a

2 7, 8

N . For mul a c i ón

16 , 7

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

3 3 ,3

N u e v a P r e se n t a c i ó n

3 3 ,3 2 7, 8

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

2 7, 8

N . A so c i a c i ó n

11, 1

N . Ot r o s

3 3 ,3

E. F . Ge n é r i c o

2 7, 8

E. F . S i m i l a r

16 , 7

E. F . Ot r o B . Va c u n a s

2 7, 8

B . R e c ombi na nt e

2 7, 8 2 2 ,2

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

16 , 7

B . Ot r o s

5, 6

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Información del Establecimiento Gráfico 7. Nom bre del fabricante del com ponente farm acéutico activo N . M ol é c ul a

3 8 ,5

N . For mul a c i ón

3 8 ,5 3 0 ,8

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

53 , 8

N . P r e se n t a c i ó n

53 , 8

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

53 , 8

N . A so c i a c i ó n

53 , 8 4 6 ,2

N . Ot r o s

53 , 8

E. F . Ge n é r i c o

4 6 ,2

E. F . S i m i l a r E. F . Ot r o

2 3 ,1

B . Va c u n a s

2 3 ,1

B . R e c ombi na nt e

3 0 ,8

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

15, 4 7, 7

B . Ot r o s

2 3 ,1

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Información del Establecimiento Gráfico 9. Nom bre del fabricante del Producto term inado 10 0 , 0

N . M ol é c ul a

9 2 ,3

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

8 4 ,6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 4 ,6

N . P r e se n t a c i ó n

9 2 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 2 ,3

N . A so c i a c i ó n

9 2 ,3 6 9 ,2

N . Ot r o s

8 4 ,6

E. F . Ge n é r i c o

6 9 ,2

E. F . S i m i l a r

6 1, 5

E. F . Ot r o

76 , 9

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

76 , 9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Datos Generales del Producto Gráfico 14. Se requiere declarar el responsable de liberación de lote 3 0 ,8

N . M ol é c ul a

2 3 ,1

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

15, 4

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

15, 4

N . P r e se n t a c i ó n

15, 4

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

15, 4

N . A so c i a c i ó n

15, 4

N . Ot r o s

15, 4 2 3 ,1

E. F . Ge n é r i c o E. F . S i m i l a r

15, 4

E. F . Ot r o

15, 4 2 3 ,1

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

3 0 ,8

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

15, 4

B . Ot r o s

15, 4 15, 4

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Datos Generales del Producto Gráfico 16. Nom bre genérico (DCI) 10 0 , 0

N . M ol é c ul a

9 2 ,3

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

8 4 ,6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 4 ,6

N . P r e se n t a c i ó n

9 2 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 2 ,3

N . A so c i a c i ó n

9 2 ,3 6 9 ,2

N . Ot r o s

8 4 ,6

E. F . Ge n é r i c o

6 9 ,2

E. F . S i m i l a r

6 1, 5

E. F . Ot r o

6 9 ,2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

6 9 ,2

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Datos Generales del Producto Gráfico 21. Descripción del m aterial de em paque prim ario y secundario 10 0 , 0

N . M ol é c ul a

9 2 ,3

N . For mul a c i ón

76 , 9

N . I ndi c a c i ón

8 4 ,6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n N . P r e se n t a c i ó n

9 2 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 2 ,3

N . A so c i a c i ó n

9 2 ,3 6 9 ,2

N . Ot r o s

8 4 ,6

E. F . Ge n é r i c o

6 9 ,2

E. F . S i m i l a r

6 1, 5

E. F . Ot r o

76 , 9

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

76 , 9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Requisitos declarados en el envase secundario Gráfico 29. Fecha de vencim iento 8 4 ,6

N . M ol é c ul a

76 , 9

N . For mul a c i ón

6 1, 5

N . I ndi c a c i ón

6 9 ,2

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n N . P r e se n t a c i ó n

76 , 9

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

76 , 9

N . A so c i a c i ó n

76 , 9 53 , 8

N . Ot r o s

6 9 ,2

E. F . Ge n é r i c o

53 , 8

E. F . S i m i l a r

4 6 ,2

E. F . Ot r o

6 9 ,2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

6 9 ,2

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Requisitos declarados en el envase secundario Gráfico 33. Conservación del producto 9 2 ,3

N . M ol é c ul a

8 4 ,6

N . For mul a c i ón

6 9 ,2

N . I ndi c a c i ón

76 ,9

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n N . P r e se n t a c i ó n

8 4 ,6

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

8 4 ,6

N . A so c i a c i ó n

8 4 ,6 6 1, 5

N . Ot r o s

76 ,9

E. F . Ge n é r i c o

6 1, 5

E. F . S i m i l a r

53 ,8

E. F . Ot r o B . Va c u n a s

76 ,9

B . R e c ombi na nt e

76 ,9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 ,8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent ajes

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Requisitos declarados en el envase secundario Gráfico 38. Advertencias 6 1, 5

N . M ol é c ul a N . For mul a c i ón

4 6 ,2

N . I ndi c a c i ón

4 6 ,2

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

53 , 8

N . P r e se n t a c i ó n

53 , 8

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

53 , 8

N . A so c i a c i ó n

53 , 8 3 8 ,5

N . Ot r o s

4 6 ,2

E. F . Ge n é r i c o

3 8 ,5

E. F . S i m i l a r

3 0 ,8

E. F . Ot r o

3 8 ,5

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

3 8 ,5

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

2 3 ,1 15, 4

B . Ot r o s

2 3 ,1

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Requisitos declarados en el prospecto Gráfico 49. Modo de em pleo 10 0 , 0

N . M ol é c ul a

9 2 ,3

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

8 4 ,6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 4 ,6

N . P r e se n t a c i ó n

9 2 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 2 ,3

N . A so c i a c i ó n

9 2 ,3 6 9 ,2

N . Ot r o s

8 4 ,6

E. F . Ge n é r i c o

6 9 ,2

E. F . S i m i l a r

6 1, 5

E. F . Ot r o

76 , 9

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

76 , 9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Requisitos declarados en el prospecto Gráfico 50. Indicaciones 10 0 , 0

N . M ol é c ul a

9 2 ,3

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

8 4 ,6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 4 ,6

N . P r e se n t a c i ó n

9 2 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 2 ,3

N . A so c i a c i ó n

9 2 ,3 6 9 ,2

N . Ot r o s

8 4 ,6

E. F . Ge n é r i c o

6 9 ,2

E. F . S i m i l a r

6 1, 5

E. F . Ot r o

76 , 9

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

76 , 9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Requisitos declarados en el prospecto Gráfico 51. Posología 10 0 , 0

N . M ol é c ul a

9 2 ,3

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

8 4 ,6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 4 ,6

N . P r e se n t a c i ó n

9 2 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 2 ,3

N . A so c i a c i ó n

9 2 ,3 6 9 ,2

N . Ot r o s

8 4 ,6

E. F . Ge n é r i c o

6 9 ,2

E. F . S i m i l a r

6 1, 5

E. F . Ot r o

6 9 ,2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

76 , 9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 1, 5 53 , 8

B . Ot r o s

6 1, 5

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 9. Características físicas 9 4 ,4

N . M ol é c ul a

8 8 ,9

N . For mul a c i ón

2 2 ,2

N . I ndi c a c i ón

6 1, 1

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

72 , 2

N . P r e se n t a c i ó n

6 6 ,7

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

8 3 ,3

N . A so c i a c i ó n

55, 6

N . Ot r o s

8 3 ,3

E. F . Ge n é r i c o

6 6 ,7

E. F . S i m i l a r

55, 6

E. F . Ot r o

77, 8

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

8 3 ,3

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

8 3 ,3 6 1, 1

B . Ot r o s

3 8 ,9

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 10. Características quím icas 9 4 ,4

N . M ol é c ul a

8 8 ,9

N . For mul a c i ón

2 2 ,2

N . I ndi c a c i ón

55, 6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

72 , 2

N . P r e se n t a c i ó n

6 6 ,7

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

8 3 ,3

N . A so c i a c i ó n

55, 6

N . Ot r o s

8 3 ,3

E. F . Ge n é r i c o

6 6 ,7

E. F . S i m i l a r

55, 6

E. F . Ot r o

77, 8

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

77, 8

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

77, 8 6 1, 1

B . Ot r o s

3 8 ,9

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 11. Im purezas 77, 8

N . M ol é c ul a

6 1, 1

N . For mul a c i ón

2 2 ,2

N . I ndi c a c i ón

4 4 ,4

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n N . P r e se n t a c i ó n

50 , 0

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

50 , 0 6 1, 1

N . A so c i a c i ó n

3 8 ,9

N . Ot r o s

6 1, 1

E. F . Ge n é r i c o

4 4 ,4

E. F . S i m i l a r

3 8 ,9

E. F . Ot r o

72 , 2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

6 6 ,7

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 6 ,7 50 , 0

B . Ot r o s

3 3 ,3

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 12. Productos de degradación 77, 8

N . M ol é c ul a

6 6 ,7

N . For mul a c i ón

16 , 7

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

50 , 0

N . P r e se n t a c i ó n

50 , 0

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

50 , 0 6 1, 1

N . A so c i a c i ó n

3 8 ,9

N . Ot r o s

6 1, 1

E. F . Ge n é r i c o

4 4 ,4

E. F . S i m i l a r

3 8 ,9

E. F . Ot r o

6 1, 1

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

55, 6

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

55, 6 50 , 0

B . Ot r o s

3 3 ,3

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 13. Especificaciones para su liberación N . M ol é c ul a

77, 8

N . For mul a c i ón

77, 8 2 2 ,2

N . I ndi c a c i ón

55, 6

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

72 , 2

N . P r e se n t a c i ó n

6 6 ,7

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

77, 8

N . A so c i a c i ó n

55, 6

N . Ot r o s

77, 8

E. F . Ge n é r i c o

6 6 ,7

E. F . S i m i l a r

55, 6

E. F . Ot r o

77, 8

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

77, 8

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 6 ,7 55, 6

B . Ot r o s

2 7, 8

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 14. Pruebas de estabilidad 9 4 ,4

N . M ol é c ul a

77, 8

N . For mul a c i ón

2 2 ,2

N . I ndi c a c i ón

6 1, 1

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

77, 8

N . P r e se n t a c i ó n

72 , 2

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

8 3 ,3

N . A so c i a c i ó n

50 , 0

N . Ot r o s

72 , 2

E. F . Ge n é r i c o

6 6 ,7

E. F . S i m i l a r

55, 6

E. F . Ot r o

8 3 ,3

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

8 3 ,3

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

77, 8 55, 6

B . Ot r o s

16 , 7

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 15. Método analítico 9 4 ,4

N . M ol é c ul a

8 8 ,9

N . For mul a c i ón

3 3 ,3

N . I ndi c a c i ón

72 , 2

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 8 ,9

N . P r e se n t a c i ó n

77, 8

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 4 ,4

N . A so c i a c i ó n

6 1, 1

N . Ot r o s

8 8 ,9

E. F . Ge n é r i c o

77, 8

E. F . S i m i l a r

6 1, 1

E. F . Ot r o

8 3 ,3

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

8 3 ,3

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

77, 8 55, 6

B . Ot r o s

2 7, 8

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Características Físico-Químicas Principio Activo Gráfico 16. Métodos de validación 3 8 ,9

N . M ol é c ul a

3 3 ,3

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

2 7, 8

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

2 7, 8

N . P r e se n t a c i ó n

3 3 ,3

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

3 3 ,3 3 8 ,9

N . A so c i a c i ó n

2 2 ,2

N . Ot r o s

3 3 ,3

E. F . Ge n é r i c o

2 7, 8

E. F . S i m i l a r

2 2 ,2

E. F . Ot r o

4 4 ,4

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

3 8 ,9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

3 3 ,3 2 2 ,2

B . Ot r o s

11, 1

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Producto Terminado Gráfico 17. Fórm ula N . M ol é c ul a

10 0 , 0 94,4

N . For mul a c i ón 38,9

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

77,8

N . P r e se n t a c i ó n

94,4

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

83,3

N . A so c i a c i ó n

94,4

N . Ot r o s

6 1, 1

E. F . Ge n é r i c o

88,9 83,3

E. F . S i m i l a r 66,7

E. F . Ot r o B . Va c u n a s

88,9

B . R e c ombi na nt e

88,9

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

83,3 55,6

B . Ot r o s 27,8

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0 P or c e nt a j e s

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Producto Terminado Gráfico 19. Pruebas de estabilidad N . M ol é c ul a

9 4 ,4

N . For mul a c i ón

9 4 ,4 3 3 ,3

N . I ndi c a c i ón

77, 8

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

9 4 ,4

N . P r e se n t a c i ó n

77, 8

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 4 ,4

N . A so c i a c i ó n

6 6 ,7

N . Ot r o s

8 8 ,9

E. F . Ge n é r i c o

77, 8

E. F . S i m i l a r

6 1, 1

E. F . Ot r o

8 3 ,3

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

8 3 ,3

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

77, 8 55, 6

B . Ot r o s

2 2 ,2

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Producto Terminado Gráfico 21. Relación entre estudios de estabilidad exigidos y la zona clim ática del país 8 8 ,9

N . M ol é c ul a

8 3 ,3

N . For mul a c i ón

4 4 ,4

N . I ndi c a c i ón

6 6 ,7

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 3 ,3

N . P r e se n t a c i ó n

6 6 ,7

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

8 3 ,3

N . A so c i a c i ó n

55, 6

N . Ot r o s

77, 8

E. F . Ge n é r i c o

6 6 ,7

E. F . S i m i l a r

4 4 ,4

E. F . Ot r o

6 1, 1

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

6 6 ,7

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 6 ,7 55, 6

B . Ot r o s

3 3 ,3

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Preclínica Gráfico 29. Resum en 72 , 2

N . M ol é c ul a

55, 6

N . For mul a c i ón

50 , 0

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

6 1, 1

N . P r e se n t a c i ó n

6 1, 1

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

6 1, 1

N . A so c i a c i ó n

6 1, 1 50 , 0

N . Ot r o s

3 8 ,9

E. F . Ge n é r i c o

57, 1

E. F . S i m i l a r

3 3 ,3

E. F . Ot r o

55, 6

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

55, 6

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

55, 6 4 4 ,4

B . Ot r o s

0 ,0

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Preclínica Gráfico 31. Toxicología general 8 3 ,3

N . M ol é c ul a

55, 6

N . For mul a c i ón

50 , 0

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

6 1, 1

N . P r e se n t a c i ó n

6 1, 1

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

6 1, 1 6 6 ,7

N . A so c i a c i ó n

4 4 ,4

N . Ot r o s

3 8 ,9

E. F . Ge n é r i c o E. F . S i m i l a r

3 3 ,3

E. F . Ot r o

3 3 ,3 6 6 ,7

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

6 6 ,7

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 6 ,7 50 , 0

B . Ot r o s

0 ,0

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Preclínica Gráfico 32. Toxicología especial 72 , 2

N . M ol é c ul a

4 4 ,4

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

50 , 0

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

50 , 0

N . P r e se n t a c i ó n

50 , 0

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

50 , 0

N . A so c i a c i ó n

50 , 0 3 8 ,9

N . Ot r o s

3 3 ,3

E. F . Ge n é r i c o E. F . S i m i l a r

2 7, 8

E. F . Ot r o

2 7, 8 50 , 0

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

50 , 0

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

50 , 0 3 8 ,9

B . Ot r o s

0 ,0

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Preclínica Gráfico 34. Estudios farm acodinám icos 9 4 ,4

N . M ol é c ul a

72 , 2

N . For mul a c i ón N . I ndi c a c i ón

77, 8

N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

77, 8

N . P r e se n t a c i ó n

77, 8

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

77, 8 8 3 ,3

N . A so c i a c i ó n

6 1, 1

N . Ot r o s

55, 6

E. F . Ge n é r i c o E. F . S i m i l a r

50 , 0

E. F . Ot r o

50 , 0 72 , 2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

72 , 2

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 6 ,7 50 , 0

B . Ot r o s

0 ,0

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Preclínica Gráfico 35. Estudios farm acocinéticos 9 4 ,4

N . M ol é c ul a

72 , 2

N . For mul a c i ón

77, 8

N . I ndi c a c i ón N . F o r m a d e D o si f i c a c i ó n

8 3 ,3

N . P r e se n t a c i ó n

8 3 ,3 8 8 ,9

N . Ví a d e A d m i n i st r a c i ó n

9 4 ,4

N . A so c i a c i ó n

6 1, 1

N . Ot r o s

55, 6

E. F . Ge n é r i c o E. F . S i m i l a r

50 , 0

E. F . Ot r o

50 , 0 72 , 2

B . Va c u n a s B . R e c ombi na nt e

72 , 2

B . P r o d u c t o s sa n g u í n e o s

6 6 ,7 50 , 0

B . Ot r o s

0 ,0

R e nov a c i on 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

Po r cent aj es

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Clínica Gráfico 23. Resumen N. Molécula

72,2

N. Form ulación

50,0 66,7

N. Indicación N. Form a de Dosificación

61,1

N. Presentación

61,1

N. Vía de Adm inistración

61,1

N. Asociación

66,7

N. Otros

44,4

E.F. Genérico

38,9 57,1

E.F. Sim ilar 33,3

E.F. Otro B. Vacunas

50,0

B. Recom binante

50,0

B. Productos sanguíneos

50,0 38,9

B. Otros 5,6

Renovacion 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0 Porcentajes

50,0

60,0

70,0

80,0

Data Clínica Gráfico 24. Estudios fase I (farmacocinética en humanos y biodisponibildad) N. Molécula

88,9

N. Form ulación

55,6 38,9

N. Indicación N. Form a de Dosificación

55,6

N. Presentación

61,1

N. Vía de Adm inistración

61,1

N. Asociación

66,7

N. Otros

44,4

E.F. Genérico

16,7

E.F. Sim ilar

11,1

E.F. Otro

11,1

B. Vacunas

61,1

B. Recom binante

61,1

B. Productos sanguíneos

61,1 44,4

B. Otros Renovacion

0,0 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0 Porcentajes

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Clínica Gráfico 25. Estudios Fase II N. Molécula

88,9

N. Form ulación

27,8 38,9

N. Indicación N. Form a de Dosificación

44,4

N. Presentación

44,4

N. Vía de Adm inistración

44,4

N. Asociación

44,4

N. Otros

22,2

E.F. Genérico

16,7

E.F. Sim ilar

11,1

E.F. Otro

11,1

B. Vacunas

61,1

B. Recom binante

61,1

B. Productos sanguíneos

61,1 44,4

B. Otros Renovacion

0,0 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0 Porcentajes

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Clínica Gráfico 26.Estudios Fase III N. Molécula

88,9

N. Form ulación

27,8 77,8

N. Indicación N. Form a de Dosificación

44,4

N. Presentación

66,7

N. Vía de Adm inistración

66,7

N. Asociación

72,2

N. Otros

22,2

E.F. Genérico

16,7

E.F. Sim ilar

11,1

E.F. Otro

11,1

B. Vacunas

61,1

B. Recom binante

61,1

B. Productos sanguíneos

61,1 44,4

B. Otros Renovacion

0,0 0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0 Porcentajes

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

Data Clínica Gráfico 27. Estudios Fase IV N. Molécula

27,8

N. Form ulación

11,1 38,9

N. Indicación N. Form a de Dosificación

11,1

N. Presentación

11,1

N. Vía de Adm inistración

11,1

N. Asociación

11,1 5,6

N. Otros E.F. Genérico

0,0

E.F. Sim ilar

0,0

E.F. Otro

0,0

B. Vacunas

27,8

B. Recom binante

27,8

B. Productos sanguíneos

27,8 11,1

B. Otros Renovacion

0,0 0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

Porcentajes

30,0

35,0

40,0

45,0

Data Clínica Gráfico 28. Estudio en poblaciones especiales N. Molécula

50,0

N. Form ulación

44,4 50,0

N. Indicación N. Form a de Dosificación

44,4

N. Presentación

44,4

N. Vía de Adm inistración

44,4

N. Asociación

44,4

N. Otros

38,9

E.F. Genérico

11,1

E.F. Sim ilar

5,6

E.F. Otro

5,6

B. Vacunas

5,6

B. Recom binante

5,6

B. Productos sanguíneos

5,6

B. Otros

5,6

Renovacion

0,0 0,0

10,0

20,0

30,0 Porcentajes

40,0

50,0

60,0

CONCLUSIONES • Existen similitudes en algunos requisitos de Registro • Existen algunas diferencias en requisitos que el Grupo de Registro consideró críticos. • Es necesario evaluar y presentar un Propuesta de Requisitos de Registro de Medicamentos para ser presentada

• En agosto de 2004 el Grupo de trabajo en Registro de Medicamentos revisó los resultados y con base a ellos formuló una Propuesta

A la Red PARF y el GT/Registro de Medicamentos: • Que la RED PARF a través de GT/Registro de Medicamentos desarrolle actividades de diseminación y educación sobre los requisitos contenidos en la propuesta; • Que de seguimiento a la adopción de la propuesta por parte de los países de la Región y se presente un informe de avance en la próxima Conferencia Panamericana; y • Que formule y recomiende a los países normas reguladoras especificas que contribuyan a optimizar el Registro Sanitario y con ello disponer de medicamentos con la eficacia, calidad y seguridad necesaria para la garantía de la Salud Pública.

A la Industria Farmacéutica, a las Universidades •Que promueva a nivel de las asociaciones nacionales la aplicación de la propuesta; •Que facilite a los gobiernos la incorporación de la propuesta en el marco regulatorio nacional; •Que promuevan la formación y entrenamiento de Recursos Humanos para la evaluación de medicamentos con fines de Registro Sanitario

A las Autoridades Nacionales Reguladoras de Medicamentos: •Que adopten la propuesta de requisitos armonizados para el Registro de Medicamentos; •Que incorporen en el marco regulatorio nacional los requisitos previstos en la propuesta; •Que eleven la propuesta a discusión y aprobación a los grupos de integración económica que correspondan; y •Que se propongan y aprueben normas reguladoras específicas tendientes a desarrollar e interpretar los requisitos técnicos propuestos.

IV CONFERENCIA RED PARF SANTO DOMINGO, MARZO 2005

Conlcusiones_y_Recomendaciones_IV_Confen rencia[1].doc

Gracias