Redes de Estudio de Tuberculosis Pediátrica pTBred Red Española de Estudio de TB Pediátrica ptbnet Pediatric TB European Network Trialsgroup

Begoña Santiago García Lab. Inmunobiología Molecular-VIH Sección Enfermedades Infecciosas Pediátricas HGU Gregorio Marañón (Madrid)

Taller UITB-2015 Barcelona, 23-24 Nov 2015

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Cómo creamos nuestra red? #4 Sacando partido a las herramientas tecnológicas #5 Un año y medio de actividad en red

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Cómo creamos nuestra red? #4 Sacando partico a las herramientas tecnológicas #5 Un año de actividad en red

#1 Contexto en el que nace pTBred

Situación de la TB en el mundo

2.000.000.000 Infección TB Latente 200.000.000 Enfermedad TB Activa

5-10% (hasta 30%)

WHO, Global TB report 2015

#1 Contexto en el que nace pTBred

Situación de la TB en el mundo

Adultos

Niños

Incidencia

9.600.000

1.000.000

Mortalidad

1.500.000

140.000

WHO, Global TB report 2015

#1 Contexto en el que nace pTBred

“The time has come for the hidden epidemic of childhood TB to emerge from the shadow of adult TB and be seen as a neglected child health problem of considerable proportions in precisely those communities that do not have the resources to deal with it adequately.”

Donald, IJTLD (2004): 8:627

#1 Contexto en el que nace pTBred

Adultos

Niños

Epidemiología

Impacto global masivo Bien cuantificado Excelente conciencia

Impacto global masivo Pobremente cuantificado Mínima conciencia

Salud Pública

Principal objetivo de los programas de control de TB

No reconocido como prioridad

Infectividad

Muy alta (multibacilar)

Muy baja (paucibacilar), excepto enfermedad tipo adulto Centinela de transmisión reciente

Progresión de infección a enfermedad

Relativamente bajo

Hasta 50% en menores de 2 años Mayor riesgo TB grave y TBEP

Resistencia

Primaria o adquirida

Casi siempre primaria Centinela de transmisión reciente

Microbiología

Muestra fácil de obtener Buena rentabilidad microbiología/cultivo

Muestra difícil de obtener Muy bajo rendimiento microscopía Bajo rendimiento cultivo

Pronóstico

Excelente con dco/trat adecuado

Excelente si dco/trat adecuado Potencialmente grave si retraso dco

Modif. de Marais, J Pediatr Child Health (2014): 759-67

#1 Contexto en el que nace pTBred

Algunas razones por las que la TB pediátrica ha sido una enfermedad “desatendida” # Carga global enfermedad: número de pacientes # Baja contagiosidad • Percepción errónea: “tratar a los adultos es suficiente” • La TB pediátrica es un “callejón sin salida” # Barreras diagnóstico • Clínica y radiología inespecíficas • Sensibilidad disminuida TST/IGRAS en edades precoces • Dificultad obtención de muestras • Baja rentabilidad de baciloscopia y cultivo # Barreras para estudio de contactos # Capacidad investigadora pediatras vs. médicos de adultos # Desinterés industria # Poca capacidad de movilzación social/denuncia

#1 Contexto en el que nace pTBred

Situación de la TB en Europa y en España 39/100.000 hab/año

14.6/100.000 hab/año

4,3/100,000 40.000 última década

5/100.000 5.000 última década

Sandgren et al, ECDC, Euro Surveill 2011

Informe Epidemiológico TB en España, 2012

#1 Contexto en el que nace pTBred

TB pediátrica en España Disminución de la incidencia en la última década

14,6 / 100,000 5 / 100,000

Informe Epidemiológico TB en España, 2012

#1 Contexto en el que nace pTBred

Investigación en TB Pediátrica en Europa

Non Tuberculous Mycobacteria European Study Network 2006

2009 Pediatric TB Network European Trialsgroup SENP, SEIP

#1 Contexto en el que nace pTBred

Fundada en 2009 Objetivos •Realizar estudios colaborativos en TB pediátrica en Europa •Describir la epidemiología de la TB en niños europeos •Consituir un “panel de expertos” en TB pediátrica •Defensa de los niños con TB pediátrica en Europa

Nov 2015: >100 miembros, 26 países

#1 Contexto en el que nace pTBred

Lancet (2014)384,Dec 6

Thorax (2013)68:588

#1 Contexto en el que nace pTBred

PLOS ONE, 2014;9(6) e99129

Lancet Resp Med (2015); 3(3):244–256, March 2015

#1 Contexto en el que nace pTBred

Investigación en TB Pediátrica en España

Grupos de Trabajo Sociedades Científicas

Investigadores aislados geografía española

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Epidemiología Clínica y Molecular Del Rosal. PIDJ 2010

Godoy P et al. Tuberculosis 2013

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Inmunopatogenia Dominguez et al. Diagn Microb Inf Dis 63 (2009)43-51

Dominguez et al. Diagn Microb Inf Dis 65 (2009)236-46

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Diagnóstico #PPD #Esputo Inducido Piñeiro et al. Eur J Pediatr (2012) 171:1625-32

BMC Inf Dis 2013 (13:222)

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Diagnóstico #IGRAS

Arch Dis Child. 2012 Jun;97(6):514-6. Clinical Vaccine Immunology, Jan 2008; p.168-171

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Clínica

Arch Dis Child. 2013;0:1. PIDJ. 2010;29(7)

An Ped (2009) An Ped (2010)

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Inmunodepresión

#1 Contexto en el que nace pTBred

#TB Resistente

Méndez et al. An Pediatr (Barc) 2007

Santiago et al. PIDJ (2013)

Drug resistant TB in children from Madrid: Family matters Santiago, Begoña MD1,2; Baquero-Artigao, Fernando MD3; Mejías, Asunción PhD4; Blázquez, Daniel MD5; Jiménez, M Soledad PhD6; Mellado, M José PhD7; EREMITA Study Group [Santos, M Mar MD1; Pérez-Gorricho, Beatriz MD PhD8; Rueda, Santiago MD2; Negreira, Sagrario MD PhD9; Calvo, Cristina MD PhD10; Roa, M Angel MD11; Penín, María MD12; Galán, Pilar MD13; Ruiz, Marta MD14; Jiménez, Ana MD15; Tagarro, Alfredo MD16, Garriga, Christian MD17; Bueno, Mercedes MD18; Otheo, Enrique MD19; Piñeiro, Roi MD PhD20; Navas, Adriana MD21; Maté, Irene MD22; del Rosal, Teresa MD23; Rodríguez A MD24, Méndez-Echevarría, Ana MD PhD23; Villalobos, Johanna MD8; Núñez, Raquel MD9; Villamor, Raquel MD11; Rodríguez, Sonia MD12; Enes, Patricia MD7; Zafra, Miguel MD13, Prados, María MD14, Cano, Blanca MD19, Cilleruelo, M Jesús PhD2

#1 Contexto en el que nace pTBred

#Micobacterias No Tuberculosas #MNT

Jiménez-Montero et al. PIDJ 2013

Comparison of M. lentiflavum and M. aviumintracellulare Complex Lymphadenitis Jiménez-Montero B, Baquero-Artigao F, Saavedra-Lozano J, Tagarro-García A, Blázquez-Gamero D, CillerueloOrtega MJ, Ramos-Amador JT, Galé-Ansó I, Marín N, Gómez-García R, Santiago-García B, Garrido J, López G.

#1 Contexto en el que nace pTBred

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red La TB Pediátrica continúa siendo un problema Incidencia TB Pediátrica en España es una de las mayores de la UE Epidemiología y clínica no bien conocidos Gran potencial investigador - Falta de cohesión

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Qué estructura interna tiene nuestra red? #4 Sacando partido a las herramientas tecnológicas #5 Un año de actividad en red

#2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red?

Objetivos Red Española de TB Pediátrica pTBred

Desarrollar un Registro Nacional de casos de TB Pediátrica a través de una Base de Datos Online accesible a todos los pediatras de todas las especialidades

Promover la investigación nacional e internacional en TB Pediátrica

Establecer vías y espacios para la comunicación dentro de la red

Elaborar documentos, guias y protocolos de actuación

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Cómo creamos nuestra red? #4 Sacando partido a las herramientas tecnológicas #5 Un año de actividad en red

#3 Estructura interna pTBred

2013
2014 Soc. Regionales Pediatría

Difusión

Soc. Especialides Pediátricas Redes locales investigación Comité Científico

Estructura

Comité Ejecutivo

* Política autoría

Grupos de Trabajo

#3 Estructura interna pTBred COMITÉ CIENTIFICO Coordinador Secretaria Científica Comité Científico

COMITÉ EJECUTIVO Representantes Sociedades Científicas

Representantes Comunidades Autónomas

GRUPOS DE TRABAJO Epidemiología Vacunas

Tratamiento

Diagnóstico

TB Resistente

Coop Internal

TB Inmunodep

MicobNo TB

pTBnet

INVESTIGADORES PRINCIPALES

SUBINVESTIGADORES E INVESTIGADORES LOCALES

COMITÉ CIENTÍFICO MJ Mellado Peña F Baquero-Artigao B Santiago García N Altet Gómez D Gómez Pastrana A Noguera Julian T Hernández-Sampelayo MJ Cilleruelo D Moreno Pérez P Rojo Conejo O Neth T Soriano-Arandes

GRUPOS DE TRABAJO JT Ramos Amador C Rodrigo Gonzalo de Liria L Martínez Campos D Blázquez Gamero R Piñeiro A Méndez-Echevarría T del Rosal Rabes L Prieto Tato M Ruiz Jimenez E Núñez Cuadros

* Doc. Estructura pTBred * Doc. Política de Autorías

#3 Estructura interna pTBred

2013
2014 Soc. Regionales Pediatría

Difusión

Soc. Especialides Pediátricas Redes locales investigación Comité Científico

Estructura

Comité ejecutivo

* Política autoría

Grupos de Trabajo

Base Datos

Plataforma Virtual

Grupo Discusión casos Twitter

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Qué estructura interna tiene nuestra red? #4 Sacando partido a las herramientas tecnológicas #5 Un año de actividad en red

#4 Herramientas Tecnológicas

Universidad Vanderbilt (Nashville, Tennessee, USA). Aplicación para la elaboración de bases de datos y encuestas online, especificamente diseñada para estudios de investigación biomédica. 1.488 Instituciones 91 Paises

174.000 Proyectos 237.000 Usuarios

#4 Herramientas Tecnológicas

Gratuito

Rapidez, Flexibilidad Cambios inmediatos, contraste errores

Seguridad Claves personales, autonumeración casos, permisos

Lenguajes estadísticos Importación y exportación Excel, SAS, Stata, R y SPSS

Control y autonomía Diseño formularios, invitación investigadores, permisos, registro entradas

Online “multisite”

http://www.project-redcap.org/

#4 Herramientas Tecnológicas

Foro de discusión de casos Googlegroups [email protected]

Cuenta twitter @ptbred_spain

Encuestas Google Drive Google Forms / Hojas Cálculo

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Qué estructura interna tiene nuestra red? #4 Sacando partido a las herramientas tecnológicas #5 Un año de actividad en red

#5 Un año de pTBred

131 investigadores 77 instituciones 313 casos Tuberculosis Activa

#5 Un año de pTBred

#5 Un año de pTBred

pTBred#1 Clinical Profile of Pediatric TB In Spain (Dra B Santiago) pTBred#2 Proyecto Magistral (Dr. Roi Piñeiro). pTBred#3 Evidence synthesis to inform the paediatric component of revised WHO guidelines on the management of MDR TB (Desmond Tutu Centre, Sudáfrica). pTBred#4 Estudio multicéntrico retrospectivo-prospectivo nacional del valor de los IGRAS en el diagnóstico de la adenitis por MNT y de sus distintas aproximaciones terapéuticas (Dr. A Noguera) pTBred#5 Experiencia en el uso de linezolid en el tratamiento de la TB en niños (Dr. Prieto). pTBred#6 TB pulmonar tipo adulto en el paciente pediátrico, estudio de casos y controles anidados (Dr. A Noguera) pTBred#7 Incidencia y perfil clinico de la TB en niños infectados por el VIH en la era post TARGA (Dra. Santiago/Dra. Sáinz)

#1 Punto de partida: contexto en el que nace nuestra red #2 ¿Cuáles son los objetivos de nuestra red? #3 ¿Qué estructura interna tiene nuestra red? #4 Sacando partido a las herramientas tecnológicas #5 Un año de actividad en red

¿Y hacia dónde vamos?

Prevención

Factores huésped

Epidemiología

Muestras pacientes (Biobanco)

Otras disciplinas

Tratamiento

Diagnóstico

Colaboración

Agundez Reigosa, Beatriz; Alfayate, Santiago; Altet, Neus; Alvarez Coca, Javier; Álvarez, Cristina; Arroyo, Mireia; Badillo, Katie; Baquero, Fernando; Blazquez, Daniel; Bueno, Mercedes; Bustillo, Matilde; Calavia Garsaball, Olga; Callejón, Alicia; Calvo, Cristina; Carazo, Begoña; Carrasco Colom, Jaime; Cerdeira, Natalia; Chiatti, María Cristina; Cilleruelo, María Jesús; Cobo Costa, Alejandro; Colino, Elena; Couceiro, Jose Antonio; Daoud, Zarife; Dapena, Marta; del Castillo, Elena; del Rosal, Teresa; Echávarri Olavarría, Fernando; Falcón, Lola; Galan,P ilar; Gale Anso, Ines Rita; García Hortelano, Milagros; García Mazarío, Mª Jesús; Garcia, Juan José; Garcia, Lourdes; Giménez Sanchez, Francisco; Gimeno Díaz de Atauri, Álvaro; Gómez-Pastrana, David; Gonzalez de Liria, Carlos Rodrigo; González Tomé, María Isabel; González , Mª Dolores; Gorratxategui, Pedro Jesús; Grasa Lozano, Carlos; Guarch Ibañez, Borja; Guerrero, Carmelo; Hernández-Sampelayo, Teresa; Hernangómez, Susana; Herranz, Mercedes; Herrero, Susana; Jensen, Julia; Jiménez, Lorena; Jimenez, Ana; Korta Murúa, Juan José; Lamas Ferreiro, Adelaida; Lillo Lillo, Miguel; Llorente, Marta; Lobato Salinas, Zulema; Martín Nalda, Andrea ; Martínez Campos, Leticia; Martinón, Federico; Maté, Irene; Medina Claros, Antonio; Mellado Peña, María José; Méndez, María; Méndez-Echevarría, Ana; Mesa Medina, Orlando; Minguell Domingo, Laura; Molina, Cristina; Moliner, Elisaenda; Montero; aría; Moreno Gómez, Esther; Moreno, David; Mota Liñares, Cristina; Muñoz, Mª Angeles; Navarro, María Luisa; Navas Carretero, Adriana; Negreira, Sagrario; Neth, Olaf; Noguera-Julián, Antoni; Ortiz Lozano, Mª Carmen; Otero Reigada, Carmen; Otheo, Enrique; Penín Antón, María; Perez Gorricho, Beatriz; Perez Tamarit, Amparo; Pérez-Mendez, Carlos; Piñeiro, Roi; Piqueras, Anabel; Pocheville, Itziar; Pomar, Irene; Prieto, Luis; Ramos, José Tomás; Retuerta Oliva, Azucena; Rius Gordillo, Neus; Rivero, Irene; Roa Francia, Miguel Ángel; Rodriguez, Alfonso; Rodriguez, Sonia; Rojo, Pablo; Romero Blanco, Isabel; Rueda, Santiago; Ruiz, Marta; Saavedra, Jesús; Sánchez Cordero, Nieves; Santiago, Begoña; Santos, Mar; Sanz Santaeufemia, Francisco; Soler, Pere; Soriano-Arandes, Antoni; Tagarro, Alfredo; Vallmanya, Teresa; Velázquez, Marta; Villalobos, Enrique; Villanueva, Isabel. 43

“The time has come for the hidden epidemic of childhood TB to emerge from the shadow of adult TB and be seen as a neglected child health problem of considerable proportions in precisely those communities that do not have the resources to deal with it adequately.” Donald, IJTLD (2004): 8:627

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