ADIS DRUG EVALUATION

Am J Cardiovasc Drugs 2004; 4 (2): 117-138 © 2004 Adis Data Information BV. All rights reserved.

Rosuvastatina Una revisión de su uso en el tratamiento de las dislipidemias Lesley J. Scott, Monique P. Curran y David P. Figgitt Adis International Inc., Yardley, Pennsylvania, USA. Las diversas secciones del artículo han sido revisadas por: A.A.J. Adgey, Royal Victoria Hospital, Regional Medical Cardiology Centre, Belfast, Northern Ireland; H.E. Bays, Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center Inc., Louisville, Kentucky, USA; V.A. Bittner, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama, USA; W.V. Brown, Atlanta VA Medical Center, Decatur, Georgia, USA; P.H. Chong, Department of Pharmacy, John H. Stroger, Jr Hospital, Chicago, Illinois, USA; R. Paoletti, Department of Pharmacological Sciences, University of Milan, Milan, Italy. Selección de los datos Fuentes: Literatura médica sobre rosuvastatina publicada en cualquier idioma desde 1980, identificada utilizando Medline y EMBASE, complementada por Adisbase (una base de datos propiedad de Adis International). Se identificaron otras referencias a partir de la bibliografía de artículos publicados. También se solicitó información bibliográfica, incluidos los datos no publicados, a la compañía que desarrolló el fármaco. Estrategia de búsqueda: Los términos de búsqueda en Medline fueron ‘rosuvastatin’ o ‘ZD-4522’. Los términos de búsqueda en EMBASE fueron ‘rosuvastatin’ o ‘ZD-4522’. Los términos de búsqueda en Adisbase fueron ‘rosuvastatin’ o ‘ZD-4522’. La última actualización de las búsquedas se realizó el 1º de febrero de 2004. Selección: Estudios realizados en pacientes con dislipidemia que recibieron rosuvastatina. La inclusión de los estudios se basó principalmente en el punto ‘Métodos’ de los ensayos. En la medida de lo posible, se prefirió la selección de ensayos extensos, bien controlados con una metodología estadística apropiada. También se incluyen datos farmacodinámicos y farmacocinéticos relevantes. Términos clave: Rosuvastatina, inhibidor de la HMG-CoA reductasa, estatinas, dislipidemia, hipercolesterolemia, farmacodinamia, farmacocinética, uso terapéutico.

Índice Resumen .................................................................................................................................................................... 118 1. Introducción .......................................................................................................................................................... 121 2. Propiedades farmacodinámicas ....................................................................................................................... 121 2.1. Mecanismo y sitio de acción ..................................................................................................................... 121 2.1.1. Inhibición de la HMG-CoA reductasa ......................................................................................... 121 2.1.2. Selectividad tisular .......................................................................................................................... 122 2.2. Efectos hipolipemiantes ............................................................................................................................. 122 2.2.1. Regulación ascendente de los receptores de LDL .................................................................... 122 2.2.2. Efecto sobre los niveles lipídicos ................................................................................................... 122 2.3. Efectos no hipolipemiantes ........................................................................................................................ 122 3. Propiedades farmacocinéticas .......................................................................................................................... 123 3.1. Absorción y distribución ............................................................................................................................. 123 3.2. Metabolismo y eliminación ........................................................................................................................ 123 3.3. Poblaciones especiales .............................................................................................................................. 124 3.4. Interacciones farmacológicas .................................................................................................................. 124 4. Eficacia terapéutica ............................................................................................................................................ 125 4.1. En hipercolesterolemia ............................................................................................................................... 125 4.1.1. Estudios a corto plazo .................................................................................................................... 127 4.1.2. Fase de extensión a largo plazo de los estudios ......................................................................... 130 4.2. En diabetes mellitus tipo 2 y/o síndrome metabólico ............................................................................ 131 4.3. En otras dislipidemias .................................................................................................................................. 132 5. Tolerabilidad ......................................................................................................................................................... 132 5.1. Perfil general ................................................................................................................................................ 132 5.2. Frente a otros fármacos ............................................................................................................................. 133 6. Dosis y administración .......................................................................................................................................... 134 7. Lugar de la rosuvastatina en el tratamiento de las dislipidemias .................................................................. 134

rosuvastatin Gador.p65

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26/07/2004, 11:58 a.m.

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R esumen

P ropiedades farmacodinámicas

P ropiedades farmacocinéticas

Scott et al.

La rosuvastatina, un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina), tiene un perfil farmacológico favorable, incluyendo su captación selectiva por parte de las células hepáticas, su naturaleza hidrofílica, y la ausencia de metabolismo por parte de la isoenzima (CYP) 3A4 del citocromo P450. Esta última propiedad significa que el potencial de interacciones farmacológicas mediadas por la CYP3A4 y, por consiguiente, de eventos adversos es bajo en los pacientes que requieren tratamiento concomitante con una estatina y agentes metabolizados por la CYP3A4. En un amplio espectro de pacientes con dislipidemias, una sola administración diaria de 5-40 mg de rosuvastatina por vía oral mejoró eficaz y rápidamente el perfil lipídico en diversos estudios multicéntricos extensos, aleatorizados, principalmente doble ciego de hasta 52 semanas de duración. Luego de 12 semanas de tratamiento, la rosuvastatina fue significativamente más efectiva (todas: p