MANUAL PRÀCTIC DE TARIFACIÓ FORMULACIÓ MAGISTRAL 2003 COL·LEGI OFICIAL DE FARMACÈUTICS DE LES ILLES BALEARS

S E R V E I S P R O F E S S I O N A L S CENTRE D’INFORMACIÓ DEL MEDICAMENT

I

VALORACIÓ DE FÓRMULES MAGISTRALS Honoraris professionals

+

principis actius

+

excipients

+

envàs

+

IVA

LLISTAT DE PRODUCTES GALÈNICS ALCOHOL BORICAT A SATURACIÓ 5% ( Només ús otològic ) SOLUCIÓ DE SULFAT DE COURE 0.05%, 0.1%, 0.2%

PREU: €/ml Segons tarifa vigent PREU: €/ml Segons tarifa vigent

Al valor resultant del preu del preparat oficinal s’hi ha de sumar el preu de l’envàs. A la suma total (producte + envàs) s’hi ha d’afegir l’IVA. ACLARACIÓ SOBRE ELS PREUS D’ANTICS PRODUCTES GALÈNICS Arran del R.D. 83/93 del 22 de Gener i la O.M. de 6 d’abril del mateix any , foren exclosos de la finançament pel Sistema Nacional de Salut, onze dels tretze Productes galènics que tenien un preu reduït ( quedaren només l’Alcohol Boricat a saturació i dilucions de Sulfat de Coure). Aquests onze productes referits són: - Aigua d’Alibour - Aigua de Goulard - Aigua Boricada - Aigua de Burow - Alcohol Etílic (graduacions diferents a 96º) - Alcohol Iodat (Solució alcohòlica al 1% i al 2%) - Alcohol Isopropílic (UPS) al 70% - Glutaraldehid (solució al 25%) - Permanganat Potàssic (solució al 0.1% i 0.01%) - Pícric, Àcid. - Tintura de Iode (solucions alcohòliques o hidroalcohòliques iodeiodurades, qualsevol graduació d’alcohol i la concentració de iode-iodur) A l’hora de tarifar hi ha dues possibilitats; a) Com un preparat normal: ( preu x quantitat) + honoraris + envàs + IVA(4%) b) Com es feia abans, com un preparat galènic: ( preu x quantitat) + envàs + IVA(4%) Després de consultar al Consejo General de Colegios Farmacéuticos i alguns Centres d’Informació nacional, coincidim amb ells en el següent: > >

CÀLCUL DE PVP PRODUCTES QUE NO APAREIXEN EN EL LLISTAT Per obtenir un preu PVP a partir de PVL( preu venta laboratori) es recomana:

PC (sense IVA ni càrrecs) x 1.60= PVP

GRUPS DE FORMES GALÈNIQUES PER TARIFAR EXCIPIENTS

EXCIPIENTS SOLUCIONS I SUSPENSIONS ESTÈRILS SOLUCIONS I SUSPENSIONS NO ESTÈRILS (EXCEPTE XAROPS): • AQUOSES

€/10ml

€/100ml €/100ml

• OLIOSES XAROPS

€/100ml €/100ml

PASTES I POMADES ANHIDRES

€/100ml

EMULSIONS I GELS (excepte col·lodions)

€/100ml

POLS I GRANULATS

€/100 gr fracció

SUPOSITORIS, ÒVULS I BARRES LABIALS CÀPSULES ENTÈRIQUES CÀPSULES DURES

Detergent sulfonat... XAMPÚ Aigua destil·lada COL·LODIONS, carboximetil cel·lulosa, metil cel·lulosa, alcohol/aigua Oli de ametlles, oliva, soja XAROP SIMPLE ORABASE VASELINA /LANOLINA PASTA LASSAR GEL CELULÒSIS HIDROALCOHOLIC COALTAR SAPONIFICAD CREMA EVANESCENT CREMA LANETTE LINIMENT OLEOCALCARI BASE BEELER UNGÜENT HIDRÒFIL o Carbonat calcic, bicarbonat, zinc

SEGONS TARIFES CONVENI VIGENT

• HIDROALCOHÒLIQUES (i altres no aquoses)

Exemples de EXCIPIENTS MÉS FREQÜENTS

EUROS

€ unitat € unitat € unitat

HONORARIS PROFESSIONALS UNITATS (n) FORMA FARMACÈUTICA Màxim De 1 a 10 Injectables 25 Px5 Injectables suspensions 25 Px6 Òvuls, supositoris 25 Px4 Papers, segells 50 Px3 Dragees, píndoles 100 Px6 Comprimits 100 Px5 Càpsules 100 Px4 FORMA FARMACÈUTICA Màxim Pastes, pomades Granulats, emulsions Pols compostes Suspensions Solucions estèrils Solucions, enemes

250 250 250 250 1 1

De 11 a 25 De 26 a 50 De 51 a 100 + (n -10).0,3 P + (n -10).0,4 P + (n -10).0,1 P + (n -10).0,1 P + (n -10).0,1 P + (n -10).0,1 P + (n -10).0,1 P GRAMS o C.C. (g) D’1 a 100 D’101 a 250 De 251 a 1.000 Px4 Px4 Px2 Px3 Px4 Px3

+ (g -100).0,010 P + (g -100).0,013 P + (g -100).0,003 P + (g -100).0,007 P + (g-100).0,005 P + (g-100).0,005 P

Factor P= Existeixen dos valors ,un corresponent al càlcul d’honoraris per Seguretat Social i l’altre corresponent al càlcul d’honoraris per Privat. PASS= El valor es revisa anualment i automàticament, d’acord amb l’evolució del IPC, i s’aplicarà en el mes de gener del exercici següent. PPRIVAT= Anualment es revisa i es comunica l’increment d’aquest factor

TIPUS D’ENVASOS SEGONS FORMES GALÈNIQUES FORMES FARMACÈUTIQUES LÍQUIDES

SEGONS TARIFES CONVENI VIGENT

Flascó plàstic blanc opac 50 ml Flascó plàstic blanc opac 125 ml Flascó plàstic blanc opac250 ml Flascó plàstic topazi 30 ml Flascó plàstic topazi 60 ml Flascó plàstic topazi 125 ml Flascó plàstic topazi 250 ml Flascó cristall topazi 30 ml Flascó cristall topazi 60 ml Flascó cristall topazi 125 ml Flascó cristall topazi 250 ml FORMES FARMACÈUTIQUES SEMISÒLIDES Envàs de 20 ml Envàs de 40 ml Envàs de 60 ml Envàs de 100 ml Envàs de 120 ml Envàs de 200 ml CÀPSULES Envàs de 50 Envàs de 100 INJECTABLES Envàs COL·LIRIS Flascó estèril

Euros

NOTA: *Els envasos de plàstic blanc s’utilitzen per la dispensació de preparats oficinals. *Els envasos de plàstic topazi, s’utilitzen per les fórmules fotosensibles en general ( només les formules líquides en que hi ha productes senyalats en el Conveni amb una “x”). *Els envasos de cristall topazi, s’utilitzen per les fórmules fotosensibles de “característiques especials” : formes líquides en les que internen productes senyalats en el Conveni amb “ox” i “o”.

EQUIVALÈNCIES UNITATS INTERNACIONALS DE DIFERENTS SUBSTÀNCIES NISTATINA: L’activitat no ha de ser inferior a 4400 UI/mg. Generalment s’accepta que 1 mg = 5.000 U.I. S’ha de comprovar amb el fabricant RETINOL = VITAMINA A. Sota aquest nom se inclouen un cert nombre de substàncies d’estructura molt semblant. La substància principal y més activa biològicament és el tot-trans-retinol. 1 U.I = 0,000344 mg acetat de tot-trans retinil. (acetat vitamina A, retinol acetat) 1 U.I = 0,000300 mg de tot-trans-retinol. (vitamina A) 1 U.I= 0,000359 mg de propionat de tot-transretinil. 1 U.I= 0,000550 mg de palmitat de tot-trans-retinil (retinol palmitat)

1 UI provitamina A= 0,0006 mg de trans-betacaroté. -

VITAMINA D: Colecalciferol (D3) i ergocalciferol (D2).

1 mg colecalciferol = 40.000 UI . 1 mg ergocalciferol= 40.000 UI. -

VITAMINA E = α- tocoferol

d-α- tocoferol s’utilitza per designar la forma del compost que se troba naturalment i es dextrorrotatori, mentre que dl-α-tocoferol designa la mescla d’esteroisòmers preparada per síntesis. El d’origen natural es més actiu que les sintètics. Aproximadament 1 mg de d-α- tocoferol = 1,49 UI. 1 mg de dl-α- tocoferol = 1,1 UI.

Aproximadament 1 mg de d-alfa-tocoferol acetat = 1,36 UI 1 mg de dl-alfa-tocoferol acetat = 1 UI.

PRINCIPALS CONSERVANTS PER A FORMULACIÓ MAGISTRAL I COSMÈTICA

PRODUCTE CLORUR DE BENZALCONI

CETRIMIDA

NIPAGIN METILPARABÉN p-hidroxibenzoat de metil NIPASOL PROPILPARABÉN p-hidroxibenzoat de propilè

ÀCID BENZÒIC

CLORHEXIDINA Digluconat (per ser el més soluble)

SOLUBILITAT/DOSI

PROPIETATS

Sal d’amoni quaternari d’acció antisèptica lenta. Actua Molt soluble en aigua i alcohol. per destrucció de la paret cel·lular bacteriana. Dosi : 0,01 – 0,2 % Les seves propietats emulgents, el fan útil a les emulsions. Incompatible amb : tensioactiu aniònics i nitrats. Sal d’amoni quaternari d’acció antisèptica lenta. Actua Soluble en aigua 1:2 Lliurament sol. en alcohol i cloroform. per destrucció de la paret cel·lular bacteriana. Dosi : 0,1 – 1 % Les seves propietats emulgents, el fan útil a les emulsions i també per solucions. Incompatible amb : tensioactiu aniònics, bentonita i hidròxids alcalins. La forma àcida és soluble en alcohol Actua directament sobre la membrana cel·lular i per (1:3) i la sal sòdica en aigua (1:2). competició enzimàtica. Actius entre pH=4 – 8 (més a pH Dosi : 0,025 – 1,5 % àcid). És més actiu en front a bactèries que fongs. Amplia utilització per la seva seguretat i efectivitat. Veure mescla sinèrgica (1) Incompatible amb : tensioactius no-iònics, silicats i trisilicats magnèsic i alumínic, talc i polisorbat 80. La forma àcida és soluble en alcohol (1:1,5) i la sal sòdica en aigua (1:1). Dosi : 0,05 – 0,25 %

Igual que l’anterior

Veure mescla sinèrgica (1) Soluble en : alcohol (1:3), Èter (1:3), Cloroform (1:5) i aigua bullint (1.20). Dosi : 0,05 – 0,1% (fórmules orals) o 0,1 – 0,5% (cosmètics) Concentració màxima autoritzada : 0,5 %. Soluble en aigua (1:2), alcohol ( 1:5) i acetona (1:3). Dosi : 0,5 %. Coliris : 0,01 %. Concentració màxima autoritzada : 0,3 % expressat en clorhexidina.

Actuà sobre la membrana bacteriana per competició enzimàtica. Actiu a pH inferior a 5. També s’utilitza en alimentació. (0,03-0,1 %). Incompatible en sals fèrriques i sals de metalls pesats. Actua per destrucció de la membrana bacteriana. Al 0,05 % forma sal insolubles amb : borats bicarbonats, sulfats, clorurs, citrats i fosfats (precipiten a les 24 hores). Al 0,01% les sals formades son solubles. Incompatible amb : sabons i agents aniònics. Baixa activitat amb : matèria orgànica i vidre.

Missible en alcohol i aigua. Dosi : 0,2 – 0,5 % (tòpic), 0,1% en preparats bucals,0,05% en cosmètica. Prohibit en aerosols

Actua per inhibició enzimàtica. Gran eficàcia a baixes concentracions a pH = 4-9. No suporta temperatures majors a 80ºC; addicionar en fred. Incompatible amb : gelatina fenols, oxidants, amoníac, àlcalis, sals de metals pesants i proteïnes.

Soluble en aigua (0,75:1). Poc soluble o insoluble en la resta. Dosi : 0,1 – 0,5% En cosmètica és molt efectiva la mescla : Dowicil 0,1% + Nipagin 0,1%, a la fase aquosa, i un 0,05 % de Nipasol a la fase grassa.

Actua per inhibició enzimàtica. Gran espectre i eficàcia a baixes concentracions. Es descompon a 60 ºC, addicionar en fred. A pH àcid pot decolorar la fórmula (afegir-hi borat sòdic o bé sulfit sòdic), però no perd efectivitat. Molt irritant sobre pell banyada. Compatible amb tot.

Soluble en aigua, alcohol i glicols Dosi : 0,02 – 0,1% Concentració màxima autoritzada en cosmètica : 0,1 % Miscible amb alcohol, propilenglicol ,dissolvents orgànics i tensioactius. PHENONIP® Poc soluble amb aigua (1:200). Dosi : 0,1 – 0,3% (solucions aquoses) Nipagín + Nipasol o bé 0,4 – 0,7% en emulsions i en fenoxietanol pomades. En detergents : 0,25 – 1%, segons tipus de champú.

Actuació i espectre : la mateixa que al cas anterior. Estable a qualsevol temperatura i pH òptim = 2-5 . Incompatible amb : amines, mercaptans, sulfurs i sulfits. Es presenta en solució aquosa. Actuació i espectre : la mateixa que al cas anterior. Estabilitat : igual que al cas anterior. Compatible en tot. Biodegradable. Fitxa els perfums en cosmètica.

FORMALDÈID Solució al 40% Formol, formalina DOWICIL 200® Adamantà

KATHON CG®

Consideracions importants: Tots aquests productes, en solucions molt concentrades o us continuat, poden ser irritants i produir sensibilitzacions. Aquest fet, s’hauria d’advertir al prospecte destinat al pacient. La presència a la fórmula de principis actius amb activitat antisèptica o antimicrobiana, com : alcohol a concentracions superiors al 20 % o l’ àcid salicílic a concentracions superiors al 0,5 %,. permeten reduir la dosi de conservant o bé eliminar-lo (efecte autoconservant).

ANTIOXIDANTS UTILITZATS EN FORMULACIÓ MAGISTRAL ASCÒRBIC, ÁCID BUTIL HIDROXI ANISOL (BHA) BUTIL HIDROXI TOLUENO (BHT) SODI, BISULFIT SODI, METABISULFIT TOCOFEROL o VITAMINA E PRINCIPIS ACTIUS SENSIBLES A L’OXIDACIÓ Y ANTIOXIDANTS UTILITZATS

Azelàic, àcid Ditranol

Àcid ascòrbic (0.5-1 %) ó BHT (0,03%) Àcid ascòrbic(0.5-1 %)

Hidroquinona Ketoconazol

Metabisulfit sòdic (0.1-0.2 %) ó Àcid ascòrbic Àcid ascòrbic

Retinòic, àcid (Trans)

BHT (locions, gels, cremes 0.05-0.1 %)

Retinòic, àcid( 13-cis)

Metabisulfit sòdic (0,1%)

El bisulfit sòdic i l’ àcid ascórbic s’utilitzen en fase aquosa. La vitamina E, BHA i BHT en fase grassa. ANTIOXIDANTS SINERGICS Substàncies que manquen d’activitat antioxidant però s’utilitzen com coadjuvants en combinació amb les antioxidants. Resulta més econòmic i es rebaixa la quantitat d’antioxidant "vertader" pel que es redueixen els possibles efectes secundaris. Antioxidants sinèrgics :

ÀCID CÍTRIC ( monohidrat ) EDTA disòdic ÀCID TARTÀRIC

RECOMANACIONS DE CADUCITAT La determinació de la caducitat d’una fórmula magistral és un procés complex, on s’han de tenir en compte múltiples variables. Es gaire be impossible fixar una data de caducitat per cada fórmula en particular. Es important que la utilització de cada fórmula se limiti a la duració de tractament ,s’ha de comunicar verbalment i reflectir en l’etiqueta ( Ús immediat. Destruir una vegada finalitzat el tractament). No obstant això, donat la prolongada duració d’alguns tractaments, i l’impossibilitat d’establir normes per cada principi actiu i excipient, proposem que s’adoptin els següents criteris basats en la forma farmacèutica tenint en compte unes condicions ambientals normals (25ºC), excepte en aquells casos en que els principis actius siguin especialment làbils.

AMPOLLES CÀPSULES XAMPÚS

6 mesos 6 mesos 3 mesos

EMULSIONS en pot amb conservant EMULSIONS en tub amb conservant ENEMES

3 mesos 6 meses

1 any

GELS sense conservant en tub (hidroalcòholic) GELS amb conservant en pot GELS amb conservant en tub GOTES NASALS GOTES OTIQUES estèrils, aquoses GOTES OTIQUES, anhidres INFUSIONS, bulliment sense conservant INFUSIONS, bullimen amb conservant INHALACIONS PAPERS, SEGELL PASTES POLS

6 mesos 3 mesos 6 mesos

3 meses 1 mes 6 mesos 2 setmanes 3 mesos

2 anys 6 mesos 6 mesos 6 mesos

POMADES ANHIDRES en pot POMADES ANHIDRES en tub POMADES OFTÀLMIQUES, aquoses POMADES OFTÀLMIQUES, anhidres

6 meses 3 anys 1 mes 6 mesos

SOLUCIONS OFTÀLMIQUES en gotes en envasos de un sol ús SOLUCIONS OFTÀLMIQUES per neteja sense conservant SOLUCIONS OFTÀLMIQUES per neteja amb conservant

1 any 24 hores 1 mes

SOLUCIONS PER INJECCIÓ I INFUSIÓ 3 anys SOLUCIONS PER INHALACIÓ a gotes 2 anys SOLUCIONS per neteja de la bufeta 3 anys SOLUCIONS PER VIA ORAL o neteja bucal, sense conservant 2 setmanes SOLUCIONS PER VIA ORAL o neteja bucal, con conservant 6 mesos SOLUCIONS ÚS EXTERN sense conservant 2 setmanes SOLUCIONS ÚS EXTERN amb conservant 6 mesos SOLUCIONS ÚS EXTERN amb 15 % d’etanol 2 anys SUPOSITORIS, no en blíster SUPOSITORIS en blíster SUSPENSIONS sense conservant SUSPENSIONS amb conservant

6 mesos 3 anys 2 setmanes 3 mesos

Altres fórmules magistrals tenen un temps de caducitat molt curt: • SOLUCIONS DE PERMANGANAT POTÀSIC 5 dies • SOLUCIONS DE GLUTARALDEHID ACTIVADES no més de 15 dies • ENEMES DE MESALAZINA 7 dies Les fórmules magistrals que contenen algun d’aquests principis actius, se recomana un període de caducitat màxim d’1 mes: ASCÒRBIC, ÀCID AZELÀIC, ACID ESPIRONOLACTONA UREA, PERÒXID VITAMINA E

POTASI, PERMANGANAT RETINOIC, ÀCID (cis i trans ) HIDROQUINONA KETOCONAZOL

SULFAT DE ZINC DIFFUCAPS EQUIVALÊNCIA ENTRE ZINC ELEMENT – SULFAT DE ZINC- SULFAT DE ZINC DIFFUCAPS ENTERICS 220 mg de sulfat de zinc es aproximadament equivalent a 50 mg de zinc (Martindale, 32 edición). Per tant, 25 mg de zinc element seran aproximadament 110 mg de sulfat de zinc heptahidratat.

ATENCIÓ!!: No serveix aquesta equivalència a l’hora de fer los càlculs, ja que segons l’informe d’ACOFARMA , les diffucaps contenen sulfat de zinc anhidre. PM Sulfat de zinc heptahidratat = 287,6 (Zn SO4) Pat Zn = 65,38 287,6 mg sulfat de zinc 25 mg Zn x

=

110 mg sulfat de Zn heptahidrat

65,38 mg Zn

PERO, LA EQUIVALENCIA RESPECTE L‘ANHIDRE PM Sulfato de zinc anhidre: 161,44 161,44 mg sulfato zinc anhidre 25 mg Zn x

= 61,73 mg sulfato de zinc anhidre 65, 38 mg zinc

PER CALCULAR LA QUANTITAT DE SULFAT DE ZINC DIFFUCAPS QUE CONTENEN 25 mg DE ZINC ELEMENT :

S’ha de tenir en compte la riquesa dels grànuls entèrics, ja que pot variar segons el proveïdor i lot. Per tant la farmàcia preparadora deu comprovar la riquesa de l’envàs subministrat (etiquetat i butlletí d’anàlisis) i fer la conversió. Ex: Si la riquesa del sulfat de zinc diffucaps es 632,3 mg/ g 1 g sulfat zinc diffucaps 61 mg sulfato de zinc x

= 0,096 = 96 mg sulfato Zn diffucaps 632,3 mg sulfato de zinc

En aquest cas, 25 mg de Zn element EQUIVALEN a 96 mg de sulfat Zn diffucaps

TAULA DE CAPACITAT EN VOLUM DE LES CÀPSULES

Nombre de càpsula 000 00 0 1 2 3 4 5

Volum (ml) 1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13