Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

ORIGINALES

79.354

Seguridad cardiovascular de venlafaxina retard en pacientes depresivos. Un estudio de farmacovigilancia E. Baca Baldomeroa, S. Cervera Enguixb y Grupo de Estudio Teseo aServicio bServicio

de Psiquiatría. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid. España. de Psiquiatría. Clínica Universitaria de Navarra. Pamplona. Navarra. España.

FUNDAMENTO: Los efectos indeseables de los fármacos antidepresivos sobre el sistema cardiovascular pueden complicar los tratamientos antidepresivos a largo plazo. Se pretende evaluar la seguridad cardiovascular de la venlafaxina retard en pacientes con trastornos depresivos. PACIENTES Y MÉTODOS: Análisis sobre la seguridad cardiovascular realizado a partir de los datos extraídos de un estudio abierto, observacional y prospectivo llevado a cabo por 882 médicos de atención primaria. Se incluyó en el estudio a pacientes de 18-70 años y sintomatología depresiva susceptible de tratamiento, con una puntuación mínima en la escala de Hamilton para la depresión (HAM-D17) de 14. Venlafaxina retard se administró en dosis de 75 o 150 mg/día durante 24 semanas. Se realizaron exámenes físicos completos con toma de constantes vitales. RESULTADOS: Se analizan los datos de 4.320 pacientes, 493 de los cuales presentaban hipertensión arterial basal controlada con fármacos. El tratamiento con venlafaxina retard no produjo modificaciones clínicamente relevantes en la presión arterial sistólica, diastólica y en la frecuencia cardíaca, en comparación con los datos basales. Mientras que en los pacientes previamente hipertensos la presión arterial sistólica y diastólica disminuyó durante el estudio de forma significativa (p < 0,0001), en los pacientes normotensos la presión arterial sistólica se incrementó en 0,3 ± 10,5 mmHg (p = 0,046) y la diastólica en 0,1 ± 7,6 mmHg (p = 0,323), manteniéndose dentro de los límites normales. CONCLUSIONES: Venlafaxina retard, en dosis de 75-150 mg/día, no ejerce una influencia destacada en las cifras tensionales y en la frecuencia cardíaca. Palabras clave: Depresión. Seguridad cardiovascular. Venlafaxina retard. Este estudio ha sido promovido por Wyeth Farma, S.A.

Cardiovascular safety of venlafaxine retard in patients with depression. A pharmacovigilance study BACKGROUND: The undesirable effects of antidepressants on the cardiovascular system can complicate long-term antidepressant treatment. The aim of this study was to evaluate the cardiovascular safety of venlafaxine retard in patients with depressive disorders. PATIENTS AND METHODS: The cardiovascular safety of venlafaxine retard was analyzed in an open, observational, prospective study performed by 882 primary care physicians. Patients aged 18 to 70 years with treatment-susceptible depressive disorders and a minimum Hamilton Depression Scale (HAM-D17) score of 14. Venlafaxine retard was administered at a dose of 75 or 150 mg per day for 24 weeks. Complete physical examinations with measurement of vital signs were performed. RESULTS: Data from 4,320 patients were analyzed. Of these, 493 had pharmacologically controlled hypertension at baseline. Treatment with venlafaxine retard produced no clinically relevant modifications in systolic or diastolic blood pressure or cardiac frequency compared with baseline data. In patients with prior hypertension, systolic and diastolic blood pressure significantly decreased throughout the study period (p < 0.0001), while in normotensive patients systolic blood pressure increased by 0.3 ± 10.5 mmHg (p = 0.046) and diastolic pressure increased by 0.1 ± 7.6 mmHg (p = 0.323), remaining within normal limits. CONCLUSIONS: Venlafaxine retard at doses of between 75 and 150 mg/day does not have a notable influence on blood pressure or cardiac frequency. Key words: Depression. Cardiovascular safety. Venlafaxine retard.

Correspondencia: C. García Calvo. Wyeth Farma, S.A. Crta. N-I, km 23. Desvío Algete, km 1. 28700 San Sebastián de los Reyes. Madrid. España. Correo electrónico: [email protected] 9

Psiq Biol. 2005;12(2):33-8

33

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Baca Baldomero E, et al. Seguridad cardiovascular de venlafaxina retard en pacientes depresivos. Un estudio de farmacovigilancia

INTRODUCCIÓN Los trastornos depresivos muestran una prevalencia de aproximadamente un 3-5% en la población general. Esta cifra aumenta hasta alrededor de un 10-20% entre las personas que acuden a un centro de atención primaria por cualquier motivo1-3 y hasta el 20% en los pacientes con enfermedades físicas crónicas, como la enfermedad cardiovascular4. El potencial de la farmacoterapia en la depresión había estado limitado por el hecho de que los agentes disponibles, aunque eficaces, se asociaban con frecuencia con efectos adversos molestos y a veces graves, muchos de los cuales afectaban al sistema cardiovascular5. La actuación no selectiva de muchos de estos agentes en varios sistemas de neurotransmisión se ha asociado, en consecuencia, con la aparición de múltiples efectos adversos de tipo colinérgico, histaminérgico y adrenérgico. En este sentido, los efectos indeseables de los fármacos antidepresivos en el sistema cardiovascular (incrementos o descensos de la presión arterial clínicamente significativos, arritmias y alteraciones de la conducción) pueden complicar los tratamientos antidepresivos a largo plazo. Estos efectos adversos son más frecuentes con los antidepresivos tricíclicos, pero se han descrito en la mayoría de los fármacos antidepresivos6. La aparición de efectos adversos es una de las razones más habituales para el incumplimiento terapéutico y, en consecuencia, para la persistencia de los síntomas depresivos. La importancia de este hecho radica en las consecuencias fatales que derivan del tratamiento ineficaz de los trastornos afectivos: la depresión es el principal factor de riesgo para el suicidio7-12 y la persistencia de la sintomatología depresiva se asocia con una escasa adaptación social, familiar y laboral13. La venlafaxina es un fármaco que ejerce una potente inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina14-16. La venlafaxina, al contrario que los antidepresivos tricíclicos, no actúa sobre los receptores muscarínicos, histaminérgicos o adrenérgicos. La formulación retard de la venlafaxina, además de permitir una administración única diaria y, por tanto, un mayor cumplimiento, disminuye los picos postabsortivos, lo que se asocia con un menor número o intensidad de efectos indeseables y con una mejor tolerabilidad17. Debido a su débil inhibición de las diversas isoformas del citocromo P-450, no es previsible la aparición de interacciones de tipo farmacocinético clínicamente relevantes. Por otro lado, su mínima fijación a las proteínas plasmáticas hace que las interacciones medicamentosas a través de este mecanismo de desplazamiento sean improbables18. En lo que respecta a la eficacia, los resultados de estudios controlados han demostrado que la eficacia de la venlafaxina es equivalente o superior a la de los antidepresivos tricí34

Psiq Biol. 2005;12(2):33-8

clicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento de la depresión19-28 y se obtienen porcentajes de remisión para la venlafaxina retard significativamente superiores a los obtenidos con ISRS y placebo25,26,29-31. Asimismo, la venlafaxina ostenta una demostrada eficacia en el tratamiento de pacientes hospitalizados con melancolía y en sujetos depresivos de edad avanzada21,23,32-35. El fármaco ejerce un efecto dosis-dependiente y no se requiere un ajuste de la dosis en individuos de edad avanzada36. La venlafaxina parece causar un incremento dosisdependiente en las cifras tensionales en un pequeño porcentaje de pacientes tratados con el fármaco, aunque sin que se observen episodios de hipotensión ortostática ni alteraciones de la conducción cardíaca clínicamente significativos. Los estudios con este agente en pacientes deprimidos con enfermedades cardiovasculares previas son reducidos y con tamaños muestrales pequeños, lo que resta poder estadístico al análisis5,6. Por este motivo, nos proponemos evaluar la seguridad cardiovascular de la venlafaxina retard en una amplia población de pacientes adultos con trastorno depresivo, con o sin antecedentes cardiovasculares.

PACIENTES Y MÉTODOS Se trata de un análisis sobre la seguridad cardiovascular del tratamiento con venlafaxina retard en pacientes adultos con trastorno depresivo. Para ello se han analizado indicadores de seguridad cardiovascular, tales como la presión arterial y la frecuencia cardíaca, obtenidos a partir de los datos extraídos de un estudio observacional, prospectivo, abierto y multicéntrico, realizado en España en 882 centros de atención primaria, cuyos objetivos eran la valoración de la eficacia y seguridad del tratamiento con venlafaxina retard en un total de 4.557 pacientes adultos con depresión37. Se incluyó en el estudio a pacientes ambulatorios con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años, de ambos sexos, con sintomatología depresiva susceptible de tratamiento según observación clínica y con una puntuación mínima de 14 en la escala de Hamilton para la depresión de 17 ítems (HAM-D17)38. Entre los criterios de exclusión se encontraban la hipersensibilidad conocida a venlafaxina, el uso de psicofármacos o fármacos con posible efecto psicoactivo en la semana previa al inicio del estudio y la presencia de una enfermedad grave cardíaca, hepática, renal o infecciosa, o de hipertensión arterial (HTA) no controlada mediante tratamiento farmacológico. Se permitió el uso de lorazepam (hasta 4 mg/día) u oxazepam (hasta 30 mg/día).

Diseño del estudio En la evaluación inicial (visita 1) se realizaron una historia clínica completa y un examen físico con toma de constantes vitales, valorándose el cumplimiento de los criterios de inclusión/exclusión en el estudio. Se inició el tratamiento con ven10

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Baca Baldomero E, et al. Seguridad cardiovascular de venlafaxina retard en pacientes depresivos. Un estudio de farmacovigilancia

TABLA 1. Características sociodemográficas y clínicas de la población evaluada. Visita basal Población Parámetros evaluados Sexo, n (%) Varones Mujeres Edad media, años, media ± DE Peso, kg, media ± DE IMC, media ± DE PAS, mmHg, media ± DE PAD, mmHg. media ± DE FC, lat/min, media ± DE Medicación concomitante, n (%) HAM-D17 total, media ± DE Valoración global, n (%) Bueno Regular Malo Dosis de venlafaxina retard, n (%) 75 mg/día 150 mg/día

HTA (n = 493)

Sin HTA (n = 3.827)

Total (n = 4.320)

136 (28) 350 (72) 59,7 ± 8,1 74 ± 11,5 28 ± 4,2 145 ± 13 85 ± 8 77 ± 8 484 (98,2) 21,9 ± 4,9

1.091 (28,9) 2.682 (71,1) 47,6 ± 12,1 69 ± 11,1 25,5 ± 3,8 129 ± 14 77 ± 9 75 ± 8 1.592 (41,6) 21,6 ± 5,1

1.227 (28,8) 3.032 (71,2) 49 ± 12 70,1 ± 14,1 25,8 ± 3,9 131 ± 14,9 78,1 ± 9,1 75,5 ± 8,2 2.076 (48) 21,6 ± 5,1

53 (10,8) 214 (43,7) 223 (45,5)

345 (9,1) 1.780 (47) 1.659 (43,8)

398 (9,3) 1.994 (46,7) 1.882 (44)

470 (95,3) 23 (4,7)

3.668 (95,8) 159 (4,2)

4.138 (95,8) 182 (4,2)

IMC: índice de masa corporal; DE: desviación estándar; HTA: hipertensión arterial; PAS: presión arterial sistólica; PAD: presión arterial diastólica; FC: frecuencia cardíaca; HAM-D17: escala de Hamilton para la depresión de 17 ítems.

lafaxina retard en cápsulas, con una dosificación recomendada de 75 mg/día, que podría ajustarse en función de la respuesta, la clínica y la tolerancia. El tratamiento con el fármaco duró 24 semanas. En las evaluaciones posteriores, a las 4, 8 y 24 semanas (visitas 2, 3 y 4, respectivamente), se realizaron exámenes físicos completos con toma de constantes vitales.

Análisis estadístico Las variables del estudio se describieron utilizando la media y la desviación estándar para las variables numéricas y las frecuencias absolutas y relativas, en porcentaje, para las variables categóricas (nominales u ordinales). La evolución durante el estudio se evaluó mediante análisis de la varianza (ANOVA) para medidas repetidas y se utilizó la prueba de la t de Student para la comparación de subgrupos. Las comparaciones entre grupos para las variables nominales y ordinales se realizaron por medio de las pruebas de asociación de Pearson o exacta de Fisher. Todos los contrastes fueron bilaterales y se consideraron significativos los valores de p ≤ 0,05. Todos los análisis se realizaron con el programa estadístico SPSS versión 9.0.

RESULTADOS Para el análisis de seguridad cardiovascular se analiza una muestra formada por 4.320 pacientes adultos diagnosticados de depresión e incluidos en el análisis de efectividad por intención de tratar del estudio observacional. La edad media de los pacientes fue de 49 ± 12 años (rango, 18-70 años; mediana, 50 años), con una proporción de mujeres superior a la de varones (71,2 frente a 28,8%). El 38,5% de los pacientes presentaba 11

enfermedades concomitantes, entre las que destacaba la HTA con 493 casos (11,4%), mientras que 2.076 pacientes (48,1%) tomaban alguna medicación concomitante en el momento de la inclusión en el estudio. Un 95,8% de los pacientes inició el estudio con dosis de 75 mg/día y el 4,2% restante con dosis de 150 mg/día. En la visita final, el 87% de los pacientes mantenía dosis de 75 mg/día de venlafaxina retard. En la tabla 1 se resumen las principales características basales de la población analizada. El tratamiento con venlafaxina retard durante 24 semanas no produjo modificaciones clínicamente relevantes en la presión arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) y en la frecuencia cardíaca (FC), en comparación con los datos basales (tabla 2). Al evaluar específicamente la influencia del tratamiento con venlafaxina retard en las cifras tensionales durante el estudio, se observa que las medias de PAS y PAD disminuyeron de forma significativa con respecto a la visita inicial (p < 0,0001; p < 0,0001 y p = 0,015 para la PAS de las visitas 2, 3 y 4, respectivamente; p < 0,001, p < 0,001 y p = 0,041 para la PAD de las visitas 2, 3 y 4, respectivamente), aunque manteniéndose dentro de niveles normales. La FC fue significativamente menor en las visitas 2, 3 y 4 (p < 0,0001) que en la visita inicial, manteniéndose dentro de los valores normales. Las PAS y PAD medias de los pacientes que comenzaron con una dosis alta del fármaco no se modificaron más significativamente que las de los que lo hicieron con dosis baja (p = 0,723; p = 0,340; p = 0,749, y p = 0,125 en las visitas inicial, segunda, tercera y final, respectivamente, para la PAS; p = 0,450; p = 0,350; p = 0,824, y p = 0,225 en las visitas Psiq Biol. 2005;12(2):33-8

35

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Baca Baldomero E, et al. Seguridad cardiovascular de venlafaxina retard en pacientes depresivos. Un estudio de farmacovigilancia

TABLA 2. Parámetros cardiovasculares en la población evaluada Población Parámetros evaluados PAS, mmHg Inclusión Semana 4 Semana 8 Semana 24 PAD, mmHg Inclusión Semana 4 Semana 8 Semana 24 FC, lat/min Inclusión Semana 4 Semana 8 Semana 24

Total (n = 4.320)

HTA (n = 493)

Sin HTA (n = 3.827)

131 ± 14,9 130,5 ± 13,4 130 ± 12,7 130,5 ± 12,2

145 ± 13 142 ± 12 139 ± 11 139 ± 11

129 ± 14 129 ± 13 129 ± 12 129 ± 12

78,1 ± 9,1 77,7 ± 8,4 77,6 ± 7,8 77,8 ± 7,7

85 ± 8 84 ± 8 83 ± 7 82 ± 7

77 ± 9 77 ± 8 77 ± 8 77 ± 8

75,5 ± 8,2 74,8 ± 7,3 74,5 ± 7 74,4 ± 6,8

77 ± 8 76 ± 8 76 ± 7 76 ± 7

75 ± 8 75 ± 7 74 ± 7 74 ± 7

PAS: presión arterial sistólica; PAD: presión arterial diastólica; FC: frecuencia cardíaca; HTA: hipertensión arterial. Los datos expresan la media ± desviación estándar.

inicial, segunda, tercera y final, respectivamente, para la PAD). Mientras que en los pacientes previamente hipertensos la PAS y la PAD disminuyeron de forma significativa durante el estudio (p < 0,0001, en ambos casos), en los pacientes sin hipertensión se produjo un incremento durante el mismo período (p = 0,046 en la PAS y p = 0,323 en la PAD). El descenso medio de la presión arterial en los pacientes hipertensos fue de 6,01 ± 10,9 y 3,1 ± 7,8 mmHg para la PAS y la PAD, respectivamente, mientras que la media del incremento tensional en los pacientes previamente normotensos fue de 0,3 ± 10,5 y 0,1 ± 7,6 mmHg para la PAS y la PAD, respectivamente (tabla 2). Se documentaron 2 casos de HTA, de gravedad leve-moderada, y un caso de cardiopatía hipertensiva de intensidad grave.

DISCUSIÓN La venlafaxina ejerce un efecto dosis-dependiente sobre la presión arterial. Se ha descrito que las dosis elevadas pueden producir un discreto incremento de la presión arterial, mientras que con dosis < 200 mg/día, las elevaciones tensionales clínicamente significativas ocurren con una frecuencia similar a la de placebo5,6,39. Los resultados de un metaanálisis de 3.744 pacientes procedentes de ensayos clínicos en los que se comparaba venlafaxina con imipramina y/o placebo muestran que la incidencia de elevaciones en la PAS sólo es clínica y estadísticamente significativa con dosis muy elevadas de venlafaxina, > 300 mg/día40. Por otra parte, no se han comunicado elevaciones significativas de la presión arterial en pacientes con depresión resistente tratados con 36

Psiq Biol. 2005;12(2):33-8

dosis altas (500-600 mg/día) de venlafaxina retard41, ni en pacientes con depresión resistente tratados con una combinación de venlafaxina retard y clomipramina o imipramina42. Como ya hemos mencionado con anterioridad, en este estudio observacional la venlafaxina retard fue un fármaco efectivo para el tratamiento de la sintomatología depresiva de los pacientes ambulatorios37. Los datos procedentes de este análisis sobre seguridad cardiovascular muestran que el tratamiento con venlafaxina retard no ejerce una influencia destacada sobre las cifras tensionales y la FC de los pacientes con trastorno depresivo incluidos en este estudio, muchos de ellos polimedicados y con otras enfermedades concomitantes. La dosis utilizada en este estudio, 75-150 mg/día, es la habitual en el ámbito de la atención primaria. La venlafaxina retard redujo de manera significativa, aunque dentro de los valores normales, las medias de PAS, PAD y FC. Al analizar específicamente al grupo de pacientes con HTA de base no se observaron elevaciones clínicamente significativas de los valores medios de presión arterial (antes bien, se registró en ellos una reducción en las presiones arteriales medias) y sólo se detectó una ligera elevación en la PAS de los pacientes sin HTA previa (p = 0,046). El incremento tensional medio en este grupo fue de 0,1 ± 7,6 mmHg para la PAD y de 0,3 ± 10,5 mmHg para la PAS, muy inferior al considerado como clínicamente significativo; es decir, incrementos ≥ 15 y ≥ 105 mmHg en la PAD y ≥ 20 y ≥ 180 mmHg en la PAS6,39. Solamente se comunicaron 2 casos de HTA, de gravedad leve-moderada, y 1 caso de cardiopatía hipertensiva de intensidad grave. La ausencia de efecto en la presión arterial en los pacientes hipertensos incluidos en este estudio ha sido re12

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Baca Baldomero E, et al. Seguridad cardiovascular de venlafaxina retard en pacientes depresivos. Un estudio de farmacovigilancia

ferida por otros autores40. En uno de los estudios evaluados se comunica una ausencia de incrementos destacados de la presión arterial tras el tratamiento con venlafaxina en pacientes que tomaban fármacos antihipertensivos o que presentaban cifras basales de PAD > 90 mmHg6. En otro estudio observacional en el que se incluía a sujetos deprimidos con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares concurrentes (antecedentes de accidente cerebrovascular, cardiopatía isquémica, HTA, etc.), la administración de dosis de venlafaxina de 50-250 mg/día no produjo elevaciones de la presión arterial clínica ni estadísticamente significativas, así como tampoco diferencias entre las presiones de los pacientes de menor edad (< 65 años) y los de edad avanzada (≥ 65 años)5. La seguridad de la combinación de tratamientos antihipertensivos preexistentes con venlafaxina retard podría explicarse por su débil actividad inhibidora de las diversas isoformas del citocromo P-450, así como por su unión muy baja (< 30%) a las proteínas plasmáticas, con un bajo potencial de interacciones medicamentosas18. En conclusión, venlafaxina retard, en el rango de dosis administradas en este estudio, no ejerce una influencia sustancial en los valores medios de la presión arterial en los sujetos deprimidos, tanto normotensos como con HTA controlada previa.

BIBLIOGRAFÍA 1. Sartorius N. The economic and social burden of depression. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 15:8-11. 2. Murray CJ, López AD. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997;349:1498-504. 3. Sartorius N. The use of public health approaches in mental health programmes. Int Clin Psychopharmacol 1999;14 3 Suppl:1S-5. 4. Lesperance F, Frasure-Smith N. Depression in patients with cardiac disease: a practical review. J Psychosom Res. 2000; 48:379-91. 5. Zimmer B, Kant R, Zeiler D, Brilmyer M. Antidepressant efficacy and cardiovascular safety of venlafaxine in young vs old patients with comorbid medical disorders. Int J Psychiatry Med. 1997;27:353-64. 6. Feighner JP. Cardiovascular safety in depressed patients: focus on venlafaxine. J Clin Psychiatry. 1995;56:574-9. 7. Angst J, Angst F, Stassen HH. Suicide risk in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 2:57-62. 8. Nieto-Rodríguez E, Vieta-Pascual E. La conducta suicida en los trastornos afectivos. En: Ros Montalbán S, editor. La conducta suicida. Madrid: Editorial Libro del Año; 1997. p. 99-121. 9. Nieto-Rodríguez E, Vieta-Pascual E. La conducta suicida en los trastornos bipolares. En: Vieta-Pascual E, Gasto-Ferrer C, editores. Trastornos bipolares. Barcelona: Springer-Verlag Ibérica; 1997. p. 318-36. 10. Miles CP. Conditions predisposing to suicide: a review. J Nerv Ment Dis. 1977;164:231-46. 11. Lejoyeux M, Leon E, Rouillon F. Prevalence and risk factors of suicide and attempted suicide. Encephale. 1994;20:495503. 13

12. Ahrens B, Linden M, Zaske H, Berzewski H. Suicidal behavior: symptom or disorder? Compr Psychiatry. 2000;41 Suppl 1:116-21. 13. Saiz-Ruiz J, Ibáñez A, Díaz-Marsá M, Arias F, Martín-Carrasco M, Ferrando L, et al. Eficacia de venlafaxina en pacientes depresivos resistentes o que no toleran inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Psiq Biol. 1999;6:106-12. 14. Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB. Antidepressant biochemical profile of the novel bicyclic compound Wy-45,030, an ethyl cyclohexanol derivative. Biochem Pharmacol. 1986;35:4493-7. 15. Montgomery SA. Venlafaxine: a new dimension in antidepressant pharmacotherapy. J Clin Psychiatry. 1993;54:119-26. 16. Baca E, Roca M, Bobes J, Casais L. Eficacia y tolerancia de venlafaxina en un estudio abierto de 985 pacientes con trastornos afectivos. Psiq Biol. 1999;6:99-105. 17. Bernardo M. Venlafaxina retard: perfil de seguridad, tolerabilidad y adherencia terapéutica en el tratamiento de la depresión. Actas Esp Psiquiatr. 2000;28:24-7. 18. Cuenca E, Álamo C, López-Muñoz F. Venlafaxina retard: forma galénica, farmacocinética e interacciones medicamentosas. Actas Esp Psiquiatr. 2000;28:10-6. 19. Shrivastava RK, Cohn C, Crowder J, Davidson J, Dunner D, Feighner J, et al. Long-term safety and clinical acceptability of venlafaxine and imipramine in outpatients with major depression. J Clin Psychopharmacol. 1994;14:322-9. 20. Schweizer E, Feighner J, Mandos LA, Rickels K. Comparison of venlafaxine and imipramine in the acute treatment of major depression in outpatients. J Clin Psychiatry. 1994;55:104-8. 21. Stanley N, Kimber S, Fairweather DB. Venlafaxine and dothiepin in elderly depressed patients: a comparison of efficacy and effects on cognition and subjective sleep. Annual meeting. Washington: American Psychiatric Association; 1999. 22. Cunningham LA, Borison RL, Carman JS, Chouinard G, Crowder JE, Diamond BI, et al. A comparison of venlafaxine, trazodone, and placebo in major depression. J Clin Psychopharmacol. 1994;14:99-106. 23. Dierick M. An open-label evaluation of the long-term safety of oral venlafaxine in depressed elderly patients. Ann Clin Psychiatry. 1996;8:169-78. 24. Lecrubier Y, Bourin M, Moon CA, Schifano F, Blanchard C, Danjou P, et al. Efficacy of venlafaxine in depressive illness in general practice. Acta Psychiatr Scand. 1997;95:485-93. 25. Entsuah AR, Huang H, Thase ME. Response and remission rates in different subpopulations with major depressive disorder administered venlafaxine, selective serotonin reuptake inhibitors, or placebo. J Clin Psychiatry. 2001;62:869-77. 26. Thase ME, Entsuah AR, Rudolph RL. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors. Br J Psychiatry. 2001;178:234-41. 27. Golden RN, Nicholas L. Antidepressant efficacy of venlafaxine. Depress Anxiety. 2000;12 Suppl 1:45-9. 28. Mehtonen OP, Sogaard J, Roponen P, Behnke K. Randomized, double-blind comparison of venlafaxine and sertraline in outpatients with major depressive disorder. Venlafaxine 631 Study Group. J Clin Psychiatry. 2000;61:95-100. 29. Cunningham LA. Efficacy and tolerability of once-daily venlafaxina extended release (XR) in outpatients with major depresion [póster]. En: 150th Annual Meeting. San Diego: American Psychiatric Association; 1997. PNR 547. 30. Thase ME. Efficacy and tolerability of once-daily venlafaxine extended release (XR) in outpatients with major depression [póster]. En: 150th Annual Meeting. San Diego: American Psychiatric Association; 1997. PNR 272. 31. Rudolph RL, Feiger AD. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of once-daily venlafaxine extended release (XR) and fluoxetine for the treatment of depression. J Affect Disord. 1999;56:171-81. 32. Clerc GE, Ruimy P, Verdeau-Palles J. A double-blind comparison of venlafaxine and fluoxetine in patients hospitalized Psiq Biol. 2005;12(2):33-8

37

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

Baca Baldomero E, et al. Seguridad cardiovascular de venlafaxina retard en pacientes depresivos. Un estudio de farmacovigilancia

33. 34. 35.

36. 37.

38

for major depression and melancholia. The Venlafaxine French Inpatient Study Group. Int Clin Psychopharmacol. 1994;9: 139-43. Nierenberg AA, Feighner JP, Rudolph R, Cole JO, Sullivan J. Venlafaxine for treatment-resistant unipolar depression. J Clin Psychopharmacol. 1994;14:419-23. Entsuah R. Efficacy of venlafaxine treatment in depressed patients with psychomotor retardation or agitation: a metaanalysis. Human Psychopharmacol. 1995;10:195-200. Benkert O, Grunder G, Wetzel H, Hackett D. A randomized, double-blind comparison of a rapidly escalating dose of venlafaxine and imipramine in inpatients with major depression and melancholia. J Psychiatr Res. 1996;30:441-51. Ficha técnica Vandral retard®. Fecha de revisión del texto, diciembre 2003. Baca Baldomero E, Cervera Enguix S, Grupo de estudio Teseo. Calidad de vida en pacientes con depresión tratados en

Psiq Biol. 2005;12(2):33-8

38. 39. 40. 41. 42.

Atención Primaria. Efectividad y seguridad de la venlafaxina retard. Actas Esp Psiquiatr. 2003;31:331-8. Fleck MP, Poirier-Littre MF, Guelfi JD, Bourdel MC, Loo H. Factorial structure of the 17-item Hamilton Depression Rating Scale. Acta Psychiatr Scand. 1995;92:168-72. Danjou P, Hackett D. Safety and tolerance profile of venlafaxine. Int Clin Psychopharmacol. 1995;10 Suppl 2:15-20. Thase ME. Effects of venlafaxine on blood pressure: a metaanalysis of original data from 3744 depressed patients. J Clin Psychiatry. 1998;59:502-8. Mbaya P. Safety and efficacy of high dose of venlafaxine XL in treatment resistant major depression. Hum Psychopharmacol. 2002;17:335-9. Gómez-Gómez JM, Teixido PC. Combined treatment with venlafaxine and tricyclic antidepressants in depressed patients who had partial response to clomipramine or imipramine: initial findings. J Clin Psychiatry. 2000;61:285-9.

14