INDICE Tirotoxicosis4 Enfermedad de Graves.6 Frecuencia..6 Manifestación de tirotoxicosis6 Etiología y patogenía7 Anatomía patológica.8 Síntomas...10 Toxicosis por T310 Tratamientos y recomendaciones..12 Tratamiento..13 Drogas antitiroideas13 Radioyodo.15 Cirugía....16 Betabloqueantes17 Acción farmacológica..18 Indicaciones..19 Dosis y vía de administración..19 Embarazo..20 Pacientes de edad avanzada.20 Lactancia...20 Oftalmopatía, dermopatía..20 Mexedema Pretibial..22 Bocio multidonular..22 Complicaciones principales de toxicosis..22

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Crisis tirotóxica.23 Neoplasias.24 Carcinoma tiroideo24 Tiroiditis aguda.25 Tiroiditis Hishimoto.26 Tiroiditis subaguda27 Tratamiento de tormenta tiroidea29 Tempestad tiroidea32 Prólogo Este libro es resultado de múltiples investigaciones de libros de medicina, que incluye variables básicas como: Enfermedad de Graves, Enfermedad de Hishimoto, hipertiroidismo, tiroiditis, que nos ayudara a tener una mejor interpretación de lo que hoy en día es conocido como tirotoxicosis. Además de contar con una introducción, bibliografía disponible de medicina. Al inicio del trabajo de investigación se lleva a cabo un análisis y definiciones acerca de lo que es la tirotoxicosis, su relación con la enfermedad de Graves, los síntomas característicos, Patología, tratamientos y recomendaciones a cerca de esta enfermedad. También se agrega una lista de enfermedades de las cuales se deriva la tirotoxicosis. En este trabajo el lector podrá analizar mejor mi punto de vista. A MIS PADRES: POR EL APOYO INCONDICIONAL A MI INSACIABLE ESFUERZO DE SUPERARME EN MIS ESTUDIOS. Capítulos • Tirotoxicosis • Enfermedad de Graves • Frecuencia • Manifestación de tirotoxicosis • Etiología y patogenía • Anatomía patológica • Síntomas • Toxicosis por T3 • Tratamientos y recomendaciones • Tratamiento • Drogas antitiroideas • Radioyodo • Cirugía • Betabloqueantes 2

• Acción farmacológica • Indicaciones • Dosis y vía de administración • Embarazo • Pacientes de edad avanzada • Lactancia • Oftalmopatía, dermopatía • Mexedema Pretibial • Bocio multidonular • Complicaciones principales de toxicosis • Crisis tirotóxica • Neoplasias • Carcinoma tiroideo • Tiroiditis aguda • Tiroiditis Hishimoto • Tiroiditis subaguda • Tratamiento de tormenta tiroidea • Tempestad tiroidea Introducción TIROTOXICOSIS El termino tirotoxicosis se refiere a las manifestaciones clínicas fisiológicas y bioquímicas que tienen lugar tras la exposición y repuesta de los tejidos al aporte excesivo hormona tiroidea. La tirotoxicosis no es una enfermedad, sino un síndrome que se origina de múltiples formas. La primera y más importante es la que abarca aquellas enfermedades con hiperproducción mantenida de hormona por la glándula tiroidea. La hiperfunción glandular se produce por una excesiva producción de THS, que constituye una causa rara asociada a tumores extrahipofisarios con una regulación homeostática anormal, tal como ocurre con la enfermedad de Graves, hipertiroidismo asociado a enfermedad de Hishimoto y tumores trofoblásticos; por desarrollo de una o varias zonas de hiperfunción autónoma dentro de la misma glándula. La segunda categoría de tirotoxicosis se asocia se asocia a la tiroiditis subaguda y origina un síndrome conocido como tiroiditis crónica con tiritoxicosis de resolución espontánea. En este caso, se produce un escape de una cantidad excesiva de hormona ya sintetizada durante la fase inflamatoria, sin embargo la síntesis de nueva hormona se produce por la supresión de THS por el proceso hormonal y, a veces, por la misma lesión inflamatoria. Los trastornos inflamatorios son transitorios y, por eso la tirotoxicosis es autolimitada y suele acompañarse con una fase pasajera de insuficiencia tiroidea ya que el depósito de hormona sintetizada termina reduciéndose. La tercera categoría de tiritoxicosis obedece a una fuente de producción hormonal exagerada fuera de la glándula tiroidea, como ocurre en la tirotoxicosis facial, el carcinoma tiroideo metastático funcionante y el estroma ovárico. Este trabajo se especializara a la enfermedad de Graves. Enfermedad de Graves La enfermedad de graves también conocida como enfermad de Parry o de Basedow, en un trastorno que se caracteriza por una triada de manifestaciones clínicas fundamentales: hipertiroidismo con bocio difuso, oftalomopatia y dermopatía. Aunque todas forman parte del mismo complejo patológico, no es necesario que aparezcan las tres manifestaciones de manera simultánea. De hecho, no siempre se observan todas ellas e incluso puede seguir una evolución absolutamente independiente entre sí. Frecuencia

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El hipertiroidismo no es un proceso de declaración obligatoria; por lo tanto, no disponen de datos exactos acerca de su frecuencia. Probablemente sea mayor de tres casos nuevos al año por cada 10 000 adultos. Constituye principalmente enfermedad de mujeres adultas, con proporción según los sexos a aproximadamente 1 a 5. La frecuencia máxima se encuentra entre los 30 y los 50 de edad. Manifestación de la tirotoxicosis Las manifestaciones habituales consisten en nerviosismo, habilidad emocional, insomnio, temblor, aumento del numero de posiciones, sudoración excesiva e intolerancia al calor. La perdida de peso en frecuente a pesar de que en apetito se mantiene normal o incluso aumenta. Se observas debilidad de la musculatura proximal con perdida de fuerza, que generalmente se manifiesta por la dificultad para subir escaleras. La Oligomenorrea y la amenorrea tienden a ocurrir en mujeres premenopáusicas. Otros síntomas comprenden, disnea, palpitaciones, y en los pacientes ancianos, angina de pecho o insuficiencia cardiaca. En general, los síntomas neurológicos cardiovasculares predominan en los pacientes más jóvenes, mientras que los cardiovasculares y miopáticos lo hacen en los ancianos. Habitualmente, el paciente el paciente se encuentra ansioso, inquieto e impaciente. La piel está caliente y húmeda y muestra una textura aterciopelada con eritema palmar. Es frecuente la separación de la uña del lecho ungueal (uña del Plumier), sobre todo en el dedo anular. El cabello fino y sedoso. Es característico el temblor fino de los dedos y de la lengua, junto con la hiperreflexia. Los signos oculares comprenden una mirada de asombro característica con ensanchamiento de la hendidura palpebral, disminución del parpadeo, movimientos palpebrales lentos, e incapacidad para fruncir el seño con la mirada hacia arriba. Estos síntomas se deben a la hiperestimulación simpática y suelen remitir al corregir la tirotoxicosis. Además, se deben diferenciar de la oftalmopatía infiltrativa característica de la enfermedad de Graves.

Etiología y patogenia Se desconoce la causa. Sin embargo dada la amplia variedad de la manifestación de la enfermedad de Graves y su diferente evolución, es probable que existan varios factores responsables del síndrome. Por lo que se refiere a hipertiroidismo, el trastorno central consiste en una anomalía de los mecanismos homeostáticos que habitualmente regulan secreción hormonal y su ajuste a las necesidades de los tejidos periféricos. El hipertiroidismo es un estado que no puede prologarse si actúan normalmente los mecanismos homeostáticos. Esta desregulación esta causada por la presencia de estimuladores tiroideos malos en el plasma, que se detectaron por primera vez en el suero de los pacientes con enfermedad de Graves. La sustancia aislada 4

liberaba yodo radioactivo los tiroides del cobaya o del ratón previamente marcada. Dada la prolongada duración de los efectos, con relación a la TSH en este sistema de análisis biológico, se denomino a este material estimulador de larga acción (LATS). La actividad LATS esta presente en una o varias inmunoglobulinas de la clase IgG elaborada por los linfocitos de los pacientes con enfermedad de Graves. LATS se detecta únicamente en la mitad de los pacientes con este trastorno y, por eso, se ha puesto en duda sus importancias patogénicas. La incapacidad para detectar LATS en todos los pacientes con enfermedad de Graves debe a que el estimulador posee diversas acciones en otras especies y no se puede detectar de manera uniforme con los bioanálisis convencionales. Sin embargo, si se utiliza tejido tiroideo humano como sistema de análisis, se demuestran respuestas del tipo LATS en el plasma de la mayoría de los pacientes. Estas respuesta y su correspondientes nombres han dado origen a los siguientes factores: prevención de la adsorción de la actividad LATS por fracciones particulares del tiroides humano (LATS− protectora, LATS−p), estimulación de las gotas coloideas o de la generación de AMP cíclico en la células tiroideas, cortes hísticos o membranas (inmunoglobulinas estimuladoras del tiroides, TSI) e inhibición de la unión del TSH en sus receptores en el tejido tiroideo humano (inmunoglobulinas inhibidoras de la unión de TSH, TBII). Probablemente, estos factores representan anticuerpos contra el receptor de TSH tiroideo. Se ha observado actividad similar en el suero de algunos pacientes con enfermedad oftálmica eutiroidea de Graves, enfermedad Hashimoto y similares y familiares eutiroideos, de pacientes con enfermedad de Graves, aunque se desconoce por que razón estos sujetos no desarrollan tirotoxicosis. La desaparición de los factores estimuladores del suero con el tratamiento antitiroideo indica una remisión prolongada tras la suspensión del tratamiento. Por eso, no se conoce la causa básica de la enfermedad de Graves, se considera que una inmunoglobulina o familia de inmunoglobulinas dirigidas contra el receptor de TSH intervienen en la estimulación tiroidea de la enfermedad de Graves. Las anomalías hereditarias de la vigilancia inmunológica, permiten probablemente la supervivencia, proliferación y secreción por parte de algunos linfocitos de estas inmunoglobulinas estimulante es respuesta a los factores inmunológicos. La patogenia del componente oftálmico de la enfermedad de Graves es aun más enigmática. Uno de los mecanismos propuestos consiste en el desarrollo de anticuerpos contra antígenos de los músculos extraoculares. No se conoce ningún detalle sobre la patogenia de la dermopatía de la enfermedad de Graves. Anatomía Patológica La principal anatomía patológica en la enfermedad de Graves se manifiesta en el volumen de las células aroideas. Las células son altas y el calibre del folículo medio esta disminuido. Hay pequeñas cantidades de coloide en la luz. El cuadro es similar al de la glándula sometida a intensa estimulación de TSH. Además, la manera característica hay infiltración de células mononucleares, principalmente linfocitos pequeños y algunas células plasmáticas, y pueden ser manifiestos los centros germinativos linfoides. A veces el proceso va transformándose en un cuadro característico de la tiroiditis de Hishimoto. Hay hiperplasia generalizada de ganglios linfáticos, el ultimo esta aumentando de volumen, y está elevada la proporción de tejido tímico activo. También se descubren el timo centros germinativos activos, y la histología es similar a la de la miastenia grave o el lupus eritematoso. Los músculos microscópicamente suelen estar normales, pero en ocasiones hay células atróficas, núcleos múltiples, estriaciones poco manifiestas e infiltración linfositaria. Los cambios hepáticos son, entre otro, edema celular, necrosis focal, e infiltración de linfocitos. Quizá se aprecie osteoporosis u osteomalacia. La patología ocular y el mixedema localizado se descubren posteriormente.

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Síntomas • Ojos protruyentes (menos común en los niños) • Pérdida de peso • Aumento del apetito • Nerviosismo • Inquietud • Intolerancia al calor • Aumento de la sudoración • Fatiga • Debilidad muscular • Visión doble • Irritación ocular • Agrandamiento de las mamas en los hombres (posible) • Temblor • Evacuaciones intestinales frecuentes • Irregularidades menstruales en las mujeres • Bocio (posible) Toxicosis por T3 Para la T3 valen las mismas limitaciones que para T4 en cuanto a factores que pueden alterarla; en condiciones de eutiroidismo ella deriva mayoritariamente de la conversión de T4 a T3, proceso que es disminuido por enfermedades sistémicas agudas o crónicas, cirugía, edad avanzada, corticoides, amiodarona, medios de contraste yodados. La T3 aumenta especialmente en condiciones de sobrestimulación tiroidea; por ello es útil para evaluar la severidad del hipertiroidismo, ya que los cuadros más intensos presentan valores de T3 más elevados. En todo caso su determinación puede ser prescindible. Su mayor utilidad está en: • Diagnóstico de hipertiroidismo por aumento preponderante de T3 (T3 toxicosis) situación poco común, que se suele dar en personas de edad o portadores de bocios nodulares. • Evaluación de la respuesta al tratamiento del hipertiroidismo. Da orientación pronostica respecto del 6

tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos, ya que la persistencia de niveles elevados de T3 evidencia una importante estimulación tiroidea. • En pacientes hipertiroideos tratados con yodo 131 en los cuales las recidivas suelen ser por triyodotironina. • Diagnóstico del hipertiroidismo por tiroiditis subaguda, entidad en la que la relación (T3 ng/ml /T4 ug/dl:) suele ser menor de 20, producto del paso a la sangre de la hormona almacenada en la glándula en la proporción que se encuentra en los folículos normales. Contrariamente en la enfermedad de Basedow Graves, la relación es mayor porque aumenta proporcionamente la síntesis de T3. • El diagnóstico de tirotoxicosis facticia en personas que ingieren T3 para bajar de peso. En ellas se encuentra T3 elevado con TSH suprimido y T4 bajo. En la interpretación de los exámenes de hormonas tiroideas es importante tener presente los siguientes hechos: • El laboratorio es un elemento auxiliar que sigue a una sospecha clínica, por lo que solicitar de rutina TSH, T4 y T3 no tiene justificación. • Los niveles de hormonas tiroideas varían con la edad, tienden a ser ligeramente más elevados en niños y adolescentes y más bajos en senescentes • Cada laboratorio debe comunicar sus rangos de normalidad. • Los valores normales corresponden a promedios, de tal modo que una cifra en los extremos del rango normal podría ser anormal en casos individuales. TRATAMIENTOS Y RECOMENDACIONES El tratamiento tiene por objetivo el detener la secreción excesiva de hormona tiroidea, y se dispone de tres métodos para lograrlo. 1) Tratamiento médico a base de tioureas, yodo, propanolol. 2) Quirúrgico: tiroidectomía subtotal. 3) Ablación de la glándula con yodo radiactivo. Hasta la fecha se discute sobre cual de los tres métodos es el de lección, aunque se acepta más ampliamente la tiroidectomía subtotal después de una preparación adecuada. Lo cierto es que el tratamiento dependerá de cada paciente, tomando en cuenta la edad, la historia, el deseo de reproducción. Así como el tamaño de la glándula, ya que si esta en muy grande hay que pensar en una tiroidectomia subtotal. Uso preoperatorio de tiouracilo y fármacos similares: Propiltiuracilo.− es el menos tóxico, disminuye T4 y se requiere de 4 a 6 semanas para normalizar T4. En casos graves de administra de 100 a 200 mg cuatro veces al día. Metamizol (Tapazole): La dosis promedio es de 10 a 15 mg cada ocho horas Uso preoperatorio de Yodo: 5 a10 gotas de solución fuerte de yodo (Lugol) o solución saturada de yoduro de potasio Propanolol: Puede utilizarse como fármaco único para la preparación preoperatorio de pacientes en dosis de 80 a 240 mg diarios. Es la forma más rápida de anular algunas de las manifestaciones tóxicas de la enfermedad mediadas al parecer por catecolamina. No debe de emplearse en enfermos con asma bronquial. Tratamiento

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Hay tres opciones terapéuticas en el hipertiroidismo, las cuales no son mutuamente excluyentes: drogas antitiroideas, radioyodo y cirugía. La elección de terapia dependerá de la edad y condiciones personales del paciente, de las características semiológicas de la glándula tiroides y de la presencia de situaciones como embarazo, oftalmopatía grave o aporte masivo de yodo. Drogas Antitiroideas El tratamiento con drogas está indicado por tiempo breve para preparar a la cirugía o al radioyodo. Su uso prolongado sólo se justifica para tratar el hipertiroidismo de la enfermedad de Graves−Basedow. En Chile disponemos sólo de propiltiouracilo, una tioamida que se concentra en el tejido tiroideo e inhibe la síntesis de hormonas tiroideas, bloqueando la oxidación y organificación del yodo. Además tiene un leve efecto de bloqueo de la conversión periférica de T4 a T3, cuando se usa en dosis altas. El tratamiento se suele iniciar con 300 mg diarios divididos en 3 dosis. Los efectos adversos son raros y por lo general de poca importancia: prurito, rashes en extremidades. Sin embargo hay 3 efectos adversos serios sobre los cuales es preciso advertir al paciente: agranulocitosis, daño hepático y síndrome lúpico. Es preciso indicar al paciente las manifestaciones iniciales de estos cuadros y recomendar la suspensión del tratamiento con consulta médica inmediata si llegaran a ocurrir. Si hay síntomas adrenérgicos importantes (hipersudoración, taquicardia, temblor) es aconsejable agregar un bloqueador ß adrenérgico (ejemplo: propranolol 20 mg cada 8 horas) a menos que exista una contraindicación como asma bronquial u otra. El eutiroidismo se suele conseguir a las 6 a 8 semanas de tratamiento, si bien antes de eso ya se experimenta mejoría clínica. La causa más frecuente por la que se retarda la obtención del eutiroidismo es la falta de cumplimiento del tratamiento. Otras causas son la presencia de bocio muy grande, el aporte masivo de yodo antes del tratamiento, un hipertiroidismo muy intenso o una dosis insuficiente de propiltiouracilo. En la enfermedad de Basedow−Graves, una vez obtenido el eutiroidismo, puede disminuirse la dosis de propiltiouracilo a 200 ó 100 mg diarios, según la evolución de los niveles de TSH y T4. El tratamiento debe durar largo tiempo, por lo general uno a dos años, período en el cual suele observarse una remisión espontánea del fenómeno autoinmune que originó el hipertiroidismo. No es recomendable usar hormona tiroidea (tiroxina o triyodotironina) junto con el propiltiouracilo durante el tratamiento del hipertiroidismo de la enfermedad de Graves−Basedow, ya que hay abundante evidencia de que ello es inútil. El hipertiroidismo tiende a recurrir después de la suspensión del tratamiento en porcentajes que van entre el 30 y el 70% de los casos. A mayor duración de la terapia antitiroidea, menores son las probabilidades de recidiva. En cambio, la persistencia de TSH suprimida o de un "índice de inhibición" elevado, dado por sustancias que desplazan a la TSH de su receptor, presumiblemente el anticuerpo estimulador del receptor de tirotropina (TRAb), favorecen la recidiva. El primer año después de suspender el tratamiento es el período en que con mayor frecuencia aparecen las recidivas. En caso de que así sea, puede reiniciarse el tratamiento con propiltiouracilo, pero debe considerarse con más fuerza el uso de radioyodo o la cirugía. Radioyodo Es el tratamiento más indicado para el hipertiroidismo de la enfermedad de Graves, especialmente si se trata de una recidiva después de usar drogas. También es de elección en el bocio multinodular tóxico, en pacientes con cardiopatías y en sujetos con graves reacciones adversas a las drogas. En cambio, está contraindicado en el embarazo y en la lactancia y no debe usarse si ha habido recientemente un aporte masivo de yodo (medios de contraste, amiodarona). En pacientes con oftalmopatía intensa es preferible no usarlo, porque hay ciertas 8

evidencias de que ella podría agravarse, especialmente si se trata de fumadores. Los pacientes con bocio difuso hipertiroideo por lo general se tratan con propiltiouracilo hasta 3 a 5 días antes de recibir radioyodo, para conseguir el eutiroidismo, a fin de evitar la exacerbación del hipertiroidismo que puede ocurrir con la tiroiditis actínica que induce el radioyodo. Esto es especialmente importante en ancianos y en cardiópatas. En cambio, los pacientes con bocio nodular tóxico pueden recibir directamente el radioisótopo, que se acumula en los nódulos hiperfuncionantes y no en el tejido tiroideo normal, que está funcionalmente suprimido por la ausencia de TSH. El tratamiento previo con propiltiouracilo en estos casos puede hacer que aparezca secreción de TSH y que aumente la captación de radioyodo por el tejido sano, con lo que aumenta la incidencia de hipotiroidismo postradioyodo. No hay criterios uniformes para calcular las dosis terapéuticas de radioyodo. Esta indicación debe ser hecha por el endocrinólogo, que tendrá en cuenta elementos como el tamaño tiroideo, la captación de radioyodo, la presencia o ausencia de nódulos y su funcionalidad, si ha habido o no pretratamiento con propiltiouracilo, y la condición general del paciente, con especial atención a las enfermedades concomitantes. El radioyodo es capaz de curar el hipertiroidismo en más del 80% de los casos, con una sola administración. Su efecto no es inmediato, sino que tarda 1 a 3 meses, por lo que a veces es preciso agregar propiltiouracilo en dosis bajas mientras se manifiesta. La complicación más frecuente del radioyodo es el hipotiroidismo, al cual finalmente llegan casi todos los pacientes. Muchos no lo consideran una complicación, sino un objetivo del tratamiento, ya que su manejo es más fácil. Hasta un 20% de los pacientes pueden manifestar un hipotiroidismo dentro del primer año de administración del radioyodo, el cual muchas veces es transitorio. Después de ese plazo, la incidencia sube a razón de 2 a 3% al año. Por esto es importante que todo paciente que reciba radioyodo sea controlado al menos una vez al año por el resto de su vida. No hay ninguna evidencia, después de más de 50 años de uso, de que el radioyodo como tratamiento del hipertiroidismo, se asocie a mayor riesgo de teratogénesis, infertilidad o leucemias. Un estudio, sin embargo, detectó un leve aumento del riesgo de cáncer. Por ello no es aconsejable su uso como terapia de primera elección en niños o adolescentes. Cirugía De ser la única terapia, la cirugía ha pasado a ser la menos utilizada entre las alternativas terapéuticas del hipertiroidismo. Su uso se reserva para los casos de mala respuesta o complicaciones del propiltiouracilo en embarazadas o niños, para casos de bocios muy grandes o multinodulares, especialmente aquéllos con extensión intratorácica que den manifestaciones de compresión, para adenomas tóxicos de más de 3 cm., y para casos en que el hipertiroidismo se acompaña de carcinoma tiroideo diagnosticado en punción con aguja fina. Los pacientes deben llegar a la cirugía eutiroideos, para lo cual deben recibir una preparación que consiste en administrar propiltiouracilo por 4 a 6 semanas, junto a un bloqueador beta y, en los casos de enfermedad de Graves−Basedow, solución de Lugol los 10 días previos a la operación, con lo que se minimiza el sangramiento excesivo propio de una glándula hipervascularizada. Existen también esquemas de preparación abreviada, con altas dosis de propiltiouracilo, de agentes yodados y de dexametasona. No se debe dar yodo a pacientes con bocios nodulares, ya que ello puede exacerbar el hipertiroidismo. En los pacientes con bocio difuso hipertiroideo generalmente se hace una tiroidectomía subtotal bilateral, dejando no más de 8 g de tejido en la zona de las paratiroides. Algunos cirujanos prefieren la tiroidectomía total. En casos de nódulos tóxicos, se suele practicar la lobectomía e istmectomía si son unilaterales, y la tiroidectomía subtotal si son bilaterales. 9

Las complicaciones más temidas de la cirugía son el hipoparatiroidismo permanente y la parálisis por sección de uno o ambos nervios laríngeos recurrentes. Algunos trabajos muestran empeoramiento de la oftalmopatía en pacientes con enfermedad de Graves−Basedow tratados con cirugía o con radioyodo. La incidencia de hipotiroidismo y de recurrencia del hipertiroidismo post cirugía son similares a las del radioyodo en la mayoría de las series. Por ello es imperativo el control periódico de los pacientes operados. Betabloqueantes. Sin importar cual de estos tres métodos de tratamiento usted reciba para su hipertiroidismo, su médico podrá prescribir una clase de medicamentos conocidos como agentes betabloqueantes, los cuales obstruyen la acción de la hormona tiroidea en el cuerpo. Generalmente estos medicamentos le harán sentir mejor en cuestión de horas, aun cuando ellos no cambian los altos niveles de hormona tiroidea en la sangre. Estas drogas pueden ser extremadamente útiles en reducir su frecuencia cardiaca, los temblores y el nerviosismo hasta que una de las otras formas de tratamiento haya tenido la oportunidad de ejercer su efecto. La primera de estas drogas que se desarrolló fue el propanolol (Inderal). Algunos médicos hoy día prefieren usar drogas relacionadas con ésta, pero de más larga duración, tales como el atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor), nadolol (Corgard) e Inderal−LA debido a que su dosificación de una a dos veces al día es más conveniente. ACCIÓN FARMACOLÓGICA El propranolol es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos beta−1 y beta−2. No posee actividad agonista de los adrenorreceptores beta; pero sí, actividad estabilizadora de membrana con concentraciones superiores a 1−3 mg/litro, aunque tales concentraciones raramente se alcanzan durante el tratamiento oral. La preparación de propranolol de liberación controlada mantiene un mayor grado de bloqueo beta1 24 horas después de la administración, en comparación con el propranolol convencional. El propranolol se absorbe por completo tras la administración oral, y las concentraciones plasmá-ticas máximas se alcanzan de 1 a 2 horas después de la dosis en pacientes en ayunas. El hígado elimina hasta el 90% de una dosis oral, con una vida media de eliminación de 3 a 6 horas. El propranolol se distribuye en todo el organismo y los niveles más altos se observan en los pulmones, el hígado, el riñón, el cerebro y el corazón. El propranolol tiene gran afinidad de unión con las proteínas (80−95%). Tras la administración oral de la preparación de propranolol de liberación controlada, el perfil sanguíneo es más plano que después de la administración de INDERAL convencional, pero la vida media aumenta de 10 a 20 horas. INDICACIONES INDERAL e INDERAL LA 80, están indicados en: El control de la hipertensión arterial. El tratamiento de la angina de pecho. Profilaxis de la migraña. El tratamiento del temblor esencial. El control de la ansiedad. El tratamiento auxiliar de la tirotoxicosis. La profilaxis a largo plazo tras la recuperación de un infarto agudo de miocardio. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Hipertensión arterial: La dosis inicial usual es de una cápsula de 160 mg de INDERAL al día, tomada ya sea por la mañana o la noche. Con esta dosis se obtiene una respuesta adecuada en la mayoría de los pacientes. De ser necesario, puede aumentarse la dosis de INDERAL LA 80 por incrementos de 80 mg hasta alcanzar una respuesta adecuada. La presión arterial puede reducirse aún más si se administra un diurético u otro agente antihipertensivo además de INDERAL e INDERAL LA 80. Es probable que una cápsula de INDERAL LA 80 al día sea insuficiente para tratar la hiperten-sión, pero puede utilizarse como dosis inicial en los pacientes apropiados (por ejemplo, personas de edad avanzada), o como método conveniente para ajustar progresivamente la dosis.

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Angina, ansiedad, migraña, temblor esencial, tirotoxicosis y profilaxis de la migraña: Una cápsula de INDERAL LA 80 al día, tomada ya sea por la mañana o la noche, puede ser suficiente para lograr un control adecuado en muchos pacientes. De ser necesario, la dosis puede aumentarse a una cápsula de INDERAL al día más un incremento de INDERAL 80. Embarazo No usar durante el embarazo a menos que su administración sea esencial. No hay pruebas de teratogénesis con INDERAL. Los bloquea-dores beta disminuyen la perfusión placentaria, lo cual puede provocar muerte fetal intrauterina y partos inmaduros o prematuros. Pueden ocurrir efectos indeseables (en particular, hipoglucemia y bradicardia en el recién nacido y bradicardia en el feto). Aumenta el riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en el recién nacido durante el periodo postnatal. Pacientes de edad avanzada La evidencia sobre la relación entre el nivel sanguíneo y la edad es contradictoria. En los pacientes de edad avanzada, la dosis óptima debe determinarse individualmente con base en la respuesta clínica. Lactancia El propranolol se secreta en la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento. Oftalmopatía, dermopatía La oftalmopatía, cuando es grave y progresiva, representa el elemento más difícil de tratamiento en la enfermedad de Graves. Por suerte la mayor parte de las veces este trastorno sigue una evolución benigna, e independiente del hipertiroidismo. Además, la actividad, incluso de la oftalmopatía moderadamente grave, disminuye y desaparece con el tiempo, aun que persista cierto grado de exoftalmia y ofatalmoplejía. Algunas medidas simples con la elevación de la cabeza durante el descanso nocturno, la administración de diuréticos, para reducir el edema y la utilización de gafas protectoras del sol, y cuerpos extraños ofrecen un considerable en los procesos leves. La solución de metilcelulosa al 1% o los protectores plásticos evitan la sequedad corneal en los pacientes que no pueden cerrar los ojos durante el sueño. Cuando el proceso es más intenso y se acompaña de exoftalmia progresiva, quemosis, oftalmoplejía, o pérdida de la visión, se administran grandes dosis de prednisona (120 a 140 mg/día), que suelen reducir el componente edematoso infiltrativo. La dosis de corticoides se reduce al nivel mínimo eficaz a medida que mejora el paciente, para disminuir los efectos del exceso glucocorticoideo. En algunos pacientes con manifestaciones infiltrativas agudas y graves, es útil radiación orbitaría. Si se observa progresión a pesar del tratamiento, esta indicada la descomposición orbitaria (extracción de parte del componente óseo de la orbita) para aliviar la presión infraorbitaria. El tratamiento se debe realizar siempre en colaboración con el oftalmólogo. En general, el tratamiento de hipertiroidismo, asociado se efectúa de la misma forma que cuando no existe oftalmopatía, ya que la evolución del hipertiroidismo no es paralela a la del proceso ocular. No se ha confirmado la sugerencia de que la ablación completa de tiroides mediante cirugía o la administración de 131 I resulte beneficiosa para la enfermedad oftálmica. Sin embargo existe unanimidad en cuanto a la necesidad de evitar el hipertiroidismo. La dermopatía grave de alivia mediante aplicación de glucorticoides tópicos. Mixedema pretibial: Dermopatía infiltrativa que aparece en un porcentaje de los pacientes con la enfermedad de Graves y que se 11

caracteriza histológicamente por el adelgazamiento de la epidermis bajo la cual las fibras de colágeno aparece desorganizadas. Macroscópicamente, la piel toma una apariencia gruesa a veces con nódulos que forman relieve con grandes poros y pelos le confieren un aspecto de piel de cerdo. BOCIO MULTINODULAR No se recomienda el tratamiento supresivo con L− T4 en bocio multinodular porque no se obtiene respuesta favorable y por el riesgo de ocasionar toxicidad. En la mayoría de bocios multinodulares el tratamiento es quirúrgico. Se hará una tiroidectomia casi total o total. Se debe tener en cuenta que en las tiroidectomías subtotales hay posibilidad de recurrencia y que la prevención mediante supresión de TSH con L −T 4 no tiene buen resultado. En la tiroidectomia total las complicaciones más temibles son la lesión de los nervios recurrentes y de las glándulas paratifoideas. En manos experimentadas estas lesiones se reducen al mínimo. Complicaciones principales de tirotoxicosis • Problemas oculares asociados con la enfermedad (denominados oftalmopatía de Graves o exoftalmos.) • Complicaciones cardíacas, incluyendo frecuencia cardíaca rápida, insuficiencia cardiaca congestiva (especialmente en ancianos) y fibrilación auricular. • Crisis o "tormenta" tiroidea, un empeoramiento grave o exageración de los síntomas de la hiperactividad de la glándula tiroides. • Aumento en el riesgo de osteoporosis. • Niveles inadecuados de medicamentos para la hormona tiroidea después de la cirugía o de la irradiación, que ocasionan fatiga, niveles de colesterol elevados, leve aumento de peso, depresión y lentitud física y mental. • Complicaciones relacionadas con la cirugía que incluyen cicatrización visible del cuello y ronquera debido al daño del nervio de la laringe, al igual que niveles bajos de calcio debido al daño a las glándulas paratiroides. Crisis tirotóxica La crisis tirotóxica es la exacerbación aguda de la totalidad de los síntomas de la tirotoxicosis, lo cual constituye una urgencia que pone en peligro la vida del paciente. Es la exacerbación repentina y grave del hipertiroidismo, y se observa en pacientes con bocio tóxico difuso y ocasionalmente, en quienes tienen bocio multinodular tóxico. Su pronóstico no es bueno, con una mortalidad aproximada del 10%, aún si se atiende en forma adecuada. Ocasionalmente se presenta como un cuadro leve que se manifiesta como fiebre de causa no explicada en un paciente sometido a cirugía tiroidea, que no ocurre con mayor severidad luego de cirugía, tratamiento con yodo radioactivo o parto en un paciente con hipertiroidismo no bien controlado o en el curso de una enfermedad aguda. Neoplasias Se aplica generalmente a los tumores malignos o cáncer. Cuando se aplica a los benignos suele especificarse el calificativo ("neoplasia benigna"). Puede emplearse de manera genérica, donde significará "cualquier clase de tumor" (siempre en el sentido de proliferación celular, antes citado) e incluso es correcto referirse a una neoplasia benigna empleando simplemente el término "neoplasia". El término tumor tiene varios significados. Las enfermedades o lesiones que tienen el sufijo −oma indican neoplasia como por ejemplo adenoma. Existen 12

por tanto, dos tipos de neoplasias que son: • Neoplasias benignas o tumores benignos. • Neoplasias malignas o cáncer(en epitelios) o sarcomas(En otros tejidos). Carcinoma tiroideo Los carcinomas tiroideos son la patología más común de entre las enfermedades malignas endocrinológicas. Típicamente los pacientes se presentan con un nódulo tiroideo de reciente aparición o de años de evolución. Los nódulos tiroideos son muy comunes afectando al 5% de la población. La incidencia de nódulos malignos es de 36 a 60 casos por millón de habitantes por año, con una mortalidad de 4 a 5 fallecimientos por millón de habitantes por año, representando el 0.4% de todas las muertes por cáncer y el 64% de las muertes atribuibles a tumores malignos endocrinológicos. Los carcinomas tiroideos son tan prevalentes como el mieloma múltiple, dos veces más frecuente que la enfermedad de Hodgkin y comparable a la del cáncer de esófago, laringe, boca y cervix uterino. Con un diagnóstico precoz, tratamiento y seguimiento adecuado, se consiguen niveles de sobrevivencia muy altos. El carcinoma diferenciado de tiroides (CDT), papilar, folicular y de células de Hürthle, son las formas más frecuentes de los tumores malignos tiroideos y generalmente tienen un buen pronóstico. En algunos casos, ciertos factores sugieren una mayor agresividad de los tumores, conduciendo en ocasiones a la muerte. La Sociedad Gallega de Endocrinología, Metabolismo y Nutrición difunde ésta Guía Clínica que pretende unificar criterios en cuanto al tipo de tratamiento y seguimiento de los carcinomas diferenciados de tiroides y que pueda servir de ayuda en el manejo de estos pacientes. Tiroiditis aguda Es una enfermedad poco común, y que es muy violenta en cuanto a sus síntomas. En ésta forma de tiroiditis, la glándula es afectada e invadida por bacterias que producen absceso u abscesos. Hay datos clínicos de infección, con dolor, hinchazón, enrojecimiento de la piel, malestar general, fiebre y ataque al estado general. Este tipo de proceso se considera una emergencia, y requiere tratamiento con antibióticos. En ocasiones se requiere drenaje quirúrgico. Por lo tanto, estos casos requieren hospitalización. En la mayoría de los casos, las bacterias llegan a la glándula tiroides por heridas punzantes, pero también pueden llegar por la sangre en casos de pacientes agudamente enfermos en quienes exista septicemia (presencia de bacterias diseminadas en la sangre debido a un foco bacteriano en otro órgano). Tiroiditis de Hashimoto Es un proceso inflamatorio crónico de la glándula tiroides, que es relativamente común. Esta es una enfermedad autoinmune, en la que hay una alteración del sistema inmunológico. Debido a esa alteración, la persona desarrolla anticuerpos contra la glándula tiroides, que incluyen los anticuerpos antimicrosomales y anticuerpos antitiroglobulina. Conforme los anticuerpos van atacando a la glándula tiroides a través del tiempo, la misma va presentando 13

alteraciones en su estructura, y en su función. La producción de hormonas puede empezar a disminuir de tal forma que el nivel de TSH (hormona estimulante de la tiroides) empieza a elevarse para intentar estimular a la tiroides para que produzca suficiente hormona tiroidea. No obstante, llegará el momento en que la glándula no responde adecuadamente, y los niveles de TSH se elevan por encima de los niveles normales, y los niveles de hormonas tiroideas, T3 y T4, empiezan a disminuir. La glándula, en éste proceso, puede tener tamaño normal, pequeño o incluso estar aumentada. Cuando se evalúa mediante ultrasonido, la glándula se muestra heterogénea (la superficie es irregular, con zonas oscuras y zonas claras). También se encuentra que el tejido conectivo fibroso de la glándula es visible, y pueden aparecer pseudonódulos (zonas que aparentan ser nódulos pero en realidad no lo son). En general, éstos y otros cambios son bastante típicos, y el médico ultrasonografista puede hacer un diagnóstico de la enfermedad con claridad. La tiroiditis crónica afecta mayoritariamente a mujeres, y usualmente se comporta como un proceso familiar. Por tal motivo, es importante que cuando una persona es diagnosticada portadora de ésta enfermedad, sus familiares cercanos (especialmente mujeres), sean evaluados. En algunos casos, la persona con tiroiditis crónica, puede sufrir de otros procesos autoinmunes como: anemia perniciosa (producida por anticuerpos contra las células del estómago encargadas de producir una substancia responsable de la absorción de la vitamina B12), vitiligo (melancolía), hipoparatiroidismo, etc. También, es importante que quienes sufren de enfermedades autoinmunes (como la artritis reumatoidea, vitiligo, anemia perniciosa, etc) se evalúen por la posibilidad de sufrir de tiroiditis crónica. Tiroiditis subaguda Es una enfermedad inflamatoria de la glándula tiroides, de origen viral. Los pacientes que sufren de ésta forma de tiroiditis aquejan fiebre, malestar general, dolor de cuello que a menudo se irradia hacia arriba y hacia uno o ambos oídos. En algunos casos el dolor es severo, y puede notarse aumento de tamaño y consistencia de la glandula tiroides. Muchas veces, los pacientes dan historia de haber sufrido un cuadro viral recientemente. La tiroiditis subaguda, además de los síntomas mencionados, puede producir alteraciones de la función tiroidea. Dado que el virus inflama la glándula, inicialmente puede producirse fuga importante de hormonas tiroideas hacia la circulación, con el consiguiente cuadro de hipertiroidismo (en los exámenes de laboratorio, los niveles de T3 y T4 se incrementan, y los niveles de TSH se suprimen. También, por la naturaleza inflamatoria y viral del proceso, puede alterarse el hemograma y elevarse la Velocidad de Eritro Sedimentación o VES) Puede, entonces, haber taquicardia, ansiedad, temblor de manos, nerviosismo. El cuadro es limitado, y la función tiroidea tiende a normalizar en pocas semanas. A la exploración por ultrasonido, la glándula se nota inflamada, con superficie irregular (heterogénea) y con un patrón cambiante conforme la inflamación va avanzando por la glándula y resolviendo en otras zonas de la misma. Luego del proceso, la glándula tiende a normalizar. No obstante, se recomienda siempre seguimiento por la posibilidad de que la tiroides haya sufrido algún daño permanente. La gammagrafía tiroidea (que usualmente no es necesaria ante los datos clínicos, de laboratorio y de ultrasonido) muestra glándula tiroides que no capta (se encuentra inflamada y suprimida su función, por lo que el estudio no logra visualizar la glándula)

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El tratamiento de la tiroiditis subaguda consiste en reposo, analgésicos anti−inflamatorios y en algunos casos el uso de cortisona. Si el dolor es muy severo, en ocasiones se requiere de analgésicos muy poderosos. Otros medicamentos podrían ser necesarios (por ejemplo: tranquilizantes, medicamentos para disminuir la taquicardia y el temblor, etc.) Tormenta tiroidea La tormenta tiroidea o crisis tirotoxica, es una complicación del hipertiroidismo, de extraordinaria gravedad aunque afortunadamente poco frecuente, que pone en peligro la vida del paciente si no se trata adecuadamente. Tratamiento de la tormenta tiroidea La prevención de la tormenta tirotóxica se basa en el estricto control del hipertiroidismo en aquellos pacientes en riesgo de desarrollarla. Son fundamentalmente pacientes con tirotoxicosis que vayan a precisar una intervención quirúrgica, mujeres con tirotoxicosis en la fase final del embarazo, en estos casos si existe tiempo suficiente se iniciara tratamiento con antitiroideos, en caso contrario se utilizaran los beta−bloqueadores y los contrastes yodados orales, además del adecuado y estricto control pre y postoperatorio, evitándose el uso de agentes muscarínicos en la anestesia. Otros pacientes en situación de riesgo son aquellos con tirotoxicosis en los que puede actuar un factor predisponente, fundamentalmente las infecciones, y en los que será esencial la correcta identificación y el tratamiento de ese factor. Por último, la adecuada preparación y control de la función tiroidea de los pacientes con tirotoxicosis que van a recibir radioyodo, en los que al igual que los pacientes a tratar con cirugía la preparación preoperatorio es fundamental. Los objetivos del tratamiento, están encaminados a controlar la severa tirotoxicosis y eliminar el factor desencadenante. • Inhibir la síntesis de hormonas tiroideas: a−) Propiltiuracilo: Dosis de carga 600 a 1000 mg, seguido de 200 a 400 mg cada 6 u 8 horas por vía oral o sonda nasogastrica hasta normalizar función tiroidea y posteriormente disminuir la dosis a 100 mg cada 8 horas. b−) Metimazole o Carbimazole: Dosis de carga 60 a 100 mg seguido de 20 a 40 mg cada 6 u 8 horas por vía oral o sonda nasogastrica y después 10 a 20 mg cada 8 a 12 horas hasta normalizar función tiroidea. 2− Bloquear la liberación de hormonas tiroideas. a−) Solución lugol (12.5%) 8 a 10 gotas cada 6 u 8 horas por vía oral b−) Yoduro potasio saturado 5 gotas cada 6 u 8 horas por vía oral c−) Yoduro sódico 0.5 a 1 gramo cada 12 horas en infusión endovenosa continua d−) Contrastes yodados acido yopanoico o ipodato sódico 1 a 2 gramos diarios por vía oral e−) Carbonato de Litio 300 mg cada 6 horas, ajustando posteriormente la dosis para mantener litemia por debajo de 1 meq/ l ( se usa en caso de hipersensibilidad al yodo) 3− Inhibir la conversión periférica de T4 a T3 − Propiltiuracilo 15

− Propanolol − Acido Yopanoico − Dexametazona (2 mg cada 6 horas EV) 4− Bloquear la actividad Beta adrenérgica a−) Propanolol 40 a 80 mg cada 4 a 6 horas por vía oral o 0.5 a 1 mg por vía endovenosa lenta cada 5 minutos bajo minuciosa monitorización del paciente hasta disminuir la frecuencia a valores aceptables, continuar a dosis de 5 a 10 mg por hora. b−) Atenolol 50 a 100 mg cada 24 horas por vía oral c−) Metropolol 100 a 400 mg cada 12 horas por vía oral d−) Esmolol 500mcg Kg. endovenoso en bolo seguidos de 50 a150 mcg / Kg. minuto endovenoso en infusión continua 5−Tratamiento con glucocorticoides: a−) Hidrocortisona: Dosis inicial de 300 mg, seguidos 50 a 100mg por vía endovenosa cada 6 u 8 horas. 6−Terapia para eliminación de la hormona tiroidea circulante: a−) Aclaramiento gastrointestinal con Colestiramina. b−) Aclaramiento sanguíneo: hemodiálisis, Hemoperfusión y plasmaféresis 7−Tratamiento de apoyo: a−) Tratamiento enérgico de los factores o enfermedades precipitantes. b−) Corrección de la deshidratación, del desequilibrio electrolítico y adecuado control metabólico. c−) Control de la temperatura (mantas de enfriamiento, Acetaminofen, evitar Salicilatos) d−) Oxigeno si se requiere e−) Digital si es necesario f−) Precaución en el manejo de la ansiedad para no encubrir, al sedar al paciente los signos de empeoramiento o mejoría, se puede emplear Diazepam 5 a 10 mg cada 8 horas. 8− El tratamiento definitivo: Después de controlada la crisis consiste en la ablación de la glándula mediante I 131 o cirugía. Tempestad tiroidea Tempestad tiroidea. Aparece en sujetos con tirotoxicosis persistente que no han sido tratados o que lo han sido en forma incompleta. Las manifestaciones pueden surgir en el quirófano o en la sala de recuperación. El cuadro incluye hipertermia, sudación, taquicardia, náusea, vómito y dolor. El temblor y la inquietud pueden 16

evolucionar hasta el delirio o el coma. El tratamiento incluye grandes dosis de yoduro de sodio o de potasio por la vía endovenosa, 100 mg de cortisol, oxígeno y grandes dosis de glucosa, soluciones hidroelectrolíticas proporcionadas (balaceadas), una manta de hipotermia y propranolol u otros bloqueadores beta. La mortalidad se acerca a 10 por ciento. Hemorragia de la incisión. Esta complicación surge en el término de las primeras horas del postoperatorio. Causa disfunción respiratoria porque las cantidades pequeñas de sangre en el espacio profundo muy junto a la tráquea obstruyen las vías respiratorias; esta complicación surge en 0.3 a 1% de los casos. El tratamiento es urgente. Hay que abrir la herida, evacuar el coágulo, aplicar presión, llevar el paciente a la sala de operaciones y cohibir el vaso hemorrágico. Lesión del nervio laríngeo recurrente. Complicación que aparece en 1 a 3% de las intervenciones de tiroides. Pueden ser unilateral o bilateral, temporal (tres a doce meses) o permanente. En caso de parálisis de los músculos obductores de las cuerdas vocales en la laringe, éstas asumen una posición medial. La voz es opaca y ronca. La parálisis bilateral de las cuerdas puede producir disfunción de vías respiratorias. Hipoparatiroidismo. La frecuencia de este trastorno es de 0.6 a 2.8%. Es todavía más común (9%) durante tratamiento de cáncer, en particular en procedimientos secundarios. Rara vez se debe a extirpación de todas las glándulas. Es más probable que dependa de alteración de riego. El riesgo se reduce al mínimo mediante la ligadura de los vasos en la cápsula tiroidea. Puede desmenuzarse la glándula desvascularizada e implantarse en bolsas en el esternocleidomastoideo. El cuadro se manifiesta a unos días de la operación e incluye insensibilidad peribucal, hormigueo de las yemas de los dedos, angustia, signo de Chvostek inicialmente, seguido por el de Trousseau y espasmo carpopedal. El cuadro puede evolucionar a tetania. Hay hipocalcemia e hiperfosfatemia. El trastorno puede ser transitorio (días) o permanente. El tratamiento incluye 10 ml de gluconato de calcio al 10% por vía endovenosa en goteo directo lento y después una venoclisis en que se introduzcan dos o tres ampolletas de tal sustancia cada ocho horas. Se puede iniciar la administración oral de calcio para aportar 1.5 a 2 gr. al día. En el hipoparatiroidismo permanente, se requerirá vitamina D (Rocaltrol, 0.25 a 0.5 g/día además de calcio). Medir calcio y fósforo alto en el hipoparatiroidismo. Bajo en el síndrome de hueso hambriento. CRITICAS • Es escasa la información de algunos temas importantes • Las imágenes que son importantes, son muy pocas • El no saber los términos médicos fue más complicado averiguar • Las dudad no resolverlas con alguien experto • No lograr conectarme con el tema del cual escribí • Llegar a escribir algo que no tenia idea • No concentrarme bien en mi trabajo Cometarios • Poder encontrar información necesaria • Poder conocer el tema que antes ignoraba • Aprender a realizar un trabajo de investigación apto para un estudiante de preparatoria • lograr seguir una técnica definida • Estar en contacto con personas que me pueden ayudar • Buscar información 1. ¿Quién investigó?

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Perla Citlali Orozco García 2. ¿Qué investigó? Tirotoxicosis, Enfermedad de Graves 3. ¿Cuándo de investigo? Octubre del 2006− noviembre del 2006 4. ¿En donde se investigo? Estado de México, Naucalpan edo. De México San Bartolo Naucalpan Colegio de Bachilleres Plantel 1 El Rosario 5. ¿Para que investigó? Trabajo por parte del profesor modesto 36

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