/

•1

TODO LO ESENCIAL PARA LA CURACION, DE MAN ERA NATURAL

..

00

IIEIRVEST rERUMO Avanzamos las terapias celulares

TecnologIas Harvest® Desarrollamos plataformas celulares que pueden ayudar a optimizar las condiciones de curación de sitios ortopédicos

Liberamos el potencial biológico

CuáI es Ia composición optima de un concentrado plaquetario autólogo (PRP)? Se ha documentado en Ia literatura que Ia terapia celular eficaz requiere una estructura para Ia migración celular, células progenitoras que se puedan convertir en hueso o en tejido blando, y proteInas de señalamiento para modular el proceso de reparación y regeneración. Estas células biológicas dave se encuentran en Ia capa leucocitaria.

Glóbulos blancos • La composición de los glóbulos blancos de Harvest PRP es principalmente mononuclear en comparación con Ia sangre completa que contiene principalmente granulocitos.’ • Se han identificado células CD34 como marcadoras de células madre en el producto plaquetario concentrado Harvest (PRP).’

Citocinas y moléculas de adhesion • Factor derivado del estroma I -alfa (Stromal Derived Factor-I Alpha, SDF- I ci): Modula activamente Ia migración y el alojamiento de las células madre para reparar el sitio

La capa leucocitaria es una fuente rica de células y protelnas que puede ayudar a optimizar las condiciones para Ia curación, e 3 ” 2 incluye:’

Plaquetas • Median Ia adhesion entre células a través de Ia liberación de varias moléculas adhesivas y factores de crecimiento

Factores de crecimiento

Factores esenciales de curación Proteinas señalizadoras

• Factores de crecimiento derivados de plaquetas (Platelet Derived Growth Factors, PDGF): Quimiotácticos para las células madre y las células endoteliales • Factor de crecimiento transformador beta (Transforming Growth Factor Beta,TGF-13): Promueve Ia mitosis celular y Ia diferenciaciOn para el teiido conectivo y el hueso • Factores de crecimiento endotelial vascular (Vascular Endothelial Growth Factors,VEGF): Estimulan Ia angiogénesis y son quimiotáctico para los osteoblastos

Estructura

CuáI es Ia concentración optima de plaquetas? Un concentrado plaquetario autólogo no solo acelera Ia migración de las células madre para reparar el sitio, sino que también estimula su proliferación en el microambiente. Los medicos reconocen que el restablecimiento del flujo sanguIneo es crItico para Ia curación. 2 Las plaquetas, los glObulos blancos y las células accesorias contienen citocinas de importancia crItica como eIVEGF, que es bien conocido por estimular Ia angiogénesis, y el SDF- I ci que moviliza activamente las células madre y las dirige al sitio de reparación.

Ensayo de proliferacion de células endoteliales de Ia vena umbilical humana, en 48h (n=27)”

Estudios recientes indican que Ia concentraciOn optima de plaquetas para estimular Ia angiogénesis varia de 1.5 a 3.0 x 106 plaquetas/ .iL (de I .5 a 3.0 millones de plaquetas por microlitro)) 1 3

160%

Más ain, un ensayo proliferativo mostrO que:

150%

• NingOn dispositivo PRP puede lograr concentraciones plaquetarias que inhiban Ia angiogénesis’ • Los glObulos blancos no inhiben Ia proliferación celular. Harvest PRP no es inflamatorio debido al porcentaje reducido de granulocitos cuando se compara con Ia sangre completa.’ • Una concentraciOn de plaquetas menor que 500 x 10 /pL 3 apoya Ia proliferaciOn no mejor que el plasma deficiente en plaquetas (platelet poor plasma, PPP)’

140% 130% -

0

120% 110% 100% 200

400

800

1000 1500 3000 5000 6000

Concentración de plaquetas a F0/pL El nrvel inicial de PPP es 00%

CuáI es el valor de los glObulos blancos? Algunas personas sostienen que los glóbulos blancos concentrados pueden producir una respuesta inflamatoria indeseable o inhibir Ia proliferación celular. No es cierto. Lo que muchos no reconocen es Ia importancia de Ia composición de Ia fracción de glóbulos blancos en el producto plaquetario concentrado. A diferencia de otros sistemas, el proceso de separaciOn patentado del sistema Harvest PRP y SmartPrep produce una composiciOn de glóbulos blancos que contiene 100% más de células mononucleares (linfocitos y monocitos), a Ia vez que reduce un 60% los granulocitos, en comparaciOn con una muestra de sangre completa.

Rendimiento del sistema Harvest PRP con SmartPrefr’ Plaquetas

Sangre completa

Harvest PRP

318x 10 /[JL 3

1560x l0 /pL 3

• Esta composiciOn puede ayudar a optimizar las condiciones para Ia curaciOn.

SDF-la pg/mL

1953

2663

PDGF ng/mL

59,4

398,3

• El nivel de granulocitos, menor que el inicial, limita Ia inflamaciOn y proporciona un námero proporcionalmente mayor de células madre.

TGF-Bl ng/mL

85

319

VEGF pg/mL

116

600

5,83x l0 /pL 3

21,09x l0 /ijL 3

Mononucleares

34,78%

75,54%

Granulocitos

65,22%

24,46%

• Lo que es más importante, las células CD34+ son marcadoras de las células madre y estas células residen en Ia fracciOn mononuclear. • La predominancia de células mononucleares y CD34+ que se encuentran en el producto plaquetario concentrado Harvest PRP indica tanto Ia presencia como Ia concentraciOn de células madre. Además de Ia reducciOn significativa de granulocitos, los concentrados plaquetarios autOlogos también han mostrado suprimir signiflcativamente Ia inflamaciOn al generar compuestos antiinflamatorios endOgenos como las lipoxinas. 56 ’ 4

GlObulos blancos

CD34+ (total de cdlulas suministradas)

17 1.571

Cómo se alojan las células madre para reparar el sitlo? El concentrado plaquetario autólogo (PRP) cilnicamente eficaz contiene tanto las células madre como su agente de alojamiento. La migración de las células madre por todo el cuerpo requiere una navegación activa, un proceso que se denomina alojamiento. El alojamiento es un proceso de multiples pasos modulado por el SDF- I ci. 7

Qué hay respecto a los “sistemas cerrados” y Ia esterilidad del producto? Sistema biológico cerrado:”Un sistema quImico o biológico que no intercambia materia ni energIa con el ambiente exterior” 8 Lineamientos de AABB y FDA/CBER para Ia terapia de transfusion Aunque ningün sistema es totalmente cerrado, el sistema Harvest PRP con SmartPrep se diseñcS para cumplir con los lineamientos deAABB referentes a Ia separación celular. En lugar de usar conectores luer que se pueden contaminar fácilmente y no se pueden desinfectar, los conectores desechables Harvest PRP incorporan puertos de inyección resellables que se pueden desinfectar asépticamente con alcohol antes de Ia entrada de Ia aguja. En Ia actualidad, el sistema Harvest PRP con SmartPrep es el sistema más cercano a un sistema cerrado que existe en el mercado.

Prueba de esterilidad Harvest Technologies cumple avanzados requisitos de pruebas de esterilidad. Las ailcuotas PRP, preparadas con el sistema SmartPrep, se incubaron, cultivaron y subcultivaron aeróbica y anaeróbicamente durante I 8 dIas.Todos los cultivos resultaron negativos. Harvest Technologies ha documentado Ia esterilidad del producto plaquetario concentrado cuando se siguen las instrucciones de uso del fabricante.’

No todo el PRP se crea iguaU La técnica usada para aislar y concentrar plaquetas tiene un impacto directo en Ia disponibilidad y Ia funcionalidad del factor de crecimiento.’° Los sistemas de tubo de ensayo, centrIfugas de laboratorio y muchos otros que supuestamente son sistemas “PRP” no logran el umbral de concentración plaquetaria y Ia composición de glóbulos blancos que se requiere.’ El sistema Harvest PRP con SmartPrep genera, de manera constante y reproducible, Ia concentración optima de plaquetas que puede ayudar a maximizar las condiciones para Ia curaciOn.Aunque ningi.n sistema es totalmente automático, el sistema Harvest PRP con SmartPrep es tan simple coma 1,2,3.

Extrae sangre

LJ Concentra

Entrega

Sistema Harvest SmartPrep: El estándar de oro HarvestTechnologies es Ilder en el desarrollo de plataformas celulares en el punto de atención para aislar y concentrar factores de crecimiento, células madre y células accesorias autálogos que pueden ayudar a optimizar las condiciones para Ia curación. Hace una década introdujimos el sistema Harvest SmartPrep, haciendo práctico por primera vez el use de factores de crecimiento autólogos en el entorno de hospitales y clInicas. Hasta a fecha, el sistema Harvest SmartPrep se ha usado en más de un millón de procedimientos, se y sigue usando. En Ia actualidad, el sistema Harvest SmartPrep es el estándar de oro en Ia tecnologIa de plasma rico en plaquetas (platelet rich plasma, PRP).

El sistema Harvest SmartPrep: • Permite Ia obtención de un producto plaquetario concentrado de composición optima ” 3

HEIRVESar

• Recupera el más alto porcentaje de plaquetas y los factores de crecimiento correspondientes, hasta 80% de plaquetas disponibles’ • Contiene una mayor concentración de células madre”’ • Genera eI mayor nivel de reproducibilidad, con un coeficiente de varianza de solo 5%I • En el periodo más breve, 15 minutos o menos, de principio a f’in’ • Se considera el sistema de uso más simple y más fácil’

Sistema Harvest PRP con SmartPrep: Un sistema en el que puedc conflar para rendimiento Información sobre pedidos del sistema Harvest consistente SMP.2

Sistema Harvest SmartPrep I

Sistema Harvest SmartPrep Plataforma de multiples funciones para concentrar células autólogas en el punto de atención • Más de una década de conflabilidad comprobada

Estación de trabajo del sistema Harvest SmartPrep

RC-2

Estuche rodante para Ia transportacion del sistema Harvest SmartPrep

APC.300 I

Paquete de procedimiento Harvest PRP para el sistema SmartPrep Genera de 3 a 4 ml de PRP 4/caja

APC.600 I

• Operación con un solo botán

IOV-50/60 Hz

WS-2

Paquete de procedimiento Harvest PRP para el sistema SmartPrep Genera de 5 a IC ml de PRP 4/caja

• Proceso automatizado de I 5 minutos

LK/2

Paquetes de procedimientos Harvest PRP:

Kit de aplicación lIquida Harvest SmartJet® Sistema

de administi acidn de Ii’quido, de 2 pulgadas (50 mm). k/caja

LK/4

Kit de aplicación lIquida Harvest SmartJet®

LK/7

Kit de aplicación lIquida Harvest SmartJetst

SKIS

Sistema

de admi”istrac:ds cc liq.iido he 4 pulgadas

)

02 ‘rr) b/oHs

S sterna de admrnistracrhs on i’q-,udo he 7 palgscas (178 r’nj. 6/caja

Kit aplicacián en roclo Harvest SmartJet© Sistema de administracids he rocIo. 6/caja

• Paquetes integrales del procedimiento basados en Ia necesidad médica Referencias

• La tecnologIa patentada de captura de células asegura constancia y el más alto nivel de reproducibilidad’ • Entrega el producto plaquetario concentrado y Ia composición de glóbulos blancos óptimos’ sistema de separaciGn de PRP de HarvestTechrralogies estd diseñado pars usarse en Ia preparac;dn segura rdpida de plasma rico en plaquetas a partir de una pequena muestra en el punto de atencidn del paciente. El PRP Se puede mezclsr con sutoinjer-tos y aloinjertos dseos antes de Ia aplicacidn en un sitia quirdrgico ortapddico, segdn sea necesario considerando los reqaisitos de uso clinico.

El

El aplicador de Iquido Smartjet par-a njertos dseos eGA dseñado para facilitar el premezclado de los materiales del injerto dseo, ya sea aloinjer-to, autoinjerto a mateeales sntdticos, pars Ia aplicacidn en un sitio quiri1rgico artopkdica, con flurdos IV sangre, plasma, plasma rico en plaquetas u atm camponente a componentes especifcos sangalneos autdlogos, segiin sea necesano consider’ando los rmquisitos de usa clirnco. El aplicador de l’qaido pars i—Iertos Smarnet cod md caco pars Ia ap’icac’dn de ‘le:dos segdn los cr-sjanos lo considere’ recesaso con bane en 05 reqaisrtos de usa clinrco. pars facilitar Ia preparacidn del matenal e-’to o del a’or’serro de tel cc blanco antes de a ao!icacid’r del material del n.erco C— ci sitio 1 de autoir de a reparac 6”.

(I) Data on tile (2) Street, J eta!, VEGF stimulates bone repair by promoting Angrogeneoro and bone tsiinooer, Pt’JAF 2002. (3) Giasti, I, et 6, Identification of en Optima! Concentration of Platelet Gel tar Promoting Angragenesis in Human Endothelral Cells, Transfusion, 2009, 49:771 -778. (4) f