V Jornadas de Jóvenes Investigadores del Campus Biosanitario de Albacete Facultad de Medicina de Albacete 10 y 11 de Junio de 2008

ORGANIZADO POR:

AJIAB, Asociación de Jóvenes Investigadores de Albacete Comité Organizador Carolina Aguado Rubio Jose Daniel Aroca Aguilar Joel Cano Nicolau Eva María Galán Moya Elisabet García Pino Nicanor Morales Delgado

Fernando Picazo Sánchez Amparo Ruvira Garrigues Beatriz Sánchez Solana María del Carmen Serrano Pérez Daniel Tornero Prieto

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Agradecimientos Nuestro agradecimiento a las Entidades públicas y privadas que han colaborado económicamente en la realización de estas Jornadas UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA Vicerrectorado de Investigación Decanato Facultad de Medicina Departamento de Ciencias Médicas CENTRO REGIONAL DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS JUNTA DE COMUNIDADES DE CASTILLA-LA MANCHA (JCCM) Consejería de Educación y Ciencia Consejería de Sanidad Fundación para la Investigación Sanitaria (FISCAM) COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE OBRA SOCIAL CAJA CASTILLA-LA MANCHA (CCM)

Asimismo, expresar nuestro agradecimiento a las siguientes empresas BONSAI TECHNOLOGIES GROUP SARSTEDT PROMEGA

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Índice PROGRAMA...................................................................................................................................5 COMUNICACIONES ORALES........................................................................................................7 I Sesión ......................................................................................................................................7 Neurogénesis en el epitelio vomeronasal del ratón adulto............................................................... 7 La anosmia como predictor temprano en la enfermedad de Alzheimer................................................ 7 Expresión del canal de potasio Slo2.1 en el desarrollo postnatal........................................................ 8 Quimioterapia secuencial con docetaxel (D) y la combinación de doxorubicina y ciclofosfamida (AC) con tratamiento adyuvante del cáncer de mama (CM) precoz y sin afectación axilar sometido a cirugía radical; análisis de toxicidad. .......................................................................................................... 8 II Sesión .....................................................................................................................................9 Análisis de la población de células madre neurales en ratones con envejecimiento prematuro (SAM P8)........ 9 Respuesta astrocitaria frente a trauma cerebral: implicación de NFAT y receptores purinérgicos................. 9 La adenosina, a través de su receptor A2, incrementa el flujo glucolítico de los macrófagos activados al potenciar la formación de Fructosa-2,6-bisfosfato ...................................................................... 10 Papel de la quinasa ribosomal p70S6K en la respuesta astrocitaria a la isquemia ................................... 10 III Sesión.................................................................................................................................. 11 Caracterización y aislamiento de células madre tumorales en melanoma. Implicaciones en su diagnóstico y tratamiento. .................................................................................................................. 11 Regulación de los receptores AMPA en el Núcleo Coclear y el Colículo Inferior como respuesta a la deprivación del estímulo auditivo en el Sistema Nervioso Central ................................................... 11 Estudio del factor de transcripción Cwt1 de Candida albicans........................................................ 12 El virus de la Hepatitis E: ¿un virus emergente en regiones industrializadas?....................................... 12

PÓSTERS........................................................................................................................................13 Sesión I: 1-11............................................................................................................................. 13 Release of cell-free DNA into the bloodstream leads to high levels of non-tumor plasma DNA during tumor progression in rats ........................................................................................................... 13 Autoanticuerpos dirigidos contra una proteina implicada en el ciclo celular. ....................................... 13 Revision del citomegalovirus en trasplante renal........................................................................ 14 Aislamiento de Vibrio metschnikovii resistente a cefotaxima y gentamicina de una úlcera infectada ............... 14 Influencia de la elevacion de PCR por el tipo de peritoneo en pacientes sometidos a dialisis peritoneal........ 15 Etiología y epidemiología de la artritis séptica: revisión de 5 años.................................................... 15 Posible interacción entre levofloxacino y acenocumarol............................................................... 16 Impacto económico de la elaboracion por terceros de una formula de clorhexidina acuosa ...................... 16 Estudio del estado nutricional e inflamatorio en diálisis peritoneal................................................... 17 Técnicas de detección del papilomavirus humano (VPH).............................................................. 17 Brucella Melitensis DNA persistence in patients with chronic brucellosis........................................... 18 Sesión II: 12-25 .......................................................................................................................... 19 Células SK-N-MC como modelo de estudio de la implicación de los receptores de adenosina y metabotropicós de glutamato en procesos de excitotoxicidad y muerte neuronal..................................................... 19 Besipirdine: un nuevo y potente fármaco para la incontinencia urinaria de esfuerzo. comparación con duloxetina..................................................................................................................... 19 Distribución de la proteína delta-like1 (dlk1) en el cerebro del ratón adulto y su posible papel en la reproducción ................................................................................................................. 20 Calpaina II es responsable del procesamiento endoproteolítico de miocilina........................................ 20 Alteraciones permanentes en neuronas piramidales por la exposición prenatal a cocaína......................... 21 Análisis de la secrec ión y el procesamiento proteolítico de miocilina silvest re y formas mutantes asociadas a glaucoma en un modelo celular de heterocigosis. ....................................................................... 21 Papel del gen Dlk1 en proliferación celular.............................................................................. 22 Efecto de la exposición a glutamato sobre los receptores de adenosina y metabotrópicos de gluatamato en cultivos de células neuronales y de glía ................................................................................... 22 Pérdida prematura de receptores de adenosina en un modelo murino de envejecimiento acelerado............ 23 Interacción y regulacion de los canales de potasio GIRK en el cerebelo del ratón.................................. 23

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Un nuevo marcador pronóstico del carcinoma prostático: el ligando del receptor activador del factor nuclearκB (RANKL) ................................................................................................................. 24 Diagnóstico genético de diabetes tipo MODY 2 y MODY 3 en pacientes castellano-manchegos................ 24 Identificación y estudio funcional de la interacción del receptor huérfano ROR1 con la resistina ............... 25 La activación del receptor Notch1 incrementa la señalización a través de NFKB en macrófagos activados por LPS............................................................................................................................. 25 Sesión III: 26-38......................................................................................................................... 26 Caspase-11 as a new mediator of ischemia induced astrocyte death: involvement of ER stress and CHOP. ... 26 Mechanical lesion activates newly-identified NFATc1 in primary astrocytes: implication of purinergic receptors ................................................................................................................................. 26 Caracterización fenotípica de células madre tumorales circulantes en sangre....................................... 27 PKC-epsilon upregulates CaV1.2 and CaV2.1 calcium channel subunits in cultured astrocytes................. 27 Fluorescent Protein-Aequorin Fusions as Improved Bioluminescent Ca2+ Reporter............................. 28 Estudio del mecanismo citotóxico de malato de sunitinib en neuroblastoma humano............................. 28 ERK2, but not ERK1, mediates acquired and “de novo” resistance to Imatin ib Mesylate: Implication for CML therapy ........................................................................................................................ 29 Análisis neuroquímico de las poblaciones celulares de la formación del hipocampo humano durante el desarrollo. .................................................................................................................... 29 Rutas de señalizació n en los procesos de muerte celular inducida por lactacistina ................................. 30 Precondicionamiento farmacológico: mecanismos de neuroprotecció n ............................................. 30 Minociclina ejerce una acción anti-oxidante en condiciones excitotóxicas.......................................... 31 c-Abl activates p38 MAPK through stabilization of MKK6 without tyrosine kinase activity requirement ...... 31 Ribosomal S6 kinase protects cerebellar granule cells from isc hemic damage ...................................... 32 Lab. de Fisiología Experimental y Computacional. Centro Regional de Investigaciones biomédicas (crib) .... 32 Efectos de las tiazolidindio nas (agonistas de PPAR-gamma), sobre la función endotelial en la hipertensión espontánea de la rata. ....................................................................................................... 32

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PROGRAMA 10 DE JUNIO 11:00 INAUGURACION 12:00 PAUSA-CAFÉ 12:30 CONFERENCIA INAUGURAL: “Aventuras explorando las rutas del cáncer” D. Manuel Perucho, Director del Instituto de Medicina Predictiva y Personalizada del Cáncer 16:00 I SESION DE CHARLAS Neuroanatomía Humana • Carlos de la Rosa Prieto,: “Neurogénesis en el sistema vomeronasal del ratón adulto” • Daniel Sáiz Sánchez: “La anosmia como predictor temprano en la enfermedad de Alzheimer” Neurobiología de la audición • Joel Cano Nicolau: “Expresión del canal de potasio Slo2.1 en el desarrollo postnatal” Biología Celular y Molecular de la Célula Madre • José María García Bueno: “Quimioterapia secuencial con docetaxel (D) y la combinación de doxorubicina y ciclofosfamida (AC) con tratamiento adyuvante del cáncer de mama (CM) precoz y sin afectación axilar sometido a cirugía radical; análisis de toxicidad” 17:30 I SESION DE POSTER: 1-14/ CAFÉ 18:00 II SESION DE CHARLAS Fisiología Experimental • María del Carmen Serrano Pérez: “Respuesta astrocitaria frente a trauma cerebral: implicación de NFAT y receptores purinérgicos” . Biología Celular y Molecular de la Célula Madre • Paola Beatriz Castro García: “Análisis de la población de células madre neurales en ratones con envejecimiento prematuro (SAM P8)” Bioquímica y Bª Molecular • Almudena Ruiz García: “La adenosina, a través de su receptor A2, incrementa el flujo glucolítico de los macrófagos activados al potenciar la formación de Fructosa2,6-bisfosfato” Glía e Isquemia • Mª Dolores Pastor Herrera: “Papel de la quinasa ribosomal P70S6K en la respuesta astrocitaria a la isquemia” 5

11 DE JUNIO 10:00 III SESION DE CHARLAS: Investigadores post-doctorales Investigación Oncológica Traslacional (AECC) • Rosario Serrano Vargas: “Caracterización y aislamiento de células madre tumorales en melanoma. Implicaciones en su diagnóstico y tratamiento” Neurobiología de la Audición • Francisco Carlos Pérez Martínez: “Regulación de los receptores AMPA en el Núcleo Coclear y el Colículo Inferior como respuesta a la deprivación del estímulo auditivo en el Sistema Nervioso Central” Oncología Molecular • Inmaculada Moreno Gimeno: “Estudio del factor de transcripción Cwt1 de Candida albicans” Virología Molecular • Pilar Clemente Casares: “El virus de la Hepatitis E: ¿un virus emergente en regiones industrializadas?” 11:30 II SESION DE POSTER: 15- 28/ CAFÉ 12:00 MESA REDONDA: “Las patentes en la investigación biomédica” • • • •

Nicolás Lorente, Examinador de la Oficina Europea de Patentes. Juan Ramón Muñoz, Director General de Zurko Research. Ana Isabel García Carrascal, Socia Directora de Entidad A2 Estudio Legal. Santiago Iñiguez Mirasol, Oficina de Transferencia de Resultados de Investigación (OTRI).

17:30 III SESION DE POSTERS: 29-40/ CAFÉ 18:00 CONFERENCIA DE CLAUSURA: “Doing a PhD project at the University of Zurich” Caroline Petitjean, Universidad de Zurich, Suiza.

21:30 CENA DE CLAUSURA. Restaurante Nuestro Bar NOTAS AL PROGRAMA: Todas las comunicaciones orales, así como la inauguración y la mesa redonda tendrán lugar en el espacio destinado a la Cafetería de la Facultad de Medicina de Albacete. Las sesiones de póster se llevarán a cabo en el Hall de dicha Facultad. Además, en el mismo Hall de la Facultad, permanecerá expuesta al público la I Exposición de Fotografía Científica organizada por la Asociación de Jóvenes Investigadores de Albacete. 6

Comunicaciones orales I Sesión Carlos de la Rosa, Daniel Saiz, Isabel Ubeda, Susana García, Lucía Argandoña, Alino Martinez Lab. de Neuroanatomía Humana. Centro Regional de Investigaciones Biomédicas (CRIB)

Neurogénesis en el epitelio vomeronasal del ratón adulto Muchos vertebrados tetrápodos exhiben dos sistemas quimiosensoriales: el sistema olfativo y el vomeronasal. Los epitelios olfativo y vomeronasal presentan neuronas receptoras que envían sus axones a los glomérulos del bulbo olfativo principal y accesorio. Tanto las neuronas receptoras de los epitelios como algunas interneuronas de los bulbos aparecen de novo en el adulto. Estas dos fuentes de neurogénesis adulta son muy apropiadas para estudiar este fenómeno. El sistema vomeronasal presenta, además, dos ventajas: es relativamente sencillo y está, anatómica y funcionalmente, subdividido. Existen dos poblaciones de neuronas receptoras que expresan diferentes receptores y proteínas G y envían sus axones a distintas porciones del bulbo accesorio. Tal y como está descrito, sólo unas pocas células positivas para BrdU aparecen en la zona central del epitelio mientras que la mayoría se agrupan en los márgenes. Las células de la zona central participan en el recambio y eventualmente entran en apoptosis. Las células de los márgenes constituyen un reservorio proliferativo que normalmente entra en apoptosis antes de madurar. Por otro lado, las células desde la corriente migratoria rostral alcanzan ambas porciones del bulbo accesori o y se está caracterizando su tipol ogía neuronal y neuroquímica. El recambio neuronal en el epitelio vomeronasal, al igual que en el olfativo, se produce por migración vertical desde la lámina basal. Los neuroblastos de los márgenes, sin embargo, no se sabe en que proporción parti cipan en el recambio neuronal o devienen apoptóticos antes de la madurez, siendo éste el objetivo principal del estudio.

Daniel Saiz Sanchez, Carlos de la Rosa Prieto, Isabel Úbeda-Bañon, Susana García Muñozguren, Lucía Argandoña Palacios, Alino Martínez Marcos Lab. de Neuroanatomía Humana. Facultad de Medicina de Albacete

La anosmia como predictor temprano en la enfermedad de Alzheimer Uno de los síntomas más tempranos en la enfermedad de Alzheimer son los déficit olfa tivos. El presente proyecto trata de identificar los cambios neurológicos a nivel del bulbo y la corteza olfativa que subyacen a las pérdidas de olfa cción en los estadi os tempranos de la enfermedad de Alzheimer. Se pretende comparar tejido humano de pa cientes diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer con tejido contr ol de edades comparables. Disponemos, además, de ratones dobles transgénicos m odelo de esta enfermedad. Contam os con un total de 23 ca sos Alzheimer y 17 casos contr ol procedentes del Banc de Teixits Neurol ògics, Universitat de Barcelona-Hospital Clínic y del Ban co de Tejidos/Fundación para Investigaciones Neurológicas, Universidad Complutense de Madrid. Disponemos del ratón doble transgénico APPswe/PSEN1dE9 (The Jackson Laboratory, USA) que expresa la proteína quimérica (ratón/humano) precursora amiloide y la presenilina humana mutada. Con técnicas de immunofluorescencia dobles pretendemos identificar las zonas de neurodegeneración (placas de proteína α-amiloide y ovillos neurofibrilares de proteina tau) así como caracterizar la naturaleza neuroquímica de las neuronas afectadas en las áreas de estudio. Lo destacable de nuestra aproximación es, por un lado, la realización de técnicas de doble immunofluorescencia para caracterizar n o sólo dónde sin o qué neuronas sufren la neurodegeneración y; por otro lado, el comparar cerebros humanos y modelos de ratón con las limitaciones y ventajas de cada uno de ellos.

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Joel Cano; Mª Jose Cabañero; Rafael Luján; José Manuel Juiz Lab. de Neurobiología de la audición. Facultad de Medicina de Albacete

Expresión del canal de potasio Slo2.1 en el desarrollo postnatal El canal de potasio Slo2.1, activado por aumentos de Na+ y Cl- intracelulares y por depleción de ATP, interviene en la regulación del nivel de excitaci ón neuronal, disminuyéndola según necesidades. En la vía auditiva, la potencia de la transmisión sináptica excitatoria glutamatérgica probablemente necesite de estos mecanism os reguladores mediados por Slo2.1. Estamos estudiando la expresión de Slo2.1 en los núcleos auditivos del tronco del encéfalo en el desarrollo postnatal y en el adulto utilizando técnicas de inmunocitoquímica. El modelo animal es la rata, dado que adquieren función auditiva durante las dos primeras semanas de desarrollo postnatal. La inmunoreactividad para Slo2.1 durante la primera semana postnatal es muy débil. Durante la segunda semana la inmunoreactividad para Slo2.1 empieza detectarse en di chos núcleos. En algunos de ellos, somas de neuronas y dendritas aparecen marcados ligeramente. Hacía el final de la segunda semana, en el día postnatal 12, en la oliva lateral superior y el núcleo medial del cuerpo trapezoide el marcaje en las zonas laterales, que reciben bajas frecuencias, es más intenso. Al inicio de la tercera semana, en le día postnatal 15 observamos un aumento en la intensidad del marcaje de somas y dendritas en todos los núcleos. Las diferencias entre zonas de altas y bajas frecuencias observadas en núcleos olivares parecen haber desaparecido. Pasada la tercera semana, en animales adultos, el marcaje neuronal es mucho más intenso. En resumen el patrón de expresión de Slo2.1 parece correlacionarse con la maduración funcional del sistema auditivo.

García-Bueno JM, Modolell A, Gonzálvez ML, Triguboff E, Murillo L, Melón J, Polo-Marqués E, Álvarez E; en nombre del grupo ONCAMI (Oncólogos Asociados Investigadores). Lab. de Biología Celular y Molecular de la Célula Madre. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete (CHUA)

Quimioterapia secuencial con docetaxel (D) y la combinación de doxorubicina y ciclofosfamida (AC) con tratamiento adyuvante del cáncer de mama (CM) precoz y sin afectación axilar sometido a cirugía radical; análisis de toxicidad. INTRODUCCIÓN: La quimioterapia adyuvante del CM precoz operado sin afe ctaci ón axilar es AC. El D presenta alta eficacia cuando hay afectaci ón axilar, se analiza la toxicidad de D-AC en ausencia de afectación axilar. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron 58 pacientes. Edad>18 años, PS ECOG2cm (48%), re ceptores hormonales negativos (45%), tumores pobremente diferenciados (33%) y/o edad