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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k kInt. Cl. : C07H 15/04

11 N´ umero de publicaci´on: 7

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˜ ESPANA

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2 186 989

A23L 1/236

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 98402334.1 kFecha de presentaci´on: 23.09.1998 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 905 138 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 31.03.1999

T3

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54 T´ıtulo: Cristales de maltitol de formas espec´ıficas, compuestos cristalinos que los contienen y

procedimientos para su preparaci´ on.

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73 Titular/es: Roquette Fr` eres

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72 Inventor/es: Leleu, Jean Bernard;

30 Prioridad: 26.09.1997 FR 97 12035

62136 Lestrem, FR

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.05.2003

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45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 186 989 T3

16.05.2003

Aviso:

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Haon, Patrick; Duflot, Pierrick y Looten, Philippe

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74 Agente: Dur´ an Moya, Luis Alfonso

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 186 989 T3 DESCRIPCION Cristales de maltitol de formas espec´ıficas, compuestos cristalinos que los contienen y procedimentos para su preparaci´ on. 5

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La presente invenci´on se refiere a cristales de maltitol de formas espec´ıficas y compuestos cristalinos que los contienen. Se refiere igualmente a un procedimiento particular de obtenci´ on de estos cristales y compuestos. Durante mucho tiempo, el maltitol ha sido presentado solamente bajo forma de jarabes de riqueza reducida. Adem´as, el maltitol ha sido comercializado en forma de polvos amorfos e impuros.

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Por lo que conoce la solicitante, es solamente hacia 1980 que han aparecido cristales maltitol. Anteriormente este poliol no era conocido por formar cristales f´acilmente. La u ´ nica forma cristalina conocida en la actualidad para el maltitol es la forma anhidra, la cual ha sido objeto de una amplia protecci´ on mediante patente por la sociedad HAYASHIBARA (US 4.408.041).

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Las t´ecnicas llamadas de “amasado”, por una parte y de cristalizaci´on en el agua por otra, son hoy en d´ıa casi los u ´ nicos procedimientos utilizados industrialmente. Los productos obtenidos de este modo, cuya cristalinidad es muy variable, no convienen en su totalidad especialmente bien a ciertas aplicaciones tales como chicles o chocolates.

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Adem´ as, existen otras aplicaciones en las que estos productos no son totalmente satisfactorios. Es el caso, por ejemplo, cuando se desea utilizar maltitol para sustituir la sacarosa o la lactosa en formas secas farmac´euticas, tales como g´elulas, medicamentos del tipo polvo a disolver, comprimidos y preparados nutritivos pulverulentos a diluir. Es igualmente el caso cuando se desea realizar el mismo tipo de sustituci´ on en los alimentos azucarados, tales como bebidas en polvo, dulces, preparados para pasteler´ıa o polvos de chocolate o de vainilla para desayuno.

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Se observa que para esas aplicaciones especialmente, en particular para los polvos pseudo-cristalinos de maltitol obtenidos por la t´ecnica de “amasado” y en grado menor para los polvos cristalinos de maltitol obtenidos por cristalizaci´ on en el agua, ´estos presentan uno o varios defectos, tales como, en particular, los de su dif´ıcil flujo o vertido, el estar sometidos a solidificaci´on o formaci´ on de grumos, de disolverse solamente de forma muy lenta en el agua, de ser malos excipientes para compresi´on o de no satisfacer los criterios de identificaci´on y de pureza impuestos por diferentes farmacopeas. Deseando mejorar el estado de la t´ecnica, la solicitante ha investigado para conseguir compuestos de maltitol que no presenten los defectos de flujo, formaci´ on de grumos, disoluci´ on o compresi´on que presentan los polvos de maltitol conocidos. Ciertamente, se habr´ıa podido pensar que las necesidades que se han indicado pudieran ser satisfechas por otros polioles. No obstante, se ha comprobado que ello no es as´ı puesto que ninguno de entre ellos posee caracter´ısticas de solubilidad, higroscopicidad, sabor azucarado y de fusi´ on tan pr´ oximas a la sacarosa como el maltitol. Es, por lo tanto, trabajando en la realizaci´ on de estos compuestos que la solicitante ha podido aislar, de manera sorprendente e inesperada, dos formas particulares de cristales de maltitol, una de ellas bipiramidal y la otra prism´ atica.

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Es m´erito de la solicitante haber conseguido, despu´es de haber realizado una investigaci´on profunda, explicar la existencia de estas dos formas de cristales de maltitol. En efecto, ha puesto en evidencia que, contra lo que era de esperar, la forma de los cristales de maltitol era funci´on del contenido de maltotritol de un jarabe de maltitol destinado a ser cristalizado. La solicitante ha comprobado que, controlando el contenido de maltotritol de un jarabe de maltitol, era posible orientar la forma de los cristales de maltitol hacia una u otra de las formas o hacia una mezcla de las dos formas, cuando ese jarabe de maltitol es sometido a una etapa de cristalizaci´on. Como consecuencia, seg´ un un primer aspecto de la invenci´ on, ´esta se refiere a cristales de maltitol caracterizados por el hecho de que tienen forma bipiramidal comprendiendo dos tetraedros regulares yuxtapuestos por su base de secci´ on cuadrada, con 50 a 500 µm aproximadamente de lado, que constituyen de esta manera octaedros regulares con una longitud de arista aproximada de 50 a 500 µm.

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ES 2 186 989 T3 Seg´ un un segundo aspecto, la invenci´ on se refiere igualmente a cristales de maltitol, caracterizados por el hecho de que adoptan forma prism´ atica terminando en caras planas que constituyen un tetraedro, y teniendo una longitud de 100 a 400 µm y una anchura aproximada de 20 a 100 µm. 5

Las formas de cristalizaci´ on (bipiramidales o prism´ aticas) tienen necesariamente consecuencias importantes tanto a nivel de la fabricaci´ on como de las aplicaciones. As´ı, por ejemplo, una masa semicristalizada de maltitol, que comprende un cierto porcentaje de cristales prism´ aticos, es m´as viscosa que una masa que comprende el mismo porcentaje de cristales bipiramidales, a igualdad de los dem´ as factores, y ello en especial cuando los cristales tienen dimensiones importantes.

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Es por ello que, para preparar maltitol atomizado, es preferible mantener suspensiones muy pobres en maltotritol y comprendiendo adem´ as cristales bipiramidales, mas bien que prism´aticos para evitar la pastosidad. Por otra parte, la utilizaci´ on de cristales de maltitol bipiramidales se muestra interesante para la producci´ on de chocolate (masa m´ as ligada antes del refino), gomas de mascar o chicles (posibilidad de conservar una textura flexible con una cantidad elevada de maltitol pulverulento), formas farmac´euticas secas (mejor flujo), etc... Por el contrario, una forma prism´ atica es m´as compresible y permite una formaci´on de pasta (solidificaci´on) con d´ebil contenido de cristales, que es un objetivo en algunos casos (pastas de mascar, centros de chicle a transformar en grageas). Otras caracter´ısticas y ventajas de la presente invenci´ on aparecer´an claramente de la lectura de la descripci´on siguiente, que hace referencia a los dibujos adjuntos, en los cuales:

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- las figuras 1 y 2 muestran fotograf´ıas con microscopio electr´onico de barrido de cristales de forma bipiramidal seg´ un la invenci´ on; - la figura 3 muestra una fotograf´ıa con microscopio electr´ onico de barrido con menor aumento de cristales id´enticos a los de las figuras 1 y 2;

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- la figura 4 representa una fotograf´ıa con microscopio electr´ onico de barrido de un cristal de forma prism´atica seg´ un la invenci´ on. La invenci´on se refiere por lo tanto, de inmediato, a cristales bipiramidales y prism´ aticos tal como se ha mostrado en las figuras 1 a 4. Se han realizado las observaciones con ayuda de un microscopio electr´ onico de barrido JEOL 5410, despu´es de haber metalizado los cristales con oro mediante un metalizador JEOL JFC 1100 E (espesor de la capa de oro 100 Angstroms).

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Los cristales han sido observados bajo una tensi´on de 2 y de 5 kV. Las fotograf´ıas se han captado al microscopio con 350 aumentos (figura 1), 500 aumentos (figura 2), 50 aumentos (figura 3) y 200 aumentos (figura 4), y aumentadas en la impresi´ on. No obstante, la escala aparece en la fotograf´ıa e indica la dimensi´on real de los cristales.

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Los cristales de las figuras 1 y 2 tienen forma maciza, bipiramidal. De modo m´as preciso, tienen forma de dos tetraedros regulares, yuxtapuestos por su base de secci´on cuadrada, de 50 a 500 µm aproximadamente de lado, constituyendo de este modo octaedros regulares que tienen aproximadamente de 50 a 500 µm de longitud de arista.

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La figura 3 muestra que los cristales seg´ un la invenci´on no est´ an aglomerados u organizados en peque˜ nos paquetes aglutinados, sino que por el contrario est´ an bien disociados e individualizados unos con respecto a otros.

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El cristal de la figura 4 aparece como un bastoncillo apuntado. De manera m´ as precisa, tiene forma prism´atica cuya longitud es m´ as importante que la anchura (aproximadamente 5 veces mayor que la anchura), terminando por caras plantas que constituyen un tetraedro. Este bastoncito tiene una longitud aproximada de 100 a 400 µm con una anchura aproximada de 20 a 100 µm. La invenci´on se refiere tambi´en a un compuesto cristalino de maltitol, caracterizado porque est´ a constituido por: - cristales bipiramidales seg´ un la invenci´ on, o bien 3

ES 2 186 989 T3 - cristales prism´aticos seg´ un la invenci´ on, o bien - simult´ aneamente cristales bipiramidales y prism´ aticos. 5

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La primera caracter´ıstica esencial de los compuestos de maltitol seg´ un la invenci´ on se refiere al hecho de que est´an cristalizados, lo que les confiere una elevada estabilidad con respecto a la humedad. Como consecuencia, tienen una reducida tendencia a solidificarse o a formar grumos. Asimismo, su utilizaci´on es muy f´acil y no es imperativo tomar disposiciones muy r´ıgidas para impedir este riesgo. Estos compuestos cristalinos de maltitol presentan en todos los casos una riqueza en maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 %, y de manera m´ as preferente, superior o igual a 96 %, y de manera ventajosa, un contenido reducido de maltosil-1,6 maltitol. Lo que diferencia esencialmente unos de otros es el contenido en maltotritol.

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As´ı pues, cuando el compuesto cristalino de maltitol est´a constituido por cristales de maltitol de forma bipiramidal, presenta un contenido de maltotritol, en peso de materia seca, inferior a 1 %. Cuando el compuesto cristalino de maltitol est´ a constituido por cristales de maltitol de forma prism´atica, presenta un contenido de maltotritol, en peso de materia seca, superior o igual a 4 %. Y cuando el compuesto cristalino de maltitol est´ a constituido simult´ aneamente por cristales de maltitol de forma bipiramidal y de forma prism´ atica, presenta un contenido de maltotritol, en peso de materia seca, comprendido entre 1 y 4 %.

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La noci´on de riqueza se debe comprender, en el caso de la presente invenci´on, como correspondiente a porcentaje de maltitol expresado en peso seco/seco con respecto al conjunto de los carbohidratos presentes en el compuesto cristalino de maltitol. Los carbohidratos pueden ser polioles tales como, en particular, el sorbitol, el maltotritol y el maltotetraitol. Los compuestos cristalinos de maltitol seg´ un la invenci´ on pueden contener, sin que su presencia altere de forma significativa la cristalinidad de estos compuestos, ciertas sustancias tales como, por ejemplo, edulcorantes intensos, colorantes, pigmentos, perfumes, aromas, vitaminas, minerales, oligoelementos, principios activos farmac´euticos o veterinarios, ´esteres de ´acidos grasos, a´cidos org´anicos o minerales y sus sales, materias proteicas tales como prote´ınas, a´cidos aminados y enzimas. Los compuestos cristalinos de maltitol son susceptibles de ser obtenidos por cristalizaci´ on de un jarabe de maltitol, que presenta una riqueza de maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 % y de modo m´ as preferente superior o igual a 96 % y un contenido en maltotritol que, seg´ un la composici´ on que se desee obtener, es inferior a 1 %, comprendido entre 1 y 4 %, o es superior a 4 % en peso de materia seca.

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Una de las caracter´ısticas esenciales de la invenci´on es por lo tanto, hacer variar los contenidos de maltotritol de los jarabes de maltitol, cristalizando, manteniendo ventajosamente un contenido reducido de maltosil-1,6 maltitol.

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Es por esta raz´on que la invenci´ on se refiere asimismo a un procedimiento para orientar la forma de los cristales de maltitol, caracterizado porque consiste en controlar el contenido de maltotritol del jarabe de maltitol a cristalizar. Este control del contenido de maltotritol del jarabe de maltitol a cristalizar se efect´ ua antes y/o despu´es de la etapa de cristalizaci´on. Antes de la etapa de cristalizaci´ on: - a nivel de la fabricaci´ on de jarabe de maltosa, utilizando enzimas que hidrolizan la maltotriosa y/o

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- efectuando un cribado molecular del jarabe de maltosa destinado a ser hidrogenado y despu´es cristalizado, y/o - efectuando un cribado molecular del jarabe de maltitol destinado a ser cristalizado, y/o

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- efectuando una hidr´ olisis enzim´atica del jarabe de maltitol destinado a ser cristalizado. Despu´es de la etapa de cristalizaci´on: 4

ES 2 186 989 T3 - redisolviendo el compuesto cristalino de maltitol en agua y efectuando un cribado molecular en el jarabe obtenido de este modo y/o una hidr´ olisis enzim´atica, y/o

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- redisolviendo el compuesto cristalino de maltitol en agua, a˜ nadiendo al mismo las cantidades de maltotritolnecesarias para obtener, despu´es de la recristalizaci´on, un nuevo compuesto cristalino de maltitol seg´ un la invenci´ on, presentando el contenido deseado de maltotritol. Todas estas posibilidades de control del contenido de maltotritol pueden ser utilizadas solas o en combinaci´on entre s´ı.

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Se deduce de lo anterior, por lo tanto, que el procedimiento para orientar la forma de los cristales de maltitol, seg´ un la invenci´ on, presenta una flexibilidad de utilizaci´on muy grande. En efecto, permite pasar de manera indiferente de cristales de forma bipiramidal a cristales de forma prism´atica y rec´ıprocamente. Para preparar el jarabe de maltitol que permite, despu´es de cristalizaci´on, obtener los compuestos seg´ un la invenci´ on, se pone en pr´ actica el procedimiento descrito anteriormente o un procedimiento equivalente. La primera etapa del procedimiento es conocida. Consiste en licuar una lechada de almid´ on cuyo origen bot´anico puede ser cualquiera: puede proceder de trigo, de ma´ız o de patatas, por ejemplo. Esta lechada de almid´ on o de f´ecula recibe la adici´on de a´cido en el caso de una licuaci´on llamada ´acida, o de una α-amilasa en el caso de una licuaci´ on enzim´atica.

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En el procedimiento de preparaci´ on del jarabe de maltitol que permite obtener los compuestos seg´ un la invenci´on, se prefiere efectuar una hidr´ olisis controlada de lechada de almid´ on, de manera que se obtenga una lechada de almid´ on licuada con reducida proporci´ on de transformaci´ on. As´ı pues, las condiciones de temperatura, de pH, de proporci´ on de enzima y de calcio, conocidas por el t´ecnico de este sector, se determinan de manera tal que permiten obtener un DE (Dextrose Equivalent) inferior a 10, preferentemente inferior a 6, y m´ as particularmente inferior a 4. Preferentemente, la etapa de licuaci´ on es conducida en dos subetapas, consistiendo la primera en calentar, durante algunos minutos y a una temperatura comprendida entre 105 y 108◦ C, la lechada de almid´ on en presencia de una α-amilasa (tipo TERMAMYLR 120L, comercializada por la sociedad NOVO) y un activador a base de calcio, consistiendo la segunda en calentar la lechada de almid´ on tratada de este modo a una temperatura comprendida entre 95 y 100◦C, durante una a dos horas. Una vez se ha terminado la etapa de licuaci´ on, en las condiciones de contenido de materia seca, pH, proporci´ on de enzima y de calcio conocidas por los t´ecnicos de la materia, se procede a la inhibici´ on de la α-amilasa. Esta inhibici´on de la α-amilasa se puede hacer preferentemente por v´ıa t´ermica, procediendo a la salida de la licuaci´on a un choque t´ermico de algunos segundos a una temperatura superior o igual a 130◦ C.

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Se lleva a cabo a continuaci´ on la etapa de sacarificaci´ on. En esta etapa, se somete de inmediato la lechada de almid´ on licuada a la acci´on de una α-amilasa maltog´enica, tal como la comercializada por on, la α-amilasa la sociedad NOVO, con el nombre MaltogenasaR. En esta primera etapa de sacarificaci´ maltog´enica puede ser a˜ nadida de una sola vez o en varias veces.

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Al llegar a este punto del procedimiento, es ya posible controlar el contenido de maltotriosa (que despu´es de hidrogenaci´ on conduce al maltotritol) formada en el curso de la hidr´ olisis del almid´on, a˜ nadiendo la cantidad de α-amilasa maltog´enica en funci´ on del contenido de maltotriosa, y por lo tanto de la forma de los cristales de maltitol que se desea obtener.

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Se contin´ ua despu´es de haber dejado actuar la α-amilasa maltog´enica, la sacarificaci´on de la lechada de almid´ on licuado por medio de una β-amilasa, tal como la comercializada por la sociedad GENENCOR con la denominaci´ on SPEZYMERR BBA 1500. En estas etapas, es necesario asociar a las enzimas que tienen actividad maltog´enica (α-amilasa maltog´enica y β-amilasa) una enzima que hidrolice espec´ıficamente los enlaces α-1,6 del almid´ on. Esta a˜ nadidura de una enzima desramificante permite por una parte acelerar las reacciones de hidr´ olisis sin acelerar simult´aneamente las reacciones de inversi´on y, por otra parte, reducir la cantidad de oligosac´aridos altamente ramificados que resisten normalmente la acci´ on de las enzimas maltog´enicas.

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ES 2 186 989 T3 Este a˜ nadido de enzima desramificante se puede realizar en el momento de la a˜ nadidura de α-amilasa maltog´enica o en el momento de la a˜ nadidura de la β-amilasa. Esta enzima desramificante se escoge del grupo constituido por las pululanasas y las isoamilasas. 5

La pululanasa es, por ejemplo, la comercializada por la sociedad ABM con la denominaci´ on PULLUZYMER . La isoamilasa es, por ejemplo, la comercializada por la sociedad HAYASHIBARA. 10

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De modo ventajoso, el procedimiento se pone en pr´actica en presencia de isoamilasa para la cual la sociedad solicitante ha comprobado que permit´ıa no solamente obtener un jarabe de maltosa que presenta un contenido de maltosa m´ as elevado que utilizando una pululanasa, sino tambi´en obtener un jarabe de maltosa que presenta un contenido reducido de maltosil-1,6 maltosa, y por lo tanto el maltosil-1,6 maltitol despu´es de hidrogenaci´ on. La etapa de sacarificaci´on puede ser llevada a cabo igualmente de forma total o parcial en presencia de α-amilasa f´ ungica.

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Al final de la sacarificaci´ on es posible a˜ nadir un poco de α-amilasa, lo que mejora en general las etapas subsiguientes de filtrado. Las cantidades y condiciones de acci´ on de las diferentes enzimas puestas en pr´ actica en las etapas de licuaci´on y de sacarificaci´on de la lechada de almid´on son en general las recomendadas para la hidr´ olisis del almid´on y son bien conocidas por los t´ecnicos de este sector.

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Se efect´ ua la sacarificaci´on hasta que el hidrolizado de maltosa contiene como m´ınimo 87 %, preferentemente un m´ınimo de 92 % y m´ as preferentemente un m´ınimo de 96 %, en peso de maltosa. El hidrolizado sacarificado de este modo es filtrado a continuaci´ on mediante un filtro con capa previa o por microfiltraci´on sobre una membrana y despu´es es desmineralizado.

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Al llegar a este punto del procedimiento es posible, eventualmente, efectuar sobre este hidrolizado sacarificado y purificado una etapa de cristalizaci´ on de la maltosa o un tamizado molecular, permitiendo dicha etapa de tamizado molecular controlar el contenido de maltotriosa del jarabe de maltosa, es decir, para empobrecer m´ as o menos o en absoluto el jarabe de maltosa en maltotriosa. Esta etapa de cribado molecular puede permitir por lo tanto recuperar: - una primera fracci´ on enriquecida de maltosa y de oligosac´aridos superiores y una segunda fracci´ on enriquecida de glucosa;

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- una primera fracci´ on enriquecida de oligosac´aridos superiores y una segunda fracci´ on enriquecida de maltosa y glucosa; - o bien, finalmente, una primera fracci´ on enriquecida en oligosac´aridos superiores, una segunda fracci´on enriquecida en maltosa y una tercera fracci´ on enriquecida en glucosa.

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Esta etapa de cribado molecular puede consistir, por ejemplo, en una etapa de separaci´ on cromatogr´ afica o en una etapa de separaci´ on sobre membranas. La etapa de fraccionamiento cromatogr´ afico se efect´ ua de manera conocida, de forma discontinua o continua (lecho m´ovil simulado), sobre productos adsorbentes del tipo de resinas cati´ onicas, o sobre zeolitas fuertemente ´acidas, cargadas preferentemente con ayuda de iones alcalinos o alcalino-t´erreos, tales como calcio o magnesio, pero de modo m´as preferente con ayuda de iones sodio. En lugar y en sustituci´ on de la etapa de separaci´ on cromatogr´afica es posible utilizar una etapa de separaci´ on por nanofiltraci´ on sobre membranas. Se fabrican membranas de diferentes di´ ametros de poros a partir de numerosos pol´ımeros y copol´ımeros del tipo de polisulfonas, poliamidas, poliacrilonitratos, policarbonatos, polifuranos, etc. Se describen especialmente ejemplos de utilizaci´on de dichas membranas en los documentos US-A4.511.654, US-A-4.429.122 Y WO-A-95/10627.

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El hidrolizado de maltosa obtenido de este modo puede ser entonces f´ acilmente hidrogenado por v´ıa catal´ıtica.

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ES 2 186 989 T3 La hidrogenaci´ on de este hidrolizado se efect´ ua de acuerdo con las normas habituales de esta t´ecnica que conducen, por ejemplo, a la producci´ on de sorbitol a partir de glucosa.

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Se pueden utilizar para esa etapa, asimismo, catalizadores a base de rutenio o bien de n´ıquel de RANEY. No obstante, se prefiere utilizar catalizadores de n´ıquel de RANEY que son menos onerosos.

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En la pr´actica, se utiliza de 1 a 10 en peso de catalizador con respecto a la materia seca del hidrolizado sometido a hidrogenaci´ on. La hidrogenaci´ on se efect´ ua preferentemente sobre un hidrolizado cuya materia seca est´ a comprendida entre 15 y 50 %, en la pr´ actica incluso de 30 a 45 %, bajo una presi´on de hidr´ ogeno comprendida entre 20 y 200 bares. Se puede efectuar de manera continua o discontinua.

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Cuando se opera de manera discontinua la presi´ on de hidr´ ogeno utilizada est´a generalmente comprendida entre 30 y 60 bares y la temperatura a la cual se desarrolla la hidrogenaci´ on est´ a comprendida entre on por adici´ on de sosa o de 100 y 150◦C. Se intenta tambi´en mantener el pH del medio de hidrogenaci´ carbonato de sosa por ejemplo, pero sin superar un pH de 9,0. Esta forma de proceder permite evitar la aparici´ on de productos de cracking o de isomeraci´ on. Se interrumpe la reacci´ on cuando el contenido del medio reactivo en az´ ucares reductores llega a un valor inferior a 1 %, preferentemente todav´ıa inferior a 0,5 % y m´ as particularmente inferior a 0,1 %.

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Despu´es del enfriamiento del medio reactivo, se elimina el catalizador por filtrado y se desmineraliza el jarabe de maltitol obtenido de esta manera sobre resinas cati´ onicas y ani´ onicas. En este punto del proceso, los jarabes contienen un m´ınimo de 85 % de maltitol. 25

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Seg´ un una primera forma de realizaci´ on del procedimiento se realiza sobre el jarabe de maltitol obtenido en la etapa de hidrogenaci´ on anterior, la sucesi´ on de etapas siguientes: - efectuar eventualmente un fraccionamiento cromatogr´ afico, conocido, de manera que se obtenga una fracci´ on rica en maltitol y una fracci´ on m´ as o menos rica en maltotriitol en funci´on de la forma de los cristales que se desea; - concentrar la fracci´on rica en maltitol; - cristalizar y separar los cristales de maltitol formados;

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- reciclar las aguas madre de cristalizaci´on antes de la etapa de fraccionamiento cromatogr´afico. Seg´ un una segunda forma de realizaci´ on del procedimiento, se aplica sobre el jarabe de maltitol obtenido en la etapa anterior de hidrogenaci´ on, la sucesi´ on de etapas siguientes, que consisten en:

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- concentrar el jarabe de maltitol; - cristalizar y separar los cristales de maltitol formados.

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Seg´ un una tercera forma de realizaci´ on del procedimiento se aplica sobre el jarabe de maltitol obtenido en la etapa de hidrogenaci´ on anterior la sucesi´ on de etapas siguientes que consisten en: - efectuar eventualmente una hidr´ olisis enzim´atica del jarabe de maltitol por medio de, por ejemplo, una amiloglucosidasa inmovilizada o no de manera que se transforme el maltotriitol eventualmente presente en maltitol;

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- concentrar el jarabe de maltitol obtenido de esta manera; - cristalizar y separar los cristales de maltitol formados. 55

Seg´ un otra forma de realizaci´on del procedimiento seg´ un la invenci´ on, se aplica sobre el hidrolizado de maltosa obtenido despu´es de sacarificaci´on la sucesi´on de etapas siguientes que consisten en: - efectuar eventualmente un fraccionamiento cromatogr´ afico, de tipo conocido, de manera que se obtenga una fracci´ on rica en maltosa y m´ as o menos rica en maltotriosa;

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- hidrogenar la fracci´ on rica en maltosa; - cristalizar y separar los cristales de maltitol formados. 7

ES 2 186 989 T3 La invenci´on se describir´ a a continuaci´ on con ayuda del ejemplo siguiente, que tiene u ´nicamente car´acter ilustrativo y no limitativo. Ejemplo 5

1. Condiciones de ensayo

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El jarabe a cristalizar es concentrado a 80 % de materia seca, es situado en un cristalizador de laboraon se a˜ nade un cebador de MALTISORBR torio y es estabilizado a una temperatura de 50◦C y a continuaci´ (maltitol cristalizado comercializado por la solicitante) a raz´ on de 1 %/ materia seca, y el cristalizador se enfr´ıa con agitaci´on lenta hasta 20◦ C , raz´on de 0,3◦C por hora. Despu´es de centrifugaci´on y aclaramiento con etanol, los cristales son secados y observados a microscopio electr´ onico de barrido. 2. Resultados

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Se utilizan diferentes bases; su composici´on y forma de cristales obtenidos se resumen en la tabla siguiente: Composici´ on

Aspecto de los cristales

DP2H > 99 %

homog´eneos, de forma bipiramidal

DP2H: 93,5 % DP3H:3,8 % Sup.: 2,7 % DP1H: 5,2 %

heterog´eneos, de forma bipiramidal y prism´atica

DP2H: 90,1 % DP3H: 0,9 % DP4H: 3,8 %

homog´eneos, de forma bipiramidal

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DP2H: 96 % DP3H: 4 %

homog´eneos, de forma prism´ atica

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DP1H= sorbitol DP2H= maltitol DP3H = maltotriitol DP4H= maltotetraitol Sup. = maltotetraitol y hom´ologos superiores

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ES 2 186 989 T3 REIVINDICACIONES

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1. Cristales de maltitol, caracterizados porque adoptan forma bipiramidal que comprende dos tetraedros regulares yuxtapuestos por su base de secci´on cuadrada con valor de lado aproximado de 50 a 500 µm, que constituyen octaedros regulares que tienen aproximadamente de 50 a 500 µm de longitud de arista. 2. Compuesto cristalino de maltitol, caracterizado por comprender esencialmente cristales de maltitol, seg´ un la reivindicaci´ on 1, y por presentar una riqueza en maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 %, y m´ as preferentemente superior o igual a 96 % y un contenido de maltotritol, en peso de materia seca, inferior a 1 %. 3. Procedimiento de fabricaci´on de un compuesto, seg´ un la reivindicaci´ on 2, caracterizado porque consiste en cristalizar un jarabe de maltitol que presenta una riqueza de maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 % y m´as preferentemente superior o igual a 96 % y un contenido de maltotritol inferior a 1 % en peso de materia seca.

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4. Cristales de maltitol, caracterizados por el hecho de adoptar forma prism´ atica, terminando en caras planas que constituyen un tetraedro y que tienen una longitud de 100 a 400 µm y una anchura aproximada de 20 a 100 µm.

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5. Compuesto cristalino de maltitol, caracterizado por comprender esencialmente cristales de maltitol, seg´ un la reivindicaci´ on 4, y por presentar una riqueza de maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 % y m´ as preferentemente superior o igual a 96 % y un contenido de maltotritol superior o igual a 4 %.

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6. Procedimiento de fabricaci´on de un compuesto, seg´ un la reivindicaci´ on 5, caracterizado por consistir en cristalizar un jarabe de maltitol que presenta una riqueza de maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 %, y m´as preferentemente superior o igual a 96 % y un contenido de maltotritol superior o igual a 4 % en peso de materia seca.

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7. Compuesto cristalino de maltitol, caracterizado por comprender cristales de maltitol, conforme a las reivindicaciones 1 y 4, y por presentar una riqueza de maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 %, y mas preferentemente superior o igual a 96 %, y un contenido de maltotritol, en peso de materia seca, comprendido entre 1 y 4 %.

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8. Procedimiento de fabricaci´on de una composici´ on seg´ un la reivindicaci´ on 7, caracterizado porque consiste en cristalizar un jarabe de maltitol que presenta una riqueza de maltitol superior o igual a 87 %, preferentemente superior o igual a 92 %, y m´as preferentemente superior o igual a 96 %, y un contenido de maltotritol en peso de materia seca comprendido entre 1 y 4 %. 9. Procedimiento para orientar la forma de los cristales de maltitol, caracterizado por consistir en controlar el contenido de maltotritol del jarabe de maltitol a cristalizar.

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10. Utilizaci´ on de maltotritol para modificar o controlar la forma de los cristales de maltitol.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales. Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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