FICHA TÉCNICA 1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO BERIATE P 250 UI, BERIATE P 500 UI, BERIATE P 1000 UI

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 2.1

Composición cualitativa Factor VIII de la coagulación plasmático humano

2.2

Composición cuantitativa 250 90-134 mg 250 UI* 0,5-2,5 mg

BERIATE P Liofilizado Actividad de Factor VIII (F VIII: C) Proteína total

500 179-268 mg 500 UI* 1-5 mg

1000 359-536 mg 1000 UI* 2-10 mg

Referido al 5º Patrón Internacional de Concentrado de Factor VIII: C de la Coagulación Sanguínea (Código OMS 88/640) La actividad específica media es de 65 UI de Factor VIII: C/mg de proteína, aproximadamente 3.

FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para inyección o para perfusión intravenosa.

4.

DATOS CLÍNICOS 4.1

Indicaciones terapéuticas - Profilaxis y el tratamiento de la hemorragia en: - la hemofilia A (déficit congénito de factor VIII) - el déficit adquirido de factor VIII - Tratamiento de pacientes con título bajo de anticuerpos contra el factor VIII (inferior a 10 UB).

4.2 Posología y forma de administración 4.2.1 Posología La posología y duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la alteración de la función hemostática, de la localización y gravedad de la hemorragia y del estado clínico. La actividad de una unidad internacional de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en un ml de plasma humano citratado. El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en la observación empírica de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal, eleva la actividad plasmática de factor VIII en aproximadamente un 2%. La dosis requerida se determina mediante la fórmula siguiente: Dosis inicial: Unidades necesarias = peso corporal (kg) x aumento deseado en factor VIII: C (%) x 0,5 NOTA IMPORTANTE: La dosis y la frecuencia de la administración debe estar siempre en función de la eficacia clínica observada en cada caso. En los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad de factor VIII no debe ser inferior al nivel plasmático de actividad que se indica (en % del nivel normal), durante el período correspondiente: Episodio hemorrágico

Nivel

plasmático

de Período durante el cual se

actividad de factor VIII (F VIII: C) necesario para conseguir el efecto terapéutico 30%

Hemorragia leve: - Hemorragia articular Hemorragia grave 40-50% - Hemorragia muscular - Extracción dental - Traumatismo craneoencefálico leve - Hemorragia por intervenciones quirúrgicas de riesgo medio; - Hemorragias en la cavidad bucal Hemorragia con riesgo vital: 60-100% - Cirugía mayor - Hemorragia gastrointestinal - Hemorragia intracraneal, intraabdominal o intratorácica - Fracturas

precisa mantener el nivel plasmático terapéutico de actividad de factor VIII (F VIII: C) Al menos 1 día, según la gravedad de la hemorragia 3 – 4 días, o hasta la cicatrización adecuada de la herida

Durante 7 días, seguidos de terapia durante al menos otros 7 días para mantener el nivel de factor VIII: C entre un 30 y un 50%

En ciertas circunstancias puede ser necesario utilizar dosis mayores que las calculadas, especialmente en la dosis inicial. En el caso concreto de la cirugía mayor, es imprescindible un exacto control de la terapia de sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad plasmática de factor VIII). Para la profilaxis a largo plazo de las hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, deberán administrarse cada 2 ó 3 días dosis de 10 a 50 UI de factor VIII por kg de peso corporal. En ciertos casos, especialmente cuando se trate de pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre administraciones o utilizar dosis más elevadas. En caso de hemofilia con inhibidores es necesaria una terapia específica. Si el nivel de inhibidores es inferior a 10 UB, los inhibidores pueden ser neutralizados mediante la administración de grandes cantidades de factor VIII. Cuando sea necesario se podrán instaurar otras medidas terapéuticas adicionales (p. ej. factor VII activado, preparados de complejo de protrombina activado, concentrado de factor VIII porcino, inmunosupresores o intercambio plasmático). 4.2.2 Método de administración Inyección: Reconstituir el preparado según se describe en el apartado 6.6 y seguidamente: 1. Abrir el estuche que contiene el filtro de un sólo uso. Acoplar la jeringa desechable en el filtro y retirar éste de su estuche. 2. Retirar el protector de la aguja del filtro y sin tocar la punta, perforar el tapón del vial que contiene la solución. 3. Aspirar lentamente la solución (si se usan varias jeringas dejar la aguja filtrante en el vial).

4. Administrar inmediatamente mediante inyección intravenosa lenta (máximo 2 ml/min.) utilizando un equipo de perfusión o una aguja para inyección adecuada, cerciorándose de que no entra sangre en la jeringa. Perfusión: (cuando se deban administrar cantidades relativamente grandes): Reconstituir el preparado tal como se ha descrito en el apartado 6.6 e inmediatamente infundir lentamente mediante un equipo de perfusión (provisto de filtro). 4.3

Contraindicaciones Se recomienda extremar la precaució n en el caso de pacientes con alergia conocida a los componentes de este medicamento.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de uso En el caso de pacientes con tendencia conocida a sufrir alergias, se deberán administrar antihistamínicos y corticosteroides como profilaxis. Si se produjeran reacciones alérgicas o anafilácticas, se deberá interrumpir inmediatamente la inyección o la perfusión. Deberán seguirse las normas terapéuticas vigentes para el tratamiento del shock. BERIATE P contiene pequeñas cantidades de isoaglutininas de grupo sanguíneo. Esto no reviste importancia clínica cuando se utilizan las dosis habituales para el tratamiento de hemorragias leves o moderadas. No obstante, cuando se administren inyecciones frecuentes o dosis únicas muy elevadas (por ejemplo, en el caso de inhibidores específicos del factor VIII), los pacientes receptores con sangre de los grupos A, B o AB deberán ser controlados respecto a signos de hemólisis o disminuciones del hematocrito. Tras un tratamiento repetido con concentrados de factor VIII de la coagulación de plasma humano, deberá determinarse el nivel plasmático de inhibidores. Actualmente la experiencia obtenida de los ensayos clínicos con BERIATE P en pacientes previamente no tratados (PUPs) es muy limitada. Por consiguiente, no es posible aportar cifras válidas sobre la incidencia de inhibidores específicos clínicamente relevantes. No es posible utilizar BERIATE P en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand debido a la ausencia de efecto. Seguridad vírica Cuando se administran medicamentos obtenidos a partir de sangre o plasma humanos, no pueden excluirse con total seguridad la aparición de enfermedades infecciosas debido a la transmisión de agentes patógenos, incluidos aquellos cuya naturaleza no se conoce en la actualidad. Hasta el momento, la eliminación o inactivación de algunos virus, tales como el parvovirus B 19 es especialmente difícil. El parvovirus B 19 puede afectar con especial gravedad a los individuos inmunocomprometidos o mujeres gestantes seronegativas. Para reducir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, se realiza una estricta selección de donantes de sangre, así como de las donaciones. Además, en el proceso de producción de BERIATE P se incluyen procedimientos de eliminación/inactivación vírica. BERIATE P se obtiene exclusivamente de donaciones de plasma que se han encontrado negativas respecto a anticuerpos anti-VIH-1, anti-VIH-2, anti-VHC y Ag HBs. También se determinan los niveles plasmáticos de ALT (GPT) y el valor hallado no debe ser superior al doble del valor normal especificado en el ensayo. Adicionalmente, la mezcla de plasmas se analiza para detectar la presencia de los marcadores virales VIH-1, VIH-2, VHC y HBs Ag. La mezcla de plasmas únicamente se utiliza en procesos de fabricación si los resultados son negativos. El proceso de producción de BERIATE P comprende diversas etapas que contribuyen a la eliminación/inactivación de virus. Estas incluyen procedimientos cromatográficos, etapas de fraccionamiento y el tratamiento térmico de la preparación en solución acuosa a 60º C, durante 10 horas.

En los pacientes tratados periódicamente con medicamentos derivados de la sangre o el plasma humano, incluido BERIATE P, se recomienda la vacunación adecuada frente a hepatitis (hepatitis A y hepatitis B).

5.

4.5

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacción con BERIATE P.

4.6

Embarazo y lactancia La seguridad de uso de BERIATE P en el embarazo y la lactancia no ha sido establecida en ensayos clínicos controlados. Los estudios en animales de experimentación resultan insuficientes para evaluar la eficacia en relación con la reproducción, desarrollo del embrión o el feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal. Por lo tanto, BERIATE P sólo debe ser usado en el embarazo y la lactancia, tras una cuidadosa evaluación.

4.7

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria No existe ningún indicio de que BERIATE P pueda afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

4.8

Reacciones adversas Raramente se han observado reacciones alérgicas o anafilácticas y/o aumentos de la temperatura. Durante el tratamiento con BERIATE P existe la posibilidad de desarrollo de inhibidores. No obstante, la experiencia obtenida de los ensayos clínicos con BERIATE P en pacientes previamente no tratados (PUPs) es muy limitada. Por consiguiente, no es posible aportar cifras válidas sobre la incidencia de inhibidores específicos clínicamente relevantes.

4.9

Sobredosis Hasta ahora no se conocen síntomas de sobredosificación con BERIATE P.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmacoterapéutico Hemostáticos antihemorrágicos 5.1

Propiedades farmacodinámicas El complejo de factor VIII/Factor de von Willebrand consiste en dos moléculas (F VIII y FvW) con diferentes funciones fisiológicas. El factor FVIII, que es el principio activo de BERIATE P, es el responsable de la actividad de coagulación. Como cofactor del factor IX, acelera la conversión de factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte a su vez el fibrinógeno en fibrina, con lo que puede formarse el coágulo. La actividad de factor VIII (FVIII: C) se ve reducida en gran proporción en los pacientes con hemofilia A, por lo tanto es necesaria la terapia de sustitución. El factor de von Willebrand (FvW) interviene en la adhesión plaquetaria al endotelio vascular, participa en la agregación plaquetaria y es indispensable para la terapia de sustitución en la enfermedad de von Willebrand. La actividad del FvW se mide como actividad del factor de von Willebrand: cofactor de la ristocetina (vWF: RCof). BERIATE P contiene este componente del complejo F VIII únicamente en cantidades que no son farmacológicamente activas. Una etapa especial en la purificación asegura que las isoaglutininas de grupo hemático y el fibrinógeno (Método de Clauss) son eliminados en la mayor cantidad posible.

6.

5.2

Propiedades farmacocinéticas Tras la administración intravenosa, la actividad de factor VIII disminuye según una degradación exponencial mono o bifásica. La semivida terminal varía entre 8 y 20 horas, con un valor medio aproximado de 12 horas. Los valores medios de la recuperación in vivo obtenidos en distintos ensayos clínicos se ha estimado en un 80% o más. El aumento de la actividad de factor VIII tras la administración de 1 UI de factor VIII/kg de peso corporal (respuesta) fue de un 2% aproximadamente, con variabilidad interindividual (1,5-3%).

5.3

Datos preclínicos de seguridad Propiedades toxicológicas El factor VIII de la coagulación plasmático humano (procedente del concentrado) actúa como el factor VIII endógeno. No se han realizado estudios de toxicología con dosis repetidas debido al desarrollo de anticuerpos frente a las proteínas heterólogas. No se han observado efectos tóxicos en los animales de laboratorio, ni siquiera con dosis que suponen varias veces la dosis humana recomendada por kilogramo de peso corporal. Los ensayos de precipitación con anticuerpos policlonales (conejo), en el ensayo de Ouchterlony y el ensayo de anafilaxis cutánea pasiva en cobayas, con el preparado de F VIII tratado térmicamente, no mostraron alteración de las reacciones inmunológicas, en comparación con la proteína no tratada. Dado que la experiencia clínica no proporciona ningún indicio de efectos carcinogénicos o mutagénicos del factor VIII de la coagulación plasmático humano, no se considera necesario realizar estudios experimentales, especialmente en especies heterólogas.

DATOS FARMACÉUTICOS 6.1

Relación de excipientes

BERIATE P Sacarosa Glicina Cloruro cálcico Cloruro sódico

250 15-22,5 mg 62,5-87,5 mg 0,25-1,25 mg 11,25-17,5 mg

500 30-45 mg 125-175 mg 0,5-2,5 mg 22,5-35 mg

1000 60-90 mg 250-350 mg 1-5 mg 45-70 mg

Disolvente que se adjunta: Agua para inyección

2,5 ml

5 ml

10 ml

6.2

Incompatibilidades BERIATE P no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa o equipo de perfusión.

6.3

Período de caducidad El período de caducidad de BERIATE P es de 2 años. El producto reconstituido se debe utilizar dentro de las 8 horas siguientes.

6.4

Precauciones especiales de conservación BERIATE P se debe conservar entre +2º y +8º C. Evitar la congelación. Proteger de la luz. Mantener los medicamentos fuera del alcance de los niños

6.5

Naturaleza y contenido del envase Envases:

- Vial para inyección de vidrio incoloro, tipo I según la Farm. Eur. (vial para inyección de vidrio moldeado incoloro, tipo II en el caso del vial de 17 ml para BERIATE P 1000 UI) cerrado al vacío con tapón de goma, disco de plástico y cápsula de aluminio. Presentaciones: - Envase con 250 UI - 1 vial con liofilizado - 1 vial con 2,5 ml de agua para inyección - 1 trasvasador - 1 jeringa de un solo uso de 5 ml - 1 filtro de 20 micras - 1 aguja para inyección - 1 equipo de perfusión

6.6

7.

-

Envase con 500 UI 1 vial con liofilizado 1 vial con 5 ml de agua para inyección 1 trasvasador 1 jeringa de un solo uso de 5 ml 1 filtro de 20 micras 1 aguja para inyección 1 equipo de perfusión

-

Envase con 1000 UI 1 vial con liofilizado 1 vial con 10 ml de agua para inyección 1 trasvasador 1 jeringa de un solo uso de 10 ml 1 filtro de 20 micras 1 aguja para inyección 1 equipo de perfusión

Instrucciones para su uso/manipulación No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el estuche y el envase. Preparación de la solución: 1. Lleva el disolvente a una temperatura de 20º - 37º C 2. Retirar las cápsulas de los viales del liofilizado y el disolvente. 3. Desinfectar la superficie de ambos tapones. 4. Insertar la aguja de la cara ondulada del equipo trasvasador en el vial de disolvente. Retirar el protector de la segunda espiga del trasvasador. Invertir el vial de disolvente e insertar la aguja en el vial de liofilizado evitando el contacto con la aguja. En este momento se produce la succión del disolvente al vial de liofilizado debido al vacío. Por último, retirar el vial de disolvente y el trasvasador. 5. Agitar suavemente el vial hasta la disolución completa del liofilizado. Evitar la agitación enérgica. Se obtiene una solución transparente o ligeramente opalescente. No utilizar soluciones turbias o que contengan sedimentos (depósitos/partículas). El tiempo de reconstitución aproximado es de 2 minutos. La solución no utilizada se deberá desechar apropiadamente.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Centeon Pharma GmbH P.O. Box 1230 35002 – Marburg Alemania

8.

NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN BERIATE P 250 UI BERIATE P 500 UI BERIATE P 1000 UI

Nº Registro: 59.118 Nº Registro: 59.117 Nº Registro: 59.116

9.

FECHA DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

10.

FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Fecha de la última revisión: [Basado en la Note for Guidance Europea: Core Summary of Product Charasteristics par “Human Plasma Coagulation Factor VIII Concentrate”, Directriz III/3361/92-EN-Final, entrada en vigor 1 de Noviembre de 1992 y el RCP nacional Sueco, aprobado en Junio 1997]

Centeon, S.A.