11. EMPLEO DE ANTIGENOS ERITROCITARIOS EN EL ESTUDIO DE LA CODOMINANCIA GENÉTICA

64

INTRODUCCIÓN

L

a existencia de varios alelos para un gen dado viene determinada por la misma estructura del gen. Dos secuencias de nucleótidos del mismo gen en dos individuos, o en el mismo individuo, podrán ser alelos distintos sólo con que se diferencien en un par de nucleótidos, aunque esta mínima diferencia no implique cambios morfológicos ni metabólicos. En este sentido la existencia de varios alelos complica por gen el análisis mendeliano, ya que un alelo puede ser dominante, recesivo, o presentar herencia intermedia dependiendo de con qué otro alelo se encuentre en un mismo individuo5. El sistema ABO fue descubierto por Karl Landsteiner en 1900, y es considerado uno de los más importantes de la medicina transfusional. Los antígenos A y B se expresan en la superficie de los glóbulos rojos y al mismo tiempo en el suero están presentes sus correspondientes anticuerpos por lo cual una transfusión de sangre no compatible pueda ser potencialmente mortal. En este sentido el descubrimiento del sistema de grupo sanguíneo ABO oriento el camino para las transfusiones de sangre de forma segura. Los grupos sanguíneos presentan codominancia, es decir, cuando dos alelos diferentes están presentes en un genotipo y ambos son expresados, por lo tanto, ningún alelo es dominante o recesivo. El suceso anterior se presenta en los grupos sanguíneos de los cuales se han descrito más de 400 antígenos eritrocitarios. Cada antígeno está definido por un anticuerpo específico que reacciona con él. Genes

Fenotipos

Genotipos

0, A, B

O A B AB

IOIO o ii I IA ; IA i IB IB ; IB i IA IB A

Aglutinógeno (Hematíes) A B A–B

Aglutininas (suero) A–B B (anti - B) A (anti - A)

El sistema sanguíneo ABO no solo está presente en los hematíes, sino también en muchas otras células del organismo y depende de la herencia de los genes alélicos A, B y O. Se caracterizan estos grupos por poseer aglutinógenos (antígenos) presentes en los hematíes y aglutininas (anticuerpos) presentes en el suero del mismo individuo. El gen 0 (i) es recesivo respecto de A y B (IA IB) los cuales son codominantes en el grupo AB. Si A y B están presentes cada uno produce su antígeno; O en cambio es no produce antígenos es decir es un gen amorfo el cual no ejerce efecto y deja inactivo el sustrato o sustancia H. Respecto a la genética del sistema A, B y O, estos genes son autosómicos y se hallan localizados en el brazo q del cromosoma 9. Los genes que codifican los antígenos del sistema Rh están localizados en el brazo p del cromosoma 1. En medicina la importancia radica en el hecho de que para una transfusión es necesario tipificar la sangre del receptor como del donador, adicionalmente es importante realizar “prueba cruzada” para definir el grado de compatibilidad. Ver tabla.

5

MÉNSUA FERNÁNDEZ, José L. Genética problemas y ejercicios. Ed. Pearson Prentice Hall. Madrid. 2003. Pag. 45.

65

Prueba

Receptor

Compatibilidad Menor

Glóbulos rojos

Compatibilidad Mayor

Suero

Donador Suero Glóbulos rojos

Resultado Si hay compatibilidad, se puede transfundir porque el riesgo es menor, pero solo en caso de donde la vida del paciente esté en riesgo. Si hay aglutinación no se puede transfundir

El factor Rh es un antígeno en los glóbulos rojos y se encuentra en las células sanguíneas del 85% de la población. Las personas con ese antígeno se dice que son Rh positivo y las que no lo tienen son Rh negativo. Las personas con el factor Rh negativo producen el anticuerpo anti Rh positivo, solo si su sangre es expuesta a ese factor. En los inicios de la genética lo más frecuente era establecer la herencia por las características fenotípicas y los grupos sanguíneos no han sido la excepción para establecer una posible paternidad, en este sentido es importante recordar que por este método no puede afirmarse una paternidad, sólo excluirla; actualmente se han reemplazado por otros estudios genéticos como lo es el antígeno Leucocitario Humano (HLA). La legislación colombiana en la LEY 721 DE 2001 en el Artículo 1 se establece que “En todos los procesos para establecer paternidad o maternidad, el juez, de oficio, ordenará la práctica de los exámenes que científicamente determinen índice de probabilidad superior al 99.9%”.

COMPETENCIA Explicar el mecanismo de transmisión de los genes que determinan los sistemas ABO y Rh de manera responsable y ética evidenciando las leyes de Mendel. DESEMPEÑO DEL ESTUDIANTE     

Identifica de manera práctica los grupos sanguíneos del sistema ABO (hemoclasificaciones). Interpreta situaciones problemas de acuerdo a la herencia de los grupos sanguíneos y el Factor Rh. Resuelve situaciones problemas de acuerdo a los mecanismos de herencia de los grupos sanguíneos. Discute en clase y argumenta los resultados obtenidos respecto al sistema ABO y Rh. Promueve el uso de las norma de bioseguridad en el laboratorio.

MATERIALES Cada uno de los estudiantes deberá llevar a la práctica láminas portaobjetos (2) y palillos (5). Los siguientes materiales estarán disponibles en el laboratorio.     

Muestras de sangre Sueros hemoclasificadores anti-A, Anti-B y Anti Rh Algodón Lancetas Alcohol

66

PROCEDIMIENTO Identificación de los grupos A, AB, B, O. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Para iniciar divida una lámina en dos partes. Parte 1 y 2. Mediante punción del dedo índice o anular del paciente por el borde externo (no pinchar en el pulpejo), coloque una gota de sangre en cada una de las dos partes de la lámina. (recuerde seguir las normas de bioseguridad). Ponga una gota de suero anti-A, sobre la gota de sangre de la parte 1 y una gota de sangre en la parte 2, tenga la precaución de no poner en contacto el gotero con la sangre, esto podría contaminar los reactivos. Utilizando palillos diferentes para cada gota, mezcle homogéneamente. Levante la lámina y dele un ligero movimiento de rotación, evite mezclar las dos gotas. Observe y registre la presencia de aglutinación, la cual se observa en segundo. De acuerdo a la presencia de aglutinación, clasifique la sangre de cada lámina.

Identificación del factor Rh. 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Para iniciar ponga una gota de sangre desconocida en el centro de un lámina Coloque una gota de suero anti-Rh al lado de la gota de sangre Mezcle con un palillo. Rote suavemente la lámina. Observe la presencia o ausencia de aglutinación. De acuerdo a la presencia de aglutinación, clasifique la sangre de cada lámina.

INVITACIÓN AL ESTUDIANTE Para complementar los conceptos y procedimientos estudiados durante la actividad de aprendizaje seleccione la(s) pregunta(s) que Ud. desee reforzar, investigue al respecto y confronte sus resultados con los de sus compañeros.        

¿Qué mecanismo de transmisión genética tienen los grupos sanguíneos? ¿Explique cómo expresan y desarrollan los antígenos en la superficie de los hematíes? ¿Explique la estructura del sistema sanguíneo ABO y qué azucares expresan? ¿Desde el punto de vista genético qué subgrupos existen y que es el fenotipo Bombay? ¿Por qué los grupos sanguíneos se expresan en otras células? ¿Qué es la enfermedad hemolítica del recién nacido? ¿Qué es el sistema Rhesus (Rh) y en que cromosoma se localiza? ¿En qué consiste el test de Coombs?

RESULTADOS Y DISCUSIÓN SITUACIÓN PROBLEMA: De acuerdo a los resultados obtenidos discuta la siguiente situación: En la sala de partos de un hospital, la señora Rosales de Cáceres y la señora Muñoz de Pérez tuvieron sus niños a la misma hora (11:30pm). La señora Rosales de Cáceres reclamaba que el niño que le entrego al jefe de turno no correspondía a su hijo. La enfermera trato de convencerla de que no existía equivocación y que el bebe que se le entrego era su hijo, pero la señora insistía en su reclamo. Por lo cual el médico decidió ordenar exámenes de sangre a las dos parejas de padres y al niño reclamado, con los siguientes resultados.

67

Nombre paciente Señor Cáceres Señora Rosales de Cáceres Señor Pérez Señora Muñoz de Pérez Niño en cuestión

Grupo sanguíneo Sangre AB Sangre O Sangre B Sangre AB Sangre AB

Factor Rh Negativo Positivo Positivo Positivo Negativo

Este resultado permitió a la señora Rosales de Cáceres decir que el niño había heredado su grupo sanguíneo y que el Factor Rh lo había heredado del padre, y que los Pérez Muñoz al ser ambos Rh positivo no podían ser los padres del niño. De acuerdo con los datos anteriores y los conceptos aprendidos en el laboratorio y sus presaberes de genética, desarrolle un árbol genealógico con las posibles alternativas de herencia del grupo sanguíneo y argumente a que matrimonio corresponde el niño en cuestión.

PROCESO DE EVALUACIÓN Durante la práctica de laboratorio al estudiante se le realizará un proceso de evaluación diagnóstica, continua y sumativa.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS     





JORDE, L. B, et al. Genética médica. 2 ed. Harcourt. Madrid. 2000. Capítulos 4 y 5. SUDBERY P. Genética molecular humana. 2 ed. Pearson Prentice Hall. Madrid. 2004. GRIFFITHS, A. J, et al. Genética. 9 ed. McGraw-Hill. Madrid. 2008. KLUG, W. S, et al. Conceptos de Genética. 8 ed. Pearson Prentice Hall. Madrid. 2006. ARBELAÉZ GARCÍA, Carlos Alberto. Sistema del grupo sanguíneo ABO. Medicina y Laboratorio. Editora Médica Colombiana [En línea]. 2009, vol. 15, no 7-8. [Citado 8 Mayo de 2013], pp 329347. Disponible en Internet: http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl0978c.pdf YAMAMOTO, Fumiichiro. Traducido por CI, Emili. Grupo Sanguíneo ABO (AB0) [En línea]. [Citado 06 marzo de 2013]. Disponible en Internet: https://sites.google.com/site/gruposanguineoab0/01-introduccion. OLIVA, R.; MARGARIT, E.; MILÀ M.; CASADEMONT, J.; COLOMER, D. Alteraciones moleculares y patrones de herencia. Jano.es [En línea]. Vol. 61, no 1403. [Citado 5 Mayo de 2013]. http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/61/1403/29/1v61n1403a13020165pdf001.pdf

68