05/05/2012

ACONEPE 2012

Supervivencia del injerto acorde a la presencia de anticuerpos 13th workshop

Rechazo humoral Dra. Mara Medeiros Domingo Hospital Infantil de México Federico Gómez [email protected]

% Supervivencia del injerto

100

Sin HLA/MICA (737)

Sin Anticuerpos (806)

90 80 Ac-HLA (158)

Ac-MICA (69)

Global (964)

70 P=0.02

P50%)

3. Evidencia serológica de anticuerpos circulantes contra antígenos HLA u otros antígenos antiendotelio del donante

Categorías de diagnóstico de la biopsia renal, actualización Banff 09

Mosquera Reboredo JM, Vazquez Martul E. Diagnostic criteria of antibody-mediated rejection in kidney transplants. Nefrologia 2011; 31: 382-391.

Sis B, Mengel M, Haas M. Banff ’09 Meeting Report. Antibody Mediated Graft Deterioration and Implementation of Banff Working Groups. Am J Transplant 2010;10:464-71.

1

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Figure 1 Mechanisms of donor-specific antibody-mediated endothelial injury in renal allografts

Estrategias potenciales para el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos

Kirk, A. D. et al. (2010) B cells and transplantation tolerance Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2010.111

Farkash, E. A. & Colvin, R. B. (2012) Diagnostic challenges in chronic antibody-mediated rejection Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2012.61

Objetivo Anticuerpos anti-HLA y rechazo agudo del injerto renal en los niños Protocolo HIM/2006/030, SSA 686

• Determinar la presencia de anticuerpos séricos contra antígenos de histocompatibilidad (HLA) clase I y clase II en niños con rechazo agudo del injerto renal

Galeas R, et. al. Anticuerpos anti-HLA y rechazo agudo del injerto renal en niños. Bol Med Hosp Infant Mex 2010, 67: 492-502.

Diseño del estudio

Tratamiento

Estudio clínico prospectivo Marzo 2006

Firma de Consentimiento Informado

Histología según Banff 09 Inmunohistoquímica C4d

Abril 2009

21 PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES HIMFG CON BIOPSIA RENAL

Edad, sexo, tipo donante, inmunosupresión. tiempo post-TR, VFG por Schwartz

Rechazo celular • Bolos de metilprednisolona IV – 10mg/kg/día – 3 a 5 dosis

• En caso de no respuesta – globulina antilinfocito 1.5mg/kg IV 10 dosis

Rechazo humoral • Plasmaféresis cada tercer día con recambio de un volumen de plasma • IgG IV 500mg/kg en infusión lenta después de plasmaféresis • Rituximab 375mg/m2SC a la semana, dos dosis

Medición de Ac-HLA (Suero sanguíneo) Luminex-One Lambda® Canoga Park, CA - LABScreen® Mixed - LABScreen® Single Antigen

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Inmunosupresión, tiempo de presentación y tiempo de seguimiento

Demografia de pacientes

Edad meses ± DE

Rechazo Celular n=17

Rechazo Humoral n= 4

Total n= 21

15.5  4.0

16  5.4

15.7 ± 4.1

Género (n,%) Masculino Femenino

4 (57.1)

3 (42.9)

7 (33.3)

13 (92.8)

1 (6.2)

14 (66.6)

Fuente de injerto Donante vivo Donante fallecido

14 (82.3)

2 (50)

16 (76)

3 (75)

2 (50)

5

(24)

Inducción con AntiCD25 n (%) MMF, FK, PDN

Rechazo Celular n=17

Rechazo Humoral n= 4

Total n= 21

14 (82.3)

4 (100)

18 (85.7)

13 (76.4)

4 (100)

17 (81) 1 (4.76)

MMF,CsA, PDN

1 (5.9)

0

AZA,CsA, PDN

2 (11.7)

0

2 (9.5)

FK, MMF

1 (5.9)

0

1 (4.76)

36.7  24.9

18.7  13.5

33.3  24

54.1  23.77

37.7  17.26

45.9  11.6

Tiempo de presentación del Rechazo meses  DE Tiempo de seguimiento posttrasplante meses  DE

Biopsia renal de un paciente con rechazo humoral. Se muestra el depósito de C4d en capilares peritubulares

Velocidad de filtración glomerular basal, al momento de rechazo agudo y en el último seguimiento en 21 niños con trasplante renal

Una paciente con rechazo celular perdió el injerto en el seguimientp

3

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Anticuerpos anti-HLA clase I y clase II donador específico según tipo de rechazo Anticuerpos y Tipo

Rechazo celular

Anticuerpos clase I 2 donador específico positivos Anticuerpos clase I 15 donador específico negativos prueba exacta de Fisher p= 0.004 Anticuerpos clase II 5 donador específicos positivos Anticuerpos clase II 12 donador específico negativos prueba exacta de Fisher p=0.29

Porcentaje de pacientes con Ac DSA Clase I según el tipo de rechazo

Rechazo humoral agudo 4

0

2

2

Porcentaje de pacientes con Ac DSA de Clase II según el tipo de rechazo

Anticuerpos inespecíficos • 20/21 pacientes (95.2%) presentaron Ac. inespecíficos • En el grupo con rechazo celular 13/17 fueron contra ambas clases (76.4%) • Todos los pacientes con rechazo humoral tuvieron anticuerpos no específicos contra clase I, además dos pacientes tuvieron para clase II. • Un paciente con rechazo celular no presentó anticuerpos anti-HLA de ningún tipo

Conclusiones • 17 pacientes (81%) tuvieron rechazo agudo celular y 4 rechazo humoral (19%) • 95% de los pacientes con rechazo presentan anticuerpos anti HLA • Los anticuerpos donador específicos Clase I se presentan con mayor frecuencia en el rechazo agudo humoral

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Rechazo humoral crónico PAS Duplicación MBG, glomerulitis

ME Laminación MBG

Depósitos de C4d

Capilar PT Duplicacion y pérdida de fenestraciones

Colvin RB, et al. Emerging role of B cells in chronic allograft dysfunction. Kidney Int Suppl 2010: S13-17.

Gracias....

Gracias…

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