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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

k 2 151 454 kN´umero de solicitud: 009900937 kInt. Cl. : A61K 31/702

11 N´ umero de publicaci´on: 21

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˜ ESPANA

A61K 31/4152 A61K 31/21 A61K 31/167 A61P 17/02

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SOLICITUD DE PATENTE

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71 Solicitante/s: Christopher Dura Szlec

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72 Inventor/es: Dura Szlec, Christopher y

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74 Agente: Urizar Anasagasti, Jes´ us Mar´ıa

22 Fecha de presentaci´ on: 06.05.1999

43 Fecha de publicaci´ on de la solicitud: 16.12.2000

43 Fecha de publicaci´ on del folleto de la solicitud:

16.12.2000

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C/ Sementera, 21 Urbanizacion Valle Alto 11500 El Puerto de Santa Mar´ıa, C´ adiz, ES Bernardo Costales P´ erez

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Costales P´ erez, Bernardo

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k kResumen:

54 T´ıtulo: Pomada para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica y otros procesos inflamatorios del ano.

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Pomada para el tratamiento de la fisura anal cr´onica y otros procesos inflamatorios del ano. La pomada comprende alanto´ına (1,5-2,5 %), b´alsamo del Per´u (1,5-2,5 %), ´oxido de cinc (7-10 %), almid´ on (7-10 %), lidoca´ına clorhidrato (1-2,5 %), neomicina sulfato (0,35-0,60 %), nitroglicerina (0,20,3 %) y una mezcla de excipientes (balance). La pomada es adecuada para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica y otros procesos inflamatorias del ano.

Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Componentes

Pomada para el tratamiento de la fisura anal cr´onica y otros procesos inflamatorios del ano. Campo de la invenci´ on Esta invenci´on se refiere a una pomada adecuada para el tratamiento de alteraciones patol´ ogicas anales, tales como la fisura anal cr´onica y otros procesos inflamatorios del ano. Antecedentes de la invenci´ on La fisura anal cr´ onica es una alteraci´ on patol´ ogica que se caracteriza por la existencia de unas grietas en el espacio anal y/o perianal que provoca dolor y molestias a quien lo padece. El tratamiento m´edico habitual de la fisura anal cr´ onica comprende el empleo de cremas y pomadas de uso t´ opico o bien su extirpaci´ on quir´ urgica. Debido a que los resultados obtenidos mediante el empleo de cremas y pomadas no conduce a resultados plenamente satisfactorios, el tratamiento quir´ urgico es el tratamiento de elecci´on para estos casos. Sin embargo, el tratamiento quir´ urgico presenta numerosos inconvenientes, entre los que se encuentran el stress al que se ve sometido el paciente y las posibles complicaciones quir´ urgicas que se pueden presentar. Existe, por tanto, la necesidad de buscar nuevos productos eficaces para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica sin tener que recurrir al tratamiento quir´ urgico. Esta invenci´on proporciona una pomada adecuada para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica y otros procesos inflamatorios del ano que cumple los objetivos se˜ nalados. Breve descripci´ on de las figuras La Figura 1 es un diagrama tridimensional que muestra la evoluci´on y desaparici´ on de los s´ıntomas en los pacientes tratados con la pomada del Ejemplo 1 (pomada de la invenci´ on). La Figura 2 es un diagrama tridimensional que muestra la evoluci´on y desaparici´ on de los s´ıntomas en los pacientes tratados con distintas pomadas comerciales que carecen de nitroglicerina. Descripci´ on detallada de la invenci´ on La pomada adecuada para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica y otros procesos inflamatorios del ano, proporcionada por esta invenci´ on, en adelante, pomada de la invenci´ on, comprende: Componentes Alanto´ına B´alsamo del Per´ u Oxido de zinc Almid´ on Lidoca´ına clorhidrato Neomicina sulfato Nitroglicerina Mezcla de excipientes

% en peso (respecto al total) 1,5-2,5 1,5-2,5 7-10 7-10 1-2,5 0, 35-0, 60 0,2-0,3 (cantidad suficiente para 100 %)

En una realizaci´ on particular, la pomada de la invenci´on presenta la siguiente composici´on:

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% en peso (respecto al total) Alanto´ına 2 B´alsamo del Per´ u 2 Oxido de zinc 8 Almid´ on de arroz 8 Lidoca´ına clorhidrato 2 Neomicina sulfato 0,35 Nitroglicerina 0,2 Mezcla de excipientes: vaselina (cantidad sufilanolina y agua [70:20:10] ciente para 100 %)

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Todos los componentes utilizados en la elaboraci´on de la pomada de la invenci´ on son productos conocidos y comerciales o bien pueden obtenerse f´ acilmente. La alanto´ına [diureido del a´cido gliox´ılico] act´ ua sobre la proliferaci´on celular acelerando la cicatrizaci´on de las heridas. El b´ alsamo del Per´ u es un producto obtenido a partir de incisiones sobre Myroxylon pereirae, de la familia de las Papilon´aceas, est´a compuesto principalmente por ´esteres de ´acido cin´amico y benzoico, resina y vainillina, y act´ ua como hemost´atico y cicatrizante. El o´xido de zinc (Zn0) act´ ua como protector de la piel y de las mucosas. El almid´on es un homopolisac´ arido constituido por amilosa y amilopectina. En la elaboraci´on de la pomada de la invenci´ on puede utilizarse, preferentemente, almid´on de arroz o almid´ on de trigo. El almid´ on de arroz es un producto que procede de los gr´ anulos de f´ecula de lasemilla de Oryza sativa y el almid´ on de trigo procede de los granos de Triticum aestivum L. Estos productos act´ uan como excipientes y coadyuvantes. La lidoca´ına [ω-dietilamino-2,´ o-dimetilacetanilida], se utiliza habitualmente en forma de clorhidrato, y act´ ua como anest´esico local. La neomicina sulfato es un antibi´ otico de amplio espectro producido por Streptomyces fradiae [The Merck Index, 12th Edition (1996), Merck & Co. Inc., NJ (EEUU) referencia monogr´ afica n◦ 6542]. La nitroglicerina [trinitrato de 1,2,3-propanotriol] act´ ua como relajante general de los m´ usculos lisos. Como excipientes pueden utilizarse los excipientes habitualmente utilizados para elaborar especialidades farmac´euticas en forma de pomada. En una realizaci´ on particular de esta invenci´ on la mezcla de excipientes est´a compuesta por una mezcla de vaselina (70 % en peso), lanolina anhidra (20 % en peso) y agua destilada (10 % en peso). La pomada de la invenci´on es adecuada, en general, para el tratamiento de procesos inflamatorios del ano, en donde se incluyen aquellas patolog´ıas o trastornos que lleven aparejados un proceso de “proctitis”, tales como hemorroides, fisuras anales agudas o cr´ onicas, etc. La pomada

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de la invenci´on act´ ua en la cicatrizaci´on de las fisuras anales incrementado el flujo de la sangre en la zona de dos maneras, reduciendo la presi´ on intra-anal y mediante la vasodilataci´ on de la musculatura anal. La pomada de la invenci´on se aplica de forma t´ opica, mediante una c´ anula rectal, sobre la zona afectada un n´ umero variable de veces al d´ıa, dependiendo de la gravedad de la patolog´ıa a tratar, normalmente 2 veces al d´ıa. El tratamiento con la pomada de la invenci´ on consigue los mismos resultados que el tratamiento quir´ urgico con la consiguiente ventaja para el paciente. El empleo de la nitroglicerina hace que la pomada de la invenci´ on sea competitiva con otras pomadas comercializadas actualmente;que, aun sirviendo de cicatrizantes y antiinflamatorias, no resuelven la fisura anal de forma definitiva. La pomada de la invenci´on puede prepararse mediante un procedimiento que comprende mezclar los componentes previamente mencionados, en las cantidades adecuadas paraobtener la relaci´ on ponderal se˜ nalada, con agitaci´on, hasta obtener la pomada homog´enea. Una revisi´on de los distintos m´etodos para obtener pomadas puede encontrarse en el libro Tratado de Farmacia Gal´enica, C. Faul´ı i Trillo, Luz´ an 5, S.A., 1a¯ edici´on, 1993, Cap´ıtulo XLVI. El siguiente ejemplo sirve para ilustrar una forma particular de realizar el objeto de esta invenci´on y no debe ser considerado limitativo del alcance de la misma. Ejemplo 1 Preparaci´ on de una pomada Se prepara una pomada con la siguiente composici´on: Componentes Alanto´ına B´alsamo del Per´ u Oxido de zinc Almid´ on de arroz Lidoca´ına clorhidrato Neomicina sulfato Nitroglicerina Mezcla de excipientes ∗

% en peso (respecto al total) 2 2 8 8 2 0,35 0,2 (cantidad suficiente para 100 %)

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[∗: Mezcla compuesta por vaselina (70 % en peso), lanolina anhidra (20 % en peso) y agua destilada (10 % en peso)]

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Para ello, se a˜ nade el b´ alsamo de Per´ u a la mezcla de vaselina y lanolina, se agita y, seguidamente, se a˜ naden la alanto´ına, el o´xido de zinc y el almid´on de arroz. Por otra parte, la neomicina sulfato y la lidoca´ına clorhidrato se disuelven en el agua presente en laformulaci´ on (excipiente) y la soluci´on acuosa se mezcla con la fase org´anica previamente obtenida, agit´ andose hasta obtener una emulsi´ on a la que se a˜ nade, finalmente, la nitroglicerina pura. La pomada resultante es adecuada para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica tal como se pone de manifiesto en el Ejemplo 2. Ejemplo 2 Eficacia de la pomada Para comprobar la eficacia de la pomada del Ejemplo 1 (pomada de la invenci´ on) se han tratado pacientes con dicha pomada y el mismo n´ umero de pacientes con otras pomadas existentes en el mercado que se diferencian fundamentalmente de la pomada del Ejemplo 1 en que dichas pomadas comerciales carecen de nitroglicerina. De forma m´ as detallada, se han tratado 68 pacientes con la pomada del Ejemplo 1 y otros 68 pacientes con pomadas comerciales carentes de nitroglicerina. La principal patolog´ıa presentada por los pacientes era la fisura anal cr´ onica. La posolog´ıa seguida con la pomada del Ejemplo 1 fue de 2 aplicaciones diarias, mientras que la posolog´ıa seguida con las pomadas comerciales fue la indicada en los prospectos correspondientes. En los pacientes tratados se han valorado los siguientes factores: dolor, sangre, picor y estre˜ nimiento (estre˜ nimiento psicol´ogico). Los resultados obtenidos se muestran en las Figuras 1 [pomada del Ejemplo 1] y 2 [pomadas comerciales], donde puede apreciarse la evoluci´on y desaparici´ on de los s´ıntomas en los pacientes tratados con las distintas pomadas. De los 68 pacientes tratados con la pomada del Ejemplo 1, despu´es de la cuarta semana de tratamiento, tan s´ olo 5 de ellos (7,3 %) precisaron intervenci´ on quir´ urgica, mientras que de los 68 pacientes tratados con pomadas comerciales, despu´es de la cuarta semana de tratamiento, 38 pacientes (55,9) precisaron intervenci´on quir´ urgica. El efecto de la pomada del Ejemplo 1 es comparable al efecto quir´ urgico de esfinterotom´ıa, debido a que la nitroglicerina act´ ua como una “esfinterotom´ıa farmacol´ogica”.

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terizada porque est´ a compuesta por:

REIVINDICACIONES 1. Una pomada adecuada para el tratamiento de la fisura anal cr´ onica y otros procesos inflamatorios del ano, caracterizada porque comprende: Componentes Alanto´ına B´alsamo del Per´ u Oxido de zinc Almid´ on Lidoca´ına clorhidrato Neomicina sulfato Nitroglicerina Mezcla de excipientes

% en peso (respecto al total) 1,5-2,5 1,5-2,5 7-10 7-10 1-2,5 0,35-0,60 0,2-0,3 (cantidad suficiente para 100 %)

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2. Pomada seg´ un la reivindicaci´ on 1, carac-

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Alanto´ına B´alsamo del Per´ u Oxido de zinc Almid´ on de arroz Lidoca´ına Neomicina sulfato Nitroglicerina Mezcla de excipientes

% en peso (respecto al total) 2 2 8 8 2 0, 35 0,2 (cantidad suficiente para 100 %)

3. Pomada seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 ´o 2, caracterizada porque dicha mezcla de excipientes est´a compuesta por vaselina (70 % en peso), lanolina anhidra (20 % en peso) y agua destilada (10 % en peso).

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kES 2 151 454 kN. solicitud: 009900937 kFecha de presentaci´on de la solicitud: 06.05.1999 kFecha de prioridad:

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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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˜ ESPANA

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INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

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51 Int. Cl.7 :

A61K 31/702, 31/4152, 31/21, 31/167, A61P 17/02

DOCUMENTOS RELEVANTES Categor´ıa

Documentos citados

Reivindicaciones afectadas

A

WO 9532715 A1 (NEPTUNE PHARMACEUTICAL CORPORATION) 07.12.1995, p´agina 6; reivindicaciones 1-4.

A

ES 2092451 A1 (ENDOPROFARMA, S.L.) 16.11.1996

A

FR 2433944 A (ACF CHEMIEFARMA NV) 21.03.1980

A

GB 940243 A (PENICK & COMPANY) 30.10.1963

A

WO 9837886 A1 (ANTROPOLI, C.) 03.09.1998

1,2

Categor´ıa de los documentos citados X: de particular relevancia

on no escrita O: referido a divulgaci´

Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la

on P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentaci´

misma categor´ıa A: refleja el estado de la t´ecnica

de la solicitud es de la fecha E: documento anterior, pero publicado despu´ de presentaci´ on de la solicitud

El presente informe ha sido realizado × para todas las reivindicaciones Fecha de realizaci´ on del informe 03.11.2000

para las reivindicaciones n◦ : Examinador Asha Sukhwani

P´ agina

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